Излечение от фолликулярной неходжкинской лимфомы

Фолликулярная лимфома – злокачественная патология, являющаяся разновидностью неходжкинской лимфомы (НХЛ) – заболевания, которое поражает лимфатическую систему, выполняющую важные функции в организме человека: защита от влияния патогенов, фильтрация инородных частиц, транспортировка жидкости и других веществ и т. д. На фолликулярную лимфому приходится чуть более 20 % от общего числа диагностированных случаев НХЛ.

Содержание


Механизм возникновения опухоли

В целом злокачественное новообразование возникает следующим образом: происходит генетическая мутация, ведущая к формированию недоразвитых клеток с нарушенными структурой и функциями, эти атипичные клетки начинают беспорядочно делиться и переносятся к лимфоузлам и другим органам, где продолжают размножаться и в конечном итоге объединяются в один патологический очаг. Патология начинает развиваться из В-лимфоцитов, формирующихся в фолликулярном центре лимфоузла. Фолликулы представляют собой концентрирование лимфоидной ткани, а В-лимфоциты являются клетками иммунной системы, отвечающими за приобретенный иммунитет к инфекционным заболеваниям: при контакте с болезнетворными микроорганизмами они блокируют их действие, при этом сохраняя его в памяти.

Характерные черты патологии

  • Индолентность, т. е. низкий уровень злокачественности и достаточно медленное развитие новообразования. Среди всех индолентных лимфом фолликулярная лимфома является наиболее распространенным видом.
  • Формирование злокачественных клеток не только в лимфоузлах, но и в миндалинах, гортани, тимусе, селезенке, слизистых желудочно-кишечного тракта, яичниках (т. е. везде, где расположены фолликулярные центры).
  • Замаскированность болезни (латентность течения): на начальных этапах симптомы болезни слабо выражены или вовсе отсутствуют, поэтому часто первые две стадии патологии выявляются при исследованиях других заболеваний или на плановых обследованиях.
  • Проявление симптомов заболевания происходит, как правило, только на более поздних стадиях болезни.
  • Локализация чаще всего – в голове, шее, подмышечных впадинах и паховой области (т. е. в местах, где проходят лимфатические узлы).
  • Хорошая реакция на лечение (в частности, на ранних стадиях).
  • Наибольшая распространенность среди пожилых мужчин с ослабленным из-за системных и наследственных заболеваний иммунитетом или с хроническим воспалительным процессом слизистых оболочек органов.

Причины заболевания

Точные причины, провоцирующие возникновение фолликулярной лимфомы, еще не установлены, но многолетние исследования специалистов позволяют выделить ряд факторов, гипотетически повышающих риск генетической трансформации лимфоцитов:

  • генетическая предрасположенность;
  • частый контакт с химическими канцерогенами;
  • воздействие радиации;
  • избыточное ультрафиолетовое излучение;
  • проживание в зоне с неблагоприятной экологической обстановкой;
  • иммунодефицитное ослабление организма (результат стресса, дефицита питания, бактериальных, вирусных инфекций и т. д.);
  • трансплантация органов, после которой необходимо принимать иммуносупрессоры (препараты, уничтожающие собственный иммунитет);
  • аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, красная волчанка и др.);
  • курение;
  • употребление алкоголя;
  • ожирение.

Симптомы заболевания

На ранних этапах развития патологии возможно появление следующих симптомов: усталость, апатия, снижение работоспособности, резкое похудение, повышение температуры тела, избыточное потоотделение, отек тела, бледность кожи, синяки, кровотечения из десен и т. д. У больного также происходит увеличение лимфатических узлов, вызванное размножением лимфоцитов или накоплением лимфоидных злокачественных клеток. Первый явный симптом заболевания – плотная и болезненная подкожная припухлость, которая может то пропадать, то появляться снова. Со временем на ее поверхности появляются кровоточащие язвы. На симптоматику влияет также локализация новообразования: опухоль в селезенке сопровождается увеличением этого органа, на шее – ухудшением слуха, в миндалинах – нарушением процесса глотания, увеличением глоточного лимфатического кольца, иногда – кишечной непроходимостью и т. д. На поздних этапах заболевания почти всегда можно наблюдать поражение селезенки и костного мозга.

Цитологический тип новообразования определяется соотношением в фолликулах определенных раковых клеток – центроцитов (обладают малым и средним размерами, а также расщепленным ядром) и центробластов (для них характерны крупный размер и нерасщепленные ядра):

  • 1-й имеет мелкие разрозненные клетки;
  • 2-й включает в себя мелкие и крупные клетки (смешанный);
  • 3-й подразделяют на ЗА (в составе есть центробласты и центроциты) и 3strong (в составе – центробласты или иммунобласты – самые крупные лимфоидные клетки). 3В – агрессивная форма заболевания, при ней развиваются рецидивы, но излечение не исключено. 3А остается – индолентная форма. Возможен переход 1-го и 2-го цитологического типов в третий.

По характеру роста патологии выделяют нодулярную (раковые фолликулы занимают более 75 % площади лимфоузла), нодулярно-диффузную (25–75 %) и диффузную (до 25 %) фолликулярную лимфому.

Стадии

Фолликулярная лимфома протекает в 4 стадии.

  • Первая. Происходит поражение определенного участка лимфоузлов или органа, не относящегося к лимфатической системе. На этом этапе человек редко замечает изменения в здоровье.
  • Вторая. Пораженными становятся две и более области лимфатических узлов, а также органы, расположенные вне лимфосистемы. При этом патология расположена только на одной стороне диафрагмы. Именно на этой стадии появляются первые симптомы заболевания. 1-й и 2-й этапы развития болезни называют локализованными стадиями.
  • Третья. Злокачественные изменения охватывают две и более области уже с обеих сторон диафрагмы. Ярко проявляются внешние симптомы.
  • Четвертая. Поражаются органы, расположенные вне лимфосистемы (печень, костный мозг и т. п.). К сожалению, у большинства пациентов патология обнаруживается только на последней стадии.

Диагностика

Диагностирование заболевания включает в себя следующие меры:

  • визуальный осмотр. На первом приеме врач уточняет жалобы и анамнез пациента для определения характера развития заболевания (агрессивный или индолентный), пальпирует лимфоузлы, селезенку, печень, осматривает полость рта, обращая при этом внимание на размер небных миндалин и т. п.;
  • лабораторная диагностика. Включает в себя общетерапевтические анализы (клинический и биохимический анализы крови, определение маркеров инфицирования вирусом гепатита В и т. д.), биопсию лимфоузла или очага поражения с последующим цитологическим, гистологическим, иммуногистохимическим и цитогенетическим исследованиями;
  • инструментальная диагностика. Проводится для определения локализации, размера и формы опухоли. Включает в себя: УЗИ лимфатических узлов, органов брюшной полости, МРТ, ЭКГ и т. д.


Лечение

Если фолликулярная лимфома является медленнорастущей и не провоцирует возникновение неприятных симптомов, врачи часто применяют выжидательную тактику, регулярно наблюдая за динамикой развития патологии. В свою очередь лимфома может годами находиться в пассивном состоянии, не требуя применения радикальной терапии. При возникновении определенных признаков заболевания (поражение более трех лимфатических зон с размерами лимфоузлов более 3 см в диаметре, спленомегалия – увеличение селезенки, В-симптомы – потливость, резкая потеря веса, лихорадка и т. д.), онкологи начинают лечение незамедлительно. Терапия подбирается индивидуально для каждого пациента и максимально эффективна на начальных фазах развития заболевания.

Лучевая терапия (радиотерапия). Применяется на ранних стадиях, поскольку сильно развитые фолликулярные лимфомы уже не реагируют на этот метод. Облучаются зона локализации патологии и прилегающие к ней области. Радиотерапия может сильно повлиять на физическое состояние пациента. Радиотерапию можно сочетать с другими видами лечения – химиотерапией и применением моноклональных антител (например, препарат Ритуксимаб).

Моноклональные антитела. Они производятся иммунной системой и разрушают исключительно раковые клетки, поскольку обладают высокой степенью селективности. Они могут использоваться как отдельно, так и в комбинации с химиотерапией. Иногда вызывают аллергическую реакцию.

Химиотерапия. Довольно агрессивный способ терапии, увеличивающий восприимчивость пациента к инфекционным заболеваниям и иногда провоцирующий появление синяков и кровотечений, также применение некоторых химиотерапевтических препаратов может привести к бесплодию. Метод используется в случае поражения лимфоузлов с обеих сторон диафрагмы, т. е. с 3-й стадии.

Другие методы. При единичных поражениях возможно хирургическое вмешательство: удаляются опухоль, а также часть окружающих ее здоровых тканей и лимфатических узлов. Осложнением фолликулярной лимфомы может выступить вторичный лейкоз, при котором опухоль поражает костный мозг – в этом случае требуется его трансплантация.

Рецидивы болезни

При фолликулярной лимфоме рецидивы случаются довольно часто (особенно если это заболевание цитологического типа 3А), при этом каждая последующая ремиссия, как правило, короче предыдущей. При возобновлении заболевания необходимо повторно выполнить биопсию для исключения трансформации патологии в диффузную В-крупноклеточную лимфому. Как и при первичном обнаружении патологии, в период рецидива пациент может не нуждаться в срочном возобновлении терапии, если опухоль не растет, и отсутствуют неприятные симптомы (в любом случае решение принимает врач на основе клинических показателей). Тактика лечения возобновившейся фолликулярной лимфомы зависит от множества факторов, среди которых решающими являются: физическое состояние пациента, продолжительность предшествующей ремиссии и метод ее достижения. Так, если после первой терапии ремиссия сохранялась долго, то возможен возврат к той же схеме лечения.

Продолжительность жизни

Если патология протекает в агрессивной форме (как изначально, так и в связи с трансформацией), ее лечение не всегда дает результат – лишь у небольшого числа пациентов зафиксирована пятилетняя выживаемость. Но ответ на вопрос, сколько живут люди с фолликулярной лимфомой, зависит не только от морфологии (тип, степень агрессивности) рака, но и от других факторов: возраст, общее физическое состояние пациента, а также стадия заболевания.

Раннее обнаружение патологии. На начальных этапах заболевания лечением можно добиться очень длительной ремиссии, а иногда – полной ремиссии без последующего рецидива. Для пациентов с 1-й стадией рака вероятность того, что заболевание не проявится в течение ближайших 10 лет, составляет около 85 %, со 2-й стадией или со значительно увеличенными лимфатическими узлами – 35 %.

Позднее обнаружение патологии. Для пациентов с патологией на последних этапах, когда происходит серьезное поражение других лимфоузлов и органов, прогноз менее благоприятен: фолликулярная лимфома не может быть полностью излечима, выживаемость пациентов с опухолью на 3-й стадии – 50 %, на 4-й – 10-15 %.

Опасна ли неходжкинская лимфома на ранней стадии?

Врач может посоветовать просто подождать и понаблюдать за симптомами. Это вовсе не означает, что вам отказывают в лечении. Вы сдадите весь необходимый спектр анализов и скорее всего будете помещены в стационар на время диагностики. Просто в случае с неходжкинскими лимфомами на ранних стадиях бывает трудно определить тип болезни и подобрать адекватные процедуры. На этапе наблюдения вам предстоит обсудить, какое лечение подходит лучше всего.

Этот вид рака хорошо поддается химиотерапии, лучевой терапии и иммунотерапии как сразу после постановки диагноза, так и спустя некоторое время. И большинство пациентов живут так же долго (а может быть даже дольше), поскольку удается собрать более точный анамнез и разработать лучшую стратегию лечения.

При этом вам скорее всего не придется иметь дело с побочными эффектами лечения, вроде выпадения волос, тошноты, сопутствующих инфекций.

К примеру, тип неходжкинской лимфомы, называемый фолликулярной лимфомой, часто рекомендуют сначала понаблюдать перед тем, как приступить к активному лечению.

Тот же подход применяют и для других разновидностей:

    Лимфома маргинальной зоны;

Лимфоплазмоцитарная лимфома (также известная как макроглобулинемия Вальденстрема);

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).

Нодулярную лимфому Ходжкина с лимфоидным преобладанием также показано сначала понаблюдать перед началом лечения. Однако это достаточно редкое заболевание, подобный диагноз ставят лишь 5% всех больных лимфомой Ходжкина.

Неходжкинская лимфома: перед лечением

Отсутствие активного лечения не означает отказ от посещения врача. Вам предстоит показываться онкологу каждые 3 – 6 месяцев и обстоятельно рассказывать ему о своем самочувствии. В первую очередь обращайте внимание на чувство усталости (как часто оно возникает, по каким причинам, сколько длится и т.д.).

Во время каждого посещения предстоит сдавать биопсию лимфоузлов, чтобы проконтролировать разрастание опухоли.

Врач также может назначить несколько типов анализов крови и скрининговые тесты: компьютерную томографию, МРТ или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).

Кроме того, на более поздних стадиях лимфомы может понадобиться биопсия костного мозга.

Все эти процедуры должны подтвердить, что рак не затрагивает жизненно-важных органов (легкие, сердце, почки) и по-прежнему локализован в лимфоузлах.

В перерывах между приемами внимательно следите за своим самочувствием. Сразу же звоните своему онкологу, если вы:

начали терять аппетит и не можете есть;

стремительно теряете вес, но питаетесь как обычно;

устаете сильнее, чем раньше, и долго не можете восстановить силы;

периодически чувствуете сильный жар, сильно потеете;

чувствуете зуд в разных частях тела;

наблюдаете разрастание лимфоузлов, которые уже были слегка припухшими.

Некоторые из этих симптомов могут вызывать и другие болезни – например, инфекции. Онколог может посоветовать последить за ними пару дней, чтобы проверить, не исчезнут ли они. Если их провоцирует неходжкинская лимфома, в любом случае будет время на подготовку к лечению.

Время наблюдения за болезнью нужно потратить с пользой. Во-первых, нужно пересмотреть режим питания и в случае необходимости сбросить лишний вес, во-вторых, полностью отказаться от алкоголя и курения, в-третьих, начать регулярно заниматься физическими упражнениями и укреплять иммунитет.

Крайне важно, чтобы организм получал все питательные вещества и микроэлементы в нужных количествах. Поэтому откажитесь от случайных перекусов и вредной пищи, переключитесь на овощи и фрукты, белковую еду, а при необходимости принимайте витамины.

Среди всех опухолей лимфатической системы человека, фолликулярная лимфома является заболеванием, которое диагностируется реже всего. Клетки новообразования отличаются наименьшей агрессивностью, что делает данную патологию самой благоприятной в плане прогноза. Несмотря на хорошие результаты терапии, почти всегда лимфома данного вида рецидивирует в течение первых 5 лет.

Нодулярная лимфома, как еще называется это образование, это поражение, затрагивающее лимфатическую ткань и органы, в которых есть фолликулы. Протекает патология довольно медленно. Среди больных фолликулярной лимфомой практически не встречается детей и людей до тридцатилетнего возраста. Чаще заболевание наступает в старческом возрасте. Обычно, это характерно для лиц мужского пола после шестидесяти лет. Так как фолликулярные центры есть не только в лимфоузлах, а и в других органах, таких как селезенка, гортань, миндалины, кишечник и желудок, возникновение и начало прогрессирования опухоли может произойти в любом отделе организма, а симптоматика может быть самой разнообразной.


Причины

Точных причин, способных привести к развитию фолликулярной опухоли, не установлено. Ученым удалось прийти к выводу, что формирование лимфоидного новообразования связано с некоторыми хромосомными аномалиями, но одного этого фактора недостаточно. С высоким риском развития патологии могут столкнуться:

  • люди с различными генетическими отклонениями,
  • курильщики с многолетним стажем,
  • контактирующие с пестицидами и канцерогенами,
  • проходящие терапию препаратами, подавляющими иммунитет после трансплантации органов,
  • подвергающиеся частому ионизирующему излучению,
  • проживающие в местах с плохой экологией,
  • люди с аутоиммунными заболеваниями.


В одной третьей части случаев фолликулярной опухоли, болезнь начинается из-за врожденных или приобретенных патологий, связанных с работой иммунной системы.

Классификация

Исходя из строения, лимфома данной разновидности может быть нескольких типов:

  1. Фолликулярной – семьдесят пять процентов ее клеток – фолликулярные,
  2. Фолликулярно-диффузной – фолликулярных клеток не более двадцати семи процентов,
  3. Диффузной – менее двадцати пяти процентов фолликулярных клеток в составе.

Первые две разновидности патологии очень трудно лечатся и почти в ста процентах случаев рецидивируют. От диффузной лимфомы можно полностью избавиться посредством консервативной терапии, однако, такая онкопатология самая агрессивная.


Развитие неходжкинской фолликулярной лимфомы связано с патологическим изменением B-клеток и T-клеток иммунной системы. Изначально поражению подвергается один лимфоузел, после чего патология расходится на остальные лимфатические узлы.

В зависимости от того, какую локализацию имеет лимфома, она может:

  1. Зарождаться в слизистом слое узла, при этом, не поражая костный мозг,
  2. Изначально поражать костный мозг.

Если лимфома локализована в тканях лимфоузлов, то она называется нодальной, остальные фолликулярные опухоли являются экстранадальными. 

B-клеточная фолликулярная опухоль является самой распространенной среди лимфом. Наиболее часто докторам приходится сталкиваться с диффузной B-крупноклеточной лимфомой.

Помимо нее еще есть:

  • мелкоклеточная лимфоцитарная опухоль,
  • B-клеточное медиастинальное новообразование,
  • лимфома Беркитта,
  • волосатоклеточный лейкоз

Данный тип фолликулярных новообразований очень агрессивный и отличается стремительным ростом, однако если вовремя начать терапию, в большинстве случаев удается полностью избавиться от заболевания.


Морфологическое строение лимфом практически одинаково, поэтому доктора разделяют их по гистологическим и цитологическим признакам.

Существует три типа фолликулярных новообразований:

  1. При первом типе в строении лимфомы имеются разрозненные клетки,
  2. При втором типе в опухоли отмечается совокупность крупных и мелких клеток,
  3. Образования третьего цитологического типа имеют в строении фолликулы гигантских размеров.

Во время того как болезнь развивается, тип новообразования может изменяться. Лимфомы, имеющие второй тип, очень агрессивны, они быстро растут и уже в начале клинического течения выдают себя признаками. Терапия при таких лимфомах проводится комплексная, но упор делается на максимальные дозы химических препаратов.

Лимфомы, относящиеся к третьему цитологическому типу, считаются самыми неблагоприятными в сравнении с остальными онкологическими патологиями лимфатической системы. Исследования над группой наблюдения показали, что даже после того как больной пройдет оперативное вмешательство по пересадке костного мозга и полный курс химической терапии, у опухоли есть очень большой риск рецидива. Благодаря некоторым лекарственным препаратам, например, Доксорубицину, можно улучшить прогностические данные, однако это не является стопроцентной защитой от возвращения фолликулярного новообразования.

Стадии


За время своего развития фолликулярное новообразование лимфатической системы проходит четыре стадии:

  1. На начальной стадии симптоматика лимфомы отсутствует. В крайнем случае, возможно практически незаметное увеличение размеров одного лимфатического узла либо одной группы узлов.
  2. На второй стадии лимфома поражает сразу несколько групп лимфоузлов, а также ткани и органы, находящиеся за пределами лимфатической системы. Фолликулярная патология локализуется по одной стороне от диафрагмы, а видимые признаки могут как присутствовать, так и отсутствовать.
  3. Третья стадия характеризуется поражением лимфатических узлов выше и ниже диафрагмы. На данном этапе уже есть внешняя симптоматика болезни.
  4. Последняя четвертая стадия протекает с поражением центральной нервной системы, любых тканей, органов, костей, а также костного мозга.

Развитие лимфомы, как правило, имеет медленное течение, во время которого чередуются периоды обострений и ремиссий.

Симптомы

На первых двух стадиях заболевания возможно бессимптомное течение. Человек хорошо себя чувствует, его ничего не беспокоит. Часто симптомы фолликулярной лимфомы начинают проявляться на этапе, когда патология уже затронула костный мозг.


Третья стадия болезни протекает со следующими признаками:

  • происходит увеличение паховых, подмышечных и шейных лимфатических узлов,
  • узлы становятся очень болезненными, особенно, если к ним прикасаться,
  • в ночное время суток больной сильно потеет,
  • нарастает усталость и быстрая утомляемость,
  • возникает гипертермия тела,
  • если новообразование поразило селезенку, то она становится увеличенной (спленомегалия),
  • при поражении миндалин, человеку становится трудно глотать.

Из-за вовлечения в онкопроцесс кроветворных органов, таких как селезенка и костный мозг, развивается анемия. Поражение нервной системы на четвертой стадии приводит к различным невралгическим нарушениям и соответствующим признакам.

Диагностика

Для того чтобы поставить диагноз, установить тип лимфомы и ее стадию, врач-онколог назначает ряд исследований и анализов. Проведение диагностики начинается со внешнего осмотра больного, пальпации лимфоузлов и сбора анамнеза. Обязательным является проведение пункционной биопсии с последующим гистологическим и цитологическим исследованием.


Также при подозрении на опухоль лимфатической системы необходимо проведение:

  • биопсии костного мозга,
  • магнитно-резонансной томографии,
  • компьютерной томографии,
  • ультразвукового исследования.

В обязательном порядке пациентам берется кровь из вены на наличие онкомаркеров, а также на проведение биохимического анализа.

Лечение

При фолликулярной лимфоме терапевтические мероприятия назначаются с учетом стадии онкопатологии. На первых этапах развития лечение фолликулярной опухоли подразумевает проведение химиотерапии и радиолечения. Также проводится лучевая терапия на первично вовлеченные зоны. Для того чтобы восстановить иммунную систему после негативных последствий химических препаратов, больному необходим прием иммуностимуляторов и моноклональных антител. А также пребывание в полностью стерильных условиях.  На третьей и четвертой стадии патологии целесообразно проведение одной лишь химиотерапии и то, только в случаях, если это позволяет состояние больного. При вторичном лейкозе во время течения фолликулярного новообразования, проводится трансплантация костного мозга. Идеальным донором для такой процедуры может стать ближайший кровный родственник.

Осложнения и рецидивы

К осложнениям, которые могут быть вызваны лимфомой, относятся:

  • язвы слизистых оболочек внутренних органов,
  • утомляемость даже при незначительных физических нагрузках,
  • выпадение волос,
  • плохая свертываемость крови и повышенная склонность к кровотечениям,
  • недостаточность иммунитета и восприимчивость к различным инфекциям,
  • понижение аппетита и потеря массы тела.

Во время лечения химической терапией возможен распад новообразований, что приводит к поражению почек, сердечно-сосудистой, а также центральной нервной систем. Самым частым осложнением при фолликулярном новообразовании является рецидив, который наступает в ранние сроки после проведения терапии.

Прогноз и профилактика

При лимфоме выживаемость без последствий возможна только в том случае, если патология была диагностирована на первой стадии. Тогда у докторов есть достаточно времени для разработки индивидуальной схемы лечения. На начальном этапе фолликулярной опухоли положительного прогноза можно добиться в девяти случаях из десяти. Вторая стадия болезни сокращает процент пятилетней выживаемости на десять. При обнаружении онкопатологии на третьей стадии развития выживает только половина больных.


Четвертая стадия болезни практически не встречается, так как уже на третьей возникают симптомы, с которыми человек обращается к доктору и начинает терапию. Но если же лимфома по каким-то причинам была диагностирована на завершающем этапе развития, то шансы на излечение крайне малы. При лимфоме 4 стадии прогноз на пятилетнюю выживаемость могут рассчитывать только десять процентов больных. Все лечебные мероприятия могут лишь немного продлить жизнь пациенту, и то не всегда. Как правило, летальный исход при лимфоме наступает от осложнений, которые ослабленный организм не может побороть.

Полностью уберечься от заболевания невозможно. Но можно сократить риск его возникновения, если придерживаться здорового образа жизни, правильно питаться, отказаться от вредных привычек, укреплять иммунную систему. Плановый осмотр доктором один раз в год является не последним моментом в плане профилактики онкопатологий.



Химиотерапия при лимфоме — это спасение жизни, которую иными способами сохранить не удастся. Конечно лекарства не обещают 100% радикальности, как операция при раке, но вместе с облучением это единственно возможное и эффективное лечение. Проблема в том, что лимфомы способны изменяться, что обещает рецидивы и независимость от терапии.

  • Как проходит химиотерапия при лимфоме
  • Химиотерапия при лимфоме Ходжкина
  • Химиотерапия при неходжкинских лимфомах
  • Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме
  • Методы химиотерапии при лимфоме
  • Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме
  • Препараты, применяемые при химиотерапии
  • Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме
  • Прогнозы для пациентов

Как проходит химиотерапия при лимфоме

При подавляющем большинстве злокачественных лимфом или лимфосарком химиотерапия подаётся на первое-второе и на третье, при некоторых клеточных вариантах после первой линии дополняется лучевой терапией в скромных, по сравнению с раковыми заболеваниями, дозах.

Роль облучения — поддержка достигнутого результата и дополнение его позитивом. Сегодня полностью отошли от радикальной программы лучевой терапии, несколько десятилетий доминировавшей при лимфоме Ходжкина, отказавшись от профилактического облучения не поражённых опухоль лимфоколлекторов. Из профилактического — только введение цитостатиков в спинномозговую жидкость, уменьшающее вероятность злокачественного поражения головного мозга и его оболочек.

Сегодняшнее противоопухолевое лечение лимфом отобрало самые результативные комбинации, учитывающие иммуногистохимические характеристики злокачественных клеток. Для каждого прогностического варианта определено оптимальное число циклов, возраст больного и его хронические болезни уже не противопоказание для активного лечения, потому что созданы лекарственные комбинации на все случаи болезни, тем не менее, ограничения по применению цитостатиков включены в стандарты.

Химиотерапия используется всегда, когда в ней есть необходимость и нет абсолютных противопоказаний. На выборе схемы лечения сказываются не только клеточный вариант и прогностические характеристики лимфомы, распространённость болезни по данным ПЭТ-КТ, но и исходное состояние здоровья пациента.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (или по-старому лимфогранулематоз) — одно из самых благоприятно текущих заболеваний лимфоидной ткани. Ходжкинская лимфома входит в ограниченное число болезней, излечиваемых только одной химиотерапией, но важная ремарка: диагностированная на ранней стадии и с признаками благоприятного течения. Прогноз ожидается малооблачным при небольшом поражении — не более двух групп лимфоузлов в верхней или нижней половине тела — по одну сторону диафрагмы, лучше без вовлечения лимфоузлов средостения и с исходными нормальными клиническими и биохимическими анализами крови.

Каждого пациента после первичного обследования относят к трём основным группам, по стандартам которых будет проводится противоопухолевое лечение, во всех случаях на первом этапе проводится химиотерапия, затем результат закрепляется трёхнедельным облучением зон поражения.

Число курсов зависит от исходного поражения и прогноза, в лучшем случае при лимфоме I-II стадии предложат от 2 до 4 циклов четырёхкомпонентной схемы. При том же объёме поражения, но худших прогностических факторах, потребуется 4-6 курсов. Для повышения результативности первых два цикла у сохранных молодых пациентов заменяют на 6-компонентную схему, затем проводят 2 стандартных ABVD и можно уходить на облучение.


Распространенные стадии не обещают хорошего прогноза, поэтому химиотерапия длительная и многокомпонентная. Причём сколько циклов потребуется — 6 или 8, определят по результатам первых 4 циклов: если опухоль полностью ушла и ПЭТ это покажет — предложат пройти только два цикла, затем назначается трёх-четырёхнедельное облучение. При незначительном эффекте — 8 циклов и лучевая терапия на пораженные лимфоузлы.

У пожилых пациентов, в популяции это каждый третий больной, лечение выбирается с учетом хронической патологии. Так у курильщиков и страдающих болезнями легких в комбинацию не включают блеомицетин, накапливающийся в легочной ткани и вызывающий специфическое воспаление. При сердечной патологии кардиотоксичные антрациклины заменяют на другие противоопухолевые антибиотики.

Лимфома Ходжкина чувствительна к множеству цитостатиков, что позволяет найти оптимальную комбинацию, вплоть до применения одного-единственного цитостатика.

Химиотерапия при неходжкинских лимфомах

Неходжкинские лимфомы представлены множеством морфологических видов, каждый с особенностями течения и лечения. Разберём самые частые варианты заболевания.

Самая благоприятная по течению фолликулярная лимфома встречается в каждом пятом случае злокачественных лимфом у взрослых. В самом начале процесса без явных признаков активности не всегда требуется безотлагательная химиотерапия, у некоторых пациентов прогноз настолько неплох, что можно ограничиться облучением лимфомы либо длительным наблюдением с тщательным мониторингом анализов и регулярным обследованием каждые 3 месяца.

Сразу ХТ начинается только при вовлечении в злокачественный процесс любых органов или при поражении не менее трёх лимфатических зон с размером узлов более 3 сантиметров, или при лихорадке с потливостью, или при плохих показателях крови.

Оптимальный режим — R-CHOP, сочетающий сравнительно мягкие в плане осложнений алкилирующие цитостатики с иммунным препаратом ритуксимабом. Это моноклональное антитело при начальном и прогностически благоприятном процессе используют без ХТ — в монорежиме внутривенно, подкожно каждые 8 недель в течение двух лет применяют для поддержания позитивного результата после завершения циклов.

Вопрос о высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга ставится при рецидиве или переходе фолликулярной лимфомы в более агрессивную, вероятность чего возрастает с течением времени, так через 10 лет переход в диффузную В-крупноклеточную лимфому отмечается у каждого шестого, а через 15 лет — у каждого второго. По истечении полутора десятилетий после первичного лечения частота рецидивов лимфомы сходит на нет.

У каждого третьего первичного пациента с лимфомой выявляют диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВКЛ), ежегодно её диагностируют только у пяти из каждых ста тысяч россиян.


Стандарт химиотерапии при неагрессивном варианте ДВКЛ, позволяющий 80% больных прожить дольше пятилетки — 6 циклов комбинации CHOP с ритуксимабом. При полном уничтожении новообразований в результате лекарственного воздействия, возможно подключение лучевой терапии в обычной для лимфом дозе 30-36 грей, а при остаточных опухолевых очагах дозу облучения доводят до 36-40 Грей.

Аналогичная комбинация цитостатиков с иммунным препаратом неважно работает при агрессивном варианте и большом распространении, поэтому химиотерапию усугубляют уменьшением интервалов между циклами R-CHOP или переводят на многокомпонентные комбинации.

При неблагоприятном прогнозе всем пациентам уже на первой линии проводится профилактика поражения головного мозга — введение высоких дох метотрексата и цитарабина в спинномозговую жидкость.

После завершения основной программы поддерживающая химиотерапия не проводится из-за не столь хорошей чувствительности опухолевых клеток к лекарствам. При рецидиве крупноклеточной лимфомы прибегают к комбинациям 2-й линии и трансплантации стволовых клеток крови после высокодозной ХТ.

Периферическая Т-клеточная лимфома — каждый четвёртый случай злокачественного поражения Т-клеточного ростка кроветворения или каждая шестая лимфома. Морфологически группа представлена разнообразными клеточными вариантами. Агрессивно текущее заболевание, как правило, вовлекает не только лимфатические узлы, но и другие органы.

В первой линии используют традиционный CHOP, но в редких случаях удается отказаться от ВДХТ с аутологичной трансплантацией клеток костного мозга. Некоторые виды лимфом благоприятного течения отзываются на облучение и L-аспарагиназу. При отсутствии эффекта лечение подбирается индивидуально.

Лимфомы одного названия предполагают множество различных морфологических вариантов заболевания, внутри групп клетки различаются ИГХ-характеристиками, предполагающими возможности индивидуального подбора противоопухолевого лечения, поэтому специалисты нашей Клиники могут предложить не один-два стандарта, а десятки комбинаций ХТ.

Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме

Тошноту и рвоту уменьшает включение в схемы глюкокортикоидных гормонов. Многокомпонентные комбинации обязательно предваряются введением антиэметиков , приём которых продолжается после завершения терапии.

Для профилактики нейтропении через сутки после цитостатика вводят стимулятор КСФ, что помогает не снижать следующую дозу и не увеличивать интервал без лечения.
Повреждение миокарда характерно для антрациклинов, облучение средостения дополнительно увеличивает кардиотоксичность. Осложнение может проявиться через несколько лет, профилактика не разработана, поэтому у страдающих сердечно-сосудистыми болезнями из схемы исключают антрациклины.

При чувствительности к ХТ и большом распространении лимфомы возможно развитие синдрома лизиса опухоли (СЛО), когда вышедшие из погибшие опухолевых клеток вещества отравляют организм, приводя к почечной недостаточности и гиперкалиемии с фатальной аритмией. Индуцированный лекарствами распад опухоли научились предотвращать.

При пересадке донорского костного мозга высока вероятность отторжения — реакция трансплантат-против-хозяина. При высокодозной терапии отдается предпочтение пересадке собственных клеток даже при угрозе рецидива лимфомы. Рецидив можно вылечить, отторжение трансплантата фатально для пациента.

Методы химиотерапии при лимфоме

Пациент получает лечение всеми способами, кроме внутримышечных инъекций из-за раздражающего действия цитостатиков и опасности осложнений со стороны мягких тканей.

Большинство цитостатиков вводится внутривенно струйно — болюсно или капельно.

Частый компонент схем — преднизолон принимается в таблетках, цитостатик прокарбазин — в капсулах.


Ритуксимаб применяется внутривенно и подкожно, подкожные инъекции удобны для поддержки.

Профилактика нейролейкемии проводится интратекально — введением препарата в спинномозговой канал, потому что организм специальным гематоэнцефалическим барьером защищает головной мозг от проникновения лекарства в крови.

Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме

Абсолютные противопоказания к ХТ при лимфомах — только декомпенсация других хронических заболеваний с существенным снижением функции органов.

Препараты, применяемые при химиотерапии

При лимфомах применяется почти два с половиной десятка противоопухолевых препаратов, из которых составляют несколько десятков схем. Можно пересчитать по пальцам цитостатики, не используемые при лимфосаркомах.

Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме

Прогнозы для пациентов

Эффективность лечения оценивают в середине программы и по её окончании, причём оптимально ПЭТ-КТ обследование.

На прогнозе сказывается очень много факторов, для каждого заболевания разработан свой прогностический индекс, поэтому и в диагнозе обязательно указывают прогностическую группу.
В конечном итоге перспективы на дальнейшую жизнь определяет результат химиотерапии и скорость развития рецидива.

Каждому хочется знать — что ждёт впереди, при злокачественном процессе важнее — как лечат и где лечат, потому что без современного обследования невозможно подобрать оптимальную терапию. В Европейской клинике всё проходит на очень высоком уровне, вы можете лично убедиться в этом.

Читайте также: