Tnbc рак молочной железы


В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% - в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.


Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.

  • Тройной негативный РМЖ — что это?
  • Причины развития
  • Симптомы
  • Классификация
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика
  • Осложнения

Тройной негативный РМЖ — что это?

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.


Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода.

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.

Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.

Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.

Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.


Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

  • 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
  • 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
  • 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
  • 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов.


В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями.

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.


Трижды негативный рак молочной железы (англ. triple-negative breast cancer, TNBC) — один из молекулярных подтипов злокачественных опухолей этой локализации. По данным статистики, на его долю приходится от 10% до 20% всех случаев рака молочной железы. Чаще всего он выявляется у женщин молодого возраста. Кроме того, для данного подтипа характерен высокий процент выявления среди носителей мутации гена BRCA.

Так как скрининговая маммография менее эффективна среди женщин молодого возраста, трижды негативный рак, как правило, диагностируется на более поздних стадиях, чем другие подтипы.

Симптомы трижды негативного рака

Хотя трижды негативный подтип является в своём роде уникальным, симптомы у него такие же как других форм рака молочной железы. Основные из них:

  • Пальпируемая опухоль в молочной железе или подмышечной области.
  • Покраснение, боль или отек в молочной железе.
  • Изменение размера или формы молочной железе.
  • Изменения формы соска (например, втяжение соска)
  • Зуд и ощущение жжения в соске и/или ареоле.
  • Выделения из соска.

При прогрессировании заболевания, помимо вышеописанных симптомов, могут появиться и другие признаки трижды негативного рака молочной железы, включая потерю аппетита, необъяснимую потерю веса, боли в животе и его вздутие, проблемы с мочеиспусканием, нарушение зрения, желтуху и судороги. Это симптомы запущенной стадии, признак того, что рак метастазирует (распространяется) в отдаленные органы.

Как диагностируется трижды негативный рак?

Диагноз ставится после удаления фрагмента опухолевой ткани. После выполненной операции или трепан-биопсии образец ткани доставляется в патогистологическое отделение. Врач-морфолог, рассматривая полученный материал под микроскопом, определяет — это злокачественная опухоль или нет.

Если найдены злокачественные клетки, то следующие этап — определение гистологического типа и молекулярного подтипа. Помимо этого, морфолог проводит оценка состояния лимфатических узлов. Их поражение (присутствуют злокачественные клетки) указывает на то, что рак вышел за пределы молочной железы.

Предоставленная информация в отчёте морфолога помогает команде онкологов определиться с вариантом лечения. Помимо гистологического типа, в отчете указывается рецептурный статус опухоли (наличие или нет рецепторов эстрогена и прогестерона, а также рецептора HER2).

Как лечится трижды негативный рак?

Лечение трижды негативного рака практически ничем не отличается от лечения других форм рака молочной железы. Основное лечение — это хирургическое удаление опухоли. Обычно при первой и второй стадии производится лампэктомия, затем послеоперационная лучевая терапия и адъювантная (профилактическая) химиотерапия. Гормональная и таргетная терапия не проводятся, поскольку исследования на эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, а также на рецептор HER2 показывают отрицательный результат.

Трижды негативный рак молочной железы чувствительный к цитостатикам, химиотерапия работает очень хорошо. Обычно химиотерапия проводится после операции. Перед операцией она может быть использована с целью сокращения размеров первичной опухоли. Такой подход позволяет выполнить, вместо мастэктомии, органосохраняющую лампэктомию.

Поскольку гормоны не участвуют в стимуляции роста рака, препараты гормональной терапии, используемые для предотвращения рецидива заболевания (такие как тамоксифен и ингибиторы ароматазы), не эффективны при трижды негативный опухолях.

Боязнь возвращения болезни

У многих женщин, прошедших лечения по поводу трижды негативного рака молочной железы, возникает страх перед возможностью развития рецидива. Его профилактика с помощью гормональной терапии не проводится, так как из-за отсутствия на клетках рецепторов гормонов, она не эффективна. Следует жить полноценной жизнью, научиться управлять своими страхами. Как показывает статистика, в большинстве случаев заболевание не возвращается после радикального лечения этого подтипа рака.

Жизнь после лечения

Для восстановления необходимо время. Процесс можно ускорить. Важно, чтобы женщины понимали, что они не оставлены один на один со своими проблемами. Ключевую роль в процессе реабилитации могут сыграть группы поддержки для женщин с трижды негативным ракам. Такие женщины часто чувствуют себя изолированными, так как они редко встречают других с аналогичным диагнозом.

Нахождение в онлайн-группе или группе лицом к лицу с другими людьми, которые делятся общим опытом, помогает каждому участнику понять, что она сделала все, что можно сделать с медицинской точки зрения, чтобы победить ее рак. Взаимная поддержка поможет женщинам сосредоточиться на том, чтобы жить и наслаждаться каждым прожитым днем.

Тройной негативный рак молочной железы (иногда сокращенно TNBC ) относится к любой рака молочной железы , которые не экспрессируют гены рецептора эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2 / Neu . Это делает его более трудным для лечения , так как большинство гормональной терапии целевой один из трех рецепторов, так что тройные-отрицательных раки часто требуют комбинированной терапии . Тройной негативный иногда используется в качестве суррогатного термин для базально-как ; Однако, более детальная классификация может обеспечить лучшее руководство для лечения и улучшения оценок для прогноза.

Тройной негативный рак молочной железы составляют очень гетерогенную группу злокачественных опухолей. Существует противоречивая информация над прогнозом для различных подтипов, но это , кажется , что прогностическая индекс Nottingham является действительным , и , следовательно , общий прогноз достаточно близок с другим раком молочной железы на той же стадии, за исключением того, что требуется более агрессивное лечение. Некоторые виды тройного негативного рака молочной железы , как известны, быть более агрессивным, с плохим прогнозом, в то время как другие типы имеют очень похожий или лучший прогноз , чем рецептор гормона рак молочной железы положительной. Обобщённые данные всех тройных негативных подтипов предполагают , что при оптимальном лечении, 20-летняя выживаемости очень близка к гормону рака.

Тройной негативного рак молочной железы имеет узор обострений, который очень отличается от гормонально-позитивного рака молочной железы: риск рецидива значительно выше в течение первых 3-5 лет, но резко и значительно падает ниже гормонально-позитивный рак молочной железы после этого. Эта картина рецидивов была признана для всех типов тройных-отрицательных злокачественных опухолей, для которых существуют достаточные данные, хотя абсолютные рецидивы и выживаемость ставки различаются по подтипам.

содержание

  • 1 Причина
  • 2 Классификация
  • 3 Лечение
  • 4 Эпидемиология
  • 5 Клинические исследования / испытания
  • 6 Доклинические исследования / домыслы
  • 7 Смотрите также
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

причина

Одна известная причина тройного негативного рака молочной железы зародышевые мутации . Эти изменения в пределах наследственного происхождения, которое передается вниз к потомству. 15% TNBC можно проследить до зародышевых мутаций , которые находятся в BRCA1 и BRCA2 генов (Song 2014). Эти гены были идентифицированы как высокий риск тройной негативный из - за их высокой предрасположенностью к рака груди, яичников, поджелудочной железы и предстательной железы (Pruss 2014). Изменения или мутация в 19p13.1 и MDM4 локусах были также связаны с тройным негативным раком молочной железы, но не другие формы рака молочной железы. Таким образом, тройные негативные опухоли можно отличить от других подтипов рака молочной железы с помощью уникальной комбинации общих и редких изменений зародышевых (Kristen 2013).

классификация

При гистологическом исследовании, тройных отрицательные опухоли молочной железы в основном попадают в категорию секреторной клеточной карциномы или аденоидных кистозных типов (как считается менее агрессивными); сердцевинные раки и класс 3 инвазивные протоковой карциномы , не имеющие конкретного подтипа; и особо агрессивные метастатические раковые заболевания . Мозговой TNBC у молодых женщин часто BRCA1 о связанных.

Редкие формы тройного негативного рака молочной железы являются апокринными и плоскоклеточным раком . Воспалительный рак молочной железы также часто тройной негативный.

Многие белки , такие как Кавеолин 1/2, сурвивина исследованы в качестве возможной классификации или прогностических факторов.

TNBCs были классифицированы с использованием интегративного анализа данных рака геномики (ДНК число копий, метилирование ДНК и мРНК) и PPI данных с прогностической точки зрения, а также несколько ключевых подсетей (например, убиквитин / Протеасома, система комплемента, нарушения обмена веществ, связанные с Warburg эффект, ER-Гольджи клетки оборота поверхности, транскрипции) в значительной степени связан с выживаемостью пациентов были идентифицированы.

лечение

Стандартное лечение является операцией с адъювантной химиотерапией и лучевой терапией. Как вариант, неоадъювантная химиотерапия очень часто используются для тройного негативного рака молочной железы. Это обеспечивает более высокую скорость груди сохраняющих операций и от оценки ответа на химиотерапию, дает важную информацию о индивидуальной восприимчивости конкретного рака к химиотерапии. Тем не менее, улучшение сохранения груди только 10-15% , а ключи к индивидуальной восприимчивости убедительно доказано , чтобы сделать улучшение результатов.

TNBCs , как правило , очень чувствительны к химиотерапии. В некоторых случаях, однако, в начале полного ответа не коррелирует с общей выживаемостью. Это делает его особенно сложно найти оптимальный курс химиотерапии. Добавление таксана к химиотерапии , как представляется , существенно улучшить исход.

BRCA1 , о связанных тройной негативный рак молочной железы , как представляется, особенно восприимчивы к химиотерапии, в том числе на основе платины агентов и таксанов.

Хотя мутации в отдельных генах не были индивидуально предсказанием, TNBC опухоль, несущие мутации в генах, участвующих в андрогенном рецепторе (AR) и FOXA1 путях были гораздо более чувствительны к химиотерапии. Мутации в АРЕ / FOXA1 пути обеспечить новый маркер для идентификации химиочувствительных пациентов TNBC, которые могут получить выгоду от текущих режимов химиотерапии стандартого оказания медицинской помощи. Мутации, пониженные уровни функционального BRCA1 или BRCA2 РНК были связаны со значительно лучшими результатами выживания. Это BRCA deficience подпись определяет новый, высокопродуктивный химиочувствительной подтип TNBC. BRCA-дефицитных TNBC опухоль имеет более высокую скорость мутации клональной нагрузки, определяемую как более клоновые опухоли с большим числом мутаций на клон, а также связаны с более высоким уровнем активации иммунной системы, что может объяснить их более химиочувствительность.

эпидемиология

Тройной негативный рак молочной железы составляет примерно 15% -25% всех случаев рака молочной железы. Общая доля TNBC очень похоже во всех возрастных группах. Молодые женщины имеют более высокий уровень базальных или связанные с BRCA TNBC, а пожилые женщины имеют более высокую долю апокринные, нормальные, как и редкие подвиды, включая нейроэндокринную TNBC.

Среди молодых женщин, афроамериканцев и испаноязычных женщины имеют более высокий риск TNBC, с афро-американцев сталкиваются худший прогноз, чем у других этнических групп.

В 2009 году исследование случай-контроль 187 тройной отрицательных больных раком молочной железы описали 2,5 повышенный риск тройной негативный рак молочной железы у женщин, использующих оральные контрацептивы (OCS) в течение более чем одного года, по сравнению с женщинами , которые использовали оральные контрацептивы менее чем за один год или никогда. Повышенный риск для тройного негативного рака молочной железы был 4,2 среди женщин в возрасте 40 лет и моложе , которые использовали оральные контрацептивы в течение более одного года, в то время как не было никакого повышенный риском для женщин в возрасте от 41 до 45. Кроме того , как продолжительность OC использовать увеличился, тройной негативный риск развития рака молочной железы увеличивается.

Клинические исследования / испытания

Ангиогенез и EGFR (HER-1) ингибиторы часто испытывают в экспериментальных условиях и показали эффективность. Методы лечения не достаточно установлены для нормального использования, и остается неясным , в какой стадии они лучше всего использовать и какие пациенты прибыли.

К 2009 году ряд новых стратегий TNBC были протестированы в клинических испытаниях, в том числе ингибитор PARP BSI 201 , NK012 .

Роман конъюгат антитело-лекарственное средство известный как Glembatumumab vedotin (CDX-011), который ориентирует протеин GPNMB , также показали обнадеживающие результаты клинических испытаний в 2009 году.

Ингибиторы PARP показали некоторое обещание в ранних исследованиях , но не в более поздних исследованиях.

Ноябрь 2013: ускоренное утверждение Фаза II клиническое испытание (метрическая) исследования glembatumumab vedotin против капецитабина началось, как ожидается, зарегистрировать 300 пациентов с GPNMB экспрессирующих метастатического TNBC.

Три исследования ранней стадии сообщило результаты TNBC в июне 2016 года, для иммы-132 , Vantictumab и atezolizumab в сочетании с химиотерапией NAB-паклитаксел .

Доклинические исследования / домыслы

Тройной-отрицательный рак молочной железы (TNBC) имеет, в среднем, значительно выше , фтор-18 фтордезоксиглюкоза (ФДГ) поглощение (измеряются по значениям SUVmax) по сравнению с поглощением в ER + / PR + / HER2 - опухоли с использованием фтор-18 фтордезоксиглюкоза-позитронно - эмиссионная томографии ( ФДГ-ПЭТ ). Он предположил , что усиление гликолиза в этих опухолей, вероятно , связано с их агрессивной биологии.

Широко используются сахарный диабет наркотики, метформин , перспективны для лечения тройного негативного рака молочной железы. Для этого метформин может влиять на раковые клетки с помощью косвенных (инсулин-опосредованной) эффектов, или он может непосредственно влиять на клеточную пролиферацию и апоптоз раковых клеток. Эпидемиологические и доклинические лабораторные исследования указывают на то, что метформин имеет противоопухолевые эффекты, с помощью по меньшей мере , два механизма, как с участием активации АМФ-активированной протеинкиназы (AMPK). Масштабная фаза III испытание метформина в адъювантной установке рака молочной железы планируется в 2009 году.

Triple-отрицательные клетки рака молочной железы полагаются на глутатион-S-трансферазы PI1 и ингибитор (LAS17) показывает обнадеживающие результаты в доклинических исследованиях.

Смотрите также

  • Тройной негативный рак молочной Фонд рака

Рекомендации

Читайте также: