Эффективность лечения колоректального рака


Достижения в лечении рака толстой кишки

В статье Вы узнаете, какие достижения были достигнуты при лечении колоректального рака.

Рак ободочной и прямой кишки является третьим по распространенности раком в мире и вторым по частоте распространенности в России. Но в последние несколько лет исследователи сделали новые открытия, которые могут значительно улучшить прогноз для людей, живущих с этой болезнью.

По общему признанию, там нет никакого чудесного лечения колоректального рака, и предстоит еще много исследований. Но эти новые открытия являются поводом для реальной надежды.

Новые лекарства при лечении колоректального рака

В течение многих десятилетий, говорит Муни, основное лекарственное лечение колоректального рака ограничивалось двумя препаратами, Adrucil и Wellcovorin. Но начиная с 2000 года все стало меняться.

В том же году FDA одобрило химиотерапевтический препарат Камптосар для применения в качестве первой линии у людей с метастатическим колоректальным раком, который распространился за пределы ободочной кишки в другие части тела. Исследования показывают, что люди, использующие комбинацию Камптосара с другими препаратами, жили дольше, чем те, кто использовал традиционную химиотерапию.

Затем, недавно, исследование Национального института рака показало, что другой препарат для химиотерапии, Элоксатин, был более эффективен, чем Камптосар, когда оба препарата сочетались с традиционными препаратами для химиотерапии.

Два новых препарата против колоректального рака - Авастин и Эрбитукс - были одобрены FDA.

Блокируется антиангиогенез, наконец?

Многообещающие испытания препарата Авастин стали одним из самых больших прорыров в лечении колоректального рака. Недавно опубликованное исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, жили примерно на четыре месяца дольше, чем люди, которые только получали стандартную химиотерапию. Это может показаться не большим улучшением, но в исследовании приняли участие люди с запущенным колоректальным раком, которые часто ВООБЩЕ не очень хорошо реагируют на лечение.

Авастин является первым из долгожданного и нового вида лечения колоректального рака. Этот препарат из так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые заставляют голодать опухоли, блокируя в них образование кровеносных сосудов.

Для многих исследователей колоректального рака антиангиогенез был священным Граалем разработки лекарств. Раковые клетки нуждаются в кровотоке, и образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. В течение десятилетий исследователи работали над тем, чтобы предотвратить образование новых кровеносных сосудов.

Авастин - это моноклональное антитело, представляющее собой производную версию природных антител, которые организм использует для защиты от посторонних веществ. Он разработан, чтобы блокировать эффекты фактора роста эндотелия сосудов, вещества в крови, которое помогает этим опухолям вырастить новые кровеносные сосуды human-health.ru.

Из-за своей специфической цели, Авастин также имеет мало побочных эффектов, особенно по сравнению с токсическими эффектами традиционной химиотерапии.

Исследователям еще многое предстоит узнать о препарате. Недавнее испытание Авастина было только у людей с запущенным колоректальным раком, который распространился в других частях тела. Следующим шагом является использование Авастина у людей с более ранними стадиями заболевания, где шансы на его излечение должны быть выше. Исследователи проводят испытания в настоящее время, говорит Муни.

Хотя успех ингибитора ангиогенеза впечатляет, Авастин не смог успешно лечить другие виды рака.

Авастин не волшебная пуля. В настоящее время трудно предсказать, пациентам с каким раком рн принесет наибольшую пользу. Важно дождаться клинических испытаний, прежде чем мы будем использовать Авастин на практике.

Сокращение опухолей

Erbitux (Эрбитукс), новый препарат, недавно одобренный FDA для лечения метастатического колоректального рака. При использовании в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Камптосар исследование показало, что эрбитукс уменьшал опухоли у 23% людей с метастатическим колоректальным раком и исчерпал другие варианты химиотерапии. Это также замедлило рост опухоли примерно на четыре месяца. Сам по себе Erbitux сократил опухоли на 11% и задержал рост опухоли на полтора месяца.

Как и Авастин, Эрбитукс является моноклональным антителом. Он также блокирует эффекты фактора роста, хотя и другого, называемого эпидермальным фактором роста, который стимулирует развитие раковых клеток. В отличие от традиционной химиотерапии, при которой токсичные препараты не различают опухоль и здоровые клетки, Эрбитукс и Авастин являются мишенью и вызывают меньше побочных эффектов.

Важно понимать, что Erbitux не удлинил жизнь людей в исследовании. Таким образом, результаты в лучшем случае могут показаться скромным успехом, и вы можете задаться вопросом о преимуществах сокращения опухоли, если это не поможет кому-то жить дольше human-health.ru.

Но Муни указывает, что это не было целью испытания.

По словам Муни и Чена, в настоящее время проводятся дальнейшие испытания для проверки всех потенциальных преимуществ препарата. Как и в случае с текущими испытаниями Авастина, следующий шаг - попробовать Эрбитукс у людей с менее распространенным колоректальным раком и в сочетании с другими лекарствами.

Сосредоточиться на воспалении

Исследователи все чаще считают, что воспаление - злодей, способствующий развитию сердечных заболеваний, инсультов и диабета, - может играть роль в колоректальном раке.

В одном недавнем исследовании, опубликованном в TheJournal Американской медицинской ассоциации, исследователи обнаружили, что более высокие уровни маркера воспаления - С-реактивного белка или СРБ - в крови были связаны с повышенным риском рака толстой кишки. Изучив записи о 22 000 человек, исследователи обнаружили, что у людей с высоким уровнем СРБ вероятность развития рака толстой кишки в 2,5 раза выше, чем у людей с низким уровнем.

Многие исследователи смотрели на использование препаратов, которые уменьшают воспаление, в надежде, что они могут снизить риск развития колоректального рака. И есть доказательства того, что использование класса таких лекарств, нестероидных противовоспалительных препаратов или НПВП делает именно это. Этот класс лекарств включает в себя этого скромного и проверенного жителя таблеток лекарств, аспирина.

Однако она отмечает, что исследователи еще не знают, какую дозировку следует использовать. Кроме того, некоторые врачи обеспокоены тем, что риски использования НПВП, такие как повышенная опасность кровотечений и язв, могут перевесить преимущества.

Ньюкомб и Муни говорят, что следующий шаг - попытаться использовать НПВП у людей, у которых уже есть колоректальный рак, чтобы увидеть, помогают ли они продлить жизнь или уменьшить опухоли. В настоящее время проводится несколько исследований.

Скрининг и профилактика

Связь между колоректальным раком и воспалением имеет потенциальные последствия в том, как можно предотвратить заболевание. Если дальнейшие исследования установят связь между высоким уровнем СРБ и колоректальным раком, вполне возможно, что исследователи смогут разработать анализ крови, который определил бы людей с высоким риском заболевания. Другие новые скрининговые тесты также находятся в разработке.

В то время как исследователи разрабатывают новые способы выявления людей, подверженных риску колоректального рака, Ньюкомб отмечает, что скрининговые тесты, которые мы сейчас имеем, работают довольно хорошо.

Эндоскопия - сигмоидоскопия или колоноскопия - настолько успешна в профилактике колоректального рака, что может обнаружить аномалии, такие как полипы, которые могут предшествовать развитию рака. В то время как другие скрининговые тесты, такие как маммография на наличие рака молочной железы, обнаруживают только рак, который уже находится в организме, эндоскопии могут выявить аномалии прежде, чем они станут раковыми.

В то время как люди могут избегать проведения эндоскопии, Ньюкомб отмечает, что преимущества продолжительны - от пяти до 10 лет и более - потому что тест очень точный.

Ньюкомб также говорит, что исследователи продолжают изучать влияние диеты и физических упражнений на риск колоректального рака. Ряд исследований показал, что регулярные физические упражнения снижают риск; другие исследования показали, что диета с низким содержанием мяса и овощей может сделать то же самое.

Сохраняя перспективу

Хотя все эти новые лекарства и разработки вызывают энтузиазм, важно понимать, что мы многого не знаем. Научные прорывы могут не перерасти в нечто, что ощутимо приносит пользу среднему пациенту, пока годы спустя, если вообще будут.

Например, FDA одобрило Erbitux только для людей с метастатическим колоректальным раком, который является самым передовым и самым трудным для лечения. Только дальнейшие исследования покажут, какое влияние это и другие новые лекарства окажут на более ранние стадии заболевания. На данный момент Муни и Чен подчеркивают, что эти лекарства не должны использоваться на стадиях колоректального рака, для которых они не были одобрены.

Большая часть работы для исследователей сейчас состоит в том, чтобы разобраться, как лучше всего использовать эти новые лекарства. Хотя они могут не захватывать заголовки, некоторые из наиболее важных достижений могут быть в деталях: работа с различными дозировками, схемы лечения и комбинации лекарств.

Но несмотря на то, что важно остерегаться чрезмерного оптимизма, есть еще много, что следует поощрять.

А со временем и исследованиями все эти более мелкие шаги могут все же составить что-то большое.

Чем лечат колоректальный рак сегодня?

Таргетная терапия рака при колоректальном раке проводится несколькими препаратами.

В последние годы целевая терапия использовалась вместе с химиотерапией или вместо нее. В отличие от химиопрепаратов, которые разрушают не только злокачественные ткани, но и здоровые окружающие ткани, лекарства для таргетной терапии лечат только раковые клетки. Кроме того, они обычно предназначены для людей с запущенным раком толстой кишки.

Исследователи все еще изучают пользу лекарств для таргетной терапии, поскольку они не всегда хорошо работают для всех. Также, они могут быть очень дорогими и вызывать их собственный набор побочных эффектов. Ваши врачи по лечению рака должны поговорить с вами о потенциальных выгодах и недостатках использования лекарств для таргетной терапии. Те, которые обычно используются сегодня включают в себя:

  • бевацизумаб (авастин);
  • цетуксимаб (эрбитукс);
  • панитумумаб (вектибикс);
  • рамуцирумаб (кирамза);
  • регорафениб (Стиварга);
  • зив-афлиберцепт (Zaltrap);

Больше лекарств, лучшее выживание при метастатическом раке толстой кишки

Добавление оксалиплатина к FOLFIRI и бевацизумабу удвоило 5-летнюю выживаемость.

Результаты отражают продолжающиеся усилия по увеличению выживаемости, достигнутой при метастатическом колоректальном раке за последнее десятилетие. Несмотря на плохой прогноз заболевания, выживаемость значительно улучшилась с появлением современной комбинированной химиотерапии и введением таргетной терапии, такой как Бевацизумаб.

Две наиболее широко используемые схемы химиотерапии первой линии при метастатическом колоректальном раке - это FOLFIRI и FOLFOX (лейковорин-фторурацил-оксалиплатин). Показано, что введение Бевацизумаба в дополнение к химиотерапии улучшает выживаемость по сравнению с одной только химиотерапией.

Многообещающие испытания препарата Авастин стали одной из самых больших историй в лечении колоректального рака. Недавно опубликованное исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, жили примерно на четыре месяца дольше, чем люди, которые только что получали стандартную химиотерапию. Это может показаться не большим улучшением, но в исследовании приняли участие люди с запущенным колоректальным раком, которые часто не очень хорошо реагируют на лечение.

Ингибиторы ангиогенеза для лечения колоректального рака

Авастин является первым из долгожданного и нового вида лечения рака, так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые голодают опухолями, блокируя в них образование кровеносных сосудов.

Для многих исследователей рака антиангиогенез был священным Граалем разработки лекарств. Раковые клетки нуждаются в кровотоке, и образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. В течение десятилетий исследователи работали над тем, чтобы предотвратить образование новых кровеносных сосудов.

Авастин - это моноклональное антитело, представляющее собой производную версию природных антител, которые организм использует для защиты от посторонних веществ. Он разработан, чтобы блокировать эффекты фактора роста эндотелия сосудов, вещества в крови, которое помогает этим опухолям вырастить новые кровеносные сосуды.

Из-за своей специфической цели, Авастин также имеет мало побочных эффектов, особенно по сравнению с токсическими эффектами традиционной химиотерапии.

Международное медицинское сообщество в марте традиционно стремится привлечь внимание к росту заболеваемости раком ободочной и прямой кишки и повысить осведомленность людей о проблеме. Это важно потому, что вовремя выявленный колоректальный рак излечим. При постановке диагноза на ранней стадии 9 из 10 пациентов могут быть спасены.


- Алексей Викторович, кто и почему заболевает колоректальным раком?

- Этимология данного вида рака, как и многих других онкозаболеваний, до сих пор неясна. Есть предрасполагающие факторы, или факторы риска. Это прежде всего наличие в анамнезе пациента доброкачественного образования толстой кишки (есть такое понятие, как трансформация или перерождение доброкачественного образования в злокачественное). В зоне риска также пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона. Чаще других подвержены заболеванию и те, у кого в анамнезе у родственников есть подобные новообразования. Существует фактор генетической предрасположенности, виды наследственного колоректального рака - это семейный аденоматоз толстой кишки и синдром Линча. Эти заболевания передаются по наследству от родителей детям, и пациенты составляют особую группу, поскольку заболевание развивается у них еще в подростковом и даже детском возрасте. В меньшей мере, но тоже играют роль экологические факторы, факторы питания. По данным мультицентрового исследования, проведенного в США, доказано, что курение - один из предрасполагающих факторов к развитию не только рака легких и желудка, но и кишечника.

Основную группу наших пациентов составляют граждане от 60 лет и старше, еще недавно на них приходилось до 95% случаев заболеваний. Но сейчас колоректальный рак стал молодеть, это тренд последнего десятилетия, появляются пациенты от 40 до 50 лет, их где-то 10%.

- Как проявляется заболевание и как ставится диагноз?

- Ранних клинических проявлений колоректальный рак практически не имеет, чем он и коварен, чем и обусловлена его поздняя диагностика. Начальные проявления заболевания дают о себя знать чаще всего болью в животе, появлением крови в кале, отмечается чередование поносов и запоров. На поздних стадиях появляются анемия, потеря массы тела. Онконастороженность у наших пациентов немного притуплена, из-за чего болезнь часто выявляется на 3-й и 4-й стадиях, когда уже проявляются первые симптомы. Поздние симптомы – это кишечная непроходимость, сопровождающаяся отсутствием самостоятельного стула, выраженным дефицитом веса, кахексией.

В диагностике колоректального рака золотым стандартом признана колоноскопия - эндоскопическое исследование толстой кишки и терминального отдела подвздошной кишки при помощи специального гибкого эндоскопа. Только она дает возможность при малейших подозрениях взять у пациента биопсию для верификации выявленных образований. А вспомогательными методами могут быть компьютерная и магнитнорезонансная томография, ирригоскопия и ультразвуковое исследование. В качестве скрининга может использоваться исследование кала на скрытую кровь. Есть еще онкомаркеры - раково-эмбриональный антиген (РЭА) и СА19.9. Но они не всегда коррелируют с наличием опухоли, то есть могут давать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Поэтому онкомаркеры обычно используются для диагностики возможного рецидива у пациентов, которым уже был установлен диагноз и проведено комплексное лечение.

- Каковы показатели смертности и выживаемости от колоректального рака?

- Если лечение включено на ранней стадии, то полное излечение достигается в 97-99% случаев, если больной обращается на 2-й стадии, то в 90-95%. На 3-й стадии результат будет значительно хуже: в зависимости от вида опухоли и ее гистологического строения – около 60-70%, и уже высока частота рецидивов заболевания. При 4-й стадии прогноз еще хуже, выживаемость невысокая и зависит от количества метастазов, характера течения заболевания, характера опухоли.

В нашей стране годичная летальность от колоректального рака все еще высока - в некоторых субъектах достигает 60-65%. И смертность от заболевания высока. Если в год у нас регистрируется около 60 тыс. случаев, то и смертность составляет где-то 50-60 тыс. случаев. Но это не годичная летальность. Половину составляют люди, которым поставили диагноз меньше года назад, а вторая половина - это те, у кого рецидивы возникли на поздних стадиях, они прожили больше года, но все равно пополнили этот список.

- Как лечат этих больных? Какие новые методики применяются?

- Лечение колоректального рака прежде всего хирургическое. Хирургический этап лечения может выполняться врачами-онкологами или колопроктологами. Есть комплексное лечение, включающее предоперационную лучевую терапию, которая особенно актуальна при лечении рака прямой кишки. Есть и комплексная дооперационная и послеоперационная химиотерапия. Дооперационная используется для уменьшения объемов самой опухоли или метастазов. Чаще всего опухоль метастазирует в печень и легкие, и химиотерапия позволяет уменьшить размеры поражения этих органов и открывает возможность радикального удаления метастазов. Что касается послеоперационной комплексной химиотерапии, ее используют при метастатическом колоректальном раке у пациентов с 3-й и 4-й стадиями или когда есть риск развития метастазов. В последние годы активно применяется персонифицированный индивидуальный подход, исследуется эпителиально-мезенхиальный переход, иммуногистохимическое типирование опухоли, по которому с применением четких прогнозирующих критериев определяется, будет опухоль метастазировать или нет. При средних и высоких рисках метастазирования проводится послеоперационная химиотерапия. Если же риск низкий, ее не применяют, поскольку химиотерапия сама по себе токсична, не говоря уже о том, что стоит недешево.

В последние годы в практику широко внедряются лапароскопические технологии. Вместе с лапароскопией стали применяться люминесцентные методы. Это специальное свечение в узком спектре света, при котором видна зона анастомоза, а также метастазы, которые могут быть не обнаружены на глаз и пропущены хирургом. Очень важно их увидеть, потому что увеличивается радикализм операции и снижается риск возможного рецидива. Среди эндоскопических технологий – трансанальная эндомикрохирургия и радикальное удаление опухоли через гибкий эндоскоп, которое можно делать, не совершая разрезы, а внутрипросветно. Но такая технология чаще применяется для колоректального рака на первой стадии.

- Как финансируется лечение и какова его стоимость?

- Общая стоимость лечения колоректального рака на 1-2 стадиях колеблется от 80 до 200 тысяч рублей. Лечение на 3-й стадии дороже - 300-500 тысяч, а на 4-й сумма достигает уже от 500 тысяч до 1,5 миллиона рублей. Названные цифры – это то, во сколько обходится государству лечение каждого пациента. Практически 100% больных получают необходимое лечение в рамках Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Часть средств получаем по программам ВМП из ОМС, часть идет по программе дополнительного лекарственного обеспечения, которое закупается за бюджетные средства.

- Дайте, пожалуйста, рекомендации: что должно насторожить врача первичного звена при осмотре пациента с колоректальным раком? И каким должно быть взаимодействие врачей разных специальностей в борьбе против этого заболевания?

- На самом деле на данный момент уже выстроена система организации такой помощи, включающая врачей-онкологов, колопроктологов, радиологов, эндоскопистов, химиотерапевтов, ну и в меньшей степени врачей общей практики и некоторых других специальностей.

Мультидисциплинарный подход – ключевой момент в успешности диагностики и лечения рака толстой кишки. По хирургии колоректального рака мы проводили пять лет назад исследование и выяснили, что органосохраняющие операции при раке прямой кишки в основном делают как раз специалисты-колопроктологи, а не онкологи. Последние делают в основном радикальную операцию с удалением сфинктерного аппарата без дальнейшей возможности реконструктивно-восстановительных операций. Поэтому такое взаимодействие очень важно.

Исследователи из Всестороннего онкологического центра Норрис Университета Южной Калифорнии (USC Norris Comprehensive Cancer Center) заявили, что консенсусные молекулярные подтипы (CMS) колоректального рака могут помочь онкологам определить наиболее эффективный курс лечения. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Journal of Clinical Oncology.

Актуальность проблемы

Колоректальный рак (рак ободочной и прямой кишки) является второй по значимости причиной смерти от рака в США. Ожидается, что в 2019 году рак ободочной и прямой кишки станет причиной около 51 000 случаев смерти. Но до сих пор неясно, какие препараты наиболее эффективны для лечения пациентов. CMS классифицирует колоректальный рак на 4 отдельные биологически охарактеризованные подгруппы, базируясь на поведении мутаций в опухоли.

Материалы и методы обследования

В исследовании сравнивали эффективность двух различных методов лечения (химиотерапия с цетуксимабом по сравнению с бевацизумабом) у 581 пациента с метастатическим колоректальным раком, классифицируемые по CMS. CMS также имела прогностическую ценность, то есть каждая подгруппа была показателем общей выживаемости пациента, независимо от терапии. Результаты основаны на многоцентровом исследовании фазы III CALGB/SWOG 80405. Подгруппы были созданы с использованием данных нескольких исследовательских групп по всему миру, которые ранее анализировали опухоли пациентов с колоректальным раком, которых лечили хирургическим путем и адъювантной химиотерапией. Хотя классификация CMS не основана на клинических исходах, похоже, существуют закономерности того, как разные подтипы реагировали на лечение.

Результаты научной работы

Данные показали сильную связь между подтипами CMS пациента и общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования заболевания. Например, у пациентов с CMS2 средняя выживаемость составила 40 месяцев, а у пациентов с CMS1 — 15 месяцев. CMS также прогнозировал общую выживаемость среди пациентов, получавших какое-либо лечение, причем пациенты в определенных подтипах чувствовали себя лучше при одной терапии по сравнению с другой. Выживаемость пациентов с CMS1 на бевацизумабе была в 2 раза выше, чем на цетуксимабе, тогда как выживаемость пациентов с CMS2 на цетуксимабе была на 6 месяцев дольше, чем на бевацизумабе.

Выводы

В настоящее время невозможно обнаружить подтип CMS, хотя предпринимаются многочисленные усилия для разработки анализа, одобренного для клинического использования. Ленц считает, что это может произойти в течение нескольких месяцев. До тех пор ученые продолжают анализировать данные из более чем 44 000 образцов крови, тканей и плазмы в рамках одного из крупнейших и наиболее полных исследований, направленных на характеристику ДНК и РНК зародышевой линии при раке толстой кишки.


Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен


Колоректальный рак — объединённое название всех карцином толстого кишечника, начиная со слепой кишки и далее до анального отверстия.
Злокачественные процессы в слепой, поперечно-ободочной и сигмовидной части кишечника принято относить к болезням ободочной кишки. Некоторые исследователи опухоли сигмовидной кишки считают отдельной группой — карциномы ректосигмоидного отдела.

  • Колоректальный рак: что это такое?
  • Причины возникновения болезни
  • Симптомы колоректального рака
  • Классификация колоректального рака
  • Диагностика колоректального рака
  • Метастазирование
  • Лечение колоректального рака
  • Хирургическое лечение
  • Химиотерапия колоректального рака
  • Лучевая терапия
  • Прогноз и выживаемость колоректальной карциномы
  • Профилактика колоректального рака

Колоректальный рак: что это такое?

Колоректальный рак (КРР) — это два разных заболевания, одно локализуется в ободочной, другое — в прямой кишке, их объединяет анатомия, схожесть причин развития и совпадение некоторых аспектов противоопухолевого лекарственного лечения.

При этих болезнях значимо различается диагностика, клинические проявления, подходы к хирургии и само оперативное лечение, отношение к использованию лучевой терапии и, конечно, прогноз.

Объединение в одну болезнь полезно для проведения профилактических мероприятий, но для утилитарных целей онкологии термин КРР не означает единства лечебно-диагностического подхода, потому что это два очень разных злокачественных процесса со своими клиническими особенностями и терапевтическими сложностями.

Карцинома прямой кишки в большинстве случаев течет агрессивно и, несмотря обязательность добавления к хирургическому лечению облучения, показатели выживаемости много хуже, чем при карциномах ободочной кишки.

Причины возникновения болезни

Предполагается развитие колоректальных аденокарцином из долго существующих ворсинчатых полипов, и доказано, что своевременное удаление полипов при колоноскопии снижает частоту карцином в популяции. Есть мнение, что злокачественный процесс может начинаться не в полипе, а с дисплазии слизистой оболочки.

Однозначное этиологическое мнение пока не сформировано, наоборот, совсем не исключается возникновение злокачественного процесса сразу в нескольких участках слизистой кишечника, причём часто морфологически не схожего.

Поскольку большинство новообразований локализуется в местах физиологической задержки содержимого, растет уверенность в активной канцерогенной роли особенностей и модели питания:

  • заболеваемость африканского населения, сидящего на быстро эвакуирующейся по кишечной трубке растительной диете, незначительна;
  • европейцы и американцы, предпочитающие высокобелковые продукты и фастфуд, болеют чаще.

Наследственные колоректальные раки большая редкость — едва ли у каждого 20-го больного можно проследить семейную заболеваемость, тем не менее, выведен целый список генетических синдромов с соучастием КРР. При наследственном заболевании карцинома возникает в десятки раз чаще и раньше по возрасту.

Предполагают негативное влияние алкоголя, причём не определенного напитка, а объемов употребления этилового спирта.

К факторам риска КРР причислено также:

  • курение,
  • низкая физическая активность,
  • ожирение,
  • сахарный диабет,
  • хроническое воспаление слизистой кишечника при язвенном колите.

Знать точные причины злокачественных заболеваний важно для поиска путей профилактики, при выявлении заболевания у конкретного человека неважны вызвавшие его причины, необходимо подобрать адекватное лечение, но сначала провести полную диагностику.


Симптомы колоректального рака

Клинические проявления заболевания зависят от:

  • уровня локализации новообразования,
  • размеров и степени обтурации просвета кишечной трубки,
  • от агрессивности раковых клеток и связанной с нею скоростью развития метастазов.

Один и наиболее частых симптомов колоректального рака — боль, не относится к признакам раннего рака. Для инициации болевого синдрома необходимо существенное нарушение перистальтической функции или выход опухоли за пределы кишечника с вовлечением в раковый конгломерат богато иннервированной брюшины.
Интенсивная прогрессивно нарастающая боль характерна для кишечной непроходимости, обусловленной частичным или полным перекрытием просвета трубки. В большинстве случаев КРР боли кратковременные и не стабильны по интенсивности, часто пациенты трактуют их как желудочный дискомфорт.

Задержка продвижения каловых масс проявляется ощущениями вздутия живота, негативно влияет на аппетит и может вызывать тошноту, но чаще беспокоит отрыжка. Рвота с каловым запахом характерна для кишечной непроходимости.

Изменения стула, как правило, в виде нестабильного чередования запоров и жидкого зловонного кала, и появление слизи при дефекации чаще возникает при поражении прямой кишки и левой половины ободочной. При новообразованиях правых отделов ободочной части отмечается склонность к запорам. При локализации опухоли в прямой кишке пациенты нередко не удовлетворены результатом дефекации — нет ощущения полного опорожнения.

Симптомы интоксикации — слабость и быстрая утомляемость обусловлены застоем кишечного содержимого с усилением процессов гниения и всасывания в кровь через стенку образующихся эндотоксинов. Разрушение раком сосудов может проявиться анемией вследствие хронического кровотечения.

Симптомы колоректального рака у женщин мало отличаются от мужских, но женщины внимательнее прислушиваются к голосу своего организма и много реже доводят себя до непроходимости.

В большинстве случаев симптоматика КРР настолько разнопланова и нестабильна, что не позволяет обнаружить процесс в ранней стадии, ярко манифестирует болезнь далеко не в начальной стадии.

Классификация колоректального рака

По типу роста колоректальной карциномы выделяют экзофитную — растущую подобно полипу и эндофитную форму, распространяющуюся внутри кишечной стенки и часто сужающую просвет трубки.

По клеточному строению у восьми из десяти пациентов находят аденокарциному толстой кишки, у одного — слизистую аденокарциному, ещё реже встречается перстневидно-клеточный и плоскоклеточный раки.

Вне зависимости от уровня локализации процесса предполагается следующее разделение по распространенности:

  • 1 стадия — опухоль занимает только слизистую оболочку;
  • 2 стадия — карцинома внутри кишечной стенки, но не вышла наружу — в брюшную полость;
  • 3 стадия — любого размера раковый конгломерат с метастатическими лимфоузлами;
  • 4 стадия — находят метастазы в других органах.

Стадия злокачественного процесса устанавливается до начала химиотерапии с облучением или после операции. Правильно установленная стадия — ключ к выбору оптимальной терапии, поэтому необходимо иметь в клинике высокоточное диагностическое оборудование, должны делаться все современные анализы, а врачи обязаны быть опытными. Пациентам Европейской клиники доступно все необходимое для этого.

Диагностика колоректального рака

МРТ малого таза обязательно выполняется при прямокишечном раке, МРТ брюшной полости или аналогичного объема КТ выявит все внекишечные проявления болезни.
Комплексное обследование — эндоскопия с одновременным УЗИ позволит понять степень поражения кишечной стенки.

При подозрении на метастазы в брюшной полости выполняется лапароскопия.

Опухолевые маркеры РЭА и СА 19.9. не помогают раннему обнаружению рака, потому что повышаются по множеству бытовых причин, но мониторинг их уровня позволяет понимать динамику процесса и оценивать эффективность лечения.

Для подбора оптимального лекарственного лечения в кусочке опухоли выявляют генетические мутации и микросателлитную нестабильность.


Метастазирование

Колоректальные раки метастазируют в окружающие лимфатические узлы, по лимфатическим сосудам раковые клетки могут добраться до надключичной области. Степень вовлеченности лимфоколлектора коррелирует с агрессивностью карциномы и длительностью её существования. При высокодифференцированной аденокарциноме течение более благоприятно, а метастазы не столь обильны.

По кровеносным сосудам раковые отсевы заносятся в печень и чуть реже — в легкие. Костные метастазы совсем не характерны для КРР, но не исключаются при низкодифференцированной аденокарциноме.

Прорастание кишечной стенки может привести к разносу клеток по брюшной полости и, нередко, канцероматозу с асцитом.

Лечение колоректального рака

При нечасто встречающемся раннем КРР и начальных стадиях без вовлечения лимфатических узлов удается излечить одним только хирургическим методом, в остальных случаях добавляется лекарственное воздействие — химиотерапия, а при прямокишечной карциноме в программу обязательно входит локальная лучевая терапия.

Хирургическое лечение

При начальном процессе в ободочной кишке предпочтительно органосохраняющее вмешательство с использованием эндоскопического оборудования и удалением только поражённого участка слизистой оболочки — эндоскопическая резекция.
Принципиально все злокачественные процессы в толстом кишечнике можно разделить на две группы: операбельные или резектабельные и, соответственно, не операбельные.
Удаляется колоректальное образование несколькими способами, объем операции зависит от размера поражения: резекция части кишечника, удаление половины кишечника — гемиколэктомия, почти весь толстый кишечник — колэктомия и операция Гартмана.
На объеме хирургии не сказывается каким образом пациент попал на операционный стол — экстренно по жизненным показаниям или в плановом порядке с качественной предоперационной подготовкой.
Предпочтительная операция при небольшом числе метастазов в печени или легких, но только при технической возможности их одновременного удаления с пораженной кишкой.
Если опухоль невозможно удалить, во избежание развития фатальной кишечной непроходимости, кишка выводится на живот — стома, а внутри брюшной полости мимо пораженного участка создается обходной путь.

Алгоритм хирургического лечения прямокишечной карциномы аналогичен оперативным подходам при раке ободочной кишки с той лишь разницей, что оперативное вмешательство дополняется локальной лучевой терапией и химиотерапией.

Основная операция — мезоректумэктомия только при ранней карциноме не дополняется облучением.

Пациент с неоперабельным процессом направляется в радиологию, если нет необходимости в паллиативном хирургическом вмешательстве, к примеру, установке стента в суженный участок. После облучения вновь рассматривается возможность операции на прямой кишке.

При невозможности выполнения операции на первом этапе, вопрос о ней должен ставиться после каждого последующего лечебного этапа — только хирургическое вмешательство существенно отражается на продолжительности жизни.


Химиотерапия колоректального рака

После радикальной операции по поводу распространенного или с метастазами в лимфоузлах КРР проводится профилактическая полугодовая химиотерапия, она должна начаться в течение первых 4 недель. Также поступают при одновременном удалении первичной опухоли и метастазов в печени или легких.

Если химиотерапию делали до операции, после оперативного вмешательства проводится лекарственное лечение, суммарно охватывающее период в 6 месяцев. Комбинаций цитостатиков несколько, но все они обязательно включают фторпиримидины.

При неоперабельной карциноме прямой кишки химиотерапию фторпиримидином проводят вместе с длительным облучением, а по завершении лучевой добавляют ещё несколько курсов ХТ.

При неоперабельном раке ободочной кишки после вывода колостомы начинается длительная химиотерапия схемами FOLFIRI, FOLFOX или иными комбинациями с фторпиримидинами.

Пациент с впервые выявленным метастатическим заболеванием может рассчитывать на длительное лекарственное лечение, при стабилизации процесса перерыв в ХТ продлится до появления симптомов прогрессирования.

В обязательном порядке и неоднократно у каждого больного должна рассматриваться возможность и целесообразность оперативного вмешательства после завершения каждого этапа лечения. Но есть одна проблема — городские онкологические учреждения грешат очередями на первичное лечение, поэтому нечасто берут на операционный стол пациентов с анамнезом отказа в оперативном вмешательстве.

Лучевая терапия

Облучение показано при карциноме прямой кишки как программное добавление к операции и проводится вместо операции при невозможности хирургии. Клиническими исследованиями доказано, что еженедельное введение до облучения химиопрепарата фторурацила повышает эффективность терапии.
При поперечно-ободочном раке лучевая терапия практически не используется, хотя ей можно найти достойное место у отдельных пациентов с метастатическими формами болезни.

Прогноз и выживаемость колоректальной карциномы

Прогноз определяется множеством факторов, но главные — распространение заболевания на момент начала лечения и морфологические особенности клеток, то есть агрессивность и устойчивость к лекарственному воздействию.

Основная причина смерти при ободочном раке — метастазирование в печень как изолированно, так и в сочетании с поражением легких и лимфатических узлов.

После лечения прямокишечной карциномы часто возникают рецидивы в месте операции или продолженный рост после химиолучевого лечения, а также метастатическое поражение печени.

Хороший прогноз обещает ранний КРР без метастазов в лимфатические узлы.

Профилактика колоректального рака

Невозможно предотвратить развитие множества злокачественных заболеваний, но регулярное эндоскопическое обследование кишечника после 45 лет жизни способно предотвратить развитие КРР — это научная истина.

Можно исключить все факторы риска заболевания, правильно питаться и держать в норме вес, но при множественных полипах канцерогенный риск приближается к 100%, маловероятно избежать злокачественной опухоли, отказываясь от регулярного колоноскопического наблюдения и удаления ворсинчатых полипов.

Несколько полипов или даже один увеличивают риск КРР до 20%, болезнь Крона и другие язвенные поражения слизистой могут завершиться раком у каждого 20–25 пациента.

Лечение и выявление онкологических заболеваний — профиль нашей Клиники, наша цель — вернуть вам здоровье, если это невозможно, то мы готовы качественно изменить вашу жизнь.

Читайте также: