Роль наследственности в возникновении опухолей подтверждается

У человека известны некоторые редкие формы опухолей и предопухолевых состояний, которые, несомненно, наследуются. Таковы, например, ретинобластома сетчатки и пигментная ксеродерма. Однако в этих случаях наследуется не сама опухоль, а лишь предрасположение к ее появлению под влиянием различных бластомогенных факторов. Так например, пигментная ксеродерма легко переходит в рак кожи под влиянием ультрафиолетовых лучей солнечного света при обычных условиях жизни.
Относительно подавляющего числа различных О. человека, несмотря на многочисленные исследования, до сих пор нет твердо установленных фактов, которые свидетельствовали бы в пользу роли наследственности в их происхождении. Так, при разработке большого материала по опухолям у близнецов (126 пар, из которых 95 двуяйцевых и 31 однояйцевая), конкордантных (совпадающих) в отношении заболевания О. оказалось лишь 13% (Р. П. Мартынова).
В отношении наследственности О. у людей следует различать общее предрасположение к опухолям любого органа и предрасположение к заболеванию определенного органа. Последнее может иметь большое значение, например в отношении рака желудочно-кишечного тракта.
Исследовать вопрос о роли наследственности в возникновении О. у человека особенно трудно. Для систематического изучения роли наследственности в развитии О. ставят опыты на быстро размножающихся животных, в частности на мышах. Путем внутрисемейных скрещиваний (инбридинг) удалось получить определенные, так называемые чистые, линии мышей, отличающиеся той или иной частотой развития опухолей. Например, у коричневых мышей С3Н или белых мышей А самки заболевают раком молочных желез в большем числе случаев (60—80% в зависимости от возраста), а самки черных мышей С57, как правило, этим видом рака не болеют. Впрочем, частота О. у мышей чистых линий может сильно колебаться и изменяться под влиянием ряда факторов, например питания, условий содержания, характера высшей нервной деятельности и т. д.
Получение так называемых чистых высоко- и низкораковых линий мышей, помимо большого методического значения, казалось прямым доказательством наследуемости опухолей, однако генетический анализ привел к взгляду, что передача О. потомству определяется многими наследственными признаками, к тому же весьма изменчивыми.
В настоящее время ясно, что в генезе О. молочных желез у мышей, помимо фактора молока, большую роль играют уровень эстрогенной стимуляции и определенная восприимчивость. Роль наследственности сказывается в этой восприимчивости, а также, может быть, в условиях возникновения фактора молока и в создании того или иного гормонального баланса.
Наследственность может играть роль также в той или иной восприимчивости к действию различных физических и химических бластомогенных агентов. Так, например, лабораторные животные разных видов (мыши, крысы, кролики, морские свинки) неодинаково чувствительны к канцерогенным веществам. Роль чувствительности к тем или иным канцерогенным агентам особенно выступает в тех случаях, когда имеет место сравнительно слабое бластомогенное влияние, например действие малых доз; в противоположном же случае она нивелируется. Повторное введение канцерогенных агентов мышам в течение ряда поколений может значительно усилить бластомогенный эффект различных канцерогенных веществ в отношении опухолей легких, желудка, печени.
Роль наследственности может быть показана и при трансплантации О., например аутотрансплантация О. удается легче, чем изотрансплантация; эта последняя удается в большем числе случаев, чем обычная гомотрансплантация, и, наконец, гомотрансплантация осуществляется значительно легче, чем гетеротрансплантация.
Таким образом, наследственность играет известную роль как в развитии О., так и в локализации их в определенных органах. Однако наследственные факторы определяют главным образом лишь предрасположение к опухолям, т. е. ту или иную реакцию организма на бластомогенные воздействия.

Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

1. Возникновение опухоли под действием сразу двух или более канцерогенов называется:

5. Опухолевая прогрессия

2. Атипизм размножения опухолевых клеток включает:

2. Извращение функции клеток

3. Ускользание от действия кейлонов

4. Усиление митотической активности

5. Ускользание от действия трефонов

3. Роль наследственности в возникновении опухолей подтверждается:

1. Дискордантностью однояйцевых близнецов по опухолям

2. Более частой заболеваемостью опухолями людей с хромосомными болезнями

3. Конкордантностью однояйцевых близнецов по опухолям

4. Возникновением "семейных" опухолей

5. Иммунным атипизмом опухолей

4. Характерными особенностями доброкачественной опухоли являются:

1. Инвазивный рост

2. Экспансивный рост

3. Атипизм размножения

4. Тканевой атипизм

5. Коканцерогенами являются

5. Ароматические амины

6. Канцерогенами являются:

5. Ароматические амины

7. Термин "опухолевая прогрессия" обозначает:

1. Увеличение массы опухоли

2. Селекция более злокачественных клонов клеток

3. Ускользание опухоли от иммунного надзора

4. Начало синтеза онкобелков

5. Метастазирование опухолевых клеток

8. Для термина "онкобелки" справедливо утверждение:

1. Осуществляют противоопухолевую защиту

2. Генерируют сигнал к делению клетки

3. Синтезируются на онкогенах

4. Вызывают переход генов в онкогены

5. Увеличивают чувствительность рецепторов к фактору роста.

9. Первой стадией гематогенного метастазирования является:

1. Синтез экранирующих антител

2. Клеточная эмболия

3. Переход клетки из ткани в сосуд

4. Переход клетки из сосуда в ткань

10. Термином "метаплазия клетки" при злокачественных опухолях обозначают:

1. Атипизм размножения

2. Утрата дифференцировки

4. Перерождение клеток в пределах одного зародышевого листка

5. Автономность клетки

11. Укажите, сохраняют ли метастатические очаги основные свойства первичного опухолевого узла

12. Укажите признаки, характерные для доброкачественных опухолей:

а) быстрое формирование опухолевого узла

б) медленное формирование опухолевого узла

в) экспансивный рост

г) инфильтративный рост

ж) относительно высокая степень клеточной

и функциональной дифференцировки

з) высокая степень опухолевой прогрессии

и) низкая выраженность опухолевой прогрессии

13. Укажите, высокая вероятность развития опухолей каких органов существует у курящих табак

г) молочной железы.

14. Укажите проявления атипизма роста, не относящиеся к злокачественным опухолям:

в) инвазивный рост

г) экспансивный рост

д) увеличение пролиферативного пула опухолевых клеток

15. Черты, характеризующие опухолевую прогрессию:

а) нарастающая анаплазия клеток;

б) усиление процессов конечной дифференцировки клеток;

в) увеличение вероятности метастазирования;

г) усиление антигенной стимуляции организма опухолевыми клетками.

16. К механизмам антибластомной резистентности следует отнести:

а) наличие в геноме человека антионкогенов;

б) снижение цитотоксичности лимфоцитов;

в) наличия системы репарации ДНК;

г) наличие в геноме человека проонкогенов.

17. В системе иммунитета при росте злокачественных опухолей происходят все нижеперечисленные изменения, кроме:

а) усиление фагоцитарной активности лейкоцитов

б) увеличение образования Т-супрессоров

в) образование блокирующих антител

г) развитие иммунной толерантности

18. К особенностям злокачественных опухолей относят все, кроме:

а) инфильтративный рост

б) низкая степень структурной и функциональной дифференцировки клеток

в) ускорение созревания клеток

г) высокая степень опухолевой прогрессии

19. Укажите возможные причины рецидивирования опухолей:

а) подавление факторов местного иммунитета

б) низкая активность антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма

в) сохранение жизнеспособных клеток опухоли после её удаления или разрушения

г) проникновение фрагмента ДНК опухолевой клетки, содержащий активный онкоген, в геном нормальной клетки

д) проникновение фрагмента "опухолевой" РНК в нормальную клетку

20. Укажите факторы, ингибирующие деление клеток:

б) факторы роста

в) снижение поверхностного натяжения клеток

21. К факторам, направленным на уничтожение опухолевых клеток в организме относят все, кроме:

а) макрофагальный фагоцитоз

б) аллогенное ингибирование

в) Т-лимфоциты киллеры

г) блокирующие антитела

д) "естественные киллеры"

22. Патологическая гипертрофия ткани это…

а) увеличение массы и объёма структурных элементов после завершения формирования органов и тканей

б) увеличение массы и объёма структурных элементов тканей и органов после чрезмерных физических нагрузок

в) увеличение массы и объёма структурных элементов тканей и органов неадекватное их функции

23. К свойствам, характеризующим опухолевые клетки относят все, кроме

а) отсутствие контактного торможения при росте в культуре

б) уменьшение мембраносвязанного Са2+ и увеличение его внутриклеточного содержания

в) увеличение мембраносвязанного Са2+ и уменьшение его содержания в цитоплазме

г) повышенное содержание протеиназ на поверхности клетки

д) феномен "заимствования" плазмина у макрофагов

24. Укажите, какие свойства не обнаруживают онкобелки?

а) факторов роста

б) рецепторов факторов роста

в) мембранных G-белков

д) передают ростовые сигналы на ДНК

25. Состояния повышенного онкологического риска все, кроме:

а) острые воспалительные процессы

б) хронические воспалительные процессы

г) облучение организма

д) иммунодефицитные состояния

26. Укажите, что из указанного способствует росту опухолевых клеток

а) молодой возраст организма

б) слабовыраженные антигенные свойства опухолевых клеток

в) усиление глюкокортикоидной функции надпочечников

г) продукция ФНО организмом

д) усиление процессов конечной дифференцировки опухолевых клеток

е) активации естественных киллеров (NK-клеток)

27. Укажите расстройства, не характерные для углеводного обмена при опухолевой болезни?

а) торможением поглощения глюкозы опухолевой тканью

б) усиленным потреблением глюкозы опухолью

в) тенденцией организма к гипогликемии

г) усиленной утилизацией тканями жирных клеток и кетоновых тел

д) накоплением в организме молочной кислоты

28. Укажите, с какими свойствами стероидных половых гормонов нельзя связать их бластомогенное действие?

а) со способностью образования канцерогенных метаболитов

б) с усилением пролиферативной активности Т-лимфоцитов

в) с активацией пролиферативных процессов в гормон-зависимых тканях

Правильный ответ: а, в

29. К механизмам антибластомной резистентности следует отнести все, кроме :

а) антителозависимую клеточную цитотоксичность

б) наличие в геноме человека антионкогенов

в) наличие системы репарации ДНК

г) снижение цитотоксичности лимфоцитов

е) лимфокин-индуцированную активацию лимфоцитов

Правильный ответ: а, б, в, д, е

30. Основной механизм изменения активности онкогенов в начальных стадиях канцерогенеза:

Роль наследственности в возникновении опухолей

Экспериментальное получение опухолей у животных при помощи радиоактивного излучения началось с индукции рентгеновыми лучами сарком у крыс [Мари, Клюне, Руло-Лапуэнт, 1910-1912]. Затем экспериментально был вызван рентгеновский рак у кролика на коже уха [Блох] и рак кожи у мышей [Г.А. Зедгенидзе, Йонкхофф]. В дальнейшем злокачественные опухоли у животных были вызваны и радием (саркомы у крыс, саркомы и карциномы у морских свинок, саркомы костей у кроликов). Экспериментальные опухоли у крыс и мышей можно вызвать ультрафиолетовыми лучами по Блюму, а также длительным солнечным облучением [Н.Н. Петров и сотрудники, Роффо], причем канцерогенно действующей является определенная часть спектра ультрафиолетовых лучей.

Рентгеновскому раку кожи предшествуют определенные предопухолевые изменения, которые заключаются в появлении участков неравномерной гиперплазии эпителия, затем очаговых его разрастаний и далее папиллом.

Введение под кожу, а также в различные внутренние органы (почки, печень, яичко и т.д.) открытых трубочек с препаратами радия или нитей, пропитанных солями радия, вызывало у крыс, мышей и морских свинок различные злокачественные новообразования, но лишь у 10-20% животных и через длительные сроки (до 30 мес).

Введение в полость брюшины или под кожу крыс от 0,5 до 5 мл торотраста (коллоидального препарата окиси тория) вызывает саркомы на месте введения вещества примерно в 50% случаев через 9-17 месяцев. Подкожное введение торотраста мышам, кроликам, морским свинкам также вызывает саркому.

В свое время торотраст был предложен в качестве контрастного вещества для рентгенографии внутренних органов, в частности печени и почек, так как он откладывается в клетках ретикулоэндо-телиальной системы этих органов. В России применение торотраста было запрещено в связи с его канцерогенностью, доказанной на животных. В тех же странах, где торотраст применялся (Австрия, Франция, Чехословакия и др.), через 15-18 лет после его введения в ряде случаев наблюдались вызванные им у человека различные злокачественные опухоли.

Путем непосредственного введения радиоактивных субстанций в кости (а в некоторых случаях и в результате введения в них химических канцерогенных веществ) Н.Н. Петрову с сотрудниками впервые удалось экспериментально получить злокачественные опухоли у обезьян.

Введение в организм радиоактивных субстанций, в частности ряда изотопов, может вызвать разные опухоли в различных органах, и в первую очередь в тех, где откладываются радиоактивные вещества (В.Н. Стрельцова и Ю.И. Москалев). В связи с этим различают гепатотропные, остеотропные, лимфотропные изотопы и т.п. При помощи их экспериментально можно получить опухоли почти любого органа, например печени, в результате введения Се 144 ; костей - при введении 8г' и т.д. Большое значение имеет и способ введения радиоактивного изотопа. Так, напр., Се 144 при введении вызывает опухоль желудочно-кишечного тракта, при введении в трахею - опухоль легких, а при подкожном введении - саркому клетчатки и рак кожи. Таким образом, один и тот же изотоп может вызвать различные опухоли разных органов в зависимости от способа его введения и депонирования в организме.

Применение изотопов позволяет изучить предопухолевые изменения в ряде органов. Так, например, при изучении опухоли костей, экспериментально вызванных 8г* 9 , рядом авторов (Н.А. Краевский, Н.Н. Литвинов, Л.А. Черкасский и др.) были обнаружены определенные предсаркоматозные изменения, аналогичные тем, которые наблюдались при индукции опухоли химическими бластомогенными веществами.

Облучение рентгеновыми лучами, а также введение в организм радиоактивных веществ может вызвать лейкозы у мышей. Это доказано большим количеством опытов на мышах различных линий, причем происхождение мышей играет известную роль, определяющую частоту наступающих лейкозов. При введении радиоактивных веществ развитие лейкозов пропорционально дозе. В результате облучения в процесс сначала вовлекается зобная железа, за ней следуют лимф, узлы средостения и легких и лишь после этого наступает генерализация процесса с вовлечением селезенки, печени и других органов. Удаление зобной железы значительно снижает процент возникновения опухоли лимфоидных образований, вызванных рентгеновыми лучами [Каплан]. Таким образом, из вышеизложенного видно, что бластомогенно эффективной является та часть лучистой энергии, которая поглощается тканью. Опухоль развивается в облученной части ткани или органа в зависимости от условий облучения. При внешнем облучении обычно возникает рак кожи и очень редко - опухоль внутренних органов. Внутреннее облучение имеет место при введении радиоактивных веществ (например, изотопов) внутрь организма. При этом опухоли развиваются в тех органах, где депонируются радиоактивные вещества и повреждаются ткани. Лейкозы, опухоли эндокринных желез и молочных желез индуцируются всеми радиоактивными изотопами независимо от особенностей их распределения и выведения из организма. Нередко они возникают и от внешнего облучения.

Роль наследственности в возникновении опухолей. У человека известны некоторые редкие формы опухоли и предопухолевых состояний, которые, несомненно, наследуются. Таковы, например, ретинобластома сетчатки и пигментная ксеродерма. Однако в этих случаях наследуется, собственно говоря, не сама опухоль, а лишь предрасположение к ее появлению под влиянием различных бластомогенных факторов. Так, напр., пигментная ксеродерма легко переходит в рак кожи под влиянием ультрафиолетовых лучей солнечного света при обычных условиях жизни.

Относительно подавляющего числа различных опухолей человека, несмотря на многочисленные исследования, до сих пор нет твердо установленных фактов, которые свидетельствовали бы в пользу роли наследственности в их происхождении. Так, по данным Р.П. Мартыновой, разработавшей большой материал по опухоли у близнецов (126 пар, из которых 95 двуяйцевых и 31 однояйцевых), конкордантных (совпадающих) в отношении заболевания опухоли оказалось лишь 13%.

В отношении наследственности опухоли у людей следует различать:

1) общее предрасположение к опухоли любого органа;

2) предрасположение к заболеванию определенного органа. Последнее может иметь большое значение, например, в отношении рака желудочно-кишечного тракта.

Исследовать вопрос о роли наследственности в возникновении опухоли у человека особенно трудно ввиду отсутствия достаточно многочисленных и достоверных данных о причинах смерти людей ряда поколений одной семьи в течение 150-200 лет. Единственным путем для систематического изучения роли наследственности в развитии 0. являются опыты на быстро размножающихся животных, в частности на мышах.

К 20-м годам 20 в. путем скрещивания самцов и самок из семейств мышей, в которых встречались опухоли, например, молочных желез, были получены группы животных, у которых такие новообразования встречались особенно часто. Далее путем внутрисемейных скрещиваний (инбридинг) удалось получить определенные, так называемые чистые линии мышей, отличающиеся той или иной частотой развития опухоли. Так были получены высоко- и низкораковые линии. Например, у коричневых мышей С3Н или белых мышей А самки заболевают раком молочных желез в большем числе случаев (60-80% в зависимости от возраста), а самки черных мышей С57, как правило, этим видом рака не болеют. Впрочем, следует заметить, что частота опухолей у мышей чистых линий может сильно колебаться и изменяться под влиянием ряда факторов, например питания, условий содержания, характера высшей нервной деятельности (В.К. Федоров, Л.М. Шабад и сотр., Р.Е. Кавецкий и сотрудники) и т.д.

Получение так наз. чистых высоко- и низкораковых линий мышей, помимо большого методического значения, казалось прямым доказательством наследуемости опухоли. Впрочем, генетический анализ наблюдаемых фактов скоро привел к взгляду, что передача опухоли потомству определяется многими наследственными признаками, к тому же весьма изменчивыми.

В наст. время ясно, что в генезе опухоли молочных желез у мышей, помимо фактора молока, большую роль играет уровень эстрогенной стимуляции и определенная восприимчивость. Роль наследственности сказывается в этой восприимчивости, а также, может быть, в условиях возникновения фактора молока и в создании того или иного гормонального баланса.

Наследственность может играть роль также в той или иной восприимчивости к действию различных физических и химических бластомогенных агентов. Так, например, лабораторные животные разных видов (мыши, крысы, кролики, морские свинки) неодинаково чувствительны к канцерогенным веществам. Роль наследственности в чувствительности к тем или иным канцерогенным агентам особенно выступает в тех случаях, когда имеет место сравнительно слабое бластомогенное влияние, напр. действие малых доз; в противоположном же случае она нивелируется. Повторное введение канцерогенных агентов мышам в течение ряда поколений может значительно усилить бластомогенный эффект различных канцерогенных веществ в отношении опухоли легких (Л.М. Шабад), желудка [Стронг], печени (Б.И. Фукс, В.И. Гельштейн).

Роль наследственности может быть показана и при трансплантации опухоли. Например, аутотрансплантация опухоли удается легче, чем изотрансплантация; эта последняя удается в большем числе случаев, чем обычная гомотрансплантация, и, наконец, гомотрансплантация осуществляется значительно легче, чем гетеротрансплантация.

Таким образом, наследственность играет известную роль как в развитии опухоли, так и в локализации ее в определенных органах. Однако наследственные факторы определяют главным образом лишь предрасположение к опухоли, т.е. ту или иную реакцию организма на бластомогенные воздействия.

Питание и опухоли. Данные по этой проблеме во многом противоречивы. Это объясняется трудностями решения вопросов, касающихся питания человека, в особенности же больных раком, а также несравнимостью многих экспериментальных наблюдений. Все же в настоящее время уже можно прийти к некоторым общепринятым положениям [Танненбаум и Силверстон].

Общее ограничение количества и калорийности пищи ведет к уменьшению частоты и к отсрочке появления опухоли, индуцируемых у мышей канцерогенными веществами. То же относится к спонтанным карциномам молочных желез, гепатомам, аденомам легких и лейкозам мышей. Калорийная недостаточность оказывает особое влияние на канцерогенез.

Многие экспериментальные наблюдения свидетельствуют о том, что значительная задержка роста и уменьшение веса тела ведут к резкому уменьшению количества развивающихся опухолей. В отношении ряда опухолей, например рака молочных желез у мышей, ограничения в диете могут влиять на развитие опухоли не непосредственно, а изменяя гормональный баланс.

В отношении влияния отдельных составных частей пищи имеются веские экспериментальные данные, указывающие на учащение и усиление роста опухоли при увеличении в пище количества жиров и липоидов, в частности холестерина. Важную роль может сыграть витаминная недостаточность. Это относится особенно к уменьшению количества рибофлавина в пище, что ведет к получению значительно большего количества опухоли печени, вызываемых у крыс и мышей канцерогенными аминоазосоединениями.

В некоторых случаях определенные неполноценные диеты могут вызывать развитие новообразований даже без введения в организм известных экзогенных бластомогенных веществ. Так, у крыс, получавших рационы с недостаточным содержанием витамина А, развивался, как было уже сказано, папилломатоз преджелудка. Выдающийся интерес представляет возможность получения гепатом у крыс, в пище которых резко снижено содержание холина [Коупленд, Салмон и сотрудники, 1946-1947; Л.А. Черкес и сотрудникик]. Таким образом, имеются прямые доказательства связи между происхождением опухоли и определенными нарушениями обмена веществ.

Неполноценное питание, по-видимому, может вызвать рак печени и у людей. Так, общеизвестную частоту первичного рака печени у негров банту в Южной Африке, а также у уроженцев Явы, Суматры, Японии и Китая можно объяснить также недостаточностью холина и другими нарушениями обмена, вызывающими дистрофию, цирроз и рак печени.

При анализе значения питания при уже развившемся раке следует различать общее его влияние, главным образом на рост опухоли, и случаи специфического воздействия определенных частных нарушений питания. В отношении рака печени была показана возможность наличия таких специфических влияний. Общее влияние хорошо доказано в экспериментах по трансплантации опухоли. Ограничения в количестве и составе пищи влияют не только на возникновение и развитие, но и на рост опухоли, что доказано экспериментами с перевиваемыми опухолями. Они прививаются в меньшем числе случаев и растут медленнее у животных с пониженным питанием.

Что касается общего значения питания для возникновения, развития и роста опухоли человека, то, по данным американских страховых компаний, суммированным Танненбаумом и Силверстоном, избыточно питающиеся люди пожилого возраста, вес которых превышает средний, умирают от рака чаще, чем лица среднего или более низкого веса. Разница в смертности от рака между людьми с избыточным и пониженным весом составляла 50%.

Таким образом, можно сказать, что хотя питание, как правило, не является решающим фактором в возникновении и течении опухоли, однако оно имеет несомненное значение на всех этапах процесса развития и роста новообразований.

Общие выводы по этиологии и патогенезу опухолей

В настоящее время ряд причин, вызывающих опухоли, известен или во всяком случае во многом выяснен. Сюда относится, в первую очередь, бластомогенное действие некоторых химических и физических агентов. Впервые причины рака были установлены в случаях так наз. профессионального рака. Рак рентгенологов, вызванный чрезмерным облучением в те времена, когда не принималось достаточных мер защиты; рак трубочистов, связанный с тяжелыми условиями профессионального труда и интенсивным действием на работников продуктов пирогенетической обработки топлива; рак мочевого пузыря, вызванный определенными химическими веществами - были первыми доказательствами бластомогенного действия некоторых агентов внешней среды на человека.

На примере рака легких можно, следовательно, показать значение определенных химических канцерогенных веществ в этиологии злокачественных опухолей человека. В связи с этим возможна также разработка профилактических мероприятий. Они должны заключаться в предотвращении загрязнения окружающей человека среды бластомогенными веществами или по крайней мере в снижении их количества. Примером может служить значительное снижение загрязнения 3, 4-бенз-лиреном одного из районов Макеевки (в результате введения дополнительного сжигания на старом коксопековом заводе). В новом, рационально построенном сибирском городе Ангарске задымление сведено к минимуму.

Поскольку в наблюдениях над профессиональным раком и в многочисленных опытах на животных твердо доказано бластомогенное действие лучевых агентов, одним из путей изучения этиологии новообразований и разработки их профилактики является в наст, время исследование уровня радиации и борьба за его снижение.

В этиологии ряда опухолей человека большое значение имеют дисгормональные факторы. Многочисленные экспериментальные данные и клинические наблюдения свидетельствуют о том, что главными причинами возникновения различных опухолей матки, яичников, молочной железы, яичек, предстательной железы, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, а может быть, и некоторых других новообразований, являются дисгормональные нарушения. К сожалению, в этих случаях меры профилактики обосновать труднее, чем в случаях действия экзогенных канцерогенных агентов. Однако выяснение этиологии и этих опухолей открывает путь к их предупреждению и рациональному лечению.

Наконец, этиология большой группы опухолей человека, в т.ч. столь часто встречающихся, как, например, рак желудка, еще во многом неясна. Однако и в отношении многих из этих новообразований можно думать о причинах, связанных с расстройствами обмена веществ во всем организме и в отдельных тканях, с нарушениями процессов роста и дифференцировки тканей, регенерации и органогенеза.

В большинстве случаев этиологический фактор развития опухолей у людей выявить не удаётся. Однако с помощью статистических и экспериментальных исследований доказана роль наследственности, физических факторов, химических канцерогенных веществ, вирусов , а также различных факторов риска в возникновении новообразований.

Роль наследственности в развитии опухолей

У человека до 10 % развитие опухолей можно связать с наследственным фактором. Так, по доминантному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции, опухоли как семейная ретинобластома, семейный аденополипоз толстой кишки, нейрофиброматоз и некоторые другие.

По рецессивному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции, опухоли как рак молочной железы, толстой кишки и др. По типу наследственной предрасположенности передаются иммунодефициты,пигментная склеродермия, синдром Дауна, Клайнфельтера и др.

Известно, что опухоли нередко возникают в разных поколениях у членов одной семьи (“раковой семьи”). Для таких семей характерно то, что, во-первых, злокачественные опухоли поражают 40 и более процентов кровных родственников в разных поколениях; во-вторых, возраст, при котором развивается опухоль, значительно меньше, чем в среднем в популяции; в-третьих, как правило, имеется множественность новообразований. Наиболее часто такой тип наследования характерен в семьях с дефектом генов, ответственных за стабильность генома, в результате чего нерушается репарация ДНК и различные клеточные мутации, происходящие спонтанно или под действием внешних факторов, могут значительно быстрее привести к развитию опухолей. Довольно часто опухоли развиваются при различных клинических формах иммунодефицитов.

У животных роль наследственного фактора в развитии опухоли изучена гораздо лучше, чем у людей. В частности, выведены даже определённые линии животных, имеющие те или иные наследственные опухолевые заболевания.

Роль канцерогенных факторов в развитии опухолей

Канцерогенами являются различные по происхождению агенты, которые способны, во-первых, вызывать опухоли, которые не встречаются спонтанно, во-вторых, повышать частоту спонтанных опухолей, в-третьих, увеличивать множественность спонтанных опухолей или существенно сокращать латентный период их появления.

Считается, что до 90 % возникновение опухолей обусловлено индуцирующим действием физических, химических и биологических (вирусов) канцерогенных факторов природного и техногенного происхождения.

В настоящее время у человека число доказанных канцерогенных факторов составляет 74, наиболее вероятно канцерогенных факторов - 57, принципиально возможно канцерогенных факторов - 225.

Физические канцерогены вызывают развитие опухолей у человека примерно в 10 % случаев (если взять за 100 % их возникновение при действии всех канцерогенов). К ним относят избыточную солнечную радиацию, ультрафиолетовые лучи, и, главным образом,различные ионизирующие излучения: рентгеновские, нейтронные,-лучи, протоны,- и- лучи, естественные и искусственные радионуклиды, в том числе технологические и лекарственные изотопы и препараты.

Избыточные как солнечная радиация, так и, главным образом, ультрафиолетовые лучи, могут проникать в клеточно-тканевые структуры эпидермиса, оказывать на них мутагенное действие и, в конечном итоге, приводить к развитию в них опухолей (г.о. меланом, сарком, рака). Так, известно, что в южных районах рак кожи составляет 20-25 % всех форм рака, в северных районах только 4- 7 %. Под влиянием различных фотосенсибилизирующих (в том числе парфюрмерно-косметических) средств, а также химических канцерогенов, их мутагенное действие значительно усиливается.

Ионизирующая радиация обладает мощным проникающим и мутагенным действием . Существует избирательная чувствительность клеток к радиации. Наиболее чувствительной тканью является кроветворная: через несколько лет после общего облучения резко увеличивается частота лейкозов. Очень чувствительны к воздействию радиации щитовидная железа и молочные железы. Известны случаи, когда женщины, болевшие туберкулезом легких и вследствие этого проходившие частые рентгеноскопические исследования заболевали раком молочной железы. Важное значение имеет возраст, в котором произошло воздействие радиации: максимальная частота развития опухолей молочной железы отмечается после радиационного поражения, полученного в возрасте 10-20 лет. При облучении в более молодом или старшем возрасте риск развития данных опухолей уменьшается.

Химические канцерогены вызывают развитие у человека опухолей примерно в 80 % случаев от числа всех новообразований. Если у лабораторных животных канцерогенным действием обладают свыше 1000 химических веществ, то у человека число бесспорно доказанных химических канцерогенов - менее 100.

Химические канцерогены классифицируют следующим образом:

по происхождению – на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным канцерогенам промышленного, производственного, лекарственного, бытового пищевого и другого происхождения относят:

- полициклические ароматические углеводороды (ПАУ: 3,4-бензпирен, дибензпирен и их производные и др.),

- аминосоединения (4-нитрохинолин-N-оксид и др.),

- ароматические аминосоединения (бензидил, 2-нафтиламин и др.),

- ароматические азосоединения (пара-диметиламиноазобензол, орто-аминоазотолуол и др.),

- нитрозосоединения (нитрозамины, нитрозамиды: N-нитрозодиметиламин, N-нитрозометилмочевина и др.),

- афлатоксины (афлатоксин В1, сафрол и др.),

- другие органические и неорганические вещества (полиэтилен, асбест, эпоксиды, альдегиды, бериллий, кобальт, мышьяк, кадмий, свинец, никель и др.).

По убывающей способности вызывать злокачественные опухоли разнообразные экзогенные факторы можно расположить в следующем порядке: 1) пищевые, 2) табак, 3) профессиональные вредности, 4) инфекционные, 5) загрязнения окружающей среды, 6) алкоголь, 8) диагностические средства и другие.

Так, придлительном употреблении в пищу продуктов, богатых углеводами,жирами, поваренной соли, копченостями, маринадами и бедных белками, свежими овощами и фруктами резко повышается риск заболевания раком желудка, поджелудочной железы, толстой и особенно прямой кишки и простаты.

У курильщиков смертность от рака легких в 11 раз, а от рака глотки, гортани и пищевода в 7 раз выше, чем у некурящих лиц. Курение повышает риск развития опухолей также печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря и других органов.

К эндогенным канцерогенам относят: холестерин и его производные (стероидные гормоны, особенно эстрогены, и желчные кислоты) производные тирозина, триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др. В эксперименте на мышах показано, что введение больших доз эстрогенов вызывает развитие рака молочной железы у этих животных. Роль желчных кислот как эндогенных канцерогенов доказывается высокой частотой рака толстой кишки у людей, в чей рацион входит большое количество жиров (жиры стимулируют образование и выделение желчи и желчные кислоты способствуют повреждению слизистой оболочки толстой кишки и развитию опухолей).

По химической природе канцерогены делятся на органические и неорганические; по эффекту – на местного, резорбтивного и смешанного канцерогенного действия; по исходной канцерогенной активности – на непрямые канцерогены (преканцерогены) и прямые канцерогены. Первые приобретают канцерогенные свойства только после метаболических превращений в клетках (например, после их окисления монооксигеназной ферментной системой клеток различных тканей и органов); по механизму действия – на генотоксические, т.е. влияющие на геном клетки и эпигенетические, т.е. не влияющие на геном клетки.

Биологические факторы (вирусы) вызывают у человека примерно 10% всех онкологических заболеваний. Основную роль играют онковирусы (от греч. oncos – опухоль и лат. virus – яд). Их размеры колеблются от 40 до 220 нм. Они содержат ДНК или РНК и покрыты белковой оболочкой (капсидом). Онковирусы после взаимодействия с рецепторами мембран теряют капсиды и внедряются в клетку в виде нуклеотида. Здесь они размножаются путём репликации нуклеиновой кислоты, затем происходит синтез капсида и самосборка в вирион. В настоящее время известно свыше 150 онковирусов.

К ДНК содержащим онковирусам относят вирусы группы “папова” (вирусы ПАпилломы, ПОлиомы и ВАкуолизирующий вирус), гепадновирусы (вирус гепатитов В, С, D), аденовирусы, герпесвирусы и др.

Известно, что одни типы вирусов “папова” вызывают доброкачественные опухоли (кожи, ануса, гениталий), другие – злокачественные новообразования (носа, рта, гортани, шейки матки, полового члена, прямой кишки и др.). Гепадновирусы вызывает гепатоцеллюлярную карциному. Герпесвирусы (вирусы Эпштейна-Барра и др.) – лимфому Беркитта, В-лимфому, назофарингеальный и анальногенигальный рак. Цитомегаловирусы, особенно, вирус иммунодефицита человека, – саркому Капоши, В-лимфому и др.

К РНК содержащим онковирусам, именуемым онкорнавирусами (от англ. RNA - ribonucleinic acid) или (ретровирусами, от лат. retro – обратно) относят вирус Т-клеточного лейкоза (HTLV-1). Этот вирус, как и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает СD 4+ лимфоциты, и передается половым путем и при переливании крови. Опухоль развивается только у 1 % инфицированных через 20-30 лет. Инфицированые вирусом клетки усиленно синтезируют ИЛ-2 и рецепторы к нему, а также колоний-стимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (КСФ-ГМ). Заболевание встречается в некоторых регионах Японии и Карибского бассейна.

РНК содержащие вирусы вызывают не только злокачественные (Т-лимфолейкоз, саркома Капоши, рак слизистой шейки матки и др.), но и доброкачественные опухоли. К последним относятся кондиломы ( от греч. kondyloma - гипертрофические разрастания ) половых органов, папилломы гортани и др.

Читайте также: