Злокачественная гипертермия клинические рекомендации

Обзор

03 июня 2019 г. Society for Ambulatory Anesthesia и Ambulatory Surgical Care Committee of the American Society of Anesthesiologists опубликовали документ: "Злокачественная гипертермия: подверженные взрослые пациенты и амбулаторные хирургические центры".

01 апреля 2019 г. на конференции Malignant Hyperthermia Association of the United States были рассмотрены 6 важных клинических тем, касающихся оптимальному лечению пациентов со злокачественной гипертермией.

Результатом конференции стало следующее:

1) Сколько должно иметься дантролена в больницах, где отсутствуют или не применяются волатильные анестетики, но имеется сукцинилхолин для неотложной помощи?
- Больницы в которых имеются препараты, которые являются триггерами злокачественной гипертермии, включая сукцинилхолин без волатильных анестетиков, должны иметь полную дозу (как минимум 10 мг/кг с общей дозой оценочного размера своих пациентов) дантролена готового к введению (то есть возможность введения дантролена в течение 10 минут от первого признака злокачественной гипертермии).

2) Что является определением ригидности жевательных мышц? Какова взаимосвязь ригидности жевательных мышц и злокачественной гипертермии, и что делать когда она развивается?
- В настоящее время нет валидированного определения ригидности жевательных мышц, но в случаях, когда эта ригидность была связана со злокачественной гипертермией, то ригидность была тяжелой. Ригидность жевательных мышц может быть клиническим вариантом как ответ на введение сукцинилхолина, как предвестник острой злокачественной гипертермии, и/или связана с клинических значимым рабдомиолизом. Когда развивается выраженная ригидность жевательных мышц, особенно если не применялся сукцинилхолин, то необходимо немедленно прекратить введение триггерного препарата и необходимо проводить мониторинг пациента на дополнительные признаки острой злокачественной гипертермии. Необходимо отложить плановые процедуры до полного анализа клинической ситуации.

3) Какова взаимосвязь между подверженности злокачественной гипертермии и связанному с жарой или упражнениями рабдомиолизом?
- Нет достаточных данных для прогнозирования будет ли подвержен злокачественной гипертермии пациент с наличием в анамнезе связанного с жарой или упражнениями рабдомиолиза. И наоборот, неизвестно будут ли подвержены связанному с жарой или упражнениями рабдомиолизу пациенты с известной повышенной чувствительностью к развитию злокачественной гипертермии. Пациенты с анамнезом не связанной с анестезией злокачественной гипертермией, должны рассматриваться в индивидуальном порядке для оценки вероятности развития злокачественной гипертермии, либо направлять их на контрактурную биопсию или генетическое тестирование на злокачественную гипертермию.

4) Какие имеются доказательные рекомендации по лечению гипертермии, связанной со злокачественной гипертермией?
- Рекомендуемое лечение включает незамедлительное введение дантролена, внешнее охлаждение путем применения матраса с циркулирующей водой или пакетов со льдом, и в/в введением кристаллоидных растворов из холодильника.

5) После лечения острой злокачественной гипертермии, сколько необходимо вводить дантролена и как долго? Какие необходимо использовать критерии для прекращения введения дантролена?
- После купирования признаков продолжающейся злокачественной гипертермии необходимо продолжать введение дантролена в дозе 1 мг/кг один раз каждые 6 часов в течение 24 часов. Данные признаки включают ригидность мышц, данные за повышающийся рабдомиолиз, респираторный ацидоз, или гипертермия.

6) Можно ли безопасно проводить анестезию у пациентов с подозрением на наличие в анамнезе злокачественной гипертермии или семейного анамнеза злокачественной гипертермии, до проведения диагностических тестов?
- Да можно. Нельзя ограничивать лечение пациентам, которые могут быть подвержены злокачественной гипертермии, если нет тестов на подверженность к злокачественной гипертермии, и нет необходимости обязательной госпитализации таких пациентов в стационары.

По документу с амбулаторными хирургическими центрами:

- Взрослые пациенты с подверженностью к злокачественной гипертермии могут безопасно проходить процедуры в амбулаторных хирургических центрах, если будут иметься надлежащие меры по профилактике, выявлению и лечению злокачественной гипертермии.

- Нет показаний для профилактического применения дантролена перед плановой операцией у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии.

- Нет данных, чтобы рекомендовать более длительное нахождение пациента в амбулаторном хирургическом центре, и пациент может быть выписан, когда пациент соответствует обычным критериям выписки амбулаторных хирургических пациентов.

- Выживаемость от случая злокачественной гипертермии в амбулаторном хирургическом центре зависит от раннего распознавания, быстрого лечения и своевременного перевода в стационар с реанимационным отделением.

Этиология

Злокачественная гипертермия (ЗГ) есть расстройство скелетной мускулатуры, наследуемое по аутосомальному доминантному типу. Ассоциируется с утратой нормального гомеостаза Са2+ в некоторых соединительных точках системы возбуждения-сокращения. Отклонения от нормы в любой точке этого сложного процесса могут вызвать клиническую картину, наблюдаемую при ЗГ. Это объясняет, почему ЗГ триггируется различными химическими агентами, а также гетерогенность, наблюдаемую в исследованиях DNA.

Было показано, что у около 50% семей носительство ЗГ связано с рианодиновым рецептором (RYR1) на хромосоме 19q. Это кальциевый канал саркоплазматического ретикулума. К настоящему времени выявлено 15 причинных мутаций RYR1. На хромосомах 1, 3, и 7 три другие точки также связаны с ЗГ.

Эпидемиология

Частота случаев около 1 на 10-15 000 населения в целом, хотя оценка затруднена. Все расы подвержены в равной степени.
В прошлом цифры летальности были очень высоки (70 -80%). В настоящее время они снизились весьма существенно (2-3%) благодаря улучшенному мониторингу и повышенной настороженности в отношении ЗГ, а также появлению в практике дантролена.
Новые случаи, подозрительные на ЗГ (пробанды), продолжают возникать, в Великобритании — около 20 в год, хотя при этом отмечается рост числа негативных пробандов вследствие повышенной настороженности.
Более типична для молодых взрослых, особенно мужчин (возможно, основную роль в этом играет тип жизни, но не истинные половые различия).
Чаще случается во время мелких вмешательств, например, стоматология/ЛОР, при которых регулярно применяются суксаметоний и ингаляционные анестетики.
Благополучная анестезия в прошлом не исключает возможность развития ЗГ, даже если был применен триггирующий агент. 75% пробандов до криза ЗГ перенесли в прошлом анестезии.

Клиническая картина

Проявления ЗГ существенно варьируют, и ни один признак не уникален. Клинический диагноз, таким образом, часто не прост. Это может быть ярким, драматическим событием, но может иметь и коварно-скрытое развитие.

Клинические признаки распадаются на две группы:

СЖМ возникает во время индукции, после введения деполяризующих мышечных релаксантов, например, суксаметония. Ингаляционные анестетики вряд ли вызовут СЖМ во время индукции, но могут продуцировать СЖМ как часть генерализованной ригидности мышц во время анестезии.

СЖМ субъективный признак, который трудно определить и который часто не полно исследован. СЖМ может быть единственным признаком ЗГ даже при продолжении подачи ингаляционного анестетика.

Заподозрить СЖМ следует в том случае, если в период ожидаемой релаксации ригидность нижняя челюсть оказывается ригидной. Значительный СЖМ будет достаточно тяжел для того, чтобы сделать невозможной интубацию, и персистирует не менее 2 мин. Суксаметоний может вызвать кратковременный СЖМ у нормальных пациентов.

К практически полезным исследованиям относят исходный уровень креатинкиназы через 24 ч, и миоглобин в полученной первой пробе мочи, указывающий на повреждение мышц.
При длительной ригидности мышц возможна боль, намного превышающая предел нормальной переносимости.
Около 30% пациентов, у которых единственным видимым признаком ЗГ является СЖМ, имеются и другие признаки — нераспознанные (пропущенные, но не отсутствующие),
Дополнительные признаки ЗГ повышают вероятность ЗГ значительно: 50-60% при метаболических признаках, 70- 80% — при мышечных.

СЖМ может быть первым указанием на ранее неизвестное заболевание мышц, в частности миотонического состояния. Исследуют креатинкиназу и ЭМГ в покое. Консультация невролога.

Диагностика при подозрении на ЗГ

При подозрении на клинический диагноз, пациента направляют в центр ЗГ с подробной выпиской из истории болезни, включающей все клинические признаки/наркозные карты/лабораторные данные. Важно хронологическое изложение всех событии.
Пациент и его близкие должны быть предупреждены о возможности в будущем развития ЗГ.
Если нет возможности полностью исключить ЗГ на основании клинических данных, то пациента направляют на мышечную биопсию (in vitro контрактильный тест), чтобы подтвердить или отвергнуть диагноз.
За диагнозом ЗГ непременно должны следовать организационные мероприятия, а пациенту должны быть даны подробные разъяснения.

Руководства по диагностическому тестированию ДНК на ЗГ опубликованы. У новых пробандов будут исследоваться ДНК и мышечная биопсия. При обнаружении причинных мутаций у подтвержденных ЗГ-пробандов, родственникам может быть предложено скрининговое исследование ДНК либо рутинная мышечная биопсия. Родственникам, у которых не выявлено причинных мутаций в пробандах, все же нужна мышечная биопсия. Есть надежда, что центры ЗГ организуют этот процесс, так как до настоящего времени централизованная регистрация представляется лучшим способом наблюдения и поддержки каждой семьи.

In vitro контрактильное тестирование является стандартным диагностическим скрининговым тестом, применяемым Европейской группой по ЗГ-протоколу. Живой образец мышцы подвергают воздействию галотана и каффеина (раздельно) при определенных условиях. Это открытая инвазивная процедура, обычно выполняемая под блоком бедренного нерва З-в-1 или, иногда, под ОА (пропофол/фентанил/закись азота/кислород), при которой восемь мышечных волокон приблизительно 3-4 см длиной берут из vastus medialis. Для выполнения этой процедуры пациенту необходимо прибыть в центр ЗГ.

Как только клинический диагноз подтвержден, пробандам в семье предлагают скрининговое обследование. Цель этого — выявить реальное количество ЗГ-подозрительных пациентов в семье, но не вешать ярлык на всю семью. Лишь небольшой части членов семьи потребуется скрининг.

Семейный скрининг организуют на основе аутосомно-доминантного наследования, так что родственникам с 50% вероятностью, т, е. родителям, детям или родным братьям и сестрам, скрининг следует предложить в первую очередь.
Детям до 10-12 лет скрининговое обследование не проводят.
ЗГ-центры могут обеспечить письменную информацию, личные карточки-предупреждения и диски для подозреваемых пациентов.

ЗГ-пациенты могут быть идентифицированы только на основании анамнеза. Таким образом чрезвычайно важен предоперационный опрос и сбор семейного и личного анестезиологического анамнеза пациента.
ЗГ-подозрительному пациенту не должно быть отказано в необходимой операции только на основании этого подозрения.

Дополнительный риск отказа от суксаметония и ингаляционных анестетиков необходимо оценить с учетом индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации. В большинстве случаев это не представит никакого дополнительного риска, однако риск повысится если у пациента есть проблемы верхних дыхательных путей (например, требующие быстрого последовательного лечения), ингаляционное лечение обычно будет методом выбора, необходима профилактика тревожности.

Заблаговременное скрининговое обследование подозреваемых пациентов абсолютно важным не является, так как тщательная оценка конкретного фактора риска уже выполнена, а семейное скрининговое обследование может обеспечить достаточное время для организационных мер. При неосложненной плановой операции все же разумным будет сначала выполнить скрининговое исследование пациента, что пригодится на долгое время и ему самому, и его родственникам.

Общая анестезия должна выполняться в основном оперблоке центрального госпиталя — не в стоматологическом кабинете или небольшом отдаленном госпитале.
Местные анестетики с точки зрения ЗГ безопасны и могут быть применены в том числе и в стоматологическом кабинете.
В случае если региональные методики применимы. они — метод выбора, с седацией (бензодиазепины, низкие дозы пропофола) или без нее.
Общая анестезия может быть выполнена с применением опиоидов, инфузии пропофола, или региональной блокады; с сохранением самостоятельного дыхания или на ИВЛ с применением недеполяризующих мышечных релаксантов.
ЗГ-центры постоянно доступны для получения информации об анамнезе, результатах биопсии, рекомендаций и т.д.

Абсолютно противопоказаны суксаметоний и все ингаляционные анестетики.
В прошлом противопоказанными полагали фенотиазины, так как среди них есть лекарства, повышающие уровень катехоламинов, например, антидепрессанты. Однако ни одного обращения, связанного с применением этих препаратов, в центре, расположенном в Лидсе, зарегистрировано не было, т. е. можно применять, но с осторожностью.

Уточняют семейный анамнез и степень родства пациента с пробандом или другими тестированными членами семьи, а также их имена.
В дальнейшем ЗГ-центр сможет правильно идентифицировать семью и дать рекомендации относительно индивидуального риска ЗГ, нужно ли тестирование и т. д. В зависимости от семейного анамнеза, может оказаться, что начинать тестирование нужно не с вашего пациента, а с родственника, наиболее близкого к лицу с доказанной ЗГ. Это может исключить риск ЗГ у вашего пациента без дальнейшей необходимости в тестировании.
Если необходимо выполнение ургентной анестезии, а подтвердить семейную информацию возможности нет, лечение проводят как при потенциальном подозрении на ЗГ.

Послеоперационная пирексия. Если во время операции и пробуждения ничего не произошло, подозрения на ЗГ нет. Если время пирексии установить невозможно, лечат как потенциальную ЗГ.
Необъяснимая/неожиданная остановка сердца/смерть во время анестезии с вероятностью 50% может быть следствием ЗГ
Тяжелая послеоперационная миоглобинурия (красная/черная моча), которая может проявляться даже как почечная недостаточность у крепких, здоровых пациентов, может быть следствием ЗГ или заболеваний мышц.
Тщательно изучают историю события, при возможности с привлечением информации даже из другого госпиталя. Если операция экстренная, лечат как потенциальную ЗГ с последующим обращением за рекомендациями в ЗГ-центр,

Беременные пациентки

Для формирования плана на экстренный случай. выбор необходимо обсудить с акушерским анестезиологом до расчетной даты родов. Лечение проводят ЗГ-безопасными препаратами. Региональные методики предпочтительнее как для самостоятельных родов, так и для инструментального родоразрешения. Для поддержания АД можно использовать эфедрин. Могут быть использованы окситоцин и синтоцинон.

Если принципиально важна общая анестезия, следует применять быстродействующие недеполяризующие мышечные релаксанты (например, рокурониум), а общую анестезию поддерживать инфузией пропофола. Жизненно важно быть готовым к возникновению проблем в верхних дыхательных путях и переходу на другое лечение, начиная, например, с интубации пациентки в сознании.

Матери не следует давать препараты, триггирующие ЗГ и способные проникать через плацентарный барьер. Применения ингаляционных анестетиков следует избегать до рождения ребенка. Суксаметоний применять можно, так как он в сколько-нибудь значимой степени через плацентарный барьер не переходит. Если операция нужна ребенку, его необходимо лечить как потенциально ЗГ-подозрительного, так как он имеет вероятность 50% унаследовать проблему.

Центральное внутреннее заболевание (CCD) есть непрогрессирующее наследственное состояние, вызывающее слабость периферических мышц и иногда проблемы скелетной мускулатуры и сердца. Это единственное состояние, про которое известно, что оно ассоциируется с ЗГ, хотя и здесь возможны варианты. Таких пациентов следует вести как потенциально подозрительных на ЗГ, но им нужно предложить скрининг из-за дискордантности ассоциации. Другие заболевания мышц не считаются ассоциирующимися с ЗГ и имеют свои собственные, известные причины анестезиологических проблем.
Тепловой удар и синдром Короля-Денборо остаются противоречивыми.
Нейролептический злокачественный синдром и синдром внезапной детской смерти с ЗГ не ассоциированы.

, MD, David Geffen School of Medicine at UCLA

Last full review/revision October 2017 by David Tanen, MD

Обычно триггером выступает применение миорелаксанта сукцинилхолина; из ингаляционных анестетиков чаще всего применяется галотан; другие галогеновые ингаляционные анестетики (изофлуран, севофлуран, десфлуран) также могут потенцировать развитие злокачественной гипертермии. Комбинация этих препаратов вызывает подобную реакцию у пациентов с мышечной дистрофией и миотонией. Хотя злокачественная гипертермия может развиться после первого контакта с этими препаратами, в среднем, это требует 3 приемов.

Патофизиология

Злокачественная гипертермия развивается приблизительно у одного из 20 000 человек. Предрасположенность наследуется по аутосомно-рецессивному типу с вариабильной пенетрантностью. Наиболее часто вызывающая патологию мутация поражает рианодиновый рецептор скелетных мышц, однако идентифицировано более 22 других причинных мутаций.

Предположительным механизмом является вызванное триггерными факторами (см. выше) высвобождение ионов кальция (Са) из саркоплазматического ретикулума в клетках поперечно-полосатой мышечной ткани у больных с предрасположенностью. В результате происходит ускорение биохимических реакций, индуцированных кальцием, что вызывает сильное сокращение мышц и повышение скорости метаболизма, создавая условия для дыхательного и метаболического ацидоза. В ответ на ацидоз у пациентов с самостоятельным дыханием развивается тахипноэ, что компенсирует ацидоз лишь частично.

Могут развиться гиперкалиемия, респираторный и метаболический ацидоз, гипокалиемия, рабдомиолиз, повышение активности креатинкиназы, миоглобинурия, а также нарушения коагуляции (в частности, диссеминированное внутреннее свертывание [ДВС-синдром]). У пожилых больных и больных с сопутствующими заболеваниями ДВС-синдром может повысить риск летального исхода.

Клинические проявления

Злокачественная гипертермия может развиться во время анестезии или в раннем послеоперационном периоде. Клиническая картина варьирует в зависимости от применяемых препаратов и предрасположенности пациента. Ригидность мышц, особенно жевательных, часто бывает первым признаком, за которым следуют тахикардия, другие аритмии, тахипноэ, ацидоз, шок и гипертермия. Ранним признаком может быть гиперкапния (устанавливаемая по повышению концентрации CO₂ в конце выдоха). Температура обычно повышается ≥ 40 ° С и может быть чрезмерно высокой ( > 43 ° С). При развитии состояния рабдомиолиза и миоглобинурии моча может приобретать коричневатую или кровянистую окраску.

Диагностика

Обследование на возможные осложнения

Тестирование на чувствительность для пациентов из группы риска

Подозрение на развитие данной патологии должно возникнуть в случае, если типичные симптомы и признаки проявляются в промежуток времени от 10 мин до, иногда, нескольких часов после начала ингаляционной анестезии (1). Ранней диагностике может способствовать быстрое распознавание ригидности жевательных мышц, тахипноэ, тахикардии и увеличения уровня CO₂ в выдыхаемом воздухе.

Не существует тестов, которые моментально подтверждают диагноз, но пациентам необходимо провести тестирование на возможные осложнения, которое включает ЭКГ, анализ крови (клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов, концентрации электролитов, уровень мочевины крови, креатинина, креатинкиназы, кальция, протромбинового времени, частичного тромбопластинчатого времени, фибриногена, d -димер), а также анализ мочи для исключения или подтверждения миоглобинурии.

Необходимо исключить и другие диагнозы. Сепсис, развившийся в периоперационном периоде, может вызвать гипертермию, но реже, чем непосредственно после вводного наркоза. Не-адекватная анестезия может вызвать повышение мышечного тонуса и тахикардию, но не повышение температуры. Тиреотоксический криз и феохромоцитома редко проявляются непосредственно после вводного наркоза.

Тестирование на восприимчивость к злокачественной гипертермии рекомендовано для пациентов из группы риска, когда у членов их семьи или у них самих в анамнезе есть указания на имевшие ранее место тяжелые или умеренные побочные реакции на общий наркоз. Наиболее точным является кофеин-галотановый тест на мышечную контрактуру (КГМК). Он измеряет реакцию образца мышечной ткани на кофеин и галотан. Этот тест требует иссечения приблизительно 2 г мышечной ткани и его можно проводить только в специальных центрах по направлению врача. Так как причиной возможно вовлечение нескольких мутаций, генетический тест обладает ограниченной чувствительностью (около 30%), но достаточно специфичен; больным, у которых мутация установлена, нет необходимости проводить КГМК.

Лечение

Быстрое охлаждение и поддерживающая терапия

Чрезвычайно важно как можно скорее и эффективнее охладить больного ( Тепловой удар : Лечение), чтобы предупредить поражение ЦНС, а также начать поддерживающую терапию для коррекции нарушений метаболизма (1). Наилучший результат достигается в том случае, когда лечение начато до того, как мышечная ригидность станет генерализованной и до развития рабдомиолиза, тяжелой гипертермии и ДВС. Дополнительно к обычным физическим способам охлаждения назначают внутривенное введение дантролена (2,5 мг/кг, каждые 5 мин по необходимости; общая доза до 10 мг/кг). Дозу дантролена титруют в зависимости от частоты сердечных сокращений и концентрации CO₂ в конце выдоха. У некоторых больных трахеальная интубация ( Интубация трахеи), паралич и индуцированная кома необходимы для контроля симптомов и оказания помощи. Для контроля возбужденного состояния можно внутривенно вводить бензодиазепины, часто в больших дозах. Злокачественная гипертермия дает высокую смертность и может не поддаваться даже безотлагательно начатому инвазивному лечению.

Справочные материалы по диагностике и лечению

Glahn KP, Ellis FR, Halsall PJ, et al: Recognizing and managing a malignant hyperthermia crisis: Guidelines from the European Malignant Hyperthermia Group. Br J Anaesth 105(4):417-420, 2010. doi: 10.1093/bja/aeq243.

Профилактика

Когда возможно, местная и регионарная анестезия предпочтительнее общей. Сильнодействующие ингаляционные анестетики и деполяризующиеся миорелаксанты не следует применять у чувствительных пациентов и у пациентов с ярко выраженным семейным анамнезом. В качестве предшествующих наркозу препаратов предпочтительны недеполяризующиеся мышечные блокаторы. Для анестезии предпочтительны барбитураты (например, тиопентал), этомидат и пропофол. Дантролен всегда должен быть у кровати больного.

Ключевые моменты

Злокачественная гипертермия развивается у генетически предрасположенных пациентов, которые одномоментно получили (обычно более одного раза) деполяризующий миорелаксант (чаще всего сукцинилхолин) и мощный ингаляционный общий анестетик (чаще всего галотан).

Возможные осложнения: гиперкалиемия, дыхательный и метаболический ацидоз, гипокальциемия, острый некроз скелетных мышц и ДВС.

Диагноз следует заподозрить, если у пациента возникает ригидность жевательных мышц, тахипноэ, тахикардия, повышение концентрации CO₂ в конце выдоха в течение нескольких минут, а иногда и часов, после начала ингаляционного наркоза.

Лечение заключается в агрессивном раннем охлаждении и внутривенном введении дантролена.

Пациенту из группы риска следует провести кофеин-галотановый тест на мышечную контрактуру или генетическое тестирование, если такие исследования доступны.

Что такое злокачественная гипертермия? Каковы возможные причины этого заболевания и какими симптомами проявляется? Информация о терапии для борьбы с этим генетическим заболеванием.

Что такое злокачественная гипертермия

Злокачественная гипертермия – это фармакогенетическая патология, связанная с мутацией (передается по аутосомно-доминантному принципу) генов на хромосоме 19 (на уровне q12-13) и проявляется при использовании некоторых лекарств, например, анестетиков.

Это очень редкое заболевание: встречается у 1 на 50000 взрослых и 1 на 10000 детей (не ясно, почему существует эта разница между детьми и взрослыми), и является потенциально смертельной.

Давайте посмотрим в деталях, что происходит.

Этот геном злокачественной гипертермии является RYR1, он кодирует рецепторы рианодина. Эти рецепторы располагаются на уровне скелетных мышц и обеспечивают высвобождение кальция, необходимого во время сокращения мышц.

В субъектов с мутировавшим геном, при определенных условиях, эти каналы остаются открытыми в течение длительного периода, что приводит к массовому выходу кальция и его накоплению в цитоплазме. Увеличение концентрации кальция запускает биохимические процессы, которые ведут к гиперкалемии и рабдомиолизу (разрушение клеток мышечной ткани).

Чрезмерное высвобождение кальция вызывает ряд процессов в организме :

Причины, которые вызывают злокачественную гипертермию

Основной причиной злокачественной гипертермии является мутация гена, расположенного на хромосоме 19. Однако, последствия такой мутации проявляются только в определенных условиях, таких как:

Введение обезболивающих препаратов: является главной причиной возникновения злокачественной гипертермии. Наиболее часто вызывают эту реакцию газы, содержащие галогены, которые используются в качестве анестезирующих средств, такие как фторотан, десфлуран, изофлюран, энфлюра.
Введение лекарственных препаратов, миорелаксантов: врач-анестезиолог использует их, чтобы заставить пациента расслабить мышцы и облегчить ввод трубки для искусственного дыхания в трахею. Среди миорелаксантов, которые могут привести к возникновению злокачественной гипертермии, следует выделить сукцинилхолин.
Мышечное перенапряжение: по данным некоторых недавних исследований, интенсивные усилия и перенапряжение мышц, вызвать симптомы в злокачественной гипертермии.

Симптомы гипертермии – ранние и поздние

Симптомы злокачественной гипертермии можно разделить на ранние и поздние, то есть симптомы, которые появляются сразу же после введения препарата и симптомы, которые появляются немного позже.

Ранняя симптоматика связана с патогенетическим механизмом, описанным ранее, и среди симптомов первыми появляются:

Мышечная ригидность: на уровне всех мышц и спазмы, локализованные в области жевательных мышц.
Увеличение частоты сердечных сокращений: с возможными нарушениями ритма сердца и нестабильностью артериального давления.
Появление ацидоза: респираторный и метаболический.
Потоотделение: обильное выделение пота и рост потребности в кислороде, что может проявляться цианозом.

Поздние симптомы связаны с повреждением мышц:

Попадание в кровь некоторых веществ, таких как миоглобин, калий и креатин, – вещества, которые указывают на повреждение мышц.
Очень сильная лихорадка: появление очень сильной лихорадки – свыше 42°C. Повышение температуры происходит постепенно: предполагается, что увеличение на 1-2°C происходит каждые пять минут.
Боли в мышцах: возникновение сильной боли в мышцах.
Темная моча: из-за содержания миоглобина (белок, который связывает кислород).
Внутрисосудистое свертывание крови: в более тяжелых случаях могут иметь место явления внутрисосудистой коагуляции.

Лечение злокачественной гипертермии

Терапия злокачественной гипертермии делится на два ключевых момента и должно быть проведена в кратчайшие сроки, чтобы избежать смерти пациента:

в первую очередь, следует приостановить введение лекарства, вызвавшего симптомы злокачественной гипертермии.
затем внутривенно вводятдантролен натрия. Начальная доза, как у взрослых, так и у детей – 1 мг/кг, может быть постепенно увеличена, в зависимости от тяжести симптомов, до 10 мг/кг. В целом, требуется доза порядка 2,5 г/кг, чтобы достичь регрессии симптомов. Во время беременности и лактации необходимо оценивать отношения риск/польза для плода или ребёнка.

Как предотвратить злокачественную гипертермию

Профилактика злокачественной гипертермии обеспечивается путём изучения точной истории болезни и проведения некоторых генетических тестов, чтобы обнаружить мутации в гене хромосомы 19.

Общие рекомендации предусматривают следующие действия:

Анамнез пациента: во время обследования, которое выполняется перед операцией, необходимо исследовать личную и семейную истории болезни пациента, чтобы выявить эпизоды такой патологии в семье или неблагоприятные реакции на лекарства-анестетики.
Подготовка: в ходе подготовки, предшествующей операции, следует убедиться в готовности протокола действий на случай появления симптомов заболевания, а также подготовить лекарства, которые требуются в борьбе с симптоматикой.
Выявленная злокачественная гипертермия: если уже установлено, что пациент подвержен злокачественной гипертермии – дантролен натрия вводится с целью профилактики.

Злокачественная гипертермия – это довольно хитрая патология, часто мы не знаем о её существовании и замечаем только после ввода анестезии. В таком случае очень важно своевременное вмешательство, до появления первых симптомов, чтобы спасти жизнь пациенту.

Читайте также: