Список литературы по раку мочевого пузыря

1. Campbells Urology/Eds. Patrick C. Walsh et al. - 8th ed. - Philadelphia, 2002. - Vol. 1 - 4.

2. Herr H.W. Routine CT scan in cystectomy patients: does it change management?//Urology. - 1996. - Vol. 47. - P. 324.

3. Skinner D.G., Daniels J.R., Russell C.A. et al. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: A prospective comparative trial//J. Urol. - 1991. - Vol. 145. - P. 459.

4. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия, спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций//Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - N 4. - Т. 2. - С. 45 - 56.

5. Moore M.J., Winquist E.W., Murray N. et al. Gemcitabine plus cisplatin, anactive regimen in advanced urothelial cancer: A phase II trial of the NationalCancer Institute of Canada Clinical Trials Group//J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 2876.

6. Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R. et al. Radical cystectomy in the treatmentof invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients//J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 666.

7. Studer U., Bacchi M., Biederman C. et al. Adjuvant cisplatin chemotherapy following cystectomy for bladder cancer. Results of a prospective randomized trial//J. Urol. - 1994. - Vol. 152. - P. 81.

8. Light J.K., Engelmann U.H. Le bag: total replacement of the bladder usinganileocolonic pouch//J. Urol. - 1986. - Vol. 135. - P. 27 - 31.

9. Talar-Williams C., Hijazi Y.M., Walther M.M. et al. Cyclophosphamidein-duced cystitis and bladder cancer in patients with Wegener granulomatosis//Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 124. - P. 477.

10. Boffetta P., Silverman D.T. A metaanalysis of bladder cancer and diesel exhaust exposure//Epidemiology. - 2001. - Vol. 12. - P. 125.

11. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Новые серологические и уринологические опухолевые маркеры в уточняющей диагностике и мониторинге онкологических больных//Материалы VII Российской онкологической конференции. - М., 2003.

12. Prescott S., Jackson A.M., Hawkyard S.J. et al. Mechanisms of action of intravesical bacille Calmette - Guerin: local immune mechanisms//Clin. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 31. - Suppl. 3. - P. 91.

13. U.S. Preventive Services Task Force. Screening for Bladder Cancer in Adults: Recommendation Statement. June 2004. Agency for Healthcare Research andQuality. - Rockville, MD, 2004.

14. Cortesi E. Neoadjuvant treatment for locally advanced bladder cancer: Aprospective randomized clinical trial//Proc.Am. Soc. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 14. - P. 237.

16. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость, смертность)/под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2007. - 252 с.

17. Guidelines//European Association of Urology. - 2007.

18. Bono A.V., Benvenuti C., Reali L. et al. Adjuvant chemotherapy in advanced bladder cancer. Italian Uro-Oncologic Cooperative Group//Prog. Clin. Biol. Res. - 1989. - Vol. 303. - P. 533.

19. Pollack A., Zagars G.Z. Radiotherapy for stage T3b transitional cell carcinoma of the bladder//Semin. Urol. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 86.

20. Jenkins B.J., Caulfield M.J., Fowler C.G. et al. Reappraisal of the role ofradical radiotherapy and salvage cystectomy in the treatment of invasive bladdercancer//Br.J. Urol. - 1988. - Vol. 62. - P. 343.

21. Mameghan H., Fisher R., Mameghan J. Analysis of failure following definitive radiotherapy for invasive transitional cell carcinoma of the bladder//Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol. 31. - P. 247.

22. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики//Практическая онкология. - 2003. - Т. 4. - N 4. - С. 200 - 201.

23. Datta S.N., Allen G.M., Evans R. et al. Urinary tract ultrasonography in theevaluation of haematuria: A report of over 1,000 cases//Ann.R. Coll. Surg. Eng. - 2002. - Vol. 84. - P. 203.

24. Mohr D.N. et al. Asymptomatic microhematuria and urologic disease. Apopulation-based study//JAMA. - 1986. - Vol. 256. - P. 224.

25. Перепечай В.А. Обоснование ортотопической сигмопластики для восстановления мочевого пузыря: Дис. канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2000.

26. Лекции цикла "Онкоурология"/И.Н. Денисов, А.Д. Каприн. - М., 2008.

27. Урология: иллюстрированное руководство. От симптомов к диагнозу и лечению/под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева, Н.А. Григорьева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

28. Camey M., Botto H. The ileal neobladder: development and longterm experience, Carney I and II//Scand. J. Urol. Nephrol. (Suppl.) - 1992. - Vol. 142. - P. 98 - 100.

29. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. - М., 2001.

30. Cole P., Hoover R., Friedell G.H. Occupation and cancer of the lower urinary tract//Cancer. - 1972. - Vol. 29. - P. 1250.

31. Vale C. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis//Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1927.

32. Grossman H.B., Natale R.B., Tangen C.M. et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladdercancer//N.Eng. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 859.

33. Stockle M., Meyenburg W., Wellek S. et al. Advanced bladder cancer (stages pT3b, pT4a, pN1 and pN2): improved survival after radical cystectomy and 3 adjuvant cycles of chemotherapy. Results of a controlled prospective study//J. Urol. - 1992. - Vol. 148. - P. 302.

34. Freiha F., Reese J., Torti F. A randomized trial of radical cystectomy versusradi-cal cystectomy plus cisplatin, vinblastine and methotrexate chemotherapyfor muscle-invasive bladder cancer//J. Urol. - 1996. - Vol. 155. - P. 495.

35. Advanced Bladder Cancer Overview Collaboration. Neoadjuvant cisplatin for advanced bladder cancer. In: The Cochrane Library 2, 2004. - Chichester, UK: John Wiley.

36. Pfister C., Chautard D., Devonec M. et al. Immunocyt test improves the diagnostic accuracy of urinary cytology: results of a French multicenter study//J. Urol. - 2003. - Vol. 169. - P. 921.

37. Теплов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря. Состояние проблемы. Выбор лечебной тактики//Материалы международного научного форума "Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы". - М., 1999. - С. 382 - 383.

38. Jung I., Messing E. Molecular mechanisms and pathways in bladder cancerdevelopment and progression//Cancer. Control. - 2000. - Vol. 7. - P. 325.

39. Bohle A., Brandau S. Immune mechanisms in bacillus Calmette - Guerin immunotherapy for superficial bladder cancer//J. Urol. - 2003. - Vol. 170. - P. 964.

40. De Neve W., Lybeert M.L., Goor C. et al. Radiotherapy for T2 and T3 carcinoma of the bladder: The influence of overall treatment time//Radiother. Oncol. - 1995. - Vol. 36. - P. 183.

41. Kaufman D., Raghavan D., Carducci M. et al. Phase II trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with metastatic urothelial cancer//J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 1921.

42. Logsetty S. Screening for bladder cancer. In: Canadian Task Force on thePeriodic Health Examination. Canadian Guide to Clinical Preventive Health Care. - Ottawa: Health Canada, 1994. - P. 826836.

43. Теплов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных раком мочевого пузыря: дис. д-ра мед. наук. - М., 2006. - 222 с.

44. Sella A., Dexeus F.H., Chong C. et al. Radiation therapyassociated invasivebladder tumors//Urology. - 1989. - Vol. 33. - P. 185.

45. Хинман Ф. Оперативная урология. - М., 2003. - 1192 с.

46. Khadra M.H., Pickard R.S., Charlton M. et al. A prospective analysis of 1,930patients with hematuria to evaluate current diagnostic practice//J. Urol. - 2000. - Vol. 163. - P. 524.

47. Lerner S.P., Skinner D.G. Radical cystectomy for bladder cancer//Comprehensive textbook of genitourinary oncology. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1996. - P. 442 - 463.

48. Travis L.B., Curtis R.E., Glimelius B. et al. Bladder and kidney cancer following cyclophosphamide therapy for non-Hodgkin's lymphoma//J. Natl. Cancer. Inst. - 1995. - Vol. 87. - P. 524.

49. Cole C.J., Pollack A., Zagars G.K. et al. Local control of muscle-invasive bladder cancer: preoperative radiotherapy and cystectomy versus cystectomy alone//Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol. 32. - P. 331.

50. Elmajian D.A., Stein J.P., Esrig D. et al. The Kock ileal neobladder: updated experience in 295 male patients//J. Urol. - 1996. - Vol. 156 (3). - P. 920 - 925.

51. Gospodarowicz M.K., Quilty P.M., Scalliet P. et al. The place of radiationtherapy as definitive treatment of bladder cancer//Int.J. Urol. - 1995. - Vol. 2. - Suppl. 2 - P. 41.

52. Tekes A., Kamel I., Imam K. et al. Dynamic MRI of Bladder Cancer: Evaluation of Staging Accuracy//AJR. - 2005. - Vol. 184. - P. 121 - 127.

53. BajorinD.F.PlenarydebateofrandomizedphaseIIItrialofneoadjuvantMVAC plus cystectomy versus cystectomy alone in patients with locally advanced bladder cancer//J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 17S.

54. Delnay K.M., Stonehill W.H., Goldman H. et al. Bladder histologicalchanges associated with chronic indwelling urinary catheter//J. Urol. - 1999. - Vol. 161. - P. 1106.

55. Schatte E., Grunenfelder J., Fradet Y., Miles B.J. Epidemiology of bladdercancer. In: Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology/

56. N.J. Vogelzang, P.T. Scardino, W.U. Shipley, D.S. Coffey (eds.). - Lippincott, Williams, and Wilkins, Philadelphia. - 2000. - P. 283.

57. Splinter T.A., Scher H.I., Denis L. et al. The prognostic value of thepathological response to combination chemotherapy before cystectomy in patientswith invasive bladder cancer. European Organization for Research on Treatmentof Cancer-Genitourinary Group//J. Urol. - 1992. - Vol. 147. - P. 606.

58. Stadler W. Molecular events in the initiation and progression of bladdercancer//Int.J. Oncol. - 1993. - Vol. 3. - P. 549.

59. Cookson M.S., Chang S.S., Wells N., Parekh D.J. Complications of Radical Cystectomy for Nonmuscle Invasive Disease: Comparison with Muscle InvasiveDisease//J. Urol. - 2003. - Vol. 169. - P. 101.

60. Donat M.D., Herr H.W. Transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter: diagnosis, staging, management, and prognosis. In: Urologic Oncology/

61. J.E. Osterling, J.P. Richie (eds.). - Philadelphia: WB Saunders Harcourt Brace & Co, 1997. - P. 215.

62. Hall R.R. Updated results of a randomised controlled trial of neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladdercancer//Proc.Am. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - P. 178.

63. Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A. et al. A prospective randomized trialcomparing CISCA to MVAC chemotherapy in advanced metastatic urothelialtumors//J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8. - P. 1050.

64. Nakamura I. Postoperative care of neobladder using a detubularized intestinal segment Hinyokika Kiyo. - 1995, Nov. - Vol. 41. - N 11. - P. 441-5II.

65. Brennan P., Bogillot O., Cordier S. et al. Cigarette smoking and bladder cancer in men: a pooled analysis of 11 case-control studies//Int.J. Cancer. - 2000. - Vol. 86. - P. 289.

66. Piper J.M., Tonascia J., Matanoski G.M. Heavy phenacetin use and bladdercancer in women aged 20 to 49 years//N.Eng. J. Med. - 1985. - Vol. 313. - P. 292.

67. Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Cancer Statistics.//CA Cancer. J. Clin. - 2002. - Vol. 52. - P. 23.

Диагностика рака мочевого пузыря

[3] 2 БИОПСИЯ И ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОСАДКА МОЧИ

[4] 3 ВЫЯВЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В МОЧЕ

[5] 4 ТРАНСРЕКТАЛЬНАЯ И ТРАНСВАГИНАЛЬНАЯ УЛЬТРАСОНОГРАФИЯ И ТОМОГРАФИЯ.

[7] СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Несмотря на успехи диагностики и лечения злокачественных новообразований, вопросы комбинированного и комплексного лечения опухолей мочевыделительной системы занимают важное место.

Несмотря на стремительное развитие методов лучевой диагностики, ведущую роль в установлении диагноза рака мочевого пузыря, как и много десятилетий тому назад, продолжает играть цистоскопия.

Цистоскопия дает возможность констатировать наличие опухоли, запечатлеть ее полноцветное изображение, определить анатомическую форму роста и размеры новообразования, а также уточнить состояние непораженной слизистой оболочки и степень вовлечения в патологический процесс наиболее важных в функциональном отношении структур (треугольника Льето, устьев мочеточников, шейки мочевого пузыря). В случае множественных очагов поражения каждый из них может быть охарактеризован в отдельности.

Выявляемые при цистоскопии опухоли по характеру роста принято делить на три группы: экзофитные (растущие в просвет пузыря), эндофитные (инфильтративные), смешанные.

Экзофитные опухоли, как правило, распознаются легко, в то время как при эндофитном раке мочевого пузыря интерпретация эндоскопической картины может представлять большие трудности.

При раке in situ цистоскопическая картина, к сожалению, не имеет специфических черт и может быть абсолютно нормальной. Диагноз карциномы in situ может быть установлен только на основании морфологических методов исследования.

Существенное улучшение визуализации мелких опухолей достигается применением метода флюоресцентной цистоскопии. Принцип исследования заключается в избирательном накапливании клетками опухоли вводимого в полость мочевого пузыря фотосенсибилизатора -5 аминолевулиновой кислоты (5 АЛК), что при облучении источником синего цвета с определённой длиной волны обусловливает их интенсивное красное свечение. Метод характеризуется высокой чувствительностью в распознавании уротелиальных новообразований (96,5%), однако его существенным недостатком является большое число ложноположительных результатов, достигающее 38%. В настоящее время, исследование с помощью флюоресцентной цистоскопии не является стандартным методом диагностики и её применение носит статус клинического эксперимента .

Биопсия мочевого пузыря преследует несколько целей:

— морфологическое подтверждение диагноза;

— определение уровня гистологической дифференцировки опухоли;

— выяснение глубины инвазии опухолью стенки мочевого пузыря (определение Т).

Постановка диагноза невозможна без морфологической верификации. Цитологическое исследование позволяет правильно установить диагноз в 7099 % случаев, но отрицательный результат не исключает наличия опухоли. Специфичность метода 95100 %, чувствительность 4051 %. Цитологический метод особенно ценен для малодифференцированных опухолей и рака in situ.

Цитологическое исследование осадка мочи (или промывной жидкости) также позволяет получить морфологическое подтверждение диагноза опухоли мочевого пузыря. Достоинствами метода являются: неинвазивность, высокая достоверность результатов (от 40%до 83%) и относительная дешевизна. Эти качества предопределили широкое использование метода для скрининга рака мочевого пузыря, диагностики карциномы in situ и мониторинга после лечения поверхностных опухолей. Материал для цитологического исследования — осадок мочи. Чувствительность метода различна для опухолей разной дифференцировки. При высоко дифференцированных опухолях, по разным данным, чувствительность составляет от 20 до 40%. При умеренно дифференцированных опухолях — от 20 до 50%. При низко- и недифференцированных — от 60 до 90% .

Наиболее информативно цитологическое исследовании мочи при раке in situ (более 90%).

Современным направлением в совершенствовании диагностики рака мочевого пузыря является исследование иммуногистохимических маркеров. Иммуногистохимическое исследование биопсийного материала это основной прорыв в области молекулярной медицины за последнее десятилетие. Данное исследование проводится во многих центрах мира в обязательном рутинном порядке.

Это направление в диагностике новообразований мочевого пузыря активно развивается в последние десятилетия. К числу маркеров, получивших наибольшую известность, относятся:

— антиген опухолей мочевого пузыря (ВТА);

— протеин ядерного матрикса (NMP 22);

— продукты деградации фибриногена;

В клинических исследованиях наибольшее внимание уделяется методам определения в моче специфического антигена, ассоциированного со злокачественной опухолью мочевого пузыря (bladder tumor antigen, ВТА). Предложены две методики (теста), основанные на использовании моноклональных антител. Они являются простыми и доступными, не требуют специальной лаборатории. При необходимости, могут быть осуществлены пациентом самостоятельно. Данный тест может быть рекомендован для скрининга больных раком мочевого пузыря.

Другим хорошо изученным маркером является NMP 22 (белок матрикса ядер), обнаруживаемый в моче при десквамации и лизисе клеток уротелия на фоне развития рака мочевого пузыря. Тест по его определению реализован как экспресс метод качественного анализа и также может быть использован для скрининга. Остальные тесты находятся в стадии изучения.

Исследование иммуногистохимических маркеров является процедурой, позволяющей определить наличие опухоли, злокачественный потенциал и прогноз, что является перспективным методом диагностики и дополнением к вышеперечисленным методам. Кроме того, достоинством этого метода может быть высокая специфичность и чувствительность . Однако существенным недостатком является то, что этот метод нельзя использовать для скрининга, так как для исследования берется биопсийный материал.

Немаловажную роль иммуногистохимическое исследование играет и в уточняющей диагностики. Иммуногистохимические маркеры мочевого пузыря представлены в таблице 1 .

Иммуногистохимические маркеры рака мочевого пузыря

ИМГ, ПЦР для c — myc

Ингибиторы опухолевого роста

Регуляторы клеточного цикла

p 21, p 27, Ki -67, Циклин D , Циклин Е

Маркеры межклеточного матрикса

MMP-2, CD44, E- кадгерин

В частности, наибольшее значение имеют апоптотические маркеры (р53, р16, р27) и эпидермальный фактор роста. Уровень экспрессии р16, р27, EGFR коррелирует со стадией опухолевого процесса. Более подробно особенности экспрессии данных маркеров рассмотрены ниже.

Комплексное обследование способно выявлять рак мочевой пузыря на ранней стадии (I по TNM). В качестве методов уточняющей диагностики для определения глубины инвазии опухоли мочевого пузыря преимущественно используют компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию и ультразвуковое исследование датчиками частотой 20 МГц и более . Однако приоритетной задачей диагностики является раннее выявление опухоли. Перечисленные методы не всегда позволяют это сделать на ранней стадии, то есть не все эти методы подходят для скрининга населения. Метод ультразвуковой диагностики и исследование крови на маркеры опухолевого роста представляются наиболее подходящим для скрининга. В настоящий момент разрабатываются новые методы диагностики, подходящие для скрининга. В частности, существует метод регистрации сопротивления электрического тока, пропускаемого через малигнизированные ткани. Было установлено, что высокое сопротивление регистрируется в участках локализации опухолевой ткани. Электрическая спектроскопия является малоинвазивным высокочувствительным методом, позволяющим определить опухоль уже на I стадии .

Существует методы, позволяющие осуществлять первичную диагностику рака мочевого пузыря, такие как ультразвуковая диагностика, цистоскопия с биопсией цитологическое исследование, МРТ, КТ. Применение данных рутинных методов обследования даёт возможность у 96 % больных правильно установить степень местного распространения опухоли (Т1 90,6 %, Т2 82,4 %, Т3 91 %, Т4 98,7 %). Порядок применения данных диагностических манипуляций идет с наименее инвазивных к наиболее инвазивным методам. То есть сначала используем лабораторное методы диагностики (исследование крови на маркеры опухолевого роста), в дальнейшем лучевые методы (УЗИ, МРТ, МСКТ) и эндоскопические (цистоскопия).

Ультразвуковое исследование является важным этапом как в уточнении степени распространенности рака мочевого пузыря, так и при динамическом наблюдении . Такие преимущества метода как доступность, безболезненность и отсутствие лучевой нагрузки позволяют проводить многократные исследования при динамическом наблюдении. В целом точность трансабдоминального УЗИ, как самого распространенного варианта УЗИ, составляет 80 %, чувствительность 86 %, специфичность 63 %, чувствительность УЗИ определяется также стадией процесса, и она выше на поздних стадиях заболевания. Использование трансабдоминального УЗИ, а также распространенных ректальных и вагинальных датчиков многие специалисты, занимающиеся диагностикой в онкоурологии, тем не менее считают недостаточно эффективными .

КТ и МРТ используются для определения степени инвазии опухоли, определения метастазирования. Точность КТ для определения стадии 6085 %, в целом эффективность КТ в определении стадии опухолевого процесса низкая. МРТ сочетает в себе лучшие свойства УЗИ и КТ. Точность при определении распространения опухолевого процесса составляет от 73 % (Т3а-b) до 100 % (при Т4).

Трансабдоминальная ультразвуковая томография является одним из главных компонентов обследования по поводу рака мочевого пузыря. Преимуществами методики являются: безопасность, возможность отчетливо визуализировать большинство опухолей, расположенных в области боковых стенок мочевого пузыря возможность оценить состояние почек, верхних мочевых путей и зон метастазирования.

Недостатки метода: плохо выявляются опухоли, расположенные в области передней стенки, шейки мочевого пузыря и треугольника Льето (в таких случаях прибегают к трансректальной и трансвагинальной ультрасонографии).

Трансректальная и трансвагинальная ультрасонография. Достоинством методов является возможность визуализации зон, недоступных при трансабдоминальной ультразвуковой томографии. Существует также и трансуретральный метод диагностики, однако он считается инвазивным и редко применяется в практике.

Ультразвуковые исследования незаменимы в тех случаях, когда из-за связанной с гематурией непрозрачности оптической среды невозможно применение цистоскопии.

Рентгеновская компьютерная томография может применяться для выявления первичной опухоли мочевого пузыря и ее метастазов. К сожалению, возможности метода в оценке степени интрамуральной инвазии весьма ограничены.

Магнитнорезонансная томография позволяет получить достаточно обширную информацию о глубине инфильтрации опухолью стенки мочевого пузыря. Кроме того, важным достоинством МРТ является возможность выявлять на самых ранних стадиях очаги метастатического поражения костей.

Экскреторная урография применяется для оценки выделительной функции почек и состояния верхних мочевых путей (в частности, с целью исключения синхронно развившихся опухолей лоханки и мочеточника).

Наиболее частым симптомом является безболезненная гематурия. Кроме того, некоторые пациенты предъявляют жалобы на острую задержку мочи, дизурические расстройства, учащенное мочеиспускание и боли в области малого таза. Болевой синдром, а также все симптомы, связанные с обструкцией мочевыводящих путей, встречаются при более распространенных опухолях.

В диагностике рака мочевого пузыря важное место принадлежит скрининговым методам и исследованиям направленным на установление самого факта наличия опухоли. Однако, для планирования адекватного лечения необходимо наличие максимально полной информации о новообразовании, такой как: гистологическая структура опухоли, ее точная локализация, глубина инвазии, наличие и характер метастазов, наличие мультицентрицности а также наличие синхронных новообразований из уротелия. В настоящее время применяются:

Текущий раздел: Урология

Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря.

Боженко В.К., Кулинич Т.М., Мельникова Н.В.,Нестеров П.В. ФГУ “РНЦРР Росмедтехнологий ” г .М осква.

В настоящее время большое распространение получил автоматизированный метод диагностики опухолей – проточная цитометрия . Были проанализированы результаты проточной цитометрии осадка мочи 86 больных РМП (72 мужчины и 14 женщины) и 30 больных страдающих доброкачественными заболеваниями мочевого пузыря ( n =116). Анализ показателей проточной цитометрии был возможен в 78 образцах мочи (90,7%) полученных от больных раком мочевого пузыря. В обеих группах больных РМП чувствительность проточной цитометрии оказалась выше чувствительности цитологического исследования 72% и 54% соответственно, для группы больных с впервые выявленным раком мочевого пузыря, и 70% и 50% соответственно, для группы мониторинга. Специфичность проточной цитометрии составила 86%, специфичность цитолгического исследования- 100%.

Federal State Enterprise Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (Russian Medical Technologies Department)

Bojenko V.K, Kulinich T.M., Melnikova N.V., Nesterov P.V.

Currently, a large spread automated method for the diagnosis of tumors - flow cytometry . Results were analyzed urine flow cytometry sludge RMP 86 patients (72 males and 14 females) and 30 patients suffering from benign disease bladder (n = 116). Analysis of flow cytometry was possible in 78 urine samples (90.7%) from bladder cancer patients. In both groups of patients RMP sensitivity of flow cytometry was higher sensitivity cytological studies 72% and 54%, respectively, for the first time, the group of patients with bladder cancer identified, and 70% and 50%, respectively, for the monitoring group. Specificity flow cytometry was 86%, specificity of the cytological studies - 100%.

Рак мочевого пузыря (РМП) является актуальной проблемой современной онкологии. В структуре онкологической заболеваемости в России частота РМП достигает ориентировочно 15,1 случаев на 100 000 человек в год у мужчин и 3,5 - у женщин. На долю РМП в структуре онкологической заболеваемости, в нашей стране, приходится 8,9% [1]. Начиная с XIX века, для диагностики РМП стали широко применять цитологическое исследование осадка мочи. Среди всех своих плюсов этому методу присущи и существенные недостатки, среди которых, прежде всего, необходимо отметить неудовлетворительные показатели чувствительности, особенно в случае поверхностных и высокодифференцированных форм РМП [2,3 ]. В последние годы внимание исследователей сосредоточено на поиске новых онкомаркеров РМП. В настоящее время разработаны методы ранней диагностики РМП, основанные на тумор-ассоциированных антигенах [4,5]. Кроме этого создано большое количество моноклональных антител, специфичных для переходно-клеточного РМП (М344, 19А211, Т138 и др.). Большинство, разработанных в последние годы, методов лабораторной диагностики РМП обладает почти 100% чувствительностью. Однако недостатком данной группы тестов является большая частота ложноположительных результатов, что обуславливает низкую специфичность. Таким образом, надежного теста пока не существует. Многие из разработанных маркеров еще изучаются и не нашли широкого практического применения в клинической онкологии [6,7]. В настоящее время большое распространение получил автоматизированный метод диагностики опухолей – проточная цитометрия. С внедрением этого метода появилась возможность сопоставить показатели, имеющие прямое отношение к a г pe с c ивности опухолевого роста (тип плоидности опухоли и степень пролиферативных процессов) с другими клинико-морфологическими критериями прогноза и взаимно дополнить их [8]. Как только были созданы проточные системы, их сразу попытались использовать в диагностических целях. Для диагностики опухолей эти системы очень выгодны, так как за короткий промежуток времени можно проанализировать десятки тысяч клеток. Этому и были посвящены первые работы с проточными системами [9,10]. Основываясь на анализе данных зарубежной литературы [12,13] чувствительность метода проточной цитометрии осадка мочи в диагностике РМП составляет 55-83%. Столь большой разброс диагностических показателей побудил нас к проведению собственного исследования диагностической ценности метода проточной цитометрии в диагностике РМП. Следует отметить, что публикаций по данной тематике в отечественной литературе нами встречено не было.

Были проанализированы результаты проточной цитометрии осадка мочи 86 больных РМП (72 мужчины и 14 женщины) и 30 больных страдающих доброкачественными заболеваниями мочевого пузыря ( n =116). Больные РМП были условно разделены на две группы: первую группу составили пациенты с впервые выявленным РМП ( n =50), в состав второй группы вошли больные, находящиеся под наблюдением, после органосохраняющего лечения РМП ( n =36). У 43 пациентов (26 в первой группе и 17 – во второй) были выявлены поверхностные опухоли мочевого пузыря, инвазивный рак был диагностирован также в 43 случаях (24 пациента в первой группе и у 19 – во второй). В 41 случае (первая группа – 22 случая и вторая группа – 19 случаев) опухоли были высокодиференцированы ( G 1), в 25 случаях (первая группа – 16 случаев и вторая группа – 9 случаев) - умереннодифференцированы ( G 2) и 20 случаях опухоли были представлены низкодифференцированным РМП (первая группа – 12 случаев и вторая группа – 8 случаев). У пациентов с доброкачественными заболеваниями мочевого пузыря список нозологий был следующим: хронический цистит – 14 случаев, лейкоплакия мочевого пузыря – 7 случаев, у одной пациентки был выявлен экстрагенитальный эндометриоз с поражением мочевого пузыря, также в состав этой группы вошли 8 здоровых добровольцев.

Всем пациентам выполнялась проточная цитометрия и трехкратное цитологическое исследование осадка мочи. Материалом для исследования в обоих случаях являлся осадок утренней порции мочи. Проточная цитометрия проводилась на аппарате DAKO , (Дания). Выполнялась фиксация осадка мочи раствором 70% этанола, затем производилась окраска материала с помощью антител к цитокератину ( моноклональные антитела к цитокератину IMMUNOTECH , Франция, № 2356). В качестве флуорохрома для метки ДНК эпителиальных клеток использовался пропидия йодид ( CALBIOCHEM , № 537059). Цитологическое исследование проводилось по стандартной технологии с использованием окраски по методу Паппенгейма .

Исходя из того, что все клетки переходного эпителия мочевого пузыря, в норме (находящиеся в G 0/1 фазе клеточного цикла) обладают диплоидным набором хромосом (2 n ), в своем исследовании мы придерживались мнения о том, что обнаружение ануэплоидных клеток в осадке мочи является абсолютным показателем наличия злокачественной опухоли мочевого пузыря [7]. Анэуплоидными считали образцы в случае наличие более одного G 1 пика на ДНК-гистограмме.

Помимо плоидности эпителиальных клеток с помощью проточной цитометрии также изучалось количественное распределение клеток по фазам клеточного цикла - определение индекса пролиферации (ИП) - S - фаза+ G 2 M . Вторым диагностическим критерием РМП по данным проточной цитометрии считали величину ИП превышающую или равную 21% [13].

Цитологическое исследование считали положительным при наличии в осадке мочи клеток принадлежащих раку. Диспластические изменения эпителия рассматривались как суспициозные и при расчетах диагностических показателей не учитывались.

Результаты проточной цитометрии во всех случаях были соотнесены с данными гистологического исследования (материал, полученный во время цистоскопии либо послеоперационный материал).

Необходимо отметить то, что анализ показателей проточной цитометрии был возможен в 78 образцах мочи (90,7%) полученных от больных раком мочевого пузыря.

В настоящем исследовании распределение ДНК в клетках осадка мочи было диплоидным в 37 случаях (46,15%) (16 - в первой группе, 21 - во второй и 29 - в третьей), анэуплоидные линии клеток были получены в 42 случаях (53,85%) (29 - в первой группе, 12 - во второй группе и 1 случай в третьей). При этом в 9 случаях (21,43%) ИДНК был менее 1, в 31 случаяе (73,81%) – более 1,1 и менее 2,0, и в 1 случае (2,38%) была получена гипертетраплоидия – ИДНК составил 2,3. Среднее значение ИДНК для анэуплоидной линии клеток составило 1,26±0,36.

Была проанализирована взаимосвязь содержания ДНК в клетках осадка мочи с морфологическими характеристиками опухолевого процесса – уровень инвазии опухоли (Т) и степень клеточной анаплазии опухоли ( G ) в группах больных РМП. Было выявлено преобладание анеуплоидных клеточных линий в опухолях высокой степени злокачественности: при инвазивной форме рака и III степени опухолевой анаплазии ( G 3) анэуплоидия была получена в 70% наблюдений; диплоидные опухоли при этом составили 30% случаев. И наоборот поверхностные (Та-Т1) и высокодифференцированные ( G 1) опухоли чаще других были диплоидные – 65,79% и 66,67% соответственно (см. таб. 1 и 2).

При анализе показателей чувствительности метода проточной цитометрии, основываясь на приведенных выше диагностических критериях, были получены следующие результаты. В обеих группах больных РМП чувствительность проточной цитометрии оказалась выше чувствительности цитологического исследования 72% и 54% соответственно, для группы больных с впервые выявленным раком мочевого пузыря, и 70% и 50% соответственно, для группы мониторинга. В обеих группах различия были статистически значимы р анаплазии приведены в таблицах 1 и 2.

Чувствительность методов прочной цитометрии и цитологического исследования в зависимости от степени опухолевой инвазии (Т) и клеточной анаплазии ( G ) ( n =50).

Читайте также: