Семиглазов в ф опухоли репродуктивной системы

Владимир Федорович Семиглазов является учеником выдающегося клинициста-онколога, члена-корр. АМН СССР Семена Абрамовича Холдина, ближайшего соратника основоположника отечественной онкологии академика Николая Николаевича Петрова.

Владимир Федорович Семиглазов работает в Институте свыше 40 лет. Им выполнены хирургические вмешательства более чем у 5000 больных. Он и по настоящее время продолжает активную хирургическую деятельность, консультирует больных в других учреждениях города и страны.

Круг научных интересов профессора Семиглазова чрезвычайно широк. В последнее время он, совместно с многочисленными учениками, разрабатывает новые подходы к органосохраняющим, пластическим и реконструктивным операциям. Основные направления его научных исследований: изучение патогенеза гормонозависимых опухолей, разработка и совершенствование методов органосохраняющего и функционально щадящего хирургического лечения больных злокачественными новообразованиями.

На модели опухоли молочной железы он обосновал концепцию патогенетического полиморфизма и гетерогенности гормонозависимых опухолей. Впервые в клинической онкологии Владимир Федорович доказал целесообразность применения предоперационной системной химио- и/или гормонотерапии, переводящей неоперабельные формы рака в операбельные со значительным улучшением выживаемости и качества жизни онкологических больных.

По заданию отдела рака Всемирной организации здравоохранения (г.Женева) возглавляемый Семиглазовым коллектив провел многолетнее, с 1985 по 2005 год, проспективное исследование, включавшее обследование 120 тыс. женщин, в котором была дана оценка наиболее эффективным методам скрининга, снижающим смертность от рака молочной железы, а также факторам и условиям, повышающим риск возникновения рака молочной железы и других опухолей репродуктивной системы.

Владимиром Федоровичем Семиглазовым создана школа клиницистов-онкологов, работающих в различных регионах Российской Федерации, стран СНГ и Европы. Под его руководством защищено 22 докторских и более 50 кандидатских диссертаций.

В течение многих лет Семиглазов является председателем Научного общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области, научным руководителем Сотрудничающего центра Всемирной организации здравоохранения по опухолям молочной железы (г. Женева), координатором Оксфордского университета (от Российской Федерации) по изучению хирургического и адъювантного лечения опухоли молочной железы, членом Европейских обществ хирургической и медицинской онкологии (ESSO, ESMO), Американского общества клинической онкологии (ASCO), хирургических секций EUSOMA, EORTC, почетным членом Общества хирургов Калифорнии (США).

Профессора Владимира Федоровича Семиглазова хорошо знают и уважают онкологи во многих странах мира и регионах нашей страны. Широта научного кругозора и богатый клинический опыт Семиглазова в настоящее время значимы для российских и зарубежных онкологов, онкологических ассоциаций, в которых он яв¬ля¬ется координатором и экспертом ряда научно–прак¬ти¬ческих программ, организатором научных симпозиумов и конференций.

Доброжелательность, высокая ответственность, эрудиция и профессионализм, сочетающиеся с природной скромностью и интеллигентностью – вот те черты, которые отличают Владимира Федоровича.

Талантливому ученому, великолепному врачу, прекрасному отзывчивому человеку, искреннему другу мы желаем новых творческих свершений, крепкого здоровья и долгих лет жизни!

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак молочной железы, лечение рака молочной железы, онкология, онкомаммология

Какие из факторов риска возникновения рака молочной железы можно отнести к наиболее вероятным?

Какие новые диагностические методики применяются в современной клинической практике?

В онкологии все шире применяются лучевые методы получения изображения опухоли или ее метастазов: компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография, маммосцинтиграфия туморотропными радиофармпрепаратами. В рамках органосохраняющего и функционально-щадящего лечения все шире применяется биопсия сигнальных лимфоузлов.

Существуют ли особенности диагностики и лечения РМЖ у беременных женщин?

Рак молочной железы на фоне беременности – относительно редкое заболевание, поэтому уже в первом звене (акушеры-гинекологи) наблюдается немало ошибок. В самые ранние сроки беременности кроме клинического обследования (осмотр, пальпация) показаны ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез и пункционная биопсия любых выявленных узловых уплотнений. Рак молочной железы у беременных нередко при пальпации и УЗИ выглядит как доброкачественная опухоль (аденома или фиброаденома), и только биопсия определяет диагноз. Особого внимания требуют женщины, в семейном анамнезе которых (мать, сестра, бабушка, тетя) встречался или РМЖ, или рак яичников. В любом случае беременным женщинам следует выполнить тест на мутацию генов BRCA1 и BRCA2. Иногда (при недостаточной информативности УЗИ) приходится применять низкодозные лучевые методы диагностики, включая цифровую маммографию, под специальной защитой плода. При любом подозрении на опухоль молочной железы женщина должна быть направлена на консультацию онколога. Возможности лечения рака молочной железы, возникшего на фоне беременности, в наше время значительно улучшились.

Рак молочной железы у мужчин встречается в 100 раз реже, чем у женщин. В силу недостаточных знаний и опыта, РМЖ у мужчин, несмотря на малые размеры молочной (грудной) железы, нередко выявляется в поздних (III–IV) стадиях. Методы лечения (хирургического и системного) у мужчин принципиально не отличаются от лечения у женщин. Поскольку у мужчин по сравнению с женщинами чаще встречаются гормонозависимые (эстроген-рецептор-положительные) опухоли, следует шире использовать возможности гормонального лечения. В ранних стадиях результаты лечения РМЖ у мужчин не хуже, чем у женщин.

Насколько действенна система профилактики и раннего скрининга рака молочной железы?

Опыт ряда стран и крупных онкологических центров свидетельствует о том, что раннее выявление РМЖ и проведение современного адъювантного (послеоперационного) лечения снижают смертность от РМЖ на 30–40%. В последние 5–8 лет тщательно исследуются различные подходы к первичной профилактике РМЖ. Например, применение антиэстрогенов (тамоксифен, ралоксифен) у женщин высокого риска РМЖ привело к сокращению заболеваемости почти на 50%. Однако снижалась заболеваемость относительно благоприятными – гормонозависимыми – формами рака, но не было снижения частоты более агрессивного – рецептор-негативного – РМЖ. К тому же у принимавших тамоксифен учащалось развитие других опухолей, в частности рака эндометрия. Сейчас с участием центров в Великобритании и нашего института исследуется химиопрофилактика РМЖ ингибиторами ароматазы, снижающими уровень эстрогенов и не приводящими к развитию рака эндометрия. В практическом отношении можно считать доказанным, что систематическое (хотя бы 1 раз в 2 года) проведение маммографического скрининга женщин 50 лет и старше снижает смертность от РМЖ на 30%. Российская Федерация полностью оснащена маммографической техникой. Дело за широким охватом населения маммографическим скринингом.

Качество и продолжительность жизни больных РМЖ определяются стадией заболевания и биологическим подтипом РМЖ. Современное местное и системное лечение начальных (I–IIа) стадий заболевания приводит к практическому излечению. Лишь 20% больных с IV стадией рака выживают 5 лет после установления диагноза и проведения системного лечения.

Недавно были приняты новые отечественные стандарты лечения рака молочной железы…

В начале сентября 2012 г. в Казахстане прошел VII Съезд онкологов и радиологов СНГ, в котором Вы принимали участие. Пользуясь случаем, поздравляем Вас с заслуженной наградой.

Какие планы в вашем портфеле на 2013 г.?

РМЖ, диагностированный на ранних стадиях, характеризуется благоприятным прогнозом и высокими показателями безрецидивной и общей выживаемости: при I стадии показатель 5-летней выживаемости составляет 95-100%, при IV - 10-22% [5].

Так же к общепризнанным критериям благоприятного прогноза относят следующие морфологические характеристики опухоли: наличие рецепторов к гормонам эстрогену и/или прогестерону, отсутствие гиперэкспрессии и амплификации гена HER 2 neu, низкий уровень маркера клеточной пролиферации Ki-67, что соответствует люминальному типу А рака молочной железы (классификация принята международными профессиональными обществами ASCO, ESMO, NCCN, St.Gallen) [3,7,8]. Стандартом адъювантного системного лечения данной группы больных является назначение гормонотерапии без применения цитостатиков (Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачетсвенных опухолей (RUSSCO) / под редакцией: В.М. Моисеенко. - М.: Общество онкологов-химиотерапевтов, 2014.).

Однако среди групп ожидаемо благоприятного прогноза в ряде случаев имеет место возникновение рецидива или прогрессирования онкологического заболевания в первые 5 лет с момента постановки диагноза РМЖ. Это отчасти можно объяснить морфологической гетерогенностью опухолей даже в рамках одного биологического подтипа[1,4].

Это, в свою очередь, диктует необходимость поиска новых морфологических критериев индивидуального подхода к выбору лечебной тактики у данных больных и интенсификации адъювантной терапии у определенной группы пациенток[2].

Системная химиотерапия является высокотоксичным лечением, имеющим ряд побочных эффектов, в т.ч. и опасных для жизни.

В настоящее время не существует строгих протоколов, позволяющих в ряде случаев однозначно решить вопрос о назначении адъювантной химиотерапии, что затрудняет работу врача-онколога и отражается на качестве и продолжительности жизни пациенток [6].

В связи с вышеизложенным, поиск новых доступных критериев прогноза для РМЖ имеет большое значение для практического здравоохранения и определяет цель представленного исследования.

Собственное исследование

Целью нашего исследования была персонификация лекарственной терапии больных РМЖ на основе интегрального морфологического индекса (СБЗ) в сочетании с иммуногистохимическими параметрами ткани опухоли.

Материал и методы исследования

Для выполнения поставленной цели, нами на базе кафедры Онкологии и лучевой диагностики ОБГОУ ВПО Ульяновского государственного университета (клиническая база - Ульяновский областной клинический онкологический диспансер) было проведено исследование биоптатов злокачественных опухолей молочных желез 78 пациенток, находившихся на лечении в Ульяновском областном клиническом онкодиспансере г. Ульяновска с 2006 по 2008 гг. В анализ так же были включены анамнестические данные, взятые из историй болезни (ф. N003/у) и амбулаторных карт (ф. 025-04/у) этих пациенток. Возраст больных колебался от 45 до 70 лет, средний возраст составил 54,6±2,4 года. Все пациентки находились в постменопаузе. Все больные, вошедшие в когорту, были распределены на 2 группы, в зависимости от рецидива опухолевого процесса, развившегося в течение последующих 5 лет с момента постановки диагноза РМЖ. Женщины с рецидивом опухоли 18 чел. составили основную группу, пациентки с безрецидивным течением 60 чел. - группу сравнения. В исследование вошли пациентки с первично-операбельным (I-II ст.), люминальным А и В HER2-негативным РМЖ. Стадия процесса была подтверждена патоморфологически после выполнения оперативного лечения и определялась согласно международной классификации TNM в 7 редакции от 2010г. (табл.1).

Распределение пациенток выделенных групп по стадии опухолевого процесса (абс. число - %)

IIА (T0-1N1M0, T2N0M0)

IIВ (T2N1M0, T3N0M0)

Основная группа (n=18)

Примечание: р - показатель достоверности различия данных в сравниваемых группах

Макроскопически оценивалась общая локализация опухоли и ее локализация по квадрантам молочной железы, границы опухолевого узла, длина узла (максимальный размер в мм), ширина узла (минимальный размер в мм) и условная площадь узла как произведение его дины и ширины.

Микроскопические препараты исследовали методом обзорной микроскопии на световом микроскопе LeicaDME (Германия).

При обзорной микроскопии определяли гистологический вариант рака (инфильтративный дольковый, инфильтративный протоковый, инфильтративный смешанный, особые формы), степень злокачественности (GI, II, III), митотическую активность раковых клеток по наличию типичных и атипичных митозов (слабая 0-11, умеренная 12-23, выраженная - более 24 митозов с градациями), структуру инфильтративного компонента.

Так же рассчитывался интегральный морфологический индекс СБЗ как сумма баллов следующих параметров: степень дифференцировки первичной опухоли (1-3 балла), клеточный полиморфизм (1-3 балла), митотическая активность (1-3 балла), характер инвазивного роста (1-5 баллов), опухолевые эмболы в сосудах стромы (0-3 балла) и клеточная реакция в строме опухоли (0-3 балла).

Помимо стандартного патоморфологического исследования все опухолевые образцы подвергались иммуногистохимическому исследованию (ИГХ), с помощью которого определялись наличие и уровень экспрессии рецепторов эстрогена (ЭР) и прогестерона (ПР) в первичной опухоли, значение индекса пролиферации Ki-67 и экспрессия HER-2/neu (метод D.C.Allred). При спорном (++) результате ИГХ анализа на HER-2/neu проводилось определение амплификации гена HER2 методом insitu гибридизации (FISH/CISH).

Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере с использованием стандартных программ Microsoft Office (Word, Excel) и Statistica 6 for Windows.

Результаты исследования и обсуждение

При изучении вариантов локализации опухоли в правой и левой молочных железах, а так же в различных квадрантах молочной железы, значимых различий по частоте встречаемости у основной и контрольной группы выявлено не было. Имело место поражение как правой (46,3% случаев), так и левой (53,7% случаев) молочных желез. Что касается распределения по квадрантам молочной железы, наиболее часто опухоль располагалась в верхне-латеральном квадранте (32,3% случаев).

Анализируя размер опухолей молочных желез пациенток, вошедших в исследование, укажем, что он колебался от 0,8 см до 4 см в наибольшем измерении.

Подмышечные лимфатические узлы либо не были поражены метастазами, либо наблюдалось от 1 до 9 пораженных смещаемых лимфатических узлов на стороне поражения. Другие группы регионарных лимфоузлов у исследуемой когорты не были вовлечены в процесс метастазирования. В контрольной безрецидивной группе максимальное число метастазов в подмышечных л/узлах на стороне поражения составляло 6 (абсолютное значение) и встречалось у 1 (1,7±1,7%) пациентки из 60. У остальных женщин наблюдалось от 0 до 3 пораженных подмышечных л/узлов на стороне поражения. В основной группе наблюдения было зафиксировано от 1 до 8 метастазов в подмышечных л/узлах на стороне поражения.

При анализе полученных данных было выявлено присутствие различных гистологических вариантов инфильтративных опухолей РМЖ в обеих группах сравнения, а именно инфильтрирующего протокового рака (ИПР), инфильтрирующего долькового рака (ИДР) и инфильтрирующего протоково-долькового/смешанного рака (ИСР) (табл.2)

Распределение случаев наблюдения по варианту инфильтрирующего РМЖ (абс. число - %)

В статье проанализированы различные комбинации первично множественных опухолей органов женской репродуктивной системы.

В результате сформулирована гипотеза о трех основных синдромах: гормонозависимых, радиоиндуцированных и вирусзависимых полинеоплазиях.

Первично множественные опухоли органов репродуктивной системы

Актуальность проблемы первично множественных опухолей органов репродуктивной системы и толстой кишки определяется рядом взаимосвязанных причин и обстоятельств: нарастанием в популяции так называемых болезней цивилизации (ановуляция, бесплодие, ожирение, сахарный диабет), изменениями стиля сексуального поведения (раннее начало половой жизни, промискуитет) и увеличением онкологической заболеваемости. Определенный прогресс в раннем выявлении и лечении рака обеспечил увеличение показателей выживаемости. Указанные факторы привели к повышению реального клинического значения синхронных и метахронных полинеоплазий.

При определении признаков первичной множественности опухолей мы руководствовались критериями, предложенными Warren и Gates (1932) [19] и уточненными Н.Н.Петровым (1947) [9], согласно которым каждая из опухолей должна иметь ясную картину злокачественности, располагаться отдельно от другой и не являться метастазом.

Многие авторы отметили закономерное преобладание первично множественных опухолей органов репродуктивной системы среди всех видов полинеопла-зии у женщин [1, 6, 8, 11, 13, 18, 20]. Annegers, Malkasian (1981) [12] провели тщательное исследование других опухолей у 1192 больных раком эндометрия, лечившихся в клинике братьев Мейо (Рочестер, США). Первично множественные опухоли выявлены у 18,1%. Увеличение риска рака молочной железы отмечено у больных, имевших общие патогенетические факторы: бесплодие и ожирение. Nemeth et al. (1978) [16] изучили полинеоплазии у 1366 больных раком тела матки. Частота синхронных и метахронных опухолей составила 2,2%. Синхронной опухолью чаще всего был рак яичников, метахронной - рак молочной железы или колоректальная карцинома.рак матки

Нами были изучены данные, касающиеся 18 800 больных злокачественными опухолями тела матки (2157), молочной железы (8167), шейки матки (3812), яичников (1992), толстой кишки (2072), вульвы (520) и влагалища (80), имевшихся в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова за период с I960 по 1999 годы. В 714 случаях среди этого количества больных выявлена первичная множественность злокачественных опухолей (3,8%) (табл.1).

При анализе разнообразных сочетаний первичномножественных опухолей 75% из них были отнесены к гормоно- и диетзависимым, 11% - к радиоиндуцирован-ным и 9% - к вирусзависимым полинеоплазиям. На долю остальных наблюдений пришлось не более 5% всех случаев.

Таблица 1.Распределение первично множественных злокачественных опухолей
Локализация первой опухоли Число больных Из них со второй опухолью
тело матки молочная железа яичники шейка матки толстая кишка
n % n % n % n % n % n %
Тело матки 258 100 - - 96 37,2 74 28,7 25 9,7 63 24,4
Молочная железа 251 100 96 38,3 - - 67 26,7 42 16,7 46 18,3
Яичники 155 100 74 47,8 67 43,2 - - 5 3,2 9 5,8
Шейка матки 100 100 25 25 42 42 5 3,2 - - 28 28
Толстая кишка 146 100 63 43,1 46 31,5 9 6,2 28 19,2 - -

Синдром гормонозависимых аденокарцином в составе полинеоплазий

Среди всего многообразия различных локализаций полинеоплазий органов репродуктивной системы и толстой кишки у женщин по своей частоте и реальному клиническому значению безусловно выделяются гормоно- и диетзависимые злокачественные опухоли.

Установлено, что общими факторами риска гормоно-зависимых опухолей органов репродуктивной системы (рак тела матки, молочной железы и яичников) является выраженная хроническая гиперэстрогения, что особенно характерно для больных раком тела матки. Высокое содержание рецепторов прогестерона, синтез которых стимулируется эстрогенами у больных РТМ, РМЖ и РЯ, является положительным прогностическим фактором, достоверно коррелирующим с более высокими показателями 5-летней выживаемости. Больные раком толстой кишки не имеют достоверных признаков эстрогенной зависимости.

По всей видимости, патогенетическая общность гормонозависимых опухолей органов репродуктивной системы и рака толстой кишки (и особенно рака ободочной кишки) объясняется эндокринными нарушениями метаболического характера.

Среди 2157 больных раком тела матки первично множественные опухоли верифицированы у 297 (13,8%). Первое ранговое место занимает рак молочной железы (32,3% по отношению к полинеоплазиям), что подчеркивает наибольшее патогенетическое сходство этих двух опухолей в синдроме гормонозависимых первично множественных опухолей. При этом характерны выраженные нарушения как в репродуктивном, так и в энергетическом гомеостатах. В частности, отмечено преобладание I гормонозависимого типа РТМ (по классификации Я.В. Бохмана) 4, надпочечникового и инволютивного типов РМЖ (по классификации В.Ф. Семиглазова) [10] (табл.2).

Синхронные сочетания РТМ и РЯ, отмеченные в 74 наблюдениях (24,9%), характеризуются выраженными нарушениями в репродуктивной системе при отсутствии существенных изменений метаболизма.

Среди 8167 первичных больных раком молочной железы полиорганные первично множественные опухоли отмечены у 312 (3,8%). Как и у первичных больных РТМ, отмечается закономерное сочетание тех же опухолей -рака молочной железы, тела матки и толстой кишки -всего в 80,5% таких наблюдений.

Для синдрома гормонозависимых полинеоплазий характерна либо синхронность, либо короткие интервалы (2-3 года) между клиническими проявлениями рака молочной железы, тела матки и яичников. Можно было предположить, что метахронность этих опухолей кажущаяся - в действительности они могут возникать синхронно, но диагностироваться с короткими интервалами в связи с неодинаковыми темпами роста различных опухолей, которые по своим патогенетическим особенностям образуют четко очерченный синдром (табл.3).

Среди 1992 больных первичным раком яичников по-линеоплазии морфологически верифицированы у 191 (9,6%). Характерное сочетание с аденокарциномами эндометрия (38,7% по отношению ко всем первично множественным опухолям), молочной железы (35,1%) и толстой кишки (4,7%) вместе составили 78,5%, тогда как частота всех других опухолей не превышала ожидаемую в общей популяции.

Исключительная агрессивность рака яичников обуславливает выявление этой опухоли, как правило, в III и IV стадиях (до 70%) и сомнительный прогноз. Поэтому в составе полинеоплазий РЯ либо выявляется как синхронная, либо как вторая опухоль. Отмечено частое сочетание эндометриоидной цистаденокарциномы яичников и рака эндометрия, что подчеркивает их патогенетическое сходство. Анализ сочетаний эндометриоид-ной цистаденокарциномы яичников и РТМ подтверждает положение, согласно которому различная локализация эндометрия (в слизистой оболочке полости матки или в гетеротопических зонах) не исключает сходства их биологического поведения, вплоть до возможности синхронной малигнизации под влиянием общих этиологических факторов. Неклассифицируемая циста-денокарцинома яичников чаще сочетается с карциномой молочной железы.

Таблица 2. Патогенетический тип рака тела матки в сопоставлении с частотой первично множественного рака молочной железы и яичников
Патогенетический тип рака тела матки Число больных Из них с карциномой молочной железы Из них с карциномой яичника
n %±m п %±m
I (гормонозависимый) II (автономный) 1456 701 84 12* 5,8±2,5 1,7±3,7 64 10* 4,4±2,6 1,4±3,7
Всего 2157 96 4,4±2,1 74 3,4±2,1

Таким образом, общим для трех опухолей - РТМ, РМЖ и РЯ - являются нарушение овуляции и хроническая ги-перэстрогения (ановуляция у больных РТМ и РМЖ, гиперстимуляция овуляции у больных РЯ), бесплодие. Большинство указанных сочетаний приходится на гор-монозависимые патогенетические типы РМЖ и РТМ, что важно для обоснования факторов и формирования групп риска.

Многие авторы обращали внимание на нередкое сочетание различных локализаций гинекологического рака и новообразований толстой кишки, однако адекватного объяснения этого феномена не было представлено. Среди наблюдавшихся нами 2072 первичных больных раком толстой кишки (РТК) полиорганные первично множественные опухоли выявлены у 164 (7,9%). В подавляющем большинстве этих наблюдений (89,1%!) РТК сочетался с аденокарциномами матки, яичников и молочной железы. Все другие сочетания представлены единичными наблюдениями и несомненно имели характер случайного совпадения. Как это ни покажется на первый взгляд странным, сочетание с карциномой желудка отмечено лишь в 1,8%.рак матки

Расчеты кумулятивного относительного риска вторых радиоиндуцированных опухолей в различные периоды наблюдения, как и при анализе гормонозависимых по-линеоплазий, производились в результате деления наблюдаемого риска на показатель ожидаемой вероятности в популяции.

Для радиоиндуцированного рака влагалища, прямой кишки и матки кумулятивный относительный риск на 6-м году после облучения составил соответственно 37,5; 11,7 и 12,6; на 10-м году - соответственно 93,4; 48,1; 44,8; на 20-м году -102,5; 188,2 и 72,6; на 30-м году - 203,6; 104,2 и 116,8. В первые 10-15 лет риск радиоиндуцированных опухолей больше у больных молодого возраста (рис.2).

В целом реальная возможность возникновения радио-индуцированных опухолей служит, при прочих равных условиях, дополнительным аргументом в пользу проведения хирургического или комбинированного лечения перед сочетанным лучевым. Метахронные опухоли, входящие в синдром радиоиндуцированных полинеоплазий, независимо от их локализации (во влагалище, прямой кишке или теле матки) объединяет концентрация неблагоприятных прогностических признаков по сравнению с соответствующими солитарными новообразованиями. Агрессивность радиоиндуцированных опухолей обусловлена снижением степени их дифференцировки, глубокой инвазией, большой величиной и высокими потенциями к распространению за пределы органа. Предшествовавшая лучевая терапия рака матки приводит к выраженному фиброзу и трофическим нарушениям окружающих тканей, что препятствует проведению хирургического и повторного лучевого лечения в радикальном объеме. В связи с этими обстоятельствами, показатели 5-летней выживаемости у больных всеми локализациями радиоиндуцированных опухолей оказываются на 15-20% ниже, чем соответствующих солитарных новообразований.

У больных радиоиндуцированными опухолями прямой кишки и тела матки методом выбора и по существу вторым шансом выжить является хирургическое лечение. У больных метахронным раком влагалища чаще всего приходится прибегать к внутриполостному облучению, а в некоторых случаях - к задней экзентерации таза.

Прогноз прежде всего зависит от своевременности выявления второй опухоли. Поэтому диспансерное наблюдение за больными раком матки после сочетанного лучевого лечения должно регулярно проводиться в течение всей жизни больной.

Синдром вирусзависимых плоскоклеточных полинеоплазий дистальных отделов женских гениталий

В возникновении плоскоклеточных новообразований шейки матки, вагины и вульвы ведущая роль принадлежит экзогенным факторам, передающимся половым путем (инфицирование вирусом папилломы человека - HPV - возможно в синергизме с вирусом герпеса 2 серотипа). В этиологии и патогенезе аденокарциномы тела матки, яичников и молочной железы основное значение имеют эндогенные факторы. В то же время у больных рецепторнега-тивным раком эндометрия и серозной аденокарциномой яичников установлена высокая частота выявления в опухоли HPV высокого онкогенного риска [2, 3, 14].

Установлено, что распределение и частота встречаемости факторов риска инфицирования вирусом папилломы среди больных рецепторнегативным раком эндометрия и 60% больных аденокарциномой яичников соответствует таковым при раке шейки матки и раке вульвы [15, 17].

В следующей таблице представлена частота встречаемости HPV разных типов у обследованных больных раком эндометрия (табл.5).

Литература

1. Артюх Г.Ф. О множественных первичных опухолях // Клинич. Медицина. - 1972. - N5. - С.24-29.

2. Берштейн ЛМ, Хаджимба А.В. Особенности клинического течения рецепторнегативного рака эндометрия // Российский биомедицинский журнал. - 2002. - т.41. - С.247-256.

3. Берштейн ЛМ, Максимов СЛ., Хаджимба А.В. Планирование комплексного лечения при II патогенетическом варианте рака тела матки // Пособие для врачей, СПб, 2005.

4. БохманЛ.В. Рак тела матки. - Кишинев, Штиинца. - 1972. - 220 с.

5. Бохман Л.В. Руководство по онкогинекологии. - Л. Медицина. - 1989. - 464 с.

6. Бохман ЛВ, Рыбин ЕП Патогенетические аспекты первично множественных опухолей толстой кишки, тела матки, молочной железы / Первично множественные злокачественные опухоли. - Л. - 1987. - С.47-56.

7. Колесникова ВА О первично множественных злокачественных опухолях женских гениталий // Вопр. онкол. -1968. - №1. - С.59-61.

8. МасловаМГ, Киселева СМ, Куруспуло ИГ Первично множественные опухоли // Хирургия. - 1977. - №2. - С.59-62.

9. Петров Н.Н. Первичная множественность опухолей / Руководство по общей онкологии. - Л. - 1961. - С.48-51.

10. Семиглазов В.Ф. Клинико-патогенетические формы рака молочной железы (новые подходы к планированию лечения) // Хирургия. - 1980. - №12. - С.27-31.

11. Слинчак СМ. Множественные злокачественные опухоли. Киев: Здоров‘я. - 1968. - 191 с.

12. Annegers IF, Malkasian GD. Patterns of other neoplasis in patients with endometrial carcinoma // Cancer. - 1981. -Vol.48. - №3. - P.856-859.

13. Di Saia P.J, Creasman W.T. Clinical Gynaecology Oncology. - St. Louis: Mosby Company, 1992.

14. Kaufman RN, Bornstein P.J, Gordon AN. Detection of human papilloma virus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma // Gynaecol. Oncol. - 1987. - Vol.27. - Р.З40-349.

15. Manolitsas TP, Lanham SA, Hitchcock A. Synchronous ovarian and cervical squamous intraepithelial neoplasia: an analysis of HPV status // Gynaecol. Oncol. - 1998. - №70. - P.428-431.

16. Nemeth C, Naszaly A., Takaesi-Nagy L. New primary malignant tumours in patients treated for carcinoma of the uterine cervix or corpus // Acta Radiol. Oncol. Radiat. Phys. Biol. - 1979. - Vol.18. - №1. - P.25-30.

17. SherwoodJB, Carlson JA, Gold MA Squamos metaplasia of the endometrium associated with HPV 6 and 11 // Gynaecol. Oncol. - 1997. - № 66. - P.141-145.

18. VyasJJ, DesaiPR Multiple primary cancers // Indian J. Cancer. - 1981. - Vol.18. - №2. - P.l 18-122.

19. Warren S, Gates O. Multiple primary malignant tumours // Amer. A. Cancer. - 1932. - Vol.16. - P.1358-1413.

Читайте также: