Сколько лет джакави сдерживает развитие миелофиброза

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:


Джакави – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки:

Фасовка таблеток: по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 60 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка.

Активное вещество: руксолитиниб (в форме фосфата), в 1 таблетке – 5, 15 или 20 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению

Джакави – средство для лечения миелофиброза, в т. ч. первичного и вторичного, развившегося вследствие эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии.

Противопоказания

  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к любому из входящих в состав Джакави компонентов.

  • тяжелые инфекционные заболевания в фазе обострения;
  • тяжелая почечная недостаточность и гемодиализ;
  • печеночная недостаточность;
  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • одновременное применение мощных изоферментов CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Препарат показан для перорального применения. Прием пищи на эффективность не влияет.

Начальные дозы для пациентов в зависимости от числа тромбоцитов:

  • 50–100×10 9 /л – по 5 мг 2 раза в сутки;
  • 100–200×10 9 /л – по 15 мг 2 раза в сутки;
  • > 200×10 9 /л – по 20 мг 2 раза в сутки.

В начальной дозе лечение проводят в течение 4 недель. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально с учетом переносимости и эффективности Джакави.

В случае снижения числа тромбоцитов меньше 50×10 9 /л или снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л лечение приостанавливают. Возобновляют терапию в дозе 5 мг 2 раза в сутки после повышения числа тромбоцитов/нейтрофилов выше указных показателей. Далее дозу при необходимости постепенно повышают, тщательно контролируя число форменных элементов крови.

При уменьшении количества тромбоцитов меньше 100×10 9 /л рекомендуется снизить дозу Джакави, чтобы избежать перерыва в лечении вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае необходимости и при условии, что число тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, дозу препарата можно увеличивать максимум на 5 мг 2 раза в сутки не чаще чем раз в 2 недели.

Максимально допустимая суточная доза – 50 мг: по 25 мг 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу пациент должен принять в обычное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется его терапевтический эффект.

Пациентам с тяжелой стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 80–65 г/л), кровотечения (в т. ч. пурпура, петехии, подкожные кровоизлияния, внутричерепные кровоизлияния и желудочно-кишечные кровотечения); часто – тромбоцитопения 3 степени тяжести (50–25×10 9 /л) и 4 степени тяжести ( 9 /л), нейтропения 3 степени тяжести ( 9 /л) и 4 степени тяжести ( 9 /л), анемия 4 степени тяжести (

Джакави: цены в интернет-аптеках

Джакави 15 мг таблетки 56 шт.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его "мотор" остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Здоровая спина – это подарок судьбы, который нужно очень бережно хранить. Но кто из нас задумывается о профилактике, когда ничего не беспокоит! Мы не просто не .

ведущий гематолог и гематоонколог

Миелофиброз – это специфическое заболевание костного мозга (которое также носит название сублейкемический миелоз), часто приводящее к развитию остеомиелосклероза. Болезнь вызывает развитие фиброзной ткани в костном мозге, вследствие чего нарушаются функции кроветворения. Лечение сублейкемического миелоза за границей осуществляется уже не один десяток лет, в то время как на территории СНГ данное заболевание достаточно редко правильно диагностируется и поддается терапии. Опыт лучших гематологов страны, практикующих в Топ Ихилов, позволяет достигать значительных успехов в лечении хронического сублейкемического миелоза в Израиле и сопутствующих ему заболеваний.

Современное техническое оснащение клиники позволяет осуществлять лечение в соответствии с самыми высокими мировыми стандартами и в краткие сроки достигать существенных успехов. Диагностика хронического сублейкемического миелоза в Израиле осуществляется в течение нескольких дней и позволяет как можно быстрее приступить к лечению.


Врачи клиники принимают участие в различных международных конференциях и научных исследованиях, постоянно повышая уровень своей квалификации и совершенствуя существующие методики лечения миелофиброза в Израиле. Ведущие гематологи и онкогематологи страны ежегодно спасают жизни тысяч пациентов со всего мира.

Реабилитационным условиям в Топ Ихилов уделяется особое внимание. С пациентом работают дипломированные психологи, физиотерапевты и диетологи. Их работа дает пациенту шанс как можно быстрее вернуться к нормальному образу жизни.

Каждому пациенту оказываются всесторонняя поддержка и профессиональный уход медицинского персонала, который прикладывает максимум усилий для поддержания комфортных условий пребывания в клинике.

Методы лечения миелофиброза в Израиле


Медикаментозное лечение. Посредством применения индивидуально подобранных фармацевтических препаратов врачам удается стабилизировать состояние пациента, минимизировать текущие симптомы болезни и избежать вероятных осложнений. Первостепенной задачей врачей является лечение анемии, вызванной миелофиброзом. Также могут быть назначены препараты химиотерапевтического характера, которые позволяют уничтожать мутировавшие клетки и подготовить пациента к пересадке костного мозга.

Переливание крови помогает справиться с критической анемией при условии неэффективности медикаментозного лечения. Донорская кровь подбирается с особой тщательностью, она проходит несколько этапов лабораторного исследования во избежание осложнений, вызванных несовместимостью с организмом пациента.

Лучевая терапия – один из эффективных способов уничтожения мутировавших клеток, который зачастую предшествует процедуре по пересадке костного мозга. Возможности лучевой терапии в Израиле гораздо шире, чем в клиниках стран СНГ, ведь в Израиле применяется новейшее оборудования для радиологии, например, прогрессивные линейные ускорители TrueBeam и Novalis , которые обеспечивают прицельное воздействие на пораженные заболеванием ткани.

Трансплантация костного мозга. Это один из самых надежных, но вместе с тем и трудоемких методов лечения миелофиброза и остеомиелосклероза в Израиле. Клиника Топ Ихилов – одна из немногих клиник в мире, в которой созданы необходимые для этой операции условия. Трансплантация костного мозга в Израиле осуществляется в несколько этапов. После проведения предварительного обследования пациенту назначается несколько курсов полихимиотерапии и лучевой терапии, что позволяет устранить все мутировавшие клетки из организма.

Одним из самых ответственных этапов лечения является подбор подходящего донорского материала. Наиболее часто используется костный мозг ближайшего родственника пациента. Также может использоваться его собственный костный мозг, забранный в период устойчивой ремиссии и сохраненный в специальных условиях.

Пересадка происходит так же, как и обычное переливание крови, посредством внутривенного вливания материала. На время проведения лечения пациента помещают в специальную стерильную палату, где нет угрозы инфекционного заражения при его убитом химиотерапией иммунитете. Костный мозг достигает места своего назначения и приживается в течение 2-3 недель. Все это время пациент остается на стационарном лечении под постоянным наблюдением врачей.

Хирургическое лечение симптоматического характера. Миелофиброз зачастую вызывает критическое увеличение селезенки (спленомегалию). Для решения этой проблемы может проводится лапароскопическая операция (спленэктомия), которая позволяет снизить проявление симптомов болезни и избежать развития тяжелой анемии. Благодаря применению современных микрохирургических инструментов пациент легко переносит хирургическое вмешательство, и его жизни не угрожают осложнения, присущие классическим внутриполостным операциям.

Точная диагностика – основа успешного лечения сублейкемического миелоза в Израиле

  • День 1
  • День 2
  • День 3

По прибытии в Израиль пациента в аэропорту встречает куратор и сопровождает в клинику. Этот же куратор находится рядом с ним на протяжении всего курса лечения в Израиле и при необходимости выступает в роли переводчика.

В первую очередь пациент направляется на консультацию к врачу гематологу. Доктор подробно собирает анамнез, выясняет обстоятельства начала болезни, проводит объективный осмотр.

Все привезенные результаты исследований отправляются на обязательную ревизию и не назначаются повторно при условии подтверждения их надлежащего качества. К сожалению, практически 40% результатов исследований, проведенных в больницах стран СНГ, оказываются ошибочными.

На основании полученной информации доктор назначает весь перечень необходимых диагностических исследований и объясняет, как правильно к ним подготовится.

Правильная и своевременная диагностика миелофиброза в Израиле осуществляется посредством следующих методов:

  • лабораторные анализы крови , включая и генетическое тестирование, которые позволяют определить степень пролиферации заболевания и характер сопутствующих осложнений;
  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
  • компьютерная томография ;
  • пункция костного мозга , с целью последующего исследования спинномозговой жидкости;
  • трепанобиопсия костного мозга – позволяет определить в нем наличие рубцово-фиброзной ткани.

При необходимости врачом могут быть назначены дополнительные тесты и исследования, которые позволят увидеть более полную картину заболевания.

Для разработки лечебного плана в Топ Ихилов формируется специальная комиссия специалистов, которые коллегиально анализируют результаты проведенной диагностики. Командная работа позволяет врачам принять оптимальный для пациента план лечения и достичь предельной объективности. Все решения принимаются в непосредственном присутствии пациента. Таким образом, пациент понимает, на каком основании ему назначены те или иные процедуры, как они будут осуществляться и насколько длительным будет лечение.

Стоимость лечения сублейкемического миелоза (миелофиброза) в Израиле

Стоимость лечения миелофиброза в Израиле практически на 50% ниже, чем в клиниках аналогичного уровня в Германии и США. Цена на лечение миелофиброза в Израиле составляется на основании ряда факторов, таких как уровень пролиферации заболевания и наличие сопутствующих осложнений.


Novartis Pharma [Новартис Фарма]


Novartis Pharma [Новартис Фарма]

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат Джакави считается противоопухолевым средством, выполняющим функцию замедлителя фосфотрансферазы. Основное активное вещество, входящее в формулу химического соединения – руксолитиниб. Это по своей сути избирательный блокатор ферментов, которые модифицируют другие протеины путем фосфорилирования аминокислотных фракций, обладающих гидроксильными или гетероциклическими остатками. Замедляя ферментные киназы, руксолитиниб обеспечивает трансляцию импульсов от подобных гормонам белков, которые синтезируются в организме клетками иммунной структуры, вилочковой железы, крови, селезенки. Цитокины имеют высокостепенное значение в программе кроветворения и функциональности иммунитета.


Благодаря применению киназ тонизируется функциональность протеинов активаторов транскрипции, перемещающихся в середину ядра клетки и модулирующих экспрессивность генома. В ходе экспрессии генов происходит преобразование наследственной информации (последовательности расположения нуклеотидов ДНК) от генов непосредственно в материальные структуры РНК или протеины. Нарушение этих процессов ведет к формированию и пролиферации патологических опухолевых новообразований, а также увеличению резистенции злокачественной ткани.


Миелофиброз представляет собой миелопролиферативный недуг, в основе которого лежит деструкция сигнального трансфера и повышенный уровень цитокинов. Все это приводит к образованию мутированных клеток и к угнетению негативных регулирующих функций. В задачу руксолитиниба входит ингибирование реакций фосфорилирования, пиковое значение действия которых наступает через 2 часа после введения средства. К нормальному показателю влияние препарата возвращалось в течение 8 часов, что свидетельствует об отсутствии аккумулирования руксолитиниба и его продуктов распада.


Начальное и повышенное содержание маркеров воспаления резко снижается после применения таблеток. У больных с миелофиброзом отсутствовали: • воздействие на реполяризацию сердца; • реакции привыкания к фармакодинамическому действию руксолинитиба.


Состав и упаковка выпуска

Медикамент выпускается в таблетированном виде, круглой формы, белого цвета. Активный компонент – руксолинитиба фосфат. Упаковывается Джакави в блистерные системы по 14 единиц или в банки по 60 таблеток.

Показания к применению

Используется химпродукт для проведения терапевтических курсов при миелофиброзе, в том числе, на первичной и вторичной стадии заболевания.


D47.1. Затяжное миелопролиферативное заболевание.

Побочные эффекты

Исследования по поводу определения профиля безопасности и результативности действия препарата проводились у более, чем 600 больных. Чаще всего акцидентные признаки сопровождались повышенной кровоточивостью, что свидетельствует о понижении уровня тромбоцитов в крови. Сопутствующим осложнением была патология малокровия, когда падало значение красных кровяных телец в крови. В зависимости от применения той или иной дозы регистрировались анемия, тромбоцитопения, нейтропения.


К негематологическим осложнениям приема Джакави, согласно статистике, относят появление подкожных гематом, спазмов головы, повышение количества холестерина. Побочные эффекты замечены также со стороны: • паразитарных и инфекционных заболеваний в виде инфицирования органов мочевыделения, туберкулеза, герпеса; • обмена веществ – повышение веса тела; • центральной нервной системы – головокружение, нарушение вестибулярного аппарата, негнойное воспаление внутреннего слухового прохода; • органов ЖКТ - диспепсия; • гепатобилиарной системы – повышение тонуса аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы 1 и 2 степени.

Противопоказания

Ограничения применения лекарства связаны со следующими состояниями пациента: • вынашиванием ребенка; • периодом лактообразования; • гиперсенсибилизацией к составляющим компонентам продукта. Не назначается материал лицам, которым не исполнилось 18 лет. Рекомендуется осторожно использовать Джакави пациентам с тяжелой почечной дисфункцией и больным, находящимся на гемодиализе. Повышенное внимание требуется к людям с дисфункцией гепатобилиарной структуры, при поражениях инфекционного характера на стадии обострения, а также при нарушениях состава крови: пониженном количестве гемоглобина, тромбоцитов, нейтрофилов.

Применение при беременности

С учетом появившихся современных сведений о токсичности средства его запрещается назначать при беременности и во время лактационного периода.

Способ и особенности применения

Джакави разрешается употреблять вне зависимости от времени и количества пищи методом перорального введения. Первоначальная дозировка рассчитывается на основании лабораторных данных по количественному содержанию тромбоцитов. Терапия прекращается в случае заметного падения их уровня, а также снижения абсолютного значения нейтрофилов. Если по истечению некоторого количества времени не произошло восстановление соответствующего числа макрофагов в крови, использование материала может быть продолжено. Дозировка, как гласит инструкция по применению, сохраняется в пределах 5 мг с двукратным введением в течение суток. Медицинский персонал обязан наблюдать за состоянием здоровья пациента. Чтобы не останавливать выполнение процедур, рекомендуется снижение вводимой дозы. При возникновении терапевтической потребности, когда показатели крови нормализованы, употребляемая норма, согласно инструкции для применения, по разрешению медицинского персонала увеличивается до 5 мг 2 раза в сутки. Первоначальная дозировка не повышается в течение первого месяца терапии. После чего разрешается увеличение объема вещества. Максимально разрешенная возможная доза препарата Джакави достигает 25 мг при двукратном суточном введении. Если очередной прием медикамента пропущен, то больному не разрешается восполнять пропуск дополнительным внедрением, а следовать схеме в соответствии с графиком. Процедуры продолжаются на протяжении всего времени пока регистрируется врачами устойчивый положительный эффект по терапевтическому действию химпродукта. Перед использованием таблеток проводится подсчет форменных компонентов кровяной субстанции. Эта процедура проводится на протяжении всего курса лечения через 2-4 недели. При употреблении Джакави одновременно с сильными замедлителями изоферментов его общая дневная норма снижается на половину при двукратном введении, либо уменьшается частота приема лекарства. Больным, страдающим почечной недостаточностью в тяжелой степени, первоначальная доза рассчитывается по числу тромбоцитов и снижается примерно на половину. При этом осуществляется постоянный мониторинг. В случае необходимости количество вводимого препарата уменьшается для недопущения появления побочных осложнений. Существует ограниченные сведения по введению руксолитиниба людям, страдающим почечной дисфункцией на терминальной стадии, которым проводится гемодиализ. Для этой группы лиц начальная однократная доза Джакави соответствует 15-20 мг с последующим введением однократной нормы после гемодиализа. Больным с недостаточной работой печени вводят препарат на 50% меньше нормы. Детям до 18 лет средство не назначается. Больным до 65 лет коррекция дозы не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

По данным специалистов существуют некоторые группы терапевтических средств, которые способны увеличивать количество вещества руксолитиниба в кровяной субстанции. Эксперименты проводились на здоровых добровольцах, употреблявших соединение кетоконазола в дозе 200 мг несколько раз в день. Это привело к значительному повышению числа Джакави в системе. При использовании подобных продуктов следует тщательно наблюдать за больным, проводить анализы и контролировать состояние организма. При значительном понижении объема некоторых элементов кровяной субстанции следует корректировать норму с целью повышения безопасности и эффективности терапии. Запрещено вводить медикамент самостоятельно, без назначения специалиста. Это может вызвать серьезные осложнения. Согласно исследованиям, употребление соединения эритромицина приводит к повышению числа средства примерно на 27%. Специалисты указывают на возможность использовать средство Джакави в таких случаях без изменения нормы препарата. Однако, врач должен обращать особое внимание на самочувствие пациента в начале лечения. Если речь идет о необходимости употребления материала индуктора изофермента CYP3A4, то корректировка дозировки не потребуется. При слабо выраженном эффекте противоопухолевого средства его количество нужно увеличить. В случае использования сильнодействующего вышеуказанного изофермента происходит понижение количества Джакави в кровяной субстанции. При введении некоторых типов транспортёров, материалов, которые реагируют на Р-гликопротеины, изменение нормы антиопухолевого продукта не обязательно. Проводится это только в индивидуальных случаях, когда выявлены определенные особенности организма пациента.

Передозировка

Значительное количество Джакави, не превышающее 200 мг, воспринималось организмом удовлетворительно. Как показывает практика, овердоза приводила к таким изменениям, как возникновение миелосупрессии. Что проявлялось тромбоцитопенией, лейкопенией, анемией. После использования гемодиализа улучшения не наблюдались. Поэтому проводить данную манипуляцию во время передозировки не рекомендуется. Специальный антидот к активному химкомпоненту неизвестен. При случайном употреблении значительного объема вещества необходимо срочно обратиться к медработнику. Он проведет соответствующие реабилитирующие мероприятия по восстановлению функций организма.

Аналоги

К альтернативным продуктам Джакави относят все лекарства, которые имеют такой же основной ингредиент, как антиопухолевый медикамент. Перед использованием аналога необходимо посоветоваться с врачом. Только он может изменить схему терапии и назначить похожие вещества. Перед употреблением средства необходимо изучить информационный вкладыш, состав изделия, наличие дополнительных компонентов, возможные проявления акцидентных эффектов и другие особенности использования таблеток.

Условия продажи

Джакави принадлежит к лекарственным препаратам, которые отпускаются в аптеке только по рецепту специалиста.

Условия хранения

Медикамент до употребления рекомендуется содержать в месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам, при температурном режиме не выше 30°С. Изделия, упакованные в блистерах, разрешены к использованию на протяжении 1 года. Если продукт сберегается в банках, то срок его годности не может превышать 2 лет.


Лекарственное вещество руксолитиниб, продающееся во многих странах мира под торговым наименованием Джакави, прописывается для лечения редких и крайне тяжелых заболеваний – пролиферативного миелофиброза и истинной полицитемии.

Обе болезни спровоцированы нарушениями системы кроветворения.

В случае пролиферативного миелофиброза (в медицинской литературе часто обозначается аббревиатурой ПМФ) достоверно неизвестно, какая мутация является ключевой в формировании патологии.

Но по мнению специалистов, основным в молекулярно-генетическом механизме развития процессов малигнизации служит стимуляция киназы типа JAK2 и/или мутация одного из генов белка, угнетающего активность данного соединения.

  • Показания
  • Противопоказания
  • Схема лечения
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Аналоги
  • Цена и где купить
  • Отзывы
  • Как отличить подделку

JAK2 (Janus activity kinase type 2) относится к классу нерецепторных тирозинкиназ. В состав молекулы JAK2 входит более 1000 аминокислот, а молекулярная масса превышает 130 кДа. В структуре вещества выделяют 7 гомологичных участков, которые в совокупности формируют 4 домена – киназный, псевдокиназный, с гомологией Sarc онкобелка и Ferm-домен.

На клеточном уровне киназы типа JAK находятся в цитозоле и располагаются неподалеку от эндосом, оболочки и цитокиновых рецепторов. Данные протеины выполняют множество задач, но основной является передача цитокинового сигнала в ядро (по JAK-STAT пути), что служит пусковым фактором к пролиферации.

Являясь ингибитором янус-киназы, Джакави непосредственно воздействует на ключевое звено миелопролиферативных заболеваний – JAK-STAT. Из всех исследуемых лекарственных средств, только руксолитиниб продемонстрировал положительный результат во всех фазах клинических испытаний.

К применению препарат был одобрен в 2011 году американской FDA в качестве одного из основных медикаментов для лечения миелофиброза. Тремя годами позже доказана эффективность Джакави в отношении истинной полицитемии. В настоящее время исследуется возможность применения средства при некоторых формах псориаза, алопеции, злокачественных новообразований системы кроветворения.

Производитель

Производителем лекарственного средства под торговым названием Jakafi (в РФ зарегистрирован как Джакави) является одна из крупнейших в мире фармацевтических корпораций – Novartis AG (Базель, Швейцария). В состав компании входит несколько подразделений. Основными среди них являются Innovative Medicine (оригинальные препараты), Sandoz (производство дженериков) и Alcon (офтальмология).

Лекарственное вещество под международным непатентованным наименованием (МНН) руксолитиниб выпускается Novartis Innovative Medicine под лицензированным названием Джакави (Jakavi или Jakafi) с 2011 года.

Инструкция по применению

Средство используется при достаточно редких патологиях, поэтому его назначение, как и курс лечения, должен проводиться только под контролем профильного специалиста. Желательно, чтобы врач имел опыт в проведении терапии Джакави. Инструкция по применению подробно описывает как режим дозирования, так и вероятные нежелательные реакции. Иностранный вариант аннотации также приводит и результаты основных клинических исследований.

Препарат доступен только в виде таблеток с различной дозировкой терапевтически активного ингредиента.

Основной компонент лекарства – руксолитиниб в количестве 5, 15, 20 мг, также выпускаются пилюли с массовой долей действующего вещества в 10 и 25 мг. Помимо руксолитиниба, в состав Джакави входят целлюлоза, лактоза, соединения магния, кремния, натрия, повидон.


Джакави принадлежит к противоопухолевым медикаментам класса ингибиторов протеинкиназ.

По механизму терапевтической активности руксолитиниб угнетает действие киназ JAK первого и второго типа. Таким образом ингибируется влияние ряда цитокинов и факторов роста, принимающих участие в процессах кроветворения и иммунного ответа. С нарушением передачи сигнала через JAK1 и JAK2 связывают развитие миелофиброза, истинной полицитемии и ряда других схожих по патогенезу заболеваний.

В клинических экспериментах с участием животных применение руксолитиниба достоверно предотвращало спленомегалию у мышей с мутацией клеток в гене JAK2V617F. Также снижался уровень циркулирующих в крови цитокинов, включая фактор некроза опухоли TNF-α и интерлейкина IL-6.

Руксолитиниб угнетает индуцируемое цитокинами STAT3 фосфорилирование как у здоровых пациентов, так и у больных, страдающих от ПМФ. Максимальный эффект отмечают через 2 часа после приема лекарственного средства. Однако действие прекращается через 10–12 часов.

Абсорбция. Пиковые концентрации руксолитиниба регистрируют через 1–2 часа после выпитой таблетки. Биодоступность достигает 95%. Уровень действующего вещества в плазме увеличивается пропорционально назначаемой дозировке.

Распределение. Объем распределения колеблется в пределах 53–65 л (после установления равновесной концентрации). Связывание с белками плазмы превышает 95%.

Биотрансформация. По результатам экспериментов in vitro, руксолитиниб метаболизируется преимущественно с участием энзимов группы CYP3A4. Из плазмы выделены два основных метаболита, которые также обладают клинической активностью. Однако их терапевтический эффект на 25–50% ниже, чем у первоначальной формы препарата. На долю метаболитов приходится порядка 18% всей фармакодинамики медикамента.

Элиминация. У здоровых людей экскреция лекарственного вещества происходит с уриной (до 74%) и каловыми массами (до 22%). Уровень руксолитиниба в неизменной форме не превышает 1%. Период полувыведения первоначальной формы препарата – 3 часа, метаболитов – до 6 часов.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. По словам специалистов, пол, возраст и расовая принадлежность в незначительной степени влияет на распределение, метаболизм и элиминацию лекарственного вещества. При поражении печени отмечали увеличение содержания продуктов биотрансформации. Неизвестно, насколько данные изменения влияют на безопасность и клиническую эффективность Джакави. При сопутствующих заболеваниях печени увеличивается период полувыведения препарата.

Международное наименование руксолитиниба – Ruxolitinib, структурная формула С17Н18N6, молекулярная масса 404,36. В состав Джакави входит в виде фосфата. Внешне представляет собой порошок белого или светло-розового оттенка. Растворим в воде с образованием раствора с рН от 1 до 8.

Препарат прописывают при различных формах миелофиброза, а также связанных с данной патологией синдромов и состояний, включая увеличение размера селезенки и др. Средство назначают и при истинной полицитемии, но только при условии отсутствия результата от препаратов гидроксимочевины или наличии противопоказаний к их использованию.

Учитывая, что Джакави назначают только по жизненным показаниям, единственным ограничением к применению медикамента является критическая индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Препарат отличается эмбриотоксичностью, поэтому женщине рекомендуют прервать беременность, а при отказе предупреждают о возможных последствиях. Также следует остановить грудное вскармливание.


Основную дозировку Джакави рассчитывают исходя из концентрации тромбоцитов на момент начала лечения:

  • выше 200×109/л – 40 мг в сутки (по 20 мг два раза в сутки);
  • 100 – 200×109/л – 30 мг в день (по 15 мг утром и вечером).

В дальнейшем дозу повышают до терапевтически целесообразной (но не выше 50 мг в сутки) на 5 мг раз в 2 недели. Коррекцию количества препарата проводят на основании клинических лабораторных показателей, которые контролируют раз в 2 недели, а затем – раз в месяц.

При тромбоцитопении диапазон доз Джакави колеблется в пределах 10–40 мг в день (также в зависимости от количества тромбоцитов). При снижении тромбоцитов менее 50×109/л, развитии кровотечения применение препарата прекращают.

Принимают лекарство вне зависимости от еды. Если пациент не может проглотить таблетку, ее растворяют в 40 мл воды и дают выпить больному или вводят через назогастральный зонд. Затем трубку промывают 75 мл воды.

Уровень тромбоцитов Рекомендованная суточная доза
Миелофиброз
Выше 200×109/л 40 мг
От 100×109/л до 200×109/л 30 мг
От 50×109/л до 100×109/л 10 мг
Ниже 50×109/л (уровень нейтрофилов менее 0,75×109/л Лечение прекращают и возобновляют после повышения уровня тромбоцитов до 50–75×109/л
Возобновление лечения при миелофиброзе
Выше 125×109/л 40 мг
От 100×109/л до 125×109/л 30 мг
От 75×109/л до 100×109/л 20 мг на 14 дней, затем (если состояние больного не ухудшается) – 30 мг
От 50×109/л до 75×109/л 10 мг на 2 недели, затем (при стабильном уровне тромбоцитов) повышают до 20 мг
При истинной полицитемии дозирование препарата в начале терапии такое же, как и при миелофиброзе
Выше 100×109/л (гемоглобин Hb больше 12 г/дл) Дозу не меняют
От 75×109/л до 100×109/л (Hb 10 – 12 г/дл) Дозировку снижают до сохранения терапевтического эффекта
От 50×109/л до 75×109/л (Hb 8 – 10 г/дл) 10–5 мг
Ниже 50×109/л (Hb менее 8 г/дл) Лечение прекращают
Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или Флуконазолом
При миелофиброзе при уровне тромбоцитов выше 100×109/л и 50×109/л до 100×109/л 20 мг и 5 мг соответственно
При истинном миелофиброзе Снижают дозу на 50%, при назначении в количестве 5 мг ингибиторы CYP3A4 противопоказаны
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при миелофиброзе
Выше 150×109/л Дозу не корректируют
От 100×109/л до 150×109/л 20 мг
От 50×109/л до 100×109/л 5 мг
Ниже 50×109/л Лечение отменяют
При критическом поражении почек – по 15–20 мг один раз в день после диализа
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при истинной полицитемии – по 10 мг в день

Чаще других отмечают:

  • развитие инфекционных заболеваний;
  • снижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина;
  • обострение на фоне отмены лекарства.

Также возможны осложнения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе), метаболические расстройства, часто сопровождающиеся увеличением массы тела. Возможна гипертония, головные боли, головокружение, нарушение работы печени и почек.


С осторожностью Джакави прописывают с ингибиторами энзима CYP3A4. При необходимости приема медикаментов данного класса дозу руксолитиниба снижают. В некоторых случаях ингибиторы фермента CYP3A4 противопоказаны.

Спиртные напитки запрещены к употреблению во время терапевтического курса.

С осторожностью и коррекцией дозы препарат назначают при сопутствующих заболеваниях почек и печени.

Во время терапии необходим постоянный мониторинг уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина.

На фоне лечения возможно развитие туберкулеза, инфекций мочеполового тракта, частые случаи герпеса, возникновение вирусных гепатитов.

Отмена Джакафи (вариант написания препарата) иногда провоцирует обострение симптомов патологии. При появлении острых признаков принимают решение о возобновлении терапии.

При приеме руксолитиниба требуется регулярный осмотр дерматолога.

Каждые 8–12 недель оценивают липидный профиль пациентов.

Передозировка сопровождается выраженной миелосупрессией. Лечение симптоматическое.

При комнатной температуре.

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Аналоги в России и во всем мире отсутствуют. Доступен только оригинальный препарат Джакави.

Цена и где купить

Заболевания, при которых назначают Джакави, встречаются редко. Препарат зарегистрирован в России, но фактически купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе страны лекарство нельзя. Его нет в наличии из-за высокой цены и низкого спроса.

Для нуждающихся пациентов организованы закупки в Московской области. Но на практике крайне малое количество больных получают выдачу Джакави в аптеке больниц бесплатно. Об этом свидетельствуют многочисленные отзывы на специализированных форумах. Продажа медикамента также практически не осуществляется даже по предварительному заказу.

Однако препарат можно заказать у фирм-посредников, которые приобретут средство в Германии и привезут из Европы в Россию. Стоимость рассчитывается исходя их выбора способа доставки. Цена в Москве составляет около 2000, 3950 и 4000 евро за 56 таблеток 5, 15 и 20 мг соответственно. Посредники могут продавать и другие дозировки, но купить их реально по предварительному заказу.


Отзывы врачей

Анна Сергеевна Кучеренко, онколог

Эффективность приема Джакави подтверждают отзывы пациентов, мой клинический опыт, и данные многочисленных исследований. Разнообразие лекарственной формы позволяет подобрать точную и безопасную для пациента дозу. Положительный эффект развивается практически у всех больных и сохраняется на протяжении длительного времени.

Отзывы пациентов с форумов

Виктория, 32 года

Приобретала Джакави для мамы, так как по бесплатной квоте мы не проходили. Результат лечения увидели практически сразу, основные симптомы прошли очень быстро. Пока продолжаем прием, хотя из-за снижения тромбоцитов врач уменьшил дозу.

Как отличить оригинал от подделки

Исключить вероятность приобретения фальсификата можно только при заказе препарата из стран Европы. Однако в процессе оформления заявки необходимо попросить актуальные фото упаковки (как коробки, так и самого блистера или флакона с таблетками).

Должны совпадать маркировки, соответствовать срок годности и номер партии. При расчете посредник обязан предоставить кассовый чек из немецкой аптеки. На оригинальных европейских чеках пропечатаны контакты аптеки и индивидуальный код покупки, по которому можно убедиться в подлинности лекарства.

Результаты клинических испытаний

Основой для допуска препарата на американский, а впоследствии и мировой фармацевтический рынок, стали результаты клинических исследований COMFORT 1 и 2. В экспериментах эффект от приема Джакави сравнивали с таковым в группе плацебо и пациентами, принимающими стандартные медикаменты.

Уменьшение размера селезенки отметили более чем у 95% больных. Основной целью терапии было снижение параметров величины органа на 35% и более. Такие результаты зарегистрированы у половины пациентов, принимавших терапевтически активное лекарственное средство. Кроме того, специалисты обратили внимание на снижение интенсивности практически всех основных симптомов миелофиброза.

Риск летального исхода в группе Джакави был на 50% ниже, чем на плацебо и применявшихся до этого времени протоколах терапии.

При применении руксолитиниба у больных с истинной полицитемией были получены аналогичные результаты. По данным клинического исследования RESPONSE, в ходе которого оценивали эффективность лекарства у больных с устойчивостью (непереносимостью) к лечению гидроксимочевины. Положительный результат был достигнут у 21% (1% на плацебо).

Контроль гематокрита установлен у 72%, уменьшение размера селезенки – у трети испытуемых. Полная гематологическая ремиссия (подтвержденная лабораторными показателями) зарегистрирована у 24% больных (менее 9% на плацебо). Также практически полностью исчезли симптомы опухолевой интоксикации.

Условия продажи в аптеках

Отпуск Джакави возможен только по рецепту. Если пациент интересуется, как бесплатно получить лекарства, доктор дает список различных необходимых документов. Но фактически квоты очень ограничены, а в российских аптеках препарата в свободной продаже нет.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.