Выраженная экспрессия рецепторов эстрогенов в 90 клеток опухоли что это


Диагностика рака молочной железы не обходится без определения содержания в опухоли рецепторов эстрогенов (РЭ), прогестерона (РП). Знание того, какой гормональный статус вашей опухоли, имеет важное значение, поскольку это помогает определить – нужна или нет гормонотерапия, а также спрогнозировать течение заболевания. Этот анализ выполняется сразу же после биопсии молочной железы или после хирургического вмешательства (мастэктомии или лампэктомии).

Независимо от того, позитивный гормональный рецепторный статус (имеется в виду, что у вас гормонозависимая опухоль – эстроген и/или прогестерон стимулируют рост раковых клеток) или негативный (имеется в виду, что это не так), это будет влиять на то, какие шаги будут предприняты в дальнейшем в плане диагностики и лечения вашей опухоли.


Гормональные рецепторы и тесты по определению гормон-рецепторного статуса

Вне всякого сомнения, все первичные опухоли после биопсии или операции должены проверяться на наличие рецепторов эстрогена (РЭ, англ. ER) и прогестерона (ПР, англ. PR). С этой целью врач-морфолог осматривает ткань опухоли под микроскопом, чтобы определить, сколько клеток содержат гормональные рецепторы.

Гормонозависимые опухоли молочной железы (то есть на поверхности злокачественных клеток присутствуют рецепторы к эстрогенам и прогестерону) выявляются примерно в 70% случаев.

Положительный статус ER (ER+): рак грудной железы, который имеет рецепторы эстрогена. Положительный статус PR (PR+): клетки опухоли на своей поверхности содержат рецепторы прогестерона.

Гормон выступает в качестве ключа, а рецептор – замка. Когда ключ открывает замок, клетка получает приказ о выполнении определенного действия. В случае эстрогена и прогестерона клеткам молочной железы через рецепторы передается приказ на рост и размножение.

Все клетки молочной железы содержат рецепторы. Однако их количество в раковых клетках намного превышает норму. Такой избыток рецепторов обуславливает гормонозависимость опухоли, то есть её драйверами роста являются эстрогены и прогестерон.

Гормонозависимые опухоли имеют тенденцию протекать менее агрессивно, в отличие от гормононезависимых, они лучше поддаются лечению, и в целом у них выше показатели выживаемости. Если гормонозависимый рак молочной железы выявляется на ранних стадиях (1 и 2 стадии), пятилетняя выживаемость составляет 85%, на второй стадии данный показатель снижается до 76%. При 4 стадии заболевания этот показатель не превышает 18%.

Чтобы остановить рост опухоли, необходимо прервать сигнал, передаваемый от гормона к рецептору, что достигается двумя способами:

  1. Снижением уровня гормонов в организме.
  2. Блокировкой рецептора, то есть создаются условие, при котором гормон не может с ним связаться.

В ходе опухолевой прогрессии рецепторы эстрогена могут появляться и исчезать, что не характерно для рецепторов прогестерона – если они отсутствуют, то и в дальнейшем никогда не будут выявляться.

Шкала оценки статуса гормональных рецепторов

Оценка производится от 0 баллов до 3 баллов. Этот показатель можно найти в патморфологическом заключении.

БаллыЧто означает
0Рецепторы не обнаружены
1+Выявлено небольшое количество рецептов
2+Обнаружено умеренное количество рецепторов
3+Рецепторов очень много

Иногда вместо баллов указывается процент клеток, которые дали положительный результат на рецепторы. Если вы увидите число 0%, то это означает, что ни в одной клетке не было обнаружено рецепторов, а 100% – они присутствуют во всех клетках.

Ваш статус гормональных рецепторов – почему это важно

Кроме того, возможен вариант, когда опухоль может содержать как гормональные рецепторы (гормонозависимая), так и HER2-рецептор (HER2-положительная), что означает – эстроген, прогестерон и факторы роста могут стимулировать деление клеток. Это так называемый трижды позитивный рак груди.

Узнайте больше: Экзогенный и эндогенный эстроген при раке груди

Если ваша опухоль – ER+ или PR+, то это означает, что гормоны стимулируют её рост, и тактика гормонального подавления (то есть использование препаратов гормонотерапии), вероятно, будет работать. Если опухоль отрицательна по гормональным рецепторам (ER- или PR-), то гормоны не оказывает никакого влияния на её клетки, соответственно, гормонотерапия не даст никакого эффекта. Чтобы определиться с оптимальным вариантом лечения, необходимо выяснить и другие параметры опухоли, например, статус по HER2 рецептору.

Если вы узнали, что ваша опухоль имеет негативный гормональный рецепторный статус, то попросите доктора сообщить вам числовое измерение это показателя (в процентах или баллах). Даже если он невелик, гормонотерапия может быть эффективной.

Тактика дальнейшего лечения в зависимости от полученного результата

Как вы уже поняли, если у вас опухоль ER+ и/или PR+ (позитивный гормональный рецепторный статус), то вам будет рекомендована гормонотерапия (эндокринотерапия). Выбор антигормонального препарата будет определять ваш менопаузальный статус.

После наступления менопаузы ситуация другая, в организме женщины не так много эстрогенов, как было ранее. В постменопаузе он в основном синтезируются из андрогенов. Это превращение осуществляется с помощью фермента ароматазы. Для подавления этого фермента используются препараты, называемые ингибиторами ароматазы. Блокировка фермента приводит к тому, что в организме начинает вырабатываться мало эстрогенов, соответственно, стимуляция опухолевого роста снижается.

Врач может назначить следующие ингибиторы ароматазы:

  • Фемара (Femara, летрозол)
  • Аромазин (Aromasin, экземестан)
  • Аримидекс (Arimidex, анастрозол)

Перечисленные препараты могут быть назначены и в пременопаузе, но только после подавления яичников. Для подавления яичников используется либо лекарственные средства, либо удаляют яичники (в последнее время этого применяется редко). После этого, тамоксифен отменяется и назначается один из ингибиторов ароматазы. Данная стратегия, как показывает проведённое совсем недавно клиническое исследование, имеет преимущество в плане выживаемости.

При ранних стадия рака груди (в случае ER + и постменопауза) совместно с ингибитором ароматазы может быть использован бисфосфонат. По-видимому, такой подход снижает риск рецидивов (особенно риск возникновения костных метастазов).

Применение гормональной терапии при ранних стадиях рака груди, когда у опухоли положительный статус гормональных рецепторов, снижает риск рецидива примерно вдвое.

Иногда можно использовать и другие антигормональные средства. Например, такой препарат как Фазлодекс (фулвестрант), который является селективным супрессором эстрогеновых рецепторов. Обычно его применяют при лечении рака молочной железы, который прогрессирует на фоне приема тамоксифена или ингибитора ароматазы. Существуют и другие виды гормональной терапии, применяемые при лечении 4 стади заболевания.

Статьи по теме:

До последнего времени Тамоксифен или ингибиторы ароматазы рекомендовали принимать на протяжении 5 лет. Тем не менее, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что для женщин с высоким риском рецидива более длительный прием этих препаратов может нести выгоду. Ввиду этого, вам следует акцентировать на этом внимание. Обязательно поговорите с вашим доктором от текущих рекомендациях относительно продолжительности приема антигормональных средств.

Список использованных источников:



Что большинство людей знает о раке молочной железы (РМЖ)?

  1. Опухоли бывают злокачественными и доброкачественными.
  2. Для лечения используется химиотерапия и хирургическое вмешательство.
  3. Рак пугает нас до чертиков.

Что знают о раке молочной железы врачи?

Очень, очень и очень много. И будьте уверены, вышеперечисленными фактами медицинские знания и близко не ограничиваются.

Не существует некого универсального рака, который поражает разные органы нашего тела.

Онкология разнообразна, типов опухлевой активности множество — это относится и к раку молочной железы.

Для того, чтобы успешно бороться с раком и снизить риски рецидивов, онкологи изучают опухоль различными способами, определяя ее особенности, вплоть до молекулярного строения.

Важным аспектом терапии РМЖ является определение, является ли опухоль гормонозависимой или гормоно-негативной.

Это первоочередная задача после биопсии или операции. В зависимости от полученных результатов врачи определятся со стратегией лечения.

Какое отношение к раку имеют гормоны?

Если речь идет о раке молочной железы (и некоторых других органов), то отношение самое прямое. Наша грудь — орган гормонозависимый, на ее работу влияют прогестерон, эстроген и пролактин (и некоторые другие, но о них в другой раз).

Гормоны — активные вещества, они отвечают за эффективную работу различных систем организма, в том числе, за клеточное деление.

В тех случаях, когда опухоль восприимчива к гормонам, ее рост может ускориться или усилиться. Подавление выработки эстрогена и прогестерона позволяет контролировать опухоль и снизить риски ее возвращения после химиотерапии или операции.

Как это работает на клеточном уровне?

Можно представить себе рецепторы как крошечных котят, лапки которых цепко хватают только любимые игрушки, игнорируя все остальные.

Некоторые рецепторы восприимчивы только к эстрогену, другие — только к прогестерону, третьи воспринимают оба гормона, и так далее.

Как это связано с раком молочной железы?

Онкологический процесс подразумевает мутацию клеток.

Когда мы говорим о РМЖ, нужно помнить, что клетки многих опухолей сохраняют рецепторы к половым гормонам, а значит, такой рак более склонен к клеточному делению и формированию метастазов.

Как узнать, есть ли в опухоли рецепторы к эстрогену и прогестерону?

Для этого необходимо иммуногистохимическое исследование.

Кусочек опухоли, полученный при операции или биопсии, тщательно изучают в лаборатории под микроскопом на наличие биомаркеров рецепторов.

Считается, что около 70% опухолей молочной железы являются гормонозависимыми.

Если рецепторы обнаружили, что происходит дальше?

Этого можно достичь двумя способами:

Некоторые опухоли гормонозависимы или гормон-негативны и к эстрогену, и к прогестерону. Другие реагируют только на эстроген.

Логика терапии будет одинаковой в обоих случаях.

Какую терапию используют, и как она работает?

Для лечения гормонозависимого рака молочной железы используется четыре типа препаратов.

Что такое ингибиторы ароматазы? Звучит перспективно

Ароматаза — это фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ингибиторы ароматазы можно назвать антиэстрогенами.

Использование ингибиторов имеет свои побочные эффекты. Часть из них относится к искусственной менопаузе, в которую, по сути, препарат погружает организм.

Другие несут осложнения иного рода.

  • Приливы жара
  • Боли в суставах
  • Мышечная боль
  • Головная боль
  • Ночная потливость
  • Потеря волос
  • Бессонница
  • Тошнота
  • Расстройство желудка
  • Диарея
  • Усталость
  • Депрессия
  • Отеки

К долговременным побочным эффектам можно отнести повышение риска остеопороза.

Поэтому при гормональной терапии такого плана врачи обычно следят за состоянием костной ткани.

Терапию ингибиторами ароматазы связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Существует также крошечная вероятность развития рака эндометрия во время терапии ингибиторами ароматазы.

Побочные эффекты гормональной терапии могут быть очень неприятными, но они но она несопоставимо менее значимы, чем риски рецидива рака молочной железы.

Ингибиторы ароматазы могут взаимодействовать с определенными лекарствам, что снижает их концентрацию и требует корректировки дозы.

Среди таких препаратов некоторые гормональные контрацептивы, антибиотики, антидепрессанты, противогрибковые препараты, антипсихотики, сердечные препараты и препараты для лечения ВИЧ, а также БАДы, содержащие зверобой.

Молочная железа у женщин является гормонозависимым органом. Основными гормонами, которые влияют на ее работу, считаются прогестерон, эстроген и пролактин. В норме эти вещества всегда присутствуют в организме. Когда развивается РМЖ (рак молочных желез), метод лечения определяет то, сохранились ли в груди рецепторы к гормонам. Если да, то действовать на опухоль, угнетая ее рост, можно соответствующими препаратами.

Гормоны – это биологически активные вещества, которые отвечают за деление клеток, нормализацию других жизненно важных процессов. Практически все процессы жизнедеятельности зависят от нормальной выработки этих веществ.

Значение рецепторов эстрогена, прогестерона и НЕR-2 белка в клетках рака молочной железы, и методы их определения


В кровотоке женского организма все время присутствуют:

  1. Эстрогены – 3 вида
  2. Прогестероны – 5 видов

Сколько их содержится в данный момент, зависит от того, какой сейчас период менструального цикла. Эти гормоны взаимодействуют со специальными структурами на поверхности клеток молочных желез.

Развитие онкологии подразумевает рост опухоли, клетки которой мутировали – изменились. Некоторые из них полностью преобразовались, в других же остались рецепторы гормонов. Когда к таким клеткам попадает эстроген и прогестерон, они делятся особенно интенсивно, затем проникают в кровь и лимфу. При онкологии это означает появление метастазов.

Как рецепторы прогестерона и эстрогена влияют на гормональную терапию

Рецепторы прогестерона при раке молочной железы, как и эстрогена, являются основанием для назначения гормональной терапии. Цель этого метода лечения – максимально уменьшить действие гормонов на опухоль, тем самым остановив ее рост и деление патогенных клеток.

Чаще всего гормональная терапия назначается после проведения операции по удалению раковой опухоли. Ее цель заключается в перестраховке, чтобы предотвратить губительное действие раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Расположение и функции рецепторов эстрогена и прогестерона


Располагаются эти чувствительные частицы во многих частях тела – жировой ткани, лимфоузлах, молочных железах. Все эти ткани имеют подходящую для жизнедеятельности гормонов структуру. Основными функциями эстрогена и прогестерона являются:

Методы определения

В таблице ниже приведены допустимые показатели нормы прогестерона и эстрогена в разные периоды менструального цикла женщины:

Прогестерон (мк/л)

Чтобы определить количество прогестерона и эстрогена, назначается анализ крови. А чтобы определить наличие рецепторов эстрогена и прогестерона при раке молочной железы, требуется иммуногистохимическое исследование. Для его проведения берут кусочек опухоли, заливают в парафин. Затем в лаборатории происходит изучение взятого материала.

Что означает результат исследования

Если иммуногистохимическое исследование подтвердило наличие рецепторов половых гормонов на участке груди, пораженном злокачественными процессами, это означает, что необходимо выбирать средства гормонотерапии. В противном случае рост ракового образования будет увеличиваться, появятся метастазы, затрагивающие другие органы.

Однако положительные данные исследования являются не единственным основанием для прогноза на выздоровление. Если стадия рака вторая и выше, появились метастазы, поражены лимфоузлы, успех терапии уменьшается.

Химические и физические характеристики


Эстроген-рецепторы относятся к группе ядерных, делятся на две формы: α и β. Рецепторы к нему, как и к прогестерону, играют важную роль в формировании злокачественной опухоли. Они представляют собой белковые структуры, которые размещаются по поверхности новообразования.

При естественном выделении новых половых гормонов происходит их соединение и взаимодействием с рецепторами, которые расположены возле раковой опухоли. Последствием становится интенсивное развитие и прогрессирование роста онкологии. По статистике, рецепторы к половым гормонам встречаются в такой частоте:

  • 75% — эстроген-позитивные
  • 65% — эстроген-позитивные, восприимчивы также к прогестерону
  • 10% — эстроген-позитивные, но абсолютно прогестерон-негативные (эстрогенозависимые)
  • 5% — прогестерон-позитивные, но абсолютно эстроген-негативные (прогестеронзависимые)
  • 25% — не содержат рецепторы, восприимчивые к гормонам

Эстроген-рецептор – механизм действия

Две формы эстроген-рецептора α и β исследованы по-разному. Функция эстрогена типа β научно полностью не определена. Тип α исследован подробно, относится к группе лиганд-активированных ядерных структур. Принцип действия эстрогена такой:

  • проникает в молочную железу и другие ткани
  • транспортируется в ядро
  • соединяется с эстрогеновыми рецепторами
  • взаимодействует с ДНК и клеточными белками
  • осуществляет синтез белков

Прогестерон-рецептор – механизм действия


Промотор гена прогестерона содержит в составе частицы, зависимые от эстрогена, поэтому считается, что роль последнего при формировании злокачественных опухолей больше. В связи с этим эстрогенозависимый рак молочной железы встречается чаще, чем прогестеронозависимый. Принцип действия прогестерон-рецепторов аналогичен эстрогеновым. Соединяясь с гормоном, они взаимодействуют, результатом чего оказывается модуляция экспрессии и синтез белков.

Использование в клинических целях

Результаты исследований применяются лечащим врачом-онкологом для подбора терапии рака. В основном прогноз на выздоровление положительный, если опухоль оказалась гормонозависимой, определена на ранней стадии, метастазов нет.

Если принимается решение о назначении гормональной терапии, на основании показателей количества рецепторов, определяется ее вид. Выделяют такие основные виды:

  • адъювантная – ее продолжительность составляет 5-10 лет, иногда назначается пожизненно
  • неоадъювантная – длится 3-6 месяцев, чаще всего применяется перед хирургическим вмешательством
  • лечебная – назначается на ранних стадиях онкологии, вместо операции

Как остановить выработку гормонов


Чтобы остановить выработку эстрогена и прогестерона и прекратить их соединение с соответствующими рецепторами, назначаются препараты, которые:

  • снижают уровень эстрогена
  • останавливают взаимодействие с уже имеющимися в организме гормонами

Основными группами таких лекарственных средств являются:

  1. Модуляторы рецепторов. Изначально применялся Тамоксифен – лекарственный препарат, компоненты которого привязывались к эстрогену, блокируя проникновение к ним самого гормона. Сегодня применяются такие аналоги Тамиксифена, как Ралоксифен, Торемифен.
  2. Блокаторы рецепторов. Эта группа препаратов направляет свое действие на разрушение рецепторов опухоли. В результате в них не просто не проникает гормон, а они вовсе перестают функционировать. Эффективное средство этой группы – Фаслодекс.
  3. Ингибиторы ароматазы. Признаны наиболее эффективной группой средств гормонотерапии, которые способствуют не только угнетению рецепторов, но и разрушению раковой опухоли. Одним из наиболее эффективным ингибиторов ароматазы признан Летрозол.
  4. Прогестины. Обычно назначаются, если препараты предыдущих групп оказались неэффективными. Оказывают мощное действие на выработку гормонов, блокируют рецепторы, но вызывают ряд побочных действий.

Таким образом, определение рецепторов прогестерона и эстрогена является основанием для назначения гормонотерапии. Рак молочной железы – опасное для жизни женщины заболевание, поэтому затягивать с выбором лечения нельзя. После проведения специальных исследований, лечащий врач решает, как будет применяться гормонотерапия – вместо операции или в дополнение к ней.

Условия подготовки определяются лечащим врачом.

Иммуногистохимическое исследование проводится после гистологического исследования. В лабораторию передаются фрагменты органов и тканей, заключённые в парафиновые блоки и гистологические препараты (стёкла), приготовленные в ходе гистологического исследования.

Метод исследования: Иммуногистохимическое исследование.

Рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы, является ведущей онкологической патологией у женщин. По данным Всемирной Организации Здравоохранения каждая восьмая женщина рискует заболеть этой патологией, независимо от возраста. Ежегодно в мире регистрируется от 800 тыс. – до 1 млн. новых случаев рака молочной железы (ВОЗ).

В настоящее время заболеваемость раком молочной железы возрастает в связи с проведением маммографического скрининга и общего старения населения (по данным European Society For Medical Oncology).

PR – рецептор к прогестерону.

ER – рецептор к эстрогену.

Ki67 – онкогенный белок.

HER-2 – Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2).

Опухоли молочной железы являются гормонозависимыми опухолями. Эстроген и прогестерон оказывают стимулирующее действие на рост опухоли молочной железы. Белок Ki 67 является показателем пролиферативной активности опухолевых клеток. Повышенная экспрессия HER-2 характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, таким образом, служит маркером неблагоприятного прогноза и повышенного риска рецидива заболевания.

На основании иммуногистохимического исследования (ИГХ) выделяют 4 подтипа рака молочной железы. Каждый подтип имеет свои особенности клинической картины, прогноз и тактику лечения.

Известно, что люминальные типы РМЖ имеют менее агрессивное течение и благоприятный прогноз по сравнению с HER-2 положительным и трижды негативным РМЖ. Особо обращает на себя внимание трижды негативный рак молочной железы (отрицательные РЭ, РП, HER2), который отличается агрессивным течением, ранним появлением метастазов и неблагоприятным прогнозом.

Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы

Молекулярный подтип Иммуногистохимический фенотип
ER PR HER-2
Люминальный А + + -
Люминальный B + + +
HER 2 + - - +
Трижды негативный РМЖ (ТН РМЖ) - - -

Определение в опухоли молочной железы экспрессии РЭ, РП, HER2 и Кi 67 является обязательным при диагностике РМЖ. Данное исследование включено в алгоритм диагностики и лечения рака молочной железы.

В заключении об исследовании должна содержаться информация не только о процентном содержании клеток, положительных по РЭ и РП, но и об интенсивности окрашивания. При сомнительном результате ИГХ исследования экспрессии HER2, рекомендуется проводить определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (FISH). (Согласно Практическим рекомендациям по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы, 2019 г.).

Для интерпретации результатов иммуногистохимического исследования рецепторного статуса опухоли молочной железы применяется шкала Allred, с помощью которой оценивается количество клеток, с рецепторами гормонов и интенсивность окрашивания при определении рецепторов. В данной шкале процент положительных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3.

Показания к исследованию

  • Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы используется для выбора тактики назначения адъювантной терапии.

Адъювантная терапия – лекарственная терапия, которая назначается в дополнение к хирургическому и лучевому методам лечения и направлена на снижение риска рецидива болезни.

План адъювантной лекарственной терапии основывается на принадлежности опухоли к одному из молекулярно-биологических подтипов и стадии заболевания. (“Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы”, 2019 г.

Требования к оформлению направительного бланка:

В направительном бланке обязательны к заполнению следующие поля:

  • Название направляющего учреждения;
  • Код направляющего учреждения;
  • Ф.И.О. врача, направившего материал на исследование, его контактный телефон;
  • Ф.И.О. пациента;
  • Пол пациента;
  • Дата рождения пациента;
  • Дата направления образца в CMD;
  • Время и дата получения биопсийного (операционного) материала;

Кроме перечисленных выше требований, в направительном бланке указывают:

  • Количество и номера отправляемых для исследования стекол;
  • Количество и номера отправляемых для исследования парафиновых блоков;
  • Способ получения биопсийного (операционного) материала;
  • Время и дата получения материала;
  • Клинический диагноз;
  • Код по МКБ;
  • Первично вынесенное патогистологическое заключение с обязательным указанием номера;
  • Клинические данные;
  • Информация о специфической терапии (лекарственное, лучевое, оперативное и др., дозы, сроки);
  • Для исследования материала опухолей, вторичных или пограничных процессов указать локализацию, распространенность опухоли и ее стадию;
  • При исследовании материала больных с онкогематологическими заболеваниями указать данные гемограммы, миелограммы, биохимических, молекулярно-биологических и молекулярно-генетических исследований;

По возможности приложите ксерокопию гистологического заключения.

" ["serv_cost"]=> string(5) "10650" ["cito_price"]=> NULL ["parent"]=> string(3) "411" [10]=> string(1) "1" ["limit"]=> NULL ["bmats"]=> array(2) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) "N" ["own_bmat"]=> string(2) "12" ["name"]=> string(21) "Блок+стекло" > [1]=> array(3) < ["cito"]=>string(1) "N" ["own_bmat"]=> string(2) "12" ["name"]=> string(54) "Микропрепараты (блок + стекло)" > > >

Условия подготовки определяются лечащим врачом.

Иммуногистохимическое исследование проводится после гистологического исследования. В лабораторию передаются фрагменты органов и тканей, заключённые в парафиновые блоки и гистологические препараты (стёкла), приготовленные в ходе гистологического исследования.

Метод исследования: Иммуногистохимическое исследование.

Рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы, является ведущей онкологической патологией у женщин. По данным Всемирной Организации Здравоохранения каждая восьмая женщина рискует заболеть этой патологией, независимо от возраста. Ежегодно в мире регистрируется от 800 тыс. – до 1 млн. новых случаев рака молочной железы (ВОЗ).

В настоящее время заболеваемость раком молочной железы возрастает в связи с проведением маммографического скрининга и общего старения населения (по данным European Society For Medical Oncology).

PR – рецептор к прогестерону.

ER – рецептор к эстрогену.

Ki67 – онкогенный белок.

HER-2 – Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2).

Опухоли молочной железы являются гормонозависимыми опухолями. Эстроген и прогестерон оказывают стимулирующее действие на рост опухоли молочной железы. Белок Ki 67 является показателем пролиферативной активности опухолевых клеток. Повышенная экспрессия HER-2 характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, таким образом, служит маркером неблагоприятного прогноза и повышенного риска рецидива заболевания.

На основании иммуногистохимического исследования (ИГХ) выделяют 4 подтипа рака молочной железы. Каждый подтип имеет свои особенности клинической картины, прогноз и тактику лечения.

Известно, что люминальные типы РМЖ имеют менее агрессивное течение и благоприятный прогноз по сравнению с HER-2 положительным и трижды негативным РМЖ. Особо обращает на себя внимание трижды негативный рак молочной железы (отрицательные РЭ, РП, HER2), который отличается агрессивным течением, ранним появлением метастазов и неблагоприятным прогнозом.

Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы

Молекулярный подтип Иммуногистохимический фенотип
ER PR HER-2
Люминальный А + + -
Люминальный B + + +
HER 2 + - - +
Трижды негативный РМЖ (ТН РМЖ) - - -

Определение в опухоли молочной железы экспрессии РЭ, РП, HER2 и Кi 67 является обязательным при диагностике РМЖ. Данное исследование включено в алгоритм диагностики и лечения рака молочной железы.

В заключении об исследовании должна содержаться информация не только о процентном содержании клеток, положительных по РЭ и РП, но и об интенсивности окрашивания. При сомнительном результате ИГХ исследования экспрессии HER2, рекомендуется проводить определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (FISH). (Согласно Практическим рекомендациям по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы, 2019 г.).

Для интерпретации результатов иммуногистохимического исследования рецепторного статуса опухоли молочной железы применяется шкала Allred, с помощью которой оценивается количество клеток, с рецепторами гормонов и интенсивность окрашивания при определении рецепторов. В данной шкале процент положительных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3.

Показания к исследованию

  • Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы используется для выбора тактики назначения адъювантной терапии.

Адъювантная терапия – лекарственная терапия, которая назначается в дополнение к хирургическому и лучевому методам лечения и направлена на снижение риска рецидива болезни.

План адъювантной лекарственной терапии основывается на принадлежности опухоли к одному из молекулярно-биологических подтипов и стадии заболевания. (“Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы”, 2019 г.

Требования к оформлению направительного бланка:

В направительном бланке обязательны к заполнению следующие поля:

  • Название направляющего учреждения;
  • Код направляющего учреждения;
  • Ф.И.О. врача, направившего материал на исследование, его контактный телефон;
  • Ф.И.О. пациента;
  • Пол пациента;
  • Дата рождения пациента;
  • Дата направления образца в CMD;
  • Время и дата получения биопсийного (операционного) материала;

Кроме перечисленных выше требований, в направительном бланке указывают:

  • Количество и номера отправляемых для исследования стекол;
  • Количество и номера отправляемых для исследования парафиновых блоков;
  • Способ получения биопсийного (операционного) материала;
  • Время и дата получения материала;
  • Клинический диагноз;
  • Код по МКБ;
  • Первично вынесенное патогистологическое заключение с обязательным указанием номера;
  • Клинические данные;
  • Информация о специфической терапии (лекарственное, лучевое, оперативное и др., дозы, сроки);
  • Для исследования материала опухолей, вторичных или пограничных процессов указать локализацию, распространенность опухоли и ее стадию;
  • При исследовании материала больных с онкогематологическими заболеваниями указать данные гемограммы, миелограммы, биохимических, молекулярно-биологических и молекулярно-генетических исследований;

По возможности приложите ксерокопию гистологического заключения.

Читайте также: