Лечение меланомы стволовыми клетками


Профессиональная защита интеллектуальной собственности

Лечение меланомы. Нужно убить ее стволовые клетки


Клетки меланомы не равнокачественны, некоторые из них, стволовые клетки меланомы, вызывают заболевание и образование метастазов в несколько раз чаще, чем другие клетки той же опухоли. Среди учёных Стэнфордского университета (США), обнаруживших этот факт, были и двое россиян – Александр Бойко и Ольга Разорёнова. Результаты исследования опубликованы в свежем выпуске журнала Nature 2010, vol. 466, № 09161.


Меланома – опухоль меланоцитов, одно из самых злокачественных заболеваний кожи. Она опасна тем, что очень быстро растёт и образует метастазы. До недавнего времени исследователи полагали, что все клетки меланомы равнокачественны, то есть вызывают метастазы с равной частотой. Но специалисты Стэнфордского университета установили, что такими свойствами обладают преимущественно те клетки опухоли, которые синтезируют поверхностный антиген CD271 (белок, взаимодействующий с одним из ростовых факторов).

Учёные работали с меланомами, удалёнными у онкологических больных. Среди опухолей были как первичные, так и метастазы. Клетки этих опухолей разделили на синтезирующие и не синтезирующие CD271, а затем перевивали мышам. Клетки CD271 вызывали у животных меланому в несколько раз чаще, чем клетки, взятые из тех же опухолей, но не синтезирующие этот белок.

Из пересаженных стволовых клеток развиваются полноценные меланомы, быстро растущие и образующие метастазы. Клетки этих опухолей также разнокачественны: некоторые синтезируют CD271, другие нет. Выделенные из них стволовые клетки сохраняют свои свойства и при трансплантации дают начало другим меланомам. Если на спину мышке пересадить кусочек кожи или кости человека, а клетки меланомы ввести в эту ткань, результат будет аналогичным: опухоль разовьётся только из стволовых клеток.

Открытие стэнфордских учёных имеет важнейшее практическое значение. Оно объясняет, почему лечение меланомы так не эффективно. Чтобы победить опухоль, нужно убить её стволовые клетки. Существующая иммунотерапия меланомы основана на взаимодействии с опухолевыми белками TYR,MART1 и MAGE. Но, как установили исследователи, эти белки характерны для клеток, которые не синтезируют CD271. В стволовых клетках этих белков нет или их очень мало, поэтому иммунотерапия на стволовые клетки не действует – меланома продолжает развиваться. Возможно, теперь, когда специалисты научились выделять стволовые клетки меланомы, они подберут лекарства или протокол иммунотерапии, которые помогут больным.

Не смотря на применение хирургических, лучевых и химиотерапевтических методов лечения, до недавнего времени ответ на вопрос, сколько живут с меланомой 4 стадии, был очень печальным – человек сгорал буквально за 3 месяца.
Мы разрабатываем и предлагаем альтернативные методы биотерапии для лечения меланомы. Все используемые методы терапевтические, основанные на знаниях в области биологии опухолей.

Эффективность собственных защитных систем организма против опухолей во много раз превышает эффективность классических методов лечения. Мы имеем возможность лечить больных даже на 3 и 4 стадиях, при неоперабельных и метастатических меланомах.
Современные клеточные технологии позволяют останавливать рост опухоли и уменьшать ее, снимать болевой синдром, возвращать больных к активной жизни и свести опухолевое заболевание до уровня хронического – то есть, к контролируемому процессу на фоне регулярной поддерживающей терапии. В ряде случаев нам удается добиться полного регресса опухоли до состояния необнаружения.
В своей работе мы применяем безопасные и нетоксичные биотехнологии, которые не оказывают отравляющего и мутагенного действия на организм. Это ряд терапевтических методик, которые позволяют прицельно воздействовать на злокачественные клетки и блокировать механизмы их роста без нарушения целостности здоровых тканей организма.

Биология опухолей.

Перед тем, как продолжить наш разговор, давайте немного погрузимся в биологию опухолей. Этот важный раздел даст ключ к пониманию механизмов, на управление которыми и направлены наши методики.
Во-первых, опухоль имеет сложную многоуровневую систему защиты от обнаружения и остается невидимой для иммунной системы.
С одной стороны, меланома выделяет в межклеточное пространство вокруг себя особые вещества, которые можно сравнить с радиопомехами – они дезориентируют иммунные клетки и нарушают их синтез.
С другой стороны, меланома выстраивает вокруг себя белковую стену биологической защиты. Эти белки иммунитет принимает за собственные поврежденные ткани организма, которым нужна помощь и защита. И не трогает.
Во-вторых, организм обладает врожденной способностью противостоять многим заболеваниям, в том числе – опухолевым.
Но прогрессирование меланомы и быстрый рост числа опухолевых клеток требует от организма увеличения числа агентов защиты. И его возможностей не всегда хватает, чтобы справиться с масштабным заболеванием. Особенно критической ситуация становится после химиотерапии и при метастазировании.
Здесь можно провести аналогию с пожаром. Вы вполне справитесь с горящим листом бумаги самостоятельно. Но когда пожар охватывает квартиру, собственных сил недостаточно, нужна пожарная команда.
Тот же принцип действует и для организма. Чтобы победить серьезную болезнь, ему нужна помощь. Новейшие методы лечения меланомы направлены на то, чтобы искусственно создать армию иммунных противоопухолевых клеток, усилить их и увеличить процент точного попадания в опухоль.
В-третьих, опухоль непрерывно адаптируется к самым неблагоприятным условиям среды.
Меланома сама по себе неоднородна. Она состоит из клеток с разными генными мутациями, и изменения в генетическом коде опухоли не прекращаются на протяжении всего ее существования. Именно поэтому даже на фоне прорывных инноваций изобретение единственного лекарства против меланомы никогда не станет возможным.
После воздействия химиотерапии и ионизирующего излучения появляются новые сверхустойчивые раковые суперклетки, которые способствуют сохранению опухоли и ее росту.
Это свойство делает лечение меланомы кожи после химиотерапии нетривиальной задачей.
Поэтому если вы планируете начать лечение рака с помощь биотехнологий, откажитесь от химиотерапии меланомы. Важно сохранить здоровый иммунитет.

В рамках иммунотерапии меланомы биотехнологи решают следующие задачи:

1.Усилить противоопухолевую составляющую собственного иммунного ответа организма,
2.Значительно увеличить количество иммунных агентов (фагоцитов, лимфоцитов, генетически модифицированных клеток) и доставить их в зону опухолевого роста,
3.Ослабить защитные системы опухоли – блокировать ее многочисленные факторы иммунорезистентности, защищающие опухоль от иммунных агентов организма,
4.Ослабить внутренние силы организма, направленные на подавление избыточного присутствия иммунных агентов.
Решением этих задач мы и занимаемся. Мы совершенствуем и успешно применяем методы биотерапии с учетом биологических особенностей конкретной опухоли и организма больного.
Все используемые технологии одобрены Минздравом и разрешены для применения на территории Российской федерации.

Биотерапия обладает рядом преимуществ перед традиционными методами лечения:
1.Отсутствие побочных явлений.
2.Значительное улучшение самочувствия и состояния здоровья.
3.Устранение болевого синдрома.
4.Устранение симптомов отравления онкотоксинами.
5.Отсутствие токсического и мутагенного воздействия на организм.
6.Сохранение собственного иммунитета.
7.Нормализация лабораторных показателей.
8.Активация собственного иммунного ответа организма.
9.Замедление роста опухоли.
10.Лечение метастазов меланомы – приостановка процесса метастазирования и их регрессия.
11.Продление жизни.
12.Лечение меланом 3 и 4 стадии.

Что делать, если меланома распространилась по организму?
Нашими специалистами разработаны 3 синергичные стратегии спасения пациентов с меланомой IV стадии:

1.Применение многофункционального противомеланомного препарата на основе пептидов и
гликопротеинов плаценты.

2.Клеточная терапия (клонирование и введение противоопухолевых лимфоцитов).

3. Проведение терапевтической вакцинации на основе антигенов клеток собственной опухоли.

Методы и их комбинации мы всегда подбираем индивидуально.

И хотя методы биотерапии, не всегда способны излечить распространенный рак, они позволяет достигать положительных результатов лечения даже в самых сложных случаях – на поздней стадии, при наличии множественных опухолевых образований и метастазов:

1.Полное излечение меланомы на любой стадии и отсутствие в последующем опухолевых угроз в течение 5 лет достигается у 13% пациентов.
2.Частичное уничтожение первичной опухоли и метастазов и достижение длительной ремиссии.
3.Удается сдержать опухолевый рост, снять болевой синдром и перевести меланому из разряда смертельных заболеваний в хроническое, сохранить качество жизни и высокую активность.

В данный момент общепризнанным является тот факт, что именно эпидермальные меланоциты (клетки эктодермального происхождения), являются источником как доброкачественных, так и злокачественных новообразований [2]. В таком случае, в процессе развития меланомы, зрелые, но мутировавшие меланоциты претерпевают несколько стадий де-дифференцировки (от доброкачественного невуса - к стадии метастазирующей меланомы) [3]. Альтернативная теория было предложена в Cramer S.F. 1984 году. Она учитывала возможную роль незрелых предшественников меланоцитов в этом процессе [4]. Впоследствии стало известно о присутствии незрелых меланоцитов в человеческой коже [5] и о существовании стволовых клеток в волосяных фолликулах млекопитающих [6]. Принимая во внимание растущий интерес к работам, учитывающим роль стволовых клеток к канцерогенезе [7, 8], исследователи решили более детально изучить различные клеточные популяции, выделенные из человеческой меланомы.

Популяция, выделенная из меланомы и способная к формированию сфер охарактеризована впервые. Однако известно, что способность формировать сфероидные колонии в культуре характеризует стволовые клетки из различных нормальных и опухолевых тканей [10,11 ]. Клетки сфер, имеющие характеристики СК, были способны дифференцироваться в ткани мезенхимальной линии и в меланоциты возможно потому, что они имеют общий источник происхождения в эмбриогенезе - нервный гребень [12]. На это могут указывать и работы по нейрональной дифференцировке клеток меланомы, однако в них не упоминалось о формировании сфероидных колоний [13,14].

CD20 - антиген, характеризующий агрессивную меланому. Стволовые клетки меланомы были обнаружены как в CD20+, так и в CD20- субпопуляциях всех линий. Однако клетки CD20- фракции проявляли меньшую способность к мезенхимальным линиям дифференцировки. Авторы предлагают рассматривать моноклональные антитела к CD20 как потенциальный способ лечения меланом различных стадий.

Таким образом, двумя независимыми исследовательскими группами были выделены и охарактеризованы стволовые клетки меланомы. Эти данные поддерживают гипотезу развития меланомы из мутировавших опухоль-инициирующих клеток, обладающих свойствами стволовых. Поскольку такие клетки-предшественники опухоли способны давать начало нескольким линиям дифференцировки, значит культура такой злокачественной линии должна быть гетерогенна. Предложенная теория также предполагает, что доброкачественный невус и злокачественная меланома происходят от одной мутировавшей СК. В подтверждение гипотезы присутствия в меланоме инициирующих клеток стоит упомянуть работу группы Hochedlinger по репрограммированию ядер меланомных клеток после их переноса в овоцит. Клетки эмбрионов давали начало линиям человеческих эмбриональных стволовых клеток и дифференцировались в меланоциты, лимфоциты и фибробласты [9].

Стоит отметить, что в двух рассматриваемых работах исследовались различные меланомные линии. Более детальная характеристика и выявление особенностей СК меланомы с помошью более точных методов остается будущей задачей. При изучении генотипа или/и фенотипа таких клеток возможна разработка более селективных методов терапии этого заболевания.


Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.

  • Как лечат меланому на разных стадиях?
  • Химиотерапия меланомы
  • Операция при меланоме
  • Лучевая терапия
  • Современные методы лечения меланомы
  • Иммунотерапия меланомы
  • Таргетная терапия
  • Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи
  • Стоимость лечения меланомы

Как лечат меланому на разных стадиях?

Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.

Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.

Как проводить ежемесячное самообследование?

  1. Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
  2. С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
  3. С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
  4. Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.

Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.

Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.

После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.

Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.

После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.

Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.

На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.


Химиотерапия меланомы

Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).

В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.

Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.

Операция при меланоме

Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.

Варианты хирургического лечения меланомы:

  • Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
  • Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
  • Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
  • Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
  • При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.

Лучевая терапия

Современные методы лечения меланомы

Меланома — относительно редкий, но очень агрессивный, самый смертоносный тип рака кожи. В ней быстро возникают новые мутации, за счет которых опухоль может выработать устойчивость к химиопрепаратам в течение 6 месяцев. Ученые постоянно ищут более эффективные новые методы лечения меланомы. Большие надежды возлагаются на иммунотерапию, таргетные препараты. В Европейской клинике для пациентов доступны наиболее современные препараты для лечения меланомы, зарегистрированные на территории России. Мы можем организовать для онкологических больных участие в клинических испытаниях новых препаратов — иногда это становится последней надеждой, когда все доступные препараты не принесли эффекта.

Иммунотерапия меланомы

Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.

Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.

Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.

В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.

Таргетная терапия

Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.

Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи

Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.

Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.

Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.

Стоимость лечения меланомы

Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В Европейской онкологической клинике лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены на лечение:

  • Консультация онколога — 4 500 руб.
  • Консультация химиотерапевта — 6 900 руб.
  • Проведение системной химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой — 334 000 руб.
  • Широкое иссечение новообразований кожи — 68 000 руб.

В Европейской онкологической клинике вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.


В России начаты работы по созданию индивидуализированной вакцины от наиболее агрессивного рака кожи – меланомы. Синтезированное вещество заблокирует возникновение рецидива опухоли. В конце 2020 года ученые планируют начать клинические испытания на людях. Главным исполнителем работы по госконтракту является Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина.


Меланома представляет собой наиболее агрессивную форму рака кожи. По данным ВОЗ, ежегодно в мире выявляется 132 тыс. новых случаев болезни. Для лечения меланомы применяется хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия, но обычно после первичного удаления опухоли в большинстве случаев наступает рецидив.

Предыдущие исследования разных случаев меланомы показали, что опухоли на поздних этапах развития имеют механизмы избегания узнавания иммунной системой человека. Из-за этого иммунная система не может определить раковые клетки как чужеродные и уничтожить их. Новый подход заключается в том, чтобы выявить уникальные мутации, которые появились в раковых клетках конкретного пациента. Зная эти мутации, можно синтезировать неоантигены — короткие белки, которые идентичны участкам белков из опухолевой клетки, но отличаются от белков здоровых клеток.


Синтезированные неоантигены в виде вакцины вводятся пациенту после удаления первичной опухоли, и клетки иммунитета (Т-клетки) тренируются реагировать на них. Поэтому при появлении метастаз Т-клетки связываются с белками из раковых клеток, чтобы распознать и уничтожить их. Этот способ вместе с иммуностимулирующей терапией должен исключить возникновение рецидива.


Чтобы убедиться в состоятельности рабочей гипотезы, ученые вначале испытают вакцину на животных. Для этого заготовлены мыши чистой линии C57Bl/6. Все они имеют практически одинаковый геном, так как скрещиваются только с мышами той же линии.



Сначала мышам привьют клетки меланомы, чтобы искусственно смоделировать развитие настоящей опухоли. Потом будет прочитан геном (а точнее, экзом — не весь геном, а самые значимые его части) здоровой и опухолевой ткани каждой мыши. Эти последовательности нуклеотидов сравнят и найдут отличия, которые помогут выбрать наиболее вероятных кандидатов на роль неоантигенов для вакцины.



По словам завгруппой генной иммуноонкотерапии Института биоорганической химии РАН Ирины Алексеенко, несколько неоантигенных вакцин против меланомы уже были испытаны и на животных, и на людях, но далеко не все из них продемонстрировали эффективность.

— Результаты первого испытания неоантигенной вакцины на людях были опубликованы в 2015 году, исследование проводилось в США всего на трех пациентах с меланомой. Было показано, что такие вакцины могут влиять на течение болезни. В 2017 году уже исследователи из Германии отчитались о результатах применения неоантигенной вакцины у больных с меланомой: у девяти из 13 больных после лечения полностью исчезли опухолевые очаги и через год наблюдения не было обнаружено рецидива заболевания, — рассказала Ирина Алексеенко.

Однако, отмечает она, в ряде клинических испытаний применение неоантигенных вакцин не приводило к улучшению у онкологических больных. Это связано с тем, что эффективность таких вакцин зависит от того, насколько правильные неоантигены были выбраны и синтезированы учеными.


— Успешность вакцины, разрабатываемой нашими учеными, также будет зависеть от того, насколько им удастся подобрать и синтезировать правильный набор неоантигенов, способный активировать иммунный ответ против опухоли, — подчеркнула Ирина Алексеенко.

Разработка вакцины началась в апреле этого года. Ученые надеются дойти до клинических испытаний на людях в конце 2020 года. На начальном этапе расчетная стоимость вакцины для конкретного пациента составит 1,5 млн рублей, впоследствии возможно ее удешевление.

Читайте также: