Лучевая терапия в лечении сарком

До последнего времени основным, а нередко и единственным методом лечения больных саркомами мягких тканей был хирургический, поскольку на протяжении длительного времени не существовало каких-либо других более или менее эффективных методов лечения. Благодаря созданию мегавольтных источников ионизирующего излучения расширились возможности лучевой терапии (рис. 54).

Рис. 54. Современные аппараты лучевой терапии.

По мере накопления клинического опыта было установлено, что практически все саркомы в той или иной степени реагируют на лучевое воздействие. Экспериментальные исследования, проведенные за рубежом, показали отсутствие различий при сопоставлении по тесту на выживаемость клеток немелкоклеточного рака легкого, глиобластомы и саркомы мягких тканей в условиях применения режима фракционирования разовой дозой 2,0 Гр фотонного излучения, что меняет представление о резистентности сарком мягких тканей к лучевой терапии. Однако в клинической практике радиорезистентность сарком мягких тканей проявляется вследствие больших размеров опухоли, различных гистологических форм и степени злокачественности, из-за чего необходимость применения дополнительной лучевой терапии при комбинированном лечении продолжает обсуждаться исследователями. Облучению предшествует весьма ответственный этап предлучевой топометрической подготовки: уточняются размеры и местное распространение опухоли, ее топика, соотношение с магистральными сосудами, нервными стволами и костными структурами. С этой целью используют перечисленные выше методы уточняющей диагностики. После сопоставления полученных данных и уточнения границ опухоли выбирают объем облучения, который во всех случаях должен превышать размеры опухоли.

При комбинированном лечении больных СМТ применяют следующие виды лучевой терапии:

1. Послеоперационная лучевая терапия (проводят в тех случаях, когда диагноз саркомы мягких тканей не был установлен до операции, большие размеры опухоли, клетки опухоли по линии резекции послеоперационной раны).

2. Предоперационная лучевая терапия (диагноз верифицирован, опухоль небольших размеров, пластика послеоперационного дефекта).

Послеоперационную лучевую терапию, как правило, проводят в режиме классического фракционирования дозы - 2 Гр, 5 фракций в неделю, до суммарной очаговой дозы 45 – 60 Гр. В предоперационном периоде лучевую терапию чаще проводят в режимах нетрадиционного фракционирования дозы (средний, укрупненный и динамический)

Средний режим фракционирования дозы. Разовая очаговая доза 3 Гр, 11-13 фракций. Суммарная очаговая доза составляет 33-36 Гр, с учетом ВДФ эквивалентно 40-42 Гр классического фракционирования дозы.

Укрупненный режим фракционирования дозы. Первые три фракции проводят ежедневно в разовой очаговой дозе по 4 Гр. Затем облучение проводят в режиме классического фракционирования дозы 2 Гр 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 36-40 Гр, с учетом ВДФ эквивалентно 45-50 Гр классического фракционирования дозы.

Динамический режим фракционирования дозы. Первые три фракции проводят ежедневно в разовой очаговой дозе 4 Гр. Далее облучение осуществляется через день в дневной дозе 4 Гр с двукратным ее дроблением через 4-5 часов (2 Гр 2 раза в день). Суммарная очаговая доза при этом составляет 36-40 Гр, что с учетом ВДФ эквивалентно 45-50 Гр классического фракционирования дозы.

Как показали многочисленные клинические исследования и изучение лучевого патоморфоза опухолей, по степени поражения опухоли и защите окружающих здоровых тканей наиболее эффективной на предоперационном этапе является лучевая терапия с использованием нетрадиционных режимов фракционирования разовой очаговой дозы.

Задачи послеоперационной лучевой терапии: разрушение диссеминированных в ране клеток для предупреждения развития рецидивов и метастазов, при условии условно-радикального оперативного вмешательства, подавление роста оставшейся опухоли.

Саркома мягких тканей слабо чувствительна к химио- и лучевой терапии и дает рецидивы при операциях, когда не удается убрать все пораженные ткани. Чтобы лечение было успешно, нужно усиливать действие химиотерапии и избежать резкого всплеска метастазирования и роста саркомы после операции.

Метод общей электромагнитной гипертермии своим высокотемпературным воздействием (от 42,5 °С и выше):

усиливает действие лучевой терапии и химиопрепаратов;
стимулирует противоопухолевый иммунитет;
повреждает жизнеспособность клеток саркомы до операции, что снижает риск метастазирования и рецидива после.

При лечении саркомы мягких тканей гипертермией становится возможным:

выполнение органосохранных операций, а не ампутаций и травмирующих;
предупреждение рецидивов болезни;
уменьшение дозы облучения или отпадает необходимость проведения лучевой терапии.

В клинику “К-тест” больных с саркомами мягких тканей принимают на лечение из любых регионов России и СНГ, Европы. Ознакомиться с условиями размещения пациентов и их сопровождающих можно в соответствующем разделе.

Саркома мягких тканей: результаты лечения гипертермией

Предыстория: Большинство пациентов поступали к нам с устойчивостью к нескольким схемам химиотерапии. Они имели высокозлокачественные опухоли размером более 5 см с метастазами. У 42 % больных первичная опухоль была неудалимой. Другой части больных уже были проведены травмирующие операции, множественные курсы химио- и лучевой терапии. На фоне проводимого лечения наблюдалось только прогрессирование. После радикальных операций метастазирование и неоперабельные рецидивы выявлялись в среднем через 20 месяцев.

Таким образом, мы приступали к лечению крайне тяжелой и малоперспективной категории больных. Общая гипертермия проводилась как последняя попытка добиться ремиссии.

Но и при таких исходных данных гипертермия давала эффект: под действием температуры опухоль некротизировалась, уменьшалась, что позволяло отказаться от ампутации конечностей.

Клинический пример:

Больная О., 53 года. Диагноз: Саркома мягких тканей правой подколенной области.

В феврале 2017 года была обнаружена опухоль в подколенной области. Обратилась за помощью в ЦРБ по месту жительства через 6 месяцев. Выполнена операция – удаление опухоли. Гистология: миксофибросаркома. Через 2,5 мес. появился рецидив опухоли. В январе 18 выполнена химиоэмболизация артерий опухоли. В феврале иссечена рецидивная опухоль. Иммуногистохимия: эмбриональная рабдомиосаркома.

Поступила в клинику К-тест в феврале 2018 года. С незажившей раной, некрозами кости в подколенной области. Больной проведено 5 курсов гипертермии с химиотерапией в период с февраля по август 18 года. После заживления раны в послеоперационном рубце в январе 2019 года выявлен узел 13х10 мм. В феврале 2019 года произведено удаление рецидивной опухоли. Гистология: рабдомиосаркома 3 стадии лечебного патомарфоза. Послеоперационная рана зажила. При контрольных обследованиях признаков рецидива и отдаленных метастазов не выявлено через 3,6 и 9 месяцев.

3 стадия патаморфоза говорит о глубоком повреждении опухоли и о практическом отсутствии потенциала для рецидивирования и метастазирования.

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. 155 больных в выборке:

Диагноз	Полная регрессия	Частичная регрессия	Стабили зация	Улучшение качества жизни
Саркомы мягких тканей T2bN0M₁	3,6 %	36,4 %	47,3 %	83,6 %

Подсчет показателей выживаемости проводился по методу Каплана — Майера. Результаты достоверны (P ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Достигнутый в результате гипертермии пятилетний рубеж пережили 49,8 % больных саркомами мягких тканей с 4-й стадией.

Выживаемость с саркомами 4-й стадии, прошедших лечение гипертермией

Диагноз	1 год	3 года	5 лет
Саркомы мягких тканей, 4-я стадия	94,2 %	68,2 %	49,8 %

Подсчет показателей выживаемости проводился по методу Каплана — Майера. Результаты достоверны (P Наилучшие результаты получены при лечении следующих видов сарком мягких тканей:

лимфосаркомы;

липосаркомы;

ангиолейомиосаркомы;

синовиальные саркомы;

злокачественные невриномы;

мезенхимомы;

злокачественные шванномы;

миксомы;

саркомы GIST;

хондросаркомы.

По локализации наиболее успешно лечатся саркомы желудочно-кишечного тракта, саркомы матки и забрюшинного пространства.

Если после 2-3 курсов проводимой химиотерапии в рамках стандартного лечения по ОМС нет заметной положительной динамики, улучшения самочувствия, уменьшения размеров опухоли и метастазов, то следует задуматься о необходимости усиления химиотерапии нагревом. Дальнейшее продолжение стандартной химиотерапии при отсутствии динамики, даже со сменой химиопрепаратов, приведет только к устойчивости саркомы к лекарствам.

Мы остановились на схемах, наиболее изученных при саркомах мягких тканей. Применяя известные режимы полихимиотерапии (комбинирование нескольких препаратов), мы получили возможность сравнить их эффективность и токсичность в обычных условиях и в условиях гипертермии. Химиопрепараты вводились на высоте максимального нагрева в дозе 50–70 % от курсовой дозы и давали в разы больший эффект, чем без нагрева.

Перспективно также применение на фоне общей гипертермии новых противоопухолевых средств. Нескольким пациентам в ходе гипертермии вводился препарат Йонделис®, мы видим быстрый и мощный эффект, но окончательные выводы пока делать рано.

Что касается осложнений химиотерапии в сочетании с общей гипертермией, то они встречались реже, чем при классической химиотерапии, и были легкими по степени тяжести.

Лечение сарком мягких тканей и остеосарком в EMC проводится междисциплинарной командой специалистов, включающей в себя медицинских онкологов, радиологов, хирургов-ортопедов со специализацией в онкологии, патоморфологов и реабилитологов. План лечения пациента с диагнозом саркома разрабатывается на онкологическом консилиуме. Врачи Института онкологии EMC специализируются на лечении редких видов онкологических заболеваний с использованием современных методов хирургического лечения, лучевой и химиотерапии.

Саркомы представляют собой редкую и разнородную группу злокачественных опухолей: менее 1% всех злокачественных новообразований у взрослых и около 12% случаев рака у детей. Приблизительно 80% сарком образуются из мягких тканей, остальные – из костной ткани.

Наиболее распространенные подтипы сарком мягких тканей у взрослых:

гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО, ГИСТ).

недифференцированная плеоморфная саркома

недифференцированная саркома мягких тканей и др.

Важно различать виды сарком, как с точки зрения прогноза, так и с точки зрения различий в лечении. Это особенно важно для педиатрических опухолей, которые развиваются у взрослых, таких как рабдомиосаркома (РМС). Как эмбриональные, так и альвеолярные РМС более восприимчивы к химиотерапии и имеют лучший прогноз, чем многие типы сарком мягких тканей у взрослых. Тем не менее, плеоморфные РМС имеют относительно неблагоприятный прогноз, по сравнению с другими подтипами РМС. Такие опухоли преобладают у взрослых, и исходы при данном виде саркомы хуже, чем у детей.

Этиология и патогенез

Почти во всех случаях саркомы возникают первично, а не развиваются из доброкачественных поражений. В большинстве случаев точная этиология неясна, но определено есть несколько сопутствующих или предрасполагающих факторов.

К ним относятся:

генетическая предрасположенность (например, синдром Ли Фраумени, нейрофиброматоз I типа, ретинобластома)

воздействие лучевой терапии или химиотерапии

лимфедема (отек мягких тканей пораженной области)

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус герпеса 8 типа (при саркоме Капоши)

Симптомы сарком мягких тканей

Наиболее частой жалобой при саркомах мягких тканей является постепенно увеличивающееся в размерах безболезненное объемное образование. Опухоли могут достигать достаточно больших размеров, особенно в области бедра и забрюшинном пространстве. Некоторые пациенты жалуются на боль или симптомы, связанные со сдавлением объемным образованием, включая парестезии или отек конечности. В редких случаях у пациентов наблюдаются общие симптомы: лихорадка или снижение массы тела.
Саркомы мягких тканей могут развиваться в любой части тела, но чаще всего на конечностях.
По данным Американской коллегии хирургов локализация сарком мягких тканей распределяется следующим образом:

Бедро, ягодицы и паховая область – 46%

Верхние конечности – 13%

Забрюшинное пространство – 13%

Голова и шея – 9%

Наличие отдаленных метастазов на момент первичного установления диагноза наблюдается нечасто, но более вероятно при крупных, глубоких саркомах высокой степени злокачественности.
Распространение в регионарные лимфоузлы при саркомах мягких тканей встречается редко.

Наиболее высокий риск метастазирования в лимфоузлы характерен для рабдомиосаркомы, синовиальной саркомы, эпителиоидной саркомы, светлоклеточной саркомы и сосудистых сарком (включая ангиосаркомы).
Рецидив после лечения саркомы мягких тканей может быть как локальным, так и в виде метастазирования. В 70-80 % метастазирование происходит в легкие.

Факторы прогноза при саркоме мягких тканей

Наиболее важными прогностическими факторами являются гистологическая оценка, размер опухоли и стадия на момент постановки диагноза.
В исследовании, проведенном Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) с использованием классификации злокачественных новообразований TNM, 5-летние показатели безрецидивной выживаемости для I, II и III стадии заболеваний составили 86, 72 и 52% соответственно.

Диагностика сарком мягких тканей

Первоначальная оценка пациента с подозрением на саркому мягких тканей начинается со сбора анамнеза. Устанавливается скорость роста опухоли и наличие симптомов, позволяющих предположить нейроваскулярное нарушение. При физическом обследовании уделяется особое внимание размеру и глубине расположения опухоли, ее связи с окружающими структурами, наличию сопутствующего отека или признаков вовлечения нервов.
Нередко диагноз саркомы мягких тканей устанавливают поздно. Пациенты часто откладывают обращение за медицинской помощью, поскольку опухоль безболезненна.
Частичное иссечение опухоли до направления к специалисту может привести к появлению отдаленных метастазов и необходимости расширенной повторной резекции. Диагностическая биопсия, проведенная несоответствующим образом, может помешать последующему проведению хирургической резекции, косметическому восстановлению, или привести к необходимости более масштабного хирургического вмешательства. Поэтому рекомендовано как можно раньше обратиться в специализированное медицинское учреждение.

Диагностическое обследование опухолей мягких тканей включает в себя:

Магнитно-резонансную топографию (МРТ) при опухолях конечностей, туловища, области головы и шеи или компьютерную топографию (КТ) при опухолях брюшной полости и забрюшинного пространства

Толстоигольную биопсию с последующим морфологическим исследованием, если это технически выполнимо. Если требуется открытая (инцизионная) биопсия, она должна быть тщательно спланирована и выполнена хирургом, который будет проводить тотальную резекцию.

Морфологическое исследование образцов, подозрительных на саркомы мягких тканей, проводится в собственной гистологической лаборатории EMC. При необходимости материалы биопсии могут быть пересмотрены в лабораториях клиник-партнеров EMC в Израиле, Германии или США.

Как только диагноз саркомы мягких тканей подтвержден, проводится исследование органов грудной клетки всем пациентам, чтобы проверить наличие метастазов в легких. У пациентов с высоким риском метастазирования в легкие (опухоли >5 см, глубоко расположенные или имеющие среднюю или высокую степень злокачественности) используется КТ. При круглоклеточных/миксоидных липомах рекомендуется также КТ брюшной полости и таза, поскольку часто встречаются внелегочные метастазы в брюшной полости и забрюшинном пространстве.

Исследование с визуализацией головного мозга предлагается пациентам с ангиосаркомой и альвеолярной саркомой мягких тканей, поскольку эти опухоли характеризуются высокой склонностью к метастазированию в центральную нервную систему.

В повседневной практике позитронно-эмиссионная топография (ПЭТ) или ПЭТ/КТ для первичной оценки стадии при впервые установленном диагнозе саркомы мягких тканей не проводится. ПЭТ или сканирование с галлием может быть значимым у пациентов с нейрофиброматозом в качестве вспомогательного метода дифференциальной диагностики.

Лечение сарком мягких тканей

В большинстве случаев лечение сарком комбинированное. На выбор метода лечения влияет размер и расположение опухоли, степень злокачественности, а также распространенность процесса.
Хирургия как единственный метод лечения может применяться только в том случае, если опухоль высокодифференцированная и возможно ее радикальное удаление.

Хирургическое лечение сарком мягких тканей

Хирургическая резекция первичной опухоли является основным компонентом лечения практически всех пациентов с саркомами мягких тканей конечностей. У большинства пациентов возможна резекция опухоли с адекватными границами резекции, и этот метод позволяет сохранить функцию конечности; небольшой подгруппе пациентов может потребоваться первичная ампутация.
Резекция должна проводиться с захватом тканей, выходящих за пределы псевдокапсулы опухоли, если таковая есть, до достижения визуально здоровой, не вовлеченной в процесс ткани. Повреждение опухоли (т.е. рассечение опухоли или резекция, после которой остается макроскопический или микроскопический остаточный фрагмент опухоли) связано с более высокой частотой местного рецидива, даже если проводится лучевая терапия (ЛТ). Границы резекции служат наиболее важным показателем, который влияет на местный контроль опухоли.

Лучевая терапия сарком мягких тканей

Применение лучевой терапии в сочетании с резекцией снижает необходимость в ампутации и увеличивает вероятность удаления саркомы при сохранении функции конечности. В большинстве случаев сочетание операции с сохранением конечности и лучевой терапии обеспечивает лучший местный контроль.
Послеоперационная лучевая терапия значительно повлияла на частоту сохранения конечностей при саркомах мягких тканей конечностей. В 1970-е годы примерно половине пациентов с СМТ конечностей проводилась ампутация. С развитием лучевой терапии частота ампутаций сократилась почти до 1% без ощутимого снижения общей выживаемости.

Метастазы саркомы. Химиотерапия.

Хирургическая резекция при метастатическом процессе обеспечивает долгосрочную безрецидивную выживаемость и, возможно, излечение у отдельных пациентов, у большинства из которых имеются изолированные метастазы в легких. Однако большинству пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей химиотерапия назначается в качестве паллиативного лечения с целью уменьшения общего объема опухоли, уменьшения симптомов, улучшения качества жизни и увеличения выживаемости.

Естественное течение заболевания у пациентов с нерезектабельным метастатическим заболеванием может быть различным и в большей степени зависит от биологических особенностей опухоли, а не от лечения. У некоторых пациентов с бессимптомным нерезектабельным заболеванием низкой степени злокачественности может быть рациональным наблюдение за пациентом без активной химиотерапии. И, наоборот, у пациентов с опухолью высокой степени злокачественности, чувствительной к химиотерапии, такой как синовиальная саркома или липосаркома, может быть предпочтительным раннее начало комбинированной химиотерапии.

Павел Копосов в передаче "Здоровье 360"

В начале февраля я попал на консультацию к онкологу-урологу Искандеру Абдуллину по поводу обнаруженного у меня рака предстательной железы. В больнице, где у меня брали биопсию, мне предложили сделать операцию, правда деталей предстоящей операции старались не уточнять. Поэтому, получив результаты ПЭТ-КТ, я обратился, в том числе и в ЕМС, имея в виду получить еще одно квалифицированное мнение. Честно говоря, меня пугали серьезность проблемы и отсутствие заинтересованного отношения врачей в других клиниках, куда я до этого со своим недугом обращался. К моему удивлению Искандер Ильфакович, сам являющийся действующим хирургом, быстро и убедительно объяснил мне, что хирургическое вмешательство в моем случае проблему не решит, а лишь ухудшит качество жизни. В качестве альтернативы мне была предложена лучевая терапия. Руководитель центра лучевой терапии г-н Нидаль Салим произвел на меня удивительное впечатление человека на своем месте. Мне показалось, что он не только владеет всеми тонкостями профессии, но и всем своим поведением создает у пациентов ощущение уверенности в успешности проводимого в центре лечения. И действительно, г-н Нидаль Салим оказался высококвалифицированным, думающим и ответственным специалистом, готовым неформально решать сложные задачи, возникающие в процессе лечения. Хотя мое пребывание в центре в связи с необходимостью решать дополнительно возникшие проблемы несколько затянулось, ощущал я себя на всем протяжении лечения достаточно комфортно психологически. Этому, несомненно, способствовали и образцовый порядок, и доброжелательная обстановка, и приветливый персонал центра, и, конечно, незаурядная личность г-на Салима. Все в целом - и проводимые процедуры, и обстановка в центре постепенно укрепили во мне веру в благоприятный исход лечения и вызвали чувство глубочайшей благодарности по отношению к г-ну Нидалю Салиму и его коллегам, среди которых особенно отмечу Валентину Серикову. Спасибо за высокий профессионализм, гуманность и исключительную. ( Скрыть )

Тревожной тенденцией при обнаружении саркомы является снижение возраста тех, кто может страдать из-за страшного недуга. Ранее онкологические новообразования обнаруживались у людей старшего возраста. Сегодня же статистика показывает, что возраст больных может достигать даже 30 лет. Понятно, что подобная тенденция всегда устрашает и подталкивает медицину активно развиваться и стараться сделать, что-то новое в борьбе с раком. Ежегодно появляются новые способы терапии онкологии, при помощи которых удается избавляться от болезни. Оперативное лечение саркомы: как оно работает Такое лечение является самым…

Приём врача	1800/1600
Приём врача высшей категории	2000/1800
Приём врача К.М.Н	2200/2000
Приём врача Д.М.Н	2500/2200

Институт протезирования существует уже достаточно давно, но если раньше большой популярностью пользовались…

Прежде чем наложить гипсовую повязку – проводиться диагностика и рентгенологическое исследование и получение…

Травмы мениска можно разделить на два периода: острый и хранический. При остром периоде гораздо труднее…

Терапевтическая стоматология является основой, без которой дальнейшее лечение, например, протезирование,…

Это в настоящий период наиболее современная и очень эффективная малотравматичная технология. Процедура…

Оперативное лечение саркомы: как оно работает

Такое лечение является самым основным. Если рассматривать ранние стадии прогрессирования новообразования, то его иссекают в зоне непосредственной локализации. Когда приходится сталкиваться с более непростыми случаями, то прибегают к удалению пораженного органа и некоторой зоны близлежащих тканей. К примеру, в случаях саркомы, которая развивается в руках или ногах, поражая сосуды по магистрали, кости тоже приходится ампутировать, как и саму конечность. Образование саркоме в зоне кишечника должно сопровождаться проведением терапии посредством иссечения части кишки, которая уже повреждена недоброкачественной опухолью.

Вмешательство хирургического характера при саркоме мягких тканей основывается на принципе иссечения новообразования с окружающими тканями мышц, которые заключаются в некий футляр или фасцию, которая окружена мышечной группой.

Этот способ подразумевает проведение наружного облучения. Такой способ уже достаточно испытали, и он смог помочь очень значительному количеству заболевших людей саркомой. Несмотря на это, данный вид новообразования не всегда поддается реагированию на подобный тип терапии. Одновременно с этим, следует отметить, что саркома Юинга замечательно поддается терапии лишь посредством облучения. Если рассматривать брахитерапию, то нужно отметить, что ее проведение подразумевает введение в опухоль препарата радиоактивного влияния, который может непосредственно влиять на недоброкачественные клетки. Все здоровые ткани страдают значительно реже, нежели при проведении наружной радиологической терапии.

Как правило, такую терапию проводят после более радикального и действенного лечения, чтобы избежать возникновения рецидивирующей ситуации.

Читайте также: