Бусерелин при лечении рака молочной железы

Состав и формы выпуска

Лекарство производится в следующих формах:

Влияние лекарства на организм

Показания к применению

Препарат при эндометриозе

Он обладает рядом преимуществ:

• не вызывает нарушения деятельности пищеварительных органов, печени и почек;
• не влияет на массу тела;
• удобен в применении – уколы делаются ежемесячно;
• не повышает гормоны с андрогенным воздействием, то есть не появятся себорея, гирсутизм и прыщи;
• отрицательно не влияет на обмен веществ.

От бесплодия

Лекарственное средство также может применяться при лечении бесплодия. Оно вводится перед гиперстимуляцией на 2 или 21-24 сутки цикла женщины. После подавления гипофизарной функции (об этом говорит пониженная степень содержания эстрогенов (как минимум 50 %), больной для стимулирования овуляции выписывают определенное количество гонадотропинов. Эта лечебная методика повышает шансы на беременность. Она нуждается в обязательном контроле степени эстрадиола. Женщине периодически назначается ультразвуковой мониторинг.

Терапия миомы

Миома – это доброкачественная опухоль в маточном мышечном слое, то есть в миометрии. Эта одна из наиболее распространенных гинекологических болезней. Действие препарата в таком случае заключается в снижении роста новообразования, зависящем от гормонального фона. Во время терапии миомы медикамент обладает рядом преимуществ:

• сохранение функции деторождения и главного репродуктивного органа;
• ускоренный лечебный эффект;
• для получения положительного результата нужен один укол.

Дозировка и способ применения

Особые указания

С использованием данного лекарственного средства, в первую очередь, нужно быть осторожными тем, кто страдает различными видами депрессии. В таком случае терапия обязательно требует тщательного контроля специалиста.

Во время лечения пациентке необходимо учесть возможность появления кисты яичника. Нужно соблюдать осторожность с препаратом больным, которые используют контактные линзы, так как возможно появление симптомов раздражения. Когда завершается первый лечебный курс, нужно сравнить предполагаемую пользу и возможную вероятность возникновения остеопороза, лишь после этого в случае необходимости делать повторный курс.

Если средство используется в виде назального спрея, может появиться раздражение на слизистой, реже – кровотечения.

Перед началом лечения женщинам необходимо исключить наличие беременности. При употреблении противозачаточных гормональных препаратов их следует отменить. В первые два месяца терапии с применением этого препарата нужно пользоваться негормональными средствами контрацепции.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при выполнении различных задач, требующих усиленной концентрации внимания и быстрой реакции, а также при вождении автотранспорта. Такие занятия не противопоказаны, однако необходимо следить за своим самочувствием.

Использование при беременности

Беременность перед началом лечения должна быть исключена, применение гормональных контрацептивов приостанавливается. Во время вынашивания малыша данный медикамент применять противопоказано. При наступлении беременности лекарство сразу же отменяют.

В детском возрасте

Отсутствует достоверная информация о применении лекарства в педиатрии. Объясняется это тем, что болезни, при которых оно применяется, чаще всего диагностируются у взрослых пациентов. Помимо этого, гормональные препараты являются сильными, в связи с чем в педиатрии используется менее агрессивные медикаменты. Хотя детский возраст и не указывается в числе противопоказаний к приему, для лечения детей препарат использоваться не может.

Лекарственное взаимодействие

• с содержащими в своем составе половые гормоны – могут вызвать синдром гиперстимуляции яичников;
• средства гипогликемические – наблюдается снижение эффективности.

Побочные эффекты

Часто у женщин встречаются симптомы похожего на месячные кровотечения и сухости во влагалище. Данные признаки появляются в первые недели терапии. В редких случаях отмечаются: возникновение непроходимости мочеточников, сдавливания мозга спинного, тромбоэмболии артерии легкого, диспептические расстройства.

При терапии рака простаты у мужчин может обостриться заболевание. Причиной его становится стимулирование синтеза тестостерона и гонадотропинов. У некоторых пациентов наблюдалось появления гинекомастии, уменьшение потенции, сильное потоотделение и приливы. При подобной симптоматике следует пересмотреть дозировку, в противном случае могут развиться такие признаки, как задержка мочеиспускания, слабость в ногах, увеличения андрогенов в крови, отеки ног, век и лица.

Противопоказания

У лекарства очень мало противопоказаний. Его с осторожностью используют при артериальной гипертонии, депрессии и сахарном диабете. Абсолютные противопоказания следующие: лактация, беременность и гиперчувствительность организма к компонентам препарата.

Аналоги

Действующее вещество

Фармакологические группы

• Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) аналог [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]
• Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) аналог [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
• D25 Лейомиома матки
• D26 Другие доброкачественные новообразования матки
• N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия
• N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия
• N97 Женское бесплодие
• Z31.1 Искусственное оплодотворение
• Z31.2 Оплодотворение in vitro

Состав

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия	1 фл.
активное вещество:
бусерелина ацетат	3,93 мг
(в пересчете на бусерелин — 3,75 мг)
вспомогательные вещества: DL-молочной и гликолевой кислот сополимер — 200 мг; маннитол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат 80 — 2 мг
растворитель (маннит, раствор для инъекций 0,8%), состав на 1 амп.:
маннитол	16 мг
вода для инъекций	до 2 мл

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Восстановленная суспензия: взбалтывают содержимое флакона до получения гомогенной суспензии белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета; суспензия не должна расслаиваться в течение не менее 5 мин. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия должна свободно проходить через иглу №0804.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Синтетический аналог природного ГнРГ . Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ . В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.

Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2–3 нед уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация.

Фармакокинетика

Биодоступность высокая. C_max в плазме достигается примерно через 2–3 ч после в/м введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом в течение не менее 4 нед .

Показания препарата Бусерелин-депо

гормонозависимый рак предстательной железы;

рак молочной железы;

эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды);

гиперпластические процессы эндометрия;

лечение бесплодия (при проведении программы ЭКО).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи; редко — ангионевротический отек.

Со стороны ЦНС : частая смена настроения, нарушения сна, депрессия, головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — деминерализация костей с риском развития остеопороза.

У женщин — головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, редко — менструальноподобное кровотечение (в течение первых недель лечения).

У мужчин, при лечении рака предстательной железы — в течение первых 2–3 нед после первой инъекции бусерелин может вызывать обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона), гинекомастия, возможны приливы, усиленное потоотделение и снижение потенции (редко требует смены терапии), преходящее повышение концентрации андрогенов в крови, задержка мочеиспускания, почечные отеки — отеки лица, век, ног; мышечная слабость в нижних конечностях. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию. Отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавления спинного мозга.

Прочие: в единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) — тромбоэмболия легочной артерии, диспептические нарушения.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Бусерелин-депо с препаратами, содержащими половые гормоны (например в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

При одновременном применении бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.

Способ применения и дозы

Препарат вводится только в/м .

При раке молочной железы и гормонозависимом раке предстательной железы — 3,75 мг в/м каждые 4 нед длительно под контролем врача.

При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия — 3,75 мг в/м однократно каждые 4 нед . Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения — 4–6 мес.

При лечении миомы матки — 3,75 мг в/м однократно каждые 4 нед . Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения перед операцией — 3 мес, в остальных случаях — 6 мес.

При лечении бесплодия методом ЭКО — 3,75 мг в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24-й дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтвержденной снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее чем на 50% от исходного уровня (обычно определяется через 12–15 дней после инъекции препарата Бусерелин-депо), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

Препарат вводится только в/м .

Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением.

Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

Флакон с препаратом Бусерелин-депо необходимо держать строго вертикально. Легко постукивая по флакону, необходимо добиться, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.

Вскрыть шприц, присоединить к нему иглу с розовым павильоном (1,2×50 мм) для забора растворителя.

Вскрыть ампулу и набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установить шприц на дозу 2 мл.

Снять пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Вынуть шприц из флакона.

Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно 3–5 мин). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и на дне флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.

После того, как медработник убедился в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30–60 с до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Не переворачивать флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу заменить иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0,8×40 мм), аккуратно перевернуть шприц и удалить из шприца воздух.

Суспензию препарата Бусерелин-депо следует вводить немедленно после приготовления.

При помощи спиртового тампона продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы заменить ее другой иглой такого же диаметра.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Бусерелин-депо не сообщалось.

Особые указания

Меры предосторожности при применении

У женщин. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом Бусерелин-депо должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

У мужчин. С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в первую фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за две недели до первой инъекции препарата Бусерелин-депо и на протяжении двух недель после первой инъекции.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Флакон с препаратом, шприц и иглы уничтожают отдельно.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия. По 320,93 мг лиофилизата, содержащего 3,75 мг бусерелина, во флаконах темного стекла, вместимостью 10 мл. Флаконы герметично укупоривают пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми. По 2 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения или точку разлома.

В контурную ячейковую упаковку помещают 1 фл. с препаратом; 1 амп. с растворителем; 1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл; 1 стерильную иглу для инъекции, размером 0,8 мм × 40 мм, с павильоном зеленого цвета в комплекте со шприцем; 1 стерильную иглу для растворителя, размером 1,2 мм × 50 мм, с павильоном розового цвета; 2 спиртовых тампона.

1, 2, 3, или 6 контурных ячейковых упаковок комплекта помещают в пачку картонную.

Производитель

Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, оф. А403, А404.

Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

www.pharm-sintez.ru

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Бусерелин-депо

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бусерелин-депо

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Овчинникова Л. К., Белко А. Д.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости у женщин в России. Важным этапом комплексного лечения пациенток с гормонопозитивным ранним РМЖ в пременопаузе является адъювантная эндокринотерапия. У больных гормонопозитивным ранним РМЖ метод лекарственной овариальной супрессии аГнРГ вытеснил хирургическую кастрацию и облучение яичников. К настоящему времени в клинической практике используются несколько препаратов, зарегистрированных для применения при РМЖ: гозерелин, бусерелин и трипторелин. Бусерелин-депо является эффективным методом достижения овариальной супрессии. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Овчинникова Л. К., Белко А. Д.

Efficacy and safety of adjuvant ovarian suppression with Buserelin-depo in premenopausal women with hormone-positive breast cancer

Breast cancer (BC) ranks first in the morbidity pattern among women in Russia. Adjuvant endocrinotherapy is an important step in the complex treatment of premenopausal patients with hormone-positive early breast cancer. The drug ovarian suppression with GnRH-agonists have supplanted surgical castration and radiation-based treatment of the ovaries in patients with hormone-positive early breast cancer. Today, several drugs authorised for the treatment of breast cancer are used in clinical practice: goserelin, buserelin and triptorelin. Buserelin-depo is an effective method for achieving ovarian suppression. The results obtained do not differ from similar indicators obtained in using imported LHRH analogues.

Эффективность и безопасность адъювантной овариальной супрессии препаратом Бусерелин-депо

У ЖЕНЩИН В ПРЕМЕНОПАУЗЕ С ГОРМОНОПОЗИТИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Л.К. ОВЧИННИКОВА, А.Д. БЕЛКО

Информация об авторах:

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости у женщин в России. Важным этапом комплексного лечения пациенток с гормонопозитивным ранним РМЖ в пременопаузе является адъювантная эндокринотерапия. У больных гормонопозитивным ранним РМЖ метод лекарственной овариальной супрессии аГнРГ вытеснил хирургическую кастрацию и облучение яичников. К настоящему времени в клинической практике используются несколько препаратов, зарегистрированных для применения при РМЖ: гозерелин, бусерелин и трипторелин. Бусерелин-депо является эффективным методом достижения овариальной супрессии. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Ключевые слова: гормонозависимый рак молочной железы, лекарственная овариальная супрессия, Бусерелин-депо

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Efficacy and safety of adjuvant ovarian suppression with Buserelin-depo

iN PREMENOPAUSAL WOMEN WITH HORMONE-POSITIVE BREAST CANCER

Larisa K. OVCHINNIKOVA, Alexander D. BELKO

Breast cancer (BC) ranks first in the morbidity pattern among women in Russia. Adjuvant endocrinotherapy is an important step in the complex treatment of premenopausal patients with hormone-positive early breast cancer. The drug ovarian suppression with GnRH-agonists have supplanted surgical castration and radiation-based treatment of the ovaries in patients with hormone-positive early breast cancer. Today, several drugs authorised for the treatment of breast cancer are used in clinical practice: goserelin, buserelin and triptorelin. Buserelin-depo is an effective method for achieving ovarian suppression. The results obtained do not differ from similar indicators obtained in using imported LHRH analogues.

Keywords: hormone-dependent breast cancer, drug ovarian suppression, Buserelin-depo

Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости у женщин в России и является второй причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний. Каждый год в мире регистрируют более 1 млн новых случаев РМЖ. По прогнозам ВОЗ, к 2020 г. число заболевших РМЖ превысит 2 млн новых случаев. Пик заболеваемости РМЖ приходится на возрастной промежуток 60-80 лет, однако у 40% женщин РМЖ выявляется в трудоспособном возрасте.

Несмотря на рост заболеваемости, смертность от РМЖ снижается. Это стало возможно благодаря совершенствованию методов ранней диагностики и разработке современных подходов к лечению раннего РМЖ.

В настоящее время определена предиктивная и прогностическая роль экспрессии рецепторов стероидных гормонов. Во многих исследованиях доказано, что при высокой экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона вероятность ответа на гормональную терапию достигает 60% [1].

Важным этапом комплексного лечения пациенток с гормонопозитивным ранним РМЖ в пременопаузе является адъювантная эндокринотерапия. Однако выбор гормонального препарата и особенно необходимость овари-альной супрессии (ОС) являются трудной задачей для онколога.

У больных гормонопозитивным ранним РМЖ метод лекарственной ОС аГнРГ вытеснил хирургическую кастрацию и облучение яичников, прежде всего из-за потенциальной возможности восстановления детородной функции, уменьшения нежелательных последствий преждевременной менопаузы и достоверного улучшения прогноза жизни женщин [2, 3, 5].

Эффективность ОС у женщин моложе 50 лет с гормонопозитивным РМЖ была доказана в более ранних исследованиях [4, 8]. Но после включения химиотерапии ± тамоксифен в стандарт адъювантной терапии у таких пациенток роль дополнительной ОС стала неясной, т. к. применение этих методов, наряду с противоопухолевой эффективностью, ассоциируется с прекращением менструации и часто с выключением функции яичников (ВФЯ) [10]. Два крупных метаанализа 2007 [7] и 2009 гг., включающие 30 исследований и 25 000 пациенток, а также итоговый обзор группы Cancer Care Ontario, не продемонстрировали преимущества от добавления лекарственной ОС к стандартным методам адъювантной терапии (тамоксифен ± химиотерапия). С учетом этих данных практически все экспертные группы признали прием тамоксифена 5-10 лет оптимальным методом адъювантной эндокрино-терапии для женщин в пременопаузе с гормонопозитив-ным РМЖ. Но, по мнению большинства экспертов, проведенные исследования нельзя считать достаточно объективными для окончательных выводов, т. к. использовался разный дизайн, различные лекарственные режимы и критерии оценки менструального статуса, что значимо ограничило интерпретацию полученных результатов.

В 2014 г. были опубликованы результаты двух рандомизированных исследований III фазы TEXT (Tamoxifen and Exemestane Trial) и SOFT (Suppression of Ovarian

Function Trial), оценивающих роль добавления ОС к ингибиторам ароматазы (ИА) или к тамоксифену в адъювантной терапии у пациенток с гормонопозитивным РМЖ и сохраненной овариальной функцией. Комбинированный анализ TEXT и SOFT продемонстрировал абсолютное преимущество в отношении безрецидивной выживаемости, риска рецидива и времени до отдаленных метастазов при добавлении ОС и к тамоксифену, и к ИА. Принимая во внимание полученные результаты и клиническую значимость исследований TEXT и SOFT, на 14-й Международной конференции по РМЖ большинство экспертов проголосовали в пользу добавления ОС к тамоксифену или ИА после проведения адъювантной химиотерапии пациенткам в возрасте моложе 35 лет. [6] Для женщин £ 35 лет назначение такой терапии целесообразно при сохранении пременопаузального уровня эстради-ола (Е2) после адъювантной химиотерапии. Назначение ИА более предпочтительно в случае наличия неблагоприятных факторов прогноза (метастатическое поражение 4 подмышечных лимфатических узлов или более, G3 или неблагоприятные результаты мультипараметрических молекулярных тестов). Однако у женщин репродуктивного возраста или в период перименопаузы снижение концентрации эстрогенов в крови на фоне ИА приводит к увеличению продукции ФСГ, стимуляции функционирующих яичников и, как следствие, повышению продукции Е2 за счет механизма обратной связи [9]. В результате это может привести к восстановлению менструального цикла и нежелательной беременности. Поэтому более надежной тактикой гормонотерапии для таких пациенток оказалось применение ИА в комбинации с аналогами ЛГРГ

Лекарственная ОС достигается путем введения аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) - главного связующего звена между корой головного мозга и гипофизом в регуляции функции половых желез.

Все препараты из этой группы по химической структуре очень близки к истинным рилизинг-гормонам, но при этом почти в 200 раз активнее. К настоящему времени в клинической практике используются несколько препаратов, зарегистрированных для применения при РМЖ: гозе-релин, бусерелин и трипторелин.

В норме секреция гормонов гипофиза контролируется гипоталамусом посредством декапептидов, так называемых гонадотропин-рилизинг гормонов. Последние, выделяясь из нейронов гипоталамуса, стимулируют секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизи-рующего гормона гипофиза (ЛГ). В случае длительного постоянного воздействия аналогами ЛГРГ на рецепторы гипофиза происходит их разрегуляция с потерей чувствительности. При этом наблюдается продолжительное подавление секреции гонадотропных гормонов. Именно на этом основан механизм действия препаратов, относящихся к агонистам рилизинг-гормонов. В нашем исследовании в качестве аналога ЛГРГ применялся Бусерелин-депо.

• Рисунок. Дизайн исследования

• Figure. Study Design

Препарат Бусерелин-депо заключен в микросферы с различным периодом рассасывания, основу которых представляет биорастворимый сополимер Р1_ молочной и гликолевой кислот. Микросферы в виде водной суспензии вводятся глубоко внутримышечно. После инъекции препарата начинается постепенное высвобождение аналога ЛГРГ, и в течение первых нескольких суток это приводит к стимуляции синтеза гонадотропинов, а затем к блокаде гипофизарно-гонадной оси. В дальнейшем микросферы, подвергаясь биодеградации в тканях, медленно высвобождают содержащийся в них аналог ЛГРГ Такой процесс высвобождения позволяет длительно поддерживать необходимую для десенситизации гипофиза концентрацию препарата в крови.

Доказать эффективность ОС препаратом Бусерелин-депо у женщин с гормонопозитивным РМЖ в премено-паузе.

1. Оценить влияние препарата Бусерелин-депо на уровень эстрадиола (Е2) и ФСГ у пациенток с исходными пременопаузальными значениями этих маркеров.

2. Оценить возможность достижения ОС после 3 введений препарата Бусерелин-депо.

3. Оценить безопасность и переносимость применения препарата Бусерелин-депо.

Всем пациенткам до начала адъювантной химиотерапии проводилась оценка уровня ФСГ и Е2 (точка 0). После окончания терапии проводился повторный контроль уровня ФСГ и Е2 (точка 1). В последующем пациентки в пременопаузе получали 3 введения аналога ЛГРГ Бусерелин-депо 1 раз в 28 дней с оценкой овариальной функции (ФСГ и Е2 - точка 2) и эндокринотерапию тамок-сифеном или ИА (рис.).

В исследование было включено 30 пациенток с диагностированным ранним РМЖ после хирургического лечения и химиотерапии (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика пациенток Table 1. Characteristics of patients

Характеристика пациенток N = 30

Стадия I 8 15 7

Возрастной диапазон медиана 33-49 лет 42 года

Неоадъювантная химиотерапия 8

Адъювантная химиотерапия 22

Режимы 4АС 4АС, 4 (доцетаксел) 4АС, 4 (паклитасел) 4 АС,12 (паклитаксел) (еженедельно) DP (доцетаксел + карбоплатин) D (доцетаксел) 10 10 2 3 4 1

Менструация сохранялась 9

Цитостатическая аменорея 21

Введение Бусерелин-депо проводилось 30 пациенткам, в последующем 2 из них от лечения Бусерелин-депо отказались: 1-я пациентка - после первого введения, 2-я пациентка - после второго введения.

Оценка результатов лечения проводилась в отношении 28 пациенток.

Менопаузальный статус оценивался на этапе до начала и после проведения химиотерапии. Бусерелин-депо назначался в дозе 3,75 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней только в случае подтверждения пременопаузально-го уровня Е2 и ФСГ

Анализ половых маркеров Е2 и ФСГ оценивался методом иммунохемилюминесцентного анализа с учетом общепринятых референтных значений в точке 0 (до химиотерапии), в точке 1 (до введения Бусерелина-

• Таблица 2. Референтные значения

• Table 2. Reference values

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), мМЕд/мл

Фолликулярная фаза 1,37-9,90

Овуляторная фаза 6,17-17,20

Лютеиновая фаза 1,09-9,20

Эстрадиол (Е2), пмоль/л

Фолликулярная фаза 68-1269

Овуляторная фаза 131-1655

Лютеиновая фаза 91-861

Постменопауза Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ФСГ, мМЕд/мл Точка 0 Точка 1 Точка 2

Медиана 7,5 18,2 5,3

Однако введение 3-х инъекций Бусерелин-депо привело к достоверному снижению уровня ФСГ (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Семиглазова Т.Ю., Берлев И.В., Ульрих Е.А., Семиглазов В.В., Коробейникова Е.А., Проценко С.А., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф. Протективная и лечебная роль овариаль-ной супрессии при раннем раке молочной железы. RUSSCO. Газета Российского общества клинической онкологии. 2018; выпуск 4. [Semiglazova T.Yu., Berlev I.V., ULrich E.A., Semiglazov V.V., Korobeynikova E.A., Protsenko S.A., Krivorotko P.V., Semiglazov V.F. Protective and therapeutic role of ovarian suppression in early breast cancer. RUSSCO. Gazeta Rossiyskogo Obshchestva Klinicheskoi Onkologii. 2018; Issue 4.] (In Russ).

2. Стенина М.Б. Гормонотерапия диссеминиро-ванного рака молочной железы. Практическая онкология. 2000 июнь;2:12-18. [Stenina M.B. Endocrin therapy for disseminated breast cancer. Prakticheskaya Onkologia. June 2000;2:12-18.] (In Russ).

3. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.Ф., Семиглазова Т.Ю., Николаев К.С., Комяков А.В., Дашян ГА.,

Семиглазов В.В., Палтуев Р.М. Практические рекомендации по лечению рака молочной железы, 2017. [Semiglazov V.F., Krivorotko P.F., Semiglazova T.Yu., Nikolaev K.S., Komyakov A.V., Dashyan G.A., Semiglazov V.V., Paltuev R.M. Practical guidelines for the treatment of breast cancer, 2017.] (In Russ).

4. Bonnetere J. et al. Preliminary results of a large comparative multi@center clinical trial comparing the efficacy and tolerability of Arimidex (anastrozole) and Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eur J Cancer. 1999.

5. Conte C.C., Nemoto T., Rosner D. et al. Therapeutic oophorectomy in metastatic breast cancer. Cancer. 1989;64:150-153.

6. Жуков Н.В. Роль выключения функции яичников в адъювантной терапии больных раком молочной железы,позитивным по рецепторам эстрогенов. Есть ли она? Злокачественные опухоли. 2012;1:28-36. [Zhukov N.V. Role of ovarian function suppression in adjuvant treatment of

patients with estrogen receptor positive breast cancer. Is there any? Zlokachestvennye Opukholi. 2012;1:28-36.] (In Russ).

7. Chia S.K., Speers C.H., D - Yfchkova Y. et al. The impact of new chemotherapeutic and hormone agents on survival in a population-based cohort of women with metastatic breast cancer. Cancer. 2007;110:973.

8. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. Lancet. 1896;2:104-107.

9. Bland K.I., Fuchs A., Wittliss J.L. Menopausal status as a factor in the distribution of estrogen and progestin receptors in breast cancer. 37th Annual Meeting of the Forum on Fundamental surgical Problems. Surg Forum. 1981;32:410

10. Fossati R., Confalonieri C., Torri V. et al. Cytotoxic and hormonal treatment for meta-static breast cancer: a systematic review of published randomized trials involving 31510 women. J Clin Oncology. 1998;16(10).