Патогенетические принципы лечения опухолей

Биологические особенности и закономерности возникновения, роста, развития, инфильтрации и метастазирования многообразных злокачественных опухолей, а также особенности наследственных и приобретенных в процессе жизни свойств индивидуумов ставят перед медицинскими, социальными и государственными работниками крайне важные (но трудные для реализации) задачи по своевременной и эффективной профилактики и лечению новообразований. Для онкологов и патологов ясно, что как профилактические, так и терапевтические мероприятия должны быть своевременными, длительными (или постоянными), комплексными, эффективными и направленными на предупреждение, ослабление и ликвидацию не только этиологических факторов и неблагоприятных условий, но и различных патогенетических звеньев сложного биологического процесса канцерогенеза.

Основные принципы профилактики опухолей включают:

Систематическое самообследование людей на предмет наличия опухолей.

Регулярное и тщательное медицинское обследование.

Обязательное периодическое проведение ультразвуковых исследований (УЗИ) внутренних органов и флюорографии органов грудной полости.

Соблюдение активного нормального образа жизни, обеспечивающего сохранение и предупреждающего ослабление защитных механизмов и реакций организма, в частности, путем:

- оптимизации быта, питания, работы, отдыха, психо-эмоционального состояния человека;

- устранения или уменьшения вредных привычек (патологических мотиваций), хронического имеющего отрицательное биологическое значение стресса (дистресса), гиподинамии (гипокинезии), иммунодефицита и других факторов риска возникновения новообразований;

- снижения возможностей различных видов, особенно, хронических травматизаций, интоксикаций, инфицирования, лучевого облучения и др.;

- активизации ослабленных антиоксидантной, антикоагулянтной, фибринолитической, антимутагенной, иммунной и других регуляторных и жизнеобеспечивающих исполнительных систем;

- предотвращения расстройств и скорейшей нормализации нарушенных метаболических процессов (липидного, углеводного, белкового, в том числе ферментного, а также витаминного, электролитного, водного и других видов обмена) и т.д.

Основные принципы лечения опухолей включают:

Одновременное или последовательное использование местного, регионарного и общего, главным образом, патогенетического (заместительного, стимулирующего, тормозящего и корригирующего), а также саногенетического и симптоматического лечения.

Традиционными и главными методами лечения опухолей человека являются методы, с помощью которых происходит удаление или разрушение опухолевой ткани под действием химических или физических факторов.

Самым традиционным методом лечения опухолей является хирургический метод. Хирургические операции делятся на радикальные и паллиативные. При радикальных операциях по удалению злокачественной опухоли иссекается не только ткань самой опухоли, но и участок здоровой ткани вокруг нее, поскольку в окружающей опухоль ткани могут находиться опухолевые клетки, распространяющиеся при инвазивном росте опухоли. Нередко, одновременно с опухолью, удаляются также и регионарные лимфатические узлы. Такая операция возможна лишь при отсутствии отдаленных метастазов при злокачественной опухоли и она направлена на радикальное излечение больного. Доброкачественные опухоли, как правило, удаляются полностью при радикальных операциях. Паллиативная операция – операция, связанная с устранением осложнений опухоли и профилактики их развития в дальнейшем, но не приводящая к радикальному излечению больного. Такие операции проводят в случае невозможности удаления опухоли, например, при инвазии опухоли в жизненно важные органы, или при наличии отдаленных метастазов. Примерами паллиативных операций могут служить удаление опухоли при наличии отдаленных метастазов, операции по восстановлению проходимости кишечника, операции, предназначенные для уменьшения болевого синдрома или его предупреждения, операции по предотвращению кровотечения и т.д.

При невозможности хирургического удаления опухолей, например гемобластозов, основным методом лечения становится медикаментозный метод. Последний включает применение различных групп противоопухолевых лекарственных препаратов: противоопухолевых антибиотиков, алкилирующих, антиметаболических, гормональных препаратов и других. Противоопухолевые препараты, обладая различными механизмами действия, призваны подавлять процессы деления и рост опухолевых клеток. Помимо общепринятых стандартных противоопухолевых препаратов в настоящее время предпринимаются многочисленные попытки использования и патогенетического лечения, направленного против конкретной опухоли.

Например, для лечения рака предстательной железы (в сочетании с химиотеропией) угнетают синтез гена bcl-2 (ингибитор апоптоза) с помощью его антагонистов.

Для лечения лейкозов производят блокаду синтеза C-myb – фактора транскрипции.

При терапии гормонозависимых опухолей ( рака молочной железы) используют ингибиторы ароматазы. (фермента из суперсемейства цитохрома р-450, участвующего в образовании эстрогенов из тестостерона и андростендиона).

Для лечения опухолей различной локализации разрабатываются препараты, угнетающие синтез С-raf -1-протеинкиназы, тормозящие активность теломеразы и т.д.

Важным методом радикального лечения опухолей является метод лучевой терапии. Для данного вида лечения используются .высокие дозы радиации (рентгеновское и кобальтовое излучение). При хорошей фокусировке этих лучей на ткань опухоли достигается подавление роста и гибель опухолевых клеток.

Нередко для улучшения эффекта лечения используют сочетание различных методов. Наиболее часто используется сочетание хирургического, медикаментозного и лучевого методов лечения. В этом случае медикаментозный метод является вспомогательным, или адъювантным (от англ. adjuvant помощник).

В последнее время отдельное направление в противоопухолевой терапии получили иммунологические и генетические методы лечения. Данные методы очень перспективны, имеют высокую степень специфичности действия против опухолевых клеток, но сложны по применению и нередко очень дорогостоящи. В связи с этим, данные методы лечения опухолей используются не часто.

К основным иммунологическим методам относятся:

Метод лечения адаптированными клетками (активированными с помощью ИЛ-2 Т - лимфоцитами, NK и др.).

Лечение моноклональными противоопухолевыми специфическими антителами.

Лечение цитокинами с целях стимуляции иммунного ответа (ИЛ-2, - ИФ и др.), повышения противоопухолевой иммунологической резистентности (TNF_), восстановления нарушенной дифференцировки клеток (рекомбинантные препараты ретиноевой кислоты и др.)

Использование растворимых фрагментов ламинина (одного из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках и снижают риск метастазирования опухоли, т.к. не остается свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используется пока только в эксперименте.

Некоторые генетические методы лечения опухолей (генотерапия) в последнее время используется все чаще. Принципом данного метода является доставка генетического материала (необходимого фрагмента ДНК) либо на каком-либо носителе, например полимерной основе, либо с помощью вирусов, лишенных своей патогенности (вирусных векторов). Это позволяет доставить ДНК либо непосредственно в опухоль, либо при необходимости в другие клетки, например, клетки иммунной системы, если данное лечение проводится с целью усиления противоопухолевого иммунитета.

Методы генотерапии включают доставку в опухолевые клетки:

гена тимидин-киназы с помощью вирусного вектора с последующим лечением больного ганцикловиром. Тимидин-киназа превращает ганцикловир в токсический метаболит, который встраивается в клеточную ДНК, блокируя ее репликацию, что приводит в конечном итоге к гибели опухолевой клетки.

антионкогенов, потеря которых имеет патогенетическое значение в развитии опухоли. Так, используются вирусные векторы для доставки генов р16, р53, Rb-1 и некоторых других. Это приводит к частичной коррекции повреждения генома клетки.

с помощью вирусных векторов генов, угнетающих клеточные гиперэкспрессированные гены (онкогены).

Кроме методов лечения, преимущественно действующих на уменьшение количества опухолевых клеток, используются различные дополнительные, вспомогательные препараты, действие которых направлено на:

- демаскировку клеток злокачественных опухолей (путем устранения на их поверхности фибриновой пленки, изолирующей эти клетки от иммунного надзора организма);

- активизацию ослабленного клеточного и гуморального, специфического и неспецифического иммунитета (путем назначения различных иммунотропных препаратов: Т-активина, тимогена, фитоадаптагенов, интерферонов, бактериофагов (направленных на борьбу с вирусами, бактериями, простейшими, вызывающих как развитие, так и ускоряюшее рост опухолей);

- угнетение образования микрососудов, питающих опухолевую ткань;

- нормализацию энергетического и пластического обменов в опухолевой ткани и в целостном организме (путем назначения антигипоксантов, антиоксидантов, адаптогенных, детоксицирующих и многочисленных других средств, а также системной и местной гипертермии и местной гипероксигенации и гипергликемии и т.д.);

- стимуляцию противоопухолевой резистентности организма (см. выше соответствующий раздел данной главы) и многие другие методы.

Знание патогенеза опухолевого роста позволило появиться большому количеству многообещающих методов лечения, которые, наверняка, будут значительно шире использоваться в будущем, и дадут возможности для поиска еще более эффективных методов лечения.

В этой стать речь пойдет только о лечении больных с солитарными опухолевыми процессами. В этом вопросе, как нигде в медицине принципы лечения онкологических больных построены вопреки достижениям медицинской науки, вопреки какой бы то ни было логики.

Основы современного лечения рака направлены на прекращение опухолевого роста.

Р.Е.Кавецкий писал, что если считать рост опухоли лишь как проявление глубоких изменений в клетках и целостном организме, то современное лечение рака, слегка утрируя, можно отнести к симптоматическому методу лечения.

Онкология в настоящее время в своем арсенале имеет следующие виды лечения:

Хирургический, лучевой, химиотерапевтический, В последние 10 – 15 лет к ним добавился и иммунотерапевтический.

Безусловно, что все эти методы лечения применяются как самостоятельные, так и в комбинации друг с другом или в комплексе все вместе. И несмотря на это, все онкологи до сих пор испытывают огромное чувство неуверенности в своих действиях из – за неэффективности оперативных вмешательств, из – за недолговременного положительного результата облучения, из – за того, что противоопухолевые лекарственные .вещества не всегда действенны.

Наиболее часто в лечении онкологических больных используется хирургический метод лечения. Однако оперативное вмешательство эффективно лишь при отсутствии метастазов из первичной опухоли. А так как многие злокачественные новообразования начинают метастазировать до их клинического проявления, то они зачастую и не поддаются радикальному излечению только хирургическим методом.

Поэтому в комплексном лечении рака оперативное вмешательство выполняет функцию удаления большей массы опухоли. Вместе с тем влияние операции на опухолевый процесс надо рассматривать как действие стрессорного механизма, который, угнетая, ослабляя факторы неспецифической иммунной защиты организма, способствует дальнейшему росту опухоли и ее метастазов. Степень нарушения, угнетения факторов неспецифического иммунитета ( а попросту защитных сил организма) зависит от объема оперативного вмешательства, травматизации тканей. Доказано, что процесс нормализации иммунных сил после операции резекции желудка по поводу язвенное болезни длится 12 – 18 месяцев, а после гастроэктомии организму в большинстве случаев вообще не удается привести свои защитные силы к норме.

Такова характеристика хирургического метода лечения вообще и в онкологии, в частности.

Многие ведущие онкологи, как у нас в стране, так и за ее пределами считают, что и лучевая терапия, и лекарственное противоопухолевое лечение обладают высокой противоопухолевой активностью, а их отрицательным побочным действием является повреждение здоровых органов и тканей, особенно если в них идут активные регенерационные процессы.

Но. Давно доказано, что регенерационные процессы в раковой опухоли протекают медленнее, чем в здоровых тканях организма Только один этот факт говорит о том, что лучевое лечение, противоопухолевая лекарственная терапия в большей степени повреждают здоровые ткани, чем опухолевые процессы в организме Более того, и химиотерапия, и лучевые воздействия резко угнетают иммунокомпетентные системы организма, ввергая последние в глубокую депрессию.

Может быть, именно поэтому так кратковременен положительный эффект от применения этих методов лечения.

Р.Е. Кавецкий в свое время подчеркивал, что как бы ни были совершенны способы воздействия на опухолевые клетки, очевидно, никогда не удастся уничтожить или нормализовать все опухолевые клетки, так же как не удастся уничтожить все проникающие в организм и размножающиеся в нем микроорганизмы. Это всегда остается на долю защитных иммунных механизмов.

Понятие патогенеза неотделимо от понятия местной и общей реактивности организма. Патогенетическая терапия является терапией, которая направлена в первую очередь на восстановление именно нормальной общей и местной реактивности организма. Потому - то в последние 10 – 15 лет многие онкологи чаще и шире стали вводить в комплексную терапию онкологических больных средства, воздействующие на иммунные системы организма.

Только вот что при этом происходит?

С одной стороны, применяя лучевое лечение, химиотерапию, мы вгоняем в тяжелейшую депрессию защитные силы тяжело больного человека, а, с другой стороны, пытаемся эту систему реанимировать, воздействуя на нее различного рода стимуляторами.

От такого комплексного лечения результат почти всегда нулевой.

Принципы лечения онкологических больных должны быть пересмотрены и качественно изменены. Убежден, что необходимо решительно отказаться от использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Необходимо резко ограничить использование лучевой терапии, оставив ей, может быть лишь локализации рака на коже, в мягких тканях, если опухоль расположена не глубоко.

Главная же роль в лечении онкологических больных должна быть разделена между хирургическим методом лечения и иммунотерапией. При этом необходимо еще и еще раз подчеркнуть, что онкологический процесс, как и любое другое заболевание, является следствием ослабления, истощения функций защитных сил организма и что любое оперативное вмешательство еще более усугубит состояние его иммунной системы. Поэтому стимулирующие мероприятия, направленные на нормализацию общей и местной реактивности больного организма, должны носить интенсивный характер и проводиться либо параллельно с оперативными вмешательствами, либо даже опережать их.

Лечение онкологического больного – это очень долгий по протяженности и тяжкий по психологической и физической нагрузке труд .Здесь должны набраться терпения и больной, и его лечащий врач. И еще! Онкологический больной не должен страдать от боли! Если мы имеем дело с больным, у которого процесс зашел настолько глубоко, что уже не поддается никаким видам терапии, то такой больной должен в качестве обезболивающих получать либо морфин, либо омнопон, но никак не промедол, баралгин. И вовсе не беда если этот больной станет наркоманом. Если по большому счету, то даже надо сделать его наркоманом. чтобы остатки дней своей жизни он провел в радостном ,полусне,

Цель профилактики новообразований:
• предупредить действие на клеточный геном клеток канцерогенов,
• значительно снизить их бластомогенное действие и предотвратить тем самым возникновение опухолевой клетки.

Мероприятия профилактики опухолей
Для достижения этой цели проводят различные мероприятия.
• Снижение содержания или устранение в окружающей человека среде канцерогенных агентов. Достигается с помощью различных методов, например, совершенствованием технологических промышленных, сельскохозяйственных и бытовых процессов, сопровождающихся образованием канцерогенных агентов или применением веществ, потенциально способных вызвать опухоли. Для этого же предпринимают меры по удалению, изоляции, инактивации и разрушению канцерогенных агентов, способных вызвать новообразования, в воздухе, воде, продуктах питания, косметических средствах.
• Индивидуальную защиту организма, особенно на производстве (например, с помощью специальной одежды, респираторов, дистанционных манипуляторов и др).
• Повышение общей и противоопухолевой устойчивости организма.

В значительной степени это достигается путём реализации здорового образа жизни, подразумевающего отказ от курения и злоупотребления алкоголем, систематизированные занятия физкультурой и спортом, упорядоченное питание. Указанные и многие другие меры способствуют поддержанию высокой активности специфических и неспецифических факторов системы ИБН.
• Своевременное (максимально раннее) обнаружение и ликвидацию так называемых предопухолевых состояний. К ним относятся очаги избыточной клеточной пролиферации (например, эпителия в участках хронического воспаления); гипертрофии и гиперплазии тканей при эндокринопатиях (например, в молочных железах, матке, предстательной железе). Названные и другие изменения могут быть выявлены при систематизированных и тщательно проводимых массовых профилактических осмотрах и исследованиях, особенно у пожилых людей, а также у пациентов, страдающих нарушением функций эндокринных желёз, иммунопатологическими расстройствами, имеющих профессиональные вредности и у других подобных групп населения.

• Лечение опухолей может быть радикальным и паллиативным.
- Радикальное лечение опухолей направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии.
- Паллиативное лечение опухолей применяют при невозможности проведения радикальной терапии. Лечение приводит к удлинению жизни и уменьшению страданий. Риск рецидива достаточно велик, хотя первоначально больной может чувствовать себя полностью здоровым.

• Программа лечения опухолей включает сочетание хирургического, лучевого лечения, химиотерапию и (в некоторых случаях) использование модификаторов биологического ответа (иммуномодуляторы).
• Индивидуальность лечения опухолей. Лечение следует планировать с учётом специфических нужд данного больного. Составление плана терапии и его выполнение облегчает координацию усилий патологоанатома, онколога, лучевого терапевта и других специалистов.

Большинство онкологических больных лечат хирургически и с применением лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии. Выбор метода лечения зависит от характера заболевания, стадии, гистологического типа опухоли, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения (излечение или паллиативное вмешательство).
• Хирургическое вмешательство и лучевая терапия воздействует на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы. Ни тот, ни другой метод не влияет на области отдалённого распространения.
• Химиотерапия и иммунотерапия — системные методы лечения опухолей, способны воздействовать на области отдалённого распространения.
• Дополнительное лечение опухолей — системная терапия, применяемая после местного лечения (например, резекции) при высоком риске наличия микроскопического очага в лимфатических узлах или отдалённых органах. У значительной части таких больных развивается рецидив, цель дополнительного лечения — уничтожение этих удалённых и микроскопических очагов опухоли.
• Комплексное лечение опухолей использует преимущества каждого метода лечения для компенсации недостатков других.

- Рак молочной железы. Для местного лечения применяют хирургическое вмешательство (мастэктомия, тилэктомия) плюс облучение. Для определения состояния подмышечных лимфатических узлов применяют хирургическое вмешательство, послеоперационная химиотерапия необходима для уменьшения вероятности метастазирования опухоли у больных с поражёнными узлами.

- Опухоль лёгких. Предоперационное облучение в ряде случаев уменьшает размер опухоли и делает её операбельной.

- Саркома конечности. Для диагностики применяют инцизионную биопсию; для уменьшения размера опухоли — предоперационную лучевую терапию; для первоначального местного лечения — радикальную местную резекцию; для дальнейшего лечения необходимы послеоперационная лучевая терапия и химиотерапия.

Подробно принципы лечения опухолей определенной локализации разбирают в курсе онкологии, мы разберем только общие положения. Все методы лечения опухолей на современном этапе используются комплексно. По методу воздействия на злокачественные опухоли, их делят на три группы: хирургические, химиотерапию, лучевую терапию.

Хирургическое лечение злокачественных опухолей. Оперативное лечение предусматривает удаление опухоли в пределах здоровых тканей или выполнение оперативного пособия, направленного на облегчение страдания больного. Операции можно разделить натри вида: радикальные, условно-радикальные, паллиативные.

Радикальные операции возможны при I-II стадии развития опухоли, когда удается убрать пораженный орган и окружающие ткани, а также регионарные лимфоузлы. Резекции пораженного органа производят обширные с отступлением от опухоли на определенное расстояние, по возможности всего органа: при опухолях желудка - гастрэктомию, при опухолях матки - экстипацию, опухолях легкого - пульмонэктомию, резекцию кишки производят отступя от опухоли на 20 см в приводящем отделе и на 35-40 см в отводящем отделе. Окружающие ткани и лимфоузлы удаляют как можно шире, например, при скирре желудка производят гастрэктомию, резицируют сальник, удаляют селезенку; при опухолях молочной железы - ее убирают полностью, проводят экстирпацию подмышечных лимфоузлов и т.п.

Радикальные операции выполняют с соблюдением принципов абластики, для предупреждения дизъюнкции опухолевых клеток, что часто отмечается при манипуляции с опухолью во время операции, и последующего развития метастазов. С целью абластики применяют несколько методик. Метод футлярности заключается в обкалывании тканей вокруг опухоли перед удалением 96 градусным спиртом для дубления клеток. Метод криоабластики заключается в замораживании тканей перед удалением жидким азотом. К коагуляционным методам абластики относят обработку краев и удаление опухоли с помощью диатермокоагуляции, лазерного облучения, плазменного факела и др.

Если все условия радикальности удаления злокачественной опухоли выполнить невозможно, операция относится к категории условно-радикальных, т.к. нет полной уверенности в удалении всех опухолевых клеток из окружающих тканей и лимфоузлов. Обычно так и происходит на деле. Радикально удалить опухоль желудка удается всего в 25-28% случаев. Остальные операции условно-радикальные, которые дают рецидивы из оставшихся клеток в течение первых двух лет. А средняя выживаемость после условно-радикальных операций составляет не более пяти лет.

Паллиативные операции направлены на облегчение страданий пациента. Они включают в себя наложение обходных анастамозов или стом. Например, при неоперабельных опухолях выходного отдела желудка накладывают обходной гастроеюноанастамоз; при опухоли глотки, для обеспечения дыхания, накладывают трахеостому; при опухоли пищевода - гастростому; при опухоли сигмы или прямой кишки - колоностому; при раке простаты эпицистостому и т.п.

Очень редко прибегают к, так называемым, паллиативным резекциям. Это вынужденные операции, которые проводят при осложнениях опухолей. Например, при прорастании опухолью сосудов конечности, началась ее гангренизация - хирурги вынуждены произвести ампутацию; при опухоли желудка произошло прободение-должна быть произведена вынужденная резекция и т.п.

Лучевая терапия. Заключается в использовании действия ионизирующего излучения на опухолевый очаг. Лучевую терапию получают до 70% онкобольных. Терапевтический эффект обусловлен последовательным развитием в ткани опухоли изменений физического, химического и биологического характера, завершающихся летальным или сублетальным повреждением опухолевых клеток. Лучевую терапию применяют как самостоятельный метод, например, для лечения опухолей кожи, так и в комплексе предоперационной подготовки, для уменьшения ее размеров. В некоторых случаях, лучевую терапию проводят в послеоперационном периоде, для повышения абластики.

В зависимости от преследуемой цели, лучевую терапию подразделяют на: радикальную, паллиативную и симптоматическую. При радикальной лучевой терапии, облучение опухоли производят в лечебных дозах для полного разрушения опухоли. Паллиативную лучевую терапию проводят с целью частичного разрушения опухоли, уменьшения ее размера и стабилизации процесса. Очаговые дозы используют ниже, чем при радикальной лучевой терапии. Паллиативную лучевую терапию проводят при неоперабельных опухолях для снятия отдельных симптомов - боль, компрессия и др.

В зависимости от расположения источника излучения, различают: наружное (дистанционное), аппликационное, внутриполостное и внутритканевое облучение. Дистанционное облучение проводят с помощью: телегаммаустановок, рентгенотерапевтических установок, линейных или циклических ускорителей; используют, в большинстве случаев, при глубоко расположенных опухолях.

Аппликационное облучение проводят при поверхностно расположенных опухолях: кожи, нижней губы, глаз и др. На поверхность опухоли накладывают аппликаторы, содержащие радиоактивный кобальт, радий, цезий.

Внутриполостное облучение используют при опухолях полых органов: матки, прямой кишки и др. и осуществляют введением в полости этих органов специальных эндостатов с радиоактивными нуклеидами кобальта, цезия, радия, калифорния. Часто сочетают с дистанционным облучением.

Внутритканевое или внутриопухолевое облучение проводят тремя методами: 1) в ткань опухоли вводят специальные иглы 'или нейлоновые трубки с гранулами радиоактивных - кобальта, тантала, иридия, калифорния, золота; 2) проводят инфильтрацию опухоли и тканей вокруг нее коллоидными растворами радиоактивных фармацевтических препаратов; 3) выполняют внутривенное введение радиоактивных изотопов, которые избирательно накапливаются в определенном органе - щитовидной железой - изотопы иода, печенью - золота, почками - ртути.

Химиотерапия злокачественных опухолей. В основном, химиотерапию используют в комплексном лечении, реже как самостоятельный метод, например, при гемобластозах. Известно около 50 препаратов, способных уничтожать опухолевые клетки (цитотоксический эффект) или влиять на их деление (цитостатический эффект). Однако, противоопухолевые препараты не обладают избирательным действием и, одновременно с опухолевыми, повреждают и нормальные клетки лимфоидной ткани, костного мозга, желудочно-кишечного тракта, желез внутренней секреции, кожи, т.е. формируют выраженную общую иммунодепрессию. По происхождению они делятся на две группы: синтетические противоопухолевые препараты и препараты природного происхождения.

Синтетические препараты делят на две группы.

1. Алкилирующие агенты - обладают цитотоксическим эффектом. Широкое применение нашли: дегранол, допан, эмбихин и новэмбихин, имифос, миелосан и миелоброман - для лечения гемобластозов - лейкозы, лимфогранулематозы, ретикулосаркомы, эритремии; сарколизин и тиофосфамид для лечения семиномы яичка, ретикулосаркомы, опухоли Юинга, миеломной болезни, рака молочной железы и яичника; циклофосфан, бензотеф, фторбензотеф, дийодбензотеф, проспедин-для лечения раков яичника, легких, молочной железы, гортани, почек, меланом и ретикулезов кожи, саркомы Калоши.

2. Антиметаболиты - нарушают обменные процессы в клетке и вызывают ее гибель, т.е. действуют цитотоксически. Используют для лечения: меркаптопурин - лейкозов; метотрексат - раков молочной железы, легкого, матки, яичка, яичников, плоскоклеточных раков; фторафур - раков прямой и толстой кишок, желудка, молочной железы; фторурацил - раков желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы, печени, поджелудочной железы; цитозар и натулин - лейкозов; хлоридан - рака коры надпочечников.

Противоопухолевые препараты природного происхождения действуют на структуры деления клеток, в результате чего деление клеток блокируется. Они разделены на две группы.

1. Алкалоиды - блокируют тубулярный аппарат клетки и действуют цитостатически. Наиболее широко применяют: винбластин для лечения сарком, лимфогранулематоза, рака молочной железы, семиномы яичка; винкристин - острого лейкоза, рака молочной железы, саркомы Юинга, нейробластом, лимфосарком, опухоли Вильямса, рабдомиосарком; колхамин - рака кожи; подофиллин - опехолей мозга, лимфом, лимфогранелуматоза, миелоидного лейкоза.

2. Противоопухолевые антибиотики - блокируют ДНК клеток, нарушая их митоз и действуют цитотоксически. Широкое применение нашли: андриамицин для лечения* миелолейкоза, рака молочной железы, легкого, мочевого пузыря, печени, предстательной железы, щитовидной железы, плоскоклеточного рака, нейробластом, сарком, лимфом; карминомицин - сарком и лейкозов; митрамицин - опухолей яичка; оливомицин - опухолей яичка, миндалин, миеломной болезни, меланом; блеомицин - плоскоклеточных раков, ретикулосарком, тератобластом; брунеомицин - лейкозов, лимфогранулематоза, нейробластом, ретикулосарком; актиномицин - хорионэпителиомы, ретикуло - и рабдомиосарком.

Гормональные препараты не являются противоопухолевыми средствами, но гормонокоррекцию широко применяют в комплексном лечении гормоноактивных опухолей: молочной железы, простаты, матки. При опухолях молочной железы гормонокорекция может быть произведена овариэктомией. Чаще применяют синтетические гормоны-антагонисты. При лечении опухолей молочной железы используют: андрогены - препараты тестостерона и эстрогены - препараты синэстрола. Для лечения рака простаты используют эстрогены. При раке матки применяют прогестины - прогестерон.