Клинические исследования в лечении рака поджелудочной железы

Вам поставили диагноз: рак поджелудочной железы?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Филиалы и отделения где лечат рак поджелудочной железы

Абдоминальное отделение
Заведующий отделения – д.м.н. Дмитрий Владимирович Сидоров.

Контакты: (495) 150 11 22

Отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области
Заведующий отделением - к.м.н. Леонид Олегович Петров

Контакты: (484) 399-30-08

Эпидемиология, классификация

В мире ежегодно диагностируется около 170-190 тысяч случаев первичного рака поджелудочной железы. В 2012г. заболевание было выявлено у 44тыс. жителей США и 37тыс. пациентов от него погибли. В Российской Федерации ежегодно выявляется около 13 тыс. больных раком поджелудочной железы. Средний возраст больных в 2012г. составил 67,5 лет. В структуре онкологической заболеваемости рак поджелудочной железы составляет 2,7% у женщин и 3,2% у мужчин, однако находится на 4 месте среди причин летальности от злокачественных новообразований. В стандартизированных показателях заболеваемость раком поджелудочной железы в России соответствует заболеваемости в других Европейских странах, она составляет 8,6 на 100 000 населения (у мужчин -9,7, у женщин 7,7). Сложности лечебного подхода во многом обусловлены тем, что на долю ранних форм приходится всего лишь 3,8% случаев, что определяет тот факт, что резектабельность, составляющая в 1960-80гг. 15-16%, практически не изменилась по сей день, несмотря на возросшую агрессивность хирургической тактики и успехи в анестезиологи и реаниматологии.


TNM классификация злокачественных опухолей поджелудочной железы

TX Первичная опухоль не может быть определена
T0 Отсутствие данных о первичной опухоли
Tis Карцинома in situ (Tis также включает панкреатическую интра- эпителиальную неоплазию III)
Т1 Опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
Т2 Опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
Т3 Опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
Т4 Опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
N Регионарные лимфатические узлы
Nx Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены N0— Нет метастазов в региональных лимфатических узлах
N1 Есть метастазы в регионарных лимфатических узлах
M Отдаленные метастазы
М0 нет отдаленных метастазов
М1 есть отдаленные метастазы
pN0 При регионарной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 10 лимфатических узлов

Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0

Стадии

Стадия 0 Tis N0 M0
Стадия IA T1 N0 M0
Стадия IB T2 N0 M0
Стадия IIA T3 N0 M0
Стадия IIB T1,T2,T3 N1 M0
Стадия III T4 Любая N M0
Стадия IV Любая T Любая N M1

Гистологические формы опухоли:

1. аденокарцинома поджелудочной железы;
2. плоскоклеточная опухоль;
3. цистаденокарциноматозный рак;
4. ацинарно-клеточная опухоль;
5. недифференцированный рак.

Факторы риска развития рака поджелудочной железы

Диагностика и дифференциальная диагностика рака поджелудочной железы

Метастазирование рака поджелудочной железы происходит характерным для большинства опухолей желудочно-кишечного тракта путем: лимфогенным и гематогенным, в подавляющем большинстве в печень. При дистальных опухолях чаще происходит распространение опухолевых клеток по брюшине – перитонеальная диссеминация, которая в 70-80% случаев является причиной неоперабельности процесса. Но специфическим фактором, определяющим агрессивное течение рака поджелудочной железы, и во многом ограничивающее возможность выполнения радикальной (R0) резекции является периневральная инвазия опухоли. Причем не только экcтрапанкреатическая, но и непосредственно через нервные волокна по ходу верхней брыжеечной артерии в мезентериальное и чревное нервные сплетения.

Основными задачами неинвазивных методов диагностики в хирургической панкреатологии являются:

1. Оценка первичного очага: локализация, размеры, инвазия в окружающие структуры и магистральные сосуды.
2. Оценка статуса регионарных лимфоузлов
3. Выявление отдаленных метастазов
4. Морфологическая верификация
5. Выявление послеоперационных осложнений и их устранение.

Основным методом определения резектабельности и операбельности у больных раком поджелудочной железы является спиральная компьютерная томография с обязательным болюсным контрастированием. Общая точность в отношении выявления метастазов составляет около 88%, сосудистой инвазии 83%, местной распространенности 74% и поражения лимфоузлов 65%. Эндосонография обладает наибольшими возможностями в отношении поражения регионарных лимфоузлов 65% и, конечно же, верификации процесса. Трансабдоминальное ультразвуковое исследование незаменимо как скрининг, как метод интраоперационной диагностики.

Лечение рака поджелудочной железы и прогноз

Единственным методом, позволяющим надеяться на исцеление больного является радикальное хирургическое вмешательство. При опухолях хвоста и тела поджелудочной железы это варианты дистальной резекции, в зависимости от объёма удаляемой паренхимы-от 30% при удалении хвоста до дистальной субтотальной резекции по левому краю передней верхней панкреатодуоденальной артерии – 70-95% паренхимы. Однако следует подчеркнуть, что резектабельность дистальных опухолей крайне низка и не превышает 10%. Основным методом хирургического лечения проксимальных опухолей является панкреато-дуоденальная резекция в стандартном варианте (операция Whipple) или с сохранением привратника (операция Traverso). По объёму резекции железы, окружающих тканей и групп лимфоузлов выделяют стандартные, радикальные и расширенные панкреато-дуоденальные резекции. Ключевыми моментами хирургии на современном этапе являются онкологическая обоснованность расширенной лимфаденэктомии, сосудистой пластики, нейродиссекции. Радикальность операции оценивается по статусу R.

Панкреатодуоденальная резекция рака поджелудочной железы

Химиотерапия и лучевое лечение рака поджелудочной железы

Применяются, в основном, в качестве адьювантного (послеоперационного) лечения. Интраоперационная лучевая терапия обуславливает улучшение локального контроля и общей выживаемости у пациентов с низкой тенденцией к системному распространению болезни.

Симптоматические вмешательства представлены, в основном, вариантами стентирования при механической желтухе, или опухолевом стенозе 12-ти перстной кишки и выполняются эндоскопически. Прогноз при раке поджелудочной железы, в целом, неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость в крупных специализированных центрах не превышает 5-10%. Тем не менее продолжается совершенствование хирургических методов, таких как бесконтактная мобилизация, мезопанкреатэктомия, разработка вариантов неоадювантной (предоперационной) химиотерапии при резектабельном раке поджелудочной железы.

HIFU-терапия поджелудочной железы

Диспансерное наблюдение после лечении рака поджелудочной железы

Проводится в стандартном для злокачественных новообразований режиме один раз в квартал в течение первых 2-х лет и направлено на раннее выявление прогрессирования, особенно у больных, не получающих адъювантное лечение. Эффективность панкреатодуоденальной резекции необходимо оценивать не только частотой послеоперационных осложнений и показателями выживаемости, но и возможностью восстановления утраченных функций поджелудочной железы и качеством жизни оперированных людей, поэтому оно должно проводиться в тесном контакте с гастроэнтерологом.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы можно лечить:

Контакты: (495) 150 11 22

В Центре HIFU-терапии
Заведующая Центром HIFU-терапии в МНИОИ имени П.А. Герцена

Контакты: (495) 150 11 22

Контакты: (484) 399-30-08

  • Вакансии
  • Нормативные документы
  • Работа с обращением граждан
  • Перечень лекарственных препаратов
  • Контролирующие организации
  • Политика конфиденциальности
  • Виды медицинской помощи
  • Как записаться на прием / обследование
  • Платные услуги
  • Порядок и условия получения медицинской помощи
  • О правилах госпитализации
  • Дневной стационар
  • Психологическая помощь
  • Страховые организации
  • О предоставлении платных медицинских услуг
  • Права пациента

ФГБУ "НМИЦ радиологии"
МНИОИ им. П.А. Герцена
тел.:+7 (495) 150-11-22

НИИ урологии и интервенционной
радиологии им. Н.А. Лопаткина
тел.:+7 (499) 110-40-67

Европейское общество медицинской онкологии ежегодно обновляет рекомендации по лечению рака поджелудочной железы в связи с активной разработкой новых терапевтических методик для улучшения качества и продолжительности жизни людей с этой патологией. В разработке.

Европейское общество медицинской онкологии ежегодно обновляет рекомендации по лечению рака поджелудочной железы в связи с активной разработкой новых терапевтических методик для улучшения качества и продолжительности жизни людей с этой патологией. В разработке международных протоколов также активно участвует Национальная сеть комплексной диагностики рака и профильные медицинские сообщества. Согласно актуальным рекомендациям, схема лечения карцином поджелудочной железы включает хирургические вмешательства, комбинированную химиотерапию, а также применение гуманизированных моноклональных антител и ингибиторов PARP.

Решающее значение в выборе оптимальной стартовой терапии имеет комплексная диагностика рака поджелудочной железы, включающая:

  • Абдоминальное, эндоскопическое и внутрисосудистое УЗИ
  • КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ
  • Ангиографическое исследование магистральных сосудов
  • Диагностическую лапароскопию, в ряде случаев – с проведением биопсии

На данный момент единственными методиками, которые достоверно повышают выживаемость и улучшают прогнозы, являются хирургическое вмешательство и химиотерапия. В зависимости от результатов исследований, они проводятся в разной последовательности.

Операции показаны пациентам с локализованными опухолями, без поражения артерий брюшной полости или метастазов в брюшине, печени или легких. Благодаря современным возможностям сосудистой хирургии, инвазия злокачественного новообразования в просвет верхней брыжеечной или воротной вены больше не является абсолютным противопоказанием к проведению операции.

После определения стадии рака по международной классификации American Joint Committee on Cancer хирург выбирает подходящий пациенту тип вмешательства:

  1. Резекция сегмента поджелудочной железы или дистальная резекция проводится при локализации карциномы в хвосте или теле органа; дополнительно удаляется селезенка. В зависимости от анатомических особенностей пациента резекция выполняется эндоскопическим или открытым способом.
  2. Полная резекция, мультивисцеральная резекция – удаление всего объема поджелудочной железы с селезенкой, регионарными лимфоузлами, брыжейкой, пораженными участками кишечника и печени. Полная резекция требует последующего замещения эндокринной и экзокринной функции удаленной поджелудочной железы при помощи приема пищеварительных ферментов и инъекций инсулина.
  3. Операция Уиппла включает частичное удаление желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря и желчных протоков, головки поджелудочной железы, а также последующую реконструкцию желудочно-кишечного тракта.

При неоперабельных опухолях альтернативой классическому хирургическому вмешательству могут служить:

  1. Радиочастотная или микроволновая абляция
  2. Необратимая электропорация при помощи наноножа
  3. Деструкция опухоли высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком
  4. Фотодинамическая терапия
  5. Криохирургия

Также в этой ситуации выполняются паллиативные операции, направленные на облегчение болевого синдрома, желтухи, непроходимости кишечника и других симптомов рака.


В европейских клиниках, специализирующихся на лечении рака поджелудочной железы, химиотерапия проводится:

  • У пациентов с неоперабельными опухолями
  • При наличии противопоказаний к хирургическому лечению
  • В качестве консолидирующей терапии после радикальной операции
  • С целью усиления действия лучевой терапии
  • При выявлении отдаленных метастазов

Как правило, схемы химиотерапии при раке поджелудочной железы включают одновременное назначение нескольких препаратов. Это взаимно усиливает их действие и позволяет бороться с химиорезистентностью злокачественных новообразований. Наиболее высокую эффективность в лечении заболевания продемонстрировали гемцитабин, оксалиплатин, паклитаксел, доцетаксел и капецитабин.

По результатам проведенных в 2018 году клинических исследований, комбинированная терапия с применением 4 химиотерапевтических средств продлевает средний срок жизни пациентов на 2 года. В исследовании пациенты получали оксалиплатин (Eloxatin), лейковорин (фолиновая кислота), иринотекан (Camptosar) и 5-фторурацил (Adrucil). После подтверждения безопасности и эффективности, данный режим лечения получил название mFOLFIRINOX. На сегодняшний день он применяется у пациентов с отдаленными метастазами в печени и легких.

Основным мутантным геном, на который влияют ингибиторы PARP, является ген BRCA. Такая мутация выявляется редко, всего в 4-7% панкреатических карцином. К счастью, ингибиторы PARP эффективны и при других мутациях, потенциально связанных с BRCA-генами, а именно мутациях генов ATM, PALB2 и CHEK2. Генетическое исследование опухоли проводится в крупных лабораториях, с применением специальных тест-систем для поиска целевых мутаций.

Первой молекулой из группы ингибиторов PARP стал олапариб (Lynparza). Олапариб применяется в первой линии поддерживающей терапии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. По результатам дальнейших клинических исследований в клиническую практику вошли рукапариб (Rubraca), нирапариб (Zejula) и талазопариб (Talzenna).

В исследованиях 2019 года также изучается комбинация стереотаксической лучевой терапии с иммунотерапией. Исследования на мышах продемонстрировали, что такая терапевтическая схема не только разрушает опухоль, но и заново обучает иммунную систему пациента распознавать и уничтожать атипичные клетки. Потенциально это позволит бороться с метастазами карцином поджелудочной железы в печень.

Выбор медицинского учреждения и врача существенно влияет на финальный результат лечения. Если вы планируете обратиться за помощью в зарубежную клинику, важно заранее изучить достоверную информацию и спланировать административные аспекты поездки. В этом иностранным пациентам и их родственникам помогает Booking Health – сертифицированный оператор медицинского туризма, который более 12 лет занимается комплексной организацией лечения за рубежом.

