Антигены для лечения рака

Опухолевый антиген — вещество, вырабатываемое в онкоклетках и вызывающее у человека иммунный ответ. Антиген рака является опухолевым маркером в идентификации клеток с наличием злокачественного процесса. По этой причине он активно применяется в онкотерапии.

В качестве ракового антигена может выступать любой белок, который продуцируется в клетках опухоли. Эти белки появляются по причине мутации протооонкогена и опухолевого супрессора. В результате образуются аномальные белки, названные антигенами.

Классификация раковых антигенов

Мутация генов может привести к образованию аномального белка. По степени выраженности эти белки разделяют на две категории:

1. Опухолеспецифические антигены — вещества, находящиеся только в онкоклетках.
2. Опухолевык антигены, находящиеся как в обычных, так и в раковых клетках.

Онкология в соответствии с молекулярной структурой различает следующие раковые антигены:

• мутированные онкогены и супрессоры;
• антигены, продуцируемые онковирусами;
• клеточные гликолипиды и гликопротеины;
• антигены конкретных заболеваний;
• онкофетальные антигены.

1. Опухолевые антигены могут использоваться для диагностики некоторых заболеваний:
2. Раковый антиген 125 используется при диагнозе рака яичников.
3. Альфафетопротеин (AFP) - при гепатоцеллюлярной карциноме.
4. Эпителиальный опухолевый антиген — рак молочной железы.
5. Карциноэмбриональный антиген (CEA) — рак кишечника, иногда легких и молочной железы.
6. Тирозиназа — диагностика меланомы.
7. Продукты РАН, р 53 — опухоли различного характера.

Особого внимания заслуживает раковый антиген 125 — белок на поверхности раковых опухолей. Тест на наличие ракового антигена 125 измеряет содержание белка в крови и используется в качестве онкомаркера при диагностике заболевания и во время проведения терапии.

Анализ проводится из образца крови или жидкости брюшной полости и грудной клетки. Все тесты используют антитела, направленные на выявление наличия белка СА 125. Анализ антигена может определить место развития ракового процесса.

Нормальное значение СА 125 представляет менее 35 единиц. Допустимый диапазон варьируется в зависимости от общей картины заболевания.

Высокий уровень СА 125 может быть вызвано следующими состояниями:

• воспалительные заболевания тазовых органов;
• миомы и эндометриоз матки;
• заболевания печени и почек;
• первый триместр беременности;
• рак матки, раковых труб и яичников;
• опухоли поджелудочной железы, пищевода, кишечника, легкого, молочной железы;
• новообразования в брюшной полости через лимфу.

Этот антиген имеет еще одно название — раково-эмбриональный антиген — элемент, описывающий набор связанных гликопротеинов в клеточной адгезии. Этот антиген производится в желудочно-кишечной ткани в период внутриутробного периода. По этой причине у взрослых детей СЕА присутствует только в небольшом количестве. При некоторых формах онкологии показатели содержания этого антигена увеличиваются, что позволяет констатировать возможность наличия раковых клеток.

Повышенный уровень раково-эмбрионального антигена может свидетельствовать о следующих процессах организма:

• наличии доброкачественных опухолей;
• наличие инфекций или воспалительных процессов;
• гибель опухолевых клеток.

В идеале после специальной терапии уровень карциноэмбрионального антигена должен снижаться. Если же после лечения уровень этого антигена остается без изменений, то это означает неэффективность мер или рецидив болезни.

Высокий показатель содержания раково-эмбрионального антигена свидетельствует о наличии онкологических процессов:

• рак щитовидной железы;
• рак желудка;
• рак молочной железы;
• рак прямой и толстой кишки.

Выявление содержания раковых антигенов применяется в нескольких случаях:

• ранняя диагностика опухоли кишечника, поджелудочной железы, желудка;
• анализ эффективности выбранных методов лечения;
• контроль за общим состоянием, возможностью рецидива и наличием метастаз.

Особенно часто для определения раковых заболеваний на ранних стадиях используются именно онкомаркеры, действие которых направлено на выявление наличия раковых антигенов.

Внедрение в клинико-диагностическую практику многоэтапных мероприятий с использованием онкомаркеров позволяет выявить группы риска в отношении онкологии. Чаще всего на подобную диагностику направляются лица, имеющие подозрительную симптоматику. Эта задача успешно решается с помощью клинической лабораторной диагностики, определяющей количественное значение с помощью тест-системы иммуноферментного анализа (ИФА).

Оборудование для анализа является доступным для большинства онкоцентров. Обследование возможно как по направлению врача, так и самостоятельно.

Природная защита. Иммунитет против рака эффективно работает, обнаруживая опухолевые антигены, а Карцинома делает все возможное, чтобы ускользнуть от иммунного надзора.

Иммунные клетки находят и уничтожают рак

Иммунитет против рака

Природа дала нам прекрасную защиту. Иммунитет против рака работает безукоризненно, но до тех пор, пока нет никаких дефектов и нарушений на любом из уровней иммунного надзора. Защитная система успешно отражает все внешние и внутренние атаки со стороны:

• Многочисленных микробов и паразитов (бактерий, грибков, простейших и вирусов);
• Чужеродных инородных тел органического и неорганического происхождения;
• Своих и чужих трансплантированных (пересаживаемых) тканей;
• Мутантных и трансформированных раковых клеток.

Главное для успешной обороны от рака – четко различать своих и чужих. Для идентификации противоопухолевый иммунитет отслеживает имеющиеся на клетках датчики-маячки (антигены). Выделяют 2 вида белков-антигенов:

1. Туморсвязанные или неспецифичные, которыми помечены нормальные и опухолевые клетки;
2. Специфичные, имеющиеся только на раковых клетках.

Если со вторыми все понятно, потому что они однозначно воспринимаются, как чужие, то первые могут обмануть иммунный надзор: далеко не всегда сразу можно отличить норму от онкопатологии.

Неспецифичные антигены

Хоть и модифицированное, но – исходно своё-родное. Туморсвязанные антигены разделяются на 3 группы:

1. Онкофетальные;
2. Углеродные;
3. Дифференцировочные.

Первая группа – это антигены, которые являются нормой для клеток внутриутробного развития плода (эмбриональные). Они практически отсутствуют у взрослого человека, но – иммунная система помнит об этих белковых структурах и может не воспринимать их, как врага.

Вторая группа – это смешанные углеродные структуры, состоящие из белков, сахаров и жиров, которые внешне похожи на нормальные антигены различных клеток и тканей организма.

Третья группа – это антигены, присущие конкретным гистологическим типам тканей: на начальных этапах прогрессирования опухоли их может быть много (и они помогают опухоли прятаться до поры до времени), но по мере роста Карцинома активно использует селекцию клеток, выбирая наиболее агрессивные и живучие. Это приводит к появлению низкодифференцированных клеток с ненормальным антигенным составом.

Какова практическая польза от туморсвязанных антигенов? Именно они являются онкомаркерами, по уровню которых можно выявлять опухоль и\или отслеживать изменения на фоне лечения. Например, к эмбриональным относятся РЭА и альфа-фетопротеин. К углеродным – все онкомаркеры CA. К дифференцировочным – ПСА при раке простаты.

Специфические онкоантигены

• Вирус-ассоциированные опухоли (например, рак печени, возникший на фоне вирусного гепатита или карцинома шейки матки при инфицировании папилломавирусом);
• Злокачественные новообразования, в основе которых лежит наследственная или приобретенная клеточная мутация (например, при меланоме);
• Рак, возникающий под действием абсолютных канцерогенов (например, на фоне ионизирующей радиации).

Клетки иммунной системы без особых сложностей обнаруживают эти специфические маячки-антигены и уничтожают вражеские клетки. Сложнее с туморсвязанными антигенами, но и тут иммунный надзор обучаем – хоть и не моментально, но он способен выявить и уничтожить трансформированные клетки. Иммунитет против рака работает четко и без промаха, но – до тех пор, пока по каким-либо причинам не возникает иммунодефицит.

Как известно, индукция иммунологического ответа на антигены различной природы, включая и опухолевые, начинается с процесса распознавания антигенов рецепторами антиген-распознающих клеток.

Распознавание антигенов, независимо от их природы, подчиняется общим закономерностям.

Несмотря на общность основных принципов индукции иммунологического ответа как на опухолевые, так и на антигены другой природы, при злокачественном процессе, к сожалению, достаточно часто возникают дополнительные и подчас непреодолимые трудности, что соответственно тормозит или полностью препятствует формированию противоопухолевого иммунитета.

Такие трудности могут манифестироваться на каждом этапе, начиная с этапа распознавания опухолевых антигенов.

Однако при благоприятных условиях опухолевые антигены становятся мишенью для распознавания, что приводит к последующей индукции иммунологической противоопухолевой защиты. Результаты изучения возможности распознавания опухолевых антигенов уже сегодня свидетельствуют о том, что процесс распознавания обеспечивается комплексом обязательных условий.

Последующее изложение материала предусматривает представление данных, которые отражают основные этапы распознавания и условия, необходимые для их реализации.

Антигены опухолей

Одним из наиболее важных и одновременно наиболее сложных направлений онкоиммунологии как в прошлом, так и в настоящем, является выделение антигенов опухолевой клетки и их идентификация.

Значение этого направления исследований не нуждается в аргументации, так как понимание того, что представляют собой опухолевые антигены, каково их разнообразие, каковы особенности их генетического контроля, их способность вызывать иммунологический ответ, характер этого ответа и многое другое — реальный путь к пониманию сущности и самого опухолевого процесса, и иммунотерапии рака.

Сложность изучения опухолевых антигенов во многом обусловлена еще и тем, что эта область исследований требует знания не только иммунологии, онкоиммунологии, но и биохимии, генетики, молекулярной биологии.

Тем не менее за последние 10—15 лет на этом, в высшей степени тернистом научном пути, благодаря все возрастающим методическим возможностям, особенно молекулярной биологии, осуществлен очень интенсивный прорыв, увенчавшийся стремительным потоком новых данных, количество которых продолжает увеличиваться.

Характерной особенностью достижений в этой области является объединение интересов фундаментальной науки и клиники. Однако, несмотря на бесспорность успехов в изучении опухолевых антигенов, их пока еще, очевидно, следует рассматривать как активное начало нового этапа исследований в этом направлении.

Убедительным примером больших достижений в области иммунологии опухолей служат данные о меланоме, так как к настоящему времени уже идентифицировано и изучено более 30 антигенов меланомы, количество которых продолжает увеличиваться.

Очевидный прогресс в изучении антигенов меланомы в настоящее время можно назвать лидирующим по сравнению с другими опухолями, что проявляется не только в идентификации антигенов меланомы, но и в изучении различных аспектов иммунологии этой опухоли.

Значительный научный багаж накоплен и в отношении таких опухолей, как различные карциномы пищевода и желудка, злокачественные опухоли легкого, рак яичка, простаты, мочевого пузыря, молочной железы и др. По сравнению с перечисленными опухолями итоги изучения антигенов различных фибросарком, рабдомиосарком, опухолей мозга и других новообразований значительно скромнее.

Рассматривая общие тенденции в изучении опухолевых антигенов можно выделить три центральных направления:

• идентификация и биохимическая характеристика опухолевых антигенов и генов, их кодирующих;
• выявление эпитопов, которые распознаются антигенраспознающими клетками, и определение тех молекул антигенов I и II классов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), которые представляют эти эпитопы;
• экспериментальное и клиническое изучение возможностей использования идентифицированных антигенов и их пептидов в иммунотерапии.

Оценивая успехи в изучении антигенов злокачественно трансформированных клеток нельзя не принимать во внимание, что, как ранее, так и теперь исследователи сталкиваются с объективными трудностями, обусловленными особенностями опухолевых клеток.

Из множества этих трудностей прежде всего следует отметить следующие:

• Отсутствие во многих случаях экспрессии опухолевых антигенов на поверхности опухолевой клетки или крайне низкий уровень этой экспрессии, что особенно характерно для ранних этапов опухолевого процесса.

• Слабая способность многих опухолевых клеток выделять отдельные пептиды опухолевых антигенов и как следствие этого — отсутствие их в крови и серозных жидкостях, что также особенно характерно для ранних этапов опухолевого процесса.

• Наличие в злокачественно трансформированных клетках многих детерминант, присущих антигенам нормальной клетки.

• Нестабильность антигенной структуры опухолевой клетки, что объясняется, во-первых, потерей или появлением тканеспецифических антигенов, а также других антигенов (например, вирус-специфических и др.), свойственных эмбриональным и нормальным тканям, и, во-вторых, склонностью многих структур, входящих в опухолевые антигены, например углеводных, к выраженной изменчивости своей антигенной организации.

• Наличие в антигенах опухолевой клетки антигенных пептидов, отличающихся своей способностью, во-первых, индуцировать ту или иную форму иммунологического ответа (клеточный, гуморальный), и, во-вторых, способностью одних опухолевых антигенов индуцировать противоопухолевую иммунологическую защиту, других — приводить к стимуляции роста, третьих — формировать резистентность.

• Распознавание отдельных опухолевых антигенов различными субпопуляциями иммунокомпетентных клеток и презентация различными молекулами ГКГ.

• Выраженная изменчивость антигенной структуры опухолевой клетки на различных этапах роста.

Этот далеко неполный перечень причин дает представление о чрезвычайной сложности идентификации опухолевых антигенов и молекул главного комплекса гистосовместимости, представляющих те или иные опухолевые пептиды.

Группы антигенов

В течение всего периода изучения антигенов опухоли предпринимались попытки разделить их на группы. Наиболее продолжительной была попытка разделения на две основные группы — опухолеспецифические и опухоленеспецифические. Стремление разделить опухолевые антигены по этому принципу было вызвано представлением о том, что мишенью для распознавания, а следовательно и индукции иммунологического ответа, могут быть только опухолеспецифические антигены.

Такая логика рассуждений на определенном этапе наших знаний была полностью оправдана. Однако термин "опухолеспецифические антигены" многими исследователями принимался с определенной осторожностью.

Последнее, очевидно, можно объяснить существующими сложностями доказательства истинной специфичности тех или иных антигенов, что требовало такого уровня знаний и методических подходов, которыми, к сожалению, в недалеком прошлом исследователи еще не располагали.

Со временем научное мнение стало склоняться к тому, что опухолеспецифические и неспецифические антигены могут быть объединены общим названием — "опухолеассоциированные антигены", — очень корректным по своей сути термином, открывающим широкие возможности для последующего разделения уже в рамках этого термина.

Как уже отмечено, исследования, проводившиеся в 90-е годы прошлого столетия, внесли много нового в общее понимание проблемы иммунологии злокачественных новообразований, включая и антигены опухолей.

Стало очевидным, что предметом распознавания могут быть не только собственно опухолевые антигены, но и многие дифференцировочные антигены, а также другие структуры, не относящиеся к опухолевым антигенам (карбогидраты, белок р53, белки теплового шока, некоторые онкогены и др.).

В связи с такой возможностью распознавания наряду с неослабевающей необходимостью идентификации опухолевых антигенов большое значение стал приобретать поиск на опухолевых клетках тех структур, которые могут быть мишенью для распознавания лимфоцитами.

Решающее значение в формировании следующего подхода к разделению опухолевых антигенов на группы имели данные о генетической регуляции экпрессии опухолевых антигенов, выделении кодирующих генов и их характеристика.

Закономерно поэтому, что в результате определился новый подход к разделению опухолевых антигенов на основе того, являются ли те или иные антигены опухолевых клеток продуктами нормальных или мутантных генов. Такой подход достаточно четко объективизировал характеристику опухолевых антигенов и поэтому не случайно в настоящее время приобрел большую популярность.

Данные литературы показывают, что систематизация опухолевых антигенов отдельными авторами в зависимости оттого, продуктами каких генов они являются, принципиальных отличий не имеет. Однако возникают некоторые сомнения относительно целесообразности отнесения раково-эмбриональных антигенов к группе опухолеассоциированных специфических антигенов — продуктов немутантных генов.

Это обусловлено тем, что, как известно, многие раково-эмбриональные антигены появляются на определенных этапах эмбриогенеза и в этих случаях рассматриваются как физиологическое явление.

Поэтому при последующем изложении материала представлялось целесообразным раково-эмбриональные (онкофетальные) антигены выделить в самостоятельную группу, исходя из того, что, во-первых, в отличие от истинных опухолевых антигенов они появляются на этапе эмбриогенеза, во-вторых, определение этих антигенов в настоящее время имеет преимущественно диагностическое значение, несмотря на то, что исследования последних лет показывают возможность распознавания отдельных детерминант этих антигенов Т-лимфоцитами, и, в-третьих, отсутствует четкая корреляция между появлением этих антигенов и развитием многих опухолей.

Соответственно высказанным соображениям ниже будут рассмотрены следующие группы опухолеассоциированных антигенов:

• раково-тестикулярные опухолеассоциированные антигены (продукты нормальных генов);
• тканеспецифические дифференцировочные антигены (продукты нормальных генов);
• специфические опухолеассоциированные антигены (продукты мутантных генов);
• раково-эмбриональные (онкофетальные) антигены.

Как известно, антигены поверхности опухолевой клетки в большинстве случаев — белки, которые чаще всего находятся в комплексе с углеводными компонентами, образуя гликоконъюгаты; значительно реже белки образуют конъюгаты с липидами.

Опухолевые антигены могут быть как связаны с поверхностью опухолевой клетки, так и находиться в растворимой форме; в последнем случае они определяются в крови и серозных жидкостях.

Существует несколько путей появления опухолевых антигенов в растворимой форме:

1) splaising — уход с клеточной мембраны;
2) shepping — отщепление фрагментов мембраны;
3) деструкция опухолевой клетки.

В последнее время стало известно, что одним из источников растворимых опухолевых антигенов являются экзосомы — популяция маленьких мембранных везикул, которые секретируются живыми опухолевыми клетками и представляются антигенпрезентирующим клеткам. Вероятность появления опухолевых антигенов в растворимой форме на ранних стадиях опухолевого процесса, как уже отмечено, либо минимальна в связи с гибелью незначительного количества опухолевых клеток, либо вообще отсутствует.

Это, во-первых, усложняет процесс распознавания, а иногда даже делает его практически невозможным, в тех случаях когда опухолевая клетка не экспрессирует и поверхностные антигены, и, во-вторых, свидетельствует об очень малой надежности их определения с диагностической целью. Наиболее изучены растворимые формы антигена опухоли простаты, чем, очевидно, объясняются значительные успехи результатов их определения в клинической практике.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.

Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.

В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.

Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.