Интерлейкин при лечении рака

(925) 50 254 50

Применение интерлейкинов для иммунотерапии рака в Израиле.

Иммунотерапия – это лечение заболеваний при помощи фармацевтических препаратов прямо и косвенно воздействующих на иммунную систему человека. Применяется данный метод в лечении различных инфекций, заболеваний крови, онкологических болезней врачами всего мира.

Одним из иммуноактивных веществ, используемых в медицинской практике, является интерлейкин.

Интерлейкин – разновидность цитокинов, соединение белковой природы, обладающее способностью активизировать рост иммунных клеток организма, их дифференцировку, функциональную активность, способствует формированию адекватного иммунного ответа на воздействие чужеродных агентов различной природы.

Синтез интерлейкинов осуществляется лейкоцитами (белые кровяные тельца). Выделяясь на поверхности лейкоцита, вещество взаимодействует с чувствительным к нему рецептором на поверхности другой иммунной клетки. Происходит передача информации на клеточном уровне и запускается сложный биохимический иммунный процесс.

В ходе клинических исследований было выявлено, что при многих видах онкологии в организме больного с течением патологического процесса ухудшается иммунологическая память и нарушается нормальный иммунный ответ на чужеродный антиген. Степень поражения отдельных звеньев иммунитета зависит от стадии заболевания, размеров новообразований и видов проводимых терапевтических процедур. Интерлейкины, в этом случае, способны запустить в ослабленном организме больного адекватный иммунный ответ, включить противоопухолевую защиту.

Активность интерлейкинов настолько велика, что даже в малых концентрациях эти вещества оказывают существенное влияние на иммунитет.

Виды интерлейкинов

В настоящее время насчитывается более 30 видов соединений. Основным, запускающим иммунный ответ, является интерлейкин-2 (IL-2). Вещество активизирует противоопухолевую защиту организма. На этот основаны инновационные методы лечения раковых опухолей ведущими клиниками мира.

Данный метод применяется израильскими специалистами как самостоятельный способ лечения (монотерапия), так и в комплексе с другими современными противоопухолевыми процедурами.

Интерлейкин-2 является фактором роста T-лимфоцитов. Именно эти структурные элементы формируют защиту организма от различных опухолей. IL-2 провоцирует рост специфических иммунных клеток-киллеров. Он включает выработку лимфокинактивированные клетки, которые способны убивать раковые, вызывая некроз опухоли.

Препараты IL-2 противопоказаны при патологиях сердечно-сосудистой системы, беременности, а также при наличии аутоиммунных заболеваний.

Врачи отмечают хорошую переносимость данного вида иммунопрепаратов.

Побочные эффекты

Побочных эффектов у препаратов на основе интерлейкинов мало. В частности IL-2 может вызывать приступы тошноты и рвоты, слабость, вялость, отеки. Гриппозный синдром, которым названы данные побочные эффекты, не требует особого лечения и сам пропадает в течение двух недель.

У больных с пониженным артериальным давлением уколы интерлейкина-2 могут вызвать обморочные состояния, головокружения.

Применяется интерлейкин-2 в виде инъекций. Введение высоких доз проводится в условиях стационара под наблюдением врачей из-за высокой токсичности для печени больного. Высокие дозы способны в 20-25% случаев давать долговременный положительный эффект.

Если пациенту достаточно небольшой дозы, подкожное введение может быть осуществлено амбулаторно (на дому). Лечение длительное, иногда продолжительность может доходить до года.

Препараты данной группы хорошо показали себя в лечении меланомы. После цитокинотерапии IL-2 у пациентов наблюдался регресс заболевания на протяжении двух лет без поддерживающих процедур. Продолжительность жизни в среднем возрастает на 10 лет.

Израильские врачи имеют большой опыт лечения различных форм рака интерлейкинами. Для лечения меланомы в клиниках Израиля разработано несколько эффективных протоколов лечения меланомы. Интерлейкины назначают в составе комплексной терапии карциномы почек. Израильские гематологи успешно лечат различные заболевания крови с использованием иммунотерапии IL-2. В стране успешно внедряются схемы терапии опухолей женской половой сферы, колоректального рака и другие с применением новейших препаратов на основе IL-2.

Сегодня клиники Израиля можно отнести к лидерам мирового медицинского сообщества в области иммунотерапии заболеваний с применением интерлейкинов.

Цитокины представляют собой белки, одни из которых регулируют клеточный рост, а другие участвуют в иммунном ответе и в воспалительных процессах. Это низкомолекулярные белки, которые обычно находятся в гликозилированной форме. Цитокины продуцируются различными клетками, и обычно их регуляторный эффект реализуется вблизи от места образования (как для аутокринных или паракринных стимулов).

Их применение в качестве противоопухолевых средств основано на способности подавлять клеточный рост, оказывать прямое цитотоксическое действие, сенсибилизировать опухоль к воспалительным процессам или к клеткам иммунной системы, а также усиливать восстановление клеток здоровых тканей от повреждений, полученных при действии на них цитотоксических препаратов. Лечение цитокинами оказалось эффективным в одном или двух случаях довольно редких опухолей.

Интерфероны для лечения рака

В качестве противоопухолевых препаратов испытано три класса интерферонов (IFN), а, b, и у. Они обладают сложным механизмом действия. Интерфероны оказывают прямое антипролиферативное действие на опухолевые и здоровые клетки, индуцируют процесс дифференцировки в некоторых линиях лейкозных клеток, а также усиливают цитотоксический эффект Т-клеток, естественных и активируемых лимфокина ми клеток-киллеров (LAK). В опухолевых клетках они усиливают экспрессию основного комплекса гистосовместимости I и II.

В таблице ниже приведены примеры использования интерферонов в лечении онкологических заболеваний. Среди побочных эффектов отмечены развитие симптоматики, напоминающей гриппозную, которая сопровождается ознобом (псевдогрипп), головными и мышечными болями с подъемом температуры; может развиться лейкопения. Проявление этих симптомов зависит от дозы назначаемых лекарственных средств. В крови отмечено образование антител, нейтрализующих действие препаратов.


Интерлейкины для лечения рака

Интерлейкины (IL) представляют собой группу пептидов, которые действуют как модуляторы иммунных процессов и воспаления. Наиболее часто в клинике используется интерлейкин-2.

Интерлейкин-2. Этот интерлейкин представляет собой гликопротеин (мол. масса 15 кДа), продуцируемый активированными Т-клетками. Он связывается с рецепторами на поверхности Т-клеток. Рецептор состоит из двух субъединиц, каждая из которых способна связывать IL-2 с низким сродством, однако вместе они прочно связывают лиганд. Интерлейкин-2 стимулирует синтез IFN-IF и фактора некроза опухоли (TNF, см. ниже), а также активирует цитотоксические лимфоциты.

Последние вызывают гибель клеток, независимо от присутствия на них антигенных детерминант или антигенов комплекса гистосовместимости.

В случаях метастазирующей карциномы почки и меланомы, при изолированном назначении, IL-2 проявляет активность у 15-30% больных. У некоторых больных отмечается продолжительный эффект. Постоянная инфузия препарата обладает преимуществами перед введением болюса (обеспечивается постоянный эффект препарата и меньшая степень проявления побочных эффектов).

При комбинированном введении клеток LAK (активация лимфоцитов, взятых от больного, их культивирование и введение обратно в кровоток) и IL-2 у отдельных больных может проявляться более высокая лечебная эффективность, однако общий результат при этом не меняется. Препарат вызывает большое количество побочных эффектов: подъем температуры, летаргию, гипотонию, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, тошноту и рвоту, анемию, нейтропению, потерю ориентации и сонливость. Проявление этих эффектов зависит от дозы.

Интерлейкин-6. Этот цитокин продуцируется клетками костного мозга и остеобластами человека. При миеломе он, по-видимому, действует как паракринный ростовой фактор и образуется в повышенных количествах у больных. Причины этого неясны. Образование интерлейкина-6 находится под контролем IL-1. Интерлейкин-6 стимулирует активность остеокластов, а также, вероятно, образование тромбоцитов.

- Вернуться в оглавление раздела "Онкология"

+7 495 50 254 50

В последние годы в Америке и в Европе и, в частности, в Германии прошли успешные испытания метода иммунотерапии в лечении диссеминированной формы рака кожи и почечно-клеточной карциномы. Экспертами изучалась эффективность средств на основе интерферонов, интерлейкина и дендритных клеток.

Как оказалось, интерлейкин обладает рядом абсолютно уникальных свойств, которые делают его очень важным противоопухолевым агентом. На сегодняшний день специалистами уже разработаны и внедрены в практику препараты на основе рекомбинантного интерлейкина, созданные при помощи бактерии Escherichia coli (кишечной палочки) и микроскопических дрожжей Saccharomyces cerevisiae (грибов из рода сахаромицетов).

Применение интерлейкина-2 при онкозаболеваниях основано, прежде всего, на том, что он является основным цитокином, ответственным за запуск иммунного ответа и активацию факторов, которые принимают непосредственное участие в механизмах противоопухолевой защиты. Наибольший клинический опыт в отношении данного метода накоплен докторами при лечении запущенных стадий почечно-клеточной карциномы и меланомы IV-й стадии. Кроме того, активно разрабатываются схемы лечения рака шейки матки, злокачественных опухолей мочевого пузыря, колоректального рака, а также лимфопролиферативного синдрома, лейкозов, миеломной болезни и т.д.

Иммунотерапия в настоящее время является первоочередным направлением научных работ и в области лечения рецидивирующих нейробластом. Группой ученых под руководством профессора Хольгера Лоде из Клиники детских болезней при Университете г. Грайфсвальда были изучены эффективность и переносимость иммунотерапии с использованием специфических антител в сочетании с интерлейкином-2.

Сейчас в онкологии существуют различные способы терапии с привлечением рекомбинантного интерлейкина-2, среди которых самыми результативными считаются иммунохимиотерапия и комбинация с т.н. специфической иммунотерапией. Также, в зависимости от ситуации, возможна монотерапия интерлейкином-2 (это официально признанный метод терапии метастатической почечно-клеточной карциномы и рака кожи), назначение рекомбинантного интерлейкина в качестве адъюванта, неоадъювантная иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином и цитокиновая генотерапия.

Следует отметить, что наряду с положительным эффектом, терапия рекомбинантным интерлейкином сопряжена и со значительным побочным действием. Нередко у пациентов отмечаются головные боли, тошноты, рвоты, лихорадка, общее недомогание, понижение артериального давления, аритмии, диарея, кожная сыпь, зуд, ухудшение аппетита, отеки, не исключены желудочно-кишечные кровотечения, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, депрессия и т.д.

Обычно многие из этих проблем нивелируются сами собой после прекращения курса терапии интерлейкином-2. В принципе, лечение вполне может проходить амбулаторно при условии, что пациент детально проинформирован о возможности негативных последствий, в случае возникновения которых ему полагается срочно обратиться к своему лечащему врачу. Однако некоторые исследования, проведенные экспертами, указывают на необходимость обеспечения интенсивного ухода за больными во время терапии интерлейкином. Таким образом, все должно решаться в индивидуальном порядке.

+7 495 50 254 50 - срочная организация лечения в Германии





Протонная терапия имеет неоспоримые преимущества по сравнению с лучевой терапией, предполагающей использование электронов и фотонов. Заключается она в радиационном воздействии на находящуюся в глубине человеческого тела опухоль потоком ионизированных частиц – протонов, которые несут в себе положительный заряд энергии. Подробнее



На сегодняшний день для лечения такой злокачественной онкопатологии кожи, как базальноклеточный рак (меланома) и сквамозно-клеточная карцинома немецкие доктора применяют инновационный метод оперирования по Мосу (MOHS). Подробнее

Лечение в Москве и за рубежом

  • Лечение в Германии
  • Клиники Германии
  • Лечение в Израиле
  • Клиники Израиля
  • Стоматологи Израиля
  • Лечение в Австрии
  • Детская больница в Москве
  • Ортопедическая клиника КАССЕЛЬ
  • Медицина Израиля — МЦ IMedical
  • Университетская клиника Цюриха
  • Лимфома Ходжкина
  • Аденома простаты
  • Неходжкинская лимфома
  • Рак мочевого пузыря
  • Рак кости
  • Меланома
  • Рак влагалища
  • Рак вульвы
  • Рак молочной железы
  • Рак надпочечников
  • Рак почки
  • Рак полового члена
  • Рак простаты
  • Рак уретры
  • Рак яичка
  • Рак тела матки
  • Рак шейки матки
  • Рак яичников
  • Фибромиома матки
  • Колоректальный рак
  • Рак гортани
  • Рак желудка
  • Рак желчного пузыря
  • Рак легких
  • Рак печени
  • Рак пищевода
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак щитовидной железы
  • Рак трахеи
  • Рак ротовой полости
  • Лейкозы
  • Опухоль головного мозга
  • Опухоль спинного мозга
  • Аденома гипофиза
  • Опухоль глаза
  • Кибер-нож
  • Новый препарат Alacare® (Galderma), для лечения лимфомы кожи
  • Онкология у детей
  • Миома матки
  • Внутриартериальная химиотерапия
  • Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия
  • Метод локальной гипертермии рака
  • Рак кожи
  • Фотодинамическая терапия рака
  • Протонная терапия
  • Операции роботом Да Винчи
  • IPT терапия
  • MIBG терапия
  • Церебральная лимфома
  • Облучение RAPID-ARK
  • Технология нано-нож
  • Технология Гамма-нож
  • Радиочастотная абляция пищевода Баррета
  • Электрохимическая терапия опухолей
  • Иммунотерапия нейробластомы у детей
  • Иммунотерапия рака
  • Интерлейкин в лечении рака
  • Метод очистки крови от излишков химиопрепаратов
  • Интраоперационная лучевая терапия
  • Криотерапия рака
  • Таргетная терапия
  • Томотерапия рака
  • Онкологическая клиника Бад Триссль
  • Клиника нуклеарной медицины г.Эссен
  • Европейский Центр лечения простаты
  • Клиника Лукас-Кранкенхаус
  • Центр лучевой терапии тяжелыми ионами
  • Западно-Германский онкологический центр
  • Клиника онкогематологии Рехтс Дер Изар
  • Клиника радиотерапии и радиоонкологии
  • Клиника Шарите - Берлин
  • Университетская клиника г.Гейдельберга
  • Онкологический центр им. Людвига Хайльмайера
  • Центр онкологической реабилитации Бад Оексен
  • Многопрофильная онкологическая клиника НордВест
  • Центр лечения рака легких Вивантес Нойкельн
  • Центр нейрорадиологии и нейрохирургии Ведау
  • Центр им. Гельмгольца в г. Мюнхене
  • Программа диагностика рака печени в Германии
  • Программа диагностика рака пищевода в Германии
  • Программа диагностики и лечения рака простаты в Германии
  • Программа диагностики рака шейки матки в Германии
  • Рак предстательной железы - робот Да Винчи в Германии
  • Брахитерапия в Германии
  • Метод электропорации (ИРЭ) в лечении рака в Германии
  • Немецкий медицинский концерн Вивантес
  • Клиника Шарите
  • Группа Клиник Хелиос
  • ISAR Klinikum
  • Клиника Рехтс дер Изар
  • Университетская клиника Мюнхена
  • Онкология в Униклинике Мюнхена
  • Университетская клиника Кёльна
  • Онкология в Униклинике Кёльна
  • Университетская клиника Дюссельдорфа
  • Онкология в Униклинике Дюссельдорфа
  • Университетская клиника Аахена
  • Онкология в Униклинике Аахен
  • Малоинвазивная хирургия в онкологии

Данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 (2) Гражданского кодекса Российской Федерации

Перевод статьи зарубежной статьи: о препаратах для лечения меланомы

Ну а в конце, действие препарата Зелбораф на опухоль меланомы. По мне дык совершенно уникальное фото.

Прислала девушка, которую зовут Оля. И за статью, и за фото ОГРОМНОЕ СПАСИБО! Ну и конечно же искренне желаю победы над болезнью ее близкому человеку!

Рассмотрим иммунотерапию как первую линию лечения.

Применение иммунотерапии становится все более сложным, поскольку мы учимся контролировать многие сигналы которые активируют и деактивируют Т клетки. Сейчас мы имеем две утвержденных иммунотерапии для метастатической меланомы – большие дозы интерлейкин — 2 (пролейкин) и Ервой (ипилимумаб) – и, по крайней мере, две терапии в стадии исследования – терапия восприимчивых T-клеток и новые антитела к PD-1 – которые особенно перспективны. Dr. Mario Sznol

Без сомнений, если говорить об одном агенте или сравнивать два препарата, ипилимумаб проигрывает Зелборафу (вемурафенибу), целевому ингибитору BRAF, с точки реакции, прогрессирования болезни и средней выживаемости. Но нашей целью является лучший результат в целом, в данной группе, и в связи с этим, секвенирование агентов вступает в игру, и появляются преимущества первичной иммунотерапии.

Первым из нескольких факторов, которые необходимо учитывать при выборе начальной терапии является то, что иммунотерапия дает продолжительную и стойкую ремиссию; например, около 5% пациентов получавших большие дозы интерлейкин-2 имеют ремиссию 2 года, в некоторых случаях 10 лет, часто без поддерживающей терапии. В противоположность этому, практически все пациенты, получающие целевые агенты требуют некоторые виды дополнительной терапии в стадии прогресса.

Второе, фактическая продолжительность иммунотерапии довольно ограничена, и пациенты восприимчивые к ней могут и не требовать вторичной терапии. Но при целевой терапии, насколько мы можем видеть, пациенты вынуждены придерживаться этой терапии постоянно.

Третий фактор это быстрая реакция. Реакция на иммунотерапию медленная, в некоторых случаях она занимает не менее 12 недель, в то время как реакция при целевой (таргетной) терапии видна через несколько дней. Поэтому трудно давать пациенту иммунотерапию, если приходится ждать прогресса, в то время как целевая терапия действует очень быстро, но вместе с тем целевую терапию можно успеть применить в том случае если иммунотерапия не даст результата.

Также следует отметить, что при целевой (таргетной) терапии есть вероятность молниеносного рецидива. Наш небольшой опыт показывает, что некоторая подгруппа пациентов имеет очень быстрый прогресс когда терапия прекращает действовать и агенты уже не действуют, но в этой точке терапии уже нет возможности проводить иммунотерапию.

Нужно отметить, что пациенты с большими опухолями и очень быстрым прогрессированием болезни при начальном метастазировании не лучшие кандидаты для первоначального проведения иммунотерапии. Поэтому вы действительно должны смотреть на общее состояние пациента и брать во внимание такие маркеры как низкое количество базовых лейкоцитов(не одобряется при иммунотерапии) и существующие аутоиммунные заболевания (исключает иммунотерапию и целевую терапию).

Четвертое, есть предположение, что проведение иммунотерапии первично, а целевой терапии вторично может быть синергетическим. Предположительно, это чисто теоретически. Но идея в том, что ипилимумаб, например, остается в организме 3 месяца, поэтому если пациент показывает улучшение на этой стадии и в тоже время получает целевую терапию, то по существу вы и проводите комбинированную терапию.

Также, противоопухолевый иммунитет может играть важную роль в эффективности целевой терапии. Очень интересные доклинические испытания показали что в некоторых случаях целевая терапия требует реакции иммунитета , таким образом стимуляция или улучшение иммунитета в начале может дать лучший эффект при целевой терапии в дальнейшем. Клинически были представлены доказательства, что Вемурафениб индуцирует Т-клеточный инфильтрат в опухоли.

В заключение, есть основания советовать первичную иммунотерапию при лечении меланомы. В настоящее время, мы иногда должны сделать сложный выбор первичной терапии опираясь на данные о пациенте, существующей информации, и наши клинические показатели. Но в будущем лечение будет проводиться путем комбинирования, чтобы оптимизировать результаты. Эти испытания планируются. Будут рассмотрены все виды возможных комбинаций, чтобы улучшить результат терапии.

Dr. Sznol является профессором онкологии и со-директором программы в Yale Cancer Center, New Haven, Conn. Также он является консультантом Bristol-Myers Squibb (производитель ipilimumab) и Genesis Biopharma (разработчик дополнительной клеточной терапии).

Целевая терапия BRAF-имеет наилучшие показатели выживаемости.

Половина меланом имеют мутацию BRAF, что дает возможность целевой терапии и в настоящее время является перспективной . Вемурафениб (Зелбораф) дает быстрый, иногда мгновенный результат у многих пациентов. В BRIM-2, фаза II испытания среди пациентов, кому не помогла предыдущая терапия, почти у всех была регрессия при приеме вемурафениба и более чем 50% достигли ремиссии (критерии оценки опухоли) клинических реакций (N. Engl. J. Med., in press). В BRIM-3, фаза III испытания среди пациентов не получавших лечения, вемурафениб дает значительные улучшения по обоим показателям-выживаемость без и выживаемость с дакарбазином в соотношении 0.26 и 0.37, соответственно. Dr. Jeffrey A. Sosman

Одно заблуждение касательно терапии вемурафенибом, что все пациенты имеют рецидив через 6-7 месяцев и умирают. Выживаемость без прогрессирования заболевания имеет в среднем 6,8 месяцев, но мы видим впечатляющие увеличение выживаемости, до 15.9-месяцев в среднем при BRIM-2, возможно это самый долгий период среди всех проведенных испытаний. На 63% уменьшение риска смертности при BRIM-3 с vemurafenib практичекси у всей подгруппы пациентов, но самым впечатляющим было у пациентов с высоким уровнем лактатдегидрогеназы (LDH) или M1c болезнью. Мы вряд ли получим более высокий уровень выживаемости при этих испытаниях из-за ранее благоприятного результата и возможности совмещения лечения.

Другое заблуждение о терапии vemurafenib что все пациенты имеют очень агрессивный рецидив, и не имеют возможности повторного лечения. На самом деле, многие пациенты имеют локализированный рецидив, проходят резекцию, и могут продолжать прием Зелбораф (вемурафениб). Мой опыт показывает что пациенты, у которых агрессивный рецидив, это те у которых агрессивная форма болезни изначально, и те, которым никакая другая терапия не подходит. Они получат значительное улучшение, но не так долго, как хотелось бы.

При всех ограничениях сравнений между испытаниями, vemurafenib по сравнению с ипилимкмабом дает более высокий процент выживаемости в течении 1 года (54%-58% против 46%) и в течении 2 лет (33% против. 24%). И есть огромное улучшение в контролировании прогресса заболевания (86% против. 44%).

Без сомнения, некоторые пациенты имеют длительную ремиссию при иммунотерапии, но основная проблема в том, что мы не можем выбрать первичная или вторичная терапия пациентов даст такой результат.

Вемурафениб возможно единственная эффективная терапия для симптоматических пациентов с высоким уровнем LDH , которым требуется быстрое улучшение. Откровенно говоря, я не видел больше пациентов с такими результатами как при лечении вемурафениб (Зелбораф).

В конечном итоге, возможно есть несколько научных предположений, что прием Вемурафениба после Ипилимумаба (Ервоя) лучше, но нет никаких результатов показывающих что вы не можете достигнуть длительной ремиссии при приеме Ипилимумаба после прекращения действия BRAF ингибитора. Для изучения последовательности этий терапий требуется больше времени. При BRIM-2, только 5% пациентов первоначально принимают ипилимумаб. И хотя анализ был сделан среди 24% принимавших ипилимумаб после прекращения Вемупафениба, это анализ постфактум, и целью является просто выяснить любые вмешательства, которые помогут продлить жизнь.

В завершение, в эпоху целевых агентов, важно чтобы все меланомы разделились по генотипам. С мой точки зрения те пациенты у которых симптоматичное массивное поражение или повышенный уровень LDH получали Зелбораф. Пациенты с вялотекущей болезнью, бессимптомной M1a или M1b болезнью, должны получать другое лечение; я не могу с уверенностью утверждать что все они должны получать Вемурафениб. Но если вы пытаетесь добиться ремиссии у пациента на более длительный срок, тогда Вемурафениб наиболее предпочтителен. В конечном счете, нам требуются испытания которые смогут оценить последовательную и комбинаторную терапию.

Dr. Sosman профессор медицины и директор программы по меланоме в Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, Tenn. Он также является консультантом, и получает поддержку от GlaxoSmithKline (производитель целевых терапевтических препаратов против меланомы) и Roche (производитель вемурафениба).

5й — 13й день приема препарата.

И еще:
17й день приема лекарства.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.


Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.


В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.


Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.

Читайте также: