Типовые нарушения тканевого роста опухоли
ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА.
Опухолевый процесс, как и другие типические патологические процессы, может развиваться в любом органе или ткани. Факторы, вызывающие развитие опухоли, распространены в производстве, в окружающей среде, быту. Поскольку опухоль представляет собой особый вид патологии, знание причин и механизмов развития и возникновения необходимо для формирования врачебного мышления.
Опухоль- это типовое нарушение тканевого роста, проявляющееся в бесконтрольном размножении клеток, которые характеризуются атипизмами, или анаплазией.
Под атипизмами понимают совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста.
Анаплазия- термин, подчеркивающий сходство опухолевой клетки с эмбриональной (усиленное размножение, интенсивный процесс гликолиза и др.). Но, опухолевые клетки не тождественны эмбриональным: они растут, но не созревают (не дифференцируются), способны к инвазивному росту в окружающие ткани с разрушением последних и т.д.
Основные биологические атипизмы доброкачественных и злокачественных опухолей:
7. энергетического обмена
8. размножения (бесконтрольное размножение)
10. взаимодействия с организмом хозяина
К биологическим особенностям (атипизмам), характерным только для злокачественных опухолей, относят:
1. инфильтративный (инвазивный) рост
Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Злокачественная опухоль- разрастание ткани, обусловленное пролиферацией неопластически трансформированных клеток.
Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных
| № п/п | Злокачественные опухоли | Доброкачественные опухоли |
| 1 | Быстрый рост. Не отграничены четко, не имеют соединительно-тканной капсулы. На определенной стадии развития характеризуются быстрым увеличением массы | Сравнительно медленный рост. Хорошо отграничены от окружающей ткани, часто имеют капсулу |
| 2 | Инфильтративный рост (прорастают в окружающие ткани, разрушая их) | Экспансивный рост (раздвигают окружа-ющие ткани, но не прорастают в них) |
| 3 | Имеют тенденцию к метастазированию и отдаленной диссеминации | Не дают метастазов по следующим причинам: элементы доброкачественной опухоли сцеплены друг с другом значительно прочнее, нежели элементы злокачественного новообразования, отрыву отдельных элементов опухоли и их перемещению в другие органы и ткани в значительной степени препятствует капсула, кровеносные сосуды, проходящие через доброкачественную опухоль, нормальны – опухолевые клетки не составляют их стенок, как это характерно для злокачественной опухоли |
| 4 | Рецидивируют | Как правило, не рецидивируют |
| 5 | Кахексия | Кахексия бывает редко или слабо выражена, исключение могут составить лишь случаи глубокой деформации массивной доброкачественной опухолью тех или иных отделов желудочно-кишечного тракта |
| 6 | Иммунодепрессия | Иммунодепрессия отсутствует |
| 7 | Клетки не дифференцированы (характерен и клеточный и тканевой атипизм) | Клетки дифференцированы хорошо (характерен только тканевой атипизм) |
| 8 | Полиморфизм клеток и ядер | Отсутствие полиморфизма клеток |
| 9 | Сосуды сформированы по типу капилляров | Сосуды сформированы нормально |
| 10 | Наблюдается извращение обмена веществ | Обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани. |
Этиология и патогенез злокачественных опухолей
Все известные экзогенные канцерогенные факторы делят на 3 основные группы:
1) химические, 2) физические (радиационные, механические), 3) биологические. В соответствии с причинами возникли 3 теории канцерогенеза- химическая, физическая и биологическая, которые взаимодополняют друг друга. Поэтому сейчас говорят о трех группах причин, и теория опухолей называется полиэтиологической (Н.Н.Петров).
Группа химических факторов
1) по исходной канцерогенной активности:
- пре(о)канцерогены (не обладают канцерогенными свойствами, но приобретают их по ходу метаболических превращений в тканях в процессе окисления монооксигеназной ферментной системой, локализованной в эндоплазматической сети гепатоцитов, альвеолоцитов, лейкоцитов и клетках др. органов. Основным действующим началом моноооксигеназной ферментной системы является цитохром Р-450- гемопротеид.
- конечные канцерогены (прямые генотоксические канцерогены) обладают исходными канцерогенными свойствами (эпоксиды, лактоны, хлорэтиламины).
2) по локализации канцерогенного эффекта
- отдаленного или резорбтивного
3) по числу поражаемых органов
4) по химической природе
5) по происхождению
Свойства, присущие химическим канцерогенам (проканцерогенам):
1) электрофильность- способность взаимодействовать с нуклеофильными центрами макромолекулы ДНК
3) способность вызывать репарацию ДНК
4) способность вызывать саркомы на месте введения
5) короткий (часы- минуты) период полужизни.
Среди химических канцерогенов особое место занимают вещества, которые выделяются в процессе табакокурения: бензпирен, антрацен, никель, хром, мышьяк, радиоактивные вещества ( в основном, полоний). Курение резко повышает вероятность развития опухолевого роста в дыхательных путях, мочевом пузыре, поджелудочной железе, печени, пищеводе, гортани и ротовой полости.
- избыточная солнечная радиация (электромагнитные волны с длиной 800-400 нанометров- нм)
- ультрафиолетовые лучи (длина волны в диапазоне 320-280 нм). Вызывают базальноклеточный, плоскоклеточный рак и меланому открытых участков кожи- головы, шеи, рук, ног, причем люди белой расы болеют чаще, чем темнокожие (наиболее чувствительны блондины со светлыми кожей и волосами).
- ионизирующая радиация. Известно, что врачи- рентгенологи болеют раком в 6-10 раз чаще, чем врачи остальных специальностей.
Онкологические заболевания, возникшие вследствие лечебных и диагностических мероприятий с применением источников ионизирующего излучения, получили наименование ятрогенных опухолей (ятро- врач).
К ним относятся:
- лейкозы у больных спондилоартрозом, подвергнутых рентгенотерапии,
- карцинома щитовидной железы вследствие приема радиоактивного изотопа йода или рентгенотерапии
- рак молочной железы у больных туберкулезом, подвергнутых многократному рентгеновскому исследованию
- рак, саркома, карцинома печени, желчных протоков, почек и легких, вызванных применением рентгенконтрастного вещества- торотраста, в состав которого входят радиоактивные радий, торий и мезоторий.
Огромному онкологического риску подвергаются жители "зараженных" радионуклидами территорий после аварии на ЧАЭС. заболеваемость раком щитовидной железы у детей этих регионов выросла в 100-200 раз. Число заболевших лейкозами после атомных бомбардировок в 1945 г. над Хиросимой и Нагасаки увеличилось в 15 раз, а в группе облученных жителей гемобластозы встречались в 45 раз чаще у тех, кто получил большую дозу радиации. Частота и виды злокачественных новообразований, индуцированных ионизирующими излучениями, зависят от многих факторов, в том числе от проникающей способности излучения, характера воздействия (внешнее или внутреннее), органотропности радионуклидов, распределения дозы во времени- облучение острое, хроническое, дробное и т.д.
- повторные ожоги (например, ожоговый бытовой рак "кангри" у индийцев северных областей Индии или рак пищевода у людей, использующих в пищу горячие блюда и напитки).
- повторные механические травмы (например, "протезный" рак слизистой полости рта в стоматологической практике).
- ДНК- содержащие онкогенные вирусы: вирусы группы папова. Известно около 60 субклассов вирусов папова, вызывающих доброкачественные и злокачественные опухоли человекабородавки, доброкачественные опухоли кожи, ануса, гениталий, а также назальные и параназальные, оральные, ларингеальные, конъюнктивальные карцинома и некоторые другие доброкачественные новообразования.
Вирусы гепатита В (семейство гепадновирусов), вызывают гепатоцеллюлярную карциному
Вирусы Эпштейна- Барра (семейство герпесвирусов), вызывают лимфому Беркитта, назофарингеальный рак и В-лимфому, особенно у людей с ослабленным иммунным статусом.
- РНК- содержащие вирусы, или онкорнавирусы, или ретровирусы. наиболее распространенными в природе среди онкогенных ретровирусов являются вирусы лейкозно- саркоматозного комплекса, вызывающие саркомы и лейкозы у птиц и млекопитающих.
Наиболее часто онковирусы ставятся в связь с развитием следующих опухолей:
1. Африканская лимфома Беркитта (вызывается ДНК-содержащим вирусом Эпштейна-Барр). Опухоль распространяется в виде эндемии среди детей в странах центральной Африки.
2. Лимфолейкоз из Т-лимфоцитов, вызываемый HTLV-1 у взрослых (Human T- Leukemia Virus-1, или Т-лейкозный вирус-1 человека). Приводятся доказательства обнаружения у больных Т-клеточным лимфолейкозом антител против вируса, вызвавшего данную форму гемобластоза.
3. Саркома Капоши при СПИДе , вызываемая HTLV- 3.
4. Рак слизистой шейки матки, вызываемый вирусом простого герпеса-2, HPV.
5. Кондилома половых органов (по сути, это доброкачественная опухоль, но при известных условиях, она может превращаться в рак).
Патофизиология тканевого роста
Среди различных механизмов, обеспечивающих жизнеспособность организма в экстремальных условиях, одно из ведущих мест занимает активность клеточных процессов, происходящих в отдельных органах и тканях. В здоровом организме происходит постоянное обновление клеток. На cмену погибшим клеткам образуются новые клетки. Если воспроизводство клеток соответствует функциональной нагрузке органов и тканей, то это свидетельствует о нормальном адаптивном ответе на действие раздражителя. Часто ответная реакция клетки или ткани не соответствует функциональному запросу. Тогда нарушаются адаптивные реакции, происходят функциональные и структурные изменения в виде нарушения тканевого роста.
Рост всего организма или отдельных его клеток, тканей или органов является патологическим, если он перестает способствовать существованию организма в окружающей его среде и становится вредным для него, приводя к метаболическим, функциональным и структурным нарушениям. Это изменения могут проявляться в виде двух процессов: 1) гипербиотических и 2) гипобиотических процессов.
1. Гипербиотические процессы: а) гипертрофия, б) гиперплазия, в) регенерация, г) опухолевый рост.
2. Гипобиотические процессы: а) дистрофия, б) атрофия, в) кахексия.
Коснемся общих понятий этих процессов, механизмов их развития и регуляции.
Гипербиотические процессы - это повышение жизнедеятельности тканей, органов, отдельных клеток, сопровождающееся их избыточным ростом и преобладанием анаболических реакций.
Гипертрофия - это процесс увеличения объема органа или его части без увеличения числа клеток.
Различают ложную и истинную гипертрофию. Ложная гипертрофия - это увеличение органа, вызванное чрезмерным разрастанием межуточной и жировой ткани при атрофии его паренхиматозных элементов (например, разрастание в мышце жировой ткани при одновременной атрофии мышечных волокон).
Истинная гипертрофия - это увеличение объема специфически функционирующих паренхиматозных элементов органа.
Компенса- Викарная Регенера- Гормональная
К истинной гипертрофии относится компенсаторная гипертрофия, обусловленная увеличением функции ткани или органа физиологического характера (рабочая гипертрофия) или при каком-либо патологическом процессе (гипертрофия миокарда при пороках сердца). Викарная гипертрофия - это гипертрофия при гибели или выключении одного из парных органов (например, почки, легкого). Регенерационная гипертрофия развивается после повреждения органа или его частичной резекции (например, печени). Гормональная гипертрофия возникает в результате нарушения функции эндокринной системы (гипертрофия конечностей при гиперпродукции СТГ - акромегалия).
Гиперплазия - увеличение объема органа или ткани за счет увеличения числа клеток и внутриклеточных структур вследствие повышенной функции органа или в результате патологического новообразования. Примером может служить гиперплазия ряда эндокринных желез: тимуса, надпочечников.
Регенерация - это восстановление организмом участков органов или тканей, поврежденных или погибших в результате какого-либо патологического процесса.
Регенерация может быть физиологическая, репаративная и патологическая.
Физиологическая Репаративная Патологическая
Физиологическая регенерация - это непрерывное обновление структур на клеточном (смена клеток крови, эпидермиса) и внутриклеточном (обновление клеточных органелл) уровнях, которые обеспечивают нормальное функционирование органов и тканей.
Репаративная регенерация - это полная или неполная восстановление внутриклеточных структур, участков ткани или органа, поврежденных в результате какого-либо патологического процесса.
В силу различных причин (гиповитаминозы, истощение) течение регенерации может принимать затяжной характер, качественно извращаться, сопровождаясь образованием грануляций. В таких случаях регенерация становится патологической.
Таким образом, процессы гипертрофии, гиперплазии и регенерации взаимосвязаны, хотя имеют свои особенности.
Если увеличение массы органа, числа клеток или внутриклеточных структур способствует нормальному росту тканей и их функции, то эти процессы имеют защитно-приспособительный, адаптивный характер. Они подчиняются нейрогуморальной регуляции. При нарушении регуляторного механизма начинается безудержное деление клеток. Изменение роста по такому типу представляет собой опухоль.
Опухоль - это типовая форма нарушения тканевого роста, проявляющаяся патологическим разрастанием структурных элементов ткани и характеризующаяся атипичным ростом, нарушением обмена веществ, структуры и функции.
Остановимся на краткой характеристике доброкачественных опухолей и их отличии от злокачественных опухолей, гипертрофии и гиперплазии.
В отличие от гипертрофии и гиперплазии опухоль всегда превышает объем ткани или органа, где развивается. Эти опухоли не имеют никакого приспособительного значения. Особенностями доброкачественных опухолей является экспансивный и медленный рост без метастазирования. При доброкачественных опухолях в отличие от злокачественных слабо выражен тканевой атипизм, характерно преобладание аэробных процессов. По строению доброкачественные опухоли напоминают зрелую, дифференцированную ткань. Они очень часто представлены одним видом ткани (миома, липома, эпителиома), хотя иногда могут включать различные ткани (например, тератома). Наличие разных видов тканей в тератоме связано с нарушением формирования тканей в процессе эмбриогенеза. Влияние доброкачественной опухоли на организм носит местный характер, однако в ряде случаев могут оказывать общее влияние и стать опасным для жизни (опухоли в головном мозге, полостных органах).
Следовательно, в зависимости от особенностей проявления тканевого роста (гипертрофия, гиперплазия, регенерация или опухоль) могут преобладать патологические или защитно-приспособительные, саногенетические реакции.
Это касается гипертрофии, гиперплазии и, особенно, процессов регенерации. Ткани организма обладают различной регенераторной способностью. Для анализа различий регенераторной способности тканей важно использовать эволюционный подход. Более выраженная регенераторная способность у низкоорганизованных животных по сравнению с высокоорганизованными обусловлена особыми межклеточными и межтканевыми взаимодействиями, в основе которых лежат законы гомологичных и гетерогенных тканей. У низкоорганизованных животных преобладают межклеточные взаимодействия, в которых участвуют гомологичные ткани (эпителий-эпителий), поэтому регенерация у них наиболее выражена. По мере эволюционного развития организма присоединяются межтканевые взаимодействия (например, эпителий-мышечная ткань). В этом случае участвуют гетерогенные ткани, что снижает их регенераторную способность.
Механизмы развития гипербиотических процессов
Большую роль в процессах адаптации организма к действию повреждающего фактора в первую очередь играют гипертрофия, гиперплазия и регенерация. На примере процесса регенерации проанализируем общие механизмы гипербиотических процессов.
Процессы регенерации тесно связаны с обменом веществ. С другой стороны, изменения метаболизма непосредственно влияют на скорость регенерации. Продукты повреждения тканей являются регенераторными стимулами размножения клеточных элементов. Среди этих продуктов большую роль играет тромбоцитарный фактор роста, а также раневые гормоны (протеазы, полипептидазы), трефоны - продукты распада лейкоцитов, десмоны - тканевые специфические вещества. Они появляются в начальной стадии повреждения, когда стимулируются процессы протеолиза, липолиза, развивается ацидоз, наблюдаются явления гидратации тканей. Под влиянием этих факторов происходит пролиферация гистиоцитов и фибробластов. Этому способствует активация таких ферментов как 5-нуклеозидаза, аденозинтрифосфатаза. В механизмах заживления ран первичным натяжением играет роль разрастание клеток эпидермиса. Стимулом для размножения этих клеток является реакция фибробластов с фибрином при участии тромбоцитарного фактора роста. Происходит эпителизация раны, повреждения.
При заживлении ран вторичным натяжением на фоне пролиферации гистиоцитов и фибробластов образуется грануляционная ткань. Из фибробластов освобождается коллагеназа. Сначала она способствует новообразованию нежных коллагеновых и эластических волокон благодаря накоплению сульфгидрильных групп. В дальнейшем происходит лизис волокон с образованием грубых коллагеновых волокон. Это сопровождается угнетением окислительно-восстановительных процессов. На последней стадии происходит дегидратация тканей, снижение биосинтетических процессов, образование рубца (см. схему).
Гипобиотические процессы - это процессы, характеризующиеся снижением жизнедеятельности тканей, обусловленные преобладанием катаболических процессов. К ним относятся дистрофия, атрофия и кахексия.
Дистрофия - это типовой патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого метаболизма. При развитии дистрофии преобладают расстройства регуляторных механизмов: 1) ауторегуляция клетки при воздействии токсических веществ, ионизирующей радиации с развитием энергетической недостаточности; 2) нарушение транспортных систем и развитие гипоксии; 3) нарушение функции нейроэндокринной системы
Ауторегуляция Нарушение Нейроэндокринная
клетки транспортных система
Энергетический Эндокрино- Нейротрофическая
дефицит Гипоксия патии и церебральная
Атрофия - типовой патологический процесс, сопровождающийся значительным нарушением метаболизма, уменьшением массы и объема органа или ткани и ослаблением или прекращением их функции.
В основе атрофии лежит преобладание процессов дисссимиляции над процессами ассимиляции. Это связано со снижением активности цитоплазматических ферментов. Основные механизмы развития атрофии.
От недостатка От бездействия Сдавление органов Денервационный
питания и тканей синдром
Дефицит в пище Почки (затрудненность- Эндокринной
белка, гиповита- мочеиспускания) железы
Денервационный синдром характеризуется изменениями в органах и тканях после их денервации. Степень нарушения функций различных тканей и органов после денервации различная. В покровных тканях (эпителий, слизистые, кожа) наблюдаются глубокие расстройства метаболизма с образованием трофических язв. В то же время деятельность ряда внутренних органов (сердца, желудочно-кишечного тракта) через некоторое время восстанавливается. Однако теряется способность этого органа приспособляться к новым условиям существования. Денервированное сердце в условиях покоя работает почти без изменения по сравнению с интактным сердцем. Но любая незначительная нагрузка вызывает заметные изменения функции сердца.
Кахексия - крайняя степень истощения организма, характеризующаяся глубокими нарушениями обмена веществ, резким исхуданием, физической слабостью, снижением физиологических функций. По происхождению. кахексия бывает:
Алиментарная Раневая Раковая При лучевой болезни
Дефицит белка, Гипопро- Отрицательный Блокада тиоловых
авитаминозы теинемия азотистый баланс ферментов
Распад тканевых белков Нарушение синтеза ДНК
Несмотря на ряд различий развития гипербиотических и гипобиотических процессов, выделяют общие механизмы их регуляции.
Патофизиологические механизмы регуляции гипербиотических
и гипобиотических процессов
Эти механизмы связаны с трофической функцией нервной системы. Возбуждение ЦНС снижает активность процессов клеточной пролиферации и регенерации. Десимпатизация органа, уменьшает содержание в нем катехоламинов и усиливает митоз. Экспериментальное повреждение коры головного мозга, особенно, вентромедиальных ядер гипоталамуса, задерживает процессы заживления ран. Денервация ткани тормозит репаративную регенерацию, способствует переходу ее в патологическую, ведет к образованию трофических язв.
Установлено, что гиперфункция щитовидной и половых желез, гиперсекреция СТГ и минералокортикоидов стимулирует развитие компенсаторной гипертрофии и регенерации, митотическую активность клеток. Недостаток СТГ после гипофизэктомии, тиреоидэктомия, снижение функции половых желез, гиперсекреция глюкокортикоидов подавляют гипертрофию и регенерационные процессы, снижает синтез ДНК. При воздействии кортизола задерживается заживление ран, происходит развитие грануляционной ткани, подавляется пролиферация фибробластов.
Инсулин стимулирует транспорт аминокислот и глюкозы через мембраны мышечных клеток, активирует в них синтез белка, стимулирует переход фибробластов из периода клеточного деления G1 (образование РНК) в период S (образование ДНК), ускоряет митоз.
Клетка Синтез белка
из периода G1 в период S
Гуморальные факторы могут как стимулировать, так и ингибировать процессы гипертрофии и пролиферации.
Длительное введение простагландина Е2 приводит к гиперплазии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Стимулируют размножение клеток и синтез ДНК тромбоцитарный фактор роста, продукты поврежденной ткани (протеазы, полипептиды, десмоны), группа регуляторных пептидов (гастрин, холецистокинин), интерлейкин 1 и 2, трефоны, колониеобразующий фактор, эндотоксины.
Большую роль в процессах тканевого роста играют циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ). Повышение активности цАМФ тормозит синтез нуклеозидкиназы, снижает синтез нуклеиновых кислот, ингибирует митотическую активность.
цАМФ нуклеозидкиназа синтез нуклеиновых кислот митоз
Увеличение содержания цГМФ способствует пролиферации.
Ряд гуморальных факторов тормозит процессы тканевого роста. В частности, в клетках, находящихся в состоянии митоза, вырабатываются специфические вещества - кейлоны. Их увеличение ведет к торможению синтеза ДНК и митоза.
Кейлоны Аденилатциклаза цАМФ Митоз
В условиях поврежденного органа скорость регенерации в значительной мере определяется количеством удаленной ткани и характером повреждения. Как это происходит? Увеличение функции органа, снижая концентрацию макроэргов (АТФ, креатинфосфата - КФ), активирует генетический аппарат (транскрипцию РНК, ДНК в ядрах клеток). В этом случае повышается синтез белка, увеличивается масса органа.
Функция Активация генома
АТФ, КФ (скорость транскрип- Синтез Регенерация, компен-
органа ции ДНК, РНК в белка саторная гипертрофия
Показано, что лимфоциты способны переносить регенераторную информацию. С одной стороны, способны влиять на регенераторные процессы, а, с другой стороны, - травма, повреждение изменяют иммунное состояние организма. Преобладание В-лимфоцитов стимулирует регенерацию, преобладание Т-лимфоцитов тормозит ее.
В-лимфоциты Регенерация Т-лимфоциты
В то же время при травме органа снижается активность Т-супрессоров и повышается активность Т-эффекторов.
Т-супрессоры Травма Т-эффекторы
Мутации гена под влиянием физических и химических факторов вызывают трансформацию генного аппарата и чаще приводят к преобладанию гипобиотических процессов.
При гипербиотических процессах преобладают анаболические процессы и активируется ферментативный синтез крупных молекул углеводов, белков, липидов. Вследствие этих процессов стимулируются компенсаторная гипертрофия и регенерация. Гипобиотические процессы характеризуются преобладанием катаболических процессов, активным разрушением биомолекул, распадом тканевых и клеточных структур.
Фибрин + Фибробласты Эпидермис
Тромбоцитарный фактор роста
Раневые гормоны Гистиоциты Фибробласты Грануляционная ткань
аденозинтрифосфатаза Новообразование нежных коллагеновых
Накопление и эластических волокон
Стимуляция протеолиза, липолиза; SH-групп
ацидоз, гидратация тканей
Угнетение окислительно- Образование грубых
восстановительных процессов коллагеновых волокон
Онкологические заболевания составляют вторую по значению причину смертности населения Земли и повинны в каждом четвертом смертельном случае в странах с высоким жизненным уровнем населения. В странах со среднем и низким жизненным уровнем онкологическая патология обусловливает 10% общей смертности. По данным ВОЗ в мире более 57,2 млн больных неопластическими заболеваниями.
Учение о новообразованиях представляет собой важнейшую часть более широкой патофизиологической доктрины, описывающей причины и механизмы недостаточного или избыточного роста и размножения клеток – то есть гипербиотических и гипобиотических процессов.
Гипобиотические процессы в организме представлены атрофией– то есть уменьшением объема клеток и их числа, приводящем к уменьшению веса и объема органов ( тканей). При атрофии развивается и гипофункция соответствующего органа. Атрофия может охватывать весь организм. Она может касаться отдельных органов ( например, атрофия коры надпочечников при гипофизэктомии), а также отдельных тканей. Врожденный гипобиотический процесс, аналогичный атрофии органа, именуется гипоплазией. Гипоплазия чаще касается отдельных органов, но может относиться и ко всему телу ( гипофизарный нанизм ) к какой – либо системе органов (например, костной системе – при хонродисплазии). Крайне выраженная гипоплазия, когда имеется лишь органный зачаток, известно под названием аплазии ( например, гипоплазия тимуса при синдроме Незелова и аплозия тимуса – при синдроме Ди Джорджа). Если отсутствует и органный зачаток – такой врожденный гипобиотический процесс характеризуют как агенезию (пример – агенезия почки). Атрофия – важный приспособительный механизм, участвующий в онтогенетических изменениях органов и тканей. Физиологическая атрофия, основанная на запрограммированной гибели клеток и аутофагоцитозе, лежит в основе рассасывания провизорных органов плода и онтогенетического устранения клеток. Естественная атрофия в порядке регрессии гиперплазии сопровождает изменения размера органов и числа клеток в них, связанные с беременностью, лактацией, натуральными биоритмами. Эта форма адаптации основывается на усилении интенсивности апоптотических процессов в соответствующих органах. Такую физиологическую атрофию эволюционной,в противоположность старческой, инволюционной физиологической атрофии. При патологической атрофии ускоренный апоптоз сохраняет свое значение. Однако, по сравнению с атрофией физиологической, большое значение приобретает ускоренная гибель клеток путем некробиоза и недостаточные темпы размножения клеток, вследствие нехватки ресурсов и / или блокады ростостимулирующих сигналов. В основе разнообразных вариантов патологической атрофии лежат следующие механизмы, ускоряющие гибель и тормозящие размножение клеток: хроническая гипоксия, дефицит или блокада ростостимулирующих сигналов (например, при нехватке тропных гармонов, при денервации, при бездействии, при аутоиммунном поражении соответствующих ростовых рецепторов). Ярким примером последней формы служит атрофия коры надпочечников при наличии аутоантител к рецепторам АКТГ, блокирующих его ростовое действие. Избыток апоптогенных сигналов ( например, атрофия при раневой и инфекционной кахексии, связанных с гиперпродукцией ФНОα, ИЛ – 1. Различные формы атрофии характеризуются некоторыми общими признаками. В атрофичных органах чаще обнаруживаются апоптотические тельца. Уменьшаются размер клеток и степень их гидротации, возрастает скорость аутоокисления липидов и лизосомальной аутофагии, а, как следствие этого – растет концентрация пигмента липофусцина. В органах может происходить замещение атрофичной паренхимы переживающими в условиях патологии элементами стромы или адипоцитами ( атрофический фиброз и заместительное ожирение). Атрофия может провоцироваться неоплазиями – за счет механического сдавления тканей, ишемии и системной раковой кахексии.
Гипербиотические процессы в организме представлены гипертрофией, гиперплазией, регенерацией и опухолевым ростом.
При чистой гипертрофии, наблюдаемой в органах, где клетки не вступают в митоз, например – в зрелом миокарде, не меняется количество клеток. В этом случае гипертрофия проходит три типичные стадии:
- стадию увеличения интенсивности функционирования внутриклеточных структур;
Гиперплазия –увеличение размероворгана или ткани вследствие увеличения числа его клеток. Дифференцировка клеток и тканевая структура органа при этом остаются нормальными.
Гипертрофия и гиперплазия составляют основу для такого гипербиотического процесса как регенерация. Регенерацией называется возрождение (восстановление) утраченных тканей, органов и отдельных частей организма. Регенерация существует физиологическая ( в процессе сомообновления тканей) и патологическая (при убыли клеток из-за повреждения). Процессы регенерации присущи всем живым существам, нополная регенерация(восстановлением исходной ткани ее микроархитектуры) наиболее выражена у простых животных. Чем сложнее животные – тем способность к полной регенерации меньше. У млекопитающих и птиц регенерируют лишь части органов и тканей. В связи с этим, у нах большую роль играет неполная регенерация:
- в виде фиброплазии, то есть возникновения регенерата, представленного, в основном, соединительной тканью;
- в виде атипической регенерации – то есть с восстановлением ткани того же вида, но без воспроизведения ее оригинальной микроархитектуры (например, при узловатой);
- в виде метаплазии– то есть с отклонением направлении дифференцировки (см. ниже).
Наиболее хорошо регенерирует эпителиальная ткань и рыхлая соединительная ткань. Велики регенераторные потенции других видов соединительной ткани (костной, плотной соединительной, а также костного мозга и крови). Слабее регенерируют хрящ.
Регенераторные возможности мышечной ткани ограниченны, а в нервной ткани нейроны, хотя и обладают регенераторными возможностями, регенерируют очень слабо.
Метаплазия-аномалия дифференцировки клеток того или иного органа(ткани).При метаплазии камбиальные клетки дифференцируются не в характерные для данной локализации, а в иные, нетипичные для органа, но вполне зрелые клетки. Примером может служить образование кости и костного мозга в рубцовой капсуле вокруг туберкулёзного очага творожистого некроза. Метаплазия обратима, а клетки, подвергшиеся ей, не проявляют нарушения нормальных межклеточных взаимоотношений, т.е. отсутствуют признаки тканевого атипизма.
Дисплазия- представляет собой аномалию как дифференцировки, так и созревания. При дисплазии существует частичная потеря контроля за дифференцировкой клеток и некоторые нарушения их тканевой организации. В клетках при дисплазии имеются цитологические аномалии. Дисплазия частично обратима. Для самой по себе дисплазии нехарактерен избыточный рост ткани. Однако в катамнезе при дисплазии повышена частота возникновения неоплазии соответствующей локализации. В связи с этими особенностями, дисплазию характеризуют как преднеопластический (предопухолевый) рост.
Опухолевая клетка- есть, прежде всего, клетка генетически измененнаяи передающая свои особенности клону своих потомков. Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самоподдерживающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм — деление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).
Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию— возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.
Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном - опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стенку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачественных опухолей.
Итак, под новообразованиями (неоплазиями) можно понимать беспредельный, нерегулируемый, автономный рост клеток, характеризующийся необратимостью, а на молекулярном уровне- расстройством функции генов, регулирующих пролиферативные процессы- протоонкогенов и опухолевых супрессоров. Неоплазия развивается многошаговым путем, на основе ступенчатых генетических изменений моноклона клеток.
Читайте также: