Роль наследственности в развитии опухолей ретинобластома

Как указывал И. В. Давыдовский (1969), «этиология—это прежде всего учение об отношениях реагента и реагирующего субстрата. Ниже будут рассмотрены накопленные в последние 20 лет данные о роли организма и органов (тканей и клеток) как реагирующих субстратов в возникновении опухолей, вызываемых канцерогенными агентами

Наследственность. Рак, очевидно,— наследственная болезнь на уровне соматической клетки На уровне организма генетические факторы в развитии опухолей отчетливо проявляют себя достаточно редко. Наследственность играет решающую или очень важную роль при ряде опухолей, наследуемых как моногеииый признак (ретинобластома, нефробластома, семейная предрасположенность к полипозу кишечника и др), при ряде синдромов, где опухоль является одним из признаков синдрома — обязательным (например, опухоли толстой кишки при синдроме Гарднера) или необязательным (гемобластозы при анемии Фанкони и сиидроме Блюма)

Известны частые сочетания опухолей определенных локализаций с пороками развития. Нефробластома часто проявляется как аутоеомный доминантный признак, но может сочетаться с определенными врожденными дефектами, чаще всего мочеполовой системы, а иногда также с гемигипертрофней, аниридией, слабоумием, висцеральной цитомегалией Сочетание опухоли с указанными пороками развития свидетельствует об их общем этиологическом происхождении. Отдельные признаки этих синдромов могут встречаться у различных членов семьи N Meadows и соавт описали гемигипертрофию у женщины, трое детей которой имели опухоль Вильмса, а 4-й — дупликацию почки. При так называемом 13q-синдроме имеется сочетание ретинобластомы с разнообразными пороками развития (микроцефалия, пороки сердца и глаз, аномалии скелета); у этих же больных отмечают карушения 13-й хромосомы. Это тот случай, когда определенные хромосомные аберрации найдены при синдроме, включающем одновременно пороки развития и опухоль.

Отмечают, что частота возникновения лейкозов при болезни Дауна встречается минимум в 11 раз чаще, чем у нормальных людей. При синдроме Клайнфелтера риск возникновения рака молочной железы у женщин приблизительно в 66 раз больше, чем у мужчин Увеличена частота возникновения опухолей при анемии Фанкоии (панцитопения, нарушения пигментации, различные пороки развития), передающейся как аутосомный рецессивный признак, а также при сиидроме Блюма (карликовость, пигментация, дефекты кожи), характеризующемся специфическими хромосомными аномалиями. При этих заболеваниях предрасположенность к опухолям обусловливает один ген.


Всего описано несколько сот синдромов, передающихся как аутосомный рецессивный признак, при которых опухоль является лишь одним из проявлений наследственного заболевания. Несмотря на многочисленность этих синдромов, доля связанных с ними опухолей среди всех злокачественных новообразований человека ничтожна. Известны семьи с предрасположенностью к развитию рака, в которых частота встречаемости опухолей в 2—4 раза выше, чем у всего населения, но это небольшая часть всех опухолей

Намного труднее вопрос о роли наследственности в происхождении основной массы опухолей человека, таких как рак легкого, желудка и т д Имеется ли в этих случаях наследственная предрасположенность к возникновению опухолей и, если имеется, через какие механизмы она реализуется? Канцерогенные факторы действуют на всех, тогда как общая частота опухолей во всей популяции составляет примерно 15%, а частота встречаемости опухолей отдельных локализаций редко превышает 1 %.

Выше указывалось, что большинство канцерогенов для проявления своего действия нужда ется в метаболической активации системой ферментов находящихся под генетическим контролем. Сообщалось о существовании в популяции трех генетически детерминированных групп различающихся по активности БП-гндроксилазы, причем почти все больные раком легкого — курильщики — относились к группам со средней и высокой индуцибельностью фермента. Хотя работа эта критиковалась, сама идея о генетически закрепленной системе активации химн ческих канцерогенов, определяющей индивидуальную чувствительность к ним, является, оче видно, справедливой. У человека, даже в небольших случайных группах, обнаружены значительные различия в метаболизме ксенобиотиков н 50—100-кратные различия в связывании БП-гндроксилазы с ДНК различных органов.

Указывалось, что развитие опухолей у отдельных индивидуумов при действии канцерогенов на всю популяцию является случайностью

В большинстве случаев этиологический фактор развития опухолей у людей выявить не удаётся. Однако с помощью статистических и экспериментальных исследований доказана роль наследственности, физических факторов, химических канцерогенных веществ, вирусов , а также различных факторов риска в возникновении новообразований.

Роль наследственности в развитии опухолей

У человека до 10 % развитие опухолей можно связать с наследственным фактором. Так, по доминантному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции, опухоли как семейная ретинобластома, семейный аденополипоз толстой кишки, нейрофиброматоз и некоторые другие.

По рецессивному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции, опухоли как рак молочной железы, толстой кишки и др. По типу наследственной предрасположенности передаются иммунодефициты,пигментная склеродермия, синдром Дауна, Клайнфельтера и др.

Известно, что опухоли нередко возникают в разных поколениях у членов одной семьи (“раковой семьи”). Для таких семей характерно то, что, во-первых, злокачественные опухоли поражают 40 и более процентов кровных родственников в разных поколениях; во-вторых, возраст, при котором развивается опухоль, значительно меньше, чем в среднем в популяции; в-третьих, как правило, имеется множественность новообразований. Наиболее часто такой тип наследования характерен в семьях с дефектом генов, ответственных за стабильность генома, в результате чего нерушается репарация ДНК и различные клеточные мутации, происходящие спонтанно или под действием внешних факторов, могут значительно быстрее привести к развитию опухолей. Довольно часто опухоли развиваются при различных клинических формах иммунодефицитов.

У животных роль наследственного фактора в развитии опухоли изучена гораздо лучше, чем у людей. В частности, выведены даже определённые линии животных, имеющие те или иные наследственные опухолевые заболевания.

Роль канцерогенных факторов в развитии опухолей

Канцерогенами являются различные по происхождению агенты, которые способны, во-первых, вызывать опухоли, которые не встречаются спонтанно, во-вторых, повышать частоту спонтанных опухолей, в-третьих, увеличивать множественность спонтанных опухолей или существенно сокращать латентный период их появления.

Считается, что до 90 % возникновение опухолей обусловлено индуцирующим действием физических, химических и биологических (вирусов) канцерогенных факторов природного и техногенного происхождения.

В настоящее время у человека число доказанных канцерогенных факторов составляет 74, наиболее вероятно канцерогенных факторов - 57, принципиально возможно канцерогенных факторов - 225.

Физические канцерогены вызывают развитие опухолей у человека примерно в 10 % случаев (если взять за 100 % их возникновение при действии всех канцерогенов). К ним относят избыточную солнечную радиацию, ультрафиолетовые лучи, и, главным образом,различные ионизирующие излучения: рентгеновские, нейтронные,-лучи, протоны,- и- лучи, естественные и искусственные радионуклиды, в том числе технологические и лекарственные изотопы и препараты.

Избыточные как солнечная радиация, так и, главным образом, ультрафиолетовые лучи, могут проникать в клеточно-тканевые структуры эпидермиса, оказывать на них мутагенное действие и, в конечном итоге, приводить к развитию в них опухолей (г.о. меланом, сарком, рака). Так, известно, что в южных районах рак кожи составляет 20-25 % всех форм рака, в северных районах только 4- 7 %. Под влиянием различных фотосенсибилизирующих (в том числе парфюрмерно-косметических) средств, а также химических канцерогенов, их мутагенное действие значительно усиливается.

Ионизирующая радиация обладает мощным проникающим и мутагенным действием . Существует избирательная чувствительность клеток к радиации. Наиболее чувствительной тканью является кроветворная: через несколько лет после общего облучения резко увеличивается частота лейкозов. Очень чувствительны к воздействию радиации щитовидная железа и молочные железы. Известны случаи, когда женщины, болевшие туберкулезом легких и вследствие этого проходившие частые рентгеноскопические исследования заболевали раком молочной железы. Важное значение имеет возраст, в котором произошло воздействие радиации: максимальная частота развития опухолей молочной железы отмечается после радиационного поражения, полученного в возрасте 10-20 лет. При облучении в более молодом или старшем возрасте риск развития данных опухолей уменьшается.

Химические канцерогены вызывают развитие у человека опухолей примерно в 80 % случаев от числа всех новообразований. Если у лабораторных животных канцерогенным действием обладают свыше 1000 химических веществ, то у человека число бесспорно доказанных химических канцерогенов - менее 100.

Химические канцерогены классифицируют следующим образом:

по происхождению – на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным канцерогенам промышленного, производственного, лекарственного, бытового пищевого и другого происхождения относят:

- полициклические ароматические углеводороды (ПАУ: 3,4-бензпирен, дибензпирен и их производные и др.),

- аминосоединения (4-нитрохинолин-N-оксид и др.),

- ароматические аминосоединения (бензидил, 2-нафтиламин и др.),

- ароматические азосоединения (пара-диметиламиноазобензол, орто-аминоазотолуол и др.),

- нитрозосоединения (нитрозамины, нитрозамиды: N-нитрозодиметиламин, N-нитрозометилмочевина и др.),

- афлатоксины (афлатоксин В1, сафрол и др.),

- другие органические и неорганические вещества (полиэтилен, асбест, эпоксиды, альдегиды, бериллий, кобальт, мышьяк, кадмий, свинец, никель и др.).

По убывающей способности вызывать злокачественные опухоли разнообразные экзогенные факторы можно расположить в следующем порядке: 1) пищевые, 2) табак, 3) профессиональные вредности, 4) инфекционные, 5) загрязнения окружающей среды, 6) алкоголь, 8) диагностические средства и другие.

Так, придлительном употреблении в пищу продуктов, богатых углеводами,жирами, поваренной соли, копченостями, маринадами и бедных белками, свежими овощами и фруктами резко повышается риск заболевания раком желудка, поджелудочной железы, толстой и особенно прямой кишки и простаты.

У курильщиков смертность от рака легких в 11 раз, а от рака глотки, гортани и пищевода в 7 раз выше, чем у некурящих лиц. Курение повышает риск развития опухолей также печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря и других органов.

К эндогенным канцерогенам относят: холестерин и его производные (стероидные гормоны, особенно эстрогены, и желчные кислоты) производные тирозина, триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др. В эксперименте на мышах показано, что введение больших доз эстрогенов вызывает развитие рака молочной железы у этих животных. Роль желчных кислот как эндогенных канцерогенов доказывается высокой частотой рака толстой кишки у людей, в чей рацион входит большое количество жиров (жиры стимулируют образование и выделение желчи и желчные кислоты способствуют повреждению слизистой оболочки толстой кишки и развитию опухолей).

По химической природе канцерогены делятся на органические и неорганические; по эффекту – на местного, резорбтивного и смешанного канцерогенного действия; по исходной канцерогенной активности – на непрямые канцерогены (преканцерогены) и прямые канцерогены. Первые приобретают канцерогенные свойства только после метаболических превращений в клетках (например, после их окисления монооксигеназной ферментной системой клеток различных тканей и органов); по механизму действия – на генотоксические, т.е. влияющие на геном клетки и эпигенетические, т.е. не влияющие на геном клетки.

Биологические факторы (вирусы) вызывают у человека примерно 10% всех онкологических заболеваний. Основную роль играют онковирусы (от греч. oncos – опухоль и лат. virus – яд). Их размеры колеблются от 40 до 220 нм. Они содержат ДНК или РНК и покрыты белковой оболочкой (капсидом). Онковирусы после взаимодействия с рецепторами мембран теряют капсиды и внедряются в клетку в виде нуклеотида. Здесь они размножаются путём репликации нуклеиновой кислоты, затем происходит синтез капсида и самосборка в вирион. В настоящее время известно свыше 150 онковирусов.

К ДНК содержащим онковирусам относят вирусы группы “папова” (вирусы ПАпилломы, ПОлиомы и ВАкуолизирующий вирус), гепадновирусы (вирус гепатитов В, С, D), аденовирусы, герпесвирусы и др.

Известно, что одни типы вирусов “папова” вызывают доброкачественные опухоли (кожи, ануса, гениталий), другие – злокачественные новообразования (носа, рта, гортани, шейки матки, полового члена, прямой кишки и др.). Гепадновирусы вызывает гепатоцеллюлярную карциному. Герпесвирусы (вирусы Эпштейна-Барра и др.) – лимфому Беркитта, В-лимфому, назофарингеальный и анальногенигальный рак. Цитомегаловирусы, особенно, вирус иммунодефицита человека, – саркому Капоши, В-лимфому и др.

К РНК содержащим онковирусам, именуемым онкорнавирусами (от англ. RNA - ribonucleinic acid) или (ретровирусами, от лат. retro – обратно) относят вирус Т-клеточного лейкоза (HTLV-1). Этот вирус, как и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает СD 4+ лимфоциты, и передается половым путем и при переливании крови. Опухоль развивается только у 1 % инфицированных через 20-30 лет. Инфицированые вирусом клетки усиленно синтезируют ИЛ-2 и рецепторы к нему, а также колоний-стимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (КСФ-ГМ). Заболевание встречается в некоторых регионах Японии и Карибского бассейна.

РНК содержащие вирусы вызывают не только злокачественные (Т-лимфолейкоз, саркома Капоши, рак слизистой шейки матки и др.), но и доброкачественные опухоли. К последним относятся кондиломы ( от греч. kondyloma - гипертрофические разрастания ) половых органов, папилломы гортани и др.

Что такое ретинобластома?

Ретинобластома – эмбриональная детская опухоль сетчатки глаза. Среди всех детских злокачественных новообразований, поражающих глазное яблоко, ретинобластома имеет наибольшее распространение.

На протяжении последнего десятилетия частота выявления данной патологии увеличивается. В настоящее время встречаемость ретинобластомы составляет 1 случай на 10-20 тысяч живых новорожденных.

Шестьдесят процентов выявленных опухолей являются ненаследственными (спорадическими); остальные 40% составляют наследственно-обусловленные формы.


Около 90% случаев ретинобластомы диагностируются до 3 лет. Пик заболевания – 2 года. Заболевание одинаково часто выявляется среди мальчиков и девочек.

Причины. Роль наследственности в заболеваемости ретинобластомой.

  • располагается в срединном отделе длинного плеча хромосомы 13q14.1;
  • состоит из 27 экзонов;
  • занимает 180000 пар нуклеотидов геномной ДНК;
  • в норме экспрессируется в клетках всего организма.

Большая часть наследственных и спорадических фактов заболевания обуславливаются делецией в срединном участке длинного плеча хромосомы 13.

В 1971 году Knudson выдвинул гипотезу, согласно которой есть единый механизм формирования ретинобластомы – как наследственной, так и нет, – связанный с инактивацией или утратой двух аллелей гена Rb.

Когда происходит герминальная мутация, все ретинобласты гетерозиготного носителя уже обладают инактивированным аллелем Rb. Чтобы сформировалась ретинобластома, будет достаточно лишь одной телесной мутации, которая затронет оставшуюся копию гена. Переход Rb из гетерозиготного состояния в гомозиготное и является причиной инактивации двух аллелей Rb. Этим и инициируется злокачественное перерождение клетки.

Ненаследственная форма чаще всего проявляется односторонним новообразованием. Ее обнаруживают в 60% случаев. Возникает такая патология в первые 3 года жизни. Данная форма объясняется мутацией в двух аллелях RB1 гена, однако лишь в клетках сетчатки.

Двустороннее поражение может объясняться тем, что в половых клетках родителей присутствует непроявившаяся мутация. Ее они передали ребенку, и возникла болезнь. Также объяснить возникновение такой ретинобластомы можно мутацией de novo, происходящей на ранних стадиях развития эмбриона.

То есть, билатеральные формы патологии при спорадическом типе следует относить к врожденным формам.

Особенности клиники наследственных форм – это:

  • ранний возраст заболевающих;
  • многофокусность;
  • двухстороннее расположение;
  • мультицентрический рост новообразования с преобладанием смешанных и экзофитных форм;
  • наличие у кого-то в семье такой же опухоли;
  • молекулярные и хромосомные аномалии Rb гена.

Если в поколениях не было такого заболевания, характер опухоли односторонний и однофокусный, то можно предполагать, что мутация возникла в родословной впервые.

Симптомы ретинобластомы


По мере того, как новообразование растет и распространяется, формируются: вторичная (на фоне основного заболевания) глаукома, буфтальм (у маленьких детей – увеличение глазного яблока), воспалительные изменения (иридоциклит, увеит). Когда возникает отек орбитальной клетчатки, есть вероятность выпячивания глаза (экзофтальма).

Классификация ретинобластомы

АВС (Амстердам)

В Амстердаме в 2001-м году предложили международную классификацию интраокулярной (внутриглазной) ретинобластомы. Главная цель этой классификации – определить четкие показания к тому, чтобы проводить органосохраняющую терапию. Если поражение двухстороннее, то классификация применяется отдельно к каждому глазу.

Клинические группы, в соответствии с классификацией:

  • А – интраретинальные новообразования до 3 мм в размере, располагающиеся в 1,5 мм от диска зрительного нерва и более 3 мм от центральной ямки.
  • В – остальные опухоли, располагающиеся отдельно, ограниченные сетчаткой с вероятным наличие субретинальной жидкости в не более чем 3 мм от основы опухоли, не сопровождающееся субретинальным обсеменением (рис. 2).
  • С – раздельные опухоли с местным обсеменением стекловидного тела над новообразованием и субретинальным обсеменением в не более чем 3 мм от образования с вероятностью наличия жидкости в субретинальном пространстве в 3-6 мм от основания опухоли.
  • D – рассеянные опухоли с крупными опухолевыми массами, разнокалиберными отсевами в стекловидном теле и/или субретинальном пространстве в более чем 3 мм от новообразования с субретинальной жидкостью более 6 мм от образования, включая полную отслойку сетчатки (рис. 3 и 4).
  • Е – определяется одним из перечисленных ниже факторов неблагоприятного прогноза:
    • новообразование прилегает к хрусталику;
    • неоваскулярная глаукома;
    • высыхание, утрата функции глаза (фтизис);
    • кровоизлияние, ввиду которого утрачена прозрачность стекловидного тела;
    • опухоль, располагающаяся кпереди от передней поверхности стекловидного тела и также захватывающая цилиарное тело и переднюю часть глаза;
    • некротизированная опухоль с асептическим целлюлитом орбиты;
    • ретинобластома в диффузной инфильтративной форме.


Диагностика ретинобластомы

Применяются следующие клинические методы:

  • сбор анамнеза;
  • оценка жалоб ребенка;
  • физикальный осмотр;
  • инструментальные обследования.

Особое внимание врач обращает на наличие наследственного фактора.

Проводится окулистом с медикаментозным расширением зрачка. Врач осматривает глаз с боковым освещением, делает биомикроскопию, офтальмоскопию, тонометрию. Если обследуется совсем маленький ребенок, то применяется наркотический сон.

Является обязательным исследованием, в соответствии со стандартом обследования при таком заболевании. Одной из самых информативных методик признана УЗ-биолокация. Благодаря ей, выявляются плюс-ткани, и это позволяет отличить ретинобластому от отслойки сетчатки, эндофтальмита, фиброза стекловидного тела, ретролентальной фиброплазии.

Чтобы определить величину затухания УЗ в опухоли используют квантитативную эхографию. Для получения информации о динамике злокачественного процесса важное значение имеет УЗ-эхобиометрия. С ее помощью определяют степень проминенции (т. е. то, насколько оно выступающее) новообразования.

МРТ головного мозга и орбит

Магнитно-резонансная томография дает возможность в деталях увидеть распространение процесса за пределы глазного яблока и точно определить стадию болезни. Такое исследование нужно проводить всем пациентам, у которых ретинобластома диагностирована впервые. Контраст при МРТ повышает информативность.


Рис. 2. Визуализация ретинобластомы с помощью МРТ. Клиническая группа В


Рис. 3. Визуализация ретинобластомы с помощью МРТ. Размеры образования соответствуют клинической группе D


Рис. 4. Визуализация ретинобластомы с помощью МРТ. Фронтальное изображение орбит. Клиническая группа D

Исследование спинномозговой жидкости, костного мозга

Проводится больным, у которых процесс достаточно сильно распространен, чтобы уточнить, есть ли дистантные (удаленные от очага) метастазы.

Цитология цереброспинальной жидкости при прорастании новообразований в субарахноидальное пространство позволяет обнаружить клетки опухоли.

Методы лечения


Сегодня самое пристальное внимание уделяется органосохраняющим методикам. Кроме местной и системной химиотерапии, лучевой терапии, если есть показания, применяются:

  • фотокоагуляция (удаление новообразования путем воздействия на него мощным световым потоком);
  • криодеструкция (разрушение опухоли холодом);
  • лазерная деструкция (удаление опухоли лазером).

Принципы органосохраняющей терапии при лечении ретинобластомы

  1. Больным из группы А проводят только местное лечение (лазерную коагуляцию, криодеструкцию, диатермокоагуляцию).
  2. Больным из группы В показано 6 курсов двухкомпонентной ПХТ (полихимиотерапии), а также дополнительно – одна из методик местного лечения (лазерная деструкция, криодеструкция, брахитерапия).
  3. Тем, кто относится к группам С и D, назначаются 6 курсов ПХТ, состоящей из трех компонентов. Лечение дополняют местной химиотерапией и, если существует необходимость, физическими способами деструкции опухоли.

Пациентам из группы Е показана энуклеация (то есть удаление глазного яблока, предполагающее также пересечение наружных глазных мышц и зрительного нерва). В течение 5-7 дней после хирургического вмешательства выполняют глазное протезирование. Подбор постоянного протеза осуществляется в течение 1,5 месяцев после операции.

Энуклеация глаза имеет четкие показания:

  • пациент должен относиться к группе Е по амстердамской классификации АВС;
  • двусторонняя форма заболевания, необратимая утрата функции одного глаза;
  • отсутствие возможности после консервативного лечения оценить степень поражения глаза ввиду катаракты или кровоизлияния в стекловидное тело;
  • если поражение обоих глаз зашло слишком далеко и нет шанса восстановить зрение, проводится двусторонняя энуклеация (удаляются оба глаза).

Хирургическое лечение сочетается с ПХТ, облучением, лазерной деструкцией и др.

ПХТ (консервативная терапия) после энуклеации

Показана в следующих случаях:

  • прорастание опухоли в зрительный нерв и экстрабульбарное распространение;
  • большие или множественные узлы новообразования, локализация опухоли в перипапиллярной зоне, интраокулярная диссеминация (распространение) процесса в радужку, стекловидное тело и др., вовлечение в злокачественный процесс хориоидеи и зрительного нерва.

Если имеет место ретроламинарное распространение образования, то ПХТ дополняется лучевым лечением.
Если опухоль прорастает до линии резекции зрительного нерва и/или имеет место экстрасклеральное распространение, то таких пациентов относят к группе высокого риска. Им показана дистанционная лучевая терапия в сочетании с ПХТ, а затем – высокодозная ПХТ с последующей аутотрансплантацией (пересадкой собственных) периферических стволовых клеток крови.

Предлагаем ознакомиться с несколькими наиболее часто применяемыми схемами ПХТ, которые показаны при данном заболевании:

Локальная (местная) химиотерапия

  • дозировка 5 мг/м2 показана, когда одновременно лечатся оба глаза;
  • если поражен только один, то нужно вводить 7,5 мг/м2.

Физические методы лечения

К ним относятся:

  • лазерная деструкция;
  • фотокоагуляция;
  • криодеструкция;
  • транссклеральная диатермокоагуляция.

Рассмотрим данные методики подробно.

Выполняется на аргоне, может применяться для терапии заболевания в 1-й стадии и при небольших опухолевых узлах. При двусторонних ретинобластомах для терапии оставшегося глаза данную методику применяют в комплексе с другими. Наиболее часто ее сочетают с облучением, химиотерапией. Обычно – на последних этапах лечения.

Преимущество такой технологии – выраженная реакция тканей, находящихся вблизи очага поражения. Это позволяет проводить лазерную деструкцию, когда опухоли располагаются рядом со зрительным нервом.

Сочетается с другими методиками (ПХТ, лучевым лечением и др.) на последних этапах терапии. Рекомендуется применять данный метод при 1-й стадии болезни и небольших опухолях: выстояние узла – до 8 мм, поражение глазного дна – до 25% площади.

Методика противопоказана, когда:

  • новообразование расположено близко к диску зрительного нерва и макулярной зоне;
  • опухоль большая.

Показано применение этой методики в сочетании с фотокоагуляцией. Охлаждающими веществами выступают углекислый газ и жидкий азот.

Преимущество перед диатермокоагуляцией – меньшее повреждение склеры.

Может проводиться в качестве профилактического воздействия после операции. Делается каждый день со 2-3-го послеоперационных дней. Разовая экспозиционная доза – 1,8 Гр, суммарная очаговая – 35-50 Гр. Курс терапии составляет 1-2 серии облучения с интервалом 1,5-2 месяца.


Наблюдение, объем и сроки обследования

При обнаружении болезни на ранних стадиях выживаемость достигает 100%.

После окончания лечения за детьми с этим заболеванием обеспечивается диспансерное наблюдение у окулиста в поликлинике и в онкодиспансере по месту жительства. Специалист (врач-окулист) должен осматривать ребенка 1 раз в 2 месяца в 1-й год после окончания терапии, а затем:

  • во 2-й год – 1 раз в 3 месяца;
  • в следующие 2 года – 1 раз в 6 месяцев;
  • далее – 1 раз в год.

С такой же периодичностью должны проводиться и осмотры онкологом.

Офтальмологическое исследование проводится с медикаментозным расширением зрачка. Детей младшего возраста обследуют в состоянии наркотического сна.

Если в семье были случаи ретинобластомы, то впервые офтальмолог должен осмотреть ребенка еще в роддоме.

Больные постоянно состоят на учете.

Также под диспансерным наблюдением должны находиться маленькие дети, появившиеся на свет в семьях, в которых есть больные ретинобластомой.



Авторская публикация:
Иванова Светлана Вячеславовна
Врач-детский онколог, научный сотрудник, кандидат наук
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова


Под научной редакцией:
Кулева Светлана Александровна
Заведующий отделением, врач- детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Опухоли. Определение понятия. Характеристика бластоматозного роста, его отличия от других видов тканевого роста. Особенности распространения опухолей в фило- и онтогенезе. Основные причины роста онкологической заболеваемости.

На 2 месте. В Европе каждый год заболеваемость раком возрастает на 3%. Причины роста:

1. Улучшение диагностики

2. Успехи а области лечения ООИ туберкулеза, полиомиелита

3. Улучшение методов статистики.

4. Увеличение средней продолжительности жизни.

5. Загрязнение окружающей среды канцерогенами.

Опухоли могут быть у животных.

У растений - опухолевовидные образования.

1. Все виды животных организмов в состоянии заболевать опухолевыми болезнями.

2. По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает, эпителиально-тканного происхождения (у низших - соединительнотканного).

4. Увеличивается доля злокачественных новообразований.

5. Увеличивается разнообразие видов опухолей.

6. Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухолей: лошади - лейкоз, человек - рак желудка, легких.

В 1-й половине беременности не встречаются опухоли у эмбриона. Во 2-й половине возможны. Чем старше, тем больше вероятность развития опухоли.

Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.

Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:

1. Характер роста: экспансивный (доброкачеств.), инфильтрующий (злокачеств.)

2. Способность к развитию метастазов

3. Способность к развитию кахексии.

Этиология опухолей. Классификация бластомогенных агентов. Канцерогенные вещества экзо- и эндогенного происхождения. Методы экспериментального воспроизведения опухолей.

1) Химические факторы

Экзогенные: полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; бензпирен; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды. Уретан - рак легкого, b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм

3. Доза вещества.

Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

Коканцерогенез – усиление канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ.

Коканцерогенез – 2 канцерогена.

Эндогенные: этрадиол, кардилипин, холестадиен, производные Три, Тир.

2) Физические факторы

Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах). Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.

3) Биологические факторы

Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.

Экспериментальное воспроизведение опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей: Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки.

2. Индуцирование опухолей. Ямагива и Ишикава.

3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма. Гейем 1950 – НеLa.

Значение наследственности, возраста, пола, особенностей питания, вредных привычек в возникновении и развитии опухолей.

1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.

2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.

  • объем пищи - избыток питания повышает риск заболеть
  • характер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.
  • индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.

Роль наследственности в развитии опухолей:

Большая наследственная предрасположенность: ретинобластома сетчатки, саркома сосудистой оболочки глаза, пигментная ксеродерма, рак желудка и молочной железы, нейрофиброматоз, полипоз толстого кишечника.

1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.

3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.

Основные биологические особенности опухолей. Метастазирование опухолей механизмы, стадии. Понятие об опухолевой прогрессии. 82. Виды и основные проявления атипизма опухолевых клеток.

Биологические особенности злокачественных новообразований:

1. Относительная автономность и нерегулируемость роста.

- отсутствуют лимит клеточного деления Хейфлика

- понижены механизмы контактного торможения

- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).

- особый микрорельеф с множеством микроворсинок.

2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия):

тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены

клеточная - разные размеры, форма клеток, ув. ЯЦО, уродливый митоз.

б) биохимическая анаплазия:

изоферментное упрощение (монотонизация)

синтез белка и НК больше распада

в) энергетическая анаплазия

г) функциональная анаплазия

функция либо понижена, либо повышена, либо извращена.

д) иммунологическая анаплазия:

антигенная дивергенция – синтез АГ других органов.

антигенная реверсия - синтез эмбриональных АГ.

3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.

4. Инвазивный рост (гидролазы).

5. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.

6. Склонность к рецидивированию

7. Системное действие на организм.

1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли

2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.

3. Имплантация: фиксация на стенке сосуда, пенетрация в ткань, пролиферация.

Опухолевая прогрессия – изменение свойств опухоли по мере ее роста. Утрата чувствительности к лечению гормонами, малигнизация и др.

Патогенез опухолей. Современные представления о молекулярно-генетических механизмах неопластической трансформации. Современная трактовка концепции онкогена. Роль мутаций, вирусов и эпигеномных нарушений в механизмах превращения протоонкогена в онкоген.

1. Мутационная концепция. Нормальная клетка превращается в опухолевую в результате структур­ных изменений в генетическом материале, т.е. мутаций. Первый вариант концепции касается хромосомных аббераций и геномных му­таций, затрагивающих значительную часть генома. Второй вариант учитывает еще и точечные или генные мутации. Третий вариант касается возможности участия в канцерогенезе мутации регуляторных генов.

Доказательства: Мутагенность 90% известных канцерогенов. Обнаружение в клетках ряда опухолей человека и животных так называемых маркерных хромосом (филадельфийская хромосомы при миелолейкозе). Резкое увеличение опухолей у людей с генетическими дефектами.

2. Эпигеномная концепция. Стойкие нарушения регуляции генной активности. В результате клетка в значительной мере утрачивает присущую ей специфику, становится нечувствительной к регуляторным влияниям целостного организма, неуправляемой.

Доказательства: изоферментное упрощение, антигенную ревер­сию, выработку некоторыми опухолями гормонов, не присущих клеткам гомо­логичной ткани.

3. Вирусо-генетическая концепция. Предложил Зильбер. Опухолевая трансформация клетки происходит в результате привнесения в ее генетический материал новой генетической информации онкогенными вирусами.

4. Современная концепция онкогена.

Мишенью для изменений, обусловливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены, или потенциальные онкогены, существующие в геноме нормальных клеток и обеспечивающие условия для нормальной жизнедеятельности организма. В эмбриональный период они обеспечивают условия для интенсивного размножения клеток и нормального развития организма. В постэмбриональном периоде функциональная их активность в значительной степени снижается — большая часть их оказывается в репрессированном состоянии, а остальные обеспечива­ют лишь периодическое обновление клеток.

  1. Трансформация.
  2. Промоция и активация опухолевых клеток.
  3. Опухолевая прогрессия.

Механизмы превращения протоонкогена в онкоген

1. Присоединение к протоонокгену промотора — участка ДНК, с кото­рым связывается РНК-полимераза, инициирующая транскрипцию гена, в том числе и онкогена, располагающегося непосредственно за ним. Промоторы содержатся в больших терминальных повторах (LTR) ДНК-копий РНК-содержащих вирусов. Роль промотора могут выполнять и транспозирующие элементы генома — мобильные генетические элементы, способные перемещаться по геному и встраиваться в различные его участки.

2. Вставка в геном клетки энхансера — участка ДНК, способного активизировать работу структурного гена, находящегося не только в непосредственной близости от него, но и на расстоянии многих ты­сяч пар нуклеотидов или даже встроенного в хромосому после него. Свойства­ми усилителя обладают подвижные гены, LTR ДНК-копий.

3. Хромосомные абберации с явлениями транслокации.

4. Амплификация (умножение) прогоонкогенов, обладающих в норме небольшой следовой активностью, обусловливает увеличение их общей активности до уровня, достаточного для инициации опухолевой трансформации.

6. Трансдукция неактивных клеточных генов (протоонкогенов) в геном ретровируса и последующее их возвращение в клетку.

Читайте также: