Розрахунок ризику раку яєчника

Рак яєчників - одне з найчастіших онкологічних захворювань, що зустрічаються у жінок. Пік захворюваності припадає на 60 років. До 45 років рак яєчників зустрічається досить рідко. На сьогоднішній день захворюваність коливається від 9 до 17 жінок на 100 000 жінок на рік. Для раку яєчників велике значення має сімейна схильність. Наприклад, якщо рак яєчника був у двох родичок першого ступеня (мати, сестра, дочка), то ризик захворювання складає 50%. При обтяженому сімейному анамнезі рак яєчників розвивається на 10 років раніше.

Причини раку яєчників

Види пухлин яєчника

За гістологіскому будовою виділяю наступні пухлини яєчників: серозні пухлини (75%) муцинозні пухлини (20%), ендометріоїдні пухлини (2%), светлоклеточние пухлини (1%), пухлини Бреннера (менше 1%), змішані пухлини (1%), недиференційований рак (менше 1%), неклассіфіціруемие пухлини (1%). Кожна з перерахованих форм може бути: доброякісною, прикордонної і злоякісної.

Прикордонні пухлини - це пухлини низького ступеня злоякісності. У перебігу довгого часу вони не виходять за межі яєчників. У Большінсвто випадків зустрічаються в 30-50 років, мають сприятливий прогноз.

Найчастіше зустрічаються серозні пухлини яєчників. Як правило, вони утворюються в результаті занурення поверхневого епітелію вглиб яєчника. Серед усіх серозних пухлин прикордонні складають 10%, і спостерігаються переважно до 40 років. Злоякісна форма - серозний рак яєчників - найпоширеніша форма раку яєчників. Серед них виділяють три ступені диференціації: високу, помірну і низьку.

Муцинозні пухлини становлять до 15 - 20% всіх епітеліальних пухлин яєчників. Можуть досягати гігантських розмірів, займати всю черевну порожнину. У 8-10% випадків вони двосторонні, найчастіше виходять за межі яєчників. У 5-10% випадків спостерігається малігнізація доброякісних муцинозних пухлин. Сосочкові розростання при муцинозних пухлинах зустрічаються рідше, ніж при серозних, однак зустрічаючись вони дозволяють говорити про високу мітотичної активності в тканині пухлини.
Решта епітеліальні пухлини яєчників зустрічаються рідше.

Симптоми раку яєчників

Клінічна картина в більшості випадків бессимптомна. Найбільш характерні симптоми:

1. Порушення менструального циклу
2. Утруднене сечовипускання і запори - при збільшенні пухлини в розмірах, і здавленні навколишніх органів.
3. Відчуття розпирання або тиску і біль внизу живота.
4. Диспареуния - хворобливі статеві контакти.
5. Можливо виникнення невідкладних станів, таких як перекрут ніжки пухлини або розрив пухлини. Даний стан вимагає негайного хірургічного втручання.
6. Збільшення і здуття живота, запори, нудота, втрата апетиту або швидке насичення - симптом характерний для пізніх стадій захворювання.
7. Кров'янисті виділення - досить рідкісна скарга, характерна в основному для хворих в постменопаузі.
8. Поява рідини в черевній порожнині і малому тазу

Обстеження при підозрі на рак яєчників

Основний об'єктивний ознака раку яічініков - наявність об'ємного утворення в малому тазі, щільного, як правило нерухомого, шорсткого або бугристого. При появі асциту і наявності об'ємного утворення в малому тазу можна практично точно говорити про пухлини яєчників.

Важливо пам'ятати, що з настанням менопаузи у жінки яєчники зменшуються в розмірах і не пальпуються. Отже, добре пальповані придатки при звичайному гінекологічному огляді повинні насторожувати.

До основних методів діагностики можна віднести:

1. Бімануальногодослідження - Дозволяє при досить великих розмірах освіти пропальпувати освіту в малому тазі, визначитися з його приблизними розмірами, співвідношенням з оточуючими органами (спаяна чи ні), оцінити рухливість освіти, її форму і характер поверхні.

2. Клінічні та біохімічні аналізи крові, сечі - Як правило специфічних змін, характерних для раку яєчника не спостерігається. Можливий лейкоцитоз, анемія, збільшення ШОЕ. При метастазах у печінці будуть змінені печінкові маркери - АЛТ, АСТ, білірубін.

3. Визначення рівня СА-125. Антиген СА-125 - це високомолекулярний глікопротеїн, який виробляються пухлинними клітинами епітелію яєчників, а також іншими патологічними і нормальними клітинами. Норма 10-13 од / мл для жінки, верхня межа норми за різними даними може досягати 35 од / мл. При рівні більше 95 од / мл у поєднанні з об'ємним утворенням, що походить із придатків матки, точність даного методу досягає 95%. Однак таке характерно для жінок в постменопаузі, а для жінок репродуктивного віку рівень СА-125 може бути підвищений при багатьох фізіологічних станах (наприклад при місячних може підвищуватися до 35 од / мл - верхній межі норми), і, відповідно не може вважатися абсолютним. Крім того, рівень СА-125 при раку яєчників може збільшуватися разом з прогресуванням пухлини, отже його можна використовувати для з'ясування динаміки пухлинного процесу.

4. УЗД - Важливий метод дослідження, тому будучи досить достовірним одночасно нешкідливий і доступний майже в будь-якому стаціонарі, що дає можливість не тільки виявити пухлинне утворення в малому тазу, але так само і спостерігати його в динаміці, а також дати приблизну прогностичну оцінку злокачетсвенності або доброякісності процесу (оцінка приблизна!). За допомогою УЗД можна виявити характер освіти, наявність або відсутність рідини, наявність або відсутність камер і порожнин, разростаніе і сосочків.

5. Екскреторна урографія - Можна застосовуватися за призначенням фахівця

6. Ректороманоскопія, іригоскопія - За показаннями.

7. МРТ і КТ - Високоспецифічний метод діагностики, при якому також можна визначитися з наявністю або відсутністю віддалених метастазів в печінці та інших органах. Мінус - дорожнеча.

8. Остаточно про характер і будову пухлини можна говорити тільки після взяття матеріалу, що буває можливо тільки при проведенні оперативного втручання. Можливо почати операцію лапароскопічно, парканом біоптатного матеріалу для експрессбіопсіі, відповідь щодо якого дається в середньому протягом двадцяти хвилин.

Для диференціального діагнозу з функціональними кістами яєчника, при відсутності багатьох з перерахованих вище методів обстеження возмодность призначити пацієнтці пероральні контрацептиви строком на два місяці. Якщо на протязі цього часу динаміки щодо поліпшення не спостерігається - треба думати про злоякісному процесі.

Метастазування раку яєчників

Диссеминация (поширення) при раку яєчників відбувається трьома шляхами: контактно, лімфа і гематогенно. Контактний шлях найбільш частий і найраніший варіант розповсюдження. Найчастіше локалізуютя уздовж латеральних каналів, на капсулі печінки, у правому поддиафрагмальном просторі, на брижі і кишкових петлях, а так само у великому сальнику.

Лимфогенное метастазування характерно як правило при більш пізніх станах. При цьому уражаються тазові і поперекові лімфатичні вузли.

Гематогенний шлях поширення - вкрай рідко, не більше 2-3% випадків, характерні метастази в печінці і легенів. При поширенні вище діафрагми спостерігається плевральнийвипіт, переважно справа.

Для оцінки поширеності злоякісних захворювань, крім лейкозів, використовується міжнародна ТNМ класифікація. Т - ступінь місцевого поширення пухлини, N - відсутність або наявність регіонарних метастазів, М - відсутність або наявність віддалених метастазів.

Стадії раку яєчників за класифікацією TNM 7 видання

Стадія Tx - Оцінка первинної пухлини неможлива
Стадія T0 - Видається неможливим виявити первинну пухлину
Стадія I (Т1) - Рак яєчників (карцинома) знаходиться в межах одного або обох яєчників.
Стадія IA (Т1а) - Пухлина в межах одного яєчника.
Стадія IB (T1b) - Пухлина обмежена в межах обох яєчників.
Стадія IC (T1с) - Пухлина обмежена в межах одного або обох яєчнику з наявністю розриву капсули яєчника, пухлини на поверхні яєчника, пухлинних клітин в асцітіческкой рідини і змивах з черевної порожнини.
Стадія II (Т2) - Пухлина обмежена малим тазом.
Стадія IIA (T2a) - Поширення на і / або метастази в матку і / або маткові труби. У асцитичної рідини і змивах з черевної порожнини злоякісні клітини відсутні.
Стадія IIB (T2b) - Поширення на і / або метастази в інші тканини малого таза без проростання органів. У асцитичної рідини і змивах з черевної порожнини злоякісні клітини відсутні.
Стадія IIС (T2с) - Поєднання ознак T2a або T2b з виявленням пухлинних клітин в асцитичної рідини і змивах їх черевної порожнини.
Стадія III - Є метастази по очеревині за межами малого тазу.
Стадія IIIA (T3a) - Є мікроскопічні метастази по очеревині за межами малого тазу
Стадія IIIB (T3b) - Є макроскопічні метастази по очеревині за межами малого тазу розмірами 2 і менш см у найбільшому вимірі.
Стадія IIIC (T3cN0M0) або TлюбаяN1M0 - Є макроскопічні метастази по очеревині за межами малого тазу розмірами більше 2 см у найбільшому вимірі.
Стадія IV (Tлюбая Nлюбая M1) - Є віддалені метастази.

Лікування раку яєчників

Основним методом лікування раку яєчників є проведення комбінованої терапії - поєднання операції та хіміотерапії. Обсяг операції остаточно з'ясовується інтраопераційно, залежно від поширеності пухлини. При ранніх стадіях видаляють уражений яєчник. При переході процесу на матку виконується Надпіхвова видалення матки з яєчниками (шийка матка не віддаляється). При поширенні пухлини в сальник виконується резекція органу.

Хіміотерапія застосовується практично завжди, зазвичай доповнюючи хірургічне лікування. В даний час з метою хіміотерапевтичного лікування раку яєчника застосовуються комбінації таких препаратів як Цисплатин і Карбоплатин, Циклофосфан, Таксол, а так само багато інших.

Обов'язково необхідно проводити контроль лікування, який можливий за допомогою УЗД і дослідження рівня пухлинних маркерів (СА125), а так само і інших методів, що застосовуються з метою виключення пухлинного поширення.

Для променевої терапії застосовують внутрішньочеревний введення радіоактивних колоїдів або опромінення живота і малого тазу.

Прогноз при раку яєчників

За різними даними п'ятирічна виживаність становить 95% при першій стадії захворювання.

Прогноз визначається гістологічними, біологічними та клінічними факторами. Важливим прогностичним фактором є також ступінь диференціювання пухлини. Навіть при пухлини яєчника I ступеня прогноз може бути несприятливим, якщо пухлина має низьку диференціювання. П'ятирічна виживаність хворих на рак яєчника молодше 50 років становить 40%, старше 50 років - 15%. При прикордонних пухлинах яєчника 10 річна виживаність становить 95%, 20 річна 90%.

Профілактика раку яєчників

Специфічної профілактики не існує, рекомендуються систематичні профілактичні гінекологічні огляди, щоб у разі виникнення захворювання виявити його якомога раніше і почати лікування.

Рак яєчників – це злоякісна пухлина, яка розвивається з епітеліальної тканини. Захворювання характеризується малосимптомним перебігом. Нерідко рак яєчників виявляється на пізній стадії і вимагає радикального хірургічного лікування. Чи можна вчасно розпізнати злоякісну пухлину і попередити розвиток ускладнень?

Важливі аспекти

Рак, або карцинома яєчників займає сьоме місце серед всіх злоякісних новоутворень у жінок. За даними Міжнародного агентства з вивчення раку у світі щороку реєструється більше 165 тисяч нових випадків карциноми яєчника. Максимальна поширеність відзначається в країнах північної Європи, Канаді та США. За останні роки реєструється приріст захворюваності (на 8% і більше).

Основна причина низької виживаності хворих на рак яєчника – пізня діагностика захворювання. Багато жінок з підозрою на карциному потрапляють в неспеціалізовані медичні заклади, де отримують низькокваліфіковану допомогу. За статистикою кожна третя пацієнтка помирає протягом року після виставлення діагнозу. П’ятирічна виживаність при раку яєчника становить не більше 35%.

Причини

Точна причина раку яєчника не відома. Існує безліч теорій виникнення карциноми, проте вченим досі не вдалося прийти до єдиної думки. Виділяють кілька факторів ризику розвитку хвороби:

• генетична схильність;
• хронічна гіперестрогенія (підвищений рівень естрогену в крові);
• прийом деяких лікарських препаратів (оральні контрацептиви та ін).

Генетична схильність до раку яєчника заслуговує особливої уваги. Відомо, що наявність карциноми у матері або бабусі істотно збільшує ризик розвитку хвороби. У цих сім’ях відзначається підвищення частоти виникнення раку матки та молочної залози. За останніми даними виявлено близько 70% загальних генів, що відповідають за вірогідність формування кожної з цих пухлин. Жінки, в роду яких були випадки раку яєчників, матки або молочних залоз, перебувають у групі високого ризику і повинні регулярно обстежуватися у гінеколога.

Гіперестрогенія – ще один значущий фактор ризику розвитку раку яєчника. Надлишкове вироблення естрогенів призводить до гормонального збою і, ймовірно, впливає на появу атипових клітин у тканині яєчника. Гіперестрогенія також провокує виникнення гіперпластичних процесів ендометрію і міоми матки. При наявності цієї патології жінці слід особливо уважно ставитися до свого здоров’я і не забувати про регулярні профілактичні візити до лікаря.

Фактори, що впливають на розвиток гіперстрогенії:

• ранній початок менструацій (до 12 років);
• нереалізована репродуктивна функція (відсутність вагітностей і родів);
• пізні перші пологи (після 30 років);
• пізня менопауза (після 50 років);
• часті аборти і викидні;
• відмова від годування грудьми.

Всі ці стани сприяють підвищенню синтезу естрогенів, що несприятливо позначається на здоров’ї жінки і може бути однією з причин розвитку раку яєчників.

Чи впливає прийом комбінованих оральних контрацептивів (КОК) та інших гормональних препаратів на ймовірність виникнення раку яєчника? Це питання до кінця не вивчене. Відомо, що у жінок, які приймають КОК, карцинома яєчника виявляється частіше. Ніяких даних про вплив лікарських препаратів на ймовірність розвитку раку при цьому не було виявлено. Багато фахівців вважають, що жінки, які приймають КОК, частіше бувають на прийомі у гінеколога і тому в їх середовищі швидше виявляються ранні форми раку яєчників.

Симптоми раку яєчників

Рак яєчників виникає в будь-якому віці. Найчастіше захворювання реєструється в репродуктивний період (18-45 років). Відомі випадки виникнення карциноми у підлітків, які не живуть статевим життям. Досить часто рак яєчників розвивається в менопаузу (після настання клімаксу).

Рак яєчників тривалий час протікає безсимптомно. Виявити пухлину до появи перших ознак можна тільки при проведенні УЗД або під час огляду у гінеколога. Нерідко карцинома стає випадковою знахідкою при проходженні профогляду або обстеженні з приводу іншого захворювання.

На ранніх стадіях рак яєчника може давати про себе знати наступними симптомами:

• помірна тягуча біль внизу живота;
• порушення менструального циклу;
• загальна слабкість;
• втрата ваги.

Всі ці симптоми неспецифічні і зустрічаються при самих різних захворюваннях жіночої статевої сфери. Ниючі болі в нижній частині живота і попереку нерідко списуються на передменструальний синдром, порушення циклу – на наслідки стресу. Загальна слабкість, запаморочення, низька працездатність і зовсім не приймаються в розрахунок. Неспецифічна клінічна картина робить рак яєчників одним з найбільш важко діагностованих захворювань репродуктивної системи.

На пізніх стадіях рак яєчників супроводжується появою таких симптомів:

• кров’янисті виділення з статевих шляхів;
• збільшення живота в розмірах (за рахунок асциту – скупчення рідини в черевній порожнині);
• прискорене сечовипускання;
• запори.

Порушення сечовипускання і дефекації виникають при великих розмірах пухлини і здавленні органів малого тазу (сечового міхура і прямої кишки).

Стадії

За міжнародною класифікацією TNM виділяють кілька стадій розвитку раку яєчника:

• Стадія 0 – пухлина відсутня.
• Стадія 1 – пухлина не виходить за межі яєчника.
• Стадія 2 – пухлина поширюється за межі яєчника, вражає матку, маткові труби та інші органи, але не виходить за межі малого таза.
• Стадія 3 – пухлина виходить за межі малого таза.
• Стадія 4 – зазначаються віддалені метастази.

Метастазування – це поширення ракових клітин далеко за межі первинного вогнища. При раку яєчника метастази спочатку виникають в межах малого тазу (матка, маткові труби та інші органи). Надалі ракові клітини виявляються в заочеревинному просторі, в органах черевної порожнини і в кістках. Можливо метастазування в легені і плевральну порожнину.

Діагностика

Для виявлення раку яєчника застосовуються наступні методи:

Під час огляду лікар може виявити утворення в проекції яєчників (з однієї або двох сторін). Пухлини яєчників пальпуються як округлі або овальні утворення. Відрізнити рак від доброякісної пухлини або запального утворення яєчника на цьому етапі неможливо.

Ультразвукове дослідження – простий і безпечний метод виявлення будь-яких утворень яєчника. Більш точну картину дає комп’ютерна та магнітно-резонансна томографія, а також ПЕТ-КТ. Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-КТ) в даний час вважається найкращим методом виявлення злоякісних новоутворень яєчника.

При раку яєчників у крові жінок виявляється специфічний маркер СА-125. Збільшення його концентрації відзначається у 90% пацієнток при II і вище стадії захворювання. На ранніх етапах розвитку раку CA-125 виявляється далеко не завжди. Визначення маркера в крові має значення для діагностики рецидиву захворювання.

Біопсія пухлини – єдиний метод точно діагностувати рак і відрізнити його від доброякісних утворень яєчників. Для біопсії береться ділянка органу і відправляється на дослідження в лабораторію. Нерідко біопсія робиться безпосередньо під час операції при видаленні підозрілого утворення яєчника (кісти та ін).

Лікування раку яєчників

Лікування раку яєчника – тільки хірургічне. Консервативна терапія не проводиться. Неможливо загальмувати ріст пухлини лікарськими препаратами. Курс хіміотерапії проводиться на певних етапах тільки для знищення метастазів.

Терапією раку яєчників займається лікар-онкогінеколог. Вибір схеми лікування буде залежати від стадії розвитку карциноми, загального стану жінки і наявності метастазів. На ранніх етапах хвороби враховується також бажання жінки зберегти репродуктивну функцію. У пізніх стадіях мова йде про порятунок життя, і залишити органи малого тазу недоторканими не вдається.

Операцією вибору при раку яєчників є екстирпація матки з придатками. В ході операції лікар видаляє матку разом з яєчниками і матковими трубами, проводить ревізію черевної порожнини, видаляє вражені лімфатичні вузли. За показаннями проводиться видалення селезінки, апендикса, змінених ділянок кишечника. Тільки при такому підході вдається видалити ракові клітини повністю і знизити ризик рецидиву хвороби.

Органозберігаючі операції при раку яєчників проводяться вкрай рідко. У ряді випадків хірурги йдуть назустріч побажанням жінки і видаляють тільки вражений яєчник, залишивши на місці матку. Така операція можлива тільки при бажанні жінки зберегти репродуктивну функцію, а також при ретельному контролі за станом здорового яєчника та інших органів малого тазу. Органозберігаючі операції виконуються тільки на початкових стадіях розвитку раку.

Променеве опромінення вражених органів дозволяє позбутися від ракових клітин і попередити рецидиви хвороби. В даний час розроблені методики прицільного опромінення тільки змінених тканин без впливу на здорові клітини. При такому підході підвищується ефективність променевої терапії і знижується ймовірність розвитку ускладнень. Схема променевої терапії підбирається індивідуально для кожної пацієнтки.

Мета хіміотерапії – прибрати метастази раку яєчників і уникнути рецидивів пухлини. Для хіміотерапії використовуються сильнодіючі препарати, що пригнічують ріст ракових клітин. Тривалість лікування і вибір препаратів буде залежати від стадії раку і тяжкості стану жінки. У більшості випадків застосовується поєднання хіміотерапії з променевими методами впливу.

Після проведеного лікування жінка повинна залишатися під наглядом онкогінеколога. Протягом перших двох років кожні 3 місяці проводиться УЗД органів малого тазу та визначення рівня СА-125 в крові. Надалі частота обстеження зменшується. Через 5 років при відсутності рецидивів рекомендується відвідувати гінеколога один раз в рік.

Прогноз

За зведеними даними середня виживаність протягом 1 року становить 65%, 3 років – 40% і 5 років – близько 35%. Відсоток успішного результату підвищується при ранній діагностиці раку, а також у разі використання сучасних методів хіміотерапії і променевої терапії.

Прогноз при раку яєчника також буде залежати від стадії захворювання. При виявленні карциноми в I стадії і своєчасно проведеному лікуванні виживаність становить близько 90%. В IV стадії хвороби 5-річна виживаність серед пацієнтів становить всього 17%. Причиною смерті стає асцит, кишкова непрохідність, а також поява метастазів у кістках, легенях і головному мозку.

Профілактика

Профілактика раку яєчників не розроблена. В даний час не відома точна причина розвитку цієї патології, тому не представляється можливим знайти діючі методи попередження раку. Знизити ризик виникнення карциноми яєчників допоможуть наступні рекомендації:

• Регулярні профілактичні огляди у гінеколога (не рідше 1 рази в рік).
• Своєчасна реалізація репродуктивної функції.
• Тривале годування грудьми (не менш 1 року).
• Прийом гормональних препаратів тільки за призначенням лікаря.
• Своєчасне лікування будь-яких захворювань жіночої статевої системи.

При найменшій підозрі на рак яєчників необхідно обов’язково звернутися до гінеколога і пройти обстеження у фахівця.

Рак яєчника (РЯ) є одним з найпоширеніших злоякісних новоутворень (ЗН) жіночої репродуктивної системи та посідає перше місце у структурі смертності жінок від онкогінекологічної патології. За останні 10 років приріст захворюваності на РЯ становив 11,5% і залишається на сьогодні високим без явної тенденції до зниження. Мета: аналітичний огляд сучасної наукової інформації щодо чинників ризику розвитку РЯ, його скринінгу та діагностики, лікування хворих на початкових стадіях, з поширеними формами, рецидивами РЯ. Об’єкт і методи: проаналізовано наукові публікації 2014–2019 рр. (пошук з використанням пошукового ресурсу PubMed), дані щодо хворих на РЯ, пролікованих у Національному інституті раку (Київ, Україна), клінічні рекомендації Європейської асоціації медичної онкології (European Society for Medical Oncology, ESMO) за 2016 р., американських Національних стандартів діагностики та лікування злоякісних пухлин (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) за 2019 р. Результати: стадія, ступінь диференціації та гістологічний тип ЗН є основними факторами прогнозу та вибору методу лікування пацієнток з епітеліальним РЯ. Проведення скринінгу у жінок групи високого ризику дозволяє знизити частоту виникнення РЯ. Застосування сучасних методів інструментальної діагностики, патоморфологічного та імуногістохімічного дослідження, визначення онкомаркерів, виявлення мутацій та адекватне стадіювання відіграють ключову роль у виборі тактики лікування РЯ. Стандартом є хірургічне втручання з подальшим хіміо­терапевтичним лікуванням, обсяг і тактика яких залежать від стадії захворювання, ступеня диференціації та гістологічного типу пухлини, індивідуальних особливостей пацієнтки (вік, супутня патологія, репродуктивні плани тощо). При поширених формах РЯ основою хірургічного лікування є повна циторедукція. Доведена ефективність застосування таргентної терапії (бевацизумаб) в ад’ювантному та неоад’ювантному режимі при поширених формах епітеліального РЯ та його рецидивах. Рекомендовано застосування підтримувальної терапії РАRP-інгібіторами для лікування не тільки пацієнток з ВRCA-мутаціями, а і хворих загальної популяції. Висновки: у виборі тактики лікування на основі його ключових методів важливе значення має адекватне стадіювання. Зростає значення генетичних та молекулярних досліджень, за результатами яких можна прогнозувати підвищений ризик розвитку РЯ, індивідуалізувати та коригувати схеми лікування.

Особливості діагностики та стадіювання РЯ. Діагностичне обстеження хворих на РЯ повинно включати збір анамнезу, повне клініко-лабораторне обстеження, застосування методів візуалізації, ендоскопічних методів, цитологічне та гістологічне підтвердження (за наявності умов) [22]. Обов’язковим є визначення в сироватці крові рівня онкомаркерів, зокрема СА-125: на початкових стадіях його рівень вищий норми майже на 50%, на пізніх стадіях — на 85%. Визначення в крові раково-ембріонального антигену (РЕА) дозволяє провести диференційну діагностику походження новоутворення яєчників, а саме допомагає визначати, чи це первинний РЯ, чи метастази (М) в яєчнику при онкопатології шлунково-кишкового тракту. Проведення трансвагінального УЗД органів малого таза дозволяє чітко візуалізувати структуру яєчників та диференціювати добро- та злоякісні стани. Комп’ютерна томографія (КТ) застосовується для визначення поширення захворювання та складання плану обсягу хірургічного лікування. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) та позитронно-емісійна комп’ютерна томографія (ПЕТ-КТ) не є рутинними методами обстеження при епітеліальному РЯ [23, 24, 27].

Проведення хірургічного втручання як першого етапу лікування при РЯ залишається золотим стандартом. При відсутності умов виконання хірургічного лікування на першому етапі рекомендовано виконати лапароскопічне стадіювання [25, 26].

Стадіювання РЯ проводять згідно з класифікацією Міжнародної федерації акушерства та гінекології (Federation of International of Gynecologists and Obstetrcians — FIGO) (табл. 2). Потрібно зазначати гістологічний тип пухлини та ступінь її диференціації, а також первинну локалізацію пухлини (яєчник, маткова труба, очеревина). Пухлини, що відносяться до І стадії, але з наявністю щільних спайок, в яких гістологічним методом підтверджено наявність пухлинних клітин, необхідно віднести до ІІ стадії. Згідно з класифікацією епітеліальних злоякісних пухлин яєчників Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), розрізняють 6 основних гістологічних типів: серозний, муцинозний, ендометріоїдний, світлоклітинний, Бреннера (перехідноклітинний), плоскоклітинний. Враховуючи дані патологічної анатомії та генетики, відповідно до класифікації Курмана, РЯ поділяють на два типи. Тип 1 — низькодиференційовані карциноми з повільним ростом, які характеризуються різними видами мутацій (KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA та ARID1A) та є відносно генетично стабільними. Тип 2 — найпоширеніша група високодиференційованих біологічно агресивних пухлин, часто пов’язаних із мутаціями ТР53; до цієї групи відносять високодиференційовану перехідноклітинну аденокарциному, злоякісні змішані мезодермальні пухлини і недиференційовану аденокарциному, а також спадкові пухлини, що пов’язані з мутаціями BRCA1 та BRCA2 [27, 28].

Стадія	Показник
Стадія І	Пухлина обмежена яєчниками
ІА	Пухлина обмежена одним яєчником, немає пухлинних проявів на зовнішній поверхні яєчника, капсула інтактна, відсутність пухлинних клітин у перитонеальних змивах
ІВ	Пухлина обмежена двома яєчниками, немає пухлинних проявів на зовнішній поверхні яєчника, капсула інтактна, відсутність пухлинних клітин у перитонеальних змивах
ІС	Пухлина обмежена двома яєчниками
ІС1	Потрапляння вмісту пухлини в черевну порожнину при хірургічному втручанні
ІС2	Порушення капсули перед хірургічним втручанням чи наявність пухлинних проявів на поверхні яєчника
ІС3	Пухлинні клітини в асциті чи перитонеальних змивах
Стадія ІІ	Пухлина уражає один або обидва яєчники та поширюється в порожнину малого таза чи первинний перитонеальний рак
ІІА	Пухлина характеризується поширенням і/чи М на матку або маткові труби
ІІВ	Поширення пухлини на інші тканини малого таза
Стадія ІІІ	Пухлина уражає один чи обидва яєчники з цитологічним чи гістологічним підтвердженням поширення на очеревину за межами таза і/чи наявністю М в заочеревинні ЛВ
ІІІА	Позитивні ретроперитонеальні ЛВ та/чи мікроскопічні М за межами таза
ІІІА1	Наявні лише позитивні заочеревинні ЛВ
ІІІА1(і)	М ≤ 10 мм
ІІІА1(іі)	М > 10 мм
ІІІА2	Мікроскопічні, за межами таза перитонеальні ураження ± позитивні ретроперитонеальні ЛВ
ІІІВ	Макроскопічні, поза межами таза перитонеальні М ≤ 2 см ± позитивні заочеревинні ЛВ. Наявні М на капсулі печінки/селезінки
ІІІС	Макроскопічні, за межами таза перитонеальні М > 2 см ± позитивні ретроперитонеальні ЛВ. Наявні М на капсулі печінки/селезінки
Стадія IV	Віддалені М, не включаючи перитонеальних М
ІVА	Плевральний випіт з виявленими цитологічним методом пухлинними клітинами
ІVB	Паренхіматозні М в печінці та/чи в селезінці, М в екстраабдомінальних органах (включаючи пахові ЛВ і ЛВ за межами черевної порожнини)

Необхідність у проведенні повторного стадіювання вирішується відповідно до клінічної ситуації. Хворі, прооперовані без адекватного хірургічного стадіювання, підлягають повторному проведенню стадіювання, якщо це впливе на планування подальшого лікування. Якщо у пацієнтів первинна пухлина має ознаки (зокрема високодиференційований рак, розрив капсули, поширення пухлини на маткову трубу та очеревину), у зв’язку з чим цих хворих відносять до групи високого ризику і вони потребують подальшої ад’ювантної терапії, то необхідність виконання повторного хірургічного стадіювання ЛВ повинна бути оцінена відповідно до потреби отримання додаткових прогностичних змін та можливих хірургічних ускладнень після цього втручання. Обов’язковим є виконання інтра­операційного термінового гістологічного дослідження заморожених зразків, оскільки це дозволяє в певних випадках адекватно оцінити обсяг хірургічного втручання [26, 28].

Органозберігаюче хірургічне лікування при РЯ виконується в обсязі однобічної сальпінгоофоректомії та повного хірургічного стадіювання. Цей підхід є безпечним у пацієнток з ІА стадією захворювання та сприятливим гістологічним типом пухлини (серозний, ендометріоїдний та муцинозний рак з експансивним ростом). Також можна виконувати хірургічне лікування зі збереженням репродуктивної функції у хворих зі стадією ІС1 та ступенем диференціації G1. Виникнення рецидивів часто визначається при стадіях ІС2, ІС3 та ступені диференціації G3, але в основному вони знаходяться поза межами яєчників, і невідомий зв’язок їх виникнення з органозберігаючим хірургічним підходом. Хірургічне лікування зі збереженням репродуктивної функції при епітеліальному РЯ не застосовується при стадіях захворювання вищих, ніж повна І стадія [29–31].

Згідно з даними Кокрейнівського системного огляду, застосування при початкових стадіях РЯ ад’ювантної хіміотерапії (АХТ) на основі препаратів платини після хірургічного лікування підвищує загальну (ЗВ) та безрецидивну виживаність (БРВ) хворих на початкових стадіях епітеліального РЯ. За результатами випробування ІСОN1 пацієнткам, що мають високий ризик розвитку рецидиву серозного раку яєчника (РРЯ) (стадія ІА та ступінь диференціації G3; стадія ІВ/ІС1,2,3 та ступені диференціації відповідно G3, G2, G1 при серозному раку; світлоклітинний рак стадій ІС2,3, ІІА), необхідно призначати АХТ. Водночас за результатами цього дослідження не вдалося ні підтвердити, ні виключити користь від проведення АХТ у хворих із низьким та проміжним ризиком захворювання. Як вважають, при серозному РЯ стадії ІА та ступені диференціації G1-G2 АХТ не потрібна; при стадії ІВ/ІС1 та ступені диференціації G1–G2 — необов’язкова (якщо виконано повне хірургічне стадіювання, її можна не призначати). Нещодавно опубліковано дані дослідження SEER, в яких повідомляється, що не доведена користь застосування АХТ у хворих низького та проміжного ризику ендометріоїдного РЯ (при РЯ стадії ІА та ступені диференціації G1–G2 АХТ не потрібна; при стадіях РЯ ІВ/ІС1,2,3 та ступені диференціації G1–G2 — необов’язкова, особливо при повному хірургічному стадіюванні). При муцинозному РЯ з експансивним ростом та ступенем диференціації G1–G2 за наявності стадії ІА немає потреби у призначенні АХТ, за наявності стадій ІВ/ІС1,2,3 АХТ не обов’язкова. Водночас хворим з інфільтративним ростом муцинозного РЯ, враховуючи високий ризик виникнення рецидивів, рекомендовано призначати АХТ [29, 32, 33].

У дослідженнях ІСОN1 та АСТІОN призначали різні схеми ХТ на основі препаратів платини тривалістю 6 курсів. Згідно з даними, отриманими в АСТІОN, рекомендовано призначати лише 4 курси ХТ при початкових формах епітеліального РЯ; відповідно до даних ІСОN1, у зв’язку з високою токсичністю лише половина пацієнток змогли пройти всі 6 курсів АХТ без модифікації дози препаратів. За результатами дослідження GOG відомо, що застосування 6 курсів АХТ порівняно з 3 курсами пов’язано зі значним зниженням ризику виникнення РРЯ при серозному РЯ, що не є характерним для його несерозних типів. Користь від проведення АХТ не визначена при таких гістологічних типах РЯ: світлоклітинний ІА та ІВ/ІС1 стадії, ендометріоїдний ІВ/ІС стадії та зі ступенем диференціації G1–G2, високодифенційований серозний ІВ/ІС, муцинозний ІС стадії та зі ступенем диференціації G1–G2 (експансивний ріст) та муцинозний ІА (інфільтративний ріст). Тому застосування АХТ в цих випадках необхідно визначати індивідуально [28, 29, 31].

Призначення АХТ в монорежимі препаратами платини або застосування цих препаратів в комбінації з паклітакселом є стандартом лікування при РЯ. Кількість курсів ХТ не визначена, однак хворим із серозним РЯ рекомендовано призначати 6 курсів.

Лікування поширених форм РЯ. Основною метою хірургічного лікування є циторедукція всіх візуальних пухлинних утворень. Повне видалення макроскопічних утворень РЯ є одним із найважливіших прогностичних факторів. За можливості виконання повної циторедукції за даними методів передопераційних обстежень, стандартом лікування поширених стадій РЯ є первинна циторедукція з подальшим призначенням АХТ за схемою карбоплатин + паклітаксел [34, 35]. За відсутності умов для проведення повної циторедукції хворим проводять неоад’ювантну хіміотерапію (НАХТ). Згідно з результатами клінічних випробувань EORTC55971 та CHORUS, показники ЗВ та БРВ хворих на РЯ ІІІ–ІV стадії, яким було проведено НАХТ та інтервальну циторедуктивну операцію, були однакові з показниками групи хворих, яким виконано первинну циторедукцію. Але у ці дослідження було включено незначну ( 6 міс, задовільний загальний стан хворої, повна резекція пухлини при первинному хірургічному лікуванні, відсутність великого об’єму асциту ( Статьи по теме: