Волосатоклеточный лейкоз история болезни

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — редкий вариант хронического лейкоза. В европейских странах и Северной Америке на его долю приходится 2 % от всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость составляет 1 на 150 000 населения. В США отмечены преобладание среди больных евреев ашкенази и редкость заболевания среди темнокожих. В Японии волосатоклеточный лейкоз встречается очень редко.

Волосатоклеточным лейкозом болеют главным образом люди среднего и пожилого возраста, средний возраст заболевших составляет 50 лет, хотя описано начало болезни в 20- и 80-летнем возрасте. Около 80 % больных—мужчины, они заболевают в 4—6 раз чаще, чем женщины.

Имеются описания волосатоклеточного лейкоза у кровных родственников как по горизонтальной: два брата, три сиблинга, так и по вертикальной линии: у одного из родителей и кого-либо из детей.

Возможная роль генетической предрасположенности подтверждается обнаружением у всех обследованных больных родственников одних и тех же антигенов гистосовместимости: A3, В7 и Bw6. J. Clavel и соавт. исследовали роль наследственного фактора при волосатоклеточном лейкозе. Они обнаружили, что в семьях, в которых имеются больные с различными гематологическими опухолями, частота волосатоклеточного лейкоза у мужчин — родственников первой линии составила 3,6 %, т. е. почти в 2 раза превысила популяционную.

Многочисленные исследования не обнаружили провоцирующей роли каких-либо факторов окружающей среды в возникновении болезни. В отдельных работах показано, что среди больных волосатоклеточным лейкозом отмечены более частые, чем в соответствующей популяции, контакты с источниками ионизирующей радиации и химическими веществами, в частности с пестицидами, содержащими органический фосфор.

Волосатоклеточный лейкоз долго рассматривался как один из клинико-морфологических вариантов хронического лимфолейкоза, несмотря на то что еще в 1923 г. О. Ewald описал пациента с необычной формой хронического лейкоза, характеризующейся спленомегалией, отсутствием лимфаденопатии и циркуляцией в крови необычных мононуклеаров с отчетливыми отростками цитоплазмы.

Автор назвал эту форму хронического лейкоза лейкемическим ретикулоэндотелиозом. Этот термин и некоторые его модификации (алейкемический ретикулез, гистиоцитарный лейкоз, злокачественный ретикулез), использованные при более поздних описаниях болезни другими авторами, отражали представления того времени о существовании ретикулярных или ретикулоэндотелиальных клеток как разновидности стволовых клеток, общих для клеточных элементов крови и эндотелия сосудов.

В 1969 г. S. Lee и соавт. описали 25 случаев волосатоклеточного лейкоза. Они подчеркнули черты сходства волосатоклеточного лейкоза с хроническим лимфолейкозом и рассматривали лейкемические клетки при этом заболевании как лимфоциты. Тем не менее дискуссии о природе лейкемических клеток при волосатоклетокном лейкозе продолжались и в середине 70-х годов.

Ряд авторов высказывали мнение о принадлежности лейкемических клеток при волосатоклетокном лейкозе к моноцитарно-макрофагальной линии, другие рассматривали заболевание как разновидность хронического лимфолейкоза. Только после многих исследований, доказавших, что лейкемические клетки при волосатоклетокном лейкозе относятся к В-лимфоцитам, синтезируют моноклональные иммуноглобулины, но имеют ряд отличий от В-лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе, волосатоклеточный лейкоз стал рассматриваться как самостоятельное лимфопролиферативное заболевание, которое в классификации ВОЗ 2001 г. отнесено к зрелоклеточным В-клеточным опухолям.

Ф.И.О., 37 лет (1964 г.р.)

Профессия: наладчик оборудования (нет профвредностей)

Жалобы на: боли в горле, слабость, общее недомогание, головные боли, усиливающиеся в вечерние часы

Анамнез заболевания

В конце июня 2001 года отметил нарастающие слабость, утомляемость, потливость, головные боли, повышение температуры до 41 С, диарею; по скорой помощи был госпитализирован в 1 инфекционную больницу (9.07.2001 - 12.07.2001). Отмечалась лимфаденопатия (шейные, подмышечные л/у до 1,5 см), спленомегалия. В анализе крови

Нв 10,1 г%, лей 8100, п-1, ся-1, лф-86, СОЭ 47 мм/час. После исследования общего анализа крови был переведён в гематологическое отделение 81 ГКБ, где был поставлен диагноз рецидивирующей тромбоцитопении, агранулоцитоз, спленомегалия. В анализе крови Нв 10,62 г%, лей 4800, п-0, ся-3, лф-94, в миелограме КМ (от 13.07.2001): лимф 26%, КМ - гиперклеточный, пролиферация гранулоцитов нарушена. В трепанате подвздошной кости - многочисленные скопления лимфоцитов, плазмоцитов, плазматизированных лимфоцитов. По заключению - подозрение на болезнь Вальндстрема. Проводилась терапия преднизолоном (60 мг/с). Поступил в ГТК ММА для уточнения диагноза.

Анамнез жизни

Профвредностей нет, жилищные условия удовлетворительные.

В детстве перенёс 2 пневмонии, в 6 лет аппендицит с перитонитом, в армии - гепатит А, хронический назофарингит.

Вредных привычек нет.

Наследственность

Отец - 67 лет простатит, мать - 62 года Г.Б., сестра - 32 года здорова. Детей нет.

Аллергоанамнез

Пенициллины, сульфаниламиды, левомицитин - токсидермии, конъюнктивит, повышение температуры.

Объективно

Отмечается бледность кожных покровов, увеличение л/у - пальпируются шейные, подчелюстные до 1 см, подмышечные л/у слева до 1,5 см. При осмотре полости рта - язык обложен белым налётом, миндалины гиперемированы, выступают за дужки. Селезёнка 11 х 7 см, пальпируется.

Исследования

Общий анализ крови

27.09.2001: П - 0, с - 4, б - 0, э - 0, лф - 80.5, м - 15.5

1.11.2001: П - 1, с - 2, б - 1, э - 0, лф - 87, м - 9

Биохимический анализ крови

Белковая фракция альбуминов

IgA 475 %, IgM 252 %, IgG 1700 %.

Печень в передне-заднем р-ре увеличена (до 15 см - умеренно) за счёт правой доли, левая доля - 6.3 см, контуры ровные, паренхима диффузная, незначительно повышена эхогенность. Воротная вена - 15 мм, Селезёночная в воротах селезёнки - 13 мм. Ж.П. камней нет. Селезёнка - 17.7 х 7.8 см в воротах - доп. Долька - 28 х 21 мм.

Морфо-цитохимическое исследование 26.10.2001

Исследование лимфоидных элементов периферической крови показали:

Активность кислой фосфатазы умеренно выражена в 47 % клеток. При добавлении ингибитора (тартановая кислота) активность фермента осталась положительной в 10 % лимфоидных клеток, что подтверждает наличие в препарате ворсинчатых клеток.

Иммунофенотипирование клеток периферической крови

В-клеточные маркеры: CD19 2.5%, CD37 4.8%

Т-клеточные маркеры: CD7 90.8%, CD3 95.3%, CD4 11.0%, CD8 88,0%

Прочие: CD38 92.0%, Ia 14.9.

Заключение: лимфоцитоз периферической крови, обусловленный периферическими цитотоксическими Т-Лф (CD3+, CD8+). На основании полученных данных трудно дифференцировать лимфопролиферативное заболевание от инфекционного процесса.

Пункция КМ грудины (5.10.2001): увеличено количество Лф до 33.7 %.

КТ брюшной полости: гепатоспленомегалия, умеренная гиперплазия надпочечников, незначительно расширены лоханки почек. Признаки гипертензии в системе воротной вены.

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) - редкий вариант хронического лейкоза. Ежегодно заболеваемость составляет 1 на 150000 населения.

ВКЛ - заболевание главным образом людей среднего и пожилого возраста. Ср. возраст заболевших - 50 лет (20 - 80 лет). 80 % - мужчины, в 4-6 раз чаще, чем женщины. Описан ВКЛ у кровных родственников, как по горизонтальной, так и по вертикальной линии.

При распознавании ВКЛ основываются на обнаружении в кровии костном мозге или только в последнем не менее 10 % характерных патологических клеток. Лейкемические клетки представляют собой мононуклеары среднего или большого размера с бледно-голубой, серо-голубой или базофильной цитоплазмой, округлым или овальным ядром, иногда имеющим выемку. Структура хроматина разрежена, в ядре - иногда - 1-2 нуклеолы. Цитоплазма имеет неровные края, в типичных случаях обрывчата, отросчата или ворсинчата. Часть клеток может содержать азурофильную зернистость. Костномозговой пунктат у больных ВКЛ часто удаётся получить с трудом из-за фиброза костного мозга. У 10-20% больных обнаруживается гипоклеточный КМ, у остальных - нормо- или даже гиперклеточный. При исследовании пунктатов и трепанатов КМ видно, что инфильтрация патологическими клетками независимо от их количества, носит диффузный характер. В большинстве случаев заметно угнетение нормального кроветворения. Для ВКЛ характерно поражение красной пульпы селезёнки, в отличие от других лимфопролиферативных заболеваний, при которых наблюдается инф. патолог. элементами белой пульпы.

Важнейшим диагностическим признаком ВКЛ, помимо специфических морфологических изменений опухолевых клеток, является их особенность, обнаруженная в 1971 году: кислая фосфатаза в этих клетках представлена в виде её 5-го изофермента, не ингибируемого тартратом натрия. Высокая активность тартратрезистентной кислой фосфатазы обнаруживается у 95 % больных ВКЛ. Кол-во клеток с высокой активностью этого фермента может колебаться в широких пределах - от20 до 100 %.

Иммунологические исследования показали, что при ВКЛ более чем в 90% случаев лейкемические клетки имеют фенотип зрелых В лимфоцитов и экспрессируют CD19, CD20, PCA-1, CD22, CD11c, CD25. Экспрессия СД22 и СД25 во много раз выше, чем на нормальных В лф. Как и на лимфоцитах при ХЛЛ, на патологических клетках при ВКЛ определяются поверхностные иммуноглобулины разных классов, но с одной и той же легкой цепью. Особенностью ВКЛ является частое обнаружение IgG3, который не типичен для большинства нормальных В лф. Каких либо специфических изменений хромосом при ВКЛ не найдено, однако недавно было показано, что примерно у трети больных происходит инверсия хромосомы 5, всегда захватывающая один и тот же участок её длинного плеча. Роль каких-либо провоцирующих факторов в развитии ВКЛ также не доказана.

Наиболее характерной особенностью ВКЛ является одно-, двух-, или трёнростковая цитопения. Лейкопения сопровождается нейтро- и моноцитопенией, являющейся характерным признаком ВКЛ. Снижение Нв происходит у 75-80 % больных. Патогенез цитопении при ВКЛ связан со многими факторами. Основную роль в её развитии играет гиперспленизм, фиброз КМ, и его инфильтрация патологическими элементами, суживающими плацдарм нормального кроветворения.

Существуют также лейкемический (лей 10 до 60000) и японский варианты (10-15000 и своеобразная морфология клеток).

Биохимия без особенностей

Единого мнения о существовании Т-клеточного ВКЛ нет. Описаны отдельные наблюдения, в том числе ассоциированные с вирусом HTLV II, но в последнее время увеличение размеров отдельных клонов Т лф при ВКЛ рассматривается как возможный реактивный иммунный ответ на существование В клеточной опухоли. Также описаны типичные по клинической и морфологической картине случаи ВКЛ с Т клеточными маркерами на лейкемических клетках в сочетании с реарранжировкой генов Т-клеточных рецепторов.

Течение ВКлЛ медленное, и его истинное начало, как правило, установить не удаётся. При первом обращении к врачу пациенты жалуются на слабость и быструю утомляемость, чаще всего обусловленными низким содержанием Нв. Иногда возникают жалобы на тяжесть в левом подреберье и кровотечения. Примерно в 25 % случаев заболевание выявляется в связи с частыми инфекциями.

Наиболее характерным симптомом ВКЛ является спленомегалия. Лимфаденопатия не характерна для ВКЛ, но появление при рецидиве массивной абдоминальной лимфаденопатии - плохой прогностический признак. Инфильтрация негемопоэтических органов патологическими клетками является ещё большей редкостью, чем поражение л/у. Примерно у 20% больных возникают аутоиммунные осложнения, но, в отличие от ХЛЛ, никогда не возникает аутоиммунная анемия или тромбоцитопения. Аутоиммунные осложнения проявляются в виде кожных васкулитов, артралгий, артритов, узловатой эритемы. Аутоиммунный синдром может бать первым клиническим проявлением болезни.

Продолжительность жизни от 1 до 32 лет (медиана - 5,2 года).

Непосредственная причина смерти чаще всего инфекции (пневмонии, абсцессы мягких тканей, парапроктиты). Геморрагические осложнения редко носят тяжёлый характер.

На протяжении почти 30 лет основным лечебным мероприятием при ВКЛ была спленэктомия (уменьшение объёма опухолевого клона и ликвидация гиперспленизма - цитопении). Эффект спленэктомии не зависит от выраженности спленомегалии. Хороший эффект почти у 90 % больных. Но возникает рецидив с цитопенией (медиана 8.3 мес.). Попытки лекарственной терапией кортикостероидами, цитостатиками, химио- и лучевой терапией, использование гранулоцитарного фактора роста, и ТКМ оказались мало эффективными. В 1984 году применили альфа-интерферон успешно. Сейчас его эффективность подтверждена многочисленными многоцентровыми исследованиями. Эффективность у примерно 65-100 % больных ВКЛ. Противоопухолевое действие (антипролиферативное - изменение экспрессии онкогенов, активация Т-киллеров, с-з протеинов дифференцировки), снижение частоты инфекционных осложнений. 5-летняя выживаемость - 34% среди нелеченных, 59% - ГК, цитостатики, 68% - спленэктомия, 89% - альфа-интерферон.

Побочные эффекты альфа-интерферона

Новейший этап лечения ВКЛ - применение аналогов пуриновых нуклеозидов.

Волосатоклеточная лейкемия - это редкая форма хронической лейкемии, которая так названа, потому что при микроскопическом исследовании тонкие волосяные выступы окружают раковые клетки. Причина состояния неясна. Лейкемия означает рак белых кровяных клеток. Рак возникает в стволовых клетках, заставляя их продуцировать избыток лейкоцитов, что в конечном итоге нарушает нормальный баланс клеток крови.

Пациент с лейкемией испытывает дефицит эритроцитов и тромбоцитов. Это означает, что способность крови переносить кислород по всему организму нарушается, а также ее способность к свертыванию при травме. Белые кровяные клетки также развиваются ненормально, а это означает, что пациент подвержен инфекции.

Симптомы

Истощение количества эритроцитов вызывает анемию, которая сопровождается бледностью кожи, слабостью, усталостью и одышкой.

Уменьшение количества зрелых лейкоцитов. Иммунная система находится под угрозой. Затем пациент подвержен частым инфекциям, таким как пневмония и инфекция мочевыводящих путей.

Снижение количества тромбоцитов. Существует тенденция к чрезмерному кровотечению даже при незначительной травме.

Необъяснимая потеря веса и резкая потеря аппетита являются общими клиническими признаками, которые наблюдаются в большинстве случаев лейкемии.

Повышенное ночное потоотделение.

Увеличение селезенки является распространенной особенностью волосатоклеточного лейкоза, который может ощущаться как комок в верхней левой части живота.

Волосатоклеточный лейкоз - это медленно растущий рак, поэтому симптомы могут проявляться годами.

Диагностика

Диагностика обычно проводится гематологом, специалистом по заболеваниям крови. Анализы крови выполняются для проверки количества лейкоцитов в крови. Если у пациента есть лейкемия волосатых клеток, количество его красных кровяных клеток и тромбоцитов будет снижено. Можно также взять образец костного мозга, чтобы получить более подробную клиническую картину болезни пациента.

Лечение

Волосатоклеточный лейкоз является медленно растущим раком, поэтому на начальном этапе лечение может не потребоваться. Пациент будет регулярно проверять свою кровь, а само лечение может быть начато, если количество лейкоцитов увеличивается или симптомы проявляются. Доступные процедуры включают химиотерапию и иммунотерапию.

Химиотерапия является наиболее распространенным подходом к лечению этого состояния. Примеры иммунотерапевтических агентов, которые можно использовать в сочетании с химиотерапией, включают интерферон и ритуксимаб.

Код по МКБ-10

Причины волосатоклеточного лейкоза

В случае зарождения лейкоза, данные структуры начинают трансформироваться, меняя свой нормальный абрис, и, соответственно теряя способность участвовать в иммунных процессах. При этом под многократным увеличением исследуемая клетка предстает как бесформенная структура с отходящими от нее отростками цитоплазмы, похожими на волоски.

Причины волосатоклеточного лейкоза на сегодняшний день учеными, работающими в сфере онкологии, досконально не изучены. Но как было установлено, вероятность его поражения и развития во многом зависит от пола человека и его возрастной принадлежности. Как показали клинические наблюдения, статистические периоды рассматриваемой патологии соответствует приблизительно 50 годам, при этом около 75 % больных, которым был диагностирован волосатоклеточный лейкоз, были представители сильной половины человечества. Объяснения этому феномену пока не найдено.

Возрастной период диагностики обуславливается не поздним поражением и скоростью прогрессирования, а медленными темпами развития с продолжительным бессимптомным периодом. То есть данное заболевание способно длительные годы прогрессировать в организме больного, а он этого даже не подозревает.

Катализатором данного процесса, как показали наблюдения, могут стать и другие факторы:

Облучение организма человека некоторой категорией лучей.
Канцерогены, которые сегодня в огромных количествах присутствуют в продуктах супермаркетов.
Инфекционные заболевания.

Перечисленные выше патологии предположительно могут спровоцировать развитие рассматриваемого заболевания, но получить достоверных подтверждений этому пока не удалось. Ученые продолжают работать в данном направлении.

[9], [10], [11], [12]

Симптомы волосатоклеточного лейкоза

Пожалуй, одним из основных отличительных показателей рассматриваемой патологии является тот факт, что на ее фоне начинает развиваться спленомегалия, которая выражается медленным ростом объемов селезенки. Этому способствует высокий уровень распада патологических лейкоцитов.

Основываясь на механику развития патологического процесса, можно обозначить такие симптомы волосатоклеточного лейкоза:

Развитие патологии может отозваться возникновением тянущей боли или тяжести, которая определяется с левой стороны брюшины.
При пальпации левого бока лечащий доктор ощущает увеличенные размеры селезенки.
Наблюдается анемия.
Отдышка.
Организм больного ослаблен и склонен к инфицированию. Такой симптом можно объяснить угнетением кроветворения, которое подавляется лейкозными клетками, локализованными в костном мозге.
Симптомные проявления полной интоксикации организма.
Человек начинает терять в весе.
У него пропадает аппетит.
Могут появиться признаки лихорадки.
В ночные часы наблюдается повышенная выработка пота.
Человек констатирует спонтанный необъяснимый рост температурных показателей тела.
Больной начинает ощущать постоянную слабость, быструю утомляемость.
По телу больного могут наблюдаться беспричинные появления многочисленных кровоподтеков и кровотечений.
Воспаление и болезненность лимфатических узлов в подмышечной впадине, в области шеи, паха и живота.

Вся сложность в обнаружении данного заболевания состоит в том, что симптоматика начинает проявляться постепенно и не сразу, поэтому их появление зачастую списывают на переутомление после работы, эмоциональное истощение, возрастные изменения в организме.

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

Если у участкового терапевта возникло даже малейшее подозрение по поводу онкологического заболевания, он дает больному направление к более узконаправленному специалисту на обследование, которое проводится в специализированной онкологической клинике.

Диагностика волосатоклеточного лейкоза представляет собой ряд стандартных мероприятий:

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Как уже говорилось ранее, очень информативным методом установления заболевания является лабораторная диагностика волосатоклеточного лейкоза.

Попав в онкоклинику, больному необходимо пройти ряд лабораторных исследований.

Общий анализ крови дает возможность лечащему врачу – онкологу получить такие показатели как:
- Численные составляющие тромбоцитов, красных и белых кровяных телец.
- Данный анализ позволяет получить уровень гемоглобина, являющийся прямым показателем анемии и другой симптоматики.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Данный анализ берется забором материала из вены, используя медицинский шприц. После изъятия крови, она поступает в лабораторию, где, с применением необходимой аппаратуры, и удается произвести подсчет. Данное исследование является основой диагностики и других разноплановых заболеваний.

К кому обратиться?

Лечение волосатоклеточного лейкоза

Одним из основных методов, входящих в протокол противоопухолевой терапии являются препараты химиотерапии. Лечение волосатоклеточного лейкоза основывается на ряде факторов, которые и определяют выбираемую терапевтическую методику:

Количественное соотношение здоровых и видоизмененных клеток, которые присутствуют в костном мозгу и крови.
Размерные параметры селезенки и уровень отклонения их от нормы.
Присутствие в анамнезе больного лейкемии, а так же получается ответ на вопрос, это первичное ее диагностирование или рецидив.

Еще совсем не давно, да и во многих случаях сейчас, онкологи при терапии цитопении на фоне рассматриваемого заболевания применяют спленэктомию (оперативное вмешательство по удалению селезенки). Данная процедура позволяет нормализовать клеточную формулу крови. Но как показали терапевтические наблюдения, постоянно проводимые с больными, прошедшими через эту процедуру, что ее эффективность наблюдается на протяжении восьми месяцев.

Желательно если лечение будет начато при появлении одного или двух патологических симптомов, то есть тогда, когда болезнь еще не приобрела более масштабные и тяжелые последствия.

Но на сегодняшний день найдено лекарственное средство, которое показывает при его применении в лечебной терапии, достаточно неплохие обнадеживающие результаты. Препарат нового поколения кладрибин, позволяющий добиться в восьми случаях из десяти длительную ремиссию. Бывает достаточно одного терапевтического курса, чтобы больной забыл о проблеме года на три.

Особенно стойкий эффект получается, если данный препарат назначается больному уже после полученного курса интерферона альфа или пентостатина.

Противоопухолевое (антибластомное) средство кладрибин вводится в организм больного внутривенно. Пациенту ставят капельницу. Скорость поступления лекарства в организм должна быть достаточно низкой. Такая процедура назначается в виде двухчасовой или 24-х часовой инфузии.

Дозировка и длительность лечебного курса для каждого больного назначается сугубо индивидуально, после анализа врачом – онкологом клинической картины заболевания, состояния организма больного на момент назначения.

Фармакологами рекомендуется стартовая доза препарата в размере от 0,09 до 0,1 мг, принятого на килограмм веса пациента. Данные об эффективности более повышенных доз ввода кладрибина на сегодняшний день отсутствуют. Средняя продолжительность лечебного курса составляет семь суток.

Непосредственно перед началом процедуры, лекарственный препарат разбавляется 9% раствором натрия хлорида, который берется в объемах от половины до одного литра.

Если доктором назначен 24 – х часовый ввод лекарственного средства, для его разведения обычно используется 0.9% раствор натрия хлорида бактериостатического характера, в составе которого присутствует бензиловый спирт, служащий для вводимого раствора консервантом. В данном случае данное химическое соединение необходимо, чтобы на протяжении всего времени инфузии препарат не потерял своей фармакологической ценности.

Противопоказанием к применению данного лекарственного средства можно отнести индивидуальную непереносимость организмом больного одного или нескольких его составляющих, дисфункция почек (кроме легкой формы), дисфункция печени (кроме легкой формы). Так же не следует назначать кладрибин совместно с миелосупрессивными лекарственными средствами, в период беременности и кормления грудью, а так же детям и подросткам, которым еще не исполнилось 16 лет. С большой осторожностью вводить при наличии в организме пациента вторичной инфекции или при угнетении функции костного мозга.

Прием рассматриваемого препарата дает обнадеживающие результаты. Больные, около 95 %, прошедшие курс лечения кладрибином показывают выживаемость около девяти лет.

Пентостатин. Это лекарство вводят инъекционно внутривенно непрерывно в течение предусмотренного отрезка времени. Лекарство назначается в дозировке 4 мг на площадь поверхности тела больного, пересчитанную на м 2 . Процедура проводится один раз в две недели на протяжении трех – шести месяцев. Данный препарат позволяет не только привести в норму формулу крови, но и привести к исчезновению патологически измененных клеточных структур, локализующихся в костном мозге.

Вводится больному с диагнозом волосатоклеточной лейкоз и интерферон. Противовирусное лекарственное средство интерферон призвано защитить ослабленный болезнью организм от инвазии болезнетворной патогенной микрофлоры.

Данный препарат попадает в организм больного через носовые ходы или перорально. На одну процедуру уходит 10 мл воды для инъекций, слегка подогретую до температуры 37 °С и три ампулы препарата (для проведения ингаляций). Как капли в нос, состав одной ампулы разводят 2 мл теплой водички. В каждый носовой ход закапывают по 0,25 мл, что соответствует пяти каплям раствора.

Процедура проводится с интервалом в час – два, не меньше пяти подходов в сутки. Продолжительность лечения двое – трое суток.

Так же в протокол лечения такого пациента обычно вводятся лекарственные средства, которые призваны нормализовать гормональный фон человека и поднять его иммунный статус.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является одной из разновидностей рака крови. Его также называют хронической лимфоидной лейкемией или лимфомой малых лимфоцитов.

Что такое хронический лимфоцитарный лейкоз?

ХЛЛ развивается из-за аномалий в образовании и развитии одной из разновидностей кровяных телец – лимфоцитов.

Большинство случаев ХЛЛ (около 95%) начинается с повреждения B-лимфоцитов (B-клеток). Основные признаки:

Из-за этого лейкоциты не могут нормально выполнять некоторые свои функции по борьбе с инфекциями;

Постепенно они накапливаются в костном мозге и крови, вытесняя из кровотока здоровые лимфоциты;

Низкий уровень здоровых лимфоцитов может привести к заражению вторичными инфекциями, анемии и кровотечениям;

Поврежденные клетки разносятся кровотоком по всему телу и мешают нормальному функционированию органов;

В редких случаях хроническая форма лейкоза переходит в агрессивную.

Другие разновидности хронических лимфом

Помимо ХЛЛ существуют и другие разновидности лейкозов.

Пролимфоцитарная лейкома (ПЛЛ). Она более агрессивна, чем большинство типов ХЛЛ. Поражает как B-лимфоциты, так и T-лимфоциты. Обычно развивается стремительнее ХЛЛ, но все-таки не так быстро, как острый лимфобластный лейкоз.

Крупнозернистая лимфоцитарная лейкемия (КЛЛ). Имеет тенденцию к медленному росту, однако, в некоторых случаях быстро переходит в агрессивную стадию. Характеризуется увеличенными лимфоцитами с видимыми гранулами, поражает T-лимфоциты или естественные киллеры (NK-клетки).

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Медленно растущая разновидность рака B-клеток, при этом довольно редкая. Название происходит от внешнего вида лимфоцитов – точечных проекций на поверхности клеток, которые делают их волосатыми на вид.

Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Это заболевание тесно связано с хронической формой лимфомы, однако, при МЛЛ раковые клетки обнаруживаются в лимфоузлах и селезенке, а не в костном мозге и крови.

Органы кроветворения и ХЛЛ

Для начала полезно разобраться, как вообще устроено кроветворение в организме и какую роль в этом играет костный мозг.

Стволовыми клетками называют особый тип клеток в организме, которые могут трансформироваться практически в любую иную форму: клетки печени, кожи, мозга или крови. Они формируются в костном мозге. Те стволовые клетки, которые участвуют в кроветворении, называются гемопоэтическими (стволовыми клетками крови).

Кровяные тельца непрерывно стареют, повреждаются и погибают. На них место должны непрерывно поступать новые, причем в достаточном количестве. Так, например, в норме у здорового взрослого человека должно содержаться от 500 до 1500 лимфоцитов на 1 мкл (примерно 25-40% от общего объема крови).

Стволовые клетки продуцируются в основном в мягкой губчатой ткани костей, но некоторое их число также можно встретить в циркулирующей крови.

Гемопоэтические клетки активно трансформируются в лимфоидные и миелоидные стволовые клетки:

Миелоидные, соответственно, продуцируют миелобласты. А те превращаются в другие типы лейкоцитов: гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.

У каждого типа клеток крови своя специализация и предназначение.

Лейкоциты активно противостоят инфекциям и внешним раздражителям.

Красные кровяные тельца (эритроциты) отвечают за перенос кислорода из легких к тканям и доставку углекислого газа обратно в легкие для удаления.

Тромбоциты образуют сгустки, чтобы замедлить или прекратить кровотечение.

На ранних стадиях ХЛЛ обычно не беспокоит пациента. Для развития выраженных симптомов могут уйти годы, но как только они появляются – это уже повод говорить о хронической стадии заболевания.

Симптомы ХЛЛ часто путают с гриппом и прочими распространенными заболеваниями. При этом падает уровень содержания всех типов клеток крови. Симптомы низких лейкоцитов в крови:

жар, потливость, боли в различных частях тела;

Также может наблюдаться снижение уровня эритроцитов:

усталость, слабость, недостаток энергии и сонливость.

Симптомы низких тромбоцитов:

красные пятна нёбе или лодыжках;

частое или сильное носовое кровотечение;

синяки по всему телу и плохая свертываемость крови при порезах.

Общие симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза:

необъяснимая потеря веса;

боли в костях или суставах;

опухание лимфатических узлов в шее, подмышках, желудке или паху.

Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза

Вышеперечисленные симптомы уже могут навести вашего врача на подозрения, однако, чтобы поставить окончательный диагноз, ему потребуется изучить историю болезни и провести полное медицинское обследование.

Для точной диагностики ХЛЛ потребуется несколько тестов. Некоторые из них могут не понадобиться, но будут нужны, чтобы уточнить диагноз и разработать более эффективную стратегию лечения.

Тест на типы и количество клеток крови, наличие аномальных лимфоцитов или уже сформировавшихся раковых клеток. Врачу здесь необходимо определить тип дефектных клеток, признаки замедления или наоборот прогрессирования рака. Применяется два вида специальных анализов крови: имунофенотипирование и проточная цитометрия. Иногда ХЛЛ можно заподозрить и при помощи общего анализа.

Отбор тканей из костей таза при помощи иглы (аспирация и биопсия костного мозга) и их проверка на наличие раковых клеток.

Клетки крови или костного мозга проверяют на наличие хромосомных аномалий: недостающих частей, дополнительных копий, дублировании хромосом. Также могут быть проверены изменения в белках иммунной системы, которые могут предсказать степень агрессивности ХЛЛ. В целом, выделяют три вида генетических тестов: цитогенетический анализ, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH)и полимеразную цепную реакцию (ПЦР-тест).

Сюда входят рентген грудной клетки, компьютерная и магнитно-резонансная томографии, а также ультразвуковое исследование лимфоузлов.

Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза по Rai

Чтобы определить, как далеко зашла болезнь, и спланировать лечение, врачи пользуются системой Rai. Она была специально разработана для ХЛЛ:

Стадии заболевания зависят от количества лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в костном мозге и кровотоке, а также от того, были ли поражены селезенка, печень и лимфоузлы;

Стадии варьируются от 0 до IV, где 0 – наименее, а IV – наиболее тяжелая.

Ваш этап Rai даст онкологу информацию о вероятности прогрессирования болезни и необходимости лечения. Этап 0 характеризуется низким уровнем риска, этапы I–II – умеренным, этапы III–IV – высоким.

Ваш врач должен тщательно изучить и другие факторы, чтобы спрогнозировать перспективы и подобрать наиболее оптимальную стратегию лечения. В их числе:

Генетические отклонения и мутации в лейкоцитах (к примеру, отсутствие части хромосомы или наличие дополнительной хромосомы);

Наличие мутационного статуса IGHV-гена (наличие тяжелых цепей иммуноглобулина с переменной областью);

Проявляются ли симптомы ХЛЛ;

Возраст, наличие сопутствующих заболеваний, образ жизни;

Количество онкогенных (прелейкемических) клеток;

Скорость деления лейкемических клеток;

Как болезнь реагирует на первичное лечение и как долго длится ответная реакция.

Онкологу потребуется провести дополнительные тесты, анализы крови и костного мозга после анализа лечения.

Ремиссия будет означать, что болезнь реагирует на терапию. Полная ремиссия означает отсутствие каких-либо симптомов и клинических признаков рака. Частичная ремиссия означает уменьшение всех симптомов на 50%;

Рецидив означает, что ХЛЛ возвращается после пребывания в ремиссии более шести месяцев;

Резистентность – заболевание прогрессирует в течение шести месяцев после лечения.

Насколько распространен хронический лимфоцитарный лейкоз?

В США ежегодно диагностируется порядка 20 тысяч случаев ХЛЛ. По статистике это наиболее распространенная разновидность лейкемии среди взрослых – на нее приходится почти 40% случаев.

Причины хронического лейкоза

Медицине не известно, что является причиной ХЛЛ. Известно, что болезни подвержены люди среднего и старшего возраста. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 72 года. ХЛЛ чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин.

В целом, это заболевание более распространено в Северной Америке и Европе, чем в Азии. Однако это зависит не от места проживания, а скорее от генетической предрасположенности отдельных рас. Азиаты, живущие в США, Канаде или европейских странах, подвергаются примерно одинаковому риску ХЛЛ со своими соплеменниками из азиатских стран.

В настоящий момент выявлено всего два фактора риска по ХЛЛ:

случаи ХЛЛ или иных типов лейкозов среди близких родственников.

Нужно иметь в виду, что у многих людей с ХЛЛ вообще не было факторов риска в анамнезе.

Читайте также: