Лекарственное лечение метастатического колоректального рака

Informo, ergo sum!

ПАЦИЕНТЫ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

БОЛЕЕ 30% ИЗ НИХ ПЕРЕЖИВАЮТ 5-ЛЕТНИЙ СРОК

ПОСЛЕ СОВРЕМЕННОГО КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

(Конспект материалов заседания)

Интернет: www. ronc.ru //www.oncology.ru //www.elibrary.ru //www.oncodome.narod.ru

№ 3 (596)

ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ МОСКОВСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА. ИЗДАЕТСЯ С 1994 г.

ОБЩЕСТВО ОСНОВАНО В 1954 г.

ЗАСЕДАНИЕ № 000

СОСТОИТСЯ В ЧЕТВЕРГ, 28 МАРТА 2013 г., в 17.00

В КОНФЕРЕНЦ-ЗАЛЕ КЛИНИКИ РОССИЙСКОГО О НКОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА им. Н. Н.БЛОХИНА

ПОВЕСТКА ДНЯ:

ЛЕЧЕБНАЯ СТРАТЕГИЯ

ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ

Президиум:

академик РАН, проф. М.Р. Личиницер, проф. Ю.И. Патютко, д. м.н. Д. Л.Cтрояковский, проф.

Доклад: СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ

Доклад: РОЛЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Cтрояковский Д. Л.,

(Московская онкологическая больница № 62)

Дискуссия, прения:

• ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНЬ. – , , (РОНЦ им. )

• ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАЗАМИ В ЛЕГКИЕ. – , (РОНЦ им. )

• ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ – , с соавт. (РОНЦ им. )

СОСТОЯНИЕ и ПЕРСПЕКТИВЫ

ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Колоректальный рак – третья по частоте злокачественная опухоль (после рака легкого и желудка). В России ежегодно выявляется порядка 50.000 пациентов. Отдаленные метастазы, прежде всего – в печени, выявляются при выборе метода лечения у каждого третьего, а при наблюдении после условно радикальных операций – у каждого второго больного. В 25% случаев поражения печени длительно остаются единственным проявлением заболевания, что обосновывает показания к хирургическим вмешательствам.

В плане комбинированного лечения больных метастатическим КРР резекция печени является оптимальным объемом хирургического вмешательства. По статистике 10-25% больных метастатическим колоректальным раком могут быть оперированы при лостаточно низких показателях частоты осложнений и летальности. Химиотерапия, по данным современных рандомизированных исследований – G.Portier, et al. (2006); B.Nordlinger, et al.(2008) – улучшает отдаленные результаты лечения.

(Продолжение – см. с. 2.)

СОСТОЯНИЕ, ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Хирургическое удаление радикально (R0) резектабельных метастазов колоректального рака в печень потенциально может привести к излечению больного. По данным литературы показатели 5-летней выживаемости соответствуют 20–45%. Пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость составила после резекции печени 41,1-26,7%, но повышалась до 51,1-33,5% в группе больных после резекций с адъювантной химиотерапией. Получено достоверное увеличение показателей безрецидивной выживаемости при комбинированном лечении.

•Патютко лечение злокачественных опухолей печени. практическая медицина. Москва 2005.

•Laweus D., I. Taylor. Chemotherapy for colorectal cancer – an overview of current managements for surgeons. EJSO, 2005.

•Guillaume Portier, Dominique Elias et al. Multicenter Randomized Trial of Adjuvant Fluorouracil and Folinic Acid Compared

With Surgery Alone After Resection of Colorectal Liver Metastases. FFCD ACHBTH AURC 9002 Trial. J Clin Oncol, 2006.

•Nordlinger, B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from

colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial / B. Nordlinger, H. Sorbye, B. Glimelius et al. //

Lancet. – 2008. - Vol.371, N 9617. – P. .

•ESMO Consensus Guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making.

По материалам Н. ВДобровой, , .

ТРУДЫ

МОСКОВСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА

PROCEEDINGS OF THE MOSCOW CANCER SOCIETY (№ #596; March 28, 2013)

THE TREATMENT STRATEGY FOR METASTATIC COLORECTAL CARCINOMA

Report-1 TREATMENT’S STRATEGY FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER. THE DATA FROM CURRENT CLINICAL PRACTICE AND RESEARCH MATERIALS OF INTERNATIONAL Dr. N. Dobrova, et al. (The N. N.Blokhin Russian Cancer Research Center).

Report-2 COMBINED TREATMENT FOR PATIENTS WITH METASTATIC COLORECTAL Prof. D. Strojakovsky et al. (Moscow City Cancer Hospital N#62)

Discussion CURRENT PROBLEMS OF TREATMENT STRATEGY FOR METASTATIC COLORECTAL CARCINOMA. •Surgery for hepatic metastases of colorectal Dr. N. Podlujny, et al. • Surgery for pulmonary metastases of colorectal Dr. A. Allaxverdiev, et al. • Тhe results of surgical and combined treatment in patients with metastatic colorectal Dr. V. Aliev, et al. (The materials for discussion are presented by the stuff of the N. N.Blokhin Russian Cancer Research Center).

Доклад: СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ

При колоректальном раке (КРР) метастазы выявляются у 20-25% больных при установлении диагноза и еще у 20-25% – после удаления первичной опухоли. Современная таргетная и химиотерапия метастатического КРР в сочетании с удалением первичной опухоли, резекцией печени и легких (как наиболее частых локализаций метастазов) позволяют добиться длительной выживаемости и улучшения качества жизни, достигнуть клинического излечения.

В научных исследованиях продолжают изучаться вопросы выбора противоопухолевой терапии, сочетания таргетных и химиопрепаратов, продолжительности и индивидуализации лечения. Сложившиеся представления формулируются следующим образом:

Принципы лечения при наличии первичной опухоли и потенциально резектабельных метастазов. Лечебная стратегия должна предусматривать возможность достижения радикализма (выполнения R0 хирургического вмешательства). Стандартом является назначение пред-и послеоперационной химиотерапии (в режиме FOLFOX; продолжительностью 3 мес до и 3 – после операции) Возможно первым этапом удаление первичной опухоли и метастазов, затем послеоперационная адъювантная терапия в режиме FOLFOX в течение 6 месяцев.

Химиотерапия при резектабельных метастазах в печень. Современным стандартом является периоперационная химиотерапия в течение 3 мес до операции и 3 – после. Такой подход доказан в исследовании EORTC 40983 для режима FOLFOX в группе больных единичными (до 4) метастазами в печень и нелеченными оксалиплатином. У больных, не ответивших в пределах предшествующих 12 месяцев на адъювантную терапию на основе оксалиплатина, необходимо использовать другой режим (например, FOLFIRI) или сразу выполнить операцию. Больным с благоприятным прогнозом, например, при солитарном (

Полный текст:

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Cited By

В статье представлен обзор препаратов для лечения метастатического колоректального рака, находящихся в фазе клинических исследований. Представлены данные о возможных комбинациях, перспективах использования в различных линиях терапии. Помимо новых вариантов ингибиторов VEGFи EGFRрассматриваются молекулы с принципиально новыми механизмами действия, которые могут значительно расширить арсенал лекарственного лечения и потенциально увеличить число возможных линий терапии.

Забелин Максим Васильевич.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

249036, Обнинск, ул. Королева, 4.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3.

1. Лукашина М.И., Смирнова А.В., Алиев В.А. и др. Дендритные вакцины в терапии колоректального рака. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2008;19(3):35–42.

2. Акылбекова Г.А., Абдылаев Г.А. Современные возможности химиотерапии колоректального рака (обзор литературы). Известия вузов 2013;5:53–7.

3. Смагулова К. Оценка качества жизни при лечении метастатического рака толстой и прямой кишок. Успехи современной науки 2017;1(6):81–3.

4. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Таргетные препараты в терапии рака толстой кишки. Онкология, гематология и радиология 2012;3:30–6.

5. Hoff P.M., Ansari R., Batist G. et al. Comparison of oral capecitabine versus intravenous fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III study. J Clin Oncol 2001;19(8):2282–92. PMID: 11304782. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.8.2282.

6. Colucci G., Gebbia V., Paoletti G. et al. Phase III randomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer: a multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell’Italia Meridionale. J Clin Oncol 2005;23(22):4866–75. PMID: 15939922. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.113.

7. Díaz-Rubio E., Tabernero J., Gómez-España A. et al. Phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with continuous-infusion fluorouracil plus oxaliplatin as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: final report of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors Trial. J Clin Oncol 2007;25(27):4224–30. PMID: 17548839. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.8467.

8. Kuipers E.J., Grady W.M., Lieberman D. et al. Colorectal cancer. Nat Rev Dis Primers 2015;1:15065.

9. Трякин А.А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы. Практическая онкология 2010;11(3):143–50.

10. Amado R.G., Wolf M., Peeters M. et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(10):1626—34. PMID: 18316791. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.7116.

11. Douillard J.Y., Oliner K.S., Siena S. et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med 2013;369(11):1023—34. PMID: 24024839. DOI: 10.1056/NEJ-Moa1305275.

12. Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A. et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2009;27:663-71. PMID: 19114683. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.8397.

13. Susman E. Rash correlates with tumour response after cetuximab. Lancet Oncol 2004;5(11):647. PMID: 15536688.

14. Van Cutsem E., Kohne C.H., Hitre E. et al. Cetuximab and chemotherapy as ini¬tial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360(14): 1408-17. PMID: 19339720. DOI: 10.1056/NEJMoa0805019.

15. Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э. Таргетная терапия аши-EGFR-моноклональными антителами в лечении колоректального рака. Злокачественные опухоли 2016;4(спецвыпуск 1):87—91.

16. Горчаков С.В., Правосудов И.В., Васильев С.В. и др. Мультидисциплинарный подход в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печень — взгляд онколога сегодня. Поволжский онкологический вестник 2015;4;70—8.

17. Горчаков С.В., Правосудов И.В., Васильев С.В. и др. Современные подходы к лечению больных колоректальным раком с метастазами в печень: обзор литературы. Вестник СПбГУ 2015;11(3):55—68.

18. Burqdorf S.K. Dendritic cell vaccination of patients with metastatic colorectal cancer. Dan Med Bull 2010;57(9):B4171. PMID: 20816019.

19. Burris H.A., Infante J.R., Ansell S.M. et al. Safety and activity of varlilumab, a novel and first-in-class agonist anti-CD27 antibody, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2017;35(18):2028—36. PMID: 28463630. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.1508.

20. Elez E., Hendlisz A., Delaunoit T. et al. Phase II study of necitumumab plus modified FOLFOX6 as first-line treatment in patients with locally advanced or meta¬static colorectal cancer. Br J Cancer 2016;114:372—80. PMID: 26766738. DOI: 10.1038/bjc.2015.480.

21. Артамонова Е.В. Цетуксимаб в терапии метастатического колоректального рака толстой кишки: кожная токсичность и пути решения проблемы. Онкологическая колопроктология 2011;3:21—7.

22. Доброва Н.В. Цетуксимаб в лечении метастатического колоректального рака. Онкология, гематология и радиология 2012;2:24—9.

23. Переводчикова Н.И. Таргетные препараты и их место в современной терапии опухолевых заболеваний. Клиническая онкогематология 2009;2(4):367—73.

24. Sobrero A.F., Maurel J., Fehrenbacher L. et al. EPIC: phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with meta¬static colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(14):2311—9. PMID: 18390971. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.1193.

25. Karapetis C.S., Khambata-Ford S., Jonker D.J. et al. KRAS mutations and be-nefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med 2008;359(17):1757—65. PMID: 18946061. DOI: 10.1056/NEJMoa0804385.

26. Воронцова К.А., Доброва Н.В., Вышинская Г.В. Вторая линия противоопухолевой терапии метастатического колоректального рака: стратегия лечения. Медицинский совет 2015;8:55—9.

27. Воронцова К.А., Черноглазова Е.В., Вышинская Г.В. Таргетные препараты во второй линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака. Медицинский совет 2015;8:91—6.

28. Кузнецова О.М., Хадашева З.С., Смир-нова И.П. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов и тирозинкиназных рецепторов как направление антиангиогенной терапии опухолей. Вестник Чеченского государственного университета 2007;4(24):60—6.

29. Феоктистова П.С., Загинайко А.В., Карасева В.В., Хайленко В.А. Таргетная терапия метастатического колоректального рака. Здравоохранение Югры: опыт и инновации 2016;C:76—84.

30. Price T.J., Peeters M., Kim T.W. et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. Lancet Oncol 2014;15(6):569—79. PMID: 24739896. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70118-4.

31. Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J. et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of met¬astatic colorectal cancer. Ann Oncol 2014;25(7):1346—55. PMID: 24718886. DOI: 10.1093/annonc/mdu141.

33. Gan H.K., Seruga B., Knox J.J. Sunitinib in solid tumors. Expert Opin Investig Drugs 2009;18(6):821—34. DOI: 10.1517/13543780902980171.

34. Zhou J., Lin Sh., Jing G. A dose escala-tion study of nimotuzumab plus irinotecan as second-line treatment in metastatic colorectal cancer with wild-type KRAS. J Clin Oncol 2012:30(15 suppl):e14122. DOI: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.e14122.

35. Zhou Y., Shen L., Zheng J. P50 dose-es-calation study of nimotuzumab plus irinotecan as second-line treatment in meta static colorectal cancer with wild-type KRAS. EJC Supplements 2011;9:20.

36. Dienstmann R., Patnaik A., Garcia-Carbonero R. et al. Safety and activity of the first-in-class Sym004 anti-EGFR antibody mixture in patients with refrac-tory colorectal cancer. Cancer Discov 2015;5(6):598—609. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1432.

37. Lynch D., Murphy A. The emerging role of immunotherapy in colorectal cancer. Ann Transl Med 2016;4(16):305. DOI: 10.21037/atm.2016.08.29.

38. Stanculeanu D.L., Daniela Z., Lazescu A. et al. Development of new immunotherapy treatments in different cancer types. J Med Life 2016;9(3):240-8. PMID: 27974927.

39. Becerra A.Z., Probst P., Tejani M.A. et al. Evaluating the prognostic role of elevated preoperative carcinoembryonic antigen levels in colon cancer patients: results from the national cancer database. Ann Surg Oncol 2016;23(5):1554—61. PMID: 26759308. DOI: 10.1245/s10434-015-5014-1.

40. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;350(23):2335-42. PMID: 15175435. DOI: 10.1056/NEJMoa032691.

41. Liu K.-J., Chao T.-Y., Chang J.-Y. et al. A phase I clinical study of immunotherapy for advanced colorectal cancers using carcinoembryonic antigen-pulsed dendritic cells mixed with tetanus toxoid and subsequent IL-2 treatment. J Biomed Sci 2016;23(1):1—11. PMID: 27558635. DOI: 10.1186/s12929-016-0279-7.

42. Cremolini C., Loupakis F., Antoniotti C. et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol 2015;16(13):1306-15. PMID: 26338525. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00122-9.

43. Oki E., Kato T., Bando H. et al. A multi-center clinical phase II study of FOLFOX-IRI plus bevacizumab as first-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer: QUATTRO study. Clin Colorectal Cancer 2018;17(2):147-55. PMID: 29530335. DOI: 10.1016/j.clcc.2018.01.011.

44. Giantonio B.J., Catalano P.J., Meropol N.J. et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 2007;25(12):1539—44. PMID: 17442997. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.6305.

45. Yamaguchi K., Taniguchi H., Komori A. et al. A single-arm phase II trial of com-bined chemotherapy with S-1, oral leucovorin, and bevacizumab in heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer. BMC Cancer 2015;15:601. PMID: 26311588. DOI: 10.1186/s12885-015-1606-1.

46. Якушева Т.А., Когония Л.М., Федо¬тов А.Ю. и др. Авастин в лечении метастатического колоректального рака. Российский биотерапевтический журнал 2010;4(9):35—8.

47. Михайлова Н.В., Файрушина А.Н. Современный подход к терапии коло-ректального рака. Таргетная терапия метастатического колоректального рага. Поволжский онкологический вестник 2016;3(25):80—4.

48. Ciprotti M., Tebbutt N.C., Lee F.T. et al. Phase I imaging and pharmacodynamic trial of CS-1008 in patients with metastat¬ic colorectal cancer. J Clin Oncol 2015;33(24):2609—616. PMID: 26124477. DOI: 10.1200/JCO.2014.60.4256.

49. Amin M. The potential role of immuno-therapy to treat colorectal cancer. Exp Opin Investig Drugs 2015;(3):329—44. PMID: 25519074. DOI: 10.1517/13543784.2015.985376.

50. Van Cutsem E., Tabernero J., Lakomy R. et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol 2012;30(28):3499—506. PMID: 22949147. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.8201.

51. Ruff P., van Cutsem E., Lakomy R. et al. Observed benefit and safety of aflibercept in elderly patients with metastatic colorectal cancer: An age-based analysis from the randomized placebo-controlled phase III VELOUR trial. J Geriatr Oncol 2018;9(1):32—9. PMID: 28807738. DOI: 10.1016/j.jgo.2017.07.010.

52. Pastorino A., Di Bartolomeo M., Maiello E. et al. Aflibercept plus FOLFIRI in the real-life setting: safety and quality of life data from the italian patient cohort of the aflibercept safety and quality-of-life program study. Clin Colorectal Cancer 2018. PII: S1533-0028(18)30050-1.

53. Bordonaro R., Sobrero A.F., Frassineti L. et al. Ziv-aflibercept in combination with FOLFIRI for second-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): Interim safety data from the global aflibercept safety and quality-of-life program (ASQoP and AFEQT studies) in patients >65. J Clin Oncol 2014;1:545.

54. Лихова Е.А., Юкальчук Д.Ю., Пономаренко Д.М., Шевчук А.В. Клинический опыт применения препарата афлиберцепт во второй линии терапии метастатического колоректального рака. Эффективная фармакотерапия 2017;20:38-40.

55. Segelov E., Chan D., Shapiro J. et al. The role of biological therapy in metastatic colorectal cancer after first-line treatment: a meta-analysis of randomized trials. Br J Cancer 2014;111(6):1122-31. PMID: 25072258.

56. Francoso A., Simioni P.U. Immunotherapy for the treatment of colorectal tumors: focus on approved and in-clinical-trial monoclonal antibodies. Drug Des Devel Ther 2017;11:177-84. PMID: 28138221. DOI: 10.2147/DDDT.S119036.

57. Lin E.H. A randomized, phase II study of the anti-insulin-like growth factor receptor type 1 (IGF-1R) monoclonal anti-body robatumumab (SCH 717454) in patients with advanced colorectal cancer. Cancer Med 2014;3(4):988—97. PMID: 24905030. DOI: 10.1002/cam4.263.

58. Patnaik A., LoRusso P.M., Messersmith WA. et al. Phase Ib study evaluating MNRP1685A, a fully human anti-NRP1 monoclonal antibody, in combination with bevacizumab and paclitaxel in patients with advanced solid tumors. Cancer Chenother Pharmacol 2014;73(5):951—60. PMID: 24633809. DOI: 10.1007/s00280-014-2426-8.

59. Weekes C.D. A phase I study of the human monoclonal anti-NRP1 antibody MNRP1685A in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs 2014;32(4):653—60. PMID: 24604265.

60. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.Ю. Потенциальные предикторы эффективности анти-EGFR-терапии при метастатическом раке толстой кишки. Онкологическая проктология 2013;2:21-30.

61. Секачева М.И. Регорафениб: новый препарат для лечения метастатического колоректального рака. Злокачественные опухоли 2016;2(18):69—76.

62. Ohhara Y., Fukuda N., Takeuchi S. et al. Role of targeted therapy in metastatic colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol 2016;8(9):642-55.

63. Yoshino T., Komatsu Y., Yamada Y. et al. Randomized phase III trial of regorafenib in metastatic colorectal cancer: analysis of the CORRECT Japanese and nonJapanese subpopulations. Invest New Drugs 2015;33(3):740—50. PMID: 25213161. DOI: 10.1007/s10637-014-0154-x.

64. Goel G. Evolution of regorafenib from bench to bedside in colorectal cancer: Is it an attractive option or merely a “me too” drug? Cancer Manag Res 2018;10:425-37. PMID: 29563833. DOI: 10.2147/CMAR.S88825.

65. Корытова Л.И., Таразов П.Г., Гопта Е.В., Поликарпов А.А. Лучевая терапия в комбинированном лечении метастазов колоректального рака в печень. Паллиативная медицина и реабилита-ция 2009;3:27-30.

66. Lassen U.N., Meulendijks D., Siu L.L. et al. A phase I monotherapy study of RG7112, a first-in-class monoclonal antibody targeting TWEAK signaling in patients with advanced cancers. Clin Cancer Res 2015;21(2):258-66.

67. Clinical Study Report CS1008-A-E203. Version 1.0, 2012. 7 p.

68. Rocha Lima C.M., Bayraktar S., Flores A.M. et al. Phase Ib study of drozitumab combined with first-line mFOLFOX6 plus bevacizumab in patients with meta-static colorectal cancer. Cancer Invest 2012;30(10):727—31. PMID: 23061802. DOI: 10.3109/07357907.2012.732163.

69. Bendell J.C., Lenz H.J., Ryan T. et al. Phase 1/2 study of KRN330, a fully hu-man anti-A33 monoclonal antibody, plus irinotecan as second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer. Invest New Drugs 2014;32(4):682-90. PMID: 24691674. DOI: 10.1007/s10637-014-0088-3.

70. Infante J.R., Bendell J.C., Goff L.W. et al. Safety, pharmacokinetics and pharmaco-dynamics of the anti-A33 fully-human monoclonal antibody, KRN330, in patients with advanced colorectal cancer. Eur J Cancer 2013;49(6):1169—75. PMID: 23294608. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.033.

71. Deming D.A., Cavalcante L.L., Lubner S.J. et al. A phase I study of selumetinib (AZD6244/ARRY-142866), a MEK1/2 inhibitor, in combination with cetuximab in refractory solid tumors and KRAS mutant colorectal cancer. Invest New Drugs 2016;34(2):168-75. PMID: 26666244. DOI: 10.1007/s10637-015-0314-7.

72. Sobrero A.F., Bordonaro R., Bencardino K. et al. Zivaflibercept (Z) in combi-nation with FOLFIRI for second-line treatment of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Interim safety data from the global Aflibercept Safety and Quality-of-Life Program in pts pretreated with bevacizumab (B). J Clin Oncol 2015;3:528. DOI: 10.1200/jco.2015.33.3_suppl.528.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Достижения в лечении рака толстой кишки

В статье Вы узнаете, какие достижения были достигнуты при лечении колоректального рака.

Рак ободочной и прямой кишки является третьим по распространенности раком в мире и вторым по частоте распространенности в России. Но в последние несколько лет исследователи сделали новые открытия, которые могут значительно улучшить прогноз для людей, живущих с этой болезнью.

По общему признанию, там нет никакого чудесного лечения колоректального рака, и предстоит еще много исследований. Но эти новые открытия являются поводом для реальной надежды.

Новые лекарства при лечении колоректального рака

В течение многих десятилетий, говорит Муни, основное лекарственное лечение колоректального рака ограничивалось двумя препаратами, Adrucil и Wellcovorin. Но начиная с 2000 года все стало меняться.

В том же году FDA одобрило химиотерапевтический препарат Камптосар для применения в качестве первой линии у людей с метастатическим колоректальным раком, который распространился за пределы ободочной кишки в другие части тела. Исследования показывают, что люди, использующие комбинацию Камптосара с другими препаратами, жили дольше, чем те, кто использовал традиционную химиотерапию.

Затем, недавно, исследование Национального института рака показало, что другой препарат для химиотерапии, Элоксатин, был более эффективен, чем Камптосар, когда оба препарата сочетались с традиционными препаратами для химиотерапии.

Два новых препарата против колоректального рака - Авастин и Эрбитукс - были одобрены FDA.

Блокируется антиангиогенез, наконец?

Многообещающие испытания препарата Авастин стали одним из самых больших прорыров в лечении колоректального рака. Недавно опубликованное исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, жили примерно на четыре месяца дольше, чем люди, которые только получали стандартную химиотерапию. Это может показаться не большим улучшением, но в исследовании приняли участие люди с запущенным колоректальным раком, которые часто ВООБЩЕ не очень хорошо реагируют на лечение.

Авастин является первым из долгожданного и нового вида лечения колоректального рака. Этот препарат из так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые заставляют голодать опухоли, блокируя в них образование кровеносных сосудов.

Для многих исследователей колоректального рака антиангиогенез был священным Граалем разработки лекарств. Раковые клетки нуждаются в кровотоке, и образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. В течение десятилетий исследователи работали над тем, чтобы предотвратить образование новых кровеносных сосудов.

Авастин - это моноклональное антитело, представляющее собой производную версию природных антител, которые организм использует для защиты от посторонних веществ. Он разработан, чтобы блокировать эффекты фактора роста эндотелия сосудов, вещества в крови, которое помогает этим опухолям вырастить новые кровеносные сосуды human-health.ru.

Из-за своей специфической цели, Авастин также имеет мало побочных эффектов, особенно по сравнению с токсическими эффектами традиционной химиотерапии.

Исследователям еще многое предстоит узнать о препарате. Недавнее испытание Авастина было только у людей с запущенным колоректальным раком, который распространился в других частях тела. Следующим шагом является использование Авастина у людей с более ранними стадиями заболевания, где шансы на его излечение должны быть выше. Исследователи проводят испытания в настоящее время, говорит Муни.

Хотя успех ингибитора ангиогенеза впечатляет, Авастин не смог успешно лечить другие виды рака.

Авастин не волшебная пуля. В настоящее время трудно предсказать, пациентам с каким раком рн принесет наибольшую пользу. Важно дождаться клинических испытаний, прежде чем мы будем использовать Авастин на практике.

Сокращение опухолей

Erbitux (Эрбитукс), новый препарат, недавно одобренный FDA для лечения метастатического колоректального рака. При использовании в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Камптосар исследование показало, что эрбитукс уменьшал опухоли у 23% людей с метастатическим колоректальным раком и исчерпал другие варианты химиотерапии. Это также замедлило рост опухоли примерно на четыре месяца. Сам по себе Erbitux сократил опухоли на 11% и задержал рост опухоли на полтора месяца.

Как и Авастин, Эрбитукс является моноклональным антителом. Он также блокирует эффекты фактора роста, хотя и другого, называемого эпидермальным фактором роста, который стимулирует развитие раковых клеток. В отличие от традиционной химиотерапии, при которой токсичные препараты не различают опухоль и здоровые клетки, Эрбитукс и Авастин являются мишенью и вызывают меньше побочных эффектов.

Важно понимать, что Erbitux не удлинил жизнь людей в исследовании. Таким образом, результаты в лучшем случае могут показаться скромным успехом, и вы можете задаться вопросом о преимуществах сокращения опухоли, если это не поможет кому-то жить дольше human-health.ru.

Но Муни указывает, что это не было целью испытания.

По словам Муни и Чена, в настоящее время проводятся дальнейшие испытания для проверки всех потенциальных преимуществ препарата. Как и в случае с текущими испытаниями Авастина, следующий шаг - попробовать Эрбитукс у людей с менее распространенным колоректальным раком и в сочетании с другими лекарствами.

Сосредоточиться на воспалении

Исследователи все чаще считают, что воспаление - злодей, способствующий развитию сердечных заболеваний, инсультов и диабета, - может играть роль в колоректальном раке.

В одном недавнем исследовании, опубликованном в TheJournal Американской медицинской ассоциации, исследователи обнаружили, что более высокие уровни маркера воспаления - С-реактивного белка или СРБ - в крови были связаны с повышенным риском рака толстой кишки. Изучив записи о 22 000 человек, исследователи обнаружили, что у людей с высоким уровнем СРБ вероятность развития рака толстой кишки в 2,5 раза выше, чем у людей с низким уровнем.

Многие исследователи смотрели на использование препаратов, которые уменьшают воспаление, в надежде, что они могут снизить риск развития колоректального рака. И есть доказательства того, что использование класса таких лекарств, нестероидных противовоспалительных препаратов или НПВП делает именно это. Этот класс лекарств включает в себя этого скромного и проверенного жителя таблеток лекарств, аспирина.

Однако она отмечает, что исследователи еще не знают, какую дозировку следует использовать. Кроме того, некоторые врачи обеспокоены тем, что риски использования НПВП, такие как повышенная опасность кровотечений и язв, могут перевесить преимущества.

Ньюкомб и Муни говорят, что следующий шаг - попытаться использовать НПВП у людей, у которых уже есть колоректальный рак, чтобы увидеть, помогают ли они продлить жизнь или уменьшить опухоли. В настоящее время проводится несколько исследований.

Скрининг и профилактика

Связь между колоректальным раком и воспалением имеет потенциальные последствия в том, как можно предотвратить заболевание. Если дальнейшие исследования установят связь между высоким уровнем СРБ и колоректальным раком, вполне возможно, что исследователи смогут разработать анализ крови, который определил бы людей с высоким риском заболевания. Другие новые скрининговые тесты также находятся в разработке.

В то время как исследователи разрабатывают новые способы выявления людей, подверженных риску колоректального рака, Ньюкомб отмечает, что скрининговые тесты, которые мы сейчас имеем, работают довольно хорошо.

Эндоскопия - сигмоидоскопия или колоноскопия - настолько успешна в профилактике колоректального рака, что может обнаружить аномалии, такие как полипы, которые могут предшествовать развитию рака. В то время как другие скрининговые тесты, такие как маммография на наличие рака молочной железы, обнаруживают только рак, который уже находится в организме, эндоскопии могут выявить аномалии прежде, чем они станут раковыми.

В то время как люди могут избегать проведения эндоскопии, Ньюкомб отмечает, что преимущества продолжительны - от пяти до 10 лет и более - потому что тест очень точный.

Ньюкомб также говорит, что исследователи продолжают изучать влияние диеты и физических упражнений на риск колоректального рака. Ряд исследований показал, что регулярные физические упражнения снижают риск; другие исследования показали, что диета с низким содержанием мяса и овощей может сделать то же самое.

Сохраняя перспективу

Хотя все эти новые лекарства и разработки вызывают энтузиазм, важно понимать, что мы многого не знаем. Научные прорывы могут не перерасти в нечто, что ощутимо приносит пользу среднему пациенту, пока годы спустя, если вообще будут.

Например, FDA одобрило Erbitux только для людей с метастатическим колоректальным раком, который является самым передовым и самым трудным для лечения. Только дальнейшие исследования покажут, какое влияние это и другие новые лекарства окажут на более ранние стадии заболевания. На данный момент Муни и Чен подчеркивают, что эти лекарства не должны использоваться на стадиях колоректального рака, для которых они не были одобрены.

Большая часть работы для исследователей сейчас состоит в том, чтобы разобраться, как лучше всего использовать эти новые лекарства. Хотя они могут не захватывать заголовки, некоторые из наиболее важных достижений могут быть в деталях: работа с различными дозировками, схемы лечения и комбинации лекарств.

Но несмотря на то, что важно остерегаться чрезмерного оптимизма, есть еще много, что следует поощрять.

А со временем и исследованиями все эти более мелкие шаги могут все же составить что-то большое.

Чем лечат колоректальный рак сегодня?

Таргетная терапия рака при колоректальном раке проводится несколькими препаратами.

В последние годы целевая терапия использовалась вместе с химиотерапией или вместо нее. В отличие от химиопрепаратов, которые разрушают не только злокачественные ткани, но и здоровые окружающие ткани, лекарства для таргетной терапии лечат только раковые клетки. Кроме того, они обычно предназначены для людей с запущенным раком толстой кишки.

Исследователи все еще изучают пользу лекарств для таргетной терапии, поскольку они не всегда хорошо работают для всех. Также, они могут быть очень дорогими и вызывать их собственный набор побочных эффектов. Ваши врачи по лечению рака должны поговорить с вами о потенциальных выгодах и недостатках использования лекарств для таргетной терапии. Те, которые обычно используются сегодня включают в себя:

бевацизумаб (авастин);
цетуксимаб (эрбитукс);
панитумумаб (вектибикс);
рамуцирумаб (кирамза);
регорафениб (Стиварга);
зив-афлиберцепт (Zaltrap);

Больше лекарств, лучшее выживание при метастатическом раке толстой кишки

Добавление оксалиплатина к FOLFIRI и бевацизумабу удвоило 5-летнюю выживаемость.

Результаты отражают продолжающиеся усилия по увеличению выживаемости, достигнутой при метастатическом колоректальном раке за последнее десятилетие. Несмотря на плохой прогноз заболевания, выживаемость значительно улучшилась с появлением современной комбинированной химиотерапии и введением таргетной терапии, такой как Бевацизумаб.

Две наиболее широко используемые схемы химиотерапии первой линии при метастатическом колоректальном раке - это FOLFIRI и FOLFOX (лейковорин-фторурацил-оксалиплатин). Показано, что введение Бевацизумаба в дополнение к химиотерапии улучшает выживаемость по сравнению с одной только химиотерапией.

Многообещающие испытания препарата Авастин стали одной из самых больших историй в лечении колоректального рака. Недавно опубликованное исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, жили примерно на четыре месяца дольше, чем люди, которые только что получали стандартную химиотерапию. Это может показаться не большим улучшением, но в исследовании приняли участие люди с запущенным колоректальным раком, которые часто не очень хорошо реагируют на лечение.

Ингибиторы ангиогенеза для лечения колоректального рака

Авастин является первым из долгожданного и нового вида лечения рака, так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые голодают опухолями, блокируя в них образование кровеносных сосудов.

Для многих исследователей рака антиангиогенез был священным Граалем разработки лекарств. Раковые клетки нуждаются в кровотоке, и образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. В течение десятилетий исследователи работали над тем, чтобы предотвратить образование новых кровеносных сосудов.

Читайте также: