Новое в лечении неходжкинской лимфомы

Опасна ли неходжкинская лимфома на ранней стадии?

Врач может посоветовать просто подождать и понаблюдать за симптомами. Это вовсе не означает, что вам отказывают в лечении. Вы сдадите весь необходимый спектр анализов и скорее всего будете помещены в стационар на время диагностики. Просто в случае с неходжкинскими лимфомами на ранних стадиях бывает трудно определить тип болезни и подобрать адекватные процедуры. На этапе наблюдения вам предстоит обсудить, какое лечение подходит лучше всего.

Этот вид рака хорошо поддается химиотерапии, лучевой терапии и иммунотерапии как сразу после постановки диагноза, так и спустя некоторое время. И большинство пациентов живут так же долго (а может быть даже дольше), поскольку удается собрать более точный анамнез и разработать лучшую стратегию лечения.

При этом вам скорее всего не придется иметь дело с побочными эффектами лечения, вроде выпадения волос, тошноты, сопутствующих инфекций.

К примеру, тип неходжкинской лимфомы, называемый фолликулярной лимфомой, часто рекомендуют сначала понаблюдать перед тем, как приступить к активному лечению.

Тот же подход применяют и для других разновидностей:

Лимфоплазмоцитарная лимфома (также известная как макроглобулинемия Вальденстрема);

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).

Нодулярную лимфому Ходжкина с лимфоидным преобладанием также показано сначала понаблюдать перед началом лечения. Однако это достаточно редкое заболевание, подобный диагноз ставят лишь 5% всех больных лимфомой Ходжкина.

Неходжкинская лимфома: перед лечением

Отсутствие активного лечения не означает отказ от посещения врача. Вам предстоит показываться онкологу каждые 3 – 6 месяцев и обстоятельно рассказывать ему о своем самочувствии. В первую очередь обращайте внимание на чувство усталости (как часто оно возникает, по каким причинам, сколько длится и т.д.).

Во время каждого посещения предстоит сдавать биопсию лимфоузлов, чтобы проконтролировать разрастание опухоли.

Врач также может назначить несколько типов анализов крови и скрининговые тесты: компьютерную томографию, МРТ или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).

Кроме того, на более поздних стадиях лимфомы может понадобиться биопсия костного мозга.

Все эти процедуры должны подтвердить, что рак не затрагивает жизненно-важных органов (легкие, сердце, почки) и по-прежнему локализован в лимфоузлах.

В перерывах между приемами внимательно следите за своим самочувствием. Сразу же звоните своему онкологу, если вы:

начали терять аппетит и не можете есть;

стремительно теряете вес, но питаетесь как обычно;

устаете сильнее, чем раньше, и долго не можете восстановить силы;

периодически чувствуете сильный жар, сильно потеете;

чувствуете зуд в разных частях тела;

наблюдаете разрастание лимфоузлов, которые уже были слегка припухшими.

Некоторые из этих симптомов могут вызывать и другие болезни – например, инфекции. Онколог может посоветовать последить за ними пару дней, чтобы проверить, не исчезнут ли они. Если их провоцирует неходжкинская лимфома, в любом случае будет время на подготовку к лечению.

Время наблюдения за болезнью нужно потратить с пользой. Во-первых, нужно пересмотреть режим питания и в случае необходимости сбросить лишний вес, во-вторых, полностью отказаться от алкоголя и курения, в-третьих, начать регулярно заниматься физическими упражнениями и укреплять иммунитет.

Крайне важно, чтобы организм получал все питательные вещества и микроэлементы в нужных количествах. Поэтому откажитесь от случайных перекусов и вредной пищи, переключитесь на овощи и фрукты, белковую еду, а при необходимости принимайте витамины.

Неходжкинская лимфома – большая группа злокачественных заболеваний системы кроветворения, возникающих в результате мутаций ее лимфоидного ростка. Если патологической трансформации подвергаются B-лимфоциты, развивается B-клеточная лимфома, если трансформируются T-лимфоциты, возникает T-клеточная лимфома, а если натуральные киллер-клетки – NK-лимфома. Неходжкинские лимфомы составляют четыре пятых всех лимфом. В девяти случаях из десяти заболевают взрослые люди пожилого возраста.

В каждой из этих групп существует множество подвидов. Например, в группе B-лимфом – наиболее распространенных, составляющих 85% неходжкинских лимфом, различают более 10 различных вариантов. То же относится и к другим видам неходжкинских лимфом.

Столь же разнообразна и клиническая картина заболевания. Лимфома может протекать бурно и агрессивно (при этом она часто хорошо поддается лечению), а может – вяло (индолентно), долго не прогрессируя и даже не требуя лечения, но в то же время эти формы в большинстве своем неизлечимы.

Увеличение лимфоузлов, в первую очередь, подмышечных, паховых, шейных, безболезненное, не исчезающее на фоне антибиотикотерапии и нередко бессимптомное – постоянный признак лимфомы. По расположению и количеству лимфоузлов, вовлеченных в патологический процесс, определяют стадию заболевания.

Симптомы

Среди частых, но необязательных симптомов:

выраженная общая слабость;
обильная ночная потливость;
быстрое и значительное похудение;
стойкое повышение температуры, иногда более 38 градусов;
локальные симптомы со стороны органов грудной клетки, брюшной полости, костей как отражение развившихся в них локальных опухолевых очагов.

Таким образом, симптомы неходжкинских лимфом неспецифичны, а формы многочисленны. Поэтому диагностика направлена не только на подтверждение лимфомы как таковой, но и на уточнение ее клинического варианта и стадии, так как от этого зависит тактика ведения пациента. Проводятся:

клинические анализы крови с микроскопией мазков;
биохимические анализы крови;
трепанобиопсия грудины и подвздошных костей для получения образцов костного мозга. Иммунологические, гистохимические и цитогенетические исследования позволяют детально определить все особенности лимфомы у конкретного пациента. Например, мутация B-лимфоцитарного антигена CD-20, ответственного за пролиферацию лимфоцитов, приводит к их неконтролируемому размножению. Если такая мутация выявляется, могут быть назначены таргетные препараты, блокирующие этот ген;
биопсия лимфоузлов с последующим лабораторным исследованием биоптата;
компьютерная и магнитно-резонансная томография для первичной диагностики и динамического наблюдения очагов лимфомы в лимфатических узлах и внутренних органах;
позитронно-эмиссионая компьютерная томография – для раннего выявления метастазов по вновь возникшим очагам аномального метаболизма.

К лечению агрессивных лимфом приступают немедленно по их выявлении, индолентные иногда наблюдают до первых признаков прогрессирования. Современная терапия неходжкинских лимфом включает в разных комбинациях:

химиотерапию;
лучевую терапию;
иммунную терапию;
трансплантацию костного мозга;
хирургические методы.

Основу лечения составляет химиотерапия. Как правило, применяются протоколы из нескольких препаратов – полихимиотерапия. Лишь в отдельных случаях у пациентов преклонного возраста с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и высокодифференцированными, относительно доброкачественно протекающими лимфомами, может быть проведено лечение единственным средством. Чаще всего применяются схемы из препаратов:

циклофосфамид, доксорубицин, онковин, преднизолон;
циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон;
блеомицин, адриабластин, циклофосфамид, онковин, преднизолон.

Закрепляющая, противорецидивная химиотерапия продолжается после полной нормализации анализов крови и ликвидации клинических проявлений на протяжении двух лет с интервалом в 3 месяца.

Лучевая терапия неходжкинских лимфом назначается ограниченно, в основном для воздействия на крупные локализованные очаги, а также в качестве паллиативной помощи при метастазах в костях.

Хирургические методы применяются индивидуально, в зависимости от локализации очагов лимфомы во внутренних органах и вызванных ими осложнений. Спленэктомия (удаление селезенки) выполняется очень часто, а при первичном ее поражении – практически всегда.

Трансплантация стволовых клеток (пересадка костного мозга) – сложная, но систематически выполняющаяся в иностранных гематологических клиниках процедура. Именно с помощью донорской (а при непораженном костном мозге пациента – и аутогенной) трансплантации там справляются с устойчивыми к химиотерапии, рецидивирующими и особо злокачественными вариантами неходжкинских лимфом. Перед трансплантацией проводится агрессивный курс высокодозной химиотерапии, позволяющий уничтожить практически все злокачественные лимфоидные клетки. Функция крови в дальнейшем восстанавливается благодаря трансплантированному и прижившемуся здоровому костному мозгу.

Трансплантация костного мозга – вмешательство с потенциально высоким риском. В ведущих гематологических центрах мира эти риски удается минимизировать за счет большого опыта и высокой квалификации персонала, регулярно проводящего подобные манипуляции, совершенной методики ее выполнения, а также обеспечения идеальной внешней среды для пациента в критические периоды терапии.

Квалификация специалистов, оснащение гематологических центров и доступность наиболее прогрессивных методов лечения в развитых зарубежных странах позволяют успешно решать наиболее сложные проблемы в лечении неходжкинских лимфом. Это лечение рецидивирующих, распространенных и прогностически неблагоприятных клинических вариантов. Для их преодоления в зарубежных клиниках широко используются иммунотерапия и трансплантация костного мозга, традиционная химиотерапия проводится только оригинальными препаратами. Поэтому полной длительной ремиссии достигают 70-80% пациентов, а 5-летняя выживаемость превышает 90%.

-->

Радиоперехваты круглых столов [8]

Радиомагазин-73 [505]

Войти через uID

Эпидемиология. В связи с выраженной гетерогенностью рассматриваемой группы заболеваний сложно получить достоверные эпидемиологические данные по каждой из нозологических форм.
В целом на долю НЛ приходится около 10—15% от всех онкогематологических заболеваний, заболеваемость — 10,5 случаев на миллион жителей.
НЛ составляют 1/3 среди всех злокачественных заболеваний у детей.
У взрослых НЛ встречаются в любом возрасте.

Этиология
Среди этиологических факторов выделяют:
1) ионизирующее облучение;
2) воздействие различных канцерогенов;
3) вирусные инфекции (вирус Эпштейна—Барра, человеческие Т-лимфотропные вирусы, герпесвирусы 6, 8 и т.д.);
4) физиологическая нестабильность генома;
5) наличие хронической иммунной стимуляции, что может быть связано с развитием иммунодефицита (у больных с инфекцией H.pylory часто развиваются MALT-лимфомы, также имеется повышенный риск развития лимфом у больных хроническим гепатитом С, саркоидозом, аутоиммунными заболеваниями; у ВИЧ-инфицированных наиболее часто развитие лимфом связано с действием вируса Эпшейна-Барра).

Патогенез.
Под действием этиологических факторов клетки иммунной системы могут подвергаться злокачественной трансформации. Лнмфоидные клетки способны озлокачествляться на любом этапе дифференцировки.
При этом они пролиферируют и создают клон клеток с блоком дифференцировки на определенной стадии созревания.
Хромосомные транслокации характерны для гистологических подтипов, вовлекают в патологический процесс различные протоонкогены.
Сущностью транслокаций является реципрокная рекомбинация между двумя специфическими участками хромосом. При этом протоонкоген располагается рядом с гете- рологичными регуляторными последовательностями (чаще всего это регуляторные гены-энхансеры иммуноглобулиновых локусов — V,D,J и С-участков или локусов ТКР). Чаще всего протоонкогены, заинтересованные в транслокациях (C-MYC,PAX-5,PIM-1,BCL2), регулируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Инактивация генов-супрессоров опухолевой прогрессии также имеет место в патогенезе лимфом, при этом чаще всего обнаруживается биаллельная инактивация таких генов, как р53, р16, ATM. Транслокации при лимфомах вовлекают в патогенез множество различных генов.

Хромосомные транслокации, выявляющиеся в случаях лимфом, могут приводить к возникновению опухоли, по меньшей мере, реализовываясь в одном из 4 механизмов:
1) регуляция апоптоза;
2) участие в регуляции клеточного цикла;
3) активация NF-kB;
4) сигнальная трансдукция от В-клеточных рецепторов.
Утрата контроля над пролиферацией, вызванная нарушением регуляции экспрессии с—muc или другими аналогичными последствиями транслокаций хромосомного материала, открывает путь к неоплазии, но сама по себе недостаточна для злокачественной трансформации.

Поражение костного мозга при лимфоме (лейкемизация) приводит к развитию недостаточности костномозгового кроветворения с развитием цитопении периферической крови.
Рост опухолевых узлов может нарушать функцию близлежащих органов и вызывать их дисфункцию. Накопление опухолевой массы приводит к общему истощению организма — кахексии.

Классификация НЛ.
Существует множество различных классификаций НЛ.
Рабочая классификация выделяет лимфомы в соответствии со степенью дифференцировки клеток:
1) низкой степени злокачественности, характеризующиеся высоко дифференцированными лимфоцитами;
2) промежуточной степени злокачественности;
3) высокой степени злокачественности, характеризующиеся недифференцированными лимфоидными клетками.

Классификация ВОЗ подразделяет НЛ на В- и Т- клеточные.
В-клеточные лимфомы:
1) В-клеточные лимфомы/лейкемии из клеток-предшественников;
2) зрелоклеточные (периферические) В-НЛ (лимфомы маргинальной зоны) — MALT-лимфома, возникающая из лимфоидных клеток слизистой ЖКТ; нодаль- ные лимфомы маргинальной зоны; селезеночные маргинальные лимфомы;
3) фолликулярные лимфомы;
4) лимфомы мантийной зоны;
5) диффузные крупноклеточные В-лимфомы;
6) лимфома Беркита.

Т-клеточные лимфомы:
1) Т-клеточные лимфомы из клеток-предшествеников;
2) зрелоклеточные (периферические) Т-клеточные НЛ — Т-пролимфоцитарная лимфома; Т-лимфоцитарная лимфома; агрессивная лимфома из NK-клеток (натуральных киллеров);
3) лимфомы кожи (грибовидный микоз, болезнь Сезари) и другие.
Клиническая картина лимфом полиморфна.
В отличие от острых лейкозов злокачественная пролиферация начинается не в костном мозге, а в экстрамедуллярной лимфоидной ткани.
Наиболее часто — в лимфоузлах, однако необходимо помнить о возможности первичного поражения любого органа, где имеет место лимфоидная ткань (кожа, слизистая желудка и кишечника, головной мозг, молочная железа и т.д.).

Лимфому следует заподозрить, когда где-либо появляется плотная опухоль, не приносящая больному беспокойства.
Иногда лимфоме сопутствуют признаки интоксикации, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопении, васкулита с поражением кожи.

Клинические проявления зависят от локализации опухолевой массы: при НЛ с поражением медиастинальных лимфоузлов может развиваться синдром сдавления верхней полой вены, при поражении желудка — тошнота, рвота, боли в эпигастрии и т. д.

Достаточно патогномонична, но не обязательна для лимфопролиферативной опухоли триада признаков: проливные поты, особенно в ночные часы, потеря веса, кожный зуд.
Довольно часто имеет место повышение температуры тела без признаков инфекции.

Иммунологическая недостаточность у больных с лимфомами провоцирует присоединение бактериальных и вирусных инфекций.
Бактериальные агенты чаще всего вызывают развитие острой пневмонии или инфекции мочевыводящих путей.
Среди вирусных инфекций на первом месте стоят герпетические инфекции.
В зависимости от распространения опухолевой массы выделяют 4 стадии в соответствии со шкалой Энн-Арбор:
1 стадия — увеличение одной группы лимфатических узлов;
2 стадия — увеличение двух и более групп лимфатических узлов по одну сторону от диафрагмы;
3 стадия — увеличение двух и более групп лимфатических узлов по обе стороны от диафрагмы;
4 стадия — поражение паренхиматозных органов, в том числе костного мозга.

Диагностика НЛ основывается на гистологическом исследовании субстрата опухоли (лимфоузла, слизистой и т. д.) с использованием иммуногисто-фенотипирования.
Для диагностики необходимо использовать именно гистологический материал, данные цитологической (аспирационной) биопсии непригодны для диагностики.

Для определения стадии НЛ используют пальпаторное исследование периферических лимфоузлов, КТ органов грудной, брюшной полости, малого таза, биопсию костного мозга.

Для выявления факторов риска — b2-микроглобулин.
Таким образом, современная диагностика лимфом представляет собой комплексный процесс, сочетающий сразу несколько методов исследования. Только такой подход может обеспечить точную верификацию диагноза, являющегося основой выбора максимально эффективного лечения для больного.
Периферическая кровь не изменена, если нет поражения костного мозга.
Лейкемизация характеризуется лейкоцитозом за счет опухолевых лимфоидных клеток, в случае лимфоцитарных лимфом — за счет зрелых лимфоцитов, при лимфобластных лимфомах — за счет лимфобластов.

Дифференциальная диагностика:
1.С реактивными лимфоаденопатиями на фоне регионального банального лимфаденита, инфекционного мононуклеоза, краснухи, аденовирусных инфекций, болезни кошачьих царапин, туберкулеза, бруцеллеза, туляремии и т. д. (в неясных случаях назначают антибиотикотерапию с контрольным посешением через 2—4 нед.
В случае исчезновения увеличенных лимфоузлов ставят диагноз реактивной лимфоаденопатии.
При сохранении увеличения лимфоузла — показана биопсия).
2. С болезнью Ходжкина (лимфогранулематозом) — на основании гистологии.
3. С метастазами соллидной опухоли — на основании гистологии.

Для лимфом низкой степени злокачественности используются: выжидательная тактика при отсутствии признаков прогрессии; локальная лучевая терапия при 1 стадии; хлорбутин с преднизолоном; монотерапия флюдарабином; флюдарабин с циклофосфаном; флюдарабин с циклофосфаном и мабтерой; зевалин (ибритумомаб); полихимиотерапия по схемам CHOP (циклофосфан, рубомицин, винкристин, преднизолон), CVP (циклофосфан, винкристин, преднизолон) и др.

Получены первые обнадеживающие результаты терапии рефрактерных или рецидивирующих лимфом низкой степени злокачественности велькейдом с мабтерой, новыми пуриновыми аналогами (FLAMP, 2 CDA).

Для лимфом промежуточной и высокой степени злокачественности — полихимиотерапия по схемам CHOP с/без мабтеры, в зависимости от экспрессии CD20 на злокачественных клетках, и другие схемы ПХТ.
Аутотрансплантация ГСК и аллогенная ТГСК показаны в качестве консолидации ремиссии при лимфомах высокой степени злокачественности 3—4 стадии, особенно при рецидивирующих лимфомах, а также при лимфоме мантийной зоны.

Исходы лечения.
Полная ремиссия: отсутствие признаков лимфомы (100% регресс опухолевой массы), подтвержденное КТ спустя 6 недель после окончания XT.
Частичная ремиссия: уменьшение размеров опухоли более чем на 50% по контрольным очагам (при измерении двух диаметров) при отсутствии появления новых очагов.
Стабилизация заболевания: изменение размеров опухолевых образований (+ или - 25%).

Прогрессирование заболевания: увеличение размеров опухолевых образований более чем на 25%, или появление новых опухолевых очагов несмотря на проводимую терапию.

Рецидив: появление опухолевых образований более 1,5 см после достижения полной ремиссии.

Современное лечение лимфом, базирующееся на точном морфологическом диагнозе, позволяющее продлевать и сохранять жизнь больным, требует слаженной работы многих специалистов, привлечения наукоемких и ресурсоемких технологий и, безусловно, зависит от экономической политики государства в области здравоохранения.

Прогноз.
Индивидуальный прогноз зависит or подварианта лимфомы и возможности проведения адекватного лечения.
10-летняя выживаемость пациентов с лимфомой маргинальной зоны составляет 70%; фолликулярной зоны 60%; анапластической крупноклеточной лимфомой — 60%; диффузной крупноклеточной В-лимфомой, Т-лимфомой кожи, лимфомой Беркита и лимфоцитарной лимфомой — 40-50%; лимфомой мантийной зоны — 10-15%.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Принципиально важно адекватное лечение инициальных синдромов, обусловленных локализацией и массой опухоли (синдромы сдавления) и метаболическими нарушениями в связи с её распадом (синдром лизиса опухоли). При неходжкинской лимфоме терапевтические мероприятия начинают немедленно при поступлении больного в стационар с обеспечения венозного доступа, решения вопроса о необходимости и характере инфузионной и антибактериальной терапии. Начальное лечение неходжкинской лимфомы осуществляют через периферический катетер, катетеризацию центральной вены производят под общей анестезией одновременно с диагностаческими процедурами. Обязателен контроль биохимических показателей для своевременного выявления метаболических нарушений.

Основа эффективного лечения детских неходжкинских лимфом - полихимиотерапия. режимы и интенсивность которой определяются вариантом и стадией заболевания. При всех детских неходжкинских лимфомах обязательна профилактика нейролейкоза. Локальную (на место поражения) лучевую терапию не используют, за исключением редких случаев (с целью уменьшения массы опухоли при синдроме сдавления).

В разных странах предложены приблизительно одинаковые по эффективности программы лечения неходжкинских лимфом у детей. В Европе это протоколы группы БФМ (Германия. Австрия) и СФОП (Франция). Широко применяют программы, основанные на протоколах группы БФМ 1990 и 1995 года, но, к сожалению, не всегда унифицированно и корректно.

Программы лечения разных вариантов неходжкинских лимфом различны. Они зависят от гистологической структуры и иммунофенотипа опухоли. Лимфобластные лимфомы из клеток-предшественников (преимущественно Т-, реже В-линии) необходимо лечить одинаково, независимо от иммунологической принадлежности. Другую тактику применяют при большинстве детских неходжкинских лимфом с более зрелым В-клеточным иммунофенотипом - лимфомы Беркитта и В-крупноклеточные лимфомы. Отдельный протокол предложен в рамках БФМ для анаплазированной крупноклеточной и периферической Т-клеточной лимфомы. Таким образом, большинство детей с неходжкинскими лимфомами (около 80%) получают терапию по одному из двух базовых протоколов:

для В-клеточных неходжкинских лимфом и для В-клеточного острого лимфобластного лейкоза;
для не-В-клеточных лимфобластных неходжкинских лимфом.

Лечение последней группы опухолей - непростая задача, пока оно недостаточно успешно. Необходима разработка новых программ с использованием других групп препаратов, иммунотерапии.

[1], [2], [3], [4]

Основные элементы программной полихимиотерапии

Лимфобластные лимфомы из клеток-предшественниц, преимущественно Т-клеточные, реже неходжкинские лимфомы из клеток В-линии:

длительный непрерывный курс полихимиотерапии, подобный программам лечения острого лимфобластного лейкоза с использованием глюкокортикостероидов, винкристина, циклофосфамида, метотрексата и др. (суммарная продолжительность 24-30 мес);
базовые препараты - производные антрациклина:
непрерывная поддерживающая терапия меркаптопурином и метатрексатом в течение 1,5-2 лет;
интенсивность инициальной фазы терапии определяется стадией заболевания;
профилактика и лечение поражения ЦНС включают обязательные эндолюмбальные введения цитостатиков (цитарабин и метотрексат) и глюкокортикостероидов в возрастных дозах, а также краниальное облучение в дозе 12-24 Гр больным лимфомой III-IV стадии.

В-клеточные неходжкинские лимфомы (лимфома Беркитта и беркиттоподобная, диффузные В-крупноклеточные лимфомы):

5-6-дневные курсы высокодозной полихимиотерапии в жёстко определённом режиме;
основные препараты - метотрексат в высокой дозе и циклофосфамид (фракционирование);
цитостатическую нагрузку (число курсов) определяют стадия заболевания, масса опухоли (вычисленная по активности ЛДГ), возможность полной её резекции;
поддерживающую терапию не применяют;
общая продолжительность лечения - 2-6 курсов от 1 до 6 мес;
профилактика поражения ЦНС путём эндолюмбального введения цитостатиков.

При лечении поражений ЦНС показано использование резервуара Омайо. Для больных группы высокого риска (стадия IV и В-клеточный острый лимфобластный лейкоз) при отсутствии полной ремиссии в определённые протоколом сроки необходимо решить вопрос о возможности аллогенной или аутогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, использовании направленной иммунотерапии и других экспериментальных подходов.

Появившийся в последние годы препарат ритуксимаб (мабтера), содержащий гуманизированные анти-СD20 антитела, показал хорошие результаты при лечении агрессивных В-клеточных лимфом взрослых. Препарат позволил преодолеть рефрактерность опухоли, не оказывая выраженного токсичного действия на больного. Проводятся исследования с включением ритуксимаба в программы полихимиотерапии у детей с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом, с рефрактерным течением и рецидивами В-клеточных неходжкинских лимфом.

Протокол лечения анапластической крупноклеточной лимфомы практически повторяет вышеперечисленные элементы курсовой полихимиотерапии без последующей поддержки. Интенсивность полихимиотерапии ниже, чем в протоколе для В-клеточной неходжкинской лимфомы, в основном за счёт меньшей дозы метотрексата (за исключением IV стадии заболевания, которую при этом виде лимфомы наблюдают редко).

Лечение рецидивов неходжкинской лимфомы

Лечение рецидивов неходжкинской лимфомы - сложная задача, при лимфоме Беркитта практически бесперспективная. При других вариантах лимфом эффективность лечения при рецидиве также очень низка. Помимо интенсивной полихимиотерапии, в лечении рецидивов возможно использование экспериментальных методов - иммунотерапии антителами против опухолевых В-клеток (ритуксимаб) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Протоколы лечения детских лимфом включают подробную разработку диагностических и лечебных мероприятий с учётом особенностей течения болезни, возможных ургентных ситуаций, а также рекомендации по оценке эффективности проводимого лечения и динамическому наблюдению за пациентами после его завершения. Выполнение программной терапии возможно при строгом соблюдении не только режимов полихимиотерапии, но и всего комплекса вышеуказанных мер в условиях специализированных отделений в составе многопрофильных высококвалифицированных детских стационаров. Только такой подход позволяет получить хорошие результаты лечения при неходжкинской лимфоме - высокозлокачественном и одном из самых частых онкологических заболеваний детского возраста.

Чтобы можно было предусмотреть реакцию пациента на лечение и возможность рецидива, врачи часто используют Международный прогностический индекс (International Prognostic Index (IPI)). Индекс образуют пять факторов:

Возраст пациента
Стадия лимфомы неХоджкина
Уровень энзима – лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, который свидетельствует о количестве опухоли в организме
Количество мест нахождения опухоли за пределами лимфатической системы
Общее состояние здоровья пациента

В наше время доступно лечение при всех типах лимфомы неХоджкина.

Не всегда возможно полностью вылечить болезнь, но в случае медленно прогрессирующей лимфомы неХоджкина обычно возможно достичь ремиссию или, по крайней мере, значительно уменьшить массу лимфомы. В некоторых случаях ремиссия продолжается многие годы.

Принципы лечения медленно прогрессирующей лимфомы

Хотя благодаря лечению часто возможно достичь ремиссию, многие медленно прогрессирующие лимфомы неХоджкина через какое-то время рецидивируют (в период времени от 1,5 до 4 лет). Некоторые медленно прогрессирующие лимфомы неХоджкина рецидивируют в другой форме (как агрессивные лимфомы). Поэтому очень важно, чтобы у пациентов, которые получили лечение медленно прогрессирующей лимфомы неХоджкина, проводились регулярные проверки и обследования, как рекомендовал врач, даже тогда, когда они себя чуствуют полностью здоровыми.

У пациентов, у которых диагностирована медленно прогрессирующая лимфома неХоджкина на ранней стадии, когда затронуты одна или две группы лимфатическиз узлов (хотя это достаточно редкий случай), применяют лучевую терапию поражённых лимфоузлов. В этом случае лучевая терапия часто обеспечивает выздоровление.

Пациенты, у которых болезнь диагностируют на поздней стадии, но у которых нет симптомов, нередко не нуждаются в немедленном лечении, им рекомендована тактика ‘наблюдения и выжидания’.

У пациентов, у которых наблюдаются симптомы в момент постановки диагноза, обычно необходимо немедленное лечение. Чаще всего применяемый вид лечения - химиотерапия, часто в комбинации с применением моноклональных антител. Иногда, для лечения больших масс лимфомы, химиотерапию комбинируют с лучевой терапией. Другие используемые виды лечения – лечение при помощи только моноклональных антител или химиотерапия высокими дозами с последующей трансплантацией костного мозга.

Трудно предусмотреть, как пациент будет реагировать на лечение, но примерно у 75% пациентов с медленно прогрессирующей лимфомой неХоджкина на поздней стадии достигается ремиссия. К сожалению, у большей части этих пациентов вновь наступает рецидив. Период времени между лечением и рецидивом может отличаться, но обычно он составляет от 1,5 до 4 лет.

Пациентам, которые не реагируют на лечение и пациентам, у которых развился рецидив лимфомы, подбирают другие методы терапии или комбинацию разных методов лечения.

В случае рецидива болезни лечение зависит от различных условий. Некоторым пожилым пациентам, если у них нет выраженных симптомов, рекомендуют статегию ‘наблюдения и выжидания’. Однако большей части пациентов назначают комбинированную химиотерапию, чаще всего с применением моноклональных антител.

Если медленно прогрессирующая лимфома неХоджкина рецидивирует в агрессивной форме, используется химиотерапия в высоких дозах в комбинации с трансплантацией стволовых клеток. Если нет возможности применять химиотерапию высокими дозами, тогда, вероятнее всего, будет использована паллиативная (облегчающая симптомы) химиотерапия.

Принципы лечения агрессивной лимфомы

Хотя название агрессивной лимфомы неХоджкина ‘агрессивный’ звучит пугающе, эти лимфомы часто очень хорошо реагируют на лечение. Даже если стандартное лечение первого ряда не было успешным, хороший результат можно достичь при помощи химиотерапии высокими дозами и трансплантации стволовых клеток. Вероятность полного излечения агрессивной лимфомы неХоджкина выше, чем в случае медленно прогрессирующей лимфомы неХоджкина.

Полное излечение агрессивной лимфомы неХоджкина возможно в 40% - 50% случаев. Даже у тех пациентов, которых не удаётся вылечить полностью, часто достигается ремиссия (период времени, когда не наблюдается активности болезни).

Пациентов, у которых диагностирована агрессивная лимфома неХоджкина на ранней стадии, обычно лечат комбинированной химиотерапией, которая включает несколько химиотерапевтических медикаментов и моноклональные антитела.

Часто назначают лучевую терапию – либо после химиотерапии, либо одновременно с ней. Она применяется для какой-то отдельной группы затронутых лимфатических узлов.

Хотя невозможно предусмотреть заранее реакцию пациента, при лечении агрессивной формы лимфомы неХоджкина на ранней стадии ремиссия достигается в 80% и больше случаев.

У пациентов, у которых агрессивная лимфома неХоджкина диагностируется на поздней стадии, лечение похоже на лечение ранней стадии.

Пациентам с лимфомой неХоджкина, которые не реагируют на лечение или у которых болезнь рецидивирует, необходимо дальнейшее лечение химиотерапией высокими дозами и трансплантация периферических стволовых клеток. Таким образом, контроль над болезнью возможно достичь примерно у 30% - 50% пациентов.

Если лечение лимфомы оказалось безуспешным или не является возможным, тогда целью лечения является уменьшение симптомов, т.е., паллиативное лечение.

Главные методы лечения лимфомы

Химиотерапия
Моноклональные антитела
Лучевая терапия
Наблюдение и выжидание
Трансплантация
Операция
Симптоматическое лечение

Многие годы основным методом лечения лимфомы неХоджкина была химиотерапия.

Большинство клеток организма проводят большую часть своей жизни в состоянии покоя и размножаются только тогда, когда необходимо заместить повреждённые клетки. В противоположность этому, злокачественные клетки размножаются непрерывно. Лекарства химиотерапии предназначены для того, чтобы использовать это отличие и уничтожать клетки опухоли во время их размножения.

Некоторые лекарства взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток, а другие нарушают нормальную функцию ДНК, таким образом, прерывая размножение клеток. Часто применяют комбинацию химиотерапевтических средств, воздействующую на различные стадии процесса деления; это увеличивает возможность того, что будет уничтожена большая часть клеток опухоли.

Однако это объясняет также и то, почему лекарства вызывают побочные эффекты. Так как химиотерапия является ‘системным ’ лечением, в которое вовлекается весь организм, лекарства действуют токсически также и на нормальные клетки организма, которые часто делятся. Это клетки кожи, слизистой кишечника и волос.

Существует много медикаментов, применяемых для химиотерапии. Выбор химиотерапевтической программы для пациента страдающего лимфомой неХоджкина зависит от многих факторов:

Типа лимфомы неХоджкина – является ли она медленно прогрессирующей или агрессивной, и её стадии
Диагностирована ли лимфома недавно, и это будет первое лечение, или она рецидивировала
Какие симптомы лимфома вызывает у пациента
От возраста пациента и других возможных заболеваний

В некоторые программы химиотерапии включён только один медикамент, в других -применяется комбинация из двух или трёх препаратов.

Часто люди очень боятся побочных эффектов, вызываемых химиотерапией. Однако важно помнить, что:

Не у всех пациентов развиваются побочные эффекты
Различные медикаменты могут вызывать разные побочные эффекты, которые не суммируются
Побочные эффекты могут быть слабо выражены и проходить сами по себе
Многие побочные эффекты можно предотвратить или значительно уменьшить

Многие побочные эффекты вызывает воздействие химиотерапии на нормальные клетки организма. Так как химиотерапия влияет на рост и деление клеток, особенно на деление быстро растущих клеток, чаще всего страдают места, где смена нормальных клеток происходит быстрее всего:

Слизистая оболочка пищеварительной системы, т.е., слизистая ротовой полости, пищевода, желудка и кишечника. Воздействие на эти клетки может вызвать образование язв в ротовой полости или воспаление горла, понос или запоры.
Кожа и волосы. Воздействие на эти клетки может вызвать усиленное выпадение волос или облысение; оно обычно развивается постепенно через 2 - 3 недели после начала химиотерапии. После окончания химиотерапии волосы отрастают обычно такие же густые, как и и до терапии. У большей части пациентов через 6 месяцев опять имеется нормальное количество волос. Иногда отросшие волосы мягче и более кудрявые, чем они были раньше, и иногда их цвет отличается от первоначального, который был до терапии. Не все лекарства химиотерапии вызывают потерю волос.
Костный мозг. В костном мозге образуются клетки крови, поэтому воздействие на него может вызвать уменьшение количества клеток крови, которое вызывает у пациентов усиленное кровотечение или образование синяков и делает их восприимчивее к инфекциям. Пациентам во время химиотерапии обязательно нужно информировать медицинский персонал о необычном кровотечении или образовании синяков, или о любых симптомах инфекции и/или лихорадке. Во время курса химиотерапии регулярно проводятся анализы крови для контроля количества клеток крови. Если количество клеток крови сильно снижается, возможно следует отложить следующий курс химиотерапии или уменьшить дозу, чтобы костный мозг успел восстановиться.
Тошнота и рвота также являются частыми побочными эффектами химиотерапии. Так как эти побочные эффекты в большой степени зависят от используемого препарата химиотерапии и от каждого пациента индивидуально, не всегда возможно предвидеть - будут ли они, и насколько выражены они будут. У некоторых людей эти побочные эффекты не развиваются вообще. Побочные эффекты обычно развиваются в период времени от нескольких минут до пары часов после начала химиотерапии. Они могут продолжаться несколько часов или пару дней – их продолжительность индивидуальна. В настоящее время доступны новые медикаменты, эффективно устраняющие тошноту.
Частым побочным эффектом химиотерапии является потеря аппетита, которую часто наблюдают одновременно с изменением ощущения вкуса пищи. Многие люди во время курса химиотерапии ощущают общую слабость и сонливость, некоторые становятся более раздражительными, чем обычно.
Другие побочные эффекты вызывают усиленно образующиеся шлаки в результате гибели клеток опухоли. Одним из них является мочевая кислота. В нормальных условиях мочевая кислота растворяется в моче и выводится из организма. Так как у пациентов, получающих химиотерапию, погибает намного больше клеток, чем в нормальных условиях и образуется намного больше мочевой кислоты, чем почки способны вывести. В этом случае мочевая кислота может накапливаться в крови и кристаллизоваться в почках (образуются камни в почках). Если это не лечить, последствия могут быть достаточно серьёзными; возможна даже почечная недостаточность. Повышенное количество мочевой кислоты воздействует также на суставы, вызывая артрит.

Эти побочные эффекты обычно кратковременны и исчезают, при прерывывании терапии.

Некоторые препараты химиотерапии влияют на детородность. Например, у женщин менструации могут стать нерегулярными и исчезнуть, а у мужчин может снизиться количество сперматозоидов. Хотя этот побочный эффект может быть проходящим, некоторые виды лечения могут вызвать постоянное бесплодие. Если существует такая вероятность, пациенту необходимо говорить oб этом со своим врачом до начала лечения. В некоторых случаях мужчинам необходимо обсудить возможность сдать свою сперму в банк спермы.

Также возможно постоянное длительное воздействие на сердце или чувствительные нервы, и увеличивается риск развития другого рака в будущем. Однако, всегда неоходимо оценить соотношение возможного риска и пользы от лечения и увеличение продолжительности жизни. Пациенту и врачу необходимо серьёзно обсудить эти вопросы до начала лечения.

В наше время возможно сделать очень много, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты или имеющиеся сделать легче переносимыми.

Советы:

Язвы во рту или горле: часто помогает полоскание рта тёплым содовым раствором. Чтобы избежать развития инфекции, после каждого приёма пищи необходимо тщательно чистить зубы мягкой зубной щёткой и зубной пастой мягкого действия. Если Вы пользуетесь протезами, вынимайте их, когда только возможно – так вы будете чуствовать себя намного удобнее
Тошнота и рвота: современные противорвотные медикаменты очень эффективны. Их можно вводить внутривенно вместе с препаратами химиотерапии или принимать в виде таблеток. Противорвотные медикаменты эффективнее для профилактики тошноты, чем для её лечения. Таким образом, лучше всего их принимать регулярно, как назначено, даже тогда, когда нет тошноты и рвоты. Доступны различные противорвотные средства и каждому пациенту какой-то из них помогает лучше других. То есть, если кажется, что какие-то лекарства не помогают, возможно, что помогут другие.
Потерю аппетита может вызывать тошнота, но, возможно, она возникает потому, что иногда во время химиотерапии изменяются вкусовые ощущения пищи. Помогает более частый приём пищи и небольшими порциями. Желательно избегать приготовления пищи (запах может вызвать тошноту); есть скорее прохладную или холодную пищу вместо горячей и избегать пищи с сильным ароматом. Очень важно принимать жидкость в достаточном количестве, даже когда нет аппетита
Усталость и сонливость: если чувствуете себя так , необходимо взять отпуск и приспособить свой распорядок дня. Некоторые люди продолжают свой обычный ритм жизни

В наше время препараты химиотерапии часто комбинируют с моноклональными антителами, .

В отличие от химиотерапии и лучевой терапии, чей механизм воздействия не является таким специфичным, задача моноклональных антител – целенаправленно уничтожать только клетки лимфомы неХоджкина, не повреждая другие виды клеток.

Моноклональные антитела – относительно новый вид лекарств и их создание – одно из самых лучших достижений в лечении лимфомы неХоджкина за последние годы. Моноклональные антитела – эффективное средство для лечения некоторых чаще всего встречаемых типов лимфомы неХоджкина. Обычно их применяют в комбинации с химиотерапией, хотя в некоторых случаях - и сами по себе.

У многих пациентов моноклональные антитела улучшают эффективность других видов лечения (обычно - химиотерапии). В случае медленно прогрессирующей лимфомы неХоджкина их применение может увеличить продолжительность ремиссии, достигнутой в результате лечения. В случае агрессивной лимфомы неХоджкина доказано, что добавление моноклональных антител увеличивает возможность излечения пациента и увеличивает продолжительность жизни по сравнению со стандартной химиотерапией в чистом виде.

Существенно, что побочные эффекты, связанные с введением моноклональных антител, обычно развиваются только во время введения лекарств и уменьшаются при введении следующих доз. Применение моноклональных антител совместно с химиотерапией не увеличивает существенно число или тяжесть побочных эффектов, вызванных химиотерапией. Побочные эффекты редко наблюдаются дольше пары минут или часов, и они обычно клинически несущественны.

Лучевая терапия применяется, если болезнь затронула одну или две зоны организма. Некоторым пациентам для последующего лечения применяется химиотерапия высокими дозами.

Необходимо иметь в виду, что лучевая терапия существенно и негативно воздействует на костный мозг, поэтому после облучения может быть необходимо его восстановление. Это возможно при помощи трансплантации стволовых клеток. У некоторых пациентов страдающих медленно прогрессирующей лимфомой неХоджкина в начале может не быть симптомов и немедленное лечение может не быть необходимо; это называют тактикой ‘наблюдения и выжидания’.

Перед утверждением плана лечения лучше всего подождать, пока будут известны все результаты обследований. Может показаться, что лечение откладывается без необходимости, но небольшую задержку оправдывает уверенность в том, что возможно применить самое правильное и соответствующее лечение.

Читайте также: