Цитотоксическая терапия при раке

Л. Нортон

Медицинский колледж Вайль Корнельского Университета,
Кафедра клинической онкологии Онкологического центра Слоун-Кеттеринг, Нью-Йорк, США

Более сорока лет тому назад впервые были начаты испытания алкилирующих агентов, с тех пор в области системной терапии рака молочной железы (РМЖ) был достигнут значительный прогресс. В основе двух важнейших достижений, а именно использования гормональных методов лечения и применения трастузумаба, лежит парадигма прицельного воздействия на молекулы, связанные со злокачественным фенотипом. Первый из этих подходов касается использования препаратов, связывающихся с эстрогеновыми рецепторами (примером такого препарата является тамоксифен), или агентов, которые лишают рецептор возможности взаимодействовать с эндогенным эстрогеном (например, ингибиторы ароматазы). Второй подход касается использования моноклонального антитела для инактивации рецептора HER-2, который иногда (в 25% случаев) обнаруживает гиперэкспрессию в опухоли молочной железы. HER-2, представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста, принимает участие в каскаде тирозин-киназы, который начинается на клеточной мембране и обеспечивает транскрипционный контроль различных молекул, оказывающих регулирующее воздействие на рост. Однако в биологии злокачественного роста существуют и многочисленные другие мишени противоопухолевых препаратов, несмотря на то, что большинство таких препаратов также активны в отношении нормально делящихся клеток. Например, мишенью ТАКСОЛА являются микротрубочки, которые необходимы для многих нормальных процессов в организме. Почему препараты, воздействующие на такие универсальные процессы, обладают специфическим противораковым эффектом, является одной из величайших загадок современной биологии.

Принято считать, что за исключением двух конкретных примеров, гормонотерапии и использования трастузумаба, большая часть наших успехов в области лечения онкологических заболеваний основана на эмпирическом подходе, а вовсе не на рациональном создании лекарств. Мне представляется, что такая точка зрения является типичным примером искажения истории и несправедлива по отношению к нашим предшественникам в области медицинской онкологии. Подходы, основанные на экстраполяции результатов, полученных в других областях знаний, не являются новой концепцией, несмотря на то, что научный арсенал на протяжении последних нескольких лет необыкновенно обогатился. Экстраполяционные и клинические исследования всегда стараются использовать наивысший уровень научного понимания своего времени, даже если по современным меркам это понимание представляется примитивным. Более того, можно с уверенностью утверждать, что сегодняшняя наука в ближайшем будущем также будет казаться примитивной, но это не означает, что мы неразумны в своих научных изысканиях. Нас должно вдохновлять понимание того, что значительный прогресс достигнут без удовлетворительного понимания биологии. Наши возможности будут постоянно расширяться и наш оптимизм будет расти по мере того, как расширяются наши знания в области регуляции митоза, апоптоза, биологии стромы и сосудов, иммунных механизмов и тысячи других вопросов, имеющих огромное потенциальное значение.

На сегодняшний день мы установили ряд ключевых фактов, касающихся системной цитотоксической терапии:

Химиотерапия может убивать раковые клетки
Большинство клеток обладает резистентностью к определенным препаратам
Некоторые клетки являются резистентными ко всем имеющимся в настоящее время препаратам, используемым в терапевтических дозах
Сочетанная химиотерапия увеличивает продолжительность ремиссии
Последовательная химиотерапия улучшает общую продолжительность периода, в течение которого заболевание удается контролировать
Выход в ремиссию означает контроль симптомов заболевания, и улучшение выживания
Использование адъювантной терапии увеличивает продолжительность периода без признаков заболевания и общую выживаемость
В условиях клинического применения препарата кривая доза-эффект не обязательно имеет строго восходящий характер.

Мы также определили целый ряд областей, в которых требуется улучшение уровня наших знаний:

Как конкретно действует химиотерапия?
Как мы можем предсказать ремиссию?
Что собой представляет оптимальная схема лечения (дозы и график введения)?
Как мы можем обеспечить максимальную эффективность при минимальной токсичности?
Каким образом мы наилучшим образом можем применить наше знание биологии опухоли и организма для оптимизации клинических результатов?

На основании кинетических моделей можно предположить, что одним из недостатков цитотоксического лечения, нацеленного на клеточный митоз, является быстрое разрастание опухолевых клеток после субкуративной терапии. Как будет показано на основе компьютерного моделирования, эту проблему невозможно преодолеть с помощью простого приема наращивания доз. Созданные в последнее время математические модели показали, что фрактальная геометрия рака может быть источником серьезных осложнений в этом отношении. Однако можно попытаться использовать фактор фрактальной структуры как позитивный, если помимо цитотоксической терапии обратиться к методам лечения, направленным на подавление ангиогенеза и действующим на внеклеточный матрикс. Теория позволяет предположить, что действительно эффективная форма лечения может потребовать комбинированного воздействия на множественные компоненты злокачественного фенотипа. Например, трастузумаб, человеческий вариант мышиного моноклонального антитела 4D5 (который связывается с рецептором HER-2 и инактивирует его) связывается с HER-2 с высокой аффинностью. При клиническом использовании в качестве монопрепарата трастузумаб обладает слабой активностью в отношении рака молочной железы, давая не более 20% ремиссий в случаях с 2+ или более высокой, по данным иммуногистохимического анализа, экспрессией HER-2 (пока подобные исследования были проведены только на таких больных). Поскольку у 25% всех первичных больных отмечается определенная степень гиперэкспрессии, было целесообразно спланировать испытание таким образом, чтобы изучить способность трастузумаба повышать эффективность обычной химиотерапии. С этой целью группа международных исследователей начал исследование на больных с метастатической формой РМЖ, которые не получали ранее химиотерапии и у которых имела место гиперэкспрессия HER-2. Больные, не получавшие ранее лечение антрациклинами по адъювантному протоколу, были рандомизированы на лечение доксорубицином (или эпирубицином), схему доксорубицин/циклофосфамид (АС) или на схему АС в сочетании с трастузумабом. Больные, которые получали адъювантную химиотерапию на основе антрациклина, были разбиты на подгруппы, которым вводили ТАКСОЛ один раз в три недели или ТАКСОЛ в комбинации с трастузумабом. Когда больные завершили лечение по протоколу, те из них, которые не получали трастузумаб, могли далее быть направлены на лечение этим препаратом в сочетании с любым химиотерапевтическим агентом в рамках нерандомизированного открытого испытания. Больные в группе ТАКСОЛА имели худший прогноз по сравнению с теми больными, которые находились в группе АС по критериям статуса лимфатических узлов на момент постановки диагноза, большего процента больных, которым проводилась адъювантная терапия (98% и 47%, соответственно), (включая высокодозовую химиотерапию с защитой кроветворных стволовых клеток), а также более короткого периода, свободного от признаков заболевания.

Исследование показало, что общий процент ремиссий в группе АС составлял 42%, а в группе АС+трастузумаб – 56% (Р=0,0197). В случае применения ТАКСОЛА соответствующие цифры увеличивались от 17% до 41% (Р=0,0002). У больных, получавших АС в сочетании с трастузумабом (n=143), среднее (медиана) время до начала прогрессии заболевания составляло 7,8 месяца, в то время как для больных, получавших лечение только по протоколу АС, оно составляло 6,1 месяца (n=138) (Р=0,0004). Для группы ТАКСОЛА преимущество, связанное с трастузумабом, было еще более впечатляющим: 6,9 месяца (n=92) по сравнению с 3,0 (n=96) (Р=0,0001). (Малая продолжительность периода до прогрессии заболевания в группе, получавшей только ТАКСОЛ, вероятно связана с очень плохим прогнозом больных в этой группе. Это делает результаты, полученные в группе больных, получавших ТАКСОЛ в комбинации с трастузумабом, у которых прогноз был столь же неудовлетворительным, еще более интересными). Время до момента, когда лечение становится неэффективным, также увеличилось в результате добавления трастузумаба с 5,6 до 7,2 месяца на схеме АС и от 2,9 до 5,8 месяца в случае ТАКСОЛА; как следует из полученных данных, это привело к высокодостоверному увеличению общего выживания примерно на 25%. При лечении комбинацией трастузумаб/доксорубицин/циклофосфамид осложнения кардиотоксического характера наблюдались у 27% больных (по сравнению с 7%, которые получали только АС). Для ТАКСОЛА соответствующие цифры составляли 12% в комбинации с трастузумабом и 1% в случае монотерапии; следует помнить, что практически все больные в группе испытания, которая получала ТАКСОЛ, ранее получали лечение антрациклином по схеме адъювантной терапии. Кардиотоксичность ТАКСОЛА в сочетании с трастузумабом, значительно менее выраженная, чем кардиотоксичность комбинации антрациклин+трастузумаб, может отражать эффект “памяти” о ранее имевшей место субклинической токсичности антрациклина.

Эти результаты свидетельствуют о значительном прогрессе в лечении больных с метастатической формой рака молочной железы при гиперэкспрессии HER-2, но этим их значение не ограничивается. Выводы из полученных данных, важны для создания более совершенных форм лечения в будущем. Данное испытание показывает важность комбинированного воздействия на мишени, в данном случае таковыми являются микротубулин и HER-2. Кроме того, выбор в качестве мишени связанных с мембраной тирозинкиназ из семейства рецепторов эпидермального фактора роста является лишь одним из возможных подходов к терапевтическому воздействию на процесс передачи сигналов, связанных с митозом. Например, универсальным механизмом контроля роста клетки является путь, определяемый геном ras. Для функционирования этого гена его белковый продукт должен подвергаться в клетке процессингу под действием фермента под названием фарнезил-трансфераза. Во многих опухолях (примерно 30%) присутствует аномальный ген Ras, этот ген позволяет опухолевым клеткам ускользать от действия нормальных механизмов, контролирующих рост. Для лечения таких опухолей был разработан класс препаратов, носящих название ингибиторов фарнезил-трансферазы (ИФТ), которые являются удивительно нетоксичными для нормальных клеток. Однако опухоли молочной железы лишь в некоторых случаях имеют аномальный Ras, поэтому ранее предполагалось, что в большинстве случаев ИФТ не будут обладать противоопухолевой активностью. Тем не менее, ученые из Онкологического центра Слоун-Кеттеринг показали, что вопреки ожиданиям ИФТ действительно вызывает гибель клеток рака молочной железы, несмотря на присутствие нормального Ras, возможно потому, что ИФТ увеличивает содержание р21 и р53. Еще больший интерес вызывает выраженный синергизм между ИФТ и ТАКСОЛОМ и антителами к HER-2 и рецепторам группы эпидермальных факторов роста. Безусловно, речь идет об области, представляющей выдающийся интерес, и в настоящее время планируются соответствующие клинические исследования.

Хотя процессы регуляции митоза по-прежнему остаются основной мишенью цитотоксической медикаментозной терапии, недавние успехи в области технологии вакцин могут предвещать эру эффективной иммунотерапии. В Онкологическом центре Слоун-Кеттеринг, например, мы провели иммунизацию трех групп больных РМЖ, относящихся к определенным группам высокого риска, тремя различными пептидами MUC1, содержащими 30-32 аминокислоты (1_ повторы 20-аминокислотного повтора MUC1). У всех больных наблюдался серологический ответ на использованные для иммунизации пептиды, причем антитела обнаруживались в высоких титрах, хотя полученные сыворотки реагировали лишь в минимальной степени или вовсе не реагировали с MUC1, фиксированным на раковых клетках. Недавно стало ясно, что гликозилирование остатков серина и треонина в MUC1 может изменять или даже повышать антигенность MUC1, и оказалось возможным получить гликозилированные гликопептиды MUC1 в достаточных количествах для испытаний по клинической вакцинации, которые проводятся в настоящее время. Для аналогичной иммунологической атаки на клетках рака молочной железы существуют и многие другие мишени, и мы планируем начать многоцентровое испытание поливалентной вакцины еще до конца 2000 г.

Мы можем ожидать, что прицельная иммунотерапия будет наиболее ценной в рамках подхода, основанного на циторедукции, который в оптимальном случае использует самые последние данные, касающиеся регуляции митоза и его нарушений. Соответственно, современные исследования по клинической онкологии нацелены на некоторые из самых главных “неизвестных областей”, по мере того, как мы исследуем механизмы клетки, которые оказываются столь удачно поврежденными за счет старых и новых форм медикаментозного воздействия на митоз. Получаемые в ходе таких исследованийзнания не только помогут нам создать более эффективные лекарственные препараты, но также и выбрать наиболее эффективные формы лечения, основанные на рациональном построении профиля раковой клетки, как, например, в случае определения HER-2 и близких к нему молекул. Эти подходы в сочетании с успехами в нашем понимании кинетики роста опухолей, безусловно, приведут к улучшению терапии рака молочной железы, что и является нашей конечной целью.

Что такое цитостатики?
Классификация цитостатиков
Как действуют цитостатики?
Область применения цитостатиков
Показания и противопоказания к применению цитостатиков
Побочные эффекты цитостатиков
Механизм действия цитостатиков
Какие цитостатики назначают чаще всего?

Что такое цитостатики?

Цитостатики повреждают все быстро делящиеся клетки — любые злокачественные и нормальные клетки крови, костного мозга и половых желез. Со временем клеточные клоны вырабатывают устойчивость к цитостатикам, снижая результативность химиотерапии.

Классификация цитостатиков

Все цитостатические препараты разделены на 4 больших группы по механизму действия или происхождению:

алкилирующие цитостатики, которые запутывают нити ДНК образованием внеплановых связок с ними;
антиметаболиты внешне очень схожи с человеческими белковыми веществами, участвующими в клеточной жизнедеятельности, но в отличии от естественных, вмешательством своим приводят к клеточной гибели;
противоопухолевые антибиотики по химическому происхождению такие же антибактериальные препараты, что мы используем для борьбы с воспалением и инфекциями, но на бактериальную флору они не влияют, зато убивают раковые клетки;
цитостатики растительного происхождения имеют схожесть механизмов повреждения клеточных структур, но главное объединяющее начало — первоначальное их получение из растительного сырья, теперь большинство лабораторно синтезируется.

Гормоны никакого отношения к цитостатикам не имеют, поскольку их действие заключается в антагонизме с натуральными половыми гормонами либо в прямой или косвенной блокаде их выработки. Недостаток гормонов или подмена их антигормоном тоже приводит к клеточной гибели.

Как действуют цитостатики?

В конечном итоге все способы цитостатического воздействия приводят к одному — клеточному апоптозу. Апоптоз закономерный этап клеточной жизни, в отличии гибели при воспалении, инфицировании, некрозе. Это запрограммированная гибель, к ней приходит в своё время каждая клетка, а цитостатики приводят к ней вне программы. Каждый день в организме человека апоптозу подвергается 100 миллиардов клеток, можно считать, что каждые два года клеточный состав организма полностью обновляется. В упрощенном виде апоптоз представляется так:

Область применения цитостатиков

Цитостатики применяются при всех злокачественных опухолях, не исключая заболевания крови и лимфатической ткани, опухоли мозга и половых желез. Циклофосфан и антиметаболиты в несоизмеримо меньших дозах, нежели в онкологии, используются в ревматологии.

У каждого цитостатического препарата свой спектр противоопухолевой активности, к примеру, доксорубицин и фторурацил отлично работают при раке молочной железы, но неэффективны при мелкоклеточном раке легкого. Без фторурацила не обходится химиотерапия карцином кишечника, а доксорубицин бесполезен при них.

Показания и противопоказания к применению цитостатиков

Нельзя применять препараты при заведомой их неэффективности — вне спектра активности.

Временное противопоказание: воспалительные и инфекционные заболевания, остаточные осложнения после предыдущего курса лечения.

Сегодня выбор противоопухолевых средств настолько широк, что не составляет большого труда подобрать оптимальный препарат и даже комбинацию. Тем не менее, при неэффективности, как минимум, двух линий терапии и прогрессивном ухудшении состояния третий вариант химиотерапии не всегда целесообразен.

Побочные эффекты цитостатиков

Токсические реакции обусловлены повреждением нормальных тканей, как правило, очень чувствительны к цитостатикам:

клетки крови, что клинически проявляется изменением в анализах, чаще всего лейкопенией и нейтропенией, тромбоцитопенией и много реже — анемией;
костный мозг постепенно замедляет скорость восстановления ростков кроветворения, активная ткань замещается соединительной и жировой, а в анализах крови снижается уровень всех форменных элементов;
слизистые оболочки реагируют некрозом с отторжением, что проявляется стоматитом, колитом, энтеритом, пневмонитом и воспалением венозного эндотелия;
половые железы отвечают нарушением сперматогенеза и прекращением менструаций;
придатки кожи — волосы выпадают, ногти грубеют и меняют свою структуру.

У препарата могут быть не только общие, но и индивидуальные токсические проявления, при которых избирательно погибают нервные клетки или почечные канальцы, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам очень индивидуальна, спектр и выраженность побочных реакций тоже разняться.

Механизм действия цитостатиков

Два ведущих механизма:

изменение строения ДНК, в том числе аномальные скручивания, мешающие расходится нитям во время деления, а также нарушения репарации — восстановления непрерывности нити при повреждении;
разлад клеточного деления — типичное для растительных препаратов нарушение формирования клеточного веретена, разводящего хромосомы в дочерние клетки.

Не только каждая группа, но и каждый цитостатик имеет собственный механизм противоопухолевого действия, а вернее, несколько механизмов повреждения, большая часть из которых неизвестна.

Какие цитостатики назначают чаще всего?

Назначаются только активно работающие при этой злокачественной нозологии и оптимальные в конкретном клиническом случае. Самый широкий диапазон активности у антибиотика доксорубицина, алкилирующих платиновых производных и циклофосфана, растительных таксанов и антиметаболитов фторурацила и метотрексата.

Клинические рекомендации предлагают использовать самые эффективные комбинации лекарств с оптимальным соотношением эффективности и токсичности. В нашей клинике мы подбираем цитостатическую терапию индивидуально — по чувствительности раковой опухоли. Мы не гарантируем отсутствия токсичности, но умеем минимизировать её проявления и ускорять восстановление нормальных тканей.

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

Химиотерапию.
Гормональную терапию.
Иммунотерапию.
Таргетную терапию.
Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

К наиболее распространённым противоопухолевым препаратам относят следующие группы:

1. Алкилирующие антинеопластические препараты.

Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина - исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.

Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.

Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.

Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.

Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах.

Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

рак молочной железы
рак предстательной железы
рак яичников
рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после - с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

От английского target - цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии - выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

выпадение волос, ломкость ногтей;
тошнота, рвота;
нарушение аппетита, изменение вкуса;
анемия, кровотечение;
нарушение иммунитета;
диарея;
бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Химиотерапия широко применяется в медицине для борьбы со злокачественными образованиями. Метод основан на введении в организм сильнодействующих токсичных препаратов, которые уничтожают раковые клетки или останавливают их развитие. Путем прямого вмешательства в процесс клеточного образования врач способен корректировать нарушения в организме пациента. Лечение рака химиотерапией во многих случаях становится единственным способом спасти человеку жизнь. В нашем обзоре рассмотрим подробнее, как проводят процедуру, какова ее эффективность и возможные осложнения.

Принцип действия химиотерапии

Химиотерапия — это системный метод борьбы со злокачественными опухолями. Пациенту назначают курс лекарственных препаратов, которые убивают быстро делящиеся клетки, к которым в том числе относятся и раковые. К сожалению, такое лечение воздействует не только на очаги болезни, но и на здоровые клетки: волосяных луковиц, костного мозга, желудочно-кишечного тракта и другие. Этим и обусловлены негативные побочные эффекты.

Химиотерапия является одним из трех ключевых методов лечения онкологических заболеваний наряду с хирургией и лучевой терапией. Их часто используют вместе. При многочисленных образованиях химиотерапия является единственным эффективным методом лечения. Она позволяет:

уменьшить размер опухоли перед операцией или проведением лучевой терапии;
уничтожить раковые клетки, которые могли остаться после хирургического вмешательства;
улучшить результаты иных видов лечения;
бороться с метастазами и рецидивами опухоли.

К сведению

Затраты на борьбу с онкологией являются самой большой статьей расходов в медицинской науке. Ежегодно фармацевты сообщают о новых достижениях в создании лекарств, и то, что совсем недавно было инновацией, превращается в обыденность. При этом каждый новый препарат стоит дороже предыдущего. Так, в ходе прошлогодней прямой линии президент России Владимир Путин сообщил, что к 2024 году на готовящуюся программу борьбы с онкологическими заболеваниями, в том числе на строительство и дооборудование онкоцентров, будет потрачен один триллион рублей.

Выбор конкретного метода лечения зависит от стадии онкологического заболевания, типа опухоли и ее локализации. Оптимальным считается сочетание нескольких типов и регулярная качественная диагностика.

Химиотерапия как основное лечение используется при системных онкологических заболеваниях, которые поражают весь организм: при лейкемии, злокачественной лимфоме и других. При других видах рака химическое лечение становится частью комплексной терапии, но прежде всего при наличии солидной опухоли. Солидной называют опухоль определенной локализации, которую можно прощупать или визуализировать при обследовании (УЗИ, рентген, МРТ, компьютерная томография). Например, карцинома или саркома, которые развиваются на коже, в слизистых оболочках, костной, мягкой и нервной тканях.

Иногда проведение химиотерапии назначают при отсутствии видимой опухоли после операции для улучшения результата и предотвращения рецидива (к примеру, при раке молочной железы). Если у пациента выявлены единичные злокачественные узелки, курс проводят до операции с целью уменьшения их размеров.

Лекарства применяют по разным схемам, чтобы максимально повысить эффективность и уменьшить побочное действие каждого препарата.

По механизму воздействия на организм химические препараты разделяют на две большие группы:

Лечение химиотерапией обычно проводят курсами — прием лекарств чередуют с перерывами, чтобы дать организму возможность восстановиться. Схему терапии, дозировку и способ введения определяет врач, опираясь на результаты детального обследования.

На выбор метода лечения онкологии влияют следующие факторы:

тип опухоли и локализация;
конечная цель (излечить полностью, уменьшить размер, предупредить рецидив и так далее);
реакция пациента на конкретные препараты.

Во время обследования у больного выявляют тип онкологии и стадию развития болезни, оценивают общее физическое состояние и соотносят его с противопоказаниями. Химиотерапию проводят как амбулаторно, так и в стационаре. Большинство лекарств вводят внутривенно, хотя есть активные вещества, рассчитанные на пероральное применение (на основе бусульфана, мелфалана, капецитабина). Для лечения некоторых опухолей (рак печени или легкого, меланома) применяют изолированное вливание — на пораженный участок подают высокую дозу препарата, избегая повреждения всего организма. Однако данный метод позволяет контролировать только отдельные метастазы. Если рак касается центральной нервной системы, может быть использована интратекальная химиотерапия, когда препарат вводят в ликвор в головном или спинном мозге.

Комбинации конкретных препаратов зависят от вида рака и стоящих перед медиками задач. В таблице представлены некоторые схемы проведения химиотерапии при онкологических заболеваниях.

Таблица 1. Схемы проведения химиотерапии

Название

ABVD

Адриамицин, винбластин, блеомицин, дакарбазин

BEACOPP

Циклофосфамид, этопозид (фосфат), адриамицин, прокарбазин, винкристин, блеомицин, преднизолон

Сильно выраженный гранулематоз

CMF

Циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил

Рак молочной железы

CVI

Циклофосфамид, винкристин, преднизолон

Саркома мягких тканей, лимфомы, скелетная саркома

MCF

Митомицин, цисплатин, 5-фторурацил

Костная саркома, опухоль желудка, поджелудочной железы, пищевода, молочной железы, печени, мочевого пузыря.

PEB

Цисплатин, этопозид, блеомицин

Опухоли яичек, яичников, легкого, шейки матки, мочевого пузыря

Сроки проведения химиотерапии и ее продолжительность зависят от тяжести заболевания. Как правило, длится такое лечение от нескольких недель до полугода с перерывами. Врач ведет постоянное наблюдение, корректируя курс по мере изменений в состоянии больного.

Эффективность химиотерапии варьируется от полного излечения (как правило, при лейкозе) до полной бесполезности (немеланомный рак кожи, рак почек). Крайне важно диагностировать онкологию на раннем этапе и начать терапию незамедлительно. Общая статистика выживаемости показывает, что большинство видов рака I степени могут быть излечены. К III стадии этот показатель опускается на уровень 50%. В IV стадии лишь 12–15% больных проживают пять лет.

Химиотерапия помогает контролировать течение болезни. Под воздействием препаратов клетки растут медленнее, уничтожаются метастазы. При паллиативном лечении химиотерапию применяют для уменьшения размеров опухоли, чтобы она не сдавливала органы и ткани и не вызывала боль.

Проблемой, которая снижает эффективность химиотерапии, является устойчивость части клеток к препаратам. Даже если 99% раковых клеток удастся уничтожить, 1% их может выжить и продолжить расти. Поэтому лекарства комбинируют между собой либо увеличивают дозу. Но здесь есть риск нанести серьезный вред нормальным клеткам.

От агрессивного химического воздействия, как уже было отмечено, страдают клетки кровеносной системы, ЖКТ, волосяных луковиц и ногтей, кожи, слизистых оболочек. Отсюда и следующие негативные последствия:

выпадение волос — частичное или полное. После остановки лечения рост восстанавливается;
остеопороз — ослабление костной ткани;
тошнота, диарея, рвота — результат воздействия на ЖКТ;
анемия и, следовательно, повышенная утомляемость;
инфекционные заболевания. К ним приводит общее снижение иммунитета;
нарушение репродуктивной функции, вплоть до временного или полного бесплодия (касается мужчин и женщин).

В чересчур ослабленном организме могут возникнуть серьезные осложнения: к примеру, тифлит (воспаление слепой кишки), аноректальная инфекция, пневмония. Поэтому, прежде чем назначить лечение, врач оценивает риски. Побочные эффекты должны быть такими, чтобы пациент смог их перенести.

Лечение онкологии химиотерапией в каждом случае имеет свои особенности. В первую очередь терапия определяется видом рака. Рассмотрим несколько наиболее частых диагнозов.

Рак легких. Лечение химиотерапией рака легких направлено на полное уничтожение раковых клеток. Курс лечения считается высокоэффективным, особенно если речь идет о мелкоклеточном раке в ранней стадии. Противоопухолевые препараты могут быть единственным средством лечения либо применяться в комплексе с другими. Обычно используют цитостатики, вводимые через капельницу. Перерывы между циклами — три–пять недель. Противопоказанием является интоксикация организма или наличие метастаз в печени. Дополнением к химии становится поддерживающая терапия для снижения побочных эффектов.

Лимфома. Химиотерапию при лимфоме принято считать эффективной ввиду того, что действующее вещество распространяется по организму и охватывает все пораженные участки лимфатической системы. Занимает лечение несколько месяцев. Хорошие результаты показывают такие лекарственные сочетания, как циклофосфан с винкристином, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (речь идет о сочетании всех перечисленных веществ) и другими. Препараты вводятся внутривенно. Прогнозы часто положительные, и на I–II стадиях излечивается до 80% пациентов.

Рак молочной железы. Химиотерапия при раке молочной железы служит дополнением к хирургическому методу лечения. Она позволяет замедлить развитие раковых клеток, остановить метастазирование, предупредить рецидив. Для терапии используют препараты на основе бевацизумаба, трастузумаба, доцетаксела, капецитабина, которые вводят внутривенно. У женщин в пременопаузе с гормонально позитивным раком применяют терапию гормонами — как отдельно, так и совместно с химиотерапией.

Рак яичников. Лечение химиотерапией при раке яичников, которое длится не меньше года, используется до или после операции с целью прекратить метастазирование и предупредить рецидив. Применяют в основном цитотоксические препараты. Самый распространенный — на основе карбоплатина. Его вводят в вену. Для лечения используют также и внутрибрюшное введение, изредка — пероральное.

Рак желудка. Химиотерапия может быть единственным методом лечения больного с раком желудка, а может усиливать операционный эффект. Проводится строго в стационаре под наблюдением врача. Препараты вводят внутривенно или перорально. Они позволяют уменьшить количество метастазов и снизить выраженность симптомов. Последствия химиотерапии при этом виде рака особенно разрушительны, период реабилитации может затянуться на годы.

Таким образом, независимо от вида рака химиотерапия остается наиболее востребованным методом лечения. Ее преимущество — в способности бороться с распространенными метастазами и убивать невидимые при обследовании клетки, в то время как хирургия и лучевая терапия обладают точечным эффектом. Иногда курс применения химических препаратов — это единственный способ добиться выздоровления пациента.

Читайте также: