Волосатоклеточный лейкоз клинические рекомендации по

ECOG – шкала определения статуса пациента

TRAP – тартратустойчивая кислая фосфатаза

ВКЛ – волосатоклеточный лейкоз

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ИГХ – иммуногистохимическое исследование

КТ – компьютерная томография

ЛУ – лимфатический узел

мутация BRAFV600E – гетерозиготная мутация гена BRAF, приводящая к аминокислотной замене V600E

** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

# – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)

1. 2020 Клинические рекомендации "Волосатоклеточный лейкоз" (Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество"; Региональная общественная организация "Общество онкогематологов").

Определение

Терминология

Иммунофенотипирование (методом проточной цитометрии) – определение фенотипа клеток путем выявления на них CD-маркеров (кластеров дифференцировки) в жидком образце (кровь) или суспензии клеток (костный мозг, биологические жидкости).

Иммуногистохимическое исследование – исследование фенотипа клеток путем определения CD-маркеров на твердых образцах (парафиновых блоках) биоптата костного мозга или селезенки.

Интерферон α – интерферон альфа-2а** или интерферон альфа-2b**.

Определение мутации BRAFV600E – молекулярное исследование, выявляющее наиболее частый вариант BRAF-мутаций с заменой валина на глутамин в кодоне 600.

Спленэктомия – удаление селезенки (лапароскопически или в ходе полостной операции).

Трепанобиопсия – процедура получения образца костного мозга трепанационной иглой из гребня подвздошной кости таза.

Пункция костного мозга – процедура получения образца костного мозга специальной иглой из грудины или гребня подвздошной кости.

УДД

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

УДД

Расшифровка

Систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

УУР

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) является редким В-клеточным заболеванием, впервые описан в 1958 г.

Заболевание составляет около 2% от всех лейкозов и около 8% от всех лимфопролиферативных новообразований.

Заболевают преимущественно взрослые, возрастная медиана примерно 50 лет, соотношение мужчины: женщины составляет 4,5:1.

Интерес к ВКЛ повысился в связи с применением интерферона альфа и пентостатина в 1980-е годы и кладрибина в 1990-е годы.

Клиническая симптоматика у пациентов может отсутствовать и заболевание диагностируется при исследовании общего анализа крови по различным причинам. Некоторые пациенты имеют симптомы, обусловленные лейкопенией, в частности, при наличии инфекций.

Клинические и лабораторные признаки при ВКЛ:

Диагностические тесты при волосатоклеточном лейкозе

В идеале столбик ткани в 2-3 см достаточен для приготовления мазка и гистологического исследования. Гистологическое исследование выявляет наличие очагов инфильтрации, диффузных интерстициальных или фокальных, при этом опухолевые клетки имеют светлоголубую цитоплазму.

Экспрессия TRAP и CD72 (антигена, реагирующего с DBA.44) имеет 100% чувствительность при ВКЛ и является высокоспецифичной для этого заболевания; комбинация TRAP/DBA.44 положительна только в 3% случаев других лимфопролиферативных заболеваний. Моноклональные CD11c, CD25, CD123 антитела не определяются при использовании парафиновых срезов, но аннексин А1, который является наиболее специфичным маркером ВКЛ, при этом определяется.

Аннексин А1 не экспрессируется при любых других В-клеточных лимфопролиферативных новообразованиях. В связи с этой специфичностью аннексина А1, его определение не проводится для определения минимального вовлечения или при низком уровне резидуального ВКЛ после лечения, поскольку он экспрессируется миелоидными клетками и некоторыми Т-клетками.

Следует отметить, что при проведении иммуногистохимического исследования при диагностике ВКЛ в трепанате 50% клеток являются положительными при исследовании ядерного циклина D1. Цитологически и гистологически волосатоклеточный лейкоз необходимо дифференцировать в первую очередь с лимфомой клеток мантии. Опухолевые клетки экспрессируют иммуногистохимически определяемый антиген CD10 примерно в 20% случаев, что не ассоциируется с плохим прогнозом.

Поэтому крайне необходимо иммуногистохимическое исследование на CD20. Свидетельством наличия минимальной остаточной болезни является наличие положительно реагирующих в виде кластеров или диффузно расположенных CD20 положительных лимфоцитов.

Определение TRAP цитохимическим методом является кардинальным тестом при диагностике ВКЛ, но способность моноклональных антител (mAbs) реагировать с TRAP может применяться при исследовании трепаната.

В исключительных случаях диагноз ВКЛ выставляется при гистологическом исследовании селезенки после спленэктомии или пункционной биопсии селезенки. Гистология селезенки выявляет инфильтрацию красной пульпы с нарушением нормальной цитоархитектоники стромы и синусоидов в сочетании с выраженной атрофией белой пульпы.

Эти показатели уникальны и не встречаются при других лимфопролиферативных заболеваниях, при которых белая пульпа обычно гиперплазирована. Исключением является В-клеточная лимфома красной пульпы (предлагаемая форма в ВОЗ-классификации лимфом, 2008) и ВКЛ-в с пролимфоцитарной морфологией. Гистологическое исследование селезенки позволяет верифицировать диагноз в затруднительных случаях, однако спленэктомия с диагностической целью показана в единичных случаях.

Диагностические тесты при волосатоклеточном лейкозе:

• Исследование мазка периферической крови,
• Трепанобиопсия КМ с окраской гематоксилин-эозином и окраской на ретикулин плюс иммунохимическое исследование: CD20, DBA.44, TRAP и дополнительная панель для исключения других лимфопролиферативных заболеваний из малых лимфоцитов,
• Проточная цитометрия периферической крови или взвеси клеток КМ с панелью моноклональных антител:
• Панель В-клеток: CD19, CD20, CD22, SmIg,
• Панель клеток ВКЛ: CD11c, CD25, CD103, CD123,
• Скрининг на наличие мутации гена BRAF V600E.

Стадии и прогностические признаки волосатоклеточного лейкоза

Не существует общепринятой системы для стадирования ВКЛ. Заболевание поражает в основном костнsq мозг и селезенку и медленно прогрессирует. Большинство прогностических признаков относится к состоянию пораженных органов. Максимальная степень лейкопении развивается при выраженной инфильтрации КМ и увеличенной селезенке.

Анемия (гемоглобин 9 /л) и тромбоцитопения ( 9 /л) в любом сочетании ассоциированы с относительно плохим прогнозом. По крайней мере, 9% пациентов имеют абдоминальную лимфоаденопатию, что повышает возможность рецидива, поскольку она ассоциирована с плохим ответом на терапию и с укорочением общей выживаемости (ОВ). Компьютерная томография (КТ) может давать некоторую прогностическую информацию. Если выявляется лимфоаденопатия, повторное исследование должно включать КТ.

Учет прогностических факторов включает ответ на терапию аналогами пуриновых нуклеозидов. Выход только в частичную ремиссию (ЧР) прогностически хуже, чем выход в полную ремиссию (ПР). Показано, что у пациентов, вышедших в ПР, бессобытийная выживаемость (БВ) составила в среднем около 20 лет; при выходе в ЧР - 4 года. При мультивариантном анализе ответ на терапию достоверно ассоциировался с улучшением БВ, поэтому достижение ПР является основным условием в лечении ВКЛ.

Выполнение спленэктомии, приводящее к улучшению гематологических показателей, является вариантом терапии и в некоторых случаях является обязательной частью терапии.

Лечение

Надо учитывать, что риск оппортунистических инфекций у пациентов с моноцитопенией и нейтропенией очень высокий, поэтому эти пациенты могут нуждаться в терапии на ранних стадиях заболевания. Основными показаниями для терапии являются: клинические проявления цитопении или спленомегалия с болевым синдромом.

Пентостатин (2-деоксиформицин,2-DCF), продукты крови необходимо облучать в дозе 25 Грей.
4 мг/м каждые 2 недели до достижения максимального эффекта, дополнительно одно или два введения. Измерение клиренса креатинина до начала лечения - при наличии клиренса креатинина 10 см ниже левой реберной дуги) при умеренном вовлечении в процесс КМ.

Поскольку введение кладрибина подкожно по эффекту сравнимо с другими вариантами введения, его можно рекомендовать в качестве режима первой линии терапии. Если после лечения достигнута только ЧР, целесообразно провести второй курс терапии.

При введении кладрибина рекомендуется минимизировать введение других препаратов во избежание аллергических реакций типа кожного зуда. Поскольку лечение должно быть комплексным, для профилактики пневмоцистной пневмонии и предупреждения реактивации герпес-инфекции необходимо применение ко-тримоксазола и ацикловира соответственно.

Если необходимо, нужно провести лечение имеющейся инфекции до начала лечения аналогами пуриновых нуклеозидов. Пациентам, получающим пентостатин или кладрибин, необходимо проводить трансфузии компонентов крови, облученных в дозе 25 Грей во избежание реакции трансплантат против хозяина (РТПХ).

Краеугольным камнем в терапии ВКЛ является применение двух аналогов пуриновых нуклеозидов - пентостатина и кладрибина. Оба препарата вызывают ПР у большинства пациентов (более 80%), которая является продолжительной в большинстве случаев; средняя продолжительность БВ превышает 10 лет.

Рандомизированных исследований по эффекту пентостатина в сравнении с кладрибином не проводилось. При длительном наблюдении не отмечено разницы в результатах при лечении обоими препаратами; БВ составила около 16 лет.

После того, как диагноз ВКЛ верифицирован и установлено, что необходимо проведение терапии, начинают лечение одним из аналогов пуриновых нуклеозидов. Применяются различные режимы терапии с целью достижения ПР при минимальной токсичности. Средняя БВ значительно выше при достижении полной ремиссии чем при достижении ЧР.

Из этих соображений, терапия одним из этих препаратов должна продолжаться во время ремиссии. Добавление 6-8 доз ритуксимаба совместно с терапией аналогами пуриновых нуклеозидов или после терапии ими может помочь пациентам в связи с сокращением количества курсов пентостатина или проведением второго курса кладрибина.

Пентостатин применяется в полной дозе при нормальном клиренсе креатинина (выше 60 мл/мин) и в половинной дозе при его клиренсе между 40 и 60 мл/мин Антиэметики должны назначаться при каждом введении препаратов; профилактика котримоксазолом проводится у пациентов с лимфопенией (менее 1,0х10 9 /л) на протяжении 6 месяцев. Во избежание поражения почек проводится гидратация путем введения 1,5 литра солевых растворов внутривенно при каждом введении препарата.

Кладрибин применяется различными путями включая постоянные внутривенные инфузии на протяжении 7 дней, внутривенные инфузии в течение 2 часов на протяжении 5 дней или ежедневные подкожные инъекции на протяжении 5 дней, а также еженедельные подкожные инъекции на протяжении 5-6 недель.

Не получено разницы при применении различных схем лечения, однако есть преимущество при применении кладрибина в виде постоянных внутривенных введений. Результаты подкожного или внутривенного болюсного введения кладрибина сходны с таковыми при его постоянном внутривенном введении.

В ПР при иммуногистохимии отсутствуют кластеры (более 3 клеток CD20 положительных или DBA.44 положительных клеток). ЧР считается нормализация цитопении и уменьшение минимум на 50% органомегалии и/или наличие более 5% циркулирующих волосатых клеток.

После применения кладрибина оценка ответа проводится спустя минимум 4 мес. по окончании терапии. Если достигнута ЧР, с достоверными остаточными данными ВКЛ, может быть проведен второй курс терапии кладрибином, обычно спустя 6 мес после окончания терапии. Ко второму курсу кладрибина можно добавить ритуксимаб.

При применении пентостатина после 8-9 курсов терапии при нормализации показателей периферической крови показано выполнение биопсии КМ (хотя лимфо-пения сохраняется). Если достигнута ЧР, рекомендуется провести дополнительно одну или две инъекции пентостатина.

Лечение рецидива волосатоклеточного лейкоза

Большинство пациентов в рецидиве достигают повторной ремиссии при повторном введении кладрибина или пентостатина. Выбор препарата при рецидиве зависит от длительности первой ремиссии: при короткой, 2 лет, повторяют лечение тем же препаратом.

Долговременное наблюдение показывает, что ПР имеет одинаковую продолжительность при применении терапии первой, второй или третьей линии. Конечно, процент пациентов в полной ремиссии уменьшается с каждым циклом терапии. Комбинация пентостатина или кладрибина в сочетании с ритуксимабом рекомендуется пациентам при рецидиве.

Данные по неответившим или рефрактерным к проводимой терапии пациентам показывают снижение перекрестной резистентности между пентостатином и кладрибином. Оба препарата хорошо переносятся при длительном лечении у пациентов с лимфоцитопенией.

Несмотря на достигнутый клинический эффект при применении кладрибина или пентостатина, необходимо определить наличие минимальной остаточной болезни (МОБ). Выявлено два подтипа МОБ, которые коррелируют с риском рецидива спустя 55 месяцев после лечения.

В группе пациентов, получавших ритуксимаб в комбинации с аналогами пуриновых нуклеозидов, МОБ не определялась методом молекулярного исследования или проточной цитометрии более чем у 90% пациентов. С другой стороны выявлено, что МОБ присутствует у длительно живущих пациентов без признаков прогрессирования заболевания.

В связи с отличными результатами, полученными при применении аналогов пуриновых нуклеозидов, интерферон альфа реже применяется при лечении ВКЛ. Роль интерферона альфа лимитирована сегодня применением у пациентов с выраженной панцитопенией и у пациентов, у которых необходимо возможно быстрое восстановление количества клеток крови.

Режим введения в дозе 3 млн ед. трижды в неделю вызывает ступенчатое улучшение гемограммы и обеспечивает условия для последовательного применения аналогов пуриновых нуклеозидов.

Имеются данные, что улучшение функции КМ до применения пентостатина улучшает долговременный эффект терапии и снижает количество инъекций, вызывающих ремиссию. Поддерживающая терапия этим препаратом не рекомендуется в связи с ограниченным эффектом и частотой побочных эффектов, ухудшающих качество жизни.

Показания для спленэктомии изменились с внедрением в терапию аналогов пуриновых нуклеозидов. Принципиальным показанием для спленэктомии является выраженная спленомегалия (нижний полюс селезенки >10 см ниже левой реберной дуги) при наличии незначительной инфильтрации КМ.

Если гемограмма нормализовалась и нет клинической симптоматики, вопрос о проведении терапии решается индивидуально, причем у этих пациентов необходимо проведение профилактики инфекций.

Лечение рефрактерного заболевания

Другим условием применения ритуксимаба в лечении ВКЛ является лечение пациентов, у которых заболевание рефрактерно к терапии пентостатином или кладрибином. Режимом с получением наилучшего эффекта является применение ритуксимаба в дозе 375 мг/м еженедельно на протяжении 8 недель.

В настоящее время недостаточно данных для решения вопроса об эффективности комбинации ритуксимаба с аналогами пуриновых нуклеозидов у неответивших пациентов. Изучается применение иммунотоксина, направленного против CD25 и CD22. Проводится изучение и других препаратов, которые могут быть внедрены в лечение пациентов ВКЛ.

Терапия волосатоклеточного лейкоза у беременных

Волосатоклеточный лейкоз вариантный (ВКЛ-в)

Это редкое В-лимфопролиферативное заболевание в принципе не относится к волосатоклеточному лейкозу и согласно классификации лимфом (ВОЗ, 2008) выделено в отдельную нозологическую форму. Идет дискуссия о дифференциальной диагностике этого заболевания и ВКЛ. В частности, необходимо дифференцированно подходить к стандартной терапии ВКЛ, поскольку ВКЛ-в резистентен к терапии интерфероном альфа и очень редко наступает ремиссия при терапии кладрибином и пентостатином.

По классификации ВОЗ (2008) гематопоэтических опухолей заболевание рассматривается как неклассифицируемая селезеночная В-клеточная лимфома/лейкоз (вариант селезеночной диффузной В-клеточной лимфомы красной пульпы селезенки).

Иммунофенотипирование В-клеток при ВКЛ-в отличается от клеток при ВКЛ: клетки экспрессируют CD25 и HC2, но не экспрессируют CD103 и очень редко бывают положительны по CD11c.

Адекватная терапия данного заболевания не разработана. Хорошая ПР достигается после спленэктомии. Очень редко достигается ПР после четырех курсов кладрибина; есть сообщения о полной ремиссии при лечении ритуксимабом. Поэтому в случае отсутствия эффекта при терапии аналогами пуриновых нуклеозидов возможным вариантом терапии является применение ритуксимаба.

Рекомендации по ведению пациентов с ВКЛ:

• исследование морфологии клеток периферической крови и костного мозга обязательно для установления диагноза ВКЛ,
• необходимо проведение проточной цитометрии при наличии жидкого материала на наличие CD25, CD 11c, CD103, CD123 при подозрении на ВКЛ,

• иммуногистохимия трепаната КМ должно включать определение CD20, CD72(DBA.44)
CD20 является наиболее гистохимически значимым критерием для уточнения ремиссионного статуса после проведения терапии,
• желательно проводит скрининг для определения мутации ВТШ7 V600E,

• пациенты при отсутствии клинических проявлений могут не требовать проведения терапии после установления диагноза, но нуждаются в активном мониторинге,
• пациенты с цитопенией при наличии клиники или спленомегалии с болевым синдромом нуждаются в терапии,

• аналоги пуриновых нуклеозидов (пентостатин и кладрибин) являются наиболее приемлемыми препаратами терапии первой линии. Не выявлено разницы по эффекту при применения любого из этих препаратов,
• подкожное введение кладрибина более приемлемо в связи с более низкой стоимостью,
пациентам, которые получают кладрибин или пентостатин, показаны трансфузии компонентов крови, облученных в дозе 25 Грей в течение всей жизни для минимизации риска ассоциированной с трансфузиями РТПХ,

• пациенты, которые получают пентостатин или кладрибин, должны получать ацикловир или котримоксазол для профилактики герпетической инфекции и пневмоцистной пневмонии при уровне лимфоцитов ниже 1,0х10 9 /л,
• пациенты, которые получают пентостатин или кладрибин и получают профилактику герпетической инфекции или пневмонии, должны получать длительную профилактику ацикловиром или котримоксазолом в связи со снижением уровня CD4+ ниже 0,2х10 9 /л,

• ответ на терапию аналогами пуриновых нуклеозидов следует оценивать при нормализации гемограммы исследованием КМ обычно 4-6 мес. спустя после терапии кладрибином или после 8-9 курсов пентостатина,
• при наличии МОБ необходимо проводить дальнейшую терапию аналогами пуриновых нуклеозидов,

• пациенты с рецидивом после терапии аналогами пуриновых нуклеозидов должны повторно лечиться или тем же самым препаратом или альтернативным аналогом пуриновых нуклеозидов в зависимости от длительности ремиссии. В таких случаях рекомендовано применение ритуксимаба,
применение ростовых факторов в обычной практике не рекомендуется,
• спленэктомия показана у пациентов при наличии болевого синдрома при минимальном вовлечении в процесс костного мозга,

• в отношении лечения ВКЛ-в в настоящее время рекомендации отсутствуют, однако спленэктомия эффективна для достижения ПР у части пациентов с ВКЛ-в,
• терапия аналогами пуриновых нуклеозидов в сочетании с ритуксимабом эффективна у части пациентов с ВКЛ-в.

Волосатоклеточный лейкоз – это форма рака крови. Представляет редкий вид лейкемии. Относится к хроническому лейкозу со злокачественным характером протекания. Клиническая картина патологии отличается от всех остальных рядом специфических признаков. Подвержены болезни в основном мужчины – диагностируется у половины больных. Развивается медленно, но есть примеры неблагоприятного исхода. Лечение подбирается согласно полученным результатам анализа.

Характеристика заболевания

Волосатоклеточный лейкоз представляет хронический лимфоидный тип рака, редко встречающийся в медицинской практике. Учёные выносят данный вид как самостоятельный нозологический тип заболевания. Лимфопролиферативный процесс, в котором участвует лимфоцит, влияет на состояние иммунной системы организма. Патология провоцирует дисфункцию лимфоцитов и смену внешней формы. Лейкоциты приобретают внешние цитоплазмолитичные наросты, напоминающие волоски, рваный край. Поражает зону кроветворения и костный мозг. Онкологический процесс протекает медленно – терминальная стадия может наступить через несколько лет после начала формирования опухоли.

Патология до конца ещё не изучена. Формирование опухоли начинается с роста незрелых стволовых клеток. В процессе созревания миелоидные геномы трансформируются в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Отличаются кровяные элементы по функциональным особенностям. Эритроциты отвечают за снабжение организма кислородом, витаминами и микроэлементами. Тромбоциты защищают человеческий организм формированием тромбов и способствуют сворачиваемости крови. Лейкоциты защищают человека внутри кровеносных сосудов, уничтожая болезнетворные микроорганизмы.

Волосатоклеточный лейкоз провоцирует специфичный клетчатый вариант – созревают аномальные лейкоциты. Клетка изначально содержит внутри дефект, который зреет и начинает делиться. Увеличение количества дефектных геномов приводит к купированию здоровых эритроцитов с тромбоцитами и лейкоцитов. Дисбаланс приводит к вторичному инфицированию организма, нарушениям в работе иммунитета, частому кровотечению и развитию анемии. Скопление лейкозных элементов в области селезёнки провоцирует разрыв органа.

Диагностируется после 50 лет. В основном встречается у мужчин (примерно 75%). У детей и молодых людей встречается очень редко.

Причины развития болезни

Термин болезнь получила из-за строения лимфоцита, вызывающего развитие опухоли. Под микроскопом хорошо просматриваются внешние наросты, похожие на рваный край или мелкие волоски. Формирование в костном мозге раковых клеток с внутренними мутациями сопровождается постепенным вытеснением здоровых элементов кровообращения – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. Таким образом, наблюдается наполнение состава крови незрелыми лимфоцитами, который препятствуют формированию нормальных клеток крови. Данный процесс сопровождается дисбалансом кровеносной системы.

Что становится причиной такого явления в костном мозге на стадии развития клеточного состава, врачам и учёным точно не известно. Есть ряд предположений и научных теорий, которые нашли подтверждение в медицинской практике. Выделяют следующие факторы, которые вызывают болезнь:

Влияние высокой дозы радиационного облучения на организм.
Взаимодействие с химическими соединениями и канцерогенными веществами – продукты нефтепереработки, бензолом, лакокрасочными продуктами, пестицидами и другими.
Злоупотребление никотином и спиртными напитками.
Несбалансированный рацион питания – дефицит растительной клетчатки.

Выявление болезни у мужчин после 50 лет учёные связывают с длительным периодом развития опухоли. После 50 лет организм начинает стремительно стареть, что ускоряет онкологический процесс. Симптомы патологии проявляются ярче, что заставляет обратиться в поликлинику. При диагностике лейкоз выявляется.

Признаки волосатоклеточного лейкоза

Заболевание развивается в кровеносной системе и органах кроветворения. Поэтому симптоматика напрямую связана с функциональными особенностями этой системы. Начальный этап формирования онкологии протекает без ярко выраженных признаков. У ряда больных отмечаются неспецифичные признаки, которые маскируются под другие распространенные заболевания. Возможно появление следующих симптомов:

Скопление лейкозных геномов вызывает увеличение селезёнки (спленомегалия), которая сопровождается уплотнением органа при пальпации.
Наблюдаются частые приступы носовых кровотечений без особой причины.
Десны постоянно кровоточат.
У женщин отмечаются длительные и обильные маточные кровотечения, не связанные с менструальным циклом.
Кожа становится бледной, при сдавливании желчегонных путей приобретает желтушность.
Волосы становятся ломкими и выпадают крупными локонами.
Человек быстро устаёт при лёгкой физической или умственной нагрузке.

Пальцы рук и ног постоянно мерзнут.
Присутствует симптом инфекционного поражения организма или ОРВИ с ОРЗ.
Присутствуют болевые спазмы в зоне брюшной полости.
Ощущается выраженная мышечная слабость.
Температура тела повышается до 37-40 градусов.
Происходят капиллярные кровоизлияния в верхние слои дермы.
Открытые раны на коже кровоточат на протяжении длительного времени – отсутствие сворачиваемости крови.
Дыхание становится частым и поверхностным.
Снижается аппетит, что сопровождается потерей веса.
Визуально определяется увеличение лимфоузлов.
Сердечный ритм увеличивается до 100 ударов в минуту.

Данные признаки свойственны солидному возрасту пострадавшего, по причине которого обращение к врачу происходит на последней стадии болезни. Снять симптомы больные пытаются самостоятельно, что значительно ухудшает положение. Опухоль способна метастазировать в другие ткани и органы. Поэтому присутствует риск развития вторичных злокачественных очагов.

Стадии развития заболевания

Из-за редкого выявления опухоль ещё не изучена до конца. Подробной классификации, существующей у других видов рака, у волосатоклеточного лейкоза нет. В медицинской практике используют деление на стадии в зависимости от структурных изменений крови и опухоли:

Первоначальный лейкоз (нелеченная стадия) характеризуется наличием в стволовых клетках костного мозга лимфоцитов с мутацией хромосомного ряда. Специфичных признаков, определяющих патологию, нет. Метастазы отсутствуют.
Прогрессирующая стадия определяется увеличением аномальных лимфоцитов на фоне снижения показателей эритроцитов с лейкоцитами и тромбоцитов. Отмечается ряд внешних признаков, характерных лейкозу. Возможно распространение метастазных ростков с кроветворным потоком. Злокачественные клетки проникают в сердечную мышцу и ткани головного мозга. Формируется вторичный очаг из лейкозных клеток.
Рецидивирующая стадия наступает после проведения терапевтических процедур. Курс лечения приводит к регрессии онкологического процесса. Через некоторое время возможно появление рецидива болезни с уже наиболее выраженным злокачественным проявлением.
Рефракторная стадия считается неоперабельной и не поддаётся лечению. Применяются методы паллиативной терапии.

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

После появления характерных признаков пациент направляется на расширенное и подробное обследование. Чтобы установить точный диагноз и назначить правильное лечение, врачу требуется собрать полную картину самочувствия и внутреннего состояния органов. Проводится инструментальная и лабораторная диагностика организма. Диагностирование включает следующие мероприятия:

Кровь нужно сдать на общий анализ и наличие онкомаркеров. Изучается клеточный состав на предмет изменений в показателях. Характерным признаком является уменьшение количества тромбоцитов и эритроцитов с лейкоцитами. Уровень лимфоцитов повышается.
Проводится пункция костного мозга для получения биологического образца на гистологическое исследование. Позволяет точно установить структурный состав опухоли.
Компьютерная томография требуется для выявления степени поражения лимфоузлов, селезёнки и печени.

Лечение болезни

Согласно полученным результатам анализов врач принимает решение о курсе терапии и количестве циклов. Здесь учитывается стадия онкологического процесса, уровень лейкозных геномов, присутствующая симптоматика.

Увеличенная до критических размеров печень требует проведения спленэктомии. Это позволит привести к минимизации лейкозных показателей и улучшить самочувствие больного.

После этого применяются курсы химиотерапии с использованием лекарственных препаратов из группы цитостатиков. В основном предпочитают использовать Кладрибин. Данный противоопухолевый препарат разрушает метастазные ростки и приводит к длительной ремиссии в 80% случаев.

В более тяжёлой форме патология лечится методом трансплантации костного мозга. Возможно использование собственных стволовых клеток или поиск донорских с идентичными показателями. Метод позволяет купировать развитие опухоли на продолжительное время.

Параллельно основному лечению применяется симптоматическая терапия по купированию тяжёлых признаков болезни. Применяются антибиотики, спазмолитики, витаминные комплексы.

Врачи советуют соблюдать клинические рекомендации лечащего врача, что значительно ускорит процесс ремиссии и улучшит общее самочувствие пациента.

После лечебного курса больной находится под постоянным наблюдением врача. Это нужно для раннего выявления рецидива и начала повторной терапии.

Прогноз лечебного курса

Врачи считают волосатоклеточный лейкоз благоприятным видом раковой опухоли. Медленное развитие онкологического процесса позволяет своевременно провести терапевтические мероприятия. Выживаемость пациентов на ранней стадии выявления болезни составляет 4-5 лет.

Прогноз жизни усложняется у больных после 65 лет. Рак распространяется по организму быстрее. Курсы химиотерапии и оперативное вмешательство для таких пациентов становится серьёзным испытанием. Организм реагирует острее, что возможно появлением различных осложнений.

Читайте также: