Для лечения лейкозов применяют фермент

Синонимы: Краснитин, Кридолаза, Лейназа, Asparaginase, Colaspase, Crasnitine, Eispar, Krasnitin, Krasnitinum, Kridolase, L-Asparaginase, Leucasa, Leunasa, Lyovan.

Аспарагиназа является первым и пока единственным препаратом фер­ментного происхождения, применяющимся для лечения острых лейкозов. Антилейкозная активность фермента была открыта в эксперименте установлением факта, что сыворотка крови здоровой морской свинки у животных с лимфосаркомой Гарднера оказывает ингибирующее действие на рост опухо­ли, которое, как было позднее показано, связано с наличием в сыворотке значительного количества фермента L-аспарагиназы.

Производство

L-Аспарагиназа широко распространена в природе, она встречается у грибов, дрожжей, растений, бактерий и даже у животных. Для выделения фермента, применяемого в медицине с лечебной целью, подробно изучены 2 источника — сыворотка морской свинки и бактерии. Получение L- аспарагиназы из сыворотки морских свинок для широкого применения в медицине оказалось мало реальным, так как этот метод не экономичен, громоздок и трудоемок. Из многочисленных микроорганизмов наиболее доступным и активным продуцентом оказалась кишечная папочка из различных штаммов этих бактерий хорошо изучен, его противоопухолевый эффект более высок, чем у полученного из других бактерий.

Благодаря использованию современных эффективных технологических методов очистки фермента, удалось получить высокоочищенные; которые в настоящее время с успехом используют для лечения больных. Сравнительно высокая термостабильность аспарагиназы из позволяет очистить фермент от большого количества белковых примесей нагреванием.

Во многих странах мира аспарагиназу в промышленном масштабе производят из различных источников и продуцентов, однако в клинике применяют аспарагиназу, полученную из кишечной палочки.

Аспарагиназа представляет собой аспарагинаминогидролазу, полученную в кристаллическом виде из кишечной палочки. Оптимум ее pH 6,7-7,5. Лечебный очищенный препарат представляет собой аморфную массу, хорошо растворимую в воде и практически нерастворимую в спирт эфире и хлороформе. Растворенный препарат сохраняет активность при 4 0в течение 24—48 ч. Активность аспарагиназы выражают в международных единицах действия (МЕ).

Фармакологические свойства и противоопухолевое действие

Аспарагиназа отличается низкой острой токсичностью. Отмечены видовые различия в чувствительности к препарату. При введении 1 раз в неделю в дозе 2000 МЕ/кг фермент замедляет увеличение массы растущих крыс самцов, не влияя на этот показатель у самок.

Введение токсических доз фермента вызывает нарушение координации движений, урежение дыхания, потерю массы тела, снижение двигательной активности и мышечного тонуса, анорексию, саливацию, появление тремор и судорог.

Хроническая токсичность выявляется после многократного и длительного введения высоких доз аспарагиназы. При этом несколько замедляется прирост массы тела самцов. Показатели крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина), как и весовые коэффициенты органов, при этом не изменяются, что может свидетельствовать о низкой кумулятивной токсичности препарата.

В эксперименте на животных с перевивным лейкозом и лимфосаркомой доказана антибластическая активность аспарагиназы — происходит торможение развития процесса и значительно увеличивается продолжительность жизни«

Введение фермента одновременно с имплантацией опухолевых клеток штамма БВАШ предотвращает развитие опухолей у животных.

Эффективность терапии зависит от сроков применения, препарата: при введении фермента мышам Сразу после инокуляции лейкозных клеток эффекта не наблюдается, а введение через 7 дней после перевивки лейкоза вызывает полное излечение животных.

Результаты лечения аспарагиназой отдельных экспериментальных опухолей поразительны по скорости проявления и высокой эффективности большие по размеру чувствительные опухоли исчезают за 2—3 дня. В регрессирующей лимфоме Гарднера уже через 48 часов после введения фермента содержится более 90% погибших клеток, а через 72 часа обнаруживаются лишь единичные жизнеспособные клетки.

Аспарагиназа обладает высокой специфичностью и строгой избирательностью каталитического действия на лимфоидные опухоли. По сообщению > зарубежных исследователей, фермент проявлял антибластическое действие при 32 видах различных лимфом. В эксперименте чувствительными к аспарагиназе оказались и некоторые солидные опухоли.

Многочисленные эксперименты показали уникальное противолейкозное свойство аспарагиназы, проявляющееся в высокой избирательности действия на лейкозные клетки. Достоинством препарата является его высокий химио­терапевтический индекс.

Как и многие белки, аспарагиназа в организме проявляет антигенные свойства, вызывающие у животных анафилактоидные реакции, характер и выраженность которых соответствуют анафилактическому действию. При введении высоких доз в 90% случаев наблюдается иммунодепрессивный эффект.

Препараты аспарагиназы, введенные до инъекции антигена, угнетают продукцию гемагглютининов против эритроцитов барана. При введении аспарагиназ после антигена иммунодепрессивный эффект не проявляется. Существенно подавляют они и продукцию гемолизинов, независимо от вре­мени введения антигена. Все аспарагиназы, полученные из кишечной палочки, обладают перекрестной антигенностью, тогда как фермент, выделенный из других бактерий, не имеет общих антигенов с препаратами из кишечной палочки. При взаимодей­ствии аспарагиназ с соответствующими антителами их ферментативная ак­тивность снижается почти в 2 раза. Установлена корреляция между титром антител и скоростью освобождения крови от препарата. Так, у иммунных мышей освобождение плазмы от энзима происходит в течение 30 мин после его внутривенного введения, при этом содержание циркулирующего в крови аспарагина быстро возвращается к норме. У неиммунизированных живот­ных фермент определяется в крови в течение 48 ч после инъекции, а аспарагин в крови отсутствует. Это свидетельствует о том, что образование в крови иммунных антител может свести к нулю противолейкозную актив­ность аспарагиназы. Подтверждением этому служат данные о неэффективно­сти лечения препаратом животных с перевивной лимфомой, предварительно иммунизированных этим ферментом, так как в крови накапливаются антите­ла к нему.

Широта терапевтического действия аспарагиназы мала. Однако она не проявляет перекрестной резистентности с другими цитостатическими препа­ратами и с успехом может применяться в случаях, устойчивых к химиотерапии.

Токсичность аспарагиназы для здоровых тканей небольшая. Каких-либо существенных морфологических изменений в мозге, легких, сердце, печени и селезенке, поджелудочной железе, толстых и тонких кишках, мышцах мел­ких животных и даже обезьян она не вызывает. Менее резистентны к дейст­вию фермента клетки вилочковой железы.

В высоких дозах, достигающих или превышающих МПД, аспарагиназа, в отличие от большинства алкилирукмцих веществ, не вызывает выраженную миелодепрессию, но возможны побочные Токсические эффекты в других органах — печени, поджелудочной железе, почках и мозге.

Аспарагиназа проявляет пирогенность и эмбриотоксичность. Препарат может вызывать временную лимфопению, тогда как со стороны других рост­ков кроветворения значительных изменений не отмечается. В связи с тем что аспарагиназа отщепляет аммиак от аспарагина и глутамина, длительное при­менение ее в высоких дозах может привести к развитию аммониемии.

Механизм действия

Цитостатические механизмы влияния аспарагина­зы значительно отличаются от механизма действия других противоопухолевых препаратов и направлены на изменение биохимического гомеостаза, на нарушение обменных процессов в клетках.

Ведущим в механизме антилейкозного действия аспарагиназы является тот факт, что фермент в организме, особенно в лейкозных клетках с высокой пролиферативной активностью, создает дефицит аспарагина. А истощение уровня аспарагина, в свою очередь, оказывает влияние на мембраны лейкоз­ных клеток, их метаболизм и деление. Поэтому чувствительность клеток и тканей связана с аспарагинзависимостью клеток. Установлено, что к дейст­вию аспарагиназы наиболее чувствительны опухолевые клетки, не способ­ные синтезировать аспарагин в результате дефицита в них фермента аспарагинсинтетазы. В чувствительных к аспарагиназе клетках лейкоза и куль­туры лимфомы Беркитта фермент в концентрации 50 МЕ/мл на 97—98% тормозит включение тимидина в ДНК. В этой же концентрации препарат не влияет на уровень включения меченого нуклеозида в ДНК клеток лейкозов и клеток рака яичников человека, нечувст­вительных к аспарагиназе. А так как аспарагин входит в состав белков, то снижение его концентрации приводит к ослаблению или прекращению бел­кового синтеза, что, по-видимому, и является непосредственной причиной регрессии опухоли.

Экспериментально подтверждено снижение интенсивности синтеза бел­ка при уменьшении концентрации аспарагина в бластных клетках, ингиби­руемых аспарагиназой. Это, естественно, приводит к отмиранию и рассасы­ванию опухолевых клеток, а в результате попадания в кровь специфических антигенов из распадающихся клеток включаются иммунологические защит­ные силы организма.

Препарат является циклозависимым и действует на клетки, находящиеся в фазе митотического цикла.

Ранее признавали, что потребность в экзогенном аспарагине является уникальным свойством лимфом, отвечающим на введение аспарагиназы. Однако позднее было показано, что нормальные лимфоциты тоже нуждаются в экзогенном аспарагине. Обнаружено сходство между клетками лимфоид­ных опухолей и нормальными лимфоцитами по содержанию гликопротеидов в клеточной стенке. Поэтому разрушению внеклеточного пула аспарагина и лизису могут подвергаться не только клетки опухолей, но и нормальные лимфоциты, что в свою очередь может приводить к развитию временных лимфопений и кратковременных ремиссий при лимфолейкозах.

Фармакокинетика и метаболизм

Время циркуляции аспарагиназы в крови и сроки выведения ее из организма различны у разных видов живот­ных — из плазмы крови крыс скорость выведения фермента значительно выше, чем из плазмы крови кроликов и мышей. Уровень ферментативной активности препарата в крови зависит также от метода введения. Наиболее высокая концентрация аспарагиназы в крови наблюдается при внутривенном введении, а при внутрибрюшинном и особенно при внутримышечном введе­нии она в 3—4 раза ниже. Максимум содержания фермента в циркулирую­щей крови после однократного внутривенного введения отмечается уже в первые минуты, тогда как при других методах введения этот показатель на­блюдается лишь через 2 ч. Циркулирует препарат в крови животных в тече­ние 8—10 ч; через 12 ч он в плазме крови не определяется.

Динамика содержания фермента в крови кроликов при многократном введении отличается от таковых показателей других препаратов. Установле­но, что по мере увеличения количества инъекций и удлинения сроков после первого введения аспарагиназы скорость выведения фермента из крови воз­растает. Через 25—30 дней (6—7 инъекций) она в 2 раза превышает скорость очищения крови, зарегистрированную после первой инъекции.

У человека период полураспада фермента после внутривенного введе­ния составляет 8—30 ч. При ежедневном применении удается поддерживать достаточный уровень препарата в крови, причем его следы можно обнару­жить в плазме крови еще в течение 10 дней после окончания курса лечения. Однако в моче в результате быстрой биотрансформации в организме препа­рат не обнаруживается.

Метаболические сдвиги в организме под влиянием аспарагиназы связа­ны с обменом аспарагина. Известно, что большая часть аспарагина, необхо­димого организму, синтезируется клетками печени. Биосинтез аспарагина обычно протекает под влиянием аммиакзависимой аспарагинсинтетазы. Наибольшей аспарагинсинтетазной активностью обладает микросомальная фракция клеток печени (в лейкоцитах она незначительная). Аспарагин, как и глутамин, является эссенциальным фактором для роста и развития не только нормальных, но и малигнизированных тканей.

Опухолевые и лейкозные клетки для своего роста и размножения также нуждаются в аспарагине. Установлено, что в некоторых лейкозных клетках аспарагинсинтетазы нет или имеется незначительное количество, тогда как в большинстве солидных опухолей человека этот фермент есть всегда. Лей­козные клетки, бедные аспарагинсинтетазой, не могут синтезировать аспара­гин и вынуждены пользоваться экзогенным аспарагином, захватывая его из циркулирующей крови. Аспарагиназа, являясь катализатором распада аспа­рагина, лишает их этих источников. Попадая в организм, этот фермент, кро­ме дезаминирования аспарагина, способен катализировать его гидролиз.

Аспарагинсинтетазная дефектность некоторых лейкозных клеток и лимфосарком является показателем их чувствительности к аспарагиназе. Нарушение метаболизма аспарагина, его дефицит в лейкозных клетках и истощение в плазме крови естественно приводят к нарушению синтеза белка и, следовательно, к торможению развитая лейкозного процесса. Угнетение белкового синтеза — это наиболее ранние и ощутимые биохимические изме­нения, возникающие под влиянием аспарагиназы.

Показания к применению

Спектр антибластического действия аспара­гиназы ограничивается главным образом острым лимфобластным лейкозом преимущественно у детей. Ремиссии можно достичь также при злокачест­венных лимфомах — лимфосаркоме и ретикулосаркоме, а иногда и в случаях обострения хронической миелоидной лейкемии. Особенно хороший эффект препарат вызывает у бальных, ранее не получавших химиотерапию. При этом ремиссии можно наблюдать даже в случаях, рефрактерных к другим противоопухолевым препаратам. Включение аспарагиназы в состав лекарст­венных комбинаций с винкристином и преднизолоном позволяет получить полные ремиссии у 97% бальных острым лимфобластным лейкозом. Препа­рат оказывает лучший эффект в сочетании с другими цитостатиками.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Токсические свойства препарата выражены незна­чительно, переносимость индивидуальна. Осложнения, которые мо1уг воз­никнуть у больных во время лечения, имеют ряд особенностей и выражаются в основном в токсическом действии на печень, почки, поджелудочную желе­зу и центральную нервную систему. Могут наблюдаться недомогание, тош­нота, рвота, анорексия, иногда — снижение массы тела, лихорадка. Побоч­ные эффекты дозозависимы.

Биохимические признаки недостаточности функции печени могут воз­никнуть уже в первые недели лечения. Нарушается прежде всего протеинсинтезирующая функция — уменьшается содержание общего белка, наблю­дается гипоальбуминемия, иногда сопровождаемая анасаркой. Содержание глобулинов обычно не изменяется. У отдельных больных отмечается изме­нение свертывающей системы крови с умеренно выраженным геморрагиче­ским синдромом, обусловленное дефицитом ряда образуемых печенью коа­гуляционных факторов, снижением содержания протромбина, фибрина. Может повышаться содержание остаточного азота в крови, билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, иногда появляется гипохолестеринемия, повышенная задержка бромсульфалеина. У больных с исходной патологией печени гепатотропный эффект возникает чаще и выражен сильнее.

Описаны случаи почечной недостаточности, развития панкреатита, про­текающего без повышения панкреатической амилазы и липазы в сыворотке крови, что связано с нарушением их синтеза под влиянием проводимого лечения. Уменьшение содержания эндогенного инсулина может привести развитию гипергликемии.

Аллергические реакции возможны в виде озноба, зуда, сыпи на коже, отека век, крапивницы и даже анафилактического шока.

Неврологические расстройства чаще проявляются депрессией разной степени выраженности, сонливостью, изредка — нарушением сознания.

У отдельных больных уменьшается количество лейкоцитов (за счет лимфоидных элементов) и тромбоцитов.

Неблагоприятные реакции при лечении аспарагиназой обычно обратимы. В процессе терапии необходим тщательный контроль за функцией печени и почек, морфологическим составом и показателями свертывающей системы крови, за содержанием сахара, азота и общего белка.

Противопоказания

Аспарагиназу не рекомендуется применять при беременности, тяжелых сопутствующих заболеваниях печени, почек, поджелу­дочной железы, при выраженных лейкопениях и тромбоцитопениях.

Форма выпуска и хранение

Аспарагиназа выпускается во флаконах содержащих 5000 или 10 000 МЕ препарата. В упаковке 10 флаконов с препаратом и 10 ампул стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить препарат следует в затемненном, прохладном месте при температуре не выше 8 °С. В холодильнике упакованный фермент может сохраняться в течение 4 лет.

Главной направленностью современной терапии острых лейкозов является максимальное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток, в результате чего наступает ремиссия, а при лечении по протоколам ОЛЛ-БФМ - 2000 - выздоровление. Наиболее эффективна полихимиотерапия, предусматривающая применение комплекса цитостатиков, действующих избирательно на лейкозные клетки.

Для понимания механизма действия различных цитостатиков необходимо знание нормального клеточного цикла.

Клеточный цикл состоит из 5 периодов: Go - неактивная фаза отдыха клетки. Цикл начинается с периода G ₁ (постмитотический период), когда происходит подготовка к производству ДНК, в период S-фазы (фазы синтеза) происходит удвоение количества ДНК для того, чтобы в фазу М (митоза) образовались 2 дочерние клетки, идентичные родительской. G ₂ - премитотический период, в который происходит синтез белка и ДНК.

Число опухолевых клеток, находящихся в фазе Go, может быть значительным фактором для возникновения рецидива, поскольку в основном все химиотерапевтические средства действуют только на фазы делящейся клетки.

Применяемыепротиволейкозные препараты делят на шесть групп: антиметаболиты, алкилирующие соединения, алкалоиды растений, ферментные препараты, противоопухолевые антибиотики, гормоны. По механизму цитотоксического действия химиопрепараты делятся на несколько групп (Рис. 9).

Рис. 9. Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

Антиметаболиты - соединения, получаемые синтетическим путем, нарушают в основном синтез предшественников нуклеиновых кислот путем конкуренции с последними в лейкозной клетке. Из антиметаболитов в химиотерапии острых лейкозов у детей широко применяются метотрексат, 6-меркаптопурин, цитозинарабинозид.

Метотрексат (аметоптерин) - антагонист фолиевой кислоты, оказывает цитостатическое действие в фазе S деления клетки, задерживает синтез ДНК (Y. Nichol et а1, 1976). Антилейкемический эффект метотрексата прямо пропорционален скорости клеточной пролиферации. Эффективен метотрексат в стадии разгара лейкоза и в качестве поддерживающей терапии в ремиссии.

6-Меркаптопурин (пуринетол) - антагонист пурина, активно вмешивается в обмен нуклеиновых кислот лейкозной клетки также в фазе S клеточного цикла (В. Clarkson, Е. Frei, 1971).

Цитозин арабинозид (цитозар, алексан, ARA-C) - синтетический аналог пиримидина, препятствующий превращению цитидина в дезоксицитидин, блокирует фазу S клеточного цикла (J. Kline et а1, 1966; Y. Nichol et а1., 1976). Цитолитический эффект цитозара используется при лечении плохо поддающихся терапии миелобластных форм острого лейкоза.

Алкилирующие соединения главным образом подавляют синтез ДНК и в меньшей степени РНК в лейкозной клетке. При острых лейкозах из алкилирующих препаратов, разрывающих связи в гуанине и инактивирующих нуклеиновые кислоты, широко используется циклофосфан, при хроническом миелолейкозе - миелосан.

Циклофосфан (ифосфамид) снижает синтез РНК, ингибирует процесс образования пуриновых рибонуклеотидов, подавляя фазы G), S (В. Lampkin et а1, 1971; И. И. Перевозчикова, 1976) клетки в митозе, действует цитостатически и цитолитически на клетки, находящиеся в любой фазе митотического цикла, независимо, от их морфологического типа (В. Clarkson, 1971). Это свойство циклофосфана позволяет включать его в различные схемы полихимиотерапии. Циклофосфан лизирует неделящиеся лейкозные клетки, быстро уменьшая большую лейкемическуто массу (J. Hart, 1975).

Миелосан и миелобромол блокируют стволовые клетки, покоящиеся и пролиферирующие.

По механизму действия к алкилирующим соединениям относят ипроизводные нитрозомочевины, которые повышают противоопухолевую активность препаратов и обеспечивают проникновение их через гематоэнцефалический барьер (J.Holland, О. Gliedwell, 1972).

К алкалоидам относится винкристин (винбластин) - алкалоид растительного происхождения, блокирующий переход клеток из Go- в G₁-период, действующий на М-период (митоз) клетки. Действие винкристина на покоящиеся клетки усиливается преднизолоном. Практически винкристин воздействует на все фазы жизненного цикла лейкозной клетки (Е. Б. Владимирская, Н. А. Торубарова, 1985).

Ферментный препарат L-аспарагиназа (краснитин) разлагает аспарагин, необходимый для синтеза протеина, на аспарагиновую кислоту и аммоний в лейкозной клетке, которая не способна к самостоятельному синтезу аспарагина и поэтому погибает от его эндогенного дефицита. L - аспарагиназа блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК, в G₁-S-периоде (J. Sama, 1973), разрушает лейкозные клетки при остром лимфобластном лейкозе. Применяется в комбинации с преднизолоном, винкристином и рубомицином.

Изпротивоопухолевых антибиотиков наиболее эффективен рубомицин, доксорубомицин - антибиотик с цитостатическими свойствами. Он подавляет синтез нуклеиновых кислот путем взаимодействия с ДНК- и РНК-полимеразами и с успехом применяется при лечении лейкозов у детей. Рубомицин блокирует клетки в S-периоде, меньше – G₁- и, возможно, в Go-периоде, а также в фазе S – G₂ (В. А. Алмазов и др., 1974). Таким образом, рубомицин, как и циклофосфан, винкристин, действует на разные фазы клеточного цикла, подавляя их. Включается в схемы лечения острых лейкозов с быстрым ростом клеточной массы, опухолевыми разрастаниями (W. Vogler, 1977).

Прочно вошли в терапевтические схемыгормональные препараты из кортикостероидов, главным образомпреднизолон, который действует цитолитически только на лейкозные клетки (лимфобласты и недифференцируемые бласты) и не вызывает разрушения нормальных лимфоцитов человека. Преднизолон блокирует переход клетки из фазы G₁в S-фазу путем торможения синтеза РНК и ДНК (В. А. Алмазов и др., 1974; A. Segaloff, 1963; D. S. Rosenthal, W. C. Moloney, 1972). В определенных дозах он влияет на процессы созревания костномозговых клеток при лейкозах, стимулирует нормальный гемопоэз (С. И. Рябов, 1971).

Клетки лейкозной опухоли всегда находятся в разных фазах своего жизненного цикла. При комбинированном введении цитостатических препаратов, действующих на разные фазы, достигается массированный удар по лейкозным клеткам.

По характеру лечебных мероприятий комбинированная цитостатическая терапия лейкозов делится на определенные периоды: индукция ремиссии; консолидация ремиссии; профилактика нейролейкоза; поддерживающее лечение в периоде ремиссии; терапевтические мероприятия при рецидивах, а также в терминальной стадии.

Для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых существует несколько общепринятых вариантов лечения. В основном это стандартные варианты, утвержденные в соответствующих инстанциях. Однако параллельно продолжаются клинические испытания развивающихся технологий. По мере понимания эффективности исследуемых методов лечения, часть из них переходит в разряд стандартных процедур.

Лечение взрослых с ОЛЛ обычно состоит из двух фаз

• Индукционная ремиссионная терапия: С этого обычно начинается лечение. Цель состоит в том, чтобы убить лейкозные клетки в крови и костном мозге. Это переводит лейкемию в стадию ремиссии.
  
• Постремиссионная терапия: Это следующий шаг в лечении лейкоза. Он может быть начат, как только лейкоз перейдет в стадию ремиссии. Целью этого шага является ликвидация всех оставшихся лейкозных клеток. Даже тех, которые могут быть еще неактивными, но могут начать расти и вызвать рецидив. Эта фаза также называется продолжение ремиссионной терапии.

Лечение, называемое ЦНС профилактика или профилактическая терапия ЦНС, обычно назначается на каждом этапе общей терапии.

Стандартные дозы химиотерапевтических препаратов не могут справиться с лейкозными клетками в ЦНС (головном мозге и спинном мозге), поскольку эти клетки способны «найти прибежище” (скрыться) в ЦНС. Высокие дозы некоторых противоопухолевых препаратов, интратекальной химиотерапии и лучевой терапии в мозг в состоянии достигнуть лейкозных клеток в ЦНС. Они назначаются, чтобы убить лейкозные клетки и удерживать рак от повторения (возвращения).

Используются четыре типа стандартного лечения:

Химиотерапия является лечением рака с помощью специальных лекарственных препаратов (химиотерапевтических агентов), целью которого является остановка роста раковых клеток, либо устранение таких клеток или исключение возможности их деления.

Химиотерапевтические препараты принимаются орально или вводятся в вену или мышцу. Действующее вещество поступает в кровоток и может достигать раковых клеток по всему организму (системная химиотерапия). В другом варианте химиотерапии препарат помещается непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекальная химиотерапия), в орган или полость, такую как живот. В этом случае, препарат, главным образом, влияет на раковые клетки в этих областях (региональная химиотерапия).

Комбинированная химиотерапия является лечением с использованием более одного противоракового препарата. Назначаемый вариант химиотерапии зависит от типа и стадии рака.

Для лечения острого лимфобластного лейкоза у взрослых, который распространился, или может распространиться, в головном и спинном мозге, может быть использована интратекальная химиотерапия. Интратекальная химиотерапия часто идет в сочетании с традиционной химиотерапией при подаче препаратов орально или введением в вену.

Интратекальная химиотерапия. Противораковые препараты вводятся в интратекальное пространство. Это пространство, которое содержит спинномозговую жидкость. Есть два разных способа сделать это. Один из способов, показанный в верхней части фигуры, это ввод лекарства с помощью резервуара Оммайя (куполообразный контейнер, который устанавливается под кожу головы во время операции и удерживает препараты, пока они протекают через небольшую трубку в мозг). Другой способ, показанный на нижней части фигуры, это ввод лекарства непосредственно в CSF в нижней части позвоночного столба, после местной анестезии.

Трансплантация стволовых клеток представляет собой метод совместного использования химиотерапии и замены кроветворных клеток, разрушенных при лечении рака.

Трансплантация стволовых клеток. (Шаг 1): Кровь берется из вены в руке донора. Донором может быть сам пациент или другое лицо. Кровь проходит через машину, которая изымает стволовые клетки. Затем кровь возвращается к донору через вену в другой руке. (Шаг 2): Пациент получает химиотерапию, чтобы убить кроветворные клетки. Пациент может получать лучевую терапию. (Шаг 3): Пациент получает размороженные стволовые клетки через катетер, введенный в кровеносный сосуд в груди.

Целевая терапия является одним из видов лечения, который использует препараты или другие вещества для идентификации и атаки специфических раковых клеток без вреда для нормальных клеток.

Для лечения некоторых видов острого лимфобластного лейкоза у взрослых используются препараты целевой терапии, называемые ингибиторы тирозинкиназы. Эти препараты блокируют фермент, тирозинкиназу, который вызывает болшее преобразование стволовых клеток в белые кровяные клетки (бласты), чем требуется организму. Вот три из наиболее применяемых препаратов: иматиниба мезилат (гливек), дазатиниб, и нилотиниб.

Проходят клинические испытания и новые виды лечения

В разделе лейкемии широко пробуется биологическая терапия. Напомню, что это специальная терапия, направленная на стимулирование собственной иммунной системы человека на борьбу со злокачественными клетками. Биологическую терапию также иногда называют иммунотерапия.

Возможно, вам удастся принять участие в качестве пациента в очередных клинических испытаниях. Ищите варианты. Контроль за участниками таких испытаний значительно выше, чем за обычными пациентами. В качестве примера.

Может ли иметь лечение отдаленные последствия?

Побочные эффекты от лечения рака, которые начинаются во время или после лечения и продолжаются в течение нескольких месяцев или лет, называются отдаленные последствия. Поздние эффекты лечения для всех видов рака могут включать риск развития вторичного рака (нового типа рака). Регулярные последующие осмотры очень важны для долгосрочного выживания.

Некоторые из тестов, которые были сделаны ранее, чтобы диагностировать рак или выяснить стадию лейкемии, возможно, придется повторить. Некоторые тесты будут повторяться, чтобы увидеть, насколько хорошо работает лечение. Решение о том, продолжать, изменять или прекращать лечение может быть основано на результатах этих тестов. В любом случае вопрос о необходимости и виде обследования решает онколог. Прислушивайтесь к его мнению.

Острый лимфобластный лейкоз – это злокачественное неопластическое заболевание крови (лейкемия, рак крови), которое поражает в большей степени детей младшего возраста, особенно мальчиков.

Органами мишенями при лимфобластном лейкозе становятся костный мозг, лимфатические узлы, селезенка и другие органы, так как кровь, которая циркулирует в организме, содержит патологические клетки.

К сожалению, точной причины развития острого лимфобластного лейкоза у детей до сих пор так и не выявлены. На сегодня установлены наиболее распространенные факторы, которые могут спровоцировать развитие заболевания:

1. Воздействие радиактивного излучения.
2. Инфекционные заболевания.
3. Действие различных химических агентов.
4. Наследственность.
5. Патология хромосом.

Не редки случаи, когда причиной развития лимфобластного лейкоза становилось рентгенологическое обследование будущей мамы, проведенное за год до планирования беременности. То же касается продуктов, которые употребляет в пищу беременная женщина.

Особую группу риска составляют дети, рожденные с генетическими аномалиями, врожденной патологией сердечно – сосудистой системы.

Не исключено развитие лейкоза и у взрослых. У такой возрастной группы заболевание протекает гораздо тяжелее.

Основная опасность лимфобластного лейкоза – это то, что зачастую заболевание проявляет себя уже на поздних стадиях, когда процесс уже неконтролируем и тяжело поддается лечению.

Даже при малейших признаках, таких как, необоснованная слабость, усталость, бледность, кровоточивость стоит немедленно обращаться к врачу. Своевременно проведенная диагностика позволяет на ранних этапах выявить заболевание и начать с ним бороться.

Основным принципом лечения лимфобластного лейкоза является трехступенчатая терапия, которая включает в себя индукцию ремиссии, консолидацию и поддерживающее лечение.

Существует ряд лекарственных средств, без которых не обойтись в лечении лимфобластного лейкоза. Одним из таких средств является Пури – Нетол.

На Пури – Нетол инструкция указывает о том, что лекарственное средство является антиметаболитом на основе меркаптопурина. Именно Пури – Нетол купить рекомендуют врачи для лечения лимфобластного лейкоза. Почему? Ведь в обычных аптеках есть немало препаратов на основе меркаптопурина.

Отличие Пури – Нетола (Германия – страна производитель) прежде всего в том, что производится препарат в Европе по всем необходимым стандартам и под строгим контролем качества. Он отличается высоким качеством очистки молекулы, что дает возможность проходить лечение с применением наиболее качественного, эффективного и менее токсичного препарата, ведь при лейкозе для организма даже малейшее токсическое воздействие может быть губительно.

Организм человека, подверженный лейкемии, гораздо более чувствителен к низкопробным лекарствам, которые помимо относительной, временной пользы приносят массу вреда.

Для препарата Пури – Нетол применение показано для индукции ремиссии при остром лимфобластном и нелимфобластном лекйкозах, остром лейкозе и хроническом миелолейкозе. Согласно данным, которые представлены на Пури – Нетол в инструкции по применению, препарат может использоваться как в виде сочетанного лечения, так и в виде монотерапии.

Еще сравнительно недавно купить Пури – Нетол в Германии было единственной возможностью заполучить средство для лечения лимфобластного лейкоза высокого качества, так как Пури – Нетол купить в аптеках Москвы не представлялось возможным.

Но сейчас все стало гораздо доступнее, несмотря на то, что Пури – Нетол купить в аптеках также достаточно трудно.

Наша интернет аптека максимально старается обеспечить пациентов с различными заболеваниями, в том числе и с лимфобластным лейкозом, наиболее эффективными и качественными лекарствами. Поэтому Пури – Нетол купить в Москве просто – обращайтесь к нам и начинайте лечение самыми лучшими препаратами во всем мире. А на Пури – Нетол цена у нас доступна для каждого покупателя, что сделает не только лечение, а также профилактику заболевания выгодным и недорогим.