Специалисты Booking Health помогут Вам в таких моментах:

  • Выбор правильной клиники по информации из ежегодного квалификационного отчета
  • Прямая коммуникация непосредственно с лечащим врачом (онкологом, хирургом)
  • Предварительная подготовка программы диагностики или лечения без повторения уже пройденных обследований
  • Обеспечение выгодной стоимости медицинских услуг, без дополнительных коэффициентов для иностранных пациентов (экономия до 50%)
  • Предварительная запись на прием на нужную дату
  • Контроль выполнения всех этапов медицинской программы
  • Cтраховка от повышения стоимости лечения в случае развития осложнений (покрытие 200 000 евро, срок действия – 4 года)
  • Помощь в приобретении и пересылке медикаментов
  • Коммуникация с докторами после выписки из больницы
  • Контроль счетов и возврат неизрасходованных средств
  • Организация дополнительных обследований, поддерживающей терапии и реабилитации
  • Сервис высочайшего уровня: бронирование отелей, билетов на самолет, трансфера


19 мая 2014 года в журнале Американской ассоциации по исследованию рака (AACR) размещены данные, полученные в ходе последних исследований, которые указывают на то, что рак поджелудочной железы до 2030 года в США выдвинется на второе место по смертности. Тем же исследованием предполагается выдвижение на третье место рака печени.

Очевидно, что эти тенденции будут касаться не только США. Учитывая, что и поджелудочная железа и печень задействованы в процессе переваривания пищи, можно сделать предположение, что качество современного питания человека примерно одинаково во всех странах мира и характеризуется трендом к химизации, что самым непосредственным образом отражается в первую очередь именно на поджелудочной железе и печени. Так что в выявленных тенденциях ничего удивительного нет. Исследования только подтвердили догадки. Вот что сообщают исследователи.
Изначально исследования были направлены на то, чтобы обосновать факт того, что рак молочной железы, предстательной железы и рак легких будут оставаться в тройке основных диагнозов рака в 2030 году. Однако в поле зрения исследователей попал рак поджелудочной железы. В докладе по этому поводу говорится, что, несмотря на то, что рак легких по-прежнему будет самым смертоносным среди смертей от рака, однако количество смертей, связанных с раком поджелудочной железы и печени, как ожидается, превысит количество смертей, связанных с раком молочной железы, предстательной железы и колоректального рака.

В настоящее время рак молочной железы является второй по значимости причиной онкологической смертности у женщин, рак предстательной железы занимает второе место среди мужчин, и рак толстой кишки занимает третье место у мужчин и женщин. Исследования по раку легких, раку молочной железы, предстательной железы и колоректального рака получают в настоящее время наибольшее финансирование.

Линн Матрисиан (Lynn Matrisian), ведущий автор и вице-президент по научно-медицинским вопросам в центре исследований рака поджелудочной железы, говорит, что в то время как общая смертность от рака снижается, но это не касается смертности от рака поджелудочной железы и рака печени. Она говорит, что инвестиции в фундаментальные и клинические исследования помогли переломить ситуацию с другими видами рака и то же самое должно быть сделано для рака поджелудочной железы и печени. Только 6 процентов больных раком поджелудочной железы имеют выживаемость пять лет после постановки диагноза.


Линн Матрисиан (справа) в лаборатории

“Это исследование является призывом к действию для научных и клинических сообществ, а также населения в целом, чтобы повысить внимание, понимание и, в конечном счете, получить прогресс в борьбе с раком поджелудочной железы”, говорит Матрисиан.

Исследователи подсчитали, что заболеваемость раком и смертность, принимая во внимание изменения в демографии, вызванные увеличением старения бэби-бумеров и национальных меньшинств, несут большие риски. Например, говорит Матрисиан, афро-американцы имеют более высокую заболеваемость раком поджелудочной железы, чем кавказцы. Она говорит, что ожирение и диабет могут способствовать незначительному увеличению заболеваемости.

Результаты исследований были сообщены на специальной конференции в отделении AACR по проблемам поджелудочной железы 18-21 мая 2014 года в Новом Орлеане. На конференции были рассмотрены следующие новости онкологии.

Комплекс биомаркеров может позволить диагностировать рак на ранней стадии


Ауму Тагучи (Ayumu Taguchi), доцент Университета Техаса Anderson Cancer Center в Хьюстоне, говорит, что группа биомаркеров была намного информативней при диагностировании пациентов с раком поджелудочной железы, чем СА 19-9 в одиночку.

“Это означает, что выявленная группа биомаркеров имеет высокий потенциал, чтобы существенно уменьшить количество пациентов, которые должны были бы пройти чрезвычайно инвазивные процедуры скрининга”, говорит он.

Тагучи говорит, что лишь около 10 процентов людей, которые имеют рак поджелудочной железы могут быть диагностированы, когда болезнь локализована, и эта ситуация при наличии группы биомаркеров может улучшить результаты. Нет, стандарт скрининг-теста пока еще не определен.

Тесты для людей с высоким риском включает эндоскопическое ультразвуковое исследование и компьютерное аксиальное сканирование (томографию). Должно быть сделано еще больше исследований, говорит Тагучи: “Мы надеемся, что мы сможем определить комплекс биомаркеров, который будет иметь клиническое применение”.

Сочетание радиоиммунотерапии и Гемцитабина обещает успех в лечении рака

Методы лечения радиоиммунотерапии, которые включают радиоактивные вещества, связанны с моноклональным антителом, предназначенным белкам раковых клеток, называемым антигены. Таким образом, моноклональное антитело обеспечивает доставку радиоактивного вещества к раковым клеткам, которые затем разрушаются.


Винсент Дж. Пиккози

Винсент Дж. Пиккози младший (Vincent J. Picozzi Jr.), директор Центра исследований заболеваний поджелудочной железы в Вирджинии, говорит, что в то время как лучевая терапия является эффективным средством против большинства видов рака, в том числе рака поджелудочной железы, антитела могут распознавать цель на большинстве раковых клеток поджелудочной железы и нести радиоактивный источник, который имеет потенциал, чтобы убить раковые клетки по всему телу, в отличие от лучевой терапии, которая ориентирована на определенную область тела.

В фазовом Ib клиническом испытании, исследователи использовали несколько небольших доз радиоиммунотерапии 90Y-clivatuzumab tetraxetan вместе с низкой дозой гемцитабина. Они разделили 58 пациентов на две группы. Группа А получила радиоиммунотерапию и химиотерапию, а группа В получала только радиоиммунотерапию. Пациенты из группы А получили на 45% больший срок выживаемости, чем больные, получавшие только радиоиммунотерапию. Общая выживаемость для пациентов, которые завершили несколько циклов лечения составила 7,9 месяцев для группы А и 3,4 месяца для группы В.

Побочные эффекты были минимальными, но у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение показателей крови. В настоящее время третья стадия испытаний в стадии реализации.

Новая потенциальная терапия для лечения рака поджелудочной железы

Блокирование белка CD47 вызвало регрессию нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и аденокарциномы протока поджелудочной железы у мышей, по данным исследования, результаты которого были представлены на конференции. Повышенные уровни CD47 были обнаружены в случае обоих вариантов рака.

В одной модели, в которой мышам трансплантировали опухоли от пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы или аденокарциномы поджелудочных протоков, лечение с моноклональным антителом (Hu5F9), которое распознает раковые клетки и блокирует функцию CD47, вызвало резкую регрессию опухоли.

“Мы надеемся, что нацеливаясь на CD47 таким образом, можно обеспечить новый подход для лечения пациентов с раком поджелудочной железы, которые имеют отчаянную необходимость совершенствования методов лечения”, говорит Джеффри У. Крампитц (Geoffrey W. Krampitz), директор Института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины Стэнфордского университета в Калифорнии. Крампитц говорит, что исследователи надеются начать клинические испытания в течение года.

Злокачественные опухоли поджелудочной железы делятся на две группы: опухоли экзокринной части (95% случаев) и опухоли эндокринной части (5% случаев). В казуистически редких случаях встречаются мезенхимальные опухоли и лимфомы.

Злокачественные опухоли поджелудочной железы делятся на две группы: опухоли экзокринной части (95% случаев) и опухоли эндокринной части (5% случаев). В казуистически редких случаях встречаются мезенхимальные опухоли и лимфомы. Данные рекомендации посвящены только карциномам
экзокринной части поджелудочной железы.

1. КЛАССИФИКАЦИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТАДИИ

Стадирование осуществляется на основании TNM классификации рака поджелудочной железы (РПЖ) (8-е издание, 2017 г.) (табл. 1).

Первичная опухоль (T):

• ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли

• Tis — carcinoma in situ

• T1 — опухоль ограничена поджелудочной железой до 2 см в наибольшем измерении

• Т2 — опухоль ограничена поджелудочной железой; более 2 см, но не более 4 см в наибольшем измерении

• Т3 — опухоль более 4 см в наибольшем измерении

• Т4 — опухоль распространяется на чревный ствол, верхнюю брыжеечную или общую печёночную артерию

Регионарные лимфатические узлы (N):

• NX — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфоузлов

• N0 — нет признаков метастатического поражения регионарных лимфоузлов

• N1 — наличие метастазов в 1-3 регионарных лимфоузлах

• N2 — наличие метастазов в 4 или более регионарных лимфоузлах

К регионарным лимфоузлам для опухоли головки поджелудочной железы относятся лимфоузлы вдоль общего желчного протока, общей печёночной артерии, воротной вены, пилорические, инфрапилорические, субпилорические, проксимальные брыжеечные, чревные, передние и задние панкреатоду-оденальные, вдоль верхней брыжеечной вены и правой латеральной стенки верхней брыжеечной артерии. К регионарным лимфоузлам для опухоли тела и хвоста поджелудочной железы относятся лимфоузлы вдоль общей печёночной артерии, чревного ствола, селезёночной артерии, ворот селезёнки, а также забрюшинные и латеральные аортальные лимфоузлы. Адекватное послеоперационное стадирование предполагает морфологическое изучение не менее 10 лимфатических узлов.

Отдалённые метастазы (M):

• M0 — нет отдалённых метастазов

• M1 — наличие отдалённых метастазов

Таблица 1. Стадирование рака поджелудочной железы

Диагноз РПЖ устанавливается на основании анамнестических и лабораторных данных и результатов инструментального обследования. Морфологическое исследование является основой диагноза. Материал для него может быть получен во время операции или с помощью пункции/биопсии. Хирургическое вмешательство в ряде случаев может быть выполнено без морфологического подтверждения диагноза, в то время как консервативное лечение требует обязательной верификации ввиду значительной вероятности ложноположи-
тельных заключений инструментальных методов исследования, а также для исключения нейроэндокринных опухолей. В случае высокого риска осложнений, связанных с биопсией, при планировании гистологического исследования следует выполнить тонкоигольную пункцию образования (чрескожную или эндоскопическую). В план обследования должны быть включены:

• осмотр, сбор анамнеза болезни, семейного анамнеза;

• клинический анализ крови;

• биохимический анализ крови с оценкой функции печени, почек;

• УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, шейно-надключичной области;

• УЗИ малого таза для женщин;

• R-графия органов грудной клетки;

• эндосонография для оценки распространённости и резектабельности, а также для навигации забора материала с целью морфологического исследования;

• КТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза с в/в контрастированием (обязательно получение изображений в артериальную и портальную венозую фазы)для определения степени распространённости, резектабельности или оценки эффективности консервативного лечения;

• МРТ брюшной полости и малого таза с в/в контрастированием для определения степени распространённости, резектабельности или оценки эффективности консервативного лечения;

• ПЭТ/КТ для оценки первичной распространённости при решении вопроса о возможности выполнения радикальной операции или при планировании ЛТ;

• лапароскопия с целью определения распространённости, оценки резектабельности или взятия биопсии;

• ангиография с целью определения резектабельности;

• пункция/биопсия первичной опухоли или метастаза с целью морфологической верификации диагноза;

• при наличии в семейном анамнезе опухолевых заболеваний (>1 близкая родственница, страдавшая раком яичников в любом возрасте или раком молочной железы в возрасте до 50 лет, или два родственника, страдавших раком поджелудочной железы, яичников, молочной железы или предстательной железы)целесообразно генетическое консультирование и определение герминальной мутации BRCA 1 и 2.

3.1. Лечение неметастатического рака поджелудочной железы (любая Т, любая N, M0)

Решение о тактике лечения неметастатического РПЖ основано на оценке резектабельности первичной опухоли, которая должна производиться специалистами-хирургами, обладающими достаточным опытом хирургического
лечения больных с опухолями билиопанкреатодуоденальной области. В табл.2 приведена классификация, которая позволяет судить о резектабельности процесса по данным КТ.

Таблица 2. Оценка резектабельности неметастатического рака поджелудочной железы
(критерии клиники M. D. Anderson)

Не вовлечена;
нормальная
жировая про-
слойка между
опухолью
и артерией

Опухолевая инфильтрация 2 /сут. внутрь ежедневно в течение всего периода облучения. Применение гемцитабина в дозе 300 мг/м 2 еженедельно в качестве радиосенсибилизатора во время ЛТ является возможной альтернативой, однако существенно более токсичной, и, по-видимому, менее эффективной. При проведении стереотаксической ЛТ сочетанная ХТ не проводится, РОД составляет 7,5 Гр, 5 раз до СОД 37,5 Гр.

Основным дозолимитирующим фактором при стереотаксической ЛТ рака поджелудочной железы является наличие полых органов, таких как желудок, двенадцатиперстная кишка, тонкая или толстая кишка. Это обусловлено высоким риском развития тяжёлых постлучевых повреждений (расстояние между объёмом облучения и органами риска должно составлять не менее 5 мм).

Вовлечение этих органов в опухолевый процесс является противопоказанием к стереотаксической ЛТ.

3.1.3. Хирургическое лечение

Стандартным доступом при всех операциях на поджелудочной железе является срединная лапаротомия. При опухолях головки поджелудочной железы следует выполнять гастропанкреатодуоденальную резекцию. При опухолях тела или хвоста поджелудочной железы следует выполнять дистальную субтотальную резекцию
поджелудочной железы, включающую удаление тела, хвоста железы, а также селезёнки. Стандартный объём лимфодиссекции предполагает удаление следующих лимфатических узлов: надпилорических и подпилорических, лимфоузлов по ходу печёночной артерии и чревного ствола с его ветвями, лимфоузлов вдоль
общего желчного протока, лимфоузлов вокруг пузырного протока, ретропанкреатических лимфоузлов, лимфоузлов по нижнему краю головки поджелудочной железы, лимфоузлов по правой полуокружности верхней брыжеечной артерии, лимфоузлов по верхнему краю головки поджелудочной железы. При карциномах тела и хвоста поджелудочной железы рекомендовано удаление следующих групп лимфоузлов: лимфоузлов ворот селезёнки, лимфоузлов вдоль селезёночной артерии, лимфоузлов по нижнему краю поджелудочной железы.

Стандартная лимфаденэктомия должна включать удаление не менее 10 лимфатических узлов.

3.1.4. Адъювантная терапия

В случае предоперационной ХТ длительностью 6 мес. с последующим хирургическим лечением после операции рекомендовано динамическое наблюдение без адъювантной терапии. При длительности предоперационной ХТ
меньше 6 мес. рекомендовано применение адъювантной ХТ так, чтобы общая продолжительность ХТ составила 6 мес. В случае хирургического лечения без предоперационной ХТ адъювантная ХТ рекомендована всем пациентам вне зависимости от стадии и радикальности операции. Лечение должно быть начато в течение 3 мес. после операции (оптимально — в течение 6 нед.).

Если послеоперационные осложнения не позволяют начать ХТ в течение 3 мес., проведение адъювантной ХТ в более поздний период нецелесообразно, показано динамическое наблюдение и назначение лечения по факту прогрессирования болезни. Рекомендуемые режимы адъювантной ХТ представлены в табл. 3.

Таблица 3. Рекомендуемые режимы адъювантной химиотерапии при раке поджелудочной железы

mFOLFIRINOX 1 : оксалиплатин 85мг/м 2 в/в 120 мин., иринотекан 150мг/м 2 в/в 90 мин.,
кальция фолинат 400 мг/м 2 в/в 120 мин., 5-фторурацил 2400 мг/м 2 в/в инфузия в тече-
ние 46 часов, каждые 2 нед., всего 12 циклов

GEMCAP: гемцитабин 1000 мг/м 2 в/в капельно 30 мин. в 1-й, 8-й и 15-й дни + капецита-
бин 1660 мг/м 2 внутрь ежедневно с 1 -го по 21-й день каждые 4 нед., всего 6 циклов

• гемцитабин 1000 мг/м 2 в/в капельно 30 мин. еженедельно 7 нед., далее 1000 мг/м 2
в 1 -й, 8-й и 15-й дни каждые 4 нед., всего 6 циклов или

• капецитабин 2000-2500 мг/м 2 /сут. внутрь с 1 -го по 14-й день каждые 3 нед., всего
8 циклов или

• 5-фторурацил 425 мг/м 2 в/в струйно + кальция фолинат 20 мг/м 2 в/в струйно
с 1 -го по 5-й дни каждые 4 нед., всего 6 циклов

1 mFOLFIRINOXрекомендуется только пациентам в удовлетворительном общем состоянии (по шкале ECOG 0-1 балл, без серьёзных осложнений хирургического лечения, сопутствующих заболеваний и с уровнем общего билирубина 2
в/в 120 мин., иринотекан 180 мг/м 2
в/в 90 мин., кальция фолинат
400 мг/м 2 в/в 120 мин., 5-фторурацил
400 мг/м 2 в/в болюс, 5-фторурацил
2400 мг/м 2 в/в инфузия в течение 46
часов, каждые 2 нед.)

• состояние по шкале ECOG 0-1 балл;

• общий билирубин 2
в/в капельно 30 мин. + гемцитабин
1000 мг/м 2 в/в капельно 30 мин. в 1-й,
8-й, 15-й дни каждые 4 нед.

• состояние по шкале ECOG 0-2 балла;

• общий билирубин 2 в/в 1-й, 8-й
дни каждые 3 нед. в сочетании с од-
ним из производных платины:

• цисплатин 60-75мг/м 2 в/в в 1-й
день или

• карбоплатин AUC 4-5 в/в в 1-й
день или

• оксалиплатин 100-130мг/м 2 в/в
в 1-й день

• состояние по шкале ECOG 0-2 балла;

• общий билирубин 2 в/в 1,8, 15
каждые 4 нед.

• состояние по шкале ECOG 2 балла

• общий билирубин 2 или полная отмена) и инфузионного (до 2000 мг/м 2 ) введения 5-фторурацила;

• редукция дозы иринотекана (до 165 мг/м 2 );

• редукция дозы оксалиплатина (до 65 мг/м 2 ).

3.2.2. Лучевая терапия

Применение ЛТ возможно в случае локорегионарного рецидива после хирургического лечения, а также продолженного роста первичной нерезектабельной опухоли после ХТ при отсутствии отдалённых метастазов.

Оптимальная последовательность применения ХТ и ЛТ в таких ситуациях не определена.

Облучение проводится в РОД 1,8-2,0 Гр до СОД 45-54 Гр в сочетании с капецитабином в дозе 1600 мг/м 2 /сут. внутрь ежедневно в течение всего периода облучения. В случае применения стереотаксической ЛТ рекомендуется ис- пользовать 3 фракции до СОД 30-45 Гр или 5 фракций до СОД 25-45 Гр. В объём
облучения включаются первичная опухоль с вовлечёнными лимфатическими узлами или рецидивная опухоль.

3.2.3. Химиотерапия II линии

Рекомендуемые режимы ХТ II линии при РПЖ суммированы в табл. 5.

Таблица 5. Рекомендуемые режимы химиотерапии II линии рака поджелудочной железы

Режим ХТ (лечение до прогрессирования/
неприемлемой токсичности)

Критерии
выбора режима ХТ

Nab-паклитаксел 100-125мг/м 2 в/в капельно 30 мин. +
гемцитабин 750-1000 мг/м 2 в/в капельно 30 мин. в 1-й,
8-й, 15-й дни каждые 4 нед.

• ранее не использовался гемцитабин
и nab-паклитаксел;

• состояние по шкале ECOG 0-1 балл;

• общий билирубин 2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые
3 нед. в сочетании с одним из производных платины:

• цисплатин 60-75 мг/м 2 в/в в 1-й день или

• карбоплатин AUC 4-5 в/в в 1-й день или

• оксалиплатин 100-130 мг/м 2 в/в в 1-й день

• ранее не использовался гемцитабин и про-
изводное платины;

• состояние по шкале ECOG 0-2 балла;

• общий билирубин 2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни
каждые 4 нед.

• ранее не использовался гемцитабин;

• состояние по шкале ECOG 1-2 балла;

• общий билирубин 2 в/в 120 мин.,
иринотекан 165-180 мг/м 2 в/в 90 мин., кальция фолинат
400 мг/м 2 в/в 120 мин., 5-фторурацил 320-400 мг/м 2
в/в болюс, 5-фторурацил 2000-2400 мг/м 2 в/в инфузия
в течение 46 часов, интервал между циклами 2 нед.)

• ранее использовался гемцитабин;

• состояние по шкале ECOG 0-1 балл;

• общий билирубин 2 в/в 120 мин., кальция
фолинат 400 мг/м 2 в/в 120 мин., 5-фторурацил 400 мг/м 2
в/в болюс, 5-фторурацил 2400 мг/м 2 в/в инфузия в тече-
ние 46 часов, интервал между циклами 2 нед.);

XELOX (оксалиплатин 130 мг/м 2 в/в 120 мин. в 1-й день, ка-
пецитабин 2000 мг/м 2 /сут. внутрь 1-14 дни каждые 3 нед.);
FOLFIRI.3 (иринотекан 90 мг/м 2 в/в 60 мин. в 1-й день,
кальция фолинат 400 мг/м 2 в/в 120 мин. в 1-й день,
5-фторурацил 2000 мг/м 2 в/в инфузия в течение 46
часов, иринотекан 90 мг/м 2 в/в 60 мин. в 3-й день после
окончания инфузии 5-фторурацила, интервал между
циклами 2 нед.);

CAPIRI (иринотекан 200 мг/м 2 в/в 90 мин. в 1-й день, ка-
пецитабин 1600 мг/м 2 /сут. внутрь в 1-14-й дни каждые
3 нед.)

OFF (оксалиплатин 85 мг/м 2 в/в 120 мин. в 1 день,
кальция фолинат 200 мг/м 2 в/в 120 мин. в 1-й, 8-й, 15-й
дни, 5-фторурацил 2000 мг/м 2 в/в инфузия в течение 24
часов в 1 -й, 8-й, 15-й дни, интервал между циклами 3 нед.

• ранее использовался гемцитабин;

• состояние по шкале ECOG 0-1 балл;

• общий билирубин 2 /сут. внутрь в 1-14-й дни
каждые 3 нед.;

5-фторурацил 425 мг/м 2 в/в струйно + кальция фолинат
20 мг/м 2 в/в струйно в 1-5-й дни каждые 4 нед.

Читайте также: