Умершие от множественной миеломы

Четыре года назад у минчанина Сергея заболела спина. Он подумал, что застудился, принимал обезболивающие препараты и ждал, когда само пройдет. Но в 2017 году мужчине поставили диагноз: множественная миелома. По статистике, только 1% от общего числа онкопациентов страдает от миеломной болезни. Она поражает костный мозг и кости человека и считается болезнью пожилых людей. Сергею же было 43 года, когда в его медкарте появились строчки о неизлечимой болезни.

Для встречи с журналистами Сергей старается выбрать немноголюдное место. После химиотерапии иммунитет ослаблен, риск подхватить ту же простуду выше, а наш собеседник, по его же признанию, научился себя беречь.

- Сначала стала сильно болеть спина. Думал, что застудил, поэтому просто принимал обезболивающие и продолжал ходить на работу (трудился в строительной организации). В какой-то момент я стал еще и быстро уставать, появились головокружения. Старался отлежаться, но даже мысли не возникало, что это онкология.

Множественная миелома - злокачественное заболевание системы крови, которое, в том числе, часто поражает кости человека. Чаще встречается у людей 50-60 лет, но может возникнуть и у тех, кто моложе. Полностью излечить миеломную болезнь нельзя, но выйти в долгую устойчивую ремиссию можно. Множественная миелома может проявляться патологическими переломами, болями в костях (в ребрах, грудине, позвоночнике, ключицах, плечевых, тазовых и бедренных), анемическим синдромом, снижением гемоглобина, тромбозами и кровотечениями.

Услышав диагноз, Сергей, говорит, не впал в депрессию, а полез в интернет за информацией. Правда, в первый и последний раз.

- Мне было не по себе. Я стал переживать за жену и дочь. Но я понял: паниковать смысла нет, нужно просто лечиться. Старался отгонять все дурные мысли, настраивал себя на позитив, бывало, что переводил тему в разговорах с близкими, просто чтобы лишний раз не думать о плохом. А они, надо отдать должное, и в душу не лезли, и приободрить пытались.

Проходить химиотерапию Сергея отправили практически сразу, как поставили диагноз, и работу пришлось бросить.

- Схема лечения такая: 14-26 дней я в больнице, потом 10 дней дома, а после - снова в больницу. И так три месяца подряд. Какая уж тут работа? Потом мне дали II группу инвалидности, сделали операцию по пересадке стволовых клеток, после которой тоже нужно было восстанавливаться.

В отделении, где Сергей проходил терапию, посещение было строго ограничено. И даже когда друзья сами предлагали встретиться, мужчина часто отказывался.

- Мне было тяжело. И я не хотел, чтобы близкие видели меня слабым. Хватало того, что меня посещали жена и дочь, - когда речь заходит о ребенке, глаза Сергея наполняются слезами.

Болезнь, признается Сергей, ощущается почти всегда. Погода меняется - спина начинает болеть. Днем был слишком активным - вечером болит поясница.

- Это нормальное явление при моем диагнозе. Я уже привык к этой боли, знаю, что она чуть позже пройдет. Но врачи говорят, любые нагрузки должны быть в меру.

Однако, как убеждает нас Сергей, он не унывает. Хочет найти работу, хоть еще не знает, какую именно. Сейчас финансовые вопросы семьи решает жена, и мужчина хочет помогать.

- Зато у меня появилось много времени на семью, дом. Еще держу небольшую пасеку в деревне матери. Вот как только потеплеет - займусь!

Ремиссия Сергея длится уже больше года, показатели становятся все лучше. Но каждый месяц ему нужно приходить на поддерживающую химиотерапию. Мужчина с облегчением говорит, что теперь переносить ее стало легче.

- Вначале было плохо постоянно: есть и спать не хочется, голова то болит, то кружится, температура тоже скачет. Скажем так, химиотерапия не щадит. И вот говорят, что миелома - редкое заболевание. Но я за время госпитализации столько страдающих от нее людей видел, что на всю жизнь хватит.

Теперь в семье Сергея все стали чуть внимательнее к собственному здоровью. Если раньше, говорит мужчина, могли проигнорировать какие-то симптомы, то сейчас идут к врачу без отговорок.

- В целом, моя жизнь изменилась: я сейчас не работаю, больше занимаюсь домом. Но никаких новых привычек в связи с диагнозом не появилось. А от старых привычек я избавился уже давно: курить бросил за 5 лет до миеломы.

Сейчас Сергею нужно каждый месяц проверяться у врача и ходить на поддерживающую химиотерапию. Это растянет ремиссию на более долгий срок.

Юлия Грицкевич / Фото: Ольга Борушко,

Звезды борются с множественной миеломой

Редкое заболевание крови - множественная миелома, как и любая другая беда, приходит неожиданно. От беды, увы, не застрахуешься, и звезды кино, музыки и спорта также болеют миеломой . Но как люди активные, творческие, они и не думают сдаваться: яростно сражаются с собственным недугом, при этом помогая тысячам пациентов по всему миру получить современное лечение и надлежащий уход. Звезды собирают средства на исследование болезни, выступают в средствах массовой информации, рассказывая о жизни с миеломой, навещают больных и даже бегают марафоны с целью привлечь внимание широкой общественности к проблеме, затрагивающей более 1 000 000 человек по всему миру! И благодаря таким совместным усилиям врачей, ученых и общественных деятелей уже удалось в корне изменить представление об этой болезни: миелома больше не приговор!

И если до середины прошлого века продолжительность жизни пациентов с миеломой была не более 17 месяцев, а во второй половине 20 века она не превышала 3 лет, то с наступлением 21 века и введением в клиническую практику инновационных препаратов: иммуномодуляторов и ингибиторов апоптоза – удалось увеличить продолжительность жизни в разы, в некоторых случаях она превышает 20 лет.

Кстати, по статистике, риск заболеть множественной миеломой особенно велик у парикмахеров, пожарных, фермеров, плотников и работников химической промышленности. Кроме того заболевание, которое раньше поражало людей старше 65 лет, стремительно молодеет. 37-летняя канадская актриса Лиза Рей не только борется с недугом, но и помогает другим победить болезнь: она ведет блог о жизни с миеломой, участвует в благотворительных марафонах, сотрудничает с пациентскими организациями. Она уверена, что ее деятельность сможет вдохновить других пациентов и дать им дополнительный стимул к борьбе с болезнью.

Причины возникновения и группы риска

Точные причины, приводящие к возникновению данного заболевания, не выявлены. Предположительными этиологическими факторами считаются:

Ионизирующее излучение.
Длительный контакт с токсическими веществами.
Продолжительная антигенная стимуляция.
Инфицированность вирусом герпеса 8 типа.

Действие наследственного фактора для миеломы сомнительно, однако иногда она встречается у членов одной семьи.

К факторам риска для миеломной болезни относятся:

Возраст старше 40 лет (средний возраст больных — 65 лет).
Мужской пол.

Симптомы

Клиническая картина миеломы связана с инфильтрацией плазматическими клетками костного мозга, самих костей, проникновением опухоли за пределы костной ткани, а также образованием и выделением моноклональных иммуноглобулинов.

Основные симптомы заболевания обусловлены поражением костей. Очаги остеодеструкции наблюдаются в плоских костях таза, черепа, в грудине, в позвоночнике, а также поражаются проксимальные отделы трубчатых костей. Процесс остеодеструкции проявляется болью в костях, может приводить к деформациям. Классическим симптомом миеломы являются спонтанные переломы. При активной форме заболевания и в терминальной стадии наблюдается распространение опухолей в мягкие ткани.

В результате остеодеструкции и высокой резорбции костной ткани, у пациентов выявляется повышение уровня сывороточного кальция. Гиперкальциемия проявляется диспепсическими нарушениями, слабостью мышц, полиурией. Самым тяжелым проявлением гиперкальциемии является почечная недостаточность, появление которой крайне негативно влияет на прогноз и продолжительность жизни пациента.

Еще одним часто встречающимся (наблюдается более, чем у половины пациентов) симптомом миеломы является нормохромная анемия. Появление анемии обусловлено миелосупрессией, наблюдающейся при инфильтрации костного мозга клетками опухоли.

У 20% пациентов с миеломной болезнью наблюдается нефропатия, еще у 20% пациентов поражение почек возникает уже во время лечения. Миеломная нефропатия проявляется повышением уровня белка в моче, снижением концентрации мочи, проявлениями почечной недостаточности.

В 10 случаев из 100 при миеломе наблюдается развитие амилоидоза — отложения в тканях фибрилл, включающих в себя легкие цепи иммуноглобулина. Симптоматика амилоидоза будет зависеть от того, какой именно орган поражен. Частые мишени — сердце, почки, кишечник.

Периферическая полинейропатия при миеломной болезни обычно симметрична и проявляется как двигательными, как чувствительными нарушениями. Встречается у 5–10% пациентов.

Вследствие нарушения нормальной выработки иммуноглобулинов, их концентрация в сыворотке крови снижается, развивается иммунодефицит. Пациенты становятся предрасположены к развитию тяжелых рецидивирующих инфекций, часто наблюдаются угрожающие жизни септические осложнения. Инфекционные осложнения являются наиболее частой причиной смерти больных миеломой. Таким образом, характерный для этого заболевания иммунодефицит может значительно снижать продолжительность жизни больных за счет высокого риска развития тяжелых осложнений.

Классификация

Выделяют ряд иммунохимических вариантов миеломной болезни по преобладающему виду сывороточных и/или мочевых парапротеинов.

Иммунохимическая классификация множественной миеломы:

G – вариант миеломы.
A – вариант миеломы.
D – вариант миеломы.
Е – вариант миеломы.
Миелома Бенс-Джонса.
Несекретирующая миелома.
Диклональные миеломы.
М – вариант миеломы.

G — миелома является самой распространенной. Преобладание в сыворотке парапротеинов Ig G встречается более чем в 50% случаев.

Формы

На основе клинико-анатомической классификации, выделяют несколько форм множественной миеломы:

Диффузная.
Диффузно-очаговая.
Множественно-очаговая.
Склерозирующая.
Преимущественно-висцеральная.

Основанием для данной классификации служат результаты рентгенологического исследования скелета, а также анализ пунктатов и биоптатов костной ткани пациента.

В зависимости от активности заболевания, выделяют 2 формы течения множественной миеломы:

Стадии

Выделяют 3 стадии множественной миеломы, для каждой из которой существуют определенные критерии диагностики.

Диагностические критерии I стадии:

Совокупность признаков:

Структура костей по данным рентгенограммы в норме или имеется одиночный очаг.
Нормальный уровень сывороточного кальция.
Гемоглобин – 100 г/л.
Низкий уровень парапротеина.

IgG 70 г/л, Ig A > 50 г/л.
Уровень белка Бенс-Джонса в моче > 12г/сут.

Опухолевая масса более 1,2 кг/м2.

Существует также и международная система стадирования миеломной болезни:

I стадия: уровень сывороточного β-2 микроглобулина меньше 3,5 мкг/мл, а сывороточного альбумина – больше либо равно 3,5 г/дл.
II стадия – уровни показателей выше, чем на I, но ниже, чем на III стадии.
На III стадии уровень β-2 микроглобулина превышает, либо равен 5,5 мкг/мл.

Дальнейшая жизнь пациента во многом зависит от того, какая стадия заболевания была диагностирована. Пациенты с I стадией живут в среднем чуть больше 5 лет, со II стадией — около 3,5–4 лет, а для больных, у которых была определена III стадия миеломы, продолжительность жизни составит лишь около 2–2,5 лет.

Диагностика

Для того чтобы поставить диагноз множественной миеломы, определить стадию течения болезни и ее форму, а также выбрать правильную тактику лечения, необходимо провести всестороннее обследование пациента.

Анамнез.
Осмотр с пальпацией доступных групп лимфоузлов.
Оценка состояния больного по шкале ВОЗ ECOG.

Развернутые клинический и биохимический анализы крови.
Общий анализ мочи.
Расчет скорости клубочковой фильтрации.
Проведение коагулограммы.
Определение уровня β-2 микроглобулина в сыворотке.
Количественное определения уровня М-градиента методом электрофореза и иммунофиксации.
Определение содержания иммуноглобулинов в сыворотке.
Исследование морфологии аспирата костного мозга или биоптата опухоли.

Рентгенологическое исследование скелета.
При отсутствии патологии на рентгенограмме, для уточнения диагноза может проводиться КТ.
МРТ назначают при подозрении на спинномозговую компрессию с целью оценки размера распространившегося очага и его характера.

Лечение

Продолжительность жизни пациента во многом зависит от верной постановки диагноза и выбора правильных методов лечения. При определении тактики лечения, при миеломе следует учитывать возраст больного, стадию и форму заболевания, а также наличие или отсутствие сопутствующей патологии. Пациентам до 65 лет без серьезных соматических патологий рекомендовано назначение высоких доз химиотерапии и трансплантация собственных стволовых клеток. Для пациентов старше 65 лет, а так же больных с сопутствующей патологией применяются новые препараты без высоких доз химиотерапии также в сочетании с трансплантацией стволовых клеток.

Процесс восстановления

Любая из схем лечения подразумевает использование препаратов с большим количеством побочных действий. На проведение аутотрансплантации ослабленный болезнью организм тоже реагирует определенным образом: в крови долгое время может наблюдаться нейтропения или тромбоцитопения. Помимо этого, спустя несколько недель после аутотранплантации может наблюдаться развитие инфекционных осложнений и обострение хронических заболеваний. Наблюдаются проявления астенического синдрома.

Таким образом, процесс восстановления после проведенного лечения может занять определенное время. Наличие и выраженность симптомов во время восстановления должны быть учтены при выборе дальнейшей терапии, а также при принятии решения о повторной аутотрансплантации.

Осложнения и рецидивы

Множественная миелома является заболеванием, довольно трудно поддающимся терапии. Даже после проведения полноценного курса лечения, миеломная болезнь может довольно быстро рецидивировать.

Критерии рецидива (один или более признаков):

Обнаружение индикаторов распространения процесса и/или органная недостаточность.
Появление новых очагов (костных и плазмоцитом).
Уже имеющиеся очаги увеличиваются в размерах.
Увеличенное содержание кальция в сыворотке.
Уменьшение гемоглобина на 20 г/л и более.
Уровень сывороточного креатинина увеличен до 177 мкмоль/л и более.

Также течение данного заболевания часто сопровождается различными осложнениями:

Самой распространенной и опасной группой осложнений являются вирусные и бактериальные инфекции, которые могут протекать крайне тяжело из-за приобретенного иммунодефицита.
Может произойти распад обширной опухоли.
Синдром повышения вязкости крови провоцирует появление тромбозов.
Спонтанные переломы костей являются также довольно распространенным осложнением.
Почечная недостаточность.
При тяжелом течении и в терминальной стадии множественная миелома может осложниться парапротеинемической комой.

Развитие осложнений, особенно серьезных инфекций, тяжелой почечной недостаточности, множественных тромбозов значительно ухудшает прогноз и может существенно снизить продолжительность жизни при миеломе. Однако если осложнения выявлены на ранних стадиях и подобрана правильная терапия, состояние больного в большинстве случаев возможно стабилизировать.

Прогноз и профилактика

Множественная миелома является неизлечимым заболеванием. Медиана выживаемости при миеломной болезни — 3 года. Лишь 10% пациентов живут с этим заболеванием дольше 10 лет.

Прогноз в большой степени зависит от опухолевой массы. По этому критерию можно определить стадию заболевания. Если в результате диагностики была установлена I стадия, то прогноз по продолжительности жизни наиболее благоприятен — медиана выживаемости при этом превышает 60 месяцев (половина пациентов переживает данный срок). При II стадии миеломной болезни медиана выживаемости составляет 41 месяц, а на III стадии — 23 месяца.

Специфические профилактические мероприятия для данного заболевания неизвестны.

Выживаемость больных с множественной миеломой варьирует от случая к случаю, причем некоторые из них имеют очень скоротечную эволюцию (несколько месяцев), в то время как другие — 10—12 лет. Этим подразумевается выживаемость с момента постановки диагноза, так как доказано, что миелома имеет очень длительную эволюцию до клинической фазы, но которую до сих пор было невозможно обнаружить.

Среднее выживание больных с множественной миеломой, нелеченных или леченных уретаном длится приблизительно 7 месяцев (Osgood, Holland). Новые терапевтические средства привели к значительному увеличению жизненного срока. Большие статистики показывают выживаемость в 18—21 месяцев (Alexaninan и сотр., Medical Research Council, Bergsagel, George и сотр.). В статистике Бухарестского Института Внутренней Медицины, средняя выживаемость равняется 20 месяцам (Вегсеапг. и сотр.).

Делались попытки установить связь между секретируемой формой Ig и выживаемостью. Повидимому при миеломе IgD наблюдается более низкая средняя выживаемость — 60% больных умирают в течение первого года болезни (Jancelewicz). Протеинурия Бене-Джонса типа ламбда оказывает отрицательное влияние на эволюцию (Acute leukaemia Group В), факт, оспариваемый однако Witts и сотр..

Эффективным показателем эволюции является уровень мочевины в крови до лечения; так, больные, которые подвергаются первому курсу лечения, имея мочевину ниже 40 мг/100 мл сыворотки выживают в среднем 33 месяцев, в то время как пациенты, у которых в момент начала первого курса лечения, уровень мочевины в сыворотке превышает 80 мг/ 100 мл, выживают в среднем лишь 2 месяца (Medical Research Council).

Эволюция множественной миеломы характеризуется периодами обострения и ремиссий. Вместе с развитием болезни во времени, боли усиливаются, приковывая больного к постели; к этому могут ассоциироваться параплегии вследствие позвоночных провалов. В конечной фазе наступает кахексия с суровой анемией и почечной недостаточностью.

До настоящего времени прогноз множественной миеломы остается неблагоприятным, а единственно известные излечения относятся к единичной плазмоцитоме, оперированной в начальной стадии.

Почечные осложнения множественной миеломы бывают чрезвычайно часто в течение множественной миеломы: они встречаются в 40% случаев. Их тяжесть варьирует от простых протеинурий до почечной недостаточности и уремической комы. Азотемия при множественной миеломе не сопровождается артериальной гипертензией.

У больных с миеломой цитируются случаи острой почечной недостаточности, вызванной обычно производством урографии (Myers и Witten). Главным разрешающим фактором является дегидратация, которая связана с урологическим исследованием.

На уровне мочевых путей часто происходят отложения кальция, которым способствует гиперкальцемия, гиперкальциурия, протеинурия, а также и изменение мочевого рН благодаря инфекциям.

Неврологические осложнения множественной миеломы происходят часто и бывают разнообразными. На первом плане стоят осложнения по поводу компрессий (10—30% случаев, согласно Silverstein и Doniger). Они вызваны позвоночными переломами и провалами, которые влекут за собой парезы и параличи. Их число повидимому возросло за последние годы, вероятно вследствие продления эволюции болезни в результате соответствующих лечений.

Туморальные инфильтраты, амилоидные или протеиновые, на уровне нервных корешков или же по протяжению периферических нервов могут порождать явления радикулитов или невритов и являются иногда первыми признаками болезни. Более редким неврологическим осложнением (6% случаев, согласно Cohen и Bundles) является периферическая невропатия, несвязанная с костными повреждениями или туморальными инфильтратами. Она может появляться и в случаях единичной плазмоцитомы и исчезает в результате местного лечения болезни.

Мочевым инфекциям, которые возникают также часто, благоприятствует наличие камней в почках и почечной недостаточности.

Миеломная болезнь - наиболее частая форма рака крови. Например, в США каждый год диагностируется более 20 500 случаев этого тяжелейшего недуга. В этой стране ежегодно он уносит примерно 11 000 жизней.

Вот такая удручающая статистика. И она характерна не только для США. В России в 2009 году заболеваемость миеломой составляла 1,25 на 100 тысяч населения (2723 новых случаев). Известный с древнейших времен миеломный диагноз долгие годы ассоциировался с приговором.

Знали, что при этом виде рака плазматические клетки, которые являются важным компонентом иммунной системы, патологически изменяются, начинают бесконтрольно размножаться и накапливаться в костном мозге. И тогда, вместо того чтобы вырабатывать нормальные антитела, происходит выработка избыточного количества бесполезных антител. Это по-разному отражается на состоянии организма. Разрушение костей, анемия, почечная недостаточность. Человек мучается от изнурительных болей в костях, которые обретают склонность к переломам. Такие переломы особенно опасны, когда затрагивают позвоночник. Тогда и паралич вероятен. Все это, вместе взятое, делает человека весьма восприимчивым к инфекциям.

Точная причина возникновения миеломы не ведома по сей день. К факторам риска относится частое воздействие на организм химикатов - пестицидов, бензола, аэрозольных красок. Установлено: у людей, страдающих ВИЧ-инфекцией, вероятность развития миеломы в 4,5 раза выше, чем у других людей.

У афроамериканцев миелома встречается в два раза чаще, чем у европейцев. Хотя большинство заболевших ни с какими факторами риска не сталкивались, кроме прожитых лет. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза - примерно 70 лет. Редко заболевают те, кому нет сорока. И еще одна особенность: у миеломы в большинстве случаев мужское лицо.

На встрече с участниками Парижского форума, крупнейшими специалистами в области изучения, диагностики и лечения миеломной болезни, спросила: может ли трагедия с японским атомным реактором "Фукусима-1" сказаться на росте этого недуга? Ответа не последовало. Может, еще не время для него?

Тема международной встречи ученых и практических врачей в Париже - путь от неизлечимого рака крови к долгой, полноценной жизни. Нет стандартного метода лечения миеломной болезни. Он всегда индивидуален. Применяются специальные препараты, проводится пересадка стволовых клеток. То есть появились возможности не только облегчить состояние пациента, продлить годы его жизни, повысить ее качество.

Трансплантация стволовых клеток применяется после того, как пациент пройдет курс высокодозной химиотерапии. Такая терапия разрушает раковые клетки. Но одновременно убивает нормальные клетки-предшественницы новых клеток крови. С помощью пересадки эти гемопоэтические клетки можно заменить на новые. Как правило, такую процедуру проводят пациентам до 65 лет, находящимся в хорошем физическом состоянии.

До начала встречи с участниками форума в фойе на телеэкранах повторяли один и тот же сюжет: больные миеломой рассказывали о себе, о своей нормальной жизни, которая стала возможной, благодаря новым препаратам. Экраны демонстрировали участие миеломных больных в соревнованиях по бегу. Человек, у которого девять лет назад обнаружили миелому, рассказывал , что миелома перестала быть для него приговором.

Председатель совета директоров Международного фонда по борьбе с миеломой профессор из Лос-Анджелеса Брайн Дюри, профессор Бостонского Института рака Кеннет Андерсон, профессор Туринского университета Антонио Паломбо говорили о том, что так называемая терапия следующего поколения изменяет парадигму лечения миеломы, продлевает жизнь пациентов, изменяет качество этой жизни. Результаты исследований показали, что поддерживающая терапия иммуномодулятором способна почти вдвое увеличить период ремиссии и на 50 процентов снизить риск прогрессии заболевания. На встречу в Париже пришли не только ученые, но и пациенты. Один из них, который и внешне отменно смотрится, и настроение у которого отнюдь не инвалидное, рассказал о том, что перенес высокодозную химиотерапию, пересадку стволовых клеток. Как и положено, он принимает поддерживающие препараты - иммуномодуляторы. А говорил он о главном: о радости полноценной жизни.

На этой оптимистической ноте очень хотелось бы закончить заметку. Однако. На мой вопрос о доступности современной терапии миеломы ведущие специалисты ответ дали уклончивый: терапия относится к высокозатратным методам, и о ее повсеместной доступности говорить пока рано, в том числе и в России, где пациенты с миеломой все еще ждут доступа к лечению иммуномодуляторами.

Читайте также: