Злокачественные новообразования клинические рекомендации

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2018

Профессиональные ассоциации

  • Ассоциация онкологов России
  • Ассоциация специалистов по проблемам меланомы
  • Российское общество клинической онкологии

Оглавление

1. Краткая информация

Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи (немеланомные опухоли кожи) – злокачественные опухоли из эпителиальных клеток.

Базальноклеточный рак кожи (базалиома, базальноклеточная карцинома) развивается из клеток базального слоя эпителия, плоскоклеточный рак - из кератиноцитов кожи.

Нет единого этиологического фактора.

  • воздействие ультрафиолетового излучения типа В (290 - 320 нм) и типа А (320-400 нм) - самый значимый фактор,
  • врожденный или приобретенный иммунодефицит,
  • пигментная ксеродерма,
  • искусственный ультрафиолет (в том числе PUVA-терапией),
  • контакт с мышьяком (для ПКР),
  • болезнь Боуэна,
  • предопухолевые новообразования (актинический кератоз, кератоакантомы).

  • синдром невоидных базалиом (Горлина-Гольтца) - мутация в гене PTCH, множественные базалиомы и характерный фенотип: широкий корень носа, складки на ладонях, кистозные изменения челюстей, пороки развития костной системы;
  • синдром Базекса - Х-сцеплен по доминатному принципу, множественные базалиомы, атрофодермия, гипотрихоз, гипогидроз, фолликулярная атрофия;
  • синдром Ромбо - аутосомно-доминантный, множественные базалиомы, гипертрихоз, вермикулярная атрофодермия, трихоэпителиомы и периферическая вазодилатация.
  • синдром одностороннего базальноклеточного невуса с комедонами и эпидермальными кистами.

В 2014 году в РФ меланомой кожи:

  • заболело 71 191 человек
  • грубый показатель заболеваемости 48,7 на 100 тыс.
  • стандартизованная заболеваемость 26,7 на 100 тыс. (26,1 жен. и 27,2 муж.).

Немеланомные опухоли кожи (2014 год):

  • в структуре заболеваемости 10,1% у муж. и 14,6% у жен.
  • прирост заболеваемости 2,6% муж. (9 место по приросту) и 10,6% жен. (7 место).
  • средний возраст 68,7 лет
  • грубый показатель смертности 1,0 на 100 тыс.
  • стандартизованная смертность 0,55 на 100 тыс. (0,36 жен. и 0,76 муж).
  • средний возраст умерших 72,3 года
  • летальность на первом году 0,8%
  • с I - II стадией 96,6% больных
  • под наблюдением 393 536 больных или 269,3 на 100 тыс.
  • 5 лет и более наблюдались 121 580 больных или 30,9%
  • индекс накопления контингентов 6,2
  • летальность 0,4%.

Другие злокачественные новообразования кожи (C44):

C44.1 – Рак кожи века, включая спайку век;

C44.2 – Рак кожи уха и наружного слухового прохода;

C44.3 – Рак кожи других и неуточненных частей лица;

C44.4 – Рак кожи волосистой части головы и шеи;

C44.5 – Рак кожи туловища (включая кожу перианальной области, кожу ануса и пограничную зону, кожу грудной железы);

C44.6 – Рак кожи верхней конечности, включая область плечевого сустава;

C44.7 – Рак кожи нижней конечности, включая область тазобедренного сустава;

C44.8 – Рак кожи, выходящий за пределы одной и более вышеуказанных локализаций;

C44.9 – Рак кожи неуточненный.

Рекомендации посвящены базальноклеточному и плоскоклеточному раку, остальные варианты приведены со справочной целью.

Факторы неблагоприятного прогноза рака кожи

Глубина поражения/ инвазия микроструктур:

  • толщина опухоли более 4 мм по Бреслоу;
  • уровень инвазии по Кларку 4;
  • периневральная инвазия;
  • ангиолимфатическая инвазия.

  • первичная локализация на ушной раковине;
  • первичная локализация на красной кайме губы.

  • низкодифференцированная;
  • недифференцированная.

Гистологическое подтверждение обязательно.

Для стадирования оценка лимфоузлов при осмотре и инструментальных исследованиях.

2. Диагностика

Сбор жалоб и анамнеза для выявления факторов, влияющих на выбор тактики лечения, методы диагностики и вторичной профилактики.

При первом обращении пациента необходимо оценить состояние всех кожных покровов:

  • у 5-10% первично-множественные синхронные и предопухолевые заболевания кожи;
  • высокий риск развития меланомы кожи.

Повышают точность неинвазивной диагностики и уменьшают потребность в биопсии:

  • эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия);
  • оптическая когерентная томография.

Оценка состояния регионарных лимфоузлов.

Решение о целесообразности инвазивной диагностики (биопсии) по результатам анализа:

  • жалоб
  • анамнеза
  • данных физикального обследования.

Не проводится до морфологического подтверждения, но возможна для безопасности биопсии при интеркуррентной патологии или по состоянию пациента.

При подтверждении диагноза рака:

  • клинический анализ крови;
  • биохимический анализ крови.

При соответствующих показаниях (симптомах) - полный объем диагностических мероприятий вне зависимости от стадии заболевания.

При отсутствии симптомов для выявления скрытых метастазов рекомендованы диагностические тесты различного объема в зависимости от стадии заболевания.

  • Физикальный осмотр
  • УЗИ регионарных лимфатических узлов
  • Лучевая диагностика не рекомендуется, если нет симптомов

Стадия III и IV

  • Физикальный осмотр
  • УЗИ регионарных лимфоузлов
  • Лучевая диагностика в полном объеме

До морфологического подтверждения инструментальная диагностика не проводится, но возможна для безопасности биопсии при интеркуррентной патологии или по состоянию пациента.

Оптимальный объем лучевой диагностики - КТ органов грудной, брюшной полости и малого таза с контрастированием.

При противопоказаниях к йодсодержащему контрасту допускается замена КТ на МРТ с контрастированием.

При метастатическом поражении легких внутривенное контрастирование не требуется.

При невозможности оптимальной лучевой диагностики в течение 2 недель после постановки диагноза замена КТ/МРТ на:

  • рентгенографию ОГП
  • УЗИ органов брюшной полости и малого таза.

При оценке распространенности опухоли МРТ предпочтительнее КТ:

  • при массивных первичных опухолях;
  • при вовлечении костей;
  • при признаках периневральной инвазии.

Биопсия под контролем УЗИ/КТ при подозрении на метастазы по КТ или МРТ, если подтверждение принципиально меняет тактику лечения.

Эксцизионная биопсия с отступом не более 5 мм - от 1-3 мм.

Следует отдавать предпочтение биопсии на всю толщину кожи.

Параметры гистологического исследования удаленного препарата:

1. гистологический тип по классификации ВОЗ 2006г.;
2. степень дифференцировки;
3. максимальная толщина в мм по Бреслоу;
4. уровень инвазии по Кларку;
5. радиальные и вертикальные размеры опухолевого узла;
6. оценка краев резекции на опухолевые клетки;
7. периневральная инвазия;
8. десмоплазия;
9. ангиолимфатическая инвазия.

3. Лечение

Тактика лечения индивидуальна, с учетом:

  • распространенности
  • локализации
  • прогностических факторов
  • общего состояния пациента.

Предпочтительны хирургические методы:

  • удаление
  • удаление с интраоперационным гистологическим исследованием краев
  • кюретаж с электрокоагуляцией.

Хирургический отступ не менее 4-6 мм от видимого края опухоли при размере

Зона эритемы или венчик покраснения расцениваются как элемент опухолевого узла.

При технической возможности - интраоперационное исследование всех краев резекции на опухолевые клетки (микрографическая техника Моса):

  • при раке кожи лица или функционально значимых частей с факторами неблагоприятного прогноза;
  • при позитивном крае резекции после ранее выполненного хирургического удаления.

  • кюретаж с электрокоагуляцией при факторах неблагоприятного прогноза;
  • рутинное выполнение профилактической лимфаденэктомии.

  • при противопоказаниях к хирургическому лечению;
  • при отказе от операции.

Выбор вида лучевой терапии (близкофокусная рентгенотерапия, гамма- и электронная терапия) обусловлен возможностями ЛПУ и состоянием пациента.

Не проводят лучевую из-за вероятности ухудшения течения заболевания пациентам:

  • с генетическим раком кожи;
  • с пигментной ксеродермой;
  • при склеродермии.

  • 64 Гр за 32 фракции 6-6,4 нед.
  • 50 Гр за 15 фракций 3 нед.
  • 35 Гр по 5 фракций за 5 дней.

Опухоль ≥2 см, отступ 1,5 – 2 см:

  • 66 Гр за 33 фракции 6-6,6 нед.
  • 55 Гр за 20 фракций 4 нед.

Послеоперационная (адъювантная) ЛТ:

  • 50 Гр за 20 фракций 4 нед.
  • 60 Гр за 30 фракций 6 нед.

При противопоказаниях к хирургическому и лучевому лечению равно эффективны, но уступают по риску рецидива:

  • криохирургия/криотерапия;
  • лазерная деструкция;
  • фотодинамическая терапия;
  • имихимод крем;
  • фторурацил крем (не зарегистрирован в РФ).

Регионарная лимфаденэктомия при резектабельных метастазах.

Послеоперационная лучевая терапия на регионарный лимфоколлектор:

  • при множественном поражении лимфоузлов;
  • при прорастании капсулы лимфоузла.

Тактика выбирается на мультидисциплинарном консилиуме с участием:

  • хирурга,
  • химиотерапевта,
  • радиационного онколога.

Плоскоклеточный рак кожи:

  • Цисплатин 100 мг/м 2 в 1-й день, цикл 28 дней
  • Цисплатин 100 мг/м 2 в 1-й день + инфузия фторурацил 1000 мг/м 2 /сут 1-4 дни, цикл 21 день.

Базальноклеточный рак кожи:

  • Висмодегиб 150 мг/сут внутрь длительно

4. Реабилитация

По общим принципам реабилитации после хирургических вмешательств и/или химиотерапии.

5. Профилактика

Нет единого мнения по частоте и интенсивности наблюдения за больными раком кожи.

  • избегать солнечных ожогов;
  • регулярное самообследование кожи и периферических лимфоузлов;
  • своевременно обращаться к врачу при выявлении отклонений.

Очень низкий риск прогрессирования (стадия 0):

  • ежегодные физикальные осмотры.

Низкий риск прогрессирования (I – II стадии):

  • 5 лет каждые 6 мес. и далее ежегодно физикальные осмотры;
  • инструментальное обследование только по показаниям.

Высокий риск прогрессирования (иммунносупрессия, наследственные синдромы, опухоль >2 см с неблагоприятным прогнозом, первично-множественные, метахронные опухоли, предопухолевые заболевания кожи):

  • 2 года каждые 3 мес., затем 3 года каждые 6 мес., далее ежегодно;
  • физикальные осмотры;
  • инструментальное обследование (УЗИ лимфоузлов);
  • по показаниям рентгенография или КТ ОГК, УЗИ/КТ/МРТ органов брюшной полости.

  • раннее выявление прогрессирования заболевания;
  • выявление метахронных опухолей кожи.

ГИ – глубина инвазии

ДЛТ – дистанционная лучевая терапия

КТ – компьютерная томография

ЛТ – лучевая терапия

ЛУ – лимфатические узлы

ЛФК – лечебная физическая культура

МРТ – магнитно-резонансная томография

нед – неделя ПЭГ – перкутанная эндоскопическая гастростомия

УЗИ – ультразвуковое исследование

ХЛТ – химиолучевая терапия

ХБС – хронический болевой синдром

УДД – уровень достоверности доказательств

УУР – уровень убедительности рекомендаций

GTV (Gross Tumor Volume) – макроскопический объем опухоли – представляет собой пальпируемый или визуализируемый инструментально объем опухоли

CTV (Clinical Target Volume) – клинический объем мишени – включает макроскопический объем опухоли и ткани, в которых имеется вероятность микроскопической опухолевой инвазии, в большинстве случаев в пределах от 0,5 до 1,0 см

ECOG – шкала оценки общего состояния онкологического больного по версии Восточной объединенной группы онкологов

ENE – экстранодальное распространение опухоли в лимфатических узлах ( extranodalextension )

ERAS – Enhanced recovery after surgery – ускоренное восстановление после операции

NaF – фторид натрия

PTV ( Planning Target Volume ) – планируемый объем мишени

R 0 – свободный от опухоли край резекции

R 1 – микроскопическая остаточная опухоль

TNM − (аббревиатура от tumor , nodus и metastasis ) – международная классификация стадий развития раковых опухолей

Определение

Рак губы – злокачественная опухоль из многослойного плоского эпителия красной каймы нижней или верхней губы. Поражение кожи и слизистой оболочки обусловлено дальнейшим распространением опухолевого процесса.

Терминология

Пререабилитация (prehabilitation) – реабилитация с момента постановки диагноза до начала лечения (хирургического лечения/химиотерапии/лучевой терапии).

I этап реабилитации – реабилитация в период специализированного лечения основного заболевания (включая хирургическое лечение/химиотерапию/лучевую терапию) в отделениях медицинских организаций по профилю основного заболевания.

II этап реабилитации − реабилитация в стационарных условиях медицинских организаций (реабилитационных центров, отделений реабилитации), в ранний восстановительный период течения заболевания, поздний реабилитационный период, период остаточных явлений течения заболевания.

III этап реабилитации – реабилитация в ранний и поздний реабилитационный периоды, период остаточных явлений течения заболевания в отделениях (кабинетах) реабилитации, физиотерапии, лечебной физкультуры, рефлексотерапии, мануальной терапии, психотерапии, медицинской психологии, кабинетах логопеда (учителя-дефектолога), оказывающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, дневных стационарах, а также выездными бригадами на дому (в том числе в условиях санаторно-курортных организаций).

Критерии качества

Уровень убедительности рекомендаций

Уровень достоверности доказательств

Выполнена биопсия опухоли и/или измененных регионарных ЛУ с последующим патолого-анатомическом исследованием биопсийного материала (при установлении диагноза)

Выполнено УЗИ ЛУ шеи (при установлении диагноза)

Выполнена рентгенография органов грудной клетки

Выполнено КТ/МРТ пораженной области с в/в контрастированием для оценки распространенности опухолевого процесса

Выполнено КТ органов грудной клетки при распространенном раке с поражением регионарных ЛУ

Выполнено патолого-анатомическое исследование операционного материала (препарата удаленных тканей) (при хирургическом вмешательстве)

Выполнена шейная лимфодиссекция при хирургическом вмешательстве при распространенности заболевания, соответствующего стадиям T3,T4a, N0, любое T1−4a N1−3

УДД

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода, или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

УДД

Расшифровка

Систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

УУР

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)


Онкология - Ганцев Ш. X. - Учебник

Описание: Учебник отличается от аналогов по ряду позиций. Во-первых — строгим соответствием учебной программе. Во-вторых — использованием опыта ведущих клиник и ученых России в рамках единой образовательной концепции. В-третьих — впервые в отечественной педагогической практике медицинских вузов изложены стандарты диагностики и лечения в онкологии. Студент, обучающийся на кафедрах, получит первоначальные знания о стандартизации лечебно-диагностического процесса, что на сегодняшний день очень важно. Можно и дальше перечислять плюсы учебника, но мне представляется, что главным экспертом издания является студент. Учебник создан для него, и он его по достоинству оценит.


Онкология - В.И. Чиссов, С. Л. Дарьялова - Учебник с компакт-диском

Описание: В учебнике представлена современная информация об этиологии, патогенезе, клинической картине, диагностике, лечении, профилактике и прогнозе онкологических заболеваний. В самостоятельных разделах приводятся сведения по общим вопросам онкологии, а также по особенностям онкологических заболеваний у детей. Учебник включает приложение на компакт-диске, содержащее тестовый экзамен, дополнительные иллюстрации и разнообразные справочные материалы.
Учебник подготовлен в соответствии с действующей программой по онкологии и предназначен для студентов медицинских вузов.


Молекулярная онкология: клинические аспекты - Имянитов Е.Н., Хансон К.П.

Описание: Бурное развитие молекулярной генетики, в частности открытие онкогенов и антионкогенов, кардинально видоизменило представления о механизмах возникновения новообразований. Тем не менее принято считать, что прогресс в теоретической области практически не отразился на состоянии дел в клинической онкологии. Содержание настоящего издания призвано продемонстрировать несостоятельность подобных утверждений.
Действительно, если 70-е и 80-е гг. XX века характеризовались прогрессом преимущественно в экспериментальной области, символом последнего десятилетия стали именно практические достижения молекулярной онкологии. К настоящему моменту молекулярно-генетические подходы рутинно используются на всех этапах онкологической помощи, т. е. в профилактике, диагностике, лечении и мониторинге пациентов. Наиболее заметные успехи отмечены в развитии лабораторных методов выявления групп онкологического риска, поиске диагностических и прогностических маркеров новообразований, разработке патогенетически обоснованных подходов к химиопрофилактике и химиотерапии неоплазм и, наконец, в генотерапии рака.


Лечение хронической боли онкологического генеза - Г.А. Новиков - Учебное пособие

В статье приведены современные данные о факторах риска злокачественных новообразований кожи. Представлен алгоритм опроса и осмотра, схема дерматоскопического заключения пациента с меланоцитарными новообразованиями кожи.

Results of the genetic typing and immunologic analysis in patients with atopic dermatitis are presented. Various genetic polymorphisms in genes of GST (M1, T1 and P1) were described in patients with atopic dermatitis. The whole set of the results obtained indicates the necessity to pay attention to the detoxication abnormalities in patient with atopic dermatitis while working out personalized treatment and preventive measures.

По данным современных эпидемиологических исследований установлен рост распространенности меланомы и других злокачественных новообразований кожи во многих странах мира, в том числе и в России [1, 2]. Высокий метастатический потенциал меланомы и низкая эффективность системной терапии при неоперабельной форме заболевания ведут к высокому уровню смертности [1], поэтому диагностика меланомы кожи на уровне in situ является основным условием эффективного и безрецидивного лечения. По данным статистического анализа с 2006 по 2016 г. в России распространенность меланомы кожи выросла с 39,7 до 59,3 на 100 тысяч населения, при этом удельный вес больных с меланомой I–II стадии также увеличился с 64,9 до 79,1 на 100 тыс. населения, а количество больных с меланомой кожи, выявленных активно, увеличилось с 9,5 до 25,8 человека на 100 тысяч населения. Эти данные, очевидно, свидетельствуют об усилении внимания врачей и пациентов к новообразованиям кожи, а также улучшении качества диагностики этой злокачественной опухоли кожи [2].

Затрудняют постановку диагноза и приводят к диагностическим ошибкам большое число клинико-морфологических форм пигментных и беспигментных новообразований кожи, недостаточные знания населения и врачей относительно факторов риска развития злокачественных новообразований кожи, особенностей осмотра и ведения пациентов с новообразованиями кожи, отсутствие у врачей практических навыков по дерматоскопии. Кроме этого, как среди населения и так врачей существует множество устаревших представлений о профилактике и клинических признаках злокачественных новообразований кожи. Например, неверным является мнение, что злокачественное новообразование обязательно должно проявляться кровоточивостью, изъязвлением, отсутствием волос в опухоли, крупным размером и темным цветом новообразования (такие клинические признаки не соответствует начальным признакам опухоли), а удаление невусов акральных локализаций, диспластических невусов и других новообразований кожи необходимо для профилактики злокачественного перерождения невусов в меланому (в 30–70% случаев меланома кожи возникает de novo, т. е. на здоровой коже вне невуса) [3, 4].

Таким образом, для своевременной диагностики злокачественных новообразований кожи врачам клинических специальностей необходимо знать факторы риска развития злокачественных новообразований кожи, уметь правильно собирать анамнез, осматривать пациента, давать адекватные рекомендации по периодичности осмотра в зависимости от степени риска развития злокачественных новообразований кожи у конкретного пациента или своевременно направить пациента на консультацию к онкологу.

По данным как российских, так и зарубежных клинических рекомендаций по диагностике и лечению больных меланомой кожи к высоким факторам риска развития меланомы кожи относят: генетическую мутацию CDKN2A, наличие 5 и более атипических (диспластических) невусов на коже пациента, рак кожи в анамнезе, семейные случаи меланомы, I и II фототип по Фитцпатрику, наличие более 100 простых невусов и др. Доказано, что при наличии нескольких факторов риск развития меланомы возрастает [3–6].

На основании исследований по выявлению факторов риска меланомы кожи и правил клинического и дерматоскопического осмотра нами предложен алгоритм сбора анамнеза, клинического осмотра пациентов с новообразованиями кожи, а также план дерматоскопического заключения для новообразований кожи (рис. 1, 2).

Классическое обследование больного основывается на субъективном (пациента) и объективном исследовании (осмотре, инструментальных методах исследования). Субъективное исследование ставит цель выяснить жалобы пациента по поводу заболевания, историю заболевания и жизни больного.

Хотя жалобы пациента с новообразованиями кожи носят субъективный характер, однако пренебрегать ими не стоит, так как информация о появлении нового новообразования или динамические изменения в существующем новообразовании могут послужить знаком для более тщательного осмотра и своевременного выявления злокачественного новообразования.

Для меланоцитарных новообразований характерны возрастные особенности. В младенческом возрасте пигментные новообразования отсутствуют (за исключением врожденных невусов), в юношеском и взрослом возрасте появляются простые пограничные невусы, а в пожилом характерна физиологическая инволюция невусов. Меланома кожи может встречаться в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на возраст старше 75 лет, а в детском и подростковом возрасте эта опухоль кожи почти не встречается. В пожилом и старческом возрасте появление нового или рост существующего меланоформного новообразования должны вызывать онкологическую настороженность врача [7].

Из anamnesis morbi пациента с новообразованиями кожи важно выяснить:

  • наличие меланомы в анамнезе (относительный риск увеличивается в 8–15 раз и до 30 раз, если меланома была у родителей) [3, 8];
  • наличие базальноклеточного, плоскоклеточного рака в анамнезе (повышает риск немеланомного рака кожи в 10 раз [9]. Известно, что риск немеланомного рака выше в 3 раза у людей с меланомой в анамнезе [10];
  • наличие диспластических невусов (пациенты с диспластическими невусами подвержены риску развития меланомы в 4–10 раз больше, чем без них) [11, 12].

В anamnesis vitae обращают внимание на привычки пациента, особенно в отношении естественной и искусственной инсоляции, которые повышают риск рака кожи:

  • Солнечные ожоги. Чрезмерная инсоляция и солнечные ожоги в анамнезе увеличивают относительный риск развития меланомы в 2 раза (риск увеличивается вне зависимости от возраста, в котором возник ожог). Доказано, что интенсивная эпизодическая инсоляция (отпуск) связана с более высоким риском меланомы, особенно поверхностно-распространяющейся формы. А при хронической постоянной инсоляции — выше риск актинического кератоза, плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака, лентиго-меланомы [13, 14].
  • Солярий. Относительный риск развития меланомы выше на 16–25% у людей, посещавших солярий, особенно в возрасте до 35 лет, чем у людей, никогда не посещавших солярии. Известно, что среди людей молодого возраста соляриями чаще пользуются девушки, а это может являться одним из факторов, способствующих более высокой заболеваемости меланомой кожи у девушек, чем у юношей [15–17].

Важен сбор анамнеза сопутствующих заболеваний, особенно злокачественных новообразований и других заболеваний, связанных с иммуносупрессией или иммуносупрессивной терапией.

Как было отмечено выше, риск повторной меланомы в 8–30 раз выше у пациентов с меланомой в анамнезе и риск возникновения меланомы выше в 3 раза у людей, имеющих анамнез по немеланомным ракам кожи [8, 10, 18].

Злокачественные заболевания молочной железы, почек, предстательной железы, щитовидной железы, яичников, поджелудочной железы, неходж­кинская лимфома и лейкемия увеличивают риск развития меланомы в 2 и более раза [19–24]. Часто ассоциации меланомы и других злокачественных новообразований возникают при сочетании генетических или экологических факторов.

После трансплантации органов (печени и сердца) риск меланомы кожи в 2,7 раза, а немеланомного рака кожи в 29 раз выше, чем в популяции [25]. А риск развития меланомы кожи выше на 50% у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИД, чем у здоровых людей [26, 27]. Установлен повышенный риск развития меланомы кожи при ревматоидном артрите — на 23%, при болезни Крона — на 80%, неспецифическом язвенном колите — на 23%. Причем доказано, что повышенный риск развития меланомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника не связан с типом лечения этих заболеваний [28, 29].

Наследственность и генетическая предрасположенность относятся к наиболее высоким факторам риска и обязательно должны учитываться при планировании наблюдения за новообразованиями пациента.

Генетическая предрасположенность характерна для пациентов с CDKN2A-мутацией, которая проявляется FAMMM-синдромом (familial atypical multi plemole melanoma). Считается, что у 6 из 10 человек с FAMMM-синдромом к восьмидесяти годам жизни развивается меланома. FAMMM-синдром — синдром семейных атипичных невусов и меланомы — характеризуется наличием одного и более семейных случаев меланомы у родственников первой или второй степени родства, наличием многочисленных (часто > 50) меланоцитарных невусов, некоторые из которых являются клинически диспластическими или атипичными невусами с характерной гистологической картиной.

При наличии у пациента семейной истории меланомы без атипических невусов риск меланомы увеличивается в 2 раза. Наиболее высокий риск меланомы у пациентов, родственники которых перенесли меланому в молодом возрасте до 30 лет, а также более одного случая меланомы кожи у родственников первой линии родства [30].

Риск развития плоскоклеточного рака и базальноклеточного рака также возрастает у пациентов с семейной историей этих заболеваний [31].

Оценивая факторы риска развития рака кожи, уточняем профессию пациента. Риску развития меланомы подвержены пилоты и члены экипажа самолетов (риск выше в 2,2 раза по сравнению с популяцией) [32].

У людей, которые вынуждены длительное время находиться на солнце (моряки, колхозники, спортсмены), чаще немеланомный рак кожи. У 7% мужчин и 1% женщин в Великобритании рак кожи обусловлен профессиональным облучением (в том числе солнечной радиацией) [33]. Риск базальноклеточного рака на 43% выше у людей, работающих на открытом воздухе [34].

При осмотре кожи пациента с новообразованиями необходимо отмечать пигментный фенотип пациента (фототип), кожные признаки фотоповреждения, примерное количество простых невусов, выявлять клинически диспластические и врожденные невусы.

Фототип пациента по многочисленным исследованиям [3, 5, 29] относят к высоким факторам риска. Меланома кожи возникает в 2 раза чаще у людей с I фототипом по сравнению с IV фототипом [35]. Риск базальноклеточного рака на 70% выше у людей с I–II фототипом по сравнению с III–IV фототипом [36].

Признаки повреждения кожи ультрафиолетовыми лучами свидетельствуют о длительном и чрезмерном нахождении пациента на солнце. По данным исследований до 86% случаев меланомы и до 90% случаев базальноклеточного рака у людей со светлой кожей связаны с ультрафиолетовом излучением [37].

К признакам фотоповреждения кожи относятся: неравномерная пигментация кожи (пойкилодермия), солнечное лентиго, себорейный кератоз, лентиго на губах, ромбовидная кожа на задней поверхности шеи, актинический кератоз, каплевидный гипомеланоз, крапчатая пигментация, телеангиэктазии, множественные венозные ангиомы.

Осматривая пациента, необходимо приблизительно оценить количество невусов. Более 100 простых пограничных невусов увеличивают риск развития меланомы в 7 раз, по сравнению с наличием у пациента менее 15 простых невусов [36, 37]. Известно, что количество невусов генетически детерминировано, но из-за инсоляции может увеличиваться количество простых невусов, при этом доказано, что длительная и регулярная инсоляция оказывает большее влияние на формирование новых невусов, чем солнечные ожоги [38].

Наличие клинически атипичных (диспластические) невусов повышает риск развития меланомы у пациента. Доказано, что чем больше диспластических невусов у пациента, тем выше риск меланомы (1 диспластический невус повышает риск развития меланомы в 1,45 раза, 3 диспластических невуса повышают риск развития меланомы в 6 раз). Кроме этого, оценивая риск развития меланомы кожи у пациента с диспластическими невусами, важно учитывать личный и семейный анамнез, в том числе по наличию диспластических невусов у родственников и семейным случаям меланомы кожи [39].

По протоколу, принятому Между­народным агентством по изучению рака (International Agency for Researchon Cancer, IARS), клиническими признаками атипического невуса является невус с плоским и папулезным компонентом, а также должны присутствовать три из следующих признаков [36]:

  • размер невуса от 5 мм и более;
  • неравномерная пигментация;
  • неправильные асимметричные очертания, нечеткий край;
  • эритема.

Крупные врожденные невусы также относят к высоким факторам риска. Врожденные меланоцитарные невусы появляются в течение первого года жизни. Риск возникновения меланомы на мелких (размер менее 1,5 мм) и средних невусах (размер от 1,5 до 20 мм) менее 1%. В этих невусах возможно редкое развитие меланомы после пубертата, во взрослом возрасте. Чаще меланома локализуется на границе со здоровой кожей и исходит из эпидермиса у дермоэпидермального соединения. Данные исследования рисков развития меланомы в крупных и гигантских невусах (размер для взрослых более 20 см) значительно варьируют и составляют от 2% до 20%. Считается, что меланома на крупных невусах может возникать в детском и подростковом возрасте, сложнее диагностируется клинически, так как возникает ниже дермоэпидермального соединения. По современным данным считается, что чаще меланомы на крупных невусах могут возникать доброкачественные пролиферативные узлы, которые при гистологическом исследовании могут напоминать меланому, что может приводить к гипердиагностике и неправильной тактике ведения больных [40–42].

Классическим способом, позволяющим клинически заподозрить меланому, является метод ABCD и его более современный и точный аналог ABCDE: A (asymmetry) — асимметрия, B (border) — нечеткость границ, C (color) — вариабельность окраски, D (diameter) — диаметр более 6 мм, E (evolution) — эволюция (изменение) новообразования [43].

Однако клиницисты, диагностирующие новообразования кожи, сталкиваются с проблемой, связанной с попыткой отличить меланому от других клинически атипичных невусов, которые также часто соответствуют некоторым или всем критериям ABCDE. Кроме того, полагаться исключительно на подход ABCDE нельзя, так как меланома кожи может иметь диаметр менее 6 мм или не иметь критериев ABCDE (например, узловая меланома).

Дерматоскопическая диагностика входит в стандарт осмотра пациента с новообразованиями кожи и увеличивает правильность клинического диагноза от 5% до 30% в зависимости от квалификации врача [46]. По данным A. Blum повышение квалификации в области дерматоскопии влияет на точность дерматоскопической диагностики, а клиническая картина и анамнез пациентов помогают специалистам среднего уровня и начинающим дерматоскопистам в диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований [47]. Для стандартизации описания дерматоскопических признаков нами предложена форма дерматоскопического заключения для меланоцитарных новообразований (рис. 2).

Кроме стандартной дерматоскопии для эффективного динамического наблюдения за новообразованиями и объективизации дерматоскопического исследования желательно использование фото- и видеодерматоскопии. Фотодерматоскопическое исследование входит в стандарт диагностики новообразований во многих странах мира, помогая оценить динамические изменения в новообразовании, произошедшие в течение нескольких месяцев или лет. У пациентов с большим количеством простых меланоцитарных, диспластических невусов у пациентов с очень высоким риском развития меланомы выявить меланому кожи на раннем этапе помогает автоматизированный мониторинг (автоматическое фотографирование новообразований на всей поверхности кожи и сравнение макроснимков и дерматоскопических фотографий во времени). В 2017 г. с помощью видеодерматоскопии и автоматизированного мониторинга зарегистрирована наименьшая по размеру меланома (размер менее 1 мм) у 32-летней женщины, имевшей в анамнезе три меланомы. Пациентка проходила автоматизированный мониторинг всего тела с интервалами 3 месяца (использовался видеодерматоскоп FotoFinderbodystudio ATBM) [48].

Литература

А. А. Кубанов 1 , доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
Т. А. Сысоева, кандидат медицинских наук
Ю. А. Галлямова, доктор медицинских наук, профессор
А. С. Бишарова, кандидат медицинских наук
И. Б. Мерцалова, кандидат медицинских наук

ФБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Москва

Алгоритм обследования пациентов с новообразованиями кожи/ А. А. Кубанов, Т. А. Сысоева, Ю. А. Галлямова, А. С. Бишарова, И. Б. Мерцалова

Для цитирования: Лечащий врач № 3/2018; Номера страниц в выпуске: 83-88

Теги: кожа, злокачественные новообразования, опухоли, невусы

Читайте также: