Лечение рака наночастицами в россии

Исследователи из США, Японии и Вьетнама внедрили в извлечённую опухоль яичников наночастицы и подвергли мощному рентгеновскому облучению

По статистике Всемирной организации здравоохранения, заболеваемость раком из года в год растёт. В прошлом году от карциномы (вид злокачественной опухоли) погибли 10 миллионов человек. Это население средней европейской страны.

Статистика смертности показала, что после заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем рак – самая опасная болезнь в мире. Несмотря на это, врачи из разных стран мира работают над новыми методами лечения карциномы.

Один из последних методов разработала группа учёных из Японии, Вьетнама и США. Они изобрели наночастицы, которые при обычном рентгене создают пучки электронов. Эти наночастицы способны точечно уничтожать раковые опухоли.

Фото: Kateryna Kon / Shutterstock.com

Наша методика позволит нам очень выборочно усиливать эффект от действия рентгеновского излучения на опухоль. Это ликвидирует главный недостаток современной лучевой терапии – очень небольшая часть ионизирующего излучения попадает в само новообразование,

– отмечает один из разработчиков Котаро Мацумото.

Последние опыты с применением наночастиц для борьбы с раком выявили два взаимодополняющих метода. Часть этих частиц доставляет токсины и другие опасные вещества в опухоль, не угрожая здоровым тканям.

Японский исследователь Мацумото и его партнёры изобрели ещё один способ использования этих наночастиц. Дело в том, что редкоземельные элементы (гадолиний), из которых сделаны наночастицы, поглощают рентгеновские лучи в очень маленькой части спектра. Когда гадолиний облучают рентгеном, он вырабатывает пучки электронов высоких энергий. Последние могут уничтожать белки, ДНК и другие важные молекулы на небольшом расстоянии от наночастиц.

Фото: Berti HANNA/Globallookpress

В данном исследовании сила рака используется против него. Известно, что раковые клетки обладают очень большим метаболизмом. Опухоль буквально высасывает силы из организма. Поражённые клетки в связи с этим стремительно поглощают наночастицы и накапливают их внутри себя. Благодаря этому свойству учёные смогли применить гадолиний и рентген для точечной ликвидации злокачественной опухоли.

Основываясь на этой теории, медики из трёх стран синтезировали полые сферы из кремния и наполнили их гадолинием. Наночастицы внедрили в заранее извлечённую опухоль яичников. Когда раковые клетки поглотили наносферы, их облучили мощным рентгеном. Операция длилась примерно час. И уже через два дня клетки рака умерли.

На днях стало известно ещё об одном методе борьбы с раком. Специалисты из Лондонского университета королевы Марии пришли к выводу, что комбинирование химиотерапии и иммунотерапии в разы повышает шансы на излечение трижды негативного рака – самого опасного вида рака груди у женщин.

Врачи открыли белок βGBP, который повышает иммунитет, уничтожающий раковые клетки. Этот белок не только атакует и разрушает злокачественные клетки, но и гарантирует на долгое время защиту от рецидива.

Рак является причиной смерти №1 в мире.

На протяжении долгих десятилетий ученые разрабатывают противоопухолевые вакцины, вирусы, наночастицы и иммунотерапию для лечения рака.

Но насколько мы близки к победе над смертельной болезнью?

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отмечает, что каждая шестая смерть на планете связана с онкологическими заболеваниями. Только в России за 2015 году от рака умерло почти 287 тысяч человек, в США — почти 600 тысяч.

Сегодня наиболее распространенными видами лечения рака являются лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое лечение и — в случае рака предстательной железы и рака молочной железы — еще и гормональная терапия.

На фоне традиционного лечения набирают силу новые, способные существенно улучшить результаты, а зачастую имеющие меньше побочных эффектов.

- Побочные эффекты агрессивной терапии
- Частые рецидивы заболевания после операции
- Устойчивость опухолей к химиопрепаратам

Сегодня мы расскажем о самых последних исследованиях рака, которые позволяют надеяться на скорую победу над болезнью и появление эффективной профилактики.

Иммунотерапия рака

Если раньше наука оказалась бы бессильной, то сегодня ответ нашелся быстро: новые препараты для иммунотерапии рака блокируют молекулы, маскирующие опухоль, тем самым полностью восстанавливая контроль иммунной системы над болезнью.

Терапевтические вирусы и вакцины против рака

В январе 2018 мы рассказывали о достижении швейцарских ученых, которые обучают дендритные вакцины прямо в теле пациента. Для этого достаточно ввести в клетку особые пузырьки (везикулы) с антигенами рака, и она начинает распознавать чужака.

В последнее время врачи понимают, что иммунотерапия наилучшим образом работает в тандеме с химиотерапией. Особенно, если курс химиотерапии предшествует назначению иммунотерапевтических средств. Проблема заключается в том, что эта комбинация увеличивает вероятность побочных эффектов.

Ученые из двух ведущих институтов Северной Каролины (США) нашли решение. Разработанный в начале 2018 года гелеобразный материал может использоваться для доставки химиотерапии и иммунотерапии в опухоль, без системных реакций.

Наночастицы доставляют химиопрепараты

Если говорить о точности доставки химиопрепаратов и обнаружении невидимых микроопухолей, то настоящую революцию в этом деле произвели нанотехнологии.

Наночастицы — это крошечные частицы, соизмеримые по своим размерам с молекулами. Они широко используются в разных областях медицины, включая диагностику и лечение рака. По мнению ведущих онкологов США, следующие 10 лет сделают наночастицы повседневной реальностью онкологии.

В чем секрет их успеха?

Начнем с главного: убить рак огромной дозой токсичного химиопрепарата, в принципе, не проблема. Проблема — не убить при этом человека.

Наночастицы служат идеальными транспортными средствами для доставки химиотерапевтических средств по нужному адресу. Чем точнее доставка яда, тем меньше его потребуется для лечения.

Тем ниже риск общих (системных) побочных явлений.

Но есть и другие области применения наночастиц. Например, их можно использовать для гипертермии, когда частицы сначала насыщают опухоли, а затем под действием внешнего излучения нагреваются, вызывая массовую гибель раковых клеток.

Врачи заставят рак голодать

Другая стратегия, недавно предложенная учеными – лишать рак питательных веществ, необходимых для бесконтрольного деления клеток и роста опухоли.

Авторы первого проекта научились лишать рак глутамина – жизненно важной аминокислоты, которую активно используют опухоли легких, груди и кишечника. Блокируя доступ клеток к глутамину, исследователям удалось усилить окислительный стресс и уменьшить опухоли.

Второй способ победить рак молочной железы – это лишить опухолевые клетки эссенциального фермента, который помогает им вырабатывать энергию.

Что обещают нам исследования рака?

Исследования рака проводятся на полной скорости, с применением всех доступных технических достижений Большинство из этих проектов все еще находятся на ранней стадии экспериментов in vitro и in vivo. Им предстоит пройти долгий путь до клинических испытаний на пациентах.

Это не значит, что мы должны потерять надежду.

Медицина находится на том этапе, где можно утверждать: рак излечим.

Остальное – это вопрос техники и нескольких лет времени.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Ученые из Массачусетского Технологического Института (Massachusetts Institute of Technology, сокращенно MIT, США) создали наночастицы, которые стимулируют противоопухолевый иммунитет и повышают эффективность иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек.

Иммунотерапия — современное направление в лечении рака, которое предполагает использование ресурсов иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток. Особенно успешно применяются иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Они помогают повысить выживаемость пациентов с поздними стадиями рака. Проблема в том, что у части онкобольных эти препараты неэффективны.

Специалисты из MIT создали наночастицы, которые стимулируют иммунитет, и вводили их мышам с искусственно вызванными злокачественными опухолями в комбинации с ингибиторами контрольных точек. Эффективность такого лечения оказалась значительно выше, чем терапия ингибиторами контрольных точек без наночастиц.

Доктор Колин Басс (Colin Buss), ведущий автор исследования, отмечает:

Эти методы лечения [иммунотерапия ингибиторами контрольных точек] хорошо работают у небольшой части пациентов, а у других пациентов они вообще не работают. На данный момент не совсем понятно, почему существует такая большая разница.

Ученые надеются, что созданные ими наночастицы в будущем помогут повысить эффективность иммунопрепаратов.

Наночастицы представляют собой упакованные небольшие отрезки ДНК. Они активируют иммунную реакцию против опухолевых клеток и, таким образом, работают в синергии с ингибиторами контрольных точек.

Отключить тормоза

Предыдущие клинические исследования с олигонуклеотидами не увенчались успехом, потому что эти молекулы плохо достигают раковых клеток и не накапливаются в опухолевой ткани. Специалисты из MIT упаковали фрагменты ДНК в пептиды, которые могут специфически присоединяться к раковым клеткам и проникать в них.

Два препарата усиливают друг друга

Ученые провели эксперименты на мышах с разными типами злокачественных опухолей. Животных поделили на три группы, в которых проводили разное лечение:

Только ингибиторами контрольных точек.
Только наночастицами с олигонуклеотидами.
Комбинацией двух препаратов.

Наилучшие результаты получились в группе, где применяли сразу два препарата.

Далее исследователи решили проверить, можно ли лечить таким способом рак с метастазами. Мышам имплантировали по две опухоли в разные части тела, затем им вводили системно ингибиторы контрольных точек, а наночастицы — локально только в одну из опухолей. После этого активированные успешно уничтожали и второе новообразование. То есть, стимулируя иммунитет только в одном месте, можно получить системный ответ.

Теперь, когда эффективность наночастиц доказана, нужно проверить их безопасность. После этого, если испытания пройдут успешно, можно будет планировать клинические испытания с участием онкологических больных. Специалисты из MIT надеются, что их разработка поможет пациентам, у которых неэффективна терапия ингибиторами контрольных точек.

В Европейской клинике применяются все новейшие иммунопрепараты, зарегистрированные на территории России. Мы закупаем только оригинальные лекарственные средства с доказанной эффективностью у ведущих производителей. Все иммунопрепараты в наличии, лечение может быть начато в кратчайшие сроки после поступления пациента в клинику.

Известно, что твердые частицы - загрязнители воздуха - влияют на здоровье людей, особенно в результате дорожно-транспортных выбросов, хотя не совсем ясно, как именно. Эпидемиологические исследования загрязнения атмосферного воздуха не доказали окончательно, что наночастицы вреднее, чем более крупные частицы.

Наночастицы могут перемещаться из легких в другие органы

Вдыхаемые твердые частицы могут накапливаться в дыхательных путях человека, а значительная часть вдыхаемых наночастиц - в легких. Наночастицы могут перемещаться из легких в другие органы: мозг, печень, селезенку и, возможно, в плод у беременных женщин. Данные об этих путях чрезвычайно ограничены.

Через обонятельный нерв - в мозг

Другим потенциальным путем попадания наночастиц в организм является обонятельный нерв; наночастицы могут пересекать слизистую оболочку внутри носа и затем достигать мозга через обонятельный нерв. Из трех исследований на людях только одно показало попадание ингаляционных наночастиц в кровоток.

Материалы, которые сами по себе не очень вредны, могут быть токсичными, если они вдыхаются в форме наночастиц.

Воздействие вдыхаемых наночастиц в организме может включать воспаление легких и проблемы с сердцем. Повреждение легких и воспаление в результате вдыхания наноразмерных твердых частиц, по-видимому, связано с окислительным стрессом, который эти частицы вызывают в клетках.

Последствия для здоровья от наночастиц, используемых в качестве носителей лекарств

Наночастицы могут быть использованы либо в качестве самого лекарства, либо в качестве носителя лекарства. Продукт можно вводить перорально, наносить на кожу или вводить через инъекции.

Целью доставки лекарственного средства с помощью наночастиц является либо получение большего его количества к клеткам-мишеням, либо снижение вредного воздействия свободного лекарственного средства на другие органы, либо и то, и другое.

Наночастицы, используемые таким образом, должны циркулировать на большие расстояния, обходя защитные механизмы организма. Чтобы достичь этого, наночастицы предназначены для прилипания к клеточным мембранам, проникновения внутрь определенных клеток в организме или в опухолях и прохождения через клетки. Поверхности наночастиц иногда также модифицируются, чтобы избежать распознавания и устранения иммунной системой.

Наночастицы как носители лекарственного вещества: польза и вред

Наночастицы могут эффективно использоваться для доставки генов в клетки, для лечения рака, а также для вакцинации. Использование наночастиц в качестве носителей лекарственного средства может снизить токсичность включенного препарата, но иногда трудно отличить токсичность лекарственного средства от токсичности наночастиц. Кроме того, наночастицы, попавшие в печень, могут влиять на функцию этого органа.

Наночастицы могут проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает их чрезвычайно полезными для доставки лекарств непосредственно в мозг. С другой стороны, это также является серьезным недостатком, поскольку наночастицы, используемые для переноса лекарств, могут быть токсичными для мозга.

Протонный ускоритель, гамма-нож и лечение светом

Специалисты не исключают, что в ближайшее время удастся изменить показатели выживаемости и смертности при онкологических заболеваниях. Ведь с учетом современных темпов развития технологий, российская медицина образца января 2018 года уже серьезно отличается даже от нынешнего положения дел.

Важнейшим событием этого года в Минздраве РФ считают открытие в Обнинске Центра высокоточной радиологии Gamma Clinic.

Кроме того, Андрей Каприн отмечает еще одно достижение специалистов на базе Медицинского радиологического центра им. А.Ф. Цыба в Обнинске: там начали применять протонный ускоритель для воздействия на раковые клетки.

Еще одним значимым событием профессор называет начало производства отечественных радиоизотопов на базе одной из разновидностей йода. За эту работу коллектив ученых из НМИЦ радиологии и Физико-энергетического института им. Лейпуновского был удостоен премии правительства РФ в области науки и техники.

Сегодня метод брахитерапии, в котором используются радиоактивные фармпрепараты, применяют на целом ряде злокачественных новообразований: предстательной железы, матки, молочной железы, печени. Впервые в России он начал использоваться и при раке поджелудочной железы.

Кроме того, по словам медика, с помощью протонного ускорителя в России все чаще лечат опухоли головного мозга, легких и молочных желез. Активно развиваются комбинированные и комплексные методы лечения с использованием методик ядерной медицины: это адронная, протонная, нейтронная, радионуклидная терапии.

Российская система здравоохранения берет на вооружение и все последние достижения мировой науки. Одним из по-настоящему прорывных направлений в этой области является таргетная терапия, в том числе с использованием иммунных препаратов.

По мнению Андрея Каприна, проблемы онкозаболеваний нужно решать, объединяя усилия нескольких разнопрофильных специалистов и структур.

Совместно с учеными ИМЕТ РАН и МГУ в НМИЦ радиологии учатся восстанавливать вырезанные вместе с опухолью части органов и тканей, заново отпечатывая на 3D-принтере трехмерные импланты нужных параметров из биоматериалов и насыщая их необходимыми препаратами для лечения и восстановления утраченных функций.

На вопрос о том, когда будет найдено универсальное оружие для победы над раком, все специалисты единогласно отвечают: это невозможно.

Впрочем, по словам представителей ведомства и самих медиков, отсутствие универсального оружия еще не означает, что враг непобедим.

К слову, упомянутая медиком программа предполагает переоснащение около ста региональных учреждений в России для помощи онкобольным, формирование сети протонных центров для развития ядерной медицины, кластеров по подготовке радиохимиков, медицинских физиков, радиофизиков, амбулаторных онкологических служб на межрайонном и межмуниципальном уровнях.

Наиболее перспективной стратегией, по мнению специалистов Минздрава РФ, станет соединение различных подходов к лечению: от таргетной терапии до радиолучевого воздействия, а также персонализация лечения — выявление наиболее эффективных методов воздействия для каждого отдельного пациента.

Если с вектором движения и даже первыми успехами на этом пути в целом уже понятно, то с ответом на вопрос, когда рак больше не будет приговором, все сложнее. Впрочем, и здесь есть ориентиры, которые Министерство здравоохранения обозначило в своем ответе ФАН.

Есть шанс, что статистика следующих пяти лет будет заметно отличаться от нынешней в лучшую сторону. С точки зрения современного развития технологий, 2019 год может ознаменоваться переходом к новой эре оказания медицинской помощи онкобольным: каждый месяц практикующие врачи, ученые, фармацевты, инновационные предприниматели всего мира делают пусть незначительный, но шаг вперед к одной общей цели — победе человечества над раком.

" onclick="window.open(this.href,'win2','status=no,toolbar=no,scrollbars=yes,titlebar=no,menubar=no,resizable=yes,width=640,height=480,directories=no,location=no'); return false;" rel="nofollow"> Печать
E-mail

Главными векторами исследований, отметил он, являются три направления, которые так или иначе связаны с магнитными наноматериалами — наночастицами железа и золота: создание нанопрепаратов, которые применяются для магнитной гипертермии опухоли, разработка контрастных веществ, способных значительно увеличить чувствительность диагностических тестов, и систем адресной доставки лекарств, повышающих эффективность химиотерапии, и снижающих количество нежелательных побочных явлений.

Магнитная гипертермия

Этот вид терапии раковых заболеваний является одним из важнейших направлений деятельности лаборатории. Магнитная гипертермия представляет собой локальное повышение температуры, нарушающее работу белков в раковых клетках, что в итоге приводит к гибели онкологических образований. Общая гипертермия, при которой нагревается все тело, имеет огромное количество побочных эффектов, поэтому медики стараются применить более точный и щадящий режим – локальную гипертермию. В этом случае происходит точный местный нагрев определенной области организма до температуры 43-45 градусов. Здоровые клетки при этом не повреждаются возвращаясь после прекращения терапии в свое нормальное состояние. Более чувствительные опухолевые клетки не выдерживают такого воздействия и погибают.

Главное в данной методике — обеспечение точной локализации нагрева. Для этого учеными был разработан метод, при котором наночастицы вводятся в опухолевый очаг, после чего область обрабатывается высокочастотным магнитным полем — нагрев в этом случае происходит только в тех местах, где находятся наночастицы. Специальный прибор позволяет контролировать мощность поля, его параметры, время воздействия и точно удерживать температуру не повреждая окружающие ткани. Эксперименты, проведенные на нескольких опухолевых моделях, показали, что применение такой терапии в 70% случаях позволяет полностью излечить животных от экспериментальных опухолей разного типа. Более того, у них возникала защита от данного вида онкообразований за счет активации собственных сил организма.

Инженер кафедры функциональных наносистем и высокотемпературных материалов Всеволод Мазов добавил, что сотрудниками кафедры разработаны методы синтеза наночастиц золота различных форм и размеров, что крайне важно для выявления оптимального спектра термальной терапии. Как выяснилось, формой частиц которая проявила наиболее яркие свойства в переносе световой энергии в тепловую, оказались так называемые нанозвезды — структуры, обладающие небольшим ядром и острыми шипами. Именно благодаря наличию шипов звезды могут генерировать мощный тепловой поток на кончике иглы который приводит к локальному разогреву до 5 тыс. градусов, воздействуя на раковые образования как обычная термическая пушка.

Контраст для МРТ

Использование магнитных наночастиц в качестве контраста для МРТ является второй и очень значимой областью применения новой разработки, продолжил Абакумов. Как известно, магнитно-резонансная терапия — это один из широко применяемых неинвазивных методов в диагностике различных заболеваний, в том числе и онкообразований. К сожалению, врачам не всегда удается точно отличить опухоль от здоровой ткани, особенно на ранних стадиях болезни. Именно поэтому при МРТ-диагностике используются контрастные вещества, которые, скапливаясь в тканях, меняют ее структуру, увеличивая интенсивность ответа на поступивший сигнал. В настоящее время для этой цели, как правило, используются агенты, содержащие гадолиний. Однако этот тяжелый металл обладает двумя негативными свойствами: он вызывает нефроз почки и накапливается в головном мозге, порождая отложенный побочный эффект.

Уникальные свойства магнитных наночастиц позволяют им взаимодействовать с магнитным полем, изменяя его сигнал, при этом они содержат только наночастицы железа, которое входит в состав гемоглобина, в структуру многих белков и абсолютно безопасно для человека. Кроме того, эти частицы покрыты белком – человеческим альбумином, который также является естественным образованием организма. Специально сконструированная система точно вводит вещество в опухолевые образования, после чего отличить патологический очаг от здоровой ткани не составляет никакого труда. За 10 лет работы ученым удалось провести полный цикл доклинических испытаний, и в настоящее время специалисты готовят документы для разрешения на проведение ограниченной клинической фазы экспериментов с участием пациентов-добровольцев.

Адресная доставка препаратов

Как известно, одним из основных методов лечения онкологических заболевания является химиотерапия. Несмотря на очевидный эффект в лечении многих онкопатологий, большинство препаратов, которые используются в химиотерапии, являются сильными ядами, вызывающими огромное количество побочных эффектов, таких как ослабление иммунитета, нарушение кроветворящих функций костного мозга, выпадение волос, и пр. Эти эффекты в основном связаны с отсутствием контроля в распределении препарата при внутривенном введении и являются факторами, которые сильно ограничивают их применение. Кроме того, рассчитанная доза препарата распространяется по всему организму — до раковой опухоли она доходит в количестве, явно недостаточном для терапевтического эффекта. При этом увеличивать общую дозу препарата нельзя, это губительно скажется на здоровье пациента — попадая в здоровые органы он скапливается в клетках и повреждает их ДНК.

Для реализации такой концепции сотрудниками лаборатории были разработаны гибридные наноматериалы на основе магнетита или золота. За счет внешнего магнитного поля частицы магнетита могут быть доставлены точно в определенные участки организма, при этом они несут на себе определенные поверхностно активные группы, позволяющие сорбировать препараты и доставлять их в опухоль. Золотые наночастицы, в отличие от магнетитов, обладают иной химией поверхности, что позволяет им избирательно прикреплять лиганды, специфичные для определенных типов опухолевых заболеваний. Одной из разработок в этом направлении стало создание препаратов для терапии рака простаты — ученые получили гибридые молекулы, состоящие из несущих наночачстиц и адресного лиганда — простато-специфического мембранного антигена (ПСМА). Клетки опухолевой ткани обладают рецепторами, к которым крепится именно этот лиганд, но к нормальным клеткам, не содержащим рецепторов, наночастицы не прикрепляются. Таким образом, можно достичь избирательной доставки препарата к опухоли, не затрагивая здоровых клеток даже при внутривенном введении.

Общая стоимость исследований, по словам Абакумова составляет от нескольких миллионов, до нескольких десятков миллионов рублей — в настоящее время точную цифру затрат определить трудно. Однако, по приблизительным расчётам, себестоимость препарата без включения затрат на коммерциализацию и производство окажется в пять-шесть раз меньше чем у зарубежных компаний, при этом его рыночная цена опустится в полтора-два раза по сравнению с импортными аналогами, так что российские разработки смогут составить значительную ценовую конкуренцию существующим ныне препаратам.

Об этом сообщили специалисты из МГУ

20.07.2016 в 16:37, просмотров: 4902

Группа ученых, представляющих Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, в сотрудничестве с коллегами из Германии создали особые кремниевые наночастицы для лечения рака, способные проникать в больные клетки, выпускать заключенное в них лекарство и быстро разлагаться без вреда для организма.

Как подчёркивают специалисты, кремниевые наночастицы выгодно отличаются от наночастиц золота, серебра, оксида титана, селенида кадмия и других, потому что все они фактически не выводятся из организма, вследствие чего через какое-то время начинают наносить ему вред. В то же время, эксперименты показали, что с наночастицами кремния подобных проблем не возникает, сообщила сотрудница МГУ Любовь Осминкина.

Как выяснилось, после того, как наночастицы успешно доставляли лекарство, они начинали разлагаться уже через 9 часов, а спустя две недели полностью распадались на кремниевую кислоту и другие в целом безопасные для человека вещества. По мнению исследователей, полученные ими результаты значительно приближают создание раковой терапии без побочных эффектов.

Самое интересное
По теме

Медики обнаружили, что электронные сигареты вызывают бесплодие
Медики уговаривают женщин рожать до 30 ради пользы здоровью
Медики: пищевой пластик повышает риск рака груди

Самое интересное

Популярно в соцсетях

Москва
Санкт-Петербург
Абакан
Архангельск
Астрахань
Барнаул
Белгород
Брянск
Владикавказ
Владимир

Волгоград
Вологда
Воронеж
Горно-Алтайск
Грозный
Екатеринбург
Иваново
Ижевск
Иркутск
Казань

Калининград
Калуга
Кемерово
Киров
Кострома
Краснодар
Красноярск
Курган
Курск
Кызыл

Липецк
Магадан
Магас
Марий Эл
Махачкала
Мурманск
Нальчик
Нижний Новгород
Новосибирск
Омск

Орел
Оренбург
Пермь
Петрозаводск
Петропавловск-Камчатский
Псков
Ростов-на-Дону
Рязань
Салехард
Саратов

Севастополь
Серпухов
Симферополь
Смоленск
Ставрополь
Сургут
Тамбов
Тверь
Томск
Тула

Тюмень
Улан-Удэ
Уфа
Хабаровск
Ханты-Мансийск
Чебоксары
Челябинск
Черкесск
Элиста
Чита

Южно-Сахалинск
Якутск
Ярославль

Австралия
Германия
Египет

Испания
Израиль
Канада

Казахстан
Киргизия
Латвия

Молдова
США
Турция

Эстония

МК. Российский региональный еженедельник
МК. Медиа-Сервис
РИА "O'Кей"
Агентство МК
МК-Сервис
МК-Агентство Продвижения Прессы
Подписаться на срочные новости

Читайте также: