Химиолучевая терапия при раке пищевода

Определение понятия

Одновременная химиолучевая терапия - это одновременное применение лучевой терапии и химиотерапии. В отличие от комбинированной терапии, в которой эти методы используются последовательно (= один за другим), одновременное применение данных двух методов лечения позволяет использовать дополнительные эффекты, которые являются результатом их тесного временного взаимодействия .

Теоретические основы

Из клинических и экспериментальных исследований можно определить следующие преимущества одновременной химиолучевой терапии по сравнению с однократной лучевой терапией или химиотерапией или последовательной комбинацией обоих методов (таблица 1):

- Лучевая и химиотерапия имеют разные цели на клеточном уровне . Менее радиочувствительные клетки, которые пропускают лучевую терапию, теоретически могут быть уничтожены посредством химиотерапии и наоборот .

- Некоторые цитостатики при их одновременном применении с облучением оказывают радиосенсибилизирующее действие: в дополнение к их независимой цитотоксичности они усиливают эффект лучевой терапии в опухолевой ткани . Экспериментально этот эффект хорошо доказан, особенно на относительно нечувствительных к радиации гипоксических клетках . Радиосенсибилизация может иметь большое значение при комбинации облучения с определенными цитотоксическими агентами, такими как Цисплатин, 5-фторурацилили Таксол . Однако специфическая радиосенсибилизация в конечном итоге может быть четко продемонстрирована только в условиях in vitro. Играет ли она также значительную роль в клинической картине, пока не доказано.

- В случае быстро пролиферирующих опухолей важно вводить цитотоксическое лечение в максимально короткие сроки, чтобы противодействовать ускоренному клеточному делению (репопуляции), происходящему в опухоли во время терапии . При одновременном сочетании лучевой терапии и химиотерапии оба метода лечения применяются в очень короткий общий период лечения. Эта интенсификация, вероятно, играет особенно важную роль . Превосходство одновременной и последовательной химиолучевой терапии (последовательное проведение лучевой и химиотерапии) было недавно продемонстрировано на примере плоскоклеточного раке области головы и шеи в мета-анализах всех рандомизированных исследований, а в этих опухолях скорость роста особенно высока .

Исходя из этих соображений, можно выделит конкретные условия, при которых одновременная химиолучеваятерапия (ХЛТ) кроме лечебной цели имеет еще и теоретическую целесообразность:

вероятность определенного локального контроля опухоли при проведении только лучевой терапии ограничена ,
гистологически опухоль является чувствительной к воздействию радио- и химиотерапии ,
(потенциальная) скорость роста опухоли достаточно высока ,
применяемые химиотерапевтические агенты хорошо сочетаются с лучевой терапией в плане токсичности .

Как гистологический объект, плоскоклеточный рак и уротелиальный рак, в частности, соответствуют этим требованиям . Плоскоклеточный рак относительно чувствителен к воздействию лучевой терапии и реагирует на различные цитотоксические агенты. Кроме того, они часто имеют высокие темпы роста; потенциальное время удвоения таких опухолей в области головы и шеи составляет, например, в среднем всего 4,5 дня. Многочисленные клинические данные показывают, что скорость излечения этих опухолей зависит от продолжительности лечения, и что улучшение эффективности лечения за счет сокращения общего времени лечения может улучшить локальный контроль опухоли.

Радиобиологические эффекты одновременной химиолучевой терапии

Эффект

Радиационно-биологическое обоснование

Клиническое значение

Аддитивный противоопухолевый эффект

Больший цитотоксический эффект за счет добавления отдельных эффектов лучевой терапии и химиотерапии

Различные точки атаки

Химиотерапия убивает радиорезистентные клетки и наоборот

Химиотерапия может повышать интенсивность внутриклеточного облучения, в частности, например, в гипоксических клетках

Побочные эффекты распространяются на разные системы органов, следует избегать токсических доз соответствующих методов лечения

Интенсификация благодаря более короткому общему времени лечения по сравнению с последовательным проведением химиолучевой терапии

Влияет на пролиферацию опухоли (репопуляцию) во время нескольких недель лучевой- или химиолучевой терапии

Протоколы лечения для одновременной химиолучевой терапии

Основой протоколов клинического лечения обычно является режим лучевой терапии с дозой облучения в диапазоне от 50 до 60 Грей. Следует избегать соответствующего снижения дозы облучения, поскольку химиотерапия не может заменить лучевую терапию. Одновременно с лучевой терапией выполняются инъекции одного или двух цитостатических средств, которые являются наиболее эффективными в соответствующей опухолевой структуре, их вводят в эффективной дозировке, которая также является обычной в случае проведения только химиотерапии. В течение нескольких недель лучевой терапии обычно могут быть проведены два или три курса химиотерапии. При этом выбор наименования и дозировки цитостатиков проходит таким образом, что нет необходимости достигать соответствующих компромиссов в лучевой терапии, являющейся основным терапевтическим элементом.

Клинические результаты и текущий спектр показаний

Первым опухолевым заболеванием, при котором было предпочтительной одновременная химиолучевая терапия, была плоскоклеточная карцинома анального канала. Одновременная ХЛТ дает те же результаты в отношении выживаемости при анальных карциномах, что и радикальная операция с удалением прямой кишки и наложением стомы . Тем не менее, в отличие от операции она способна поддерживать функцию мышцы сфинктера примерно у 80 процентов пациентов и позволяет избежать искусственного выведения кишечника. Только около 20 процентов пациентов, несмотря на первоначальное успешное консервативное лечение, вынуждены в дальнейшем перенести радикальную операцию в результате рецидивов. Превосходство одновременной химиолучевой терапии основано на возможности сохранения функций органа или самого органа . Сходная ситуация наблюдается при локально прогрессирующих карциномах мочевого пузыря.

При таких опухолях (обычно категории T3-4) при одновременной химиолучевой терапии полная ремиссия может достигаться в более 70% случаев. В ходе клинических исследований, проведенных до настоящего времени, п оказатели пятилетней выживаемости были такими же, как и после радикальной цистэктомии, при этом примерно три четверти всех пациентов смогли сохранить функционирующий мочевой пузырь .

Одновременная химиолучевая терапия не только улучшает локальный контроль над опухолью и функциональный результат при некоторых типах опухолей, но также, по-видимому, улучшает показатели выживаемости. Это особенно касается неоперабельного плоскоклеточного рака полости рта и горла. Одновременная химиолучевая терапия приводит к значительно более высоким показателям локального контроля опухоли по сравнению с только лучевой терапией, которая до настоящего времени была стандартным методом лечения .

Поскольку при этих заболеваниях отдаленные метастазы встречаются редко, а местное рецидивирование часто является единственной причиной неэффективности терапии, повышение выживаемости также является результатом улучшения местного контроля опухоли . Большое исследование в Германии недавно снова подтвердило этот факт (Таблица 2).

Даже при неоперабельных карциномах пищевода эффективность одновременной химиолучевой терапии превосходит эффективность только лучевой терапии, хотя она также связана со значительно более высоким риском, чем паллиативное облучение, из-за часто значительно ухудшенного общего состояния у таких пациентов . Многочисленные исследования в настоящее время изучают, возможно ли достичь более благоприятных результатов лечения при карциноме пищевода с помощью окончательной или предоперационной химиолучевой терапии, чем с помощью хирургического вмешательства или только лучевой терапии.

Показание к одновременной химиолучевой терапии имеется также при карциномах прямой кишки на II и III стадии (рТ3-4 или поражение лимфатических узлов) после операции или в качестве предоперационной терапии при неоперабельных карциномах прямой кишки . Обзор текущего спектра показаний представлен в таблице 3.

Комбинации лучевой и химиотерапии являются предпочтительным лечением для многих других опухолей, тем не менее, отдельные методы лечения обычно применяются последовательно . Имеется опыт одновременного проведения ХЛТ при бронхиальной карциноме, прогрессирующем раке молочной железы и рецидиве рака молочной железы и шейки матки, недифференцированной саркоме мягких тканей и различных саркомах у детей . О днако при этих злокачественных опухолях все еще неясно, дает ли одновременная ХЛТ преимущества по сравнению с прежней методикой лечения с последовательным проведением указанных видов терапии или следует продолжать применять две терапевтические методики одну за другой с учетом их токсичности .

Превосходство одновременной химиолучевой терапии с применением Цисплатина / 5-фторурацила по сравнению с применением только лучевой терапии при локально прогрессирующих плоскоклеточных карциномах в области головы и шеи

Только лучевая терапия

Одновременная химиолучевая терапия

Клиническая значимость

Локальный контроль опухоли через три года

p Трехлетняя выживаемость

p Результаты рандомизированного исследования отдела радиационной онкологии Немецкого общества борьбы с раковыми заболеваниями (Вендт и др., 1997)

Побочные эффекты и поддерживающая терапия

Одновременное сочетание лучевой терапии и химиотерапии приводит к более острым побочным эффектам, но они часто распределяются между различными системами органов . Лучевая терапия может привести к острым побочным эффектам в пролиферативно-активных органах в области облучения (тканях, которые регулярно обновляются) и особенно острым реакциям со стороны кожи и слизистых оболочек. Напротив, острые побочные эффекты системной химиотерапии проявляются при вышеназванных онкологических заболеваниях и препаратах преимущественно в органах вне поля облучения . Только это распределение токсичности позволяет одновременно комбинировать две высокоэффективные терапии .

Тем не менее, одновременная ХЛТ может вызвать серьезные побочные эффекты из-за взаимного усиления токсичности каждого их методов лечения в данной комбинации . Например, локальное воспаление слизистой оболочки в области облучения может иметь более серьезное течение и более легко приводить к вторичным осложнениям (например, суперинфекции) при наличии у пациента лейкопении, связанной с химиотерапией . Поэтому предпосылкой для проведения одновременной ХЛТ является не только корректно установленное показание опытного радиоонколога совместно с онкологами-терапевтами и онкологами-хирургами с учетом индивидуальной пользы (лучший контроль опухоли) и риска (повышенная частота побочных эффектов), но и всестороннее медицинское наблюдение со стороны команды онкологов. Потенциальные побочные эффекты, которые могут препятствуют проведению лечения по установленной временной схеме, необходимо предотвращать или своевременно выявлять и устранять их .

Следовательно, по всем правилам лечение должно проводиться в условиях стационара. Часто требуется проведение профилактической поддерживающей диетотерапии посредством эндоскопической гастростомии (ПЭГ), мероприятий по защите слизистой оболочки и применение гематопоэтических факторов роста. В таких условиях риск летального исхода вследствие одновременной химиолучевой терапии составляет от одного до трех процентов, в зависимости от характеристики опухоли . Это благоприятное количество по сравнению с риском смертности от других видов куративной терапии в соответствующей группе пациентов.

Среди прочего, значительный риск одновременной ХЛТ является следствием ее высокой эффективности, поскольку терапевтический эффект и достигаемое в результате этого уплощение опухоли иногда происходят так быстро, что возникают перфорации или кровотечение . Следовательно, в отдельных случаях, например, при раке пищевода с трахеальной инфильтрацией, одновременная ХЛТ может быть противопоказана, так как в противном случае успешная терапия может привести к опасному для жизни осложнению, такому как пищеводно-трахеальная фистула . Согласно современному уровню знаний, при одновременной ХЛТ не следует ожидать значительного увеличения периода выраженности хронических последствий терапии по сравнению с только лучевой терапией. П оскольку цитостатическое лечение клеток, ответственных за возникновение поздних последствий лучевой терапии (фибробласты, капиллярный эндотелий), почти не влечет за собой значимых долгосрочных эффектов, значительного повышения риска поздних последствий даже теоретически ожидать не стоит.

Согласно имеющимся в настоящее время клиническим данным, по крайней мере, при установленных показаниях (таблица 3) повышенный риск поздних эффектов отсутствует, тем не менее, в данной связи необходимы дальнейшие долгосрочные наблюдения.

Показания к одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ), согласно действующим рекомендациям Немецкого общества борьбы с раковыми заболеваниями

Вид опухоли/стадия

Эффект одновременной ХЛТ

Дополнительные методы лечения

Доза облучения
(Гр) /цитостатики

Анальные карциномы, все стадии (плоскоклеточная карцинома, базалоидная карцинома)

Выживаемость, как при радикальном хирургическом лечении, сохранение сфинктера примерно у 80%

Удаление прямой кишки при наличии остаточной опухоли или при рецидиве

около 50Гр / Митомицин С + 5-фторурацил

Прогрессирующие плоскоклеточные карциномы в полости рта и в горле (T3-4 или N3)

Лучшая выживаемость, чем при проведении только лучевой терапии, сохранение органов более чем в 90% случаев

В отдельных случаях операция по поводу остаточной опухоли или рецидива

60-70 Гр / Цисплатин + 5-фторурацил

Локально прогрессирующие карциномы прямой кишки (T4)

Предоперационно для уменьшения размеров опухоли для последующего куративного хирургического лечения

В основном резекция / экстирпация прямой кишки после химиолучевой терапии

Локально прогрессирующие карциномы прямой кишки pT3-4 или pN1-3 после куративного хирургического лечения

Улучшение выживаемости и более оптимальный локальный контроль опухоли с помощью послеоперационной ХЛТ

Дополнительная химиотерапия с 5-фторурацилом до / после ХЛТ

Неоперабельные карциномы мочевого пузыря T3-T4

Выживаемость как при радикальной операции, сохранение мочевого пузыря примерно в 70% случаев

Необходима радикальная цистэктомия при наличии остаточной опухоли или при рецидиве

54-60 Гр / Цисплатин

Неоперабельные карциномы поджелудочной железы

Наиболее эффективная терапия при неоперабельности

Выводы

В целом, результаты клинических исследований, проведенных до настоящего времени, показывают, что при некоторых онкологических заболеваниях оптимальная комбинация лучевой терапии и химиотерапии может обеспечить успешный исход терапии.

Такое оптимизированное лечение может принести пользу пациенту в отношении более высокой выживаемости и/или лучшего качества жизни (сохранение функции органов) . В дополнение к необходимым техническим и профессиональным требованиям, решающую роль в этой терапии играет тесное междисциплинарное сотрудничество специалистов в области онкологии.

Существенной вехой в развитии консервативных методов лечения неоперабельного рака пищевода явилось применение химиолучевой терапии. В качестве химиопрепартов, применяемых для получения противоопухолевого эффекта при раке пищевода, использовались почти все из имеющихся в практике.

Однако до сих пор считается (Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И., 1984), что химиотерапия рака пищевода наименее разработанный раздел клинической химиотерапии. Объясняется это малой чувствительность опухолей пищевода к химиотерапевтическим воздействиям и выраженными нарушениями общего состояния больных раком пищевода. Несмотря на то что способ химиолучевого рака пищевода применяется на протяжении многих лет, нет единства взглядов исследователей на его результативность.

Противоречивость эта видна особенно при оценке непосредственных и отдаленных результатов лечения рака пищевода. Так, A.Kulkami et al., (1980) считали, что через 1-2 года результаты химиолучевого лечения рака пищевода практически не отличаются от результатов чисто лучевого метода лечения. P.Appelquist et al., (1981) не получили улучшения даже ближайших результатов лечения при комбинации лучевой терапии с химиотерапией блеомицином.

В то же время A.Roussel et al., (1981) констатировали повышение показателей 5-летней выживаемости с 2,5 до 5,0%, R. Franklin et al., (1983), применив митомицин С и длительную инфузию 5-фторурацила в сочетании с лучевой терапией, получили у большинства из 30 больных раком пищевода регрессию опухоли и считали, что проведение второго курса полихимиотерапии и облучения может избавить больных от необходимости хирургического лечения. Увеличение средней продолжительности жизни, до 16,3 мес., по сравнению с 13,7 мес. при чисто лучевом методе получила Е.И. Иванова (1979) после химиолучевого лечения рака пищевода.

Большинство исследователей считают, что непосредственные результаты химиолучевого лечения больных раком пищевода лучше, чем при одном лучевом лечении (Рудерман А.И. и соавт., 1976; Смагулов А.С. и соавт., 1980; Яхонтов Н.Я. и соавт., 1979; Алиев Б.М., Иванова Е.М., 1980; Ахмедов Б.П. и соавт., 1980; Джумбаев Т.Д., 1980; Климанова Н.А. и соавт., 1985; Hamada S., 1973; Kolaric К. et al., 1977; Germimani R. et al., 1978; Steiger Z. et al., 1981 и др.)

Поэтому метод химиолучевого лечения, основанный на повышении радиочувствительности опухоли, усилении лучевого эффекта за счет суммации воздействий химио- и лучевой терапии, на феномене синхронизации (Лазарев Н.В., 1962; Блохина Н.Г., 1965; Roswit В., Kaplan G., 1949 -цит. по: Шевалье А., 1965; Gremmel Н. et al., 1972 и др.) имеет широкое распространение при раке пищевода. В РНИОИ нами разрабатывался метод химиолучевого лечения местно-распространенного рака пищевода. Поиски велись в направлении подбора наиболее эффективного противоопухолевого препарата. Использовались с этой целью циклофосфан, Тио-ТЭФ, 5-фторурацил, комбинация 5- фторурацила и метотрексата.

Выбор двух противоопухолевых препаратов, 5-фторурацила и метотрексата, для полихимиотерапии рака пищевода был обусловлен тем известным фактом, что метотрексат потенцирует эффект фторурацила. Метотрексат останавливает синтез пуринов на ранних стадиях, что приводит к накоплению фосфорибозилпирофосфата и усилению превращения фторурацила в соответствующие нуклеотиды (Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И., 1984).

Изучались два пути введения противоопухолевых химиопрепаратов: внутривенный и внутрилимфатический.Нами проанализированы 223 истории болезни больных раком пищевода III (T2-3N0-1M0) стадии, подвергнутых химиолучевому лечению. Диагноз морфологически был верифицирован у всех больных. В 214 случаях был обнаружен плоскоклеточный рак различной степени диффереренцировки, у 9 больных – железистая форма рака. Все 223 больных раком пищевода были подвергнуты химиолучевому лечению. Из противоопухолевых химиопрепаратов нами использовались: циклофосфан -по 400-600 мг 2 раза в неделю, курсовая доза его составляла 3200- 4200 мг; Тио-ТЭФ также по 20 мг 2 раза в неделю, курсовая доза-160-200 мг; 5-фторурацил-по 500-750 мг 2-3 раза в неделю до суммарных доз 3000-5000 мг (все препараты вводились внутривенно).

Химиотерапия циклофосфаном проведена 16 больным, Тио-ТЭФом – 13 больным и 5-фторурацилом – 172 больным раком пищевода. Неравномерное количество больных раком пищевода, подвергавшихся химиотерапии разными препаратами, обусловлено тем, что 5-фторурацил оказался препаратом, который больные лучше переносили, и не-посредственный результат лечения у них был лучше. И, наконец, 22 больным раком пищевода противоопухолевая химиотерапия проводилась смесью двух препаратов, 5-фторурацила и метотрексата, которая вводилась эндолимфатически.

Эндолимфатическая инфузия химиопрепаратов была избрана нами на основании многочисленных исследований, проведенных в РНИОИ под руководством заслуженного деятеля науки РСФСР профессора А.К. Панкова (1976). Эти наблюдения и исследования других авторов показали терапевтическую эффективность эндолимфатической химиотерапии при раке тела и шейки матки (Довбишенко В.А. и соавт., 1974; Ильинская Е.Г. и соавт., 1976; Сидоренко Ю.С. и соавт., 1976), меланоме кожи (Яхонтов Н.Е. и соавт., 1974; Панков А.К. и соавт., 1976), раке желудка (Панков А.К. и соавт., 1976; Ueno Y., 1984).

Этот метод дал возможность одномоментно вводить большие разовые дозы противоопухолевых химиопрепаратов при значительном сокращении количества осложнений со стороны кроветворных органов. Более высокий эффект эндолимфатической полихимио-терапии в сравнении с традиционными методами химиотерапии объяснялся авторами депонированием химиопрепаратов в лимфатической системе и постоянным медленным поступлением их в кровь, что позволяло поддерживать длительное время в крови больных высокую концентрацию лекарств.

Такого рода пролонгированное действие препаратов, возможно, захватывало разные стадии деления опухолевых клеток, обусловливая повышение терапевтического эффекта эндолимфатической полихимиотерапии (Пан ков А.К., 1976; Панков А.К. и соавт., 1985). С другой стороны, имелись экспериментальные данные об опосредованном механизме действия эндолимфатически вводимых химиопрепаратов (Бордюшков Ю.Н., 1985). Эндолимфатически 22 больным раком пищевода вводилась комбинация двух противоопухолевых химиопрепаратов: метотрексата 100 мг и 5-фторурацила 4000 мг.

При использовании именно такой смеси противоопухолевых химиопрепаратов у больных раком желудка А.К. Панков и соавт. (1976), В.Х. Анапалян (1985) получили положительный субъективный и объективный эффект. В частности, при распространении опухоли из желудка на пищевод у ряда больных отмечено уменьшение дисфагии. Это обстоятельство и указанное ранее, со ссылкой на исследования Н.Н. Блохина и Н.И. Переводчиковой (1984), повышение эффекта от 5-фторурацила при применении его с метотрексатом, дали нам основание применить 5-фторурацил и метотрексат для эндолимфатического введения при раке пищевода.

Больным, которым назначали химиотерапию циклофосфаном, Тио-ТЭФом, 5-фторурацилом внутривенно, дистанционная гамма-терапия осуществлялась одновременно с химиотерапией. Больным, получавшим полихимиотерапию эндолимфатически, дистанционная гамма-терапия проводилась через 7 дней после второго эндолимфатического введения химиопрепаратов. Курс дистанционной гамма-терапии был непрерывным.

Применяли длинные узкие поля облучения размером 4-6 15-20 см. Облучение проводилось в классическом режиме разовой очаговой дозой 2 Гр, в неделю 5 фракций, до суммарной очаговой дозы 50-60 Гр. По времени лучевое лечение занимало 5-6 недель. Непосредственные результаты химиолучевого лечения больных раком пищевода III стадии были изучены у 149 больных. Как видно из табл.9, после химиолучевого лечения полная ремиссия достигнута у 74 (49,7+4,1%) из 149 больных раком пищевода, частичная-у 37 (38,3±4,0%) и без эффекта лечение было у 18 (12.1 ±2,7) больных.

Наиболее высокий процент полной ремиссии (регрессия опухоли) отмечен в группах больных, получавших 5-фторурацил внутривенно – 56,1+5,0% и метотрексат и 5-фторурацил эндолимфатически – 40,9±10,4%. В то же время у больных, леченных циклофосфаном, этот показатель составил 37,5± 12,1% (6 больных) и Тио-ТЭФом – 30,8± 12,8% (4 больных). Сравнение последних двух групп больных, получавших циклофосфан и Тио-ТЭФ, показало недостоверность различий в достижении полной регрессии опухоли (t=1,81; Р

Рак пищевода относится к числу самых агрессивных опухолей и стоит на восьмом месте среди причин смертности от онкологической патологии в мире. Ежегодно в России, по данным Росстата, выявляется 7,6 новых случаев заболевания на каждые 100 тыс. населения. Наиболее подвержены раку пищевода мужчины.

Чаще всего, новообразование возникает в нижнем и среднем отделе пищевода. Самой распространенной гистологической формой является плоскоклеточный рак, реже встречается опухоль, растущая из железистого эпителия — аденокарцинома.

Причины возникновения

Важную роль в появлении рака пищевода играет постоянное раздражение слизистой оболочки, которое может быть обусловлено механическим, химическим и температурным воздействием. К прямым факторам риска относятся:

алкоголь и курение;
регулярное употребление сильно горячей пищи;
вирус папилломы человека;
хронические травмы пищевода слишком жесткой пищей;
питание с большой долей маринованных и острых продуктов, а также недостатком витаминов А, В, Е.

Отдельно следует выделить генетический фактор. Существует наследственное заболевание, связанное с гиперкератозом кистей и стоп. Риск развития рака пищевода у больных этой болезнью составляет 37%.

В наибольшей степени подвержены раку люди с пищеводом Баррета — патологии, при которой клетки эпителия желудка растут в нижних отделах пищевода. Эта патология связана с хроническим рефлюксом — забросом желудочного содержимого в пищевод. Вероятность развития рака пищевода при этом в десятки раз выше, чем у остальных людей.

Симптомы рака пищевода

Как и большинство других злокачественных новообразований, рак пищевода долгое время никак себя не проявляет и чаще диагностируется уже на более поздних стадиях, когда возникают такие симптомы, как:

затруднение при глотании, которое отмечает у 50% пациентов;
резкое снижение веса;
боли за грудиной, которые обычно являются свидетельством запущенного процесса;
умеренное повышение температуры, слабость — проявления общей интоксикации;
пищеводная рвота — при сужении опухолью просвета пищевода.

Появление симптомов поражения соседних локализаций (в частности, легких, гортани, средостения) говорит о распространении на них опухолевого процесса.

Диагностика рака пищевода

При постановке диагноза применяются различные инструментальные методы:

Эзофагоскопия — осмотр слизистой оболочки пищевода эндоскопом. Позволяет обнаружить опухоль, оценить размеры, расположение, угрозу развития осложнений. В ходе процедуры можно провести биопсию — забор фрагмента новообразования для гистологического исследования. Эзофагоскопия считается наиболее информативным средством диагностики.
Эндосонография — ультразвуковое исследование, при котором регистрирующий датчик вводится в полость пищевода. Этот метод особенно информативен, когда необходимо оценить степень проникновения новообразования в стенку пищевода и состояние регионарных лимфоузлов.
Рентгеноконтрастное исследование с барием. При этой процедуре в пищевод вводится контрастное вещество, после чего проводится рентгенологическое исследование. Таким образом, можно выявить сужение пищевода, изменение толщины его стенок и предварительно заподозрить рак.
Компьютерная томография с предварительным введением рентгеноконтрастного вещества используется для оценки состояния регионарных лимфоузлов и выявления отдаленных метастазов.
Ультразвуковая диагностика грудной и брюшной полости применяется с той же целью, а для большей информативности сочетается с рентгенографией грудной клетки.
Бронхоскопия — осмотр дыхательных путей с помощью эндоскопического оборудования. Метод может применяться при подозрении на прорастание новообразования в дыхательные пути.

В зависимости от оснащения клиники, особенностей течения опухолевого процесса и его визуализации, применяются и другие диагностические процедуры. Например, при выявлении метастазов в печени и недостаточной видимости при КТ, возможно назначение МРТ с контрастированием, а для детального исследования отдаленных метастаз — позитронно-эмиссионная томография.

Принципы лечения

Ведущий метод радикального лечения — хирургический, однако наибольшую эффективность показывает комбинированный подход, который сочетает оперативное лечение, химиотерапию и радиологические методы. Сочетание этих методов зависит от локализации и распространенности опухолевого процесса, стадии, возраста пациента, сопутствующей патологии и многих других.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство в ряде случаев достаточно эффективно, но не всегда возможно.

При начальных стадиях (I-IIА, когда в процесс не вовлечены лимфоузлы и нет отдаленных метастазов) операция — главный метод лечения, который часто дополняется радиологическими методами или химиотерапией. Если новообразование локализовано в пределах слизистой оболочки, то до 80 — 100% пациентов после операции перешагивают пятилетний рубеж. Если рак располагается в шейном отделе, операция противопоказана. На более поздних стадиях операция обязательно проводится в комбинации с другими методами лечения.

Лучевая терапия

Ионизирующее излучение приводит к изменениям ДНК раковых клеток, что мешает передать генетическую информацию дочерним клеткам опухоли. Это приводит к замедлению их роста и деления. Под действием радиации развивается повреждение клеток новообразования с дальнейшим некрозом и замещением здоровыми тканями. Эти процессы не происходят мгновенно, и оценить терапевтическое действие лучевой терапии можно спустя некоторое время.

Существует несколько вариантов применения лучевой терапии:

Самостоятельно стандартное облучение может применяться при относительно небольших размерах новообразования, отсутствии отдаленных метастазов и при относительно удовлетворительном общем состоянии пациента. Вместе с тем, облучение первичной опухоли при раке пищевода без применения других методов лечения, как правило, обладает невысокой эффективностью, что отчасти объясняется отсутствием возможности подвести значительную дозу радиации к опухоли, не навредив окружающим органам.

Принципиально иной подход предполагает применение инновационного метода лечения на аппарате Tomotherapy. Это устройство представляет собой облучатель, совмещенный с томографом, что позволяет максимально точно контурировать опухоль и не облучать окружающие ткани. Длительность лечения на аппарате составляет до полутора месяцев, а суммарно подводимая доза радиации — 40-50 Грей.

Стоимость лечения рака пищевода

Наименование услуги	Цена, руб.	Ед. измерения
Консультация врача онколога радиотерапевта	0	шт.
Консультация врача детского онколога	0	шт.
Повторная консультация специалистов	500	шт.
Топометрия на специализированном компьютерном томографе первичная	15 000	процедура
Топометрия на специализированном компьютерном томографе повторная	7 000	процедура
Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) первичное	20 000	шт.
Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) повторное	7 000	шт.
Лучевая терапия (томотерапия), включая IMGRT (*)	223 000	курс
Лучевая терапия (томотерапия) стереотаксическая радиохирургия(*)	250 000	курс
Лекарственная сопроводительная терапия: внутривенные введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов)	1 000	процедура
Лекарственная сопроводительная терапия: внутримышечное введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов)	200	процедура
Топометрическая разметка	750	процедура

Вид лучевой терапии и количество сеансов курса определяется врачебной комиссией индивидуально для каждого пациента исходя из локализации, нозологии опухоли и с учетом анамнеза.

Химиотерапия

Химиотерапия, то есть прием препаратов, оказывающих тормозящее и разрушающее влияние на клетки новообразования, может быть адъювантной, неоадъювантной и самостоятельной.

Предоперационная химиотерапия особенно эффективна при аденокарциноме, при которой назначается 2-3 курса лечения. Послеоперационная химиотерапия обычно показана в связке с неоадъювантной и не рекомендована без неё при аденокарциноме и плоскоклеточном раке. Полностью самостоятельно химиотерапия рекомендована только неоперабельным больным при противопоказаниях к радиологическим методам лечения.

Химиолучевая терапия

Комбинация радиологического и химиотерапевтического лечения также применяется в трех вариантах:

Неоадъювантная терапия с оперативным вмешательством через 6-8 недель после окончания, достоверно улучшает прогноз выздоровления.
Послеоперационная — показана при остаточной опухоли и в целом удовлетворительном общем состоянии больного.
Самостоятельная химиолучевая терапия, как альтернатива хирургическому лечению, с прогнозом 5-летней выживаемости до 27%.

Выбор между операцией и самостоятельной химиолучевой терапией зависит от особенностей расположения опухоли, ее роста и распространения, состояния пациента и некоторых других факторов. После лечения, необходимо регулярно проходить профилактический осмотр в рекомендованном лечащим врачом порядке.

Часто задаваемые вопросы

Сколько стоит курс лечения?
Курс лечения вместе с предлучевой подготовкой стоит 258 000 рублей. Есть возможность оформления рассрочки на весь период лечения.

Есть ли онлайн-консультация?
Для жителей других регионов, а также для тех, кому визит к врачу затруднителен, наш центр предоставляет возможность бесплатной онлайн - консультации.

Документы, которые необходимы для получения онлайн-консультации?
Для получения консультации о возможности получения томотерапии, вам необходимо направить нам все имеющиеся у вас медицинские выписки и обследования, включая гистологическое заключение. Направление на бесплатную консультацию не требуется.

Возможно ли лечение детей?
Томотерапия наиболее благоприятна для лечения детей, так как лучевая терапия проходит щадящим методом, не задевая здоровые органы и ткани развивающегося ребенка.

На какой стадии можно применять лучевую терапию?
В современной онкологии возможности лучевой терапии применяются очень широко на любой стадии. Однако каждому пациенту требуется индивидуальный подход, так как выбор тактики и плана лечения зависит от многих факторов: расположения опухоли, сопутствующих заболеваний, возраста и общего состояния пациента. Поэтому для получения информации о возможности лечения, необходимо получить консультацию врача-радиотерапевта.

Читайте также: