Новое в лечении рака костей

  • К каким проблемам приводят метастазы в костях
  • Сколько живут с костными метастазами?
  • Как диагностируют метастазы в костях?
  • Современные методы лечения
  • Противоопухолевые препараты при метастазах в костях
  • Радиофармпрепараты
  • Бисфосфонаты
  • Лучевая терапия
  • Радиочастотная аблация
  • Применение костного цемента
  • Хирургические вмешательства при метастазах в костях

Кости являются третьим по частоте местом локализации метастазов при различных онкологических заболеваниях, уступая только печени и легким.

Обычно появление костных метастазов говорит о том, что рак находится в запущенной стадии. Радикальное лечение в такой ситуации, как правило, невозможно, терапия носит паллиативный характер.

Чаще всего в кости метастазирует рак простаты и молочной железы.


Вторичный рак костей намного более распространен по сравнению с первичными опухолями, особенно у взрослых. Кости и красный костный мозг имеют хорошее кровоснабжение, поэтому в них с легкостью проникают раковые клетки, присутствующие в кровотоке.

К каким проблемам приводят метастазы в костях

Костные метастазы приводят к мучительным болям и нарушению подвижности в суставах. Из-за ослабления костной ткани происходят патологические переломы. Чаще всего у таких больных ломается бедренная кость, очень распространены патологические переломы ребер и позвонков.

Многие злокачественные опухоли метастазируют в позвонки. При этом беспокоят сильные хронические боли в позвоночнике, которые усиливаются и не дают спать по ночам. Может возникнуть тяжелое осложнение — сдавление спинного мозга.

Из-за разрушения костной ткани в кровь поступает большое количество кальция, развивается гиперкальциемия. Она приводит к запорам, увеличению количества мочи, больной постоянно испытывает жажду, усталость. В тяжелых случаях развиваются сердечные аритмии, почечная недостаточность.

Правильное лечение помогает справиться с этими симптомами и осложнениями, улучшить состояние больного, замедлить рост опухоли и продлить жизнь.

Сколько живут с костными метастазами?

Прогноз во многом зависит от того, в каком органе находится первичная опухоль, от ее гистологического типа. Медианная выживаемость при раке простаты с метастазами в костях с момента установления диагноза составляет 12–53 месяцев (в зависимости от степени злокачественности), при раке молочной железы — 19–25 месяцев, при раке щитовидной железы — 48 месяцев, при почечной карциноме — 12 месяцев, при раке мочевого пузыря — 6–9 месяцев, при раке легких — 6–7 месяцев, при меланоме — 6 месяцев.

Гиперкальциемия сильно ухудшает прогноз, у таких больных медианная выживаемость снижается до 10–12 недель.

Как диагностируют метастазы в костях?


Наиболее информативный метод диагностики — ПЭТ-сканирование. Во время исследования в организм больного вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевой ткани и делает ее видимой на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. Это помогает выявлять даже мелкие очаги, но иногда за рак по ошибке можно принять костные инфекции, артриты и перенесенные переломы.

МРТ полезна для выявления сдавления нервов и спинного мозга.

Анализы крови на уровень кальция и щелочной фосфатазы не могут быть основанием для диагностики костных метастазов, они применяются в комплексном обследовании, в сочетании с вышеперечисленными методами. Лабораторные анализы помогают выявить осложнение костных метастазов — гиперкальциемию.

Современные методы лечения

Многие пациенты, у которых диагностированы костные метастазы, отчаиваются и прекращают лечение, считая, что больше ничего нельзя сделать. Несмотря на то, что ремиссия, как правило, невозможна, больному все еще можно помочь. Доступны разные виды лечения, которые помогают:

  • замедлить рост вторичных очагов;
  • справиться с симптомами;
  • улучшить общее состояние и увеличить продолжительность жизни.

Составляя программу лечения, врач учитывает симптомы, локализацию и характеристики первичной опухоли, локализацию и количество костных метастазов, наличие осложнений в виде патологических переломов и гиперкальциемии.

Противоопухолевые препараты при метастазах в костях

Назначая противоопухолевую терапию, врач в первую очередь ориентируется на первичную опухоль. Метастазы в костях состоят из клеток, характерных для органа, из которого распространился рак. В разных случаях будут эффективны те или иные виды препаратов:


Лечение проводят до тех пор, пока опухоль реагирует на него, и не возникают серьезные побочные эффекты. Если назначенные препараты перестали работать, врач подбирает другую комбинацию.

Радиофармпрепараты

Радиофармпрепараты — это радиоактивные вещества, которые после внутривенного введения достигают опухолевой ткани, накапливаются в ней и уничтожают раковые клетки. Это альтернатива традиционной лучевой терапии. Если у больного обнаружены множественные метастазы, нецелесообразно облучать каждую кость: это не очень эффективно и грозит серьезными побочными эффектами. Стоит отдать предпочтение радиофармпрепаратам: они распространяются с кровотоком по всему организму и достигают всех вторичных очагов.

В настоящее время в зарубежной литературе есть данные об успешном применении стронция-89 (Metastron), самария-153 (Quadramet), радия-223 (Xofigo). Доказано, что радиофармпрепараты эффективно помогают уменьшить боли в пораженных костях в течение нескольких месяцев. При необходимости процедуру можно повторить.

Лучше всего радиофармпрепараты работают при остеобластных метастазах, когда повышена активность остеобластов — клеток, образующих новую костную ткань.

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты — препараты, которые подавляют активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Они помогают справиться с болями, укрепить кость, предотвратить патологические переломы, снизить уровень кальция в крови. Однако, применять бисфосфонаты нужно с осторожностью, потому что они способны вызывать серьезные осложнения, в том числе тяжелое нарушение функции почек и остеонекроз челюсти.

Более безопасной альтернативой является деносумаб — этот препарат тоже подавляет активность остеокластов, но его механизм действия отличается от бисфосфонатов.

Лучевая терапия

Облучение помогает справиться с болями в костях и предотвратить патологические переломы. Лечение проводят в одном из двух режимов:

  • Можно провести 1–2 процедуры, во время которых на кость дают большие дозы излучения. Это удобно для пациента, так как сокращается количество поездок в клинику.
  • Другая схема предусматривает проведение 5–10 сеансов меньшими дозами. При этом суммарная доза получится несколько больше, чем в первом случае, у таких пациентов реже рецидивируют боли и возникает необходимость в повторном лечении.

Радиочастотная аблация

Если в кости обнаружено 1–2 метастаза, можно провести радиочастотную аблацию. Процедура болезненная, поэтому ее выполняют под общей анестезией. В опухоль под контролем КТ вводят иглу и подают на нее ток высокой частоты. Это приводит к разрушению опухолевой ткани.

Применение костного цемента

Иногда для того чтобы уменьшить боль и укрепить костную ткань, в кость вводят специальный цемент. Его применяют при метастазах в позвонках и других частях скелета. Введение костного цемента может дополнять другие виды лечения.

Хирургические вмешательства при метастазах в костях


Операции при костных метастазах носят паллиативный характер. Врач применяет винты, штифты, пластины и другие конструкции, чтобы укрепить кость или восстановить ее целостность после патологического перелома. Это помогает справиться с болью и улучшить функцию пораженной части тела. Если хирургическое вмешательство противопоказано, применяют специальные шины, как при обычных переломах.

Проводятся исследования, направленные на выявление особенностей клеток остеосаркомы, отличающих их от клеток нормальной кости. Выявление таких особенностей позволяет проводить поиск новых методов лечения заболевания. Например, на поверхности остеосаркомных клеток обнаружено вещество, называемое GD2. Препарат используемый в лечении нейробластомы, опухоли часто встречающейся в детском возрасте, молекулой-мишенью которого является ганглиозид GD2, в настоящее время проходит испытание для лечения остеосаркомы.

Тест, называемый профилем генной экспрессии, отображающий экспрессию генов в раковой клетке по сравнению с нормальной клеткой, может быть полезен в предположительной оценке поведения конкретной опухоли и ее ответа на химиотерапию.

Химиотерапия занимает важное место в лечении остеосаркомы. Важны


  • правильная комбинация химиопрепаратов
  • своевременность применения этих препаратов
  • продолжение интенсивных исследований в области создания новых химиопрепаратов.

Остеосаркома чаще всего метастазирует в легкие. Проходит испытание ингаляционной формы эффективного в лечении остесарокомы препарата цисплатин у пациентов с метастазами в легкие. Первые результаты этого исследования являются довольно многообещающими. Как правило, химиопрепараты являются достаточно эффективными в лечении остеосаркомы, однако в некоторых случаях не дают желательного эффекта или клетки опухоли приобретают к ним устойчивость. Поэтому продолжаются поиски новых эффективных препаратов.

Проводятся клинические испытания препаратов, которые обеспечивают распознавание раковых клеток клетками собственной иммунной системы и их последующее уничтожение. Показана польза экспериментального препарата мурамил трипептид (МТР или мифамуртид), регулирующего функцию иммунной системы у некоторых пациентов при применении его в комбинации с химиотерапией.

Продолжается работа по созданию новых препаратов, действие которых направлено на особые молекулы, находящиеся на поверхности раковых клеток. Такие препараты называются таргетными препаратами, то есть направленными на цель. Некоторые из этих препаратов являются гуманизированными моноклональными антителами. Эти антитела присоединяются к определенным протеинам раковых клеток и оказывают тормозящий эффект на их рост и способствуют их уничтожению. Например, проводятся работы по созданию антител против рецептора инсулиноподобного фактора роста (iGF-1R), белка, способствующего росту раковых клеток.

В настоящее время имеются следующие препараты таргетной терапии, используемые для лечения остеосаркомы:


  • Сорафениб (Nexavar) и пазопаниб (Votrient), ограничивающие новообразование сосудов в раковой опухоли.
  • Темсиролимус (Torisel) и Эверолимус (Afinitor), являющиеся ингибиторами белков mTOR.

В лечении остеосаркомы применяются препараты, воздействующие на остеокласты, один из видов клеток костной ткани. Бифосфонаты – класс препаратов, использующийся в лечении остеопороза и пораженной раковым процессом костной ткани. Проводятся исследования по применению Памидроната и Золендроната для лечения остесаркомы. Также проводятся исследования посвященные другому препарату, воздействующему на костную ткань, известному под названием Саракатиниб (AZD0530).

Остеосаркома является опухолью не чувствительной к радиотерапии. Для оказания поражающего эффекта на клетки остеосаркомы необходимо использовать высокие дозы облучения. Поэтому этот метод может применяться довольно ограниченно. Новые виды радиотерапии обеспечивают возможность прицельного облучения опухоли. Таким образом, становится возможным уменьшение воздействия лучевой терапии на здоровые клетки и применение более высоких доз к самой опухоли. Радиотерапия с модулированной интенсивностью (РТМИ) является примером такого лечения. РТМИ обеспечивает точное соответствие формы пучка лучей трехмерным контурам опухоли за счет модулирования и контроля интенсивности излучения, которое разделяется на множество небольших частей – пучков. РТМИ позволяет сфокусировать высокую дозу излучения на определенных участках опухоли, минимизируя при этом воздействие на нормальные ткани. Во многих крупных клиниках и онкологических центрах РТМИ является предпочтительным методом лечения опухолей с труднодоступной локализацией, таких как опухоли позвоночника и костей таза.

Существует еще более новый метод, при котором вместо лучей радиоактивность обеспечивается энергией частиц. Примером этого является использование протонов – положительно заряженных частиц. Пучки протонов оставляют некоторую дозу излучения на своем пути через здоровые ткани. Однако основная масса энергии высвобождается внутри опухоли, и в отличии от рентгеновского излучения, не выходит за ее границы. Таким образом, этот метод используется для обеспечения большой дозы ионизирующего излучения в опухоли и защиты прилежащих органов и тканей от дополнительного облучения. Как и РТМИ, протонная терапия используется для лечения опухолей с труднодоступной локализацией, таких как опухоли позвоночника и костей таза. Протонная терапия является дорогостоящим методом и оборудование имеется в немногих центрах.

Существует еще более новый метод терапии ионами углерода. Этот вид лечения является еще более разрушительными для раковых клеток, чем излучение протонами. Этот метод применяется в считанных клиниках мира.

Продолжается разработка новых радиоактивных препаратов для лечения остеосаркомы с множественным поражением костей. Считают, что один из этих препаратов, Радий 223 (Xofigo), будет еще более эффективным, чем применяющиеся в настоящее время препараты.

В настоящее время врачи лучше понимают, каким образом происходит типичный рост и распространение заболевания в организме. Это понимание вместе с современными методами визуализации обеспечивает лучшие возможности для хирургического лечения опухоли с целью ограничения распространения опухолевых клеток.

Некоторые новые виды протезов могут быть изменены без дополнительной операции. Эта особенность важна для пациентов неоднократно прооперированных в детском возрасте пациентов, у которых по мере их роста появляется потребность в протезах большего размера.


Метастазы в костях являются одним из самых частых клинических проявлений злокачественного опухолевого процесса и свидетельствует о четвертой стадии онкологического заболевания, что в целом ухудшает прогноз жизни.

Метастазы в кости могут определяться при многих онкологических заболеваниях, но наиболее часто они диагностируются при раке:

  • молочной железы;
  • предстательной железы ;
  • легких;
  • щитовидной железы;
  • почек;
  • миеломной болезни;
  • при опухолях желудочно-кишечного тракта;
  • при опухолях гепато-биллиарной системы (печени, желчевыводящих протоков).


При диагностике опухолевого поражения костей чаще всего выявляются вторичные изменения в позвоночнике, метастазы в тазовых костях, а также метастазы в ребрах, в трубчатых костях конечностей и метастазы в кости черепа.

Развитие и рост костных метастазов

Метастазы рака в кости характеризуются поражением костной ткани раковыми клетками, которые проникают в нее с током крови и лимфы из первичной опухоли. Кроме того, эти раковые клетки могут распространяться в другие органы и ткани, формируя в них метастазы. Поскольку кости выполняют важнейшую для организма опорно-двигательную функцию, их поражение негативно влияет на качество и прогноз жизни пациента.

Основными клетками костной ткани являются остеобласты, ответственные за образование новых клеток и рост кости, и остеокласты, отвечающие за разрушение и поглощение отработавших костных клеток.


При поражении костей метастазами нарушаются функции вышеуказанных клеток, в связи с чем, метастазы в кости в зависимости от типа поражения делятся на:

  • остеолитические: при поражении остеокластов происходит истончение костной ткани, приводящее к патологическим переломами при нагрузках. При прогрессировании заболевания эти признаки могут появляться даже при малейшей нагрузке (например, при вставании с постели, при попытке сделать шаг и т.д.).
  • остеобластические: при поражении остеобластов диагностируется патологическое увеличение костной ткани, образование наростов и выпячиваний на кости, ограничение подвижности суставов.
  • смешанные: поражение остеобластов и остеокластов. Обнаруживаются наиболее часто у больных с метастазами в кости и проявляются истончением кости и появлением новых метастазов.

Симптоматика и характерные признаки

При небольшой площади поражения костной ткани у онкологических больных метастазы в кости клинически могут никак себя не проявлять. При отсутствии противоопухолевого лечения метастазы в кости растут, увеличиваясь в размерах и количестве. Это сопровождается появлением и, впоследствии, прогрессирующим усилением определенных признаков:

Все вышеуказанные симптомы у онкологических больных могут быть выражены по – разному, в зависимости от объема поражения костной ткани и эффективности проводимого лечения.


Диагностика метастазов в костях

Для диагностики метастазов в кости применяется ряд инструментальных методов обследования, которые можно при определенных показаниях комбинировать друг с другом, что повышает их диагностическую точность:

  1. Сцинтиграфия скелета основывается на накоплении раковыми клетками радиофармпрепарата (радиоактивный изотоп), который вводится внутривенно за некоторое время до исследования. Изотоп с током крови разносится по костной ткани и там, где есть метастазы в кости он поглощается опухолевыми клетками и накапливается. Сцинтиграфия скелета часто используется на первом этапе диагностики метастазов в кости.
  2. Рентгенография костей используется в основном как дополнительный метод дифференциальной диагностики метастазов в костях.
  3. Компьютерная томография является высокоинформативным методом обследования, в связи с чем широко применяется для подтверждения метастазов в кости.
  4. Магнитно-резонансная томография также является высокоинформативным и дорогостоящим методом обследования, помогающим в трудных клинических ситуациях оценить степень поражения костной ткани, распространение опухоли на окружающие мягкие ткани, сосуды, нервы.
  5. Биохимический анализ крови при метастазах в кости отражает повышенный уровень кальция в крови, повышение щелочной фосфатазы. Однако, выраженность этих нарушений в анализах крови определяется степенью костного поражения.
  6. Биопсия кости является самым точным методом диагностики, позволяющим определить морфологическое строение опухоли. Для верификации метастазов в кости может быть использовано как цитологическое, так и гистологическое исследование биоптата. В спорных случаях с целью верификации диагноза (когда неизвестна локализация первичной опухоли) биоматериал может быть направлен на иммуногистохимическое исследование для определения тканевой принадлежности.


Выбор метода определения метастазов в костях должен осуществляться по определенным диагностическим стандартам квалифицированным специалистом, обязательно в соответствии с клинической ситуацией и может варьировать у разных больных с одинаковым диагнозом.

Цели и методы терапии

Известно, что наличие метастатического поражения скелета повышает стадию онкопатологии, может ухудшить прогноз и качество жизни пациентов. Но, тем не менее, метастазы в кости поддаются лечению и при правильно подобранной и своевременной терапии можно достичь длительной выживаемости и улучшения качества жизни этой категории больных, что является главной целью онкологов. Для достижения этой цели необходимо:

  • Уменьшить болевые ощущения за счет правильно подобранного обезболивания;
  • Уменьшить размеры и количество метастазов в костях;
  • Предотвратить осложнения, вызванные метастазами в кости, такие как, патологический перелом, компрессионный синдром;
  • Уменьшить или предотвратить интоксикацию больного.

Лечение метастазов в кости проводится в комплексе с основным противоопухолевым лечением.

Методы лечения метастазов в кости:

  1. Лекарственный метод основан на применении бисфосфонатов, которые способствуют восстановлению костной ткани.
  2. Лучевая терапия направлена на разрушение опухолевых клеток, остановку их роста и деления. Она может осуществляться с помощью дистанционной лучевой терапии, стереотаксической лучевой терапии или сочетанием этих методов.

Кроме того, может быть назначено обезболивание, коррекция сопутствующей патологии, профилактика или лечение интоксикации пациента.


Часто больным с метастазами в кости назначается комплексное лечение, включающее все вышеуказанные методы.

Обязательно сочетать лечение метастазов в кости с основным лечением, это способствует увеличению продолжительности жизни.

Лечиться народными средствами не рекомендуется, поскольку это приведет к скорым осложнениям, ухудшению самочувствия и, самое главное, к прогрессированию болезни и потере бесценного времени жизни.

Прогноз и длительность жизни

Как уже говорилось выше, больные с метастазами рака в кости имеют IV стадию заболевания. Прогноз и продолжительность жизни этой категории пациентов варьирует в зависимости от многих факторов:

  • основного диагноза (морфологического строения опухоли, степени злокачественности и т.д.)
  • общего состояния больного и образа жизни;
  • сопутствующей патологии и ее коррекции;
  • степени распространения опухолевого процесса (размера, локализации и количества метастазов в кости, а также прорастания жизненно важных структур самой опухолью и ее метастазами);
  • грамотности подобранного противоопухолевого лечения и его эффективности;
  • соблюдения режима лечения и наблюдения и т.д.

Чем раньше диагностировано поражение скелета, тем эффективнее борьба с метастазами. В связи с этим, все пациенты с онкопатологией должны регулярно проходить контрольное обследование (в зависимости от своего диагноза) под наблюдением врача онколога и незамедлительно обращаться за помощью, если в промежутках между обследованиями появились какие-либо жалобы на изменение или ухудшение состояния здоровья.

Для профилактики рака

Говоря о профилактике рака, надо начинать с самого начала, а именно, ответить себе на вопросы:

  • Где мы живем?
  • Как мы живем?
  • Что мы делаем для нашей жизни и здоровья?

В наш век доступной и открытой информации существует множество публикаций, интернет ресурсов о здоровом и правильном образе жизни, питании, отдыхе и т.д., где можно найти ответы на все интересующие нас вопросы. Нужно помнить, что наше здоровье только в наших руках, поэтому очень важно беречь его.


А что мы делаем для этого?

Как узнать, что пора обратиться к врачу, если ничего не беспокоит?

Необходимо проводить регулярные скрининговые обследования, медицинские осмотры.

Выявленный на ранней стадии рак имеет благоприятный прогноз и эффективно поддается лечению. Лечение рака направлено на уничтожение опухолевых клеток, предотвращение их роста и размножения, поэтому, чаще всего, для лечения онкопатологии используют комплекс мероприятий: хирургическое лечение, лекарственное лечение (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия), лучевую терапию. Такое комплексное лечение позволяет снизить риск возврата болезни (местного рецидива, прогрессирования), увеличивает продолжительность жизни и улучшает ее качество.

Цена, руб.

  • О центре
    • Специалисты
    • Новости
    • Партнеры
    • Отзывы
    Пациенту
    • Запись на приём
    • Стоимость лечения
    • Консультация
    • Диагностика
    • FAQ
    • Статьи
  • Аппарат Кибернож
    • Уникальность системы
    • Показания к лечению
    • Противопоказания
    • Как происходит лечение
    • Сравнение методов
    Лучевая терапия
    • Дистанционная
    • Комбинированное лечение
  • Лечение
    • Опухоли головного мозга
    • Рак легкого
    • Рак печени
    • Рак почки
    • Рак предстательной железы
    • Рак носоглотки
    • Опухоль спинного мозга
    • Опухоль ЦНС у детей
    • Рак поджелудочной железы
    • Опухолевое поражение костей
    • Метастазы
    • Невралгия тройничного нерва
    • Пяточная шпора

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Механизм метастазирования опухолей

Одной из биологических особенностей клеток злокачественных опухолей является способность к метастазированию. Она определяется многими факторами, в частности ослаблением межклеточных контактов, нарушением связи клеток с матриксом, приобретением опухолевыми клетками способности к передвижению. Кроме того, злокачественные клетки вырабатывают ряд протеолитических ферментов, которые создают им возможность проникать через сосудистую стенку; они могут сохранять свою жизнеспособность в жидкой среде транспортного русла, а затем снова, пройдя через сосудистую стенку, осуществить выход за ее пределы и оказаться уже в органах, отдаленных от места первичной локализации опухоли.

Рис. 1. Опухолевые клетки в костном мозге при раке желудка. (Хеглин Р., 1993)

Свойства опухолевых клеток позволяют им осуществить приживление, размножение в различных нормальных тканях. Опухолевые клетки несут на своей поверхности разнообразные олигосахариды, которые играют важную роль в установлении контактов с клетками различных тканей. Состав этих олигосахаридов на поверхности опухолевых клеток может определять избирательность их метастазирования в разные органы.

Образование костных метастазов

Некоторые злокачественные опухоли, особенно опухоли эпителиальной природы, имеют в качестве “излюбленного” места локализации метастазов костную систему. В здоровой кости постоянно происходит перестройка, заключающаяся в образовании и резорбции кости при участии остеобластов и остеокластов. Сложный механизм контроля перестройки обеспечивает в норме баланс образования кости и ее резорбции. Клетки некоторых злокачественных опухолей вырабатывают вещества, которые могут стимулировать резорбционную активность остеокластов, что приводит к разрушению кости, создавая тем самым благоприятные условия для возникновения метастазов. Из-за интенсивных болей наступает нарушение функции конечностей и суставов. Нередко наступают патологические переломы. При множественных метастазах в кости могут возникать и общие симптомы, проявляющиеся ухудшением самочувствия, общей слабостью, повышением температуры тела, похуданием.

Наиболее часто метастазирует в кости рак молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, легкого, почки.

В кости метастазируют практически все известные злокачественные опухоли, независимо от их локализации и гистологической структуры, хотя основную массу костных метастазов составляют опухоли эпителиальной природы.
Наиболее часто метастазирует в кости рак молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, легкого, почки. Злокачественные опухоли этих органов имеют свойство метастазировать в кости на довольно ранних стадиях развития. Множественным поражением костей характеризуется также миеломная болезнь. Метастазы в кости других злокачественных опухолей возникают, как правило, на более поздних этапах опухолевой прогрессии. При генерализации опухолевого процесса большинство злокачественных опухолей имеют метастазы в кости.

Рис. 2. Остеобластные костные метастазы во всех позвонках при раке простаты у мужчины 68 лет. (Хеглин Р., 1993)

Характер анатомических проявлений метастазов в кости различных злокачественных опухолей, определяемый по рентгенологической картине, может быть остеолитическим, остеобластическим или смешанным.
Метастазы локализуются преимущественно в плоских костях, при этом чаще всего поражаются позвоночник, ребра, кости таза и кости черепа.
Одним из серьезных, опасных для жизни осложнений метастатического поражения костей является гиперкальциемия. Она имеет характерную клиническую картину: тошнота, рвота, резкая слабость, жажда, сонливость, нарушение ориентации. В крови, как правило, повышается уровень креатинина и мочевины. Развитие гиперкальциемии обусловлено усиленной костной резорбцией вследствие стимуляции остеокластов клетками опухоли, а также непосредственным их воздействием на костную ткань. Большинство симптомов у больных с диссеминированным опухолевым процессом связаны с тяжелыми костными болями. Согласно данным ВОЗ, около 70% онкологических больных в конечных стадиях заболевания страдают костными болями.

Специфическое лечение

Возможности специфического лечения, проводимого в основном с сугубо паллиативной целью, невелики. Главным образом применяется лучевая терапия с локальным облучением отдельных метастатических очагов.
Химиотерапия может быть использована для лечения метастазов в кости опухолей, обладающих чувствительностью к лекарственным препаратам. Однако возможности этого метода к моменту диссеминации процесса обычно уже ограничены. Так, при метастазах в кости рака молочной железы наиболее часто применяют схемы полихимиотерапии с включением антрациклинов, 5-фторурацила и циклофосфана; метастазах мелкоклеточного рака легкого – циклофосфана, адриамицина и метотрексата, в то время как при немелкоклеточном раке легкого более эффективны схемы с препаратами вепезида, платины и антрациклинов. В целом эффективность химиотерапии при метастазах в кости в большинстве случаев ниже, чем при лечении первичной локализации, в связи с чем обычно ее сочетают с локальной лучевой терапией .
Гормонотерапию осуществляют лишь у больных с гормонозависимыми опухолями, в основном при раке молочной, предстательной железы, а также раке эндометрия.

Симптоматическая терапия

В основном при генерализованном опухолевом процессе больные получают симптоматическое лечение и при наличии тяжелых болей задача заключается в снижении их интенсивности, для чего используются различные анальгетические препараты, начиная с нестероидных противовоспалительных анальгетических средств и заканчивая сильными наркотическими препаратами.

Бисфосфонаты

В течение последних 20 лет разработан новый класс препаратов – бисфосфонаты, которые применяются для лечения некоторых заболеваний костей, в частности болезни Педжета, нарушений метаболизма кальция. Проведены исследования по оценке эффективности некоторых препаратов этого класса при лечении метастазов злокачественных опухолей в кости. Различные бисфосфонаты, мало отличающиеся по структуре, разнятся по физико-химическим, биологическим, терапевтическим и токсикологическим характеристикам [1].

Рис. 3. Остеокластические метастазы в плечевой кости при гипернефроме; мужчина 58 лет. (Хеглин Р., 1993)

Изучена эффективность при костных метастазах нескольких препаратов из группы бисфосфонатов: этидроната, клодроната (бонефоса), памидроната (аредиа). Оказалось, что противорезорбционная активность бисфосфонатов имеет существенные различия. Памидронат в 100 раз активнее этидроната и в 10 раз активнее клодроната. Памидронат избирательно подавляет активность остеокластов, которая вызывает остеолитические поражения, наблюдаемые при костных метастазах. Прежде всего памидронат подавляет вовлечение предшественников остеокластов, предотвращает миграцию остеокластов в кости и резорбцию костной ткани. Последнее достигается также за счет прочного связывания памидроната с поверхностью кости, что делает кость менее доступной как для остеокластов, так и непосредственно для опухолевых клеток. Таким образом, памидронат оказывается длительно действующим ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костей.
Применяют памидронат с целью лечения костных метастазов как у больных с нормальным уровнем кальция в сыворотке, так и у больных с гиперкальциемией, вызванной опухолевым процессом.
Памидронат оказывается наиболее эффективным при метастазах остеолитического характера, а также при миеломной болезни.
Памидронат применяют у взрослых в режиме однократного введения лечебной дозы. При метастазах злокачественных опухолей в кости рекомендуется применение памидроната в дозе 90 мг каждые 4 нед. Выпускается препарат в виде порошка для внутривенных инфузий по 15 мг памидроната во флаконе. Раствор памидроната, полученный при растворении порошка препарата, содержащегося во флаконах, следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащим солей кальция (физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы, чтобы концентрация аредии в инфузионном растворе не превышала 90 мг в 250 мл). Вводят полученный раствор внутривенно капельно, медленно – в течение не менее 2 ч. Повторное введение препарата осуществляют через каждые 4 нед.
В результате применения памидроната у больных с множественными остеолитическими метастазами в кости, а также у больных с множественными поражениями костей при миеломной болезни наблюдается существенное уменьшение болей, уменьшение количества патологических переломов костей, улучшение самочувствия и повышение качества жизни пациента. Кроме того, значительно сокращается потребность в анальгезирующих средствах и на существенный срок отодвигается необходимость применения сильных наркотических препаратов. Однако достигаемый при лечении памидронатом паллиативный эффект не сопровождается, как правило, увеличением общей продолжительности жизни пациентов, поскольку специфическим цитостатическим эффектом памидронат не обладает [3]. Вместе с тем применение памидроната не исключает возможность одновременного использования противоопухолевых препаратов: химиотерапевтических, средств эндокринной терапии, а также локальной лучевой терапии.
В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией памидронат замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Памидронат с успехом можно применять у больных с гиперкальциемией, возникающей в результате множественного метастатического поражения костей. При этом дозу препарата определяют исходным уровнем кальция в крови (она колеблется от 30 до 90 мг). При исходном уровне кальция 3–3,5 ммоль/л (12—14 мг% доза памидроната составляет 30—60 мг;
3,5–4 ммоль/л (14–16 мг%) – 60–90 мг. Эту дозу памидроната можно вводить как в виде однократной инфузии, так и при помощи нескольких инфузий в течение 2–4 дней. При этом максимальная доза препарата составляет 90 мг. Перед началом применения памидроната рекомендуется провести регидрацию с помощью физиологического раствора. При лечении гиперкальциемии 90 мг памидроната разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят капельно медленно в течение 4 ч. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови наблюдается через 24–48 ч, а нормализация происходит в течение 3–7 дней. В эти же сроки наблюдается и купирование клинических проявлений, обусловленных гиперкальциемией. Эффект нормализации кальция сохраняется длительное время. При возобновлении гиперкальциемии возможно проведение повторных курсов введения памидроната. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется, однако скорость инфузии препарата, превышающую 20 мг/ч, в таких случаях не рекомендуют.
Побочные действия памидроната обычно слабо выражены и транзиторны. Наиболее частыми из них являются бессимптомная гипокальциемия и повышение температуры тела на 1–2°С в течение первых двух суток. В ходе терапии необходимо контролировать концентрацию кальция в крови. В случае существенного его снижения и появления клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) показано внутривенное введение кальция глюконата. Лихорадка обычно прекращается спонтанно и специального лечения не требует. Редко наблюдаются другие побочные явления в виде преходящей артралгии, миалгии, головной боли, тошноты.
Таким образом, внедрение в клиническую практику препаратов из группы бисфосфонатов, в частности памидронат, расширяет возможность паллиативной помощи тяжелому контингенту онкологических больных с множественными метастазами злокачественных опухолей в кости.

1. Coleman RE, Purohit OP. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases. Cancer Treat Rev 1993;19:79–103.
2. Nussbaum SR, Younger I, et al. Single–dose intravenous therapy with pamidronate for the treatment of hypercalciemia of malignancy: comparison of 30-, 60-, and 90-mg dosages. Am I Med 1993;95:297–304.
3. Thiebaud D, Zeyvraz S, et al. Treatment of bone metastases from breast cancer and myeloma with pamidronate. Eur J Cancer 1991;27:37–41.

Читайте также: