Август михайлович гарин эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: противоопухолевые препараты, химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, молекулярная биология, клеточная генетика

Человечеству было известно о раке задолго до нашей эры, о чем свидетельствуют археологические находки. Ртуть, сера, висмут, мышьяк; сборы, отвары, настои растений; экстракты тканей животных (самых экзотических), змеиный и пчелиный яд в руках знахарей и врачевателей создавали видимость лечения опухолей – больные жили и страдали ровно столько, сколько им было отмерено.

К началу ХХ века онкология сформировалась как наука и жизненно важная медицинская и биологическая проблема. Ученые понимали, что рак полиэтиологичен, и подозревали, что он возникает вследствие мутационных факторов внешней и внутренней среды. Тогда уже было многое известно об этиологических факторах опухолей (химические канцерогены, вирусы, радиация, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, предрак), появились первые классификации опухолей. Но вплоть до середины прошлого века главным принципом онкологов был эмпиризм лекарственной терапии.

Химиотерапия

Химиотерапия рака с элементами рационализма начала свое существование в 1940-х гг., когда были переосмыслены данные патологоанатомических исследований тел погибших в результате атак ипритом в годы Первой мировой войны в Бельгии. После обнаружения тропности поражения этим отравляющим веществом пролиферирующих клеток костного мозга, эпителия желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и волосяного покрова возникла идея синтеза аналогов иприта с целью лечения быстро пролиферирующих опухолей органов кроветворения. Так появились препараты, определившие первое направление в химиотерапии, – алкилирующие агенты. В эту группу входят вещества, способные освобождать атом углерода из углеводородной цепи и передавать его в другие молекулы (нуклеофильные группы белков и нуклеиновых кислот). Биологическим выражением реакции алкилирования являются хромосомные повреждения и нарушение клеточного деления. Простейшая формула алкилирования выглядит так:

R – CH₂ – X + Y = R – CH₂ – Y + X.

Данное направление было поддержано и развито Л.Ф. Ларионовым [1], Н.Н. Блохиным [2] и их учениками. Всего за 20 лет после создания первого алкилирующего агента мустаргена (эмбихина) было синтезировано 3000 подобных веществ.

Сейчас в арсенале врачей-онкологов несколько противоопухолевых препаратов этой группы – дакарбазин, мелфалан, темозоломид, циклофосфамид, хлорамбуцил, производные платины и нитрозомочевины и др. В списке чувствительных к современным алкилирующим агентам опухолей – лимфомы Ходжкина, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, солидные опухоли (рак яичника, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки (РТК), опухоли головы и шеи (ОГШ), меланома, семинома, опухоли мозга и др.) [3–6].

В 1940-х гг. крупный американский онколог-гематолог S. Farber заметил, что препараты фолиевой кислоты, применяемые у детей с острым лимфобластным лейкозом для стимуляции синтеза гемоглобина, одновременно замедляли лейкозный процесс. Так возникла идея синтезировать аналоги фолиевой кислоты с небольшими химическими изменениями, которые могли бы имитировать метаболит по строению, но не по функции. Первый препарат этой группы аминоптерин дал невиданный ранее результат: у детей с острым лимфобластным лейкозом удалось добиться кратковременных ремиссий. Подобные лекарства получили название антиметаболитов; благодаря химическому сходству с метаболитами они вытесняют их на разных этапах биохимических реакций и вместе с тем блокируют окончание этих реакций.

В 50-х гг. прошлого века C. Heidelberger и соавт. [7] опубликовали данные о синтезе антиметаболита 5-фторурацила (аналог пиримидина) и первых клинических наблюдениях эффектов при эпителиальных опухолях ЖКТ. Аргументом для синтеза препарата послужило наблюдение: урацил-пиримидиновое основание, входящее в состав нуклеотидов и рибонуклеиновой кислоты, утилизируется опухолевыми клетками более интенсивно, чем нормальными. Исследователи предположили, что фтористый аналог урацила будет функционально дефектен для опухолевых клеток.

В настоящее время применяются 23 антиметаболита: гидроксимочевина, капецитабин, метотрексат, пеметрексед, пралатрексат, тегафур, флударабин, фторурацил, цитарабин и др. Антиметаболиты остаются важнейшей группой препаратов для лечения как часто встречающихся (рак молочной железы (РМЖ), РТК, ОГШ и др.), так и редких (хориокарцинома матки) опухолей [8, 9].

Открытие антибиотиков привело к огромным достижениям в области контроля инфекционных болезней: продукты жизнедеятельности грибов оказались губительными для микробов. Подтвердились предположения о возможности обнаружения в культуральных жидкостях антибиотиков с противоопухолевыми свойствами, и в конце 1960-х гг. были выделены и клинически апробированы актиномицин C и D и их аналоги. Особую важность имело открытие антрациклинов – противоопухолевых антибиотиков с широким спектром действия. Например, доксорубицин эффективен при 12 формах опухолей, эпирубицин применяется для лечения наиболее распространенных опухолей (РМЖ, рак желудка и др.) и т.д. Всего в арсенале онкологов 8 антибиотиков, их список в порядке частоты назначения выглядит следующим образом: доксорубицин, эпирубицин, митомицин, идарубицин, блеомицин, дауномицин, дактиномицин, митоксантрон. В последнее время список противоопухолевых антибиотиков, разрешенных для клинической практики, не расширялся [10–13].

Важную группу химиотерапевтических препаратов, широко применяемых и сейчас, составляют лекарства растительного происхождения. О целебных свойствах барвинка розового при разных болезнях было известно еще в Средние века, а в наше время обнаружена миелотоксичность алкалоидов, выделенных из этого растения, послужившая поводом для изучения их действия при опухолях. Оказалось, что антимитотический эффект этой группы препаратов связан с угнетением синтеза в клетках тубулина – белка, из которого построены микротрубочки, формирующие скелет клетки [14].

Заметный след в истории развития химиотерапии рака оставило создание группы таксанов, к которой относятся паклитаксел (изолирован из коры тихоокеанского тиса) и доцетаксел (полусинтетический препарат) [15]. Оба препарата в отличие от винкаалкалоидов не угнетают синтез тубулина, а, наоборот, стимулируют его, при этом микротрубочки приобретают неправильную форму и нарушают клеточное деление. Показанием для назначения паклитаксела или доцетаксела являются 9 форм опухолей. Всего в мире существует 15 противоопухолевых растительных препаратов.

Последняя группа химиотерапевтических препаратов, о которой мы хотели бы здесь упомянуть, – ингибиторы топоизомераз – ферментов, которые отвечают за топологию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и связаны с процессом репликации опухолевых клеток. В мире применяются четыре препарата этой группы [16].

Таким образом, химиотерапия рака, построенная в результате рациональных предположений, стала третьим методом лечения (после хиругического и лучевого) в онкологии. С помощью химиотерапии удается излечивать некоторые редкие формы опухолей – хориокарциномы, герминогенные опухоли яичек и яичников, некоторые опухоли детского возраста и системы крови. Комбинированная химиотерапия метастатических опухолей яичников, молочной железы, РТК, ОГШ и других новообразований увеличивает медиану выживаемости пациентов, продлевает им жизнь. Химиотерапия вместе с облучением приводит к уменьшению частоты и объема хирургических вмешательств при раке гортани, анальном раке, РМЖ, раке мочевого пузыря. Адъювантное и неоадъювантное применение химиопрепаратов улучшает отдаленные результаты хирургического лечения многих опухолей.

Вместе с тем традиционная химиотерапия достигла своего плато – эффекты при наиболее распространенных опухолях паллиативные – не излечивающие пациента, а лишь отодвигающие летальный исход; избирательность действия недостаточно высокая; мишени химиотерапии общие и не очень конкретные – нарушение синтеза ДНК, остановка клеточного деления.

Эндокринная терапия

Эндокринное лечение опухолей старше научной химиотерапии. Его назначают больным с гормонозависимыми опухолями (РМЖ, рак предстательной железы (РПрЖ), рак тела матки, нейроэндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы). Вначале развитие получили аблативные хирургические методы. Так, 117 лет тому назад английский хирург G. Beatson [17] обнаружил, что диссеминированный РМЖ регрессировал после удаления яичников у одной из больных. Через 4 года появилась публикация S. Boyd [18], основанная на материалах Лондонского госпиталя Красного Креста, о паллиативном эффекте овариэктомии у 46 менструирующих женщин с диссеминацией РМЖ.

Доказана терапевтическая значимость адреналэктомии и гипофизэктомии при РМЖ [19, 20]. Все эти хирургические воздействия при метастатическом РМЖ имели цель подавить синтез эстрогенов, которые, как позже было установлено, взаимодействуя с рецепторами эстрадиола, соединяются с элементом эстрогенного ответа ДНК; в результате активируются гены, стимулирующие опухолевую пролиферацию. Аналогичную эстрогенам роль выполняют андрогены при РПрЖ.

C. Huggins и C. Hodges [20] удивили мир сообщением о регрессии метастатического РПрЖ после орхэктомии. В настоящее время при лечении указанных опухолей прекратили выполнять аблативные адреналэктомии и гипофизэктомии, так как разработаны методы эндокринной терапии.

У двух третей больных РМЖ в опухолевых клетках экспрессируются эстрогенные (ЭР) и/или прогестероновые рецепторы (ПР). Ингибирование биосинтеза эстрогенов или их взаимодействие с рецепторами с помощью лекарственных препаратов способно остановить или замедлить развитие опухолевого процесса. Рецепторы стероидных гормонов – ЭР и ПР – чаще определяются при РМЖ у женщин в менопаузе в первичной опухоли, метастазах в лимфатических узлах, в мягких тканях, коже, реже – в висцеральных метастазах.

У больных РМЖ, как в менопаузе, так и менструирующих, при экспрессии ЭР и ПР могут применяться антиэстрогены тамоксифен и торемифен; в США назначают ралоксифен в программах профилактики РМЖ в группах риска. Адъювантное введение антиэстрогенов пациентам с ЭР- и ПР-позитивным РМЖ способствует уменьшению рецидивов болезни в течение 5 лет независимо от возраста и менструального статуса на 41%, а также снижению смертности на 34% [21].

Антиэстрогены используют и для лечения больных ЭР- и ПР-позитивным метастатическим РМЖ. Эффект отмечается у 30% пациенток, стабилизация – у 20%; при этом продолжительность эффекта выше, чем после химиотерапии, – от 12 до 24 месяцев [22].

Антагонист ЭР фулвестрант не занимает место этих рецепторов, а разрушает их. Препарат используют во второй линии эндокринной терапии РМЖ [22].

В клетках РПрЖ андрогенные рецепторы представлены чаще, чем эстрогенные в клетках РМЖ. Антиандрогенные препараты конкурируют с андрогенами за рецепторы. Различают два класса антиандрогенов: нестероидные (бикалутамид, нилутамид, флутамид) и стероидные (абиратерон, ципротерон) – все они применяются для лечения гормоночувствительного РПрЖ, а абиратерон эффективен также при развитии резистентности к другим антиандрогенам [26, 27].

В гипоталамусе, а также в клетках слизистой оболочки тонкой кишки и желудка, поджелудочной железы продуцируются пептидные гормоны, взаимодействующие со специфическими рецепторами, содержащимися в нормальных и опухолевых клетках. Эти пептидные гормоны являются нейротрансмиттерами, участвующими в передаче внутриклеточных сигналов и регуляции клеточного роста. Примером таких гормонов является тетрадекапептид соматостатин; описано несколько его аналогов, в частности Сандостатин (октреотид). Препарат применяется для лечения гормонально активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, желудка и тонкой кишки [28].

По параметру обоснованности эндокринная терапия ближе к таргетной терапии, чем химиотерапия.

Таргетная терапия

Механизмы опухолевой трансформации были раскрыты лишь в конце ХХ века. В 1976 г. M. Bishop и H.E. Varmus обнаружили первые онкогены; в 1982 г. был клонирован первый мутированный онкоген H-ras; в 1983 г. идентифицированы первые эпигеномные нарушения, а в 1985 г. – первые 15 онкогенов; в 1987 г. выделен первый супрессорный ген RB1 из ретинобластомы. В 2002 г. описаны 100 человеческих онкогенов и 15 супрессорных генов, в 2005 г. завершен атлас ракового генома, в 2009 г. описаны уже 410 генов, а в 2011 г. было известно о 142 586 генных мутациях [30].

После полной идентификации генома некоторых опухолей выяснилось, что с их возникновением связаны только 2% мутированных генов. Большинство мутированных генов обнаружены в клетках мезенхимальных новообразований – лейкозов, лимфом, сарком; около 80 – в клетках эпителиальных опухолей [31].

Молекулярная биология и клеточная генетика, по выражению R.A. Weinberg [32], уже выдали огромную информацию о раке, которую человеческий мозг пока не может полностью освоить и всесторонне понять (англ. assimilate and comprehend). Несмотря на молекулярно-биологические данные о сбоях в регуляции пролиферации, репликации и апоптоза в опухолевых клетках, прогресс в использовании этих знаний в лечебной практике еще ограничен.

Создание таргетных препаратов отстает от темпов познания и идентификации молекулярных мишеней, ответственных за свойства опухолевых клеток. Тем не менее таргетная терапия рака продолжает свое многообещающее развитие [33].

Первое направление таргетной терапии (англ. function-directed therapy) предполагает использование препаратов, для которых в качестве мишеней определены либо уникальные молекулы, экспрессируемые опухолевыми клетками, либо молекулы, экспрессируемые с большей частотой опухолью, чем нормальными клетками. Это лекарственные средства, обеспечивающие блокирование связывания лиганда с рецептором (бевацизумаб, панитумумаб, трастузумаб, цетуксимаб), торможение рецепторов тирозинкиназы (гефитиниб, лапатиниб, пазопаниб, сунитиниб, эрлотиниб), торможение внутриклеточных сигнальных белков и протеинкиназ (дасатиниб, иматиниб, нилотиниб, сорафениб, темсиролимус, эверолимус), деградацию белков (бортезомиб), иммуномодуляцию (леналидомид).

Второе направление таргетной терапии (англ. phenotype-directed targeted therapy) нацелено на опухолевый фенотип и характеризуется менее выраженным специфическим воздействием, чем препараты первой группы. К таргетным препаратам второй группы относятся ритуксимаб, алемтузумаб, офатумумаб, гемтузумаб, ибритумомаб, тозитумомаб, денилейкин дифтитокс, сипулеуцел-Т (вакцина против РПрЖ).

К сожалению, полная персонализация таргетного лечения каждого онкологического больного после рутинной полной молекулярной расшифровки генома его опухоли может стать реальностью лет через 20. Пока эта отрасль лекарственной терапии рака занята созданием препаратов против доминантных генов и ключевых белков, поврежденных драйверовскими мутациями, среди которых EGFR1, HER2, KRAS, RAF, P53, VEGFR, BCR-Abl, mTOR, c-kit. Есть точные попадания: метастатический РМЖ (HER2), гастроинтестинальные опухоли (c-kit), хронический миелолейкоз (BCR-Abl), аденокарциномы легкого (мутации EGFR); получены значимые эффекты при подавлении ангиогенеза или использовании мультитаргетных препаратов при РТК, почечноклеточном и гепатоцеллюлярном раке и других новообразованиях [34–38].

Итак, генный анализ продвигает классификацию опухолей от гистологического в сторону молекулярного уровня. Успех отдельных таргетных препаратов доказывает генную ответственность ряда мишеней.

Опухолевый генотип позволяет индивидуализировать лечение. Опухолево-специфические изменения ДНК – высокочувствительные маркеры диагностики и мониторинга. Продолжающийся анализ многочисленных геномов опухолей идентифицирует новые мишени, фармакологическая эксплуатация которых открывает перспективы обоснованного лечения опухолей.

Недавно моей маме поставили диагноз — рак поджелудочной железы. Онколог настаивает на операции. А знакомые говорят, что есть какие-то народные средства типа чистотела, мумие, которыми можно излечить рак. Кто-то советует водку с растительным маслом, болиголов и даже керосин, мочу.

Хотелось бы знать, действительно ли они помогают или все — вымысел? Боимся операции: говорят, от соприкосновения с воздухом опухоль прогрессирует. И боимся упустить время. У меня просто голова кругом. Маме о страшной болезни пока не говорим. Не могли бы вы организовать для нас консультацию знающего специалиста?

Август Михайлович ГАРИН, академик РАЕН, профессор, руководитель отдела фармакологии и химиотерапии Онкологического научного центра РАМН:

— То, что рак можно излечить простыми народными средствами, — чистое заблуждение. Облегчить страдания — да. Но лечить сложнейшее заболевание, когда происходит неясная мутация генов, надо медикаментозными средствами, химиотерапией, а нередко и с помощью операции. Чем раньше, тем лучше.

Очень важно не упустить время. Есть опухоли, которые дают человеку на размышление считанные месяцы. Скажем, тот же рак поджелудочной железы съедает человека менее чем за полгода.

На ранних стадиях (I и II), например рака молочной железы, мы вылечиваем от 70 до 90 процентов больных. При III стадии — уже 20—30 проц., при IV — менее 10 проц.

Принимать водку с растительным маслом и больше ничего при запущенном раке, когда срочно нужна операция, — безумие. Организму и так тяжело, он и без того отравлен, особенно страдает печень. То же самое и с популярными сейчас в народе болиголовом, чистотелом.

Панацеи в лечении всех видов рака (а их более двухсот) пока не найдено. Увы.

Не доверяйтесь. моче

Леонид ПЛАТИНСКИЙ, доктор медицинских наук:

— При злокачественных опухолях некоторые растения могут принести раковому больному облегчение: снять воспаление, уменьшить боли, тошноту. Но излечить — нет. Злокачественные клетки при этом будут продолжать размножаться. Улучшение обманчиво. Моча, при наружном применении, способна, например, снять отек груди при опухоли молочной железы. И человеку может показаться, что уменьшился размер опухоли. На самом деле раковые клетки за это время продолжают расти, образуются метастазы. Можно упустить время.

- Мумие действительно биологически активный стимулятор, но он не обладает противоопухолевым эффектом.

- Керосин тоже на время (на 2—3 недели) способен улучшить состояние ракового больного, но потом болезнь начнет быстро прогрессировать.

- Водку с растительным маслом можно принимать внутрь в том случае, если раковому больному по каким-то причинам противопоказана химиотерапия. В таком случае для этого метода нет серьезных противопоказаний.

- Чистотел можно использовать как противораковое средство, но только в наружной медицине при полипах, папилломах, бородавках. Внутрь принимать раствор чистотела от рака бессмысленно: испытания в клинике его лечебных свойств показали отсутствие подобного эффекта. Так что, если даже очень захочется поверить в чудодейственное излечение рака народными средствами, не делайте этого. Рак — быстротекущая болезнь. И чем раньше вы обратитесь к онкологу, тем лучше.

Между прочим

В России ежегодно раком заболевает более 400 тысяч человек. В мире — не меньше. И если в Америке благодаря интенсивному сочетанию лекарственной, хирургической и лучевой терапии вылечивается до 65 процентов заболевших, то у нас даже статистики выживаемости нет.

В мире в онкологии на первом месте среди умерших стоит рак легких, напрямую связанный с курением, на втором — рак молочной железы. Женщины заболевают раком чаще мужчин, что связано, как считают специалисты, с повышением уровня эстрогена, высоким потреблением жиров.

Онкологи предупреждают:

- бросайте курить, чем быстрее, тем лучше;

- старайтесь, чтобы в вашу пищу попадало как можно меньше химических веществ, добавок, пестицидов;

- потребляйте минимум жиров;

- пейте витамины-антиоксиданты — А, Е, В;

- ешьте больше свежих сырых овощей, фруктов, пейте овощные и фруктовые соки — они хорошо очищают кровь. Особенно сок морковно-свекольный (50:50), к нему можно добавить сок одного лимона (для профилактики болезней).

Опубликован в газете "Московский комсомолец" №236 от 20 мая 1999

Зачем при химиотерапии нужна ЭКГ

Многие химиопрепараты повреждают клетки сердечной мышцы и её коллагеновый каркас, что ведет к необратимой дилатации — расширению полостей сердца с нарушением выброса крови и застою остаточной крови в желудочках. Нарушение сократительной способности миокарда требует медикаментозной коррекции, так как сердце не может обеспечить полноценное кровоснабжение тканей необходимое для нормальной жизнедеятельности организма. Развивается сердечная недостаточность, приводящая к необратимым дистрофическим изменениям всех органов.

Перед началом лечения необходимо знать степень жизненной изношенности сердца, чтобы в дальнейшем контролировать проявления кардиотоксичности химиотерапии, которую можно диагностировать только инструментальными методами. Но ЭКГ достаточно не всегда, более тонкие изменения миокарда можно выявить исключительно при специальном исследовании — эхокардиографии. Частота обследования сердечно-сосудистой системы определяется исходным состоянием и схемой лечения.

Гормонозависимые и гормононезависимые опухоли

В некоторых органах рак растёт под влиянием гормонов, как правило, гормонозависимы молочные железы и половые органы, но гормональная или эндокринная терапия имеет принципиальное значение только при раке молочной и предстательной железы. И только при злокачественном новообразовании молочной железы эффект гормонотерапии можно прогнозировать.

Чем определяет гормонозависимость

В ядре железистой клетки молочной железы, нормальной и раковой, находятся специальные белковые структуры — рецепторы. В зависимости от способности реагировать на какой-то определённый вид гормонов, эти структуры подразделяют на эстрогеновые (ЭР), прогестиновые (ПР) и андрогеновые рецепторы (АР).

Отзывы наших пациентов

7 апреля 2020 г.

14 января 2020 г.

25 ноября 2019 г.

11 ноября 2019 г.

Как определяется гормоночувствительность

Степень чувствительности к гормонотерапии предсказывают по количеству рецепторов эстрогенов и прогестерона в цитоплазме клетки, чем их больше, тем выше вероятность ответа на лечение. Но не всегда рецепторный белок активно реагирует на лекарство, природой раковой клетки предусмотрено, по меньшей мере, два механизма резистентности, обуславливающие отсутствие реакции на гормонотерапию.

Первый механизм устойчивости — рецепторная мутация, когда соединившийся с лекарством комплекс способствует не гибели, а росту опухоли.

Второй механизм устойчивости — ускорение метаболизма лекарственного средства, когда внутриклеточные ферменты слишком быстро переводят препарат в неактивную форму.

В клинической практике определяют ЭР и ПР. Предполагается, что при наличии ПР, в синтезе которого активно задействованы эстрогены, ЭР не формируют устойчивости, то есть будут реагировать на лечение. Формально гормонально чувствительная опухоль считается при наличии всего 1% клеток с ЭР или ПР, но чем выше их доля, тем вероятнее позитивная реакция на лечение.

Частые анализы также вредны для пациента, как несвоевременные и недостаточные, они истощают физически и морально. В Клинике Медицина 24/7 пациента обследуют ровно столько, сколько нужно для правильного лечения и хорошей переносимости. Звоните: +7 (495) 230-00-01

Причины

Гормонозависимый рак чаще встречается у женщин от двадцати до семидесяти лет. Он более благоприятен в прогностическом плане, чем новообразования, не зависящие от гормонов. Раковые клетки, которые попали под влияние гормонов, поддаются лечению гормональными препаратами, в то время как негормональные опухоли необходимо облучать или лечить химиотерапией.

Возникает гормональная онкология из-за следующих провоцирующих факторов:

наследственная предрасположенность;
миома матки;
нерегулярная половая жизнь;
раннее начало менструаций (до тринадцати лет);
мастопатия;
сбитый менструальный цикл;
первая беременность после тридцати лет;
поздняя менопауза (после 55 лет);
гинекологические болезни хронического течения;
отказ от лактации (польза грудного вскармливания доказана учеными)
искусственное прерывание беременности до первых родов.

Данные факторы приводят к тому, что в крови женщины повышается уровень эстрогенов, что приводит к риску появления опухолей в груди. Также патология может возникать из-за эндокринных нарушений и заболеваний, таких как аденома гипофиза.

Возможные осложнения

Осложнения образуются из-за протекания запущенного злокачественного процесса и в результате проведения терапии. Наиболее опасным последствием является метастазирование, которое подразумевает под собой распространение злокачественных клеток по всему организму. Метастазы могут себя не проявлять на протяжении 6-10 лет.

Прорастание в кожу и последующий распад опухоли осложняется воспалительными процессами, некрозами тканей и кровотечениями. Основными последствиями химиотерапии и лучевой терапии становятся выпадение волос и бровей, зуд, сухость, покраснение и сильное шелушение кожи. На фоне приема назначенных противоопухолевых препаратов возможно нарушение процессов пищеварения, появление жалоб на рвоту и тошноту.

Гормонотерапия провоцирует сильное вымывание кальция из костей с последующим возникновением патологических переломов, нарушением свертываемости крови и склонности к образованию тромбов.

Классификация

В зависимости от роста клеток гормонозависимого новообразования, существует узловая и диффузная форма гормонозависимого рака молочной железы. Гормонозависимые опухоли узлового вида более просты в обнаружении, поскольку они плотные, практически не двигаются под кожным покровом, так как имеют спайку с ней. Диффузная форма РМЖ характеризуется отеком и уплотнением пораженных тканей, гипертермией и изменением сосудистого рисунка на груди. Однако по наличию только этих признаков нельзя точно сказать, что у пациентки гормональный рак.

Рекомендуем к прочтению Рак костного мозга — причины, лечение, прогноз

Такими же симптомами может обладать опухоль гормононезавиимая у женщин. Для того чтобы выявить, негормональный рак или гормональный, необходимо провести ряд исследований. Возможно, женщина с такими признаками столкнулась вовсе не с карциномой, а с доброкачественной опухолью. От вида и форм болезни зависят методы лечения и прогноз.

Любые уплотнения в груди могут нанести возможный вред, поэтому при возникновении первой симптоматики важно сразу же обратиться к доктору, пройти обследование и терапию.

Уязвимые зоны

Гормонозависимые новообразования, как правило, поражают органы, относящиеся к репродуктивной деятельности как мужского, так и женского организма. Наиболее уязвимыми в этом плане у представительниц женской половины населения являются:

молочная железа – наиболее распространенная зона формирования данного типа опухолей, поскольку, как и все отделы, несущие репродуктивную функцию, напрямую зависит от гормонального баланса;
матка – занимает 28% всех диагностированных патологий;
яичники – встречается реже, но по степени поражения и интенсивности развития превосходит случаи, описанные выше.

Обоюдозависимыми органами, склонными к поражению данной формой опухоли, являются:

щитовидная железа – при торможении функции гипофиза именно щитовидка быстрее других отделов организма дает сбои в работе;
поджелудочная железа – орган нежный и уязвимый, крайне восприимчивый к любым негативным проявлениям деятельности гипофиза и обменных процессов;
железы внутренней секреции – их деятельность напрямую регулируется гормональными процессами, происходящими в организме. От степени их функциональности зависит состояние органа.

Стадии

Гормонозависимый рак имеет стадийное течение, все стадии опухоли имеют свои особенности:

Нулевая стадия является предраковым состоянием. Новообразование находится в пределах соединительной ткани внутри дольки или протока.
При первой стадии опухоль молочной железы не выходит за пределы груди.
При второй A стадии новообразование размерами 2 – 5 сантиметров, подмышечные лимфоузлы не вовлечены в онкологический процесс. При второй B стадии опухоли первичное новообразование не более пяти сантиметров, но поражены регионарные лимфатические узлы, либо опухоль больше пяти сантиметров, но лимфоузлы чисты.
Третья A стадия характеризуется опухолью более пяти сантиметров в диаметре и поражением от четырех до девяти лимфоузлов по стороне поражения и минимум одного по противоположной. При третьей B происходит прорастание новообразования в кожный покров или подгрудную мышцу. Во время третьей C стадии множественные метастазы поражают подмышечные и грудные лимфатические узлы.
На четвертой стадии происходит метастазирование в полостные органы: печень, легкие, а также в кости и мозг.

Особенности проявления, тактика терапии, а также прогностические данные зависят именно от стадии течения патологического процесса.

Симптомы

При гормонозависимом раке груди возникают местные и общие признаки. К симптомам местного характера относятся:

Изменение структуры железы. На начальном этапе в груди возникает уплотнение, которое сначала не вызывает болезненных ощущений. Постепенно оно увеличивается в размере, что чревато изменением формы груди, также возникает болезненность.
Изменение кожного покрова груди. Кожа поверх новообразования может сохнуть и покрываться морщинами, по виду напоминающими корку лимона.
Изменение лимфатических узлов в подмышечных впадинах по стороне опухоли. Лимфоузлы становятся болезненными и неподвижными, так как возникает их пайка с кожным покровом и друг с другом.
Выделения из соска в виде гноя может говорить о присоединении к онкологическому процессу другого вида рака груди.

Признаки общего характера возникают немного позже местных по причине раковой интоксикации. Их наличие говорит о том, что патология находится в запущенной стадии:

женщина ощущает постоянную слабость, работоспособность падает, она быстро утомляется;
аппетит снижается или пропадает совсем, что приводит к резкой потере массы тела и истощению организма;
из-за гормональных нарушений настроение женщины часто меняется, она становится агрессивной, нервной, апатичной, плаксивой.

Рекомендуем к прочтению Рак толстого кишечника — причины, диагностика, лечение

Даже на первой стадии местные признаки можно обнаружить самостоятельно, поэтому всем женщинам и девушкам рекомендуется узнать у гинеколога, как проводить самообследование молочных желез в разные периоды менструального цикла. Это позволяет определить малейшие изменения в груди и вовремя обратиться к доктору.

Чего нельзя есть при раке молочной железы?

В списке продуктов, которые не следует употреблять при раке груди, находятся:

жирное мясо, наваристый бульон;
жаренные, копченые, маринованные продукты;
жирные молочные продукты;
тугоплавкие жиры, маргарины, сливочное масло;
сладости и любые продукты, содержащие сладость;
соленые блюда;
острый перец;
пакетированный сок, газированные и негазированные сладкие магазинные напитки;
квашеные огурцы, яблоки и капуста, соленья и маринады;
консервация (как магазинная, так и домашняя);
продукты с консервантами и уксусом (кроме яблочного);
грибные блюда;
свежая выбечка, сдоба, изделия из белой муки;
плавленый и соленый сыр;
кофе, шоколад;
спиртные напитки, никотин.

Получить программу лечения

Диагностика

Гормонозависимый рак требует всестороннего обследования, но поставить окончательный диагноз можно только после того, как будет проведена биопсия новообразования и гистохимическое исследование рецепторов атипичных клеток. Благодаря данному методу можно выявить увеличение количества рецепторов, чувствительных к прогестерону или эстрогену. Кроме этого диагностика заболевания подразумевает проведение следующих процедур:

Физикальное обследование – осмотр и пальпация молочных желез и подмышечных лимфоузлов позволяет выявить новообразование, понять его величину, определить визуальные изменения груди и изменения в лимфатических структурах;
Маммография помогает увидеть локализацию опухоли, ее точный размер;
Ультразвуковое исследование проводится с целью определения структуры новообразования, его размеров и расположения;
Компьютерная или магнитно-резонансная томография, кроме первичной опухоли, определяет метастатические поражения других органов.

В маммологии лабораторные исследования проводятся для определения наличия специфических белков – онкомаркеров CA 17-18, CA 12-5 и РЭА. Для проведения исследования делается анализ крови из вены.

Методы лечения

При гормонозависимом раке молочной железы лечение зависит от стадии онкологического процесса, возраста женщины, наличия сопутствующих патологий (аутоиммунных процессов, тромботических заболеваний). Самый хороший эффект при маммарном гормонозависимом раке дает гормональная терапия, но в ряде случаев обосновано применение и других методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Эти лечебные мероприятия могут проводиться отдельно друг от друга или комплексно. Врачи назначают своим пациентам терапию индивидуально.

Лечение больных онкологическими заболеваниями при помощи средств народной медицины не проводится, поскольку такая терапия не является эффективной.

Операция по удалению опухоли может проводиться несколькими способами:

Лампэктомия – иссекается новообразование и доля молочной железы;
Квадрантэктомия – проводится удаление одного квадранта;
Секторальная мастэктомия – удаляется сектор груди;
Мастэктомия – заключается в полном удалении молочной железы.

Операция может проводиться стандартным методом при помощи скальпеля, или более новым способом с использованием кибер-ножа, который оказывает на ткани дополнительное воздействие гамма-излучением. Последний способ помогает снизить вероятность развития рецидива.

Гормонозависимая опухоль может подвергаться облучению до проведения операции и после хирургического вмешательства. Уменьшение новообразования после лучевой терапии помогает вырезать его, при этом затронув минимальное количество здоровых тканей. После операции облучение предотвращает рецидивирование посредством уничтожения оставшихся раковых клеток. Если женщине по каким-либо причинам противопоказано хирургическое вмешательство, то лучевая терапия может являться основным типом лечения, которое не избавит от рака, но притормозит его развитие и продлит жизнь пациентки.

Рекомендуем к прочтению Особенности протекания папиллярного рака щитовидной железы

Лечение химиотерапией не проходит без последствий, поскольку совместно с онкологическими клетками химические препараты негативно воздействуют и на клетки костного мозга, а также других органов больной. Однако в ряде случаев без химиотерапии не обойтись, доктора из двух зол выбирают меньшее. Цель лечения химическими лекарствами та же, что и у лучевой терапии. Химиотерапия не проводится, если женщина находится в пре- или постменопаузе, нет поражения лимфатических узлов, опухоль имеет низкий риск пускания метастазов, у нее отсутствуют рецепторы к прогестерону или эстрогену. Пациенткам старше семидесятилетнего возраста лечение химией не проводят по причине возникающих после нее осложнений.

Лечение гормонами проводится не всем женщинам с маммарным гормонозависимым раком. Показаниями к терапии данного вида являются:

высокий риск метастазирования или выявление метастазов;
прорастание новообразования сквозь соединительную ткань;
подготовка к оперативному удалению большой опухоли;
при росте образования без увеличения количества клеток;
при уплотнении в груди после проведения хирургического удаления.

Гормональная терапия может быть нескольких видов, поэтому обладает разным действием:

Подавляет синтез половых гормонов (альтернативой препаратам, если они не помогли, служит удаление яичников);
Блокирует функцию эстрогенов.

Выбор гормонального метода терапии зависит от того, вошла ли женщина в период климакса, а также наличия у больной сопутствующих патологий: тромбоза, артрита, остеопороза, кардиологических болезней.

Прогноз и профилактика

Прогноз гормонозависимого рака молочной железы зависит от стадии заболевания. Если лечение было проведено на первой стадии, то пятилетняя выживаемость отмечается у восьмидесяти пяти процентов больных. На второй стадии процент снижается до семидесяти шести. При выявлении патологии на третьей A стадии прогноз выживаемости составляет не больше семидесяти процентов, на третьей B – от десяти до сорока процентов, на третьей C – всего десять процентов. Если рак был обнаружен на четвертой стадии, то лечение, как правило, паллиативное, а прогностические данные неутешительны – пятилетняя выживаемость не более десяти процентов. Профилактика заключается в устранении провоцирующих факторов и периодическом самообследовании.

Прогноз

В медицинской практике есть правило: если пять лет после операции нет рецидивов заболевания, то его возврат в дальнейшем имеет небольшую вероятность.

Прогноз выживаемости в этот период можно представить в цифрах:

на первой стадии – 85%.
на второй – 70%.
на третьей 50%
четвертая стадия с отдаленными метастазами – выживает всего лишь 20% женщин.

Гормононезависимая опухоль имеет худшие прогнозы. И даже на начальных стадиях болезни выживаемость гораздо ниже, что связано с быстрым ростом злокачественной опухоли и частотой появления метастазов в раннем периоде.

Чтобы предупредить рак гормонального типа, женщины должны регулировать свой вес и как можно меньше употреблять жиры и углеводы, поскольку такое питание увеличивает выброс эстрогенов. Рожать желательно до 30 лет и меньше использовать противозачаточных средств, поскольку это все косвенно тоже увеличивает количество гормонов.

Читайте также: