Венетоклакс при множественной миеломе

Кумар С., Кауфман Дж.Л., ГаспареттоК., Михаель Й., Вий Р, Пегоури Б., Бенбоубкер Л., Фацон Т., Aмиот М., Мореу П., Пунносе Е.A., Aлзате С., Дунбар М., Xу Т., Aгарвал С.К., Эншеде С.Н., Леверсон Дж.Д., Росс Дж.A., Мациаг П., Вердуго М., Тоузеу К.

Венетоклакс – это селективный BCL-2 ингибитор, вызывающий гибель плазматических клеток, особенно клеток с транслокацией t(11;14), за счет того, что они экспрессируют более высокий уровень BCL-2 по отношению к экспрессии BCL-XL и MCL-1. В первой фазе исследования проводилась терапия венетоклаксом в монорежиме у пациентов с рецидивом множественной миеломы или рефрактерной формой. У части больных после двух недель терапии еженедельно проводили эскалацию дозы венетоклакса (доза венетоклакса составила 300мг, 600мг, 900мг и 1200мг в сутки). Другая группа больных получала венетоклакс в постоянной дозе 1200мг в сутки. Если на фоне проводимой терапии венетоклаксом у пациента констатировали прогрессию заболевания, то к проводимой терапии добавляли дексаметазон. В исследовании включено 66 пациентов (30 пациентов – в группе с эскалацией дозы венетоклакса, 36 пациентов – в группе с постоянной дозой венетоклакса), которым провели от от 1 до 15 линий терапии (медиана 5 линий терапии) до начала лечения венетоклаксом. В 61% случаев пациенты были резистентны к бортезомибу и леналидамиду. У 46% больных была выявлена транслокация t(11;14). В целом переносимость венетоклакса была удовлетворительная. Из побочных осложнений наиболее часто встречались расстройства ЖКТ (тошнота (47%), рвота (21%), диарея (36%)). У ¾ пациентов развивалась цитопения – тромбоцитопения в 32%, нейтропения в 27%, анемия в 23%, лейкопения в 23% случаев. Ответ на терапию был достигнут у 21% больных, из них у 15% достигнута как минимум очень хорошая частичная ремиссия заболевания (ОХЧР). Большинство пациентов, ответивших на терапию (12/14, 86%), имели t (11;14). В группе пациентов с t(11;14) ответ на терапию был получен у 40%, из них 27% достигли как минимум ОХЧР. Кроме того, исследование биомаркера BCL-2 подтвердило тот факт, что ответ на терапию венетоклаксом коррелирует с высоким соотношением экспрессии мРНК BCL2:BCL2L1 и BCL2:MCL1. Исследование показало, что монотерапия венетоклаксом в суточной дозе до 1200мг является безопасной и, несомненно, обладает высоким противоопухолевым потенциалом у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением множественной миеломы, и особенно, у пациентов с t (11;14) или перестройкой гена BCL-2.

Смотрите также:

27 ноября 2020 года в Москве

В связи с эпидемической ситуацией V Конгресс гематологов России отменен

Доступна для скачивания книга "Протоколы трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" под редакцией акад. РАН В. Г. Савченко

Место проведения: гостиница Ренессанс Монарх, Ленинградский проспект, 31А

Москва, 20 декабря 2018 г.

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США предоставило ускоренное одобрение комбинированной терапии препаратом Венклекста (венетоклакс, таблетки) с азацитидином, или децитабином, или цитарабином в низких дозах для лечения впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых в возрасте 75 лет и старше или у пациентов, которым не может проводиться интенсивная индукционная химиотерапия. Это показание одобрено ускоренно, на основании высокого показателя частоты общего ответа, полученного в исследовании. Дальнейшее утверждение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях [4].

Интенсивная химиотерапия может оказаться неприемлемой для ряда пациентов с диагнозом ОМЛ 5 . Анализ 446 пожилых пациентов (≥ 70 лет) с ОМЛ показал, что интенсивная химиотерапия может быть не всегда эффективна [5]. Существует ряд факторов, которые объясняют, почему пациенты с ОМЛ не переносят интенсивную химиотерапию. Важными факторами являются возраст, общее состояние и сопутствующие заболевания 5 . Медиана выживаемости пациентов, не подходящих для интенсивной химиотерапии, составляет от 5 до 10 месяцев 1 .

Ускоренное одобрение показания FDA основано на результатах двух открытых нерандомизированных исследований у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте от 75 лет или имевших сопутствующие заболевания, которые препятствовали назначению интенсивной индукционной химиотерапии: M14-358 — исследование препарата Венклекста в сочетании с азацитидином (n=67) или децитабином (n=13) и M14-387 — исследование препарата Венклекста и низкодозным циторабином (n=61) 4 . Эффективность была подтверждена с учетом времени достижения и продолжительности поддержания полной ремиссии (ПР) 4 .

Проведенное исследование M14-358 показало, что препарат Венклекста в сочетании с азацитидином позволяет достичь ПР в 37%, а ПР с неполным восстановлением костного мозга (ПРн) — в 24%. Средний период наблюдения за пациентами, включенными в исследование, составил 7,9 месяца (от 0,4 до 36 месяцев). Во время анализа у пациентов, достигших ПР, среднее время наблюдения в ремиссии составляло 5,5 месяца (диапазон от 0,4 до 30 месяцев), при этом пациенты достигали ПР или (ПРн) в среднем за 1 месяц (диапазон от 0,7 до 8,9 месяца).

Для пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с децитабином, показатель ПР составил 54%, а показатель ПРн составил 7,7%. Средний период наблюдения за пациентами, принимавшими эту комбинацию, составил 11 месяцев (диапазон от 0,7 до 21 месяца). Во время анализа у пациентов, достигших ПР, среднее время поддержания ремиссии составляло 4,7 месяца (диапазон от 1 до 18 месяцев), при этом пациенты достигали ПРн в среднем за 1,9 месяца (диапазон от 0,8 до 4,2 месяца) 4 .

Проведенное исследование M14-387 показало, что пациенты, получавшие препарат Венклекста в сочетании с низкодозным циторабином, достигали ПР в 21% случаев так же, как и ПРн — 21%. Средний период наблюдения за пациентами составил 6,5 месяца (диапазон от 0,3 до 34 месяцев). Средняя продолжительность ПР составила 6 месяцев (диапазон от 0,03 до 25 месяцев), при этом время до достижения ПР или ПРн составило в среднем 1 месяц (диапазон от 0,8 до 9,4 месяца) 4 .

У 75% пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с азацитидином, отмечались серьезные нежелательные реакции. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, пневмония (за исключением грибковой), сепсис (за исключением грибкового), дыхательная недостаточность, а также синдром полиорганной недостаточности. У 85% пациентов, принимавших препарат Венклекста и децитабин, были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), пневмония (за исключением грибковой), диарея, усталость, флегмона и местная инфекция 4 .

У 95% пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с низкими дозами цитарабина, отмечались серьезные нежелательные явления. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), кровотечения, пневмония (за исключением грибковой) и катетер-ассоциированная инфекция 4 .

Препарат Венклекста, пероральный блокатор B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), 4 раза получал статус прорывной терапии от FDA 3 . FDA одобрил препарат Венклекста в сочетании с азацитидином, или децитабином, или низкодозным цитарабином для лечения, впервые диагностированного ОМЛ у взрослых старше 75 лет или у тех, кто имеет сопутствующие заболевания, которые не позволяют использовать интенсивную индукционную химиотерапию. Это показание получило ускоренное одобрение основываясь на высокой частоте показателя общих ответов в клинических исследованиях. Дальнейшее утверждение данного показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях 7 .

Одобрение препарата Венклекста при лечении ОМЛ стало третьим одобрением в рамках приоритетного рассмотрения FDA для венетоклакса 7 . Препарат Венклекста изучается в двух текущих трехфазовых исследованиях в группе пациентов с ОМЛ, не подходящих для интенсивной химиотерапии [6] , [7] .

Продолжается изучение препарата Венетоклакс при лечении некоторых других гемобластозов, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), множественную миелому (MM), неходжкинскую лимфому (НХЛ) и миелодиспластический синдром (МДС) [8] , [9], [10] . Разработкой препарата Венклекста совместно занимаются компании AbbVie и Roche. Его коммерциализацию в США проводят совместно AbbVie и компания Genentech, входящая в Roche Group, за пределами США — компания AbbVie.

[1] Döhner H. et al. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2015;373(12):1136-1152.

Венетоклакс в клинических исследованиях

Венетоклакс – низкомолекулярный селективный ингибитор белка BCL-2. Препарат высокоэффективен при лечении различных онкогематологических заболеваний. В обзоре приведены данные значимых клинических исследований по изучению эффективности и безопасности венетоклакса. В настоящее время проводятся рандомизированные исследования III фазы по изучению комбинаций VEN с различными противоопухолевыми препаратами при многих заболеваниях кроветворной и лимфоидной тканей, и, возможно, после получения результатов будут изменены подходы к терапии этих болезней.

Эффективность и безопасность применения VEN при ХЛЛ изучались примерно в 40 клинических исследованиях. В исследование I фазы (NCT01328626) оценки безопасности и фармококинетики АВТ-199 были включены 116 пациентов в 8 когорт, в каждой из которой происходило титрование дозы – от 150 до 1200 мг. Уже на первых этапах анализа наряду с высокой эффективностью исследователи столкнулись с серьезным побочным эффектом препарата. Синдром лизиса опухоли (СЛО) отмечен у всех 3 пациентов, включенных в когорту 1 при приеме VEN от 100 до 200 мг. Все описанные случаи были как минимум III степени по СТС АЕ, два из них имели смертельный исход. После этого были внесены существенные изменения, разработана схема пошагового приема препарата с более низкими начальными дозами от 20 до 50 мг.

В когорте 4 (стартовая доза – 50 мг, максимальная – 300 мг) у одного пациента на 2-й день приема VEN на фоне СЛО развилась острая почечная недостаточность, в когорте 8 (максимальная доза – 1200 мг) зафиксирована внезапная смерть на фоне развития СЛО. Общее число случаев развития СЛО в исследовании составило 7,8%. Несмотря на осложнения, VEN оказался высокоэффективным: частота общего ответа – 75%, из них полные ремиссии (ПР) и ПР с неполным восстановлением костного мозга (ПРi) констатированы у 32% больных, 2-летняя беспрогрессивная выживаемость составила 53%. По результатам этого исследования выбрана максимальная эффективная и безопасная доза (400 мг) и определен режим дозирования с еженедельной пошаговой эскалацией дозы: 20–50–100–200–400 мг [1, 2].

Далее проведены исследования II фазы, и эффективность VEN исследовалась у пациентов с неблагоприятным прогнозом ХЛЛ. В исследование (NCT01889186) были включены 107 пациентов с ХЛЛ и наличием делеции 17р, имевших рецидив или недостаточный ответ на предыдущее лечение. Общий ответ, по оценке независимого исследовательского комитета, зафиксирован у 85 пациентов и составил 79%, из них полные и частичные нодулярные ремиссии констатированы у 11 (10%) пациентов, в 69% случаев была достигнута частичная ремиссия. Медиана времени до достижения ПР составила 8,2 месяца. К наиболее значимым побочным эффектам (III–IV степеней) отнесены нейтропения (40%), инфекции (20%), анемия (18%) и тромбоцитопения (15%). У 5 (4,7%) пациентов развился СЛО без каких-либо клинических проявлений [3].

В последующем когорта исследования была расширена и в нее дополнительно был включен 51 пациент. При анализе расширенной когорты (158 пациентов) общая частота ответа составила 77%, из них 20% – ПР; 2-летняя беспрогрессивная выживаемость составила 54% (95% доверительный интервал [ДИ] – 45–62%). В подгруппе пациентов, ранее получавших ингибиторы Брутон тирозинкиназ (БТК), частота ответа составила 63%, 24-месячная выживаемость без прогрессирования – 50% (4). Результаты этих исследований оказались весьма впечатляющими и в 2015 г. FDA (Food and Drug Administration) присвоило препарату VEN статус прорывной терапии для лечения больных ХЛЛ (рецидивирующая/рефракторная форма) с предшествовавшей нечувствительностью к иммунохимиотерапии и наличием делеции 17р.

Хорошие результаты были получены и при использовании VEN после неудач лечения ингибиторами БТК (ибрутиниб) и PI3K (иделалисиб). В исследование вошли 64 пациента с ХЛЛ, 43 – ранее получали ибрутиниб (группа А), 21 пациент – иделалисиб (группа В). Общий ответ в группе А составил 70% (ПР 2%), в группе В общий он достиг 48% (ПР не было); 12-месячная беспрогрессивная выживаемость для всех пациентов составила 72%. У 14 (33%) из 42 пациентов между 24-й и 48-й неделями в периферической крови признаков минимальной остаточной болезни (МОБ) обнаружено не было. Из серьезных побочных эффектов III–IV cтепеней наблюдались нейтропения (31%), тромбоцитопения (16%), анемия (22%), фебрильная нейтропения зафиксирована у 6 пациентов, у 2 пациентов развился СЛО, определенный только по лабораторным показателям [5]. Опубликованы данные исследования, в которое были включены 127 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ, которым был назначен VEN после прогрессирования на фоне терапии ибрутинибом. От 65% пациентов был достигнут общий ответ, из них ПР – от 9% пациентов. Оценка наличия признаков МОБ в периферической крови проведена 57 пациентам. У 24 (42%) из этих 57 пациентов признаков МОБ в периферической крови выявлено не было, причем у 5 из 13 пациентов при последующем анализе не было обнаружено признаков МОБ в костном мозге. К наиболее распространенным побочным эффектам 3-й или 4-й степени по СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events) относились нейтропения (51%), тромбоцитопения (29%), анемия (29%) [6].

Эти данные послужили основанием для регистрации FDA в 2016 г. монотерапии VEN для лечения пациентов с ХЛЛ с делецией 17р или TP53-мутацией, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецепторного комплекса не подходило или не показало ожидаемого результата [7]. В 2017 г. VEN был рекомендован в Европейском Союзе по тем же показаниям [8]. В Российской Федерации VEN был одобрен в феврале 2018 г. для пациентов с ХЛЛ и наличием делеции 17р или мутации ТР53 при неудачах или невозможности терапии ибрутинибом.

Управляемый профиль токсичности послужил основанием для инициирования различных клинических исследований с целью изучения комбинации VEN с другими препаратами. В исследовании MURANO (NCT02005471) проведено сравнение эффективности комбинации VEN и ритуксимаба (R; n=194) и стандартной иммунохимиотерапии (бендамустин+R [RB]; n=195) пациентов с рецидивирующим рефрактерным ХЛЛ. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования в группе VEN+R составила 84,9%, у больных, получавших RB, – 36,3%. Общий ответ при лечении VEN+R зафиксирован в 93,3% случаев (ПР – 26,8%), в группе RB – 67,7% (ПР – 8,2%; р 0

2016-05-25

Купить Венклекста/VENCLEXTA™ (Венетоклакс/Venetoclax)

Венклекста/VENCLEXTA™ – это новый препарат для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов с делецией 17 хромосомы – мутацией, которая встречается у 10% больных, не проходивших лечения, и у 20% пациентов на стадии рецидива.

Лекарство Венетоклакс (Венклекста/VENCLEXTA™) – новейший метод лечения лейкоза: оно было одобрено FDA в апреле 2016 года. Действующим веществом препарата является венетоклекс (venetoclax).

Препарат предназначен для пациентов, которые предварительно прошли как минимум один курс лечения. Безопасность и эффективность препарата Венклекста (VENCLEXTA™) для детей не установлена.

Уникальность препарата Венклекста (VENCLEXTA™)

Хронический лимфоцитарный лейкоз является одним из наиболее распространенных типов лейкемии у взрослых и характеризуется прогрессирующим накоплением аномальных лимфоцитов (белых кровяных клеток). У части пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом встречается одна из самых неблагоприятных аномалий, усугубляющих течение болезни – отсутствие части хромосомы 17p, которая подавляет рост раковых опухолей. Наличие этой мутации проверяется с помощью специальных медицинских тестов.

Лекарство VENCLEXTA™ разработано специально для пациентов с подобной мутацией и является новым средством таргетной терапии, которое блокирует белок BCL-2, поддерживающий рост раковых клеток. VENCLEXTA™ может стать решением для больных хроническим лимфоцитарным лейкозом, которым не помогли другие методы лечения.

Принцип действия Венклекста (VENCLEXTA™)

Принцип действия Венклекста (VENCLEXTA™) основан на работе венетоклакса (venetoclax) – основного действующего вещества препарата, которая заключается в избирательном блокировании молекулы BCL-2, подавляющей программируемую гибель клеток. В раковых клетках при хроническом лимфоцитарном лейкозе наблюдается избыточное продуцирование белка BCL-2, который способствует выживанию опухолевых клеток и обеспечивает их устойчивость к химиотерапии. Связываясь непосредственно с этим белком, венетоклекс блокирует его и помогает восстановить процесс программируемой смерти нежелательных клеток.

Эффективность Венклекста (VENCLEXTA™) была доказана в ходе клинического исследования с участием 106 больных хроническим лимфоцитарным лейкозом с делецией 17 хромосомы, которые прошли как минимум один курс лечения. У 80% пациентов, принимавших препарат в течение 5 недель с повышением ежедневной дозировки с 20 до 400 мг, наблюдалась полная или частичная ремиссия. Предварительные исследования пациентов с рецидивирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом и лимфобластной лимфомой показали, что венетоклакс активен при любых дозах и не вызывает синдрома лизиса опухоли при повышении дозы до 400 мг/день. 79% пациентов, принимавших венетоклакс (venetoclax) в ходе клинических испытаний, показали реакцию на препарат, а полная ремиссия наблюдалась у 20% пациентов. Выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания в течение 15 месяцев составила 69%.

Лекарство Венклекста (VENCLEXTA™) выпускается в таблетках по 10 мг, 50 мг и 100 мг. Ежедневная дозировка препарата постепенно увеличивается в течение пяти недель от 20 мг/день до 400 мг/день. В течение первых 7 дней один раз в день принимается таблетка 20 мг, в течение второй недели ежедневная доза составляет 50 мг, третьей – 100 мг, четвертой – 200 мг, и пятой недели – 400 мг. Лекарство следует принимать вместе с пищей, запивая водой, примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки Венклекста (VENCLEXTA™) следует проглатывать целиком, не жевать и не крошить перед глотанием.

Побочные эффекты при приеме Венклекста (VENCLEXTA™)

Наиболее распространенными побочными эффектами приема препарата Венклекста (VENCLEXTA™) выступают:

нейтропения (снижение содержания в крови нейтрофилов)
диарея
тошнота
анемия
инфекции верхних дыхательных путей
тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)
чувство усталости

Венклекста (VENCLEXTA™) может вызвать проблемы с фертильностью у мужчин.

Серьезным осложнением, вызванным препаратом Венклекста, может выступать развитие синдрома лизиса опухоли – потенциально смертельного нарушения метаболизма, которое обычно возникает как осложнение при лечении рака. Синдром развивается в результате высвобождения содержимого умирающих клеток в кровоток и характеризуется высоким содержанием в крови калия, фосфора и мочевой кислоты, а также низким содержанием кальция и повышением концентрации соединений, содержащих азот.

Во время терапии Венклекста (VENCLEXTA™)

При приеме препарата Венклекста (VENCLEXTA™) необходимо исключить из рациона грейпфруты и грейпфрутовый сок, апельсины “Севилья”, которые часто используются для приготовления джемов, а также карамболу. Эти продукты могут увеличить концентрацию препарата в крови.

Необходимо проинформировать лечащего врача о всех других лекарствах, травяных добавках и витаминах, которые принимаются одновременно с Венклекста (VENCLEXTA™), а также о проблемах со здоровьем (с почками или печенью, с метаболизмом солей или электролитов). Необходимо сообщить врачу, если вы планируете забеременеть, так как действие препарата на грудное молоко и на плод не изучено. Во избежание развития синдрома лизиса опухоли рекомендуется ежедневно пить от 6 до 8 стаканов воды.

Где купить Венклекста (VENCLEXTA™)

Прежде, чем купить Венклекста, необходимо учесть следующие аспекты: лекарство Венклекста выписывается строго по назначению лечащего врача-онколога. Купить препарат VENCLEXTA™ в России, Украине, Белоруссии, либо в любой части бывшего СССР невозможно – венетоклекс является новой разработкой и не успел пройти процесс согласования и оформления для продаж на территории России.

Есть ли аналоги и заменители Венклекста (VENCLEXTA™)

Венклекста (VENCLEXTA™) инструкция по применению

Инструкция применения Венклекста (VENCLEXTA™) доступна на английском языке для скачивания на официальном сайте разработчика.

Препарат Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax является ингибитором антиапоптотического белка BCL-2 и как ингибитор апоптоза назначается для лечения больных с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Лекарство Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax поставляется в виде таблеток для перорального приёма и представляет собой одно из эффективных средств онкологической гематологии. Все знают, что лечить рак крови совсем не просто.

Стандартный курс лечения начинается с дозы 20 мг один раз в день в течение 7 дней, а затем каждую следующую неделю доза может корректироваться в соответствии с рекомендациями лечащего врача. В зависимости от клинических условий доза может постепенно увеличиваться до 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг один раз в день.

Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax, как правило, назначается пациентам с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), которые уже получили по меньшей мере, один курс лечения за рубежом, который не показал ожидаемого результата.

Согласно результатам клинических исследований добавление Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax к препаратам бортезомиб (Velcade) и дексаметазон показало очень многообещающую эффективность и приемлемый уровень безопасности для пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой.

Побочные эффекты, связанные с использованием препарата могут включать нейтропению, понос, тошноту, анемию, инфекции верхних дыхательных путей, тромбоцитопению, усталость.

Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax является целевой био терапией, блокирующей антиапоптотический белок BCL-2. Избыточная экспрессия Bcl-2 влияет на выживаемость опухолевых клеток и ассоциируется с устойчивостью хронического лимфолейкоза к химиотерапевтическим средствам.

Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax помогает восстановить процесс апоптоза путем связывания непосредственно с белком BCL-2, вытесняя такие проапоптотические белки, как BIM, вызывая пермеабилизацию митохондриальных мембран и активацию каспаз.

Когда нормальные клетки повреждены или постарели, человеческий организм заставляет их самоликвидироваться. Этот естественный процесс называется апоптозом. При хроническом лимфолейкозе, белок BCL-2 может накапливаться и процесс самоуничтожения раковых клеток нарушается. Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax помогает восстановить процесс апоптоза и достаточно успешно лечит рецидивирующий и хронический лимфолейкоз.

Израильские врачи принимают меры предосторожности для предотвращения возникновения синдрома лизиса опухоли TLS, который представляет собой метаболическое нарушение, которое может возникнуть при лечении лимфом, лейкоза и других заболеваний.

Использование стратегии постепенного повышения дозы значительно снижает риск синдрома лизиса опухоли TLS. Все пациенты должны получать гидратацию при каждом увеличении дозы в зависимости от их уровня риска синдрома лизиса опухоли TLS.

В интернете есть много объявлений: продам Венклекста, продам Venclexta, продам Венетоклакс… Как правило это рекламируют люди, которые продают Venetoclax дешевле, чем это стоит в аптеке. Предложений продам Венклекста стоит остерегаться, так как происхождение лекарства не известно, а поддельные не лечат, а стоят тоже дорого.

Стоимость Венклекста Венетоклакс Venclexta Venetoclax достаточно дорогая, цена составляет около $10,000 . Препарат можно купить в Москве, Санкт Петебурге и других городах России, но есть высокий риск попасть на подделку. Лучше заказать и купить лекарство в израильской аптеке через наш международный отдел.

Для составления предварительной программы диагностики и лечения в нашей клинике, а также оценки примерной стоимости, пожалуйста, заполните контактную форму и пришлите нам выписку истории болезни.

Свяжитесь с нами:
Tel Aviv CLINIC
Viber, WhatsApp, Telegram
Тел: +972544942762
Эл. почта:
[email protected]
Skype: medicaltourisrael
Адрес: ул. Вайцман 14,
Тель Авив, Израиль

Множественная миелома — это злокачественная опухоль лимфоидной природы, для которой характерна триада признаков:

Колонизация костного мозга опухолевыми плазматическими клетками.
Возникновение очагов расплавления костной ткани (деструкция кости).
Обнаружение в крови и/или моче специфического белка — моноклонального глобулина.

Основу миеломы составляют плазматические клетки (дифференцированные В-лимфоциты, плазмоциты). Они секретируют особый белок — моноклональный иммуноглобулин, он же М-белок, М-компонент, М-протеин, который негативно влияет на организм, приводя к развитию тяжелых симптомов. Кроме того, колонизация плазмоцитами костного мозга приводит к нарушению кроветворения и очаговому расплавлению костной ткани.

Симптомы множественной миеломы
Виды множественной миеломы
Стадии и прогноз при множественной миеломе
Причины множественной миеломы
Диагностика множественной миеломы
Как лечится множественная миелома
Диета и питание при миеломе

Симптомы множественной миеломы

В начальных стадиях множественная миелома протекает бессимптомно. По мере увеличения количества опухолевых клеток, заболевание прогрессирует и могут развиваться следующие симптомы:

Виды множественной миеломы

Существует несколько классификаций миеломной болезни. По степени распространенности опухолевых поражений выделяют:

Диффузная форма множественной миеломы. Происходит инфильтрация костного мозга без костных разрушений (остеодеструкции).
Диффузно-очаговая форма миеломы. Помимо инфильтрации костного мозга имеются очаги деструкции костей.
Множественно-очаговая форма миеломы. Есть очаги остеодеструкции, но нет диффузного поражения костного мозга. В этом случае при исследовании пунктата возможно получение нормальной миелограммы.
Редкие формы миеломы — склеротическая, висцеральная и др.

Также множественная миелома классифицируется на основе иммунохимического типа опухоли. Основным фактором здесь является вид патологического иммуноглобулина, определяемого в крови и моче. Выделяют G, A, D, E, M-миелому, миелому Бенс-джонса, биклональную и несекретирующую.

Стадии и прогноз при множественной миеломе

Стадирование множественной миеломы определяется на основании 4-х параметров: количество М-компонента, уровень гемоглобина, уровень кальция, степень поражения костей. Стадии:

1 стадия миеломы – легкая анемия (гемоглобин более 100 г/л), кальций в норме, низкий М-белок, менее 5 очагов поражения костей. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет 6,5 лет.
2 стадия миеломы – анемия средней степени тяжести, кальций повышен до 3 ммоль/л, количество очагов остеолизиса не превышает 20, уровень М-компонента: 35 IgG

Причины множественной миеломы

Причиной развития миеломной болезни являются мутации в клетках-предшественницах В-лимфоцитов. Что приводит к этим мутациям, до конца неизвестно. Но выделяют несколько факторов риска, при наличии которых вероятность развития заболевания превышает общепопуляционную:

Возраст старше 40 лет.
Мужской пол.
Принадлежность к негроидной расе.
Наличие моноклональной гаммапатии — у каждого сотого такого пациента развивается миелома.
Вторичные иммунодефициты — ВИЧ, прием иммуносупрессивной терапии.
Наличие миеломы среди близких кровных родственников.
Наличие в анамнезе радиационного воздействия, в том числе лучевой терапии.

Диагностика множественной миеломы

Диагностика миеломы предполагает оценку жалоб пациента и проведение инструментальных методов диагностики:

Лабораторные исследования — помимо рутинных анализов выполняется биопсия костного мозга и/или опухолевой ткани, определение β2-микроглобулина и др.
Рентген костей или компьютерная томография костей для поиска очагов остеодеструкции.
Иммунофенотипирование и цитогенетическое исследование опухолевых клеток для определения прогноза и составления плана лечения.

Диагноз множественной миеломы выставляется на основании следующих критериев:

Уровень плазмоцитов в костном мозге или опухолевом биоптате превышает 10%.
В крови и моче определяется М-белок (кроме несекретирующей формы множественной миеломы).
Присутствуют признаки поражения внутренних органов миеломными клетками — гиперкальциемия, анемия, поражение костей, почечная недостаточность.

Как лечится множественная миелома

Множественная миелома сегодня считается неизлечимым заболеванием. Усилия медицины направлены на то, чтобы сдержать рост опухоли, продлить и улучшить качество жизни таких больных.

Выделяют следующие виды лечения миеломы:

Стандартная химиотерапия. Назначается пациентам, которым противопоказана высокодозная полихимиотерапия. Средняя продолжительность жизни после нее 29 месяцев. В стандартную схему первой линии входит мелфалан и преднизолон. Более эффективные схемы включают талидомид, леналидомид или бортезомиб (относительно новые противоопухолевые препараты).
Высокодозная полихимиотерапия (ВПХТ) с последующей пересадкой кроветворных стволовых клеток ТГСК (как аутологичных, так и донорских). Данное лечение позволяет достичь полной ремиссии у большинства пациентов (до 75%), но к сожалению, в течение 2-5 лет отмечается прогрессирование заболевания. Более эффективным является проведение двойного курса ВПХТ с ТГСК (тандемная ВПХТ). Она позволяет добиться пятилетней безрецидивной выживаемости у 90% пациентов. Но такое тяжелое лечение могут перенести не все пациенты, поэтому показания к нему ограничены.
Поддерживающая терапия. Даже ВПХ не может предотвратить развитие рецидива, назначается лечение, которое призвано подавлять клон злокачественных клеток. С этой целью используются интерфероны. Они помогают продлить медиану безрецидивной выживаемости до 42 месяцев.
Борьба с осложнениями. Лечение боли — назначение сильных аналгезирующих препаратов, лучевая терапия. Хирургические операции проводятся при компрессионных переломах позвонков. Коррекция осложнений, вызванных угнетением кроветворения — переливание эритромассы и назначение эритропоэтина, применение антибиотиков при повышении температуры. Проведение гемодиализа, плазмофереза, назначение бисфосфонатов для контроля гиперкальциемии.

Диета и питание при миеломе

Особой диеты при множественной миеломной болезни не требуется, за исключением периода прохождения химиотерапии. Учитывая то, что основным побочным эффектом такого лечения является потеря аппетита, тошнота и рвота, требуется легкое и, вместе с тем, калорийное сбалансированное питание. Более подробные рекомендации пациенту дает лечащий врач.

Читайте также: