Антиметаболиты для лечения острого лейкоза

ЦИТАРАБИН

Действующее вещество - Цитарабин: 4-Амино-1 -b-D-арабинофуранозил-2 (1Н)-пиримидинон, или 1-b-D-арабино-фуранозилцитозин.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью.

Острые лейкозы (преимущественно нелимфобластные формы) и властные кризы хронического миелолейкоза.

Вводят внутривенно (капельно или медленно струйно), подкожно или интратекально (интралюмбально).

Суточная доза цитарабина составляет 100 мг/м 2 , курсовая доза при всех путях введения — 500—1000 мг. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют 50-75 мг/м 2 .

Внутривенно суточную дозу (100 мг/м 2 ) вводят в виде двух капельных трансфузий медленно (3 часа) с интервалом 10 часов. Суточную дозу препарата можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Подкожно вводят по 20 мг/м 2 2—3 раза в сутки.

Цитарабин назначают ежедневно в течение 4—7 дней (максимально 10 дней).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят 1 раз в 3 дня в течение 15 дней в однократной дозе 20 мг/м 2 (обычно в сочетании с метотрексатом в дозе 12,5 мг/м 2 ). Проводят 4—7 курсов. Интервалы между курсами 10—14 дней.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (циклофосфан, винкристин, L-аспарагиназа, рубомицин, карминомицин) и преднизолоном.

Возможны лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, диарея, воспаление и изъязвление слизистой оболочки полости рта, тромбофлебиты, нарушение функции печени, реже — почек. В этом случае следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Индивидуальная непереносимость препарата, угнетение костного мозга, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность.

Возможен суммационный эффект с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.

12-кратная внутривенная инфузия цитарабина в дозе 4,5 г/м 2 каждые 12 часов вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови. Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 часа отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов - до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственныю профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости. У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек. С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путём длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.

Лиофилизированный порошок по 0,1 г, в упаковке 10 флаконов.

Список Б. При температуре не выше + 5°С.

Краткое описание препарата. Цитарабин применяют для лечения острых лейкозов нелимфобластных форм и властных кризов хронического миелолейкоза.

На сегодняшний день одно из ведущих мест в борьбе с острым лейкозом принадлежит антиметаболитам, веществам, способным тормозить в организме синтез нуклеиновых кислот и тем самым подавлять пролиферацию клеток, не дифференцируя при этом лейкемические и нормальные элементы. В таком однотипном влиянии и на патологическую, и на здоровую кроветворную ткань и заложена основа токсического воздействия ряда антиметаболитов.

Из данной группы препаратов наиболее широко для лечения острого лейкоза используется 6-меркаптопурин, который и по своей терапевтической активности, и по уровню наименьшей токсичности находится на первом месте среди всех современных антиметаболитов. Он тормозит выработку нуклеиновых кислот и изменяет обменные процессы в лейкемических клетках, способствуя таким образом их гибели и дифференцированию нормальных здоровых клеток-предшественниц до зрелых грануло-, лимфоцитов. Терапевтический эффект после назначения этого лекарственного средства появляется на 3-й, а иногда и на 6-8-й неделе с момента начала лечения (так называемый латентный период, сопровождающийся кажущейся рефрактерностью к 6-меркаптопурину).

Приём этого антиметаболита практически неизбежно ведёт к развитию лейкопении. Резкое снижение числа лейкоцитов за короткое время вынуждает прекратить применение этого препарата. Однако главным критерием является степень угнетения костномозгового кроветворения. Вот почему следует выполнять периодические контрольные спинномозговые пункции. В случае явного угнетения кроветворения и уменьшения количества лейкоцитов от 1тыс. в 1 мкл крови и ниже 6-меркаптопурин отменяют. При нормальной переносимости курс лечения этим лекарственным препаратом при остром лейкозе продолжается от 4-х до 6-ти недель, а иногда и до 3-4-х месяцев с целью получения стабильного клинико-гематологического эффекта.

В ситуациях, когда лейкемический процесс устойчив к 6-меркаптопурину, последний, как правило, заменяют метотрексатом (аметоптерином), ввиду того, что между ними не существует перекрёстной резистентности. Метотрексат - это антагонист фолиевой кислоты (витамина В9), метаболита, необходимого для обменных процессов на клеточном уровне. Известно, что в организме этот витамин в присутствии аскорбиновой кислоты (витамина С) переходит в активную форму, то есть фолиновую кислоту, непосредственно участвующую в метаболизме. Антагонисты фолиевой кислоты оказывают свой цитостатический эффект также за счёт своей способности подавлять включение в пурины нуклеиновых кислот их предшественников.

Необходимо отметить, что антагонисты фолиевой кислоты при лечении лейкозов более эффективны у детей: ремиссии наступают часто и нередко продолжаются до 6-8 месяцев. Однако нередко из-за токсичности этих препаратов наступают такие явления, как некроз слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта в целом, поносы, рвоты, желтуха, а также угнетение процесса кроветворения, вплоть до возникновения апластической анемии. Предложенная в качестве альтернативы фолиниевая кислота, ликвидируя токсические явления и снимая подобные побочные действия, в то же время существенно снижает, а иногда и полностью нивелирует терапевтический эффект.

+7 (495) 50 254 50 - ГДЕ ЛУЧШЕ ЛЕЧИТЬ РАК КРОВИ

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

Заявка на лечение
Сотрудничество
Контакты

ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙКОЗА - АНТИМЕТАБОЛИТЫ

АНТИМЕТАБОЛИТЫ - это группа лекарственных препаратов, благодаря сходству по химической структуре с эндогенными продуктами метаболизма ингибирующие, в результате конкурентных отношений, определенные биохимические процессы, что приводит к нарушению функции клеток и торможением клеточного роста.

В таком однотипном влиянии и на патологическую, и на здоровую кроветворную ткань и заложена основа токсического воздействия ряда антиметаболитов.

Терапевтический эффект после назначения этого лекарственного средства появляется на 3-й, а иногда и на 6-8-й неделе с момента начала лечения (так называемый латентный период, сопровождающийся кажущейся рефрактерностью к 6-меркаптопурину).

В случае явного угнетения кроветворения и уменьшения количества лейкоцитов от 1тыс. в 1 мкл крови и ниже 6-меркаптопурин отменяют. При нормальной переносимости курс лечения этим лекарственным препаратом при остром лейкозе продолжается от 4-х до 6-ти недель, а иногда и до 3-4-х месяцев с целью получения стабильного клинико-гематологического эффекта.

Метотрексат – это антагонист фолиевой кислоты (витамина В9), метаболита, необходимого для обменных процессов на клеточном уровне. Известно, что в организме этот витамин в присутствии аскорбиновой кислоты (витамина С) переходит в активную форму, то есть фолиновую кислоту, непосредственно участвующую в метаболизме. Антагонисты фолиевой кислоты оказывают свой цитостатический эффект также за счёт своей способности подавлять включение в пурины нуклеиновых кислот их предшественников.

Нужно отметить, что антагонисты фолиевой кислоты при лечении лейкозов более эффективны у детей: ремиссии наступают часто и нередко продолжаются до 6-8 месяцев.

Однако нередко из-за токсичности этих препаратов наступают такие явления, как некроз слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта в целом, поносы, рвоты, желтуха, а также угнетение процесса кроветворения, вплоть до возникновения апластической анемии.

Предложенная в качестве альтернативы фолиевая кислота, ликвидируя токсические явления и снимая подобные побочные действия, в то же время существенно снижает, а иногда и полностью нивелирует терапевтический эффект.

+7 495 66 44 315 - где и как вылечить рак

Сегодня в Израиле рак молочной железы поддается полному излечению. По данным израильского министерства здравоохранения, в настоящее время в Израиле достигнута 95% выживаемость при данном заболевании. Это - самый высокий показатель в мире. Для сравнения: по данным Национального Канцер Регистра заболеваемость в России в 2000г по сравнению с 1980г увеличилась на 72%, а выживаемость составляет 50%.

На сегодняшний день стандартом лечения клинически локализованного рака предстательной железы (т.е. ограниченного на простате), а значит излечимого, считается либо различные оперативные методы, либо лучевые терапевтические методы (брахитерапия). Стоимость диагностики и лечения рака предстательной железы в Германии составит от 15.000 € до 17.000 €

Данный вид оперативного лечения был разработан американским хирургом Фредериком Мосом и успешно применяется в Израиле на протяжении последних 20 лет. Определение и критерии операции по методу Моса разработаны Американским колледжем операции Моса (ACMS) совместно с Американской академией дерматологии (AAD).

Рак молочной железы
Онкогинекология
Рак легких
Рак предстательной железы
Рак мочевого пузыря
Рак почки
Рак пищевода
Рак желудка
Рак печени
Рак поджелудочной железы
Колоректальный рак
Рак щитовидной железы
Рак кожи
Рак костей
Опухоли мозга
Лечение рака Кибер-ножом
Нано-нож в лечении рака
Лечение рака Протонной терапией
Лечение рака в Израиле
Лечение рака в Германии
Радиология в лечении рака
Рак крови
- Кровь
- Онкогематология
- Диагностика в онкогематологии
- Лейкоз
- Лейкоз – Классификация лейкозов
- Лейкоз – Причинные факторы
- Лейкоз – Кожные проявления лейкозов
- Лейкоз – Врожденный лейкоз
- Лейкоз – Острый миелобластный лейкоз
- Острый миелобластный лейкоз – Лечение
- Лейкоз – Острый лимфобластный лейкоз
- Острый лимфобластный лейкоз – Лечение
- Острый лимфобластный лейкоз – Химиотерапия
- Редкие формы острых лейкозов
- Лейкоз - Острый эритромиелоз
- Лейкоз – Острый недифференцированный лейкоз
- Хронические лейкозы
- Лейкоз - Хронический миелобластный лейкоз
- Хронический миелобластный лейкоз – Диагностика, лечение
- Хронический миелобластный лейкоз у детей
- Лейкоз – Хронический лимфолейкоз
- Хронический лимфолейкоз – Клинические формы
- Хронический лимфолейкоз – Диагностика, лечение
- Лейкоз – Хронический эритромиелоз
- Лейкоз – Сублейкемический миелоз
- Лейкоз - Хронический моноцитарный лейкоз
- Лейкоз – Эритремия (Болезнь Вакеза)
- Лейкоз – Парапротеинемические лейкозы
- Лейкозы парапротеинемические - Миеломная болезнь
- Лейкозы парапротеинемические - Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лейкозы парапротеинемические – Болезнь Франклина
- Нейролейкоз (Нейролейкемия)
- Гистиоцитоз Х
- Лейкемоидные реакции
- Миелодисплазия
- Лимфогранулематоз
- Лимфогранулематоз у детей
- Неходжкинская лимфома
- Лимфома Беркитта
- Т-клеточный лейкоз-лимфома
- Цитостатическая болезнь
- Онкогематологические болезни – Лечение
- Лечение лейкозa – Антиметаболиты
- Лечение лейкоза – Гормонотерапия
- Лечение лейкоза – Химиотерапия
- Химиотерапия лейкоза – Осложнения
- Лечение лейкоза – Таргетная терапия
- Лечение лейкоза – Препарат Мабтера
- Лечение лейкоза – Противоопухолевые антибиотики
- Лечение лейкоза – Новые препараты
- Лечение лейкоза – Трансплантация костного мозга
- Лечение лейкоза – Трансплантация стволовых клеток
- Лечение лейкоза - Лечение лейкоза у детей
- Период ремиссии лейкоза – Поддерживающая терапия
- Израиль – Диагностика и лечение лимфомы
- Израиль – Трансплантация костного мозга
- Израиль – Специалисты гематологи
- Москва – Гематологический центр ГВКГ им.Бурденко
- Москва – Детская гематология
- Швейцария – Лечение лейкозов
- Швейцария – Специалисты онкологи, гематологи
Полное обследование организма - Москва
Таргетная терапия меланомы в Москве
Таргетная терапия рака поджелудочной железы в Москве
Таргетная терапия рака почки в Москва
Кейтруда - лечение в Москве
Лечение моноклональными антителами в Москве
Лечение Эрлотинибом в Москве
Лечение трастузумабом в Москве
Платная онкологическая помощь в Москве

Нано-Нож (Nano-Knife) - новейшая технология радикального лечения рака поджелудочной железы, печени, почек, легких, простаты, метастазов и рецидивов рака. Нано-Нож убивает опухоль мягких тканей электрическим током, сводя к минимуму риск повреждения близлежащих органов или кровеносных сосудов.

Технология Кибер-Нож была разработана группой врачей, физиков и инженеров Стендфордского Университета. Эта методика была одобрена FDA лечения внутричерепных опухолей в августе 1999 года, и для опухолей в остальных областях тела в августе 2001 года. На начало 2011г. действовали около 250 установок. Система активно распространяется по всему миру.

ПРОТОННАЯ ТЕРАПИЯ - радиохирургия протонного пучка или тяжело заряженных частиц. Свободно двигающиеся протоны извлекают из атомов водорода. Для этого служит специальный аппарат, который отделяет отрицательно заряженные электроны. Оставшиеся положительно заряженные частицы и есть протоны. В ускорителе частиц (циклотроне) протоны в сильном электромагнитном поле разгоняются по спиральной траектории до огромной скорости, равной 60% скорости света - 180 000км/сек.

Описание

Антиметаболитами называют вещества, близкие по химической структуре к эндогенным продуктам метаболизма и ингибирующие, в результате конкурентных отношений, определенные биохимические процессы, что сопровождается нарушением функции клеток и торможением клеточного роста.

Противоопухолевую активность антиметаболитов обнаружили в начале 1960-х гг. Оказалось, что метотрексат, являющийся антиметаболитом фолиевой кислоты, эффективен при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. Позднее в медицинской практике появились и другие антиметаболиты — аналоги пурина и пиримидина.

К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят структурные аналоги фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.).

Цитостатическое действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Антиметаболиты являются фазоспецифичными средствами — они преимущественно действуют в S-фазе клеточного цикла.

Антагонистом фолиевой кислоты является метотрексат. Он связывается с активным каталитическим центром и ингибирует активность фермента дигидрофолатредуктазы, восстанавливающего дигидрофолат до активной формы — тетрагидрофолата, который является коферментом и играет роль переносчика одноуглеродных групп (метильная, метиленовая, метенильная и др.) во многих ферментативных реакциях. Нехватка тетрагидрофолата приводит к нарушению синтеза тимидилата, пиримидиновых нуклеотидов, аминокислот серина и метионина, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК , РНК и белка. Поскольку метотрексат оказывает действие в S-фазе клеточного цикла, он наиболее активен в отношении тканей с высокой скоростью пролиферации клеток, таких как опухолевая ткань, костный мозг, клетки слизистой оболочки ЖКТ , мочевого пузыря и др. Метотрексат обладает широким спектром противоопухолевой активности. Основными показаниями к его назначению являются лейкозы, лимфомы, хорионэпителиома матки, рак молочной железы, рак легких, рак яичника, мочевого пузыря и др.

Аналоги пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот — аденозин−5'-монофосфата ( АМФ ) и гуанозин−5'-монофосфата (ГМФ).

Меркаптопурин — первый из тиопуринов, у которого была обнаружена противоопухолевая активность. По строению 6-меркаптопурин близок к аденину, гипоксантину, гуанину.

Цитотоксическая активность проявляется после активации в тканях и обусловлена конкуренцией с гипоксантином и гуанином за фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин−5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов de novo. В результате нарушается синтез нуклеиновых кислот (более выражено ингибирование синтеза ДНК , чем РНК), нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках опухолей и костного мозга.

Другой антиметаболит из группы аналогов пуринов — тиогуанин — по структуре и механизму действия близок к меркаптопурину. Наибольшее применение антагонисты пурина нашли при лейкозах.

Флударабин — фторированный аналог аденина (фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина). В организме быстро дефосфорилируется до 2-фтор-арабинофуранозиладенина, который захватывается клетками. Внутри клетки фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата. Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу, ДНК-лигазу и блокирует синтез ДНК . Кроме того, противоопухолеый эффект частично обусловлен связыванием РНК-полимеразы II и торможением синтеза белка. Широко применяется для лечения лимфопролиферативных заболеваний ( в т.ч. В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности).

Структурные аналоги пиримидина (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.) являются антиметаболитами пиримидиновых оснований (цитозин, тимин, урацил), входящих в состав нуклеотидов.

Противоопухолевое действие аналогов пиримидинов обусловлено их превращением в опухолевых клетках в активные ингибиторы ферментов — тимидилатсинтетазы (фторурацил и его аналоги, ралтитрексид и др.), ДНК-полимеразы (цитарабин), рибонуклеотидредуктазы (гидроксикарбамид и др.), участвующих в синтезе нуклеиновых кислот.

Фторурацил (антиметаболит урацила) был создан в 1962 г. Активность фторурацила обусловлена его биотрансформацией в тканях в активные формы. В процессе внутриклеточных превращений 5-фторурацила (5-ФУ) образуются цитостатически активные метаболиты (5-фтор−2'-дезоксиуридин монофосфат и 5-фторуридина трифосфат). Возможны два механизма повреждения клеток под действием активных метаболитов 5-фторурацила. Во-первых, 5-фтор−2'-дезоксиуридин монофосфат и фолатный кофактор N 5–10 метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием единого комплекса, что приводит к подавлению образования тимидилата — предшественника тимидина трифосфата, необходимого для синтеза ДНК . Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее 5-фторуридина трифосфат вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Вводят фторурацил внутривенно, т.к. он плохо всасывается из ЖКТ . Он имеет высокую токсичность, проявляющуюся миелосупрессией, язвенным поражением слизистых оболочек пищеварительного тракта ( в т.ч. язвенный стоматит, энтерит и др.). По спектру противоопухолевого действия фторурацил отличается от аналогов фолиевой кислоты (метотрексат) и пуринов (меркаптопурин и др.) и проявляет наибольшую активность при лечении колоректального рака, злокачественных опухолей молочной железы, желудка, поджелудочной железы и др.

Аналогичными фторурацилу свойствами обладает тегафур (пролекарство), фтористое производное пиримидина, который в организме гидролизуется с образованием фторурацила. По сравнению с фторурацилом тегафур является менее токсичным соединением.

Новой модификацией фторурацила является еще одно производное фторпиримидина — капецитабин, который, в отличие от фторурацила, применяется как пероральный цитостатик. В организме под влиянием тимидинфосфорилазы капецитабин превращается в 5-фторурацил (5-ФУ). Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие его концентрации в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

Механизм противоопухолевого действия тегафура и капецитабина, таким образом, обусловлен образованием фторурацила и его последующей биотрансформацией.

Цитарабин после активации в тканях образует цитарабин−5'-трифосфат, который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу (фермент, катализирующий реакцию синтеза ДНК из предшественников — дезоксирибонуклеозид−5'-трифосфатов), что приводит к ингибированию синтеза ДНК . Кроме того, цитарабин незначительно влияет на синтез РНК (может встраиваться в ДНК и РНК). Цитарабин обладает противолейкозной активностью. Особенно активен в отношении миелобластов, лимфобластов, лимфоцитов, в меньшей степени — гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Гидроксикарбамид был синтезирован в 1869 г., но его противоопухолевая активность в клинических исследованиях была доказана только в 1980-х гг. Цитотоксическое действие гидроксикарбамида обусловлено ингибированием фермента рибонуклеотидредуктазы, в результате нарушается синтез ДНК при отсутствии эффекта на синтез РНК и белка.

К новым структурным аналогам антиметаболитов, полученным путем направленного химического синтеза принадлежат гемцитабин и ралтитрексид.

Гемцитабин является нуклеозидным (дезоксицитидин) аналогом. Имеет фазовую специфичность действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G₁/S-фазе. Гемцитабин подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием активных ди- и трифосфатного нуклеозидов. Цитотоксический эффект обусловлен комбинированным влиянием этих активных метаболитов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК . Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы нуклеиновых кислот. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК , к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и обусловливает невозможность репарации ДНК . Гемцитабин эффективен при раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке легких, раке мочевого пузыря и др.

Ралтитрексид специфически ингибирует тимидилатсинтетазу — ключевой фермент в синтезе тимидинтрифосфата (необходим для синтеза ДНК), вызывает фрагментацию ДНК и гибель клетки. Применяется при раке толстой кишки.

В целом, антиметаболиты обладают выраженным противоопухолевым действием и эффективны при ряде злокачественных новообразований. Некоторые из них обладают иммуносупрессивными свойствами (метотрексат, цитарабин и др.). В настоящее время уточняются клеточные механизмы действия известных антиметаболитов и ведется направленный поиск новых соединений этой группы.

Антиметаболиты - это группа лекарственных препаратов, благодаря сходству по химической структуре с эндогенными продуктами метаболизма ингибирующие, в результате конкурентных отношений, определенные биохимические процессы, что приводит к нарушению функции клеток и торможением клеточного роста.

Необходимо отметить, что антагонисты фолиевой кислоты при лечении лейкозов более эффективны у детей: ремиссии наступают часто и нередко продолжаются до 6-8 месяцев.

Читайте также: