Смешанная форма роста опухоли

Смешанные опухоли

Смешанные опухоли — доброкачественные новообразования, представленные эпителиальным и мезенхимоподобным тканевыми компонентами. Встречаются главным образом в слюнных железах.

Смешанные опухоли составляют 50—70% эпителиальных новообразований больших и 20—55% опухолей малых слюнных желёз. Из больших слюнных желёз Смешанные опухоли чаще встречаются в околоушной, из малых — в нёбных слюнных железах. Множественные опухоли более чем одной слюнной железы обнаруживаются редко. Смешанные опухоли очень редко возникают в слёзных, потовых железах, слизистых железах дыхательных путей. Смешанные опухоли встречаются чаще у женщин в возрасте 50—60 лет. Крайне редко выявляются у новорожденных и редко у детей.

Макроскопически узел опухоли чётко очерчен, чаще округлой формы, плотной или плотноэластической консистенции, нередко дольчатого вида. По мере роста более выраженной становится капсула узла. На разрезе ткань опухоли белесоватого цвета, часто с характерными хрящевидными, полупрозрачными и слизистыми участками. При микроскопическом исследовании Смешанные опухоли неоднородна, представлена сочетанием эпителиальных из мезенхимоподобных участков. Эпителиальные участки состоят из эпителиальных и миоэпителиальных клеток. Эпителиальные клетки, формирующие железистые, тубулярные, двухслойные структуры, могут быть мелкими, кубической формы, с небольшим количеством цитоплазмы или более крупными, цилиндрической формы, с эозинофильной зернистой цитоплазмой, то есть характеризуются признаками дифференциации в направлении эпителия различных отделов слюнной железы. Эпителиальные элементы располагаются в виде гнёзд и анастомозирующих между собой тяжей, в железистых структурах часто окружены зонами мелких удлинённых или довольно крупных светлых миоэпителиальных клеток. Последние на отдельных участках образуют солидные поля. Эпителиальные участки без чётких границ переходят в миксоматозные и хондроидные. Миксоматозные участки образованы звездчатыми клетками, располагающимися в слизистом веществе, хондроидные — изолированными округлыми клетками в хондроидном матриксе.

Клинические, течение обычно медленное. Опухоль иногда достигает значительных размеров, безболезненна. Кожа и слизистая оболочка над опухолью сохранены, кожа над узлом легко смещается. В ряде случаев за периодом медленного роста следует фаза быстрого увеличения новообразования.

В диагностике важное значение имеет пункционная биопсия с последующим цитологический исследованием. Рентгенологические исследование (смотри полный свод знаний: Сиалография) позволяет уточнить характер поражения и его топографию.

Лечение оперативное. При локализации Смешанные опухоли небольших размеров (диаметром до 20 мм) в нижнем, верхнем полюсах или заднем крае, а также в глоточном отростке (зачелюстном отростке, или глубокой части околоушной железы возможна резекция железы.

Субтотальная резекция околоушной железы в плоскости ветвей лицевого нерва показана при опухоли, располагающейся в толще железы или занимающей значительный отдел её поверхностной части. Паротидэктомию с сохранением ветвей лицевого нерва (смотри полный свод знаний: Околоушная железа, опухоли) производят при Смешанные опухоли больших размеров, опухоли глоточного отростка (за исключением больших новообразований с парафарингеальным ростом). Резекция глоточного отростка околоушной железы с помощью наружного подчелюстного доступа показана при Смешанные опухоли глоточного отростка, выбухающей в полость ротоглотки, носоглотки и полость рта.

При Смешанные опухоли подчелюстной железы иссекают подчелюстной фасциальный футляр вместе с железой. Смешанные опухоли малых слюнных желёз иссекают в пределах здоровых тканей.

Основным методом лечения рецидивов Смешанные опухоли околоушной железы является оперативный — расширенная паротидэктомия с сохранением ветвей лицевого нерва и широким иссечением послеоперационного рубца.

Прогноз благоприятный, однако при нерадикальном оперативном лечении возможны рецидивы; в 2—4% случаев отмечается малигнизация опухоли.

По эволюционному характеру своего развития рак век в основном приобретает двоякую форму дальнейшего роста: он либо растет поверхностно и кнаружи — экзофитно, либо, изъязвляясь и инфильтрируя кожу,— эндофитно. Поэтому в основном следует различать поверхностную, грибовидно-сосочковую или экзофитную форму роста и эндофитную, проникающую или инфильтрирующую форму роста.

В свою очередь поверхностные, экзофитно растущие опухоли могут быть плоскими, грибовидными, сидящими на широкой или более узкой ножке, поверхностно стелющимися без изъязвления или с изъязвлением. Точно так же эндофитные опухоли могут изъязвлять кожу, не инфильтрируя окружающую и подлежащую ткань, или вызывая значительную инфильтрацию этой ткани.
Помимо того, в некоторых случаях обе формы роста могут сочетаться и могут быть обнаружены в одном и том же новообразовании одновременно, образуя смешанную форму роста.

Поверхностно, грибовидно или экзофитно растущий рак века и его окружения в начальных стадиях своего развития представляется в виде небольшого, круглого или овального, несколько возвышающегося над поверхностью кожи светлого, восковидно-желтого с блестящей поверхностью, иногда светло-розового или даже красноватого узелка, плотного на ощупь.
Он как будто сидит на неизмененной коже, но фактически уже лишенной в этом месте своей обычной, всегда свойственной нормальной коже эластичности.

Эндофитно-язвенный, проникающий или инфильтрирующий рак века иа первых порах своего возникновения и развития едва заметно выступает на поверхности кожи в виде очень мелкого, круглого или овального валика, отграничивающего незначительный, участок, нормальной или слегка измененной кожи, более темной по окраске, имеющей некоторое, ясно видимое на глаз западение в центре. Вследствие такого центрального западения валик по периферии представляется более высоким и яснее различается.

Иногда этот валик настолько мал и так незначительно выступает на поверхности кожи, что полностью сливается с последней и остается незаметным среди морщинок и складок, в изобилии испещряющих кожу век и углов глазной щели у пожилых людей, у которых в основном и возникает рак век.

Поэтому для выявления в суспициозных случаях действительного наличия такого валика, фактически являющегося основным ранним диагностическим признаком кожного рака, рекомендуется разгладить и натянуть подозрительный участок кожи между большим и указательным пальцами. На фоне гладко натянутой и часто лоснящейся кожи яснее выступает и лучше различается не только поверхностный, но даже интрадермальный валик, в особенности при рассматривании подозрительного участка кожи на отраженный свет или при помощи лупы.

Язвенная форма рака века может начаться с появления на коже небольшой эрозии той или иной величины и формы. Такая эрозия, хотя и бывает совершенно поверхностной, но все же лучше различается, чем указанный выше интрадермальный валик, в особенности при наличии капелек серозного отделяемого на поверхности эрозии.

Смешанная форма рака века обладает одновременно теми и другими из перечисленных выше признаков грибовидно и язвенно растущих опухолей века. В этих опухолях один из указанных компонентов может превалировать над другим и тогда опухоль принимает внешний вид, характерный для той части смешанной формы, которая в данном случае превалирует. При этом она будет обладать и теми клиническими признаками, которые свойственны этой превалирующей части опухоли.

Но наравне с этим наблюдаются и такие смешанные опухоли, в которых не удается определить истинный характер начального роста и судить о том, изъязвилась ли грибовидная опухоль, шел ли одновременно рост опухоли по поверхности и в глубь ткани или возникли избыточные и пышные разрастания по периферии поверхностной раковой язвы.

Что же касается различных промежуточных форм или, возможно, фаз опухолевого роста, описанных в статье о клинической классификации опухолей, то первоначальное их проявление в период начинающегося роста ничем существенно характерным не отличается от описанных выше признаков проявления основных форм (фаз) роста, а потому они не нуждаются в дополнительном специальном освещении.

Один из основных признаков злокачественности, инфильтративный рост опухоли является прогностически неблагоприятным фактором для выздоровления: прорастание в ткани приводит к выраженным анатомическим изменениям, при которых не всегда можно удалить новообразование в полном объеме. Чем глубже и шире инвазия рака, тем хуже прогноз – прорастая в соседние органы и ткани, опухоль-паразит медленно и неуклонно убивает организм человека.

Инвазия раковых клеток – несомненный признак злокачественности

Инфильтративный рост опухоли – что это

Инвазия (прорастание) в близлежащие ткани и органы – это важнейший и обязательный признак злокачественного новообразования. В отличие от онкологии, доброкачественные опухоли и узлы раздвигают ткани и сдавливают органы, никогда не врастая в соседнюю структуру (экспансивный рост). Инфильтративный рост опухоли – это несомненный фактор злокачественности, требующий быстрого проведения всех необходимых лечебно-диагностических процедур и выбора оптимальной тактики лечения.

Опухоль-паразит не щадит организм хозяина, разрастаясь во все стороны и разрушая все вокруг себя.

Из всех анатомических структур рак не способен прорастать только в артерии, что объясняется:

Наличием в сосудистой стенке жесткого каркаса из эластина и коллагена;
Высоким внутрисосудистым давлением.

Инвазивный рак становится причиной функциональных нарушений, проявляющихся различными симптомами и признаками: зачастую именно эти проявления могут стать важными диагностическими критериями для постановки диагноза. В основе метастазирования рака лежит инфильтративное прорастание тканей (сначала раковые клетки распространяются в близлежащие органы, а затем отправляются в путь по лимфатической или венозной системе в отдаленные органы).

Формы инвазивного рака

Опытный врач-онколог по внешнему виду новообразования сможет определить форму рака. Инфильтративный рост опухоли может быть 3-х разновидностей:

Экзофитная;
Эндофитная;
Смешанная.

Экзофитная форма – это рост по типу наружного узла, когда опухоль прорастает:

внутрь полости органа;
наружу за пределы анатомического образования;
в толщу паренхиматозного органа;
в кожу, выступая над поверхностью.

Прорастание в ткани соседних органов является прогностически неблагоприятным фактором

Для экзофитных форм рака характерны четкое отграничение от здоровых тканей (минимум 10 мм между здоровыми и больными тканями) и частое присоединение воспалительного процесса (нарушение кровообращения приводит к частичному отмиранию опухолевых тканей с развитием воспаления). Именно некроз с распадом ракового узла становится причиной формирования блюдцеообразной формы рака (проваливается центр опухоли и образуется язва с валиком вокруг). При возникновении экзофитного новообразования в паренхиматозном органе (печень, почка) может образоваться полость (киста), содержащая мертвые клетки и воспалительную жидкость. К типичным экзофитным локализациям относятся:

Кожная опухоль;
Практически все виды рака желудочно-кишечного тракта;
Новообразования эндокринных органов.

Эндофитная форма рака – это внутристеночный инфильтративный рост опухоли (диффузная инвазия в стенку органа без прорастания наружу). Этот вариант является прогностически неблагоприятным, потому что поздно выявляется: прорастание и прогрессирование рака идет, но симптомов мало и ранняя диагностика маловероятна. Для эндофитного рака характерны:

утолщение стенки пораженного раком органа;
плотная структура тканей;
отсутствие четких границ узла;
раковые клетки могут быть на расстоянии до 60 мм от предполагаемого края здоровых тканей.

Диффузные формы рака типичны в следующих случаях:

при опухоли в легких;
на фоне рака молочной железы;
при раке печени.

Инфильтративный рост опухоли – это прорастание рака в соседние органы, которое происходит практически всегда при 3-4 стадии злокачественного процесса.

Рак-паразит освоился и ведет себя по-хозяйски, используя организм пациента, как собственную вотчину.

Врач увидит эти изменения при осмотре (при наружных локализациях), при проведении эндоскопического исследования (прорастание внутрь полого органа) или во время хирургической операции. Форма рака помогает поставить точный диагноз, спрогнозировать исход и выбрать лучший вариант комбинированного лечения.

Мысли об онкологии: просто о сложном на Дзен.Канале Onkos

По отношению к поверхности органа опухоли могут расти экзофитно, выступая над поверхностью или располагаясь на ножке, или эндофитно, полностью располагаясь в глубине тканей (рис. 26, 27).

Рис. 26. Экзофитный рост папилломы. Опухоль располагается на тонкой ножке, выступает над поверхностью кожи (показана стрелкой)

Рис. 27. Эндофитный рост опухоли мозга. Опухоль расположена в ткани головного мозга, не выступая над поверхностью (показана стрелкой)

По отношению к окружающим тканям доброкачественные опухоли обладают экспансивным ростом, отодвигая ткани и образуя вокруг себя подобие капсулы (рис. 28). Для злокачественных опухолей характерен инфильтративный (инвазивный) рост, когда опухоль прорастает окружающие нормальные ткани, повреждая и полностью разрушая их (рис. 29). Механизмы инвазивного роста связаны со снижением межклеточной адгезии, увеличением электростатического отталкивания клеток вследствие уменьшения содержания катионов, изменением физико-химических свойств цитолеммы и других качеств злокачественных опухолевых клеток.

По количеству узлов опухолей различают уницентрический рост в виде одиночного узла и мулъцентрический рост опухоли в виде нескольких узлов.

Метастазирование — способность к переносу клеток опухоли на расстояние от основного (материнского) узла и развития дочерних узлов опухоли в другой ткани или органе. Это качество опухолевых клеток характерно в основном для злокачественных опухолей.

Рис. 28. Экспансивный мультицентрический рост фибромиом. Множественные узлы слоистого строения отодвигают ткани матки, не разрушая их (показаны стрелкой)

Рис. 29. Инфильтративный (инвазивный) рост хондросаркомы. Опухоль хрящевого строения без четких границ прорастает и разрушает окружающие мягкие ткани и кость

? лимфогенный (наиболее частый путь) — это перенос опухолевых клеток и фиксация их сначала в регионарных, а затем и в отдаленных лимфоузлах, наиболее характерен для опухолей эпителиального происхождения;
? гематогенный — перенос опухолевых клеток по кровеносным сосудам, таким путем чаще метастазируют клетки сарком;
? тканевой, или имплантационный — при соприкосновении опухоли с поверхностью соседнего органа (например, при контакте рака желудка с поверхностью брюшины или рака легкого с плеврой, рис. 30);
? периневральный — перенос клеток опухоли по ходу нервных стволов;
? смешанный путь — метастазирование по нескольким путям одновременно или последовательно.

Рис. 30. Имплантационные метастазы злокачественной опухоли. Множественные вторичные узлы раковой опухоли растут на поверхности серозной оболочки органов брюшной полости (показаны стрелкой)

Рецидивирование новообразования — повторное развитие опухоли того же гистологического строения на прежнем месте после ее удаления. Такое явление наиболее характерно для злокачественных опухолей. Причиной этого являются опухолевые клетки, оставшиеся в ткани при неполном удалении, либо в связи с предшествующим внедрением отдельных клеток бластомы в окружающую нормальную ткань.

Клинические проявления опухоли зависят от ее размеров, расположения, наличия метастазов, функциональных особенностей пораженного органа. Все симптомы опухолей можно разделить на местные и общие.

1. Изменение функции пораженного органа (функциональный ати- пизм опухолевой ткани).
2. Болевой синдром, который обусловлен следующими механизмами:
- ? сдавление окружающих тканей и (или) прорастание в них опухоли;
- ? раздражение нервных окончаний кислыми метаболитами;
- ? действие медиаторов воспаления;
- ? растяжение капсул пораженных органов.
3. Дисфункция соседних органов в результате инвазивного роста опухоли, сдавления и (или) смещения. Доброкачественная опухоль имеет соединительную капсулу, образованную вследствие атрофии оттесненных тканей.
4. Геморрагический синдром развивается при прорастании кровеносных сосудов опухолью.

Общие (системные) проявления

1. Специфические (характерны для определенного вида опухоли): парезы и параличи, расстройства чувствительности при опухолях мозга; эндокринные нарушения, обусловленные опухолями эндокринных желез; анемия и тромбоцитопения при лейкозах; гипер- кальциемия, остеопороз и переломы костей при гормонопродуцирующих аденомах паращитовидных желез и др.
2. Неспецифические встречаются при большинстве опухолей вне зависимости от их локализации:
- ? кахексия за счет метаболического атипизма опухоли, снижения аппетита и нарушения пищеварения в ЖКТ;
- ? иммунодефицит;
- ? лихорадка, поскольку компоненты опухолевых клеток — первичные пирогены;
- ? интоксикация в связи с распадом опухоли и преобладанием катаболизма в организме;
- ? лейкоцитоз, повышение СОЭ;
- ? анемия.

Обобщив все сказанное выше, становится понятно, что доброкачественные и злокачественные опухоли отличаются по многим признакам, что представлено в табл. 6.

Характерные особенности доброкачественных и злокачественных опухолей

Диагностика и лечение опухолей потребовало тщательного изучения их морфологии и гистологии. Онкологами были изучены факторы трансформации нормальных клеток в опухолевые, типы и скорость роста, степени клеточной дифференцировки. На основании данной информации определяется объем хирургического лечения, прогноз и тактика наблюдения. И поскольку онкологические заболевания диагностируются все чаще, пациент должен иметь представление об онкологии. Поэтому такие понятия, как эндофитный или экзофитный рост, метастазирование, рецидив и многие другие, он должен знать и понимать различия между ними.

Типизация опухолей по центрам роста

Доброкачественные или злокачественные новообразования – это трансформированные нормальные клетки организма, которые потеряли контроль над клеточным делением. Их скорость роста напрямую зависит от наличия питательных веществ и не может подавляться тканевыми факторами организма. Так формируется первичный центр опухоли, который состоит из клеток, которые в данный момент времени быстро и бесконтрольно размножаются.

В зависимости от количества таких центров в сформировавшемся новообразовании, все опухоли делят на уницентрические и мультицентрические. Первые развивались из одного первичного центра, а другие – из нескольких. В результате, мультицентрические, имеющие сразу несколько источников для роста, развиваются и проявляются быстрее, сложнее лечатся.

Уницентрические долгое время не распознаются симптоматически, но могут рано давать метастазы. В итоге еще до развития крупной опухоли с эндофитным или экзофитным ростом новообразование уже имеет отсев в отдаленные ткани, значительно усложняя лечение. Этим объясняется различие в скорости роста опухолей и основных сложностях диагностики. Пациент не обратится до того времени, пока у него не будет симптомов, а потому такое коварное течение заболевания обеспечивает множество сложностей в лечении.

Типизация по направлению роста

Эндофитный и экзофитный рост новообразования – это виды укрупнения клеточной популяции в зависимости от его направления. То есть опухоли различают в зависимости от того, растут ли они наружу органа или внутрь его. В случае с паренхиматозным органом (печенью или поджелудочной железой) опухоль с эндофитным типом роста распространяется внутрь. Экзофитный рост у паренхиматозных органов – это распространение опухоли с поверхности (или его толщи) наружу, после чего новообразование становится видимым.

Рост опухоли в полых органах

При исследовании новообразований полых органов (кишечника, желудка, мочевого пузыря, матки и других) прослеживаются аналогичные закономерности. Эндофитный тип – это рост новообразования в стенку органа. Экзофитный рост в полых органах – это распространение новообразования с поверхности внутреннего эпителия (или средних слоев стенки органа) наружу с выходом в просвет полости. Здесь экзофитную опухоль можно увидеть, тогда как в случае с эндофитной либо нет никаких признаков ее наличия, либо на поверхности органа лишь слегка деформируется эпителий. Это одно из самых наглядных объяснений, почему не все опухоли определяются при эндоскопических исследованиях.

Типизация по характеру роста

С целью прогноза и дальнейшего изучения новообразований имеет смысл классифицировать опухоли по характеру роста. В соответствии с этим признаком разделяют три вида увеличения новообразования в размере. Первый – экспансивный рост: опухоль формируется в виде одного цельного узла или округлого образования, можно видеть четкую границу между здоровой тканью и опухолевой. Растет она по всей поверхности, отодвигая и сдавливая окружающие ткани, но не разрушая их. Часто при экспансивном росте отмечается наличие четкой соединительнотканной капсулы.

Второй, инфильтрирующий тип роста представляет собой проталкивание растущей опухоли между тканями, прорастание в промежутки между ними. И если экспансивный рост характерен для доброкачественного новообразования, то инфильтративный – для злокачественного. Он неблагоприятен в плане прогноза, его труднее диагностировать и удалять хирургически. В результате этого выполняются объемные хирургические операции.

Аппозитный рост (третий тип) – это рост опухоли из первичного источника путем послойной онкотрансформации здоровых клеток. Новообразование как бы превращает окружающие ткани в онкологическую опухоль в том месте, где контактирует со здоровыми клетками. Этот тип роста чаще всего характерен для начальных этапов развития неоплазмы, имеет признаки экзофитного и эндофитного роста опухоли.

Экзофитные опухоли

Огромное количество эпителиальных опухолей растут в полость органа или наружу. И если полость достаточно большая, как желудок, то симптомы будут проявляться поздно. Но когда новообразование растет в узкий проток и уже при достижении малых размеров перекрывает его, начинают появляться характерные симптомы. Еще проще заметить появление опухоли с экзофитным ростом наружу. Тогда локализация становится видимой, что помогает распознать наличие болезни на ранней стадии.

Экзофитная форма роста опухоли характерна для новообразований полых органов и кожи. Они могут быть замечены при эндоскопических исследованиях, в ходе хирургической операции, а также при осмотре у оториноларинголога, терапевта, гинеколога. Это ускоряет диагностику и лечение, позволяет добиться лучшего прогноза для пациента.

Эндофитные опухоли

Типичным примером опухоли с эндофитным ростом является рак молочной железы. Часто эндофитный тип роста сочетается с инфильтративным, что обеспечивает быстрое метастазирование и часто сопровождается рецидивами после хирургического лечения. В этом плане экзофитный и эндофитный рост серьезно отличаются.

Эндофитные опухоли позже проявляются симптоматически, так как растут в толщу паренхиматозного или в стенку полого органа. В случае с раком молочной железы, эндофитная опухоль проявляется гораздо позже экзофитной. Часто это происходит уже после метастазирования, из-за чего небольшое новообразование становится опасным в очаге отсева – легких, лимфатической системе, костях.

Естественное развитие большинства злокачественных новообразований проходит через четыре главные фазы: малигнизацию (трансформацию) клеток-мишеней, рост малигнизированных клеток, местную инвазию и развитие дистантных метастазов.

Относительная автономность роста опухолей

Одним из кардинальных свойств опухолей является автономность роста — относительная независимость опухоли от воздействия регуляторных систем организма опухоленосителя и приобретение ею способности к самоуправлению.

При аутокринном механизме клетки опухоли могут одновременно секретировать сигналы для пролиферации и рецепторы для них, что позволяет делящимся клеткам неоплазмы не реагировать на внешние регуляторные влияния организма и быть независимыми от них.

Паракринный механизм связан с секрецией факторов роста опухолевыми клетками и действием их на соседние клетки. Более того, в опухолевых клетках может осуществляться синтез цитокинов и факторов роста и воспринимающих их рецепторов, не характерных для нормальных гистогенетических предшественников.

В то же время автономность роста опухоли относительна. Опухолевые клетки для своей жизнедеятельности должны получать из кровотока питательные вещества и кислород, что делает невозможным их существование вне связи с организмом.

Кроме того, они испытывают постоянное влияние со стороны окружающих нормальных клеток, элементов экстрацеллюлярного матрикса стромы. иммунной, эндокринной и нервной систем. Известно также, что на прогрессирование заболевания влияет пол и возраст больного, У молодых рост и развитие опухопи происходит намного быстрее, чем у пожилых; по частоте заболеваемости рак желудка преобладает у мужчин, а меланома кожи — у женщин и т.д.

Кинетика опухолевых клеток

Скорость роста каждой конкретной опухоли индивидуальна и определяется тремя основными параметрами: продолжительностью клеточного цикла, величиной пролиферативного пула (т.е. числом способных делиться кпеток в опухоли) и уровнем преобладания воспроизведения клеток над их потерей.

Размножение клеток в норме осуществляется путем деления. Время, за которое происходит удвоение клетки и осуществляется полноценная передача генетической информации, называют клеточным циклом (циклом деления), или кинетикой клетки.

Клеточный цикл состоит из двух этапов. Более продолжительный из них — интерфаза. Она занимает до 99% всего времени цикла деления клетки и состоит из трех периодов: G1, G2 и S. Во время интерфазы клетка обладает высокой синтетической активностью и занята воспроизведением своих компонентов.

Затем следует короткий период — митоз (М), во время которого завершается процесс разделения на две дочерние клетки. Клетки, возникающие в результате митотических делений и образующие живой организм, называют соматическими. Основные периоды клеточного цикла показаны на рисунке 6.1.

Рис. 6.1. Схема фаз нормального клеточного цикла [по Вольпе П., 1979 с изменениями].

Первая фаза цикла деления — пресинтетический период или G1-период, наступает поспе митоза и составляет около половины всего жизненного цикла клетки. В этот период происходит интенсивное увеличение цитоплазмы клетки, синтезируются и накапливаются вещества, необходимые для репликации (самовоспроизведения) ДНК. В позднем G1-периоде часть клеток могут выходить из клеточного цикла, дифференцироваться и переходить к выполнению своих функций.

Эти клетки, выполнив свою функцию, в конечном счете погибают. Однако как исключение существуют ткани, в которых специализированные клетки могут возвращаться в клеточный цикл, например клетки печени. Такой клеточный цикл называется продленным.

Опухолевые клетки также способны выходить из клеточного цикла, находиться в фазе покоя и вновь возвращаться в клеточный цикл, сохраняя способность к дальнейшему делению.

Вторая фаза — S-период или синтетический, составляет до 30% продолжительности цикла и характеризуется удвоением числа хромосом, в результате чего плоидность клетки возрастает до четырех. При входе в эту фазу клетка всегда проходит и все последующие стадии цикла деления.

Третья фаза — постсинтетический период или G2-период, когда клетка готовится к митозу. В ней происходит интенсивный синтез цитоплазматических белков и белков, связанных с ДНК. G2-период занимает около 19-20% продолжительности всего цикла.

Митоз, или фаза М, — самый короткий по продолжительности период, занимающий примерно 1% времени всего цикла.

В этой фазе в тетраплоидной клетке (общее число хромосом 4n) каждая хромосома разделяется вдоль по длине, образуя две копии (сестринские хроматиды), ядро раздваивается, а цитоплазма делится пополам, и в результате образуются две дочерние клетки. Каждая дочерняя клетка после митоза содержит по две копии каждой хромосомы. Эти копии называются гомологичными хромосомами.

Общее число хромосом в клетке, известное как диплоидный набор, обозначают 2n. Митотическое деление гарантирует постоянство набора хромосом в соматических клетках. Что касается продолжитепьности клеточного цикла, то в норме она варьирует в разных клетках. По классическим представлениям фазы цикла относительно стабильны по продолжительности (в среднем, G1 — 8 ч; S — 6 ч: G2 — 4 ч; М — до 2 ч), а весь цикл занимает у клеток млекопитающих, в среднем, около 20 ч (рис 6.1).

Следует сказать, что одним из ведущих механизмов действия современных противоопухолевых химиопрепаратов является избирательное воздействие на определенные структуры клетки в разные фазы клеточного цикла. Фазовозависимость цитостатиков обязательно учитывается при проведении химиотерапии.

В опухолевых клетках имеются те же фазы, что и в нормальных. Иногда при злокачественном росте встречается прямое деление — амитоз, когда клетка делится без разрушения ядра и ядрышек.

Кишки большинства опухолей обладают такой же и даже большей продолжительностью клеточного цикла, чем клетки нормальных, быстро обновляющихся тканей. Об этом убедительно говорят авторадиографические исследования. Не существует ни одной опухоли, клетки которой достигали бы скорости размножения нормальных костно-мозговых клеток или клеток покровного эпителия кишечника.

Здесь следует отметить, что, к сожалению, более высокий уровень пролиферации клеток в нормальных тканях, чем в некоторых опухолях, является существенным препятствием для их успешного химиолучевого лечения.

Изучение опухолей показало, что их клональный характер не означает одинаковости всех их клеток, особенно — в отношении клеточного цикла. Клеточный состав опухоли обычно представлен необратимо постмитотическими клетками (составляют от 30 до 70% всех клеток опухоли), т.е. не способными делится, вплоть до момента гибели; покоящимися клетками (законсервированы в фазе G0), способными снова войти в митотический цикл (стволовые опухолевые клетки) и клетками с различной продолжительностью фазы G1, составляющие пролиферирующий пул опухолевых клеток и относящиеся к фракции роста (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Клеточный состав типичной опухоли [Cajano А. и соавт., 1972].
I — необратимо посмитотические клетки;
II — покоящиеся клетки (способны снова войти в митотический цикл);
Ill — клетки в митотическом цикле с различной продолжительностью фазы G1

Темп роста новообразования и определяется в основном величиной фракции роста. На ранних, субмикроскопических стадиях опухолевого роста подавляющее большинство злокачественных клеток находится в цикле, составляя пролиферативный пул или фракцию роста.

По мере роста опухоли клетки во все более увеличивающемся количестве покидают этот пул вследствие потерь или возвращения в фазу G0. Поэтому ко времени клинического обнаружения опухоли большинство ее клеток не находится в репликационном пуле.

В тоже время многие опухоли, например рак толстой кишки или молочной железы, имеют небольшие фракции роста. Наилучшим, хоть и грубым морфологическим выражением темпа роста опухоли (пролиферативной активности) является частота митозов или митотический индекс (доля митозов в исследуемой популяции клеток).

Их можно оценить просто по количеству фигур митоза в единице площади гистологического среза опухолевой ткани, с помощью проточной цитометрии или методом авторадиографии с меченым предшественником ДНК — Н-тимидином.

Общеизвестно, что от величины фракции роста опухолевых клеток зависит чувствительность новообразования к химиотерапии. Поскольку большинство цитостатиков действуют на клетки, активно синтезирующие ДНК, нетрудно понять, почему опухоли, содержащие, скажем, 5% своих клеток в репликационном пуле, являются медленно растущими, но относительно устойчивыми к химиотерапии.

И напротив, агрессивные, быстро растущие опухоли (лимфомы и др.), имеющие большой пуп делящихся клеток, подчас буквально тают на глазах под влиянием химиотерапии, и лечение может оказаться эффективным.

Среди опухолевых клеток особого внимания заслуживают сравнительно небольшая часть клеток, которые можно охарактеризовать, как опухолевые стволовые клетки (tumor stem cells). Они способны длительное время существовать в организме вне митотического цикла, в периоде относительного покоя и называются еще покоящиеся (G0), клоногенные клетки.

Однако, под влиянием каких-либо стимулов, эти клетки могут выходить из стагнированного состояния, вступать в клеточный цикл и неограниченно делиться, пополняя пуп пролиферирующих клеток, потомство которых расселяется и колонизирует новые участки тканей.

Уровень воспроизведения опухолевых клеток и клеточные потери. Во взрослом организме количество клеток постоянно, так как количество новообразованных и утратившихся тонко и надежно сбалансировано. При развитии опухолей происходит нарушение этого баланса.

Однако по мере увеличения размеров опухоли темп роста снижается, клеточная пролиферация замедляется, клеточные потери увеличиваются вследствие иммунного воздействия и недостаточного кровоснабжения. При этом доминирующий фактор клеточных потерь — ишемический некроз.

Основными причинами возникновения очагов некроза являются уменьшение по мере роста функционирующей сосудистой сети на единицу объема опухоли и сосудистый стаз. Поэтому доля некротизированных клеток по мере увеличения размеров опухоли всегда увеличивается.

Таким образом, темп роста злокачественных новообразований определяется в основном величиной фракции роста (пулом пропиферирующих клеток) и показателем преобладания воспроизведения клеток над их потерей. В некоторых случаях, особенно с относительно большой фракцией роста, это преобладание велико и приводит к быстрому увеличению массы опухоли, а в других случаях оно весьма незначительно.

Так, в карциномах желудочно-кишечного тракта воспроизведение клеток превышает их потерю примерно лишь на 10% и они имеют тенденцию к гораздо более медленному росту.

Инфильтративный рост опухолей

Инфильтративный (инвазивный) рост (от лат. infiltratio — проникновение) заключается в прямом проникновении (прорастании) опухолевых клеток в окружающие ткани и является одним из основных свойств злокачественности.

В отличие от злокачественных, для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, т.е. при росте они сдавливают и раздвигают (отодвигают) окружающие нормальные ткани.

При этом сдавленные опухолью элементы окружающей ткани атрофируются, но их количество нарастает и образует вокруг опухоли подобие капсулы (псевдокапсула), В тоже время и некоторые злокачественные опухоли (рак почки, околощитовидной железы, фибросаркома) также растут экспансивно.

Артерии обычно не подвергаются инфильтрирующему росту, так как имеющиеся в их стенке эластин и коллагеновые волокна оказывают значительное сопротивление опухолевым клеткам. Высказывается предположение, что резистентности артерий способствует и высокое внутрисосудистое давление.

Понятно, что вследствие инвазивного роста опухоли прорастают в окружающие анатомические структуры и органы и вызывают нарушения соответствующих функций. Именно эти патогенетические особенности злокачественного роста лежат в основе развития вторичных симптомов и клинических феноменов новообразований.

Кроме того, инвазивный рост является обязательным компонентом метастатического каскада: диссеминации опухолевых клеток по организму предшествует их инвазия из первичного очага в окружающие ткани.

Макроскопические формы рака зависят от того, в каком направлении происходит распространение опухолевой массы: в толщу органа (эндофитная) или за его пределы в виде выбухающего узла (экзофитная) (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Основные клинико-морфологические формы роста опухолей.

Экзофитная форма — новообразование имеет вид узла, который выступает в просвет полого органа, или распространяется в толще паренхиматозного, или выступает над поверхностью тела и довольно четко отграничен от здоровых тканей. При этом граница опухоли от видимого ее края составляет около 1 см. Независимо от формы роста раковая опухоль характеризуется склонностью к распаду и изъязвлению, что объясняется особенностями ее кровоснабжения.

Экзофитные опухопи при распаде приобретают вид блюдца — язвы с выступающими, подрытыми в виде валика краями. Такие опухоли называют блюдцеобразными. Экзофитные опухоли в паренхиматозных органах представляют собой округлые узлы, при наружном осмотре они обычно не видны.

При длительном росте из-за особенностей кровоснабжения в центре опухолей происходит распад. Такие формы экзофитных опухолей паренхиматозных органов получили название полостных. По характеру происходящих процессов они аналогичны блюдцеобразным ракам полых органов, но по внешнему виду довольно далеки от них.

Эндофитная форма — раковые клетки распространяются преимущественно в пределах стенки органа. В этих случаях стенка или сам орган становятся толще и плотнее, границы опухоли четко не определяются, а микроскопически от видимого края опухоли распространяется приблизительно на 6 см.

Такой характер роста называют инфильтративным, а опухоль — эндофитным, или инфильтративным раком. Инфильтративный рост новообразования в паренхиматозных органах встречается редко и такая форма опухоли называется диффузной.

Обычно такие опухоли выделяют в качестве особых разновидностей, например в легком — перибронхиальная разветвленная и пневмониелодобная формы, в молочной железе — инфильтративно-отечная, маститоподобная и рожистоподобная формы, в печени — инфильтративная, рак-цирроз и т.д.

Инфильтративно рак протекает более злокачественно, отличается быстрым течением, ранним и бурным метастазированием и плохим прогнозом. При распаде эндофитного рака валикообразные края вокруг изъязвления не образуются, а такие опухоли называются язвенно-инфильтративными. Когда наблюдается сочетание экзо- и эндофитного компонентов опухоли, говорят смешанной форме опухолевого роста.

Делению на основные четыре формы рака (экзофитная, блюдцеобразная, инфильтративная и язвенно-инфильтративная) в наибольшей степени соответствуют новообразования желудочно-кишечного тракта. Рак наружных локализаций обычно имеет вид экзофитной или изъязвленной (соответствует блюдцеобразной) опухоли.

Кроме того, вышеназванным формам роста опухолей часто сопутствует так называемый оппозиционный или вовлекающий рост. Он характерен для воспаления, которое часто сопутствует опухолевому процессу, увеличивая объем и размеры опухоли.

Возможность наличия оппозиционного роста необходимо учитывать при планировании специального лечения, а подготовка к операции или лучевой терапии должна включать противовоспалительную и антибактериальную составляющую.

Формирование опухолевого узла из клональных потомков трансформированной клетки — это сложный процесс роста новообразования, на который влияет множество факторов. Среди них ведущими являются: кинетика (динамика) роста опухолевых клеток, опухолевая прогрессия и гетерогенность, а также ангиогенез в опухоли.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Читайте также: