В а рефнот рекомбинантный фактор некроза опухолей тимозин
Состав
В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.
Форма выпуска
Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:
- действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
- блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
- каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
- прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.
Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.
Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.
В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.
Показания к применению
Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.
Противопоказания
Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.
Побочные действия
Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.
Рефнот, инструкция по применению (Способ и дозировка)
При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.
Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.
Условия продажи
Препарат отпускается из аптек по рецепту.
Условия хранения
Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.
РЕФНОТ: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Refnot
Код ATX: LO1ХХ, LO3АХ
Действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный (factor tumor necrosis-thymosine alpha-1 recombinant)
Актуализация описания и фото: 11.12.2019
Цены в аптеках: от 10900 руб.
РЕФНОТ – противоопухолевое и иммуномодулирующее средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гигроскопичная рыхлая или пористая масса белого цвета (по 100 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке инструкция по применению РЕФНОТа и 1, 5, 10 или 20 флаконов либо 1 контурная ячейковая упаковка/кассетная контурная упаковка, содержащая 1, 5, 10 или 20 флаконов).
Состав препарата на 1 флакон:
- действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) рекомбинантный – 100 000 ЕД (единиц действия);
- дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный), натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), маннит (маннитол).
Фармакологические свойства
РЕФНОТ – препарат с прямым противоопухолевым действием, проявляющимся на различных линиях опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo.
Спектр цитостатического и цитотоксического воздействия лекарственного средства на противоопухолевые клетки сопоставим с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО), однако РЕФНОТ обладает значительно меньшей (более чем в 100 раз) токсичностью.
В условиях in vivo противоопухолевая активность препарата развивается по нескольким путям, при которых происходит уничтожение опухоли или торможение ее роста. Механизм действия включает:
- непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через расположенные на ее поверхности рецепторы, вследствие чего развивается цитотоксическое действие (гибель клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла). В последнем случае происходит дифференцирование клетки и экспрессирование ею ряда антигенов;
- развитие некоторых химических реакций, в т. ч. активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, спровоцированных лимфоцитами и клетками эндотелия под действием РЕФНОТа. Это вызывает геморрагический некроз опухолей;
- блокирование ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), что способствует уменьшению прорастания быстрорастущей опухоли новыми сосудами, вследствие чего снижается кровоснабжение опухоли, вплоть до ее некроза;
- воздействие иммунных клеток, у которых процесс активации/созревания связан с ответом на ФНО-Т или цитотоксичность тесно связана с наличием на поверхности молекул ФНО-Т.
При комбинации РЕФНОТа с интерфероном альфа2 или гамма отмечается синергический цитотоксический эффект. Противовирусное действие последнего против вируса везикулярного стоматита усиливается в 100–1000 раз при сочетании с ФНО-Т.
РЕФНОТ повышает активность химиопрепаратов, таких как цитозар, доксорубицин и актиномицин Д, в отношении опухолевых клеток, которые проявляют слабую чувствительность к ним, т. е. ФНО-Т устраняет устойчивость клеток к указанным препаратам. Благодаря этому РЕФНОТ считается модификатором противоопухолевого действия химических цитостатиков при множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток.
На нормальные клетки препарат не оказывает цитотоксического влияния. Высокие концентрации ФНО-Т в условиях in vitro вызывали усиление пролиферации клеток лимфатических узлов и селезенки.
РЕФНОТ повышает продукцию антител и их воздействие на Т-зависимые антигены. Усиливает цитотоксическое влияние естественных киллерных клеток на опухолевые. Стимулирует фагоцитоз. Является фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров, поэтому усиливает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса – CD-4, CD-8, Н-2К.
Информация не предоставлена производителем.
Показания к применению
РЕФНОТ в комбинации с химиопрепаратами применяется для лечения рака молочной железы.
В качестве иммуномодулятора средство используется при меланоме, находящейся в диссеминированной стадии.
Противопоказания
- беременность;
- период кормления грудью;
- повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному составляющему препарата РЕФНОТ.
РЕФНОТ, инструкция по применению: способ и дозировка
Приготовленный из лиофилизата РЕФНОТ раствор предназначен для подкожного введения.
Приготовление раствора: непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной инъекционной воды.
При раке молочной железы препарат обычно назначают в средней суточной дозе 200 000 ЕД. Вводят 1 раз в сутки: за 30 минут до предстоящей химиотерапии и в течение 4 дней после сеанса.
Как иммуномодулятор, при меланоме в диссеминированной стадии препарат вводят по одной из следующих схем: 1 раз в сутки по 100 000 ЕД в течение 5 дней подряд, после чего делают 2-дневный перерыв, или 1 раз в сутки по 400 000 ЕД через день 3 раза в неделю. Курс лечения меланомы составляет 2–4 недели, предшествующие химиотерапии. Дозу 400 000 ЕД можно вводить в одно или несколько мест. При назначении РЕФНОТа без последующей химиотерапии препарат вводят 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд с дальнейшим 2-дневным перерывом, общий курс терапии – 4 недели. Если болезнь не прогрессирует, лечение может быть продолжено.
Побочные действия
В случае индивидуальной повышенной сенситивности к РЕФНОТу возможно развитие реакций гиперчувствительности.
У некоторых пациентов отмечается озноб и кратковременное незначительное (на 1–2 °С) повышение температуры тела. Устранить эти побочные эффекты можно приемом ибупрофена или индометацина.
Передозировка
Особые указания
Разбавленный стерильной водой лиофилизат хранению не подлежит.
Применение при беременности и лактации
Беременным и кормящим женщинам применение препарата РЕФНОТ противопоказано.
Лекарственное взаимодействие
Аналоги
Аналогами РЕФНОТа являются Араноза, Глицифон, Онкофаг, Цервикон-ДИМ и др.
Сроки и условия хранения
Хранить с соблюдением температурного режима 2–10 °С в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света. Не замораживать.
Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о РЕФНОТе
Мнение большинства специалистов о РЕФНОТе – положительное. Врачи утверждают, что этот препарат помогает существенно продлить и даже спасти жизни многим онкологическим пациентам, а также предотвратить рецидивы. Он стимулирует работу иммунной системы, не влияя на здоровые клетки.
Практически во всех отзывах о РЕФНОТе пациенты пишут, что это инновационный и очень эффективный препарат, который показывает хорошие результаты в лечении рака молочной железы, и в значительной степени улучшает переносимость химиотерапии.
Вместе с тем встречаются редкие сообщения негативного характера, где описывается полная неэффективность или непереносимость лекарственного средства.
Цена на РЕФНОТ в аптеках
Цена на РЕФНОТ в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕД (5 флаконов в упаковке) в среднем составляет 11 160 руб.
Действующее вещество:
Содержание
- Состав и форма выпуска
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания препарата РЕФНОТ
- Противопоказания
- Побочные действия
- Способ применения и дозы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения препарата РЕФНОТ
- Срок годности препарата РЕФНОТ
- Цены в аптеках
Фармакологическая группа
- Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения | 1 фл. |
активное вещество: | |
фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный | 100000 ЕД |
вспомогательные вещества: маннит (маннитол); натрия хлорид; натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный двуводный); динатрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный двенадцативодный) |
во флаконах по 100000 ЕД; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат РЕФНОТ ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α ( ФНО ) человека, однако препарат РЕФНОТ ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО .
Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:
- непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие);
- каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ ® -активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;
- блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
- воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации РЕФНОТ ® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
РЕФНОТ ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
РЕФНОТ ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
Показания препарата РЕФНОТ ®
Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ФНО-Т или любому другому компоненту препарата;
беременность и период кормления грудью.
Побочные действия
Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.
Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.
Способ применения и дозы
Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД . Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата РЕФНОТ ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата РЕФНОТ ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин во всём мире. В России отмечается неуклонный прирост заболеваемости. За последние 10 лет он составил около 27 %. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3 %) [9]. В связи с этим не теряет своей актуальности поиск новых методов лечения данной онкологической патологии. Обязательным компонентом комплексного лечения местно-распространенного РМЖ, органосохраняющего лечения, является предоперационная системная полихимиотерапия (ПХТ) [8]. Наиболее эффективными остаются антрациклин-содержащие режимы, преимущественно режим FAC (5-фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид), и режим РА (паклитаксел + доксорубицин) [7]. Но достижение максимального противоопухолевого эффекта ограничено дозолимитирующей системной токсичностью цитостатиков. Для повышения эффективности химиотерапии больных РМЖ использовались методы введения химиопрепаратов на естественных средах организма (крови, лимфе, костном мозге) [1, 2]. В настоящее время достигнуты успехи в исследовании иммунопатологии и иммунотерапии онкологических заболеваний, в том числе РМЖ. Получены данные о том, что опухоли молочной железы развиваются на основе выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболеваниях, определяются распространенностью опухолевого процесса и усугубляются применяемым лечебным воздействием (операцией, облучением, химиотерапией, гормонотерапией). Эти данные и сведения о более благоприятном течении заболевания при сохраненном иммунитете побуждают многих исследователей к дальнейшему изучению состояния иммунной системы и разработке на этой основе более эффективных схем лечения больных РМЖ с включением иммунотерапии. Распространению и внедрению методов иммунотерапии способствует их физиологичность. Если в основу химиотерапии изначально заложено токсическое воздействие на здоровые и больные клетки, то при иммунотерапии эффект осуществляется посредством активации собственных механизмов защиты организма [3]. Сочетание химиотерапии с иммунотропными веществами может значительно снижать токсический и иммуносупрессивный эффект противоопухолевых препаратов [11]. К настоящему времени накоплен достаточно большой опыт клинического применения таких классических иммунокорригирующих лекарств, как полиоксидоний, имунофан, а также цитокиновых препаратов, среди которых альфа-2-интерферон [6]. Значительно менее известен клиницистам новый отечественный препарат Рефнот, который представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина фактора некроза опухолей (ФНО) и гормона тимозина. Препарат обладает прямым противоопухолевым действием in vitro на различных линиях опухолевых клеток и in vivo. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует ФНО человека, однако Рефнот имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, обладает способностью угнетать ангиогенез в противоположность ФНО, сохраняя при этом способность повышать проницаемость эндотелия сосудов, запускать процесс апоптоза опухолевых клеток, активировать каскад химических реакций коагуляционной системы крови (рис. 1) [10, 5].
Рис. 1. Схема биологических эффектов ФНО-α на различные клетки [5]
Благодаря входящему в состав ФНО-Т тимозину-α1 Рефнот способен оказывать воздействие на Т–клеточное звено иммунной системы, которое играет ключевую роль в противоопухолевом иммунитете, а также участвует в реакциях гуморального иммунитета, т.к. для продукции антител к большинству антигенов В-клеткам необходимо взаимодействие с Т-клетками-хелперами (CD4+) [4].
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния Рефнота на эффективность химиотерапии у больных местно-распространенным РМЖ, частоту и выраженность побочных явлений, а также оценка динамики некоторых показателей иммунного статуса.
Материалы и методы исследования
Клиническая характеристика больных основной и контрольной групп
Описание: Фактор некроза опухоли Тимозин — альфа – лекарство, применяемое в лечении определённых разновидностей онкологии. Компоненты препарата противодействуют как раковым клеткам, так и объединяются в этой борьбе с основными процессами в клетках. Однако важно помнить: эти лекарства имеют свои ограничения и побочные эффекты.
Фактор некроза опухоли TNF альфа-1 рекомбинантный является сложным белком, включающим порядка 157 аминокислот. Его называют первым мультифункциональным цитокином семейства TNF, поскольку его свойства незаменимы в терапии онкологии. Его биоактивность контролируется тимозином альфа, растворимыми рецепторами 1 и 2.
- О свойствах препарата
- Действие препарата и онкологические заболевания
- Разнообразие препаратов, включающих фактор некроза
- Каковы отзывы принимающих препарат людей?
О свойствах препарата
Воздействие фактора некроза опухоли (ФНО) выражается в прямой стимуляции синтеза интерлейтина-1, который обладает способностью на уровне клеток отличать здоровые ткани от опухолевых. Вот почему фактор некроза опухоли — альфа обладает свойством воздействовать на раковую структуру сквозь её оболочки.
ФНО-альфа в теле человека зачастую продуцируется активными макрофагами, Т-лимфоцитами, природными киллерами поражённых тканей. Он занимает главное место в делении клеток и апоптозе. Однако воздействие такого вещества неотделимо от его токсичности, так что сейчас применяются более действенные и менее вредные разновидности ФНО, например, Тимозин — альфа. Вдобавок специалисты серьёзно работают над методом, который позволит ввести вещество в саму опухоль, не воздействуя на иные ткани и без попадания в общий кровоток.
Действие препарата и онкологические заболевания
На сегодняшний день определено воздействие такого вещества и его антагонистов, а также дальнейших биоэлементов на такие типы онкологии:
- образования в желудке, молочных железах;
- немелкоклеточный рак лёгких;
- опухоли матки, яичников;
- саркома, меланома.
В первом случае фактор некроза опухоли — альфа влечёт гибель потенциально раковых структур. В отношении немелкоклеточного рака лёгких отмечаются защитные способности вещества. Оно ограждает организм человека от действия разных патогенов, вследствие чего устраняется вероятность возникновения болезни. При таких образованиях, как саркома и меланома, и в случае возникновения образований матки либо яичников особо эффективным считается приём ФНО-альфа. В силу своей способности препятствовать кровоснабжению опухоли, препарат зачастую используется в терапии метастатической онкологии.
Разнообразие препаратов, включающих фактор некроза
Как уже упоминалось, фактор некроза опухоли — альфа — один из цитоклинов. Данное семейство обладает возможностями противодействовать активности опухолей как посредством противостояния патологическим клеткам, так и за счёт кооперации с основными механизмами клеток. Вот почему при производстве лекарств такого типа применяются следующие разновидности медикаментозных средств, представленных ингибиторами ФНО.
Препараты с включением фактора некроза опухоли — альфа можно приобрести почти по всему миру. Если же говорить о продуктах российской фармакологической промышленности, то лекарства этой группы доступны крупнейшим сетям аптек всех мегаполисов. Однако, как правило, таки медикаменты доступны лишь по предъявлению рецепта от доктора и после предварительного заказа.
Каковы отзывы принимающих препарат людей?
По поводу лекарств этой подгруппы мнения разнятся как у самих пациентов и их близких, так и у специалистов-онкологов. Как правило, одни — в восторге от возможности таких медикаментов самостоятельно противостоять онкологическим недугам, другие – говорят о способности этого типа лекарств лишь усиливать действие традиционного лечения.
А третья группа вовсе акцентируется сугубо на побочном действии средств, в частности для людей со скрытыми вирусными инфекциями, туберкулёзом, сердечно-сосудистыми недугами, патологиями почек. Однако, как бы ни обстояли дела, продолжительность лечения такими препаратами – два курса. Терапию разрешается проходить дома, но после скрупулёзного обследования и сдачи анализов.
К сожалению, отзывов самих пациентов о лекарстве не так уж много, но на основе имеющихся логично сделать заключение: средство помогает улучшить общее состояние, в частности, при наличии распространённой либо рецидивирующей онкологии. Но определённые пациенты, особенно на последних стадиях заболевания, считают препарат панацеей. Однако такое отношение в корне неверно, поскольку, несмотря на положительные отзывы больных, мировые специалисты до сих пор проводят исследования, чтобы убедиться в безопасности препарата.
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Беременность
- Передозировка
- Условия хранения
- Форма выпуска
- Состав
Рефнот обладает прямым противоопухолевым действием invitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей а (ФНО) человека, однако, Рефнот имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия Рефнота in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:
- непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессируетряд антигенов;
- каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к "геморрагическому" некрозу опухолей;
- блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
- воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации Рефнота с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот увеличивает эффективность химиопрепаратов: актининомицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых слеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Рефнот не оказывает цитотоксического действия на нормальные слетки, и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противоопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
Показания к применению
Препарат Рефнот предназначен для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания.
Способ применения
Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата Рефнот составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) или в дозе 400 000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2-4 недель до химиотерапии. Возможно введение препарата подкожно в дозе 400 ООО ЕД в одно или несколько мест, места проведения инъекций рекомендуется чередовать. При применении без последующей химиотерапии препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 ООО ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в течение 4 недель. При отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Побочные действия
Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых пациентов Рефнот вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1 -2°С, озноб.Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный или любому другому составному компоненту препарата Рефнот. Беременность и период кормления грудью.
Беременность
Применение препарата Рефнот противопоказано при беременности и в период лактации.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами:
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот не известно.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Рефнот не предоставлены.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-10°С. Не замораживать. Растворенный препарат Рефнот хранению не подлежит.
Форма выпуска
Рефнот - лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения во флаконах по 100 000 ЕД активного вещества на 1 флакон. По 1, 5,10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Читайте также: