Резорба при раке простаты

Текущий раздел: Онкология

Опыт применения Резорбы в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в костях скелета.

Каприн А.Д. 1 , Павлов А.Ю. 2 , Гафанов Р.А. 2 , Фастовец С.В. 2

¹Городская клиническая больница №20, кафедра урологии с курсом онкоурологии ФПК МР РУДН, Москва

2 ФГБУ “Российский научный центр рентгенорадиологии Минздравсоцразвития России, г. Москва

Адрес документа для ссылки: h ttp://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/ kaprad _ v 11 . htm

Статья опубликована 30 ноября 2011 года.

Идентификационный номер статьи в ФГУП НТЦ “ИНФОРМРЕГИСТР”:

Сведения об авторах:

Рабочий адрес: 129327, г . Москва, ул. Ленская, д. 15.

Каприн Андрей Дмитриевич - профессор, д.м.н., заведующий кафедрой урологии с курсом онкоурологии ФПК MP РУДН, главный врач ГКБ №20. тел./факс (495) 471-10-44. E-mail: kaprin @ mail . ru

Резорба является достаточно эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Терапия резорбой удобна для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в 3-4 недели, и лечение может проводиться в амбулаторных условиях. В полученных на этом этапе данных показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструкцию в костях скелета и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Препарат хорошо переносится в сочетании с противоопухолевой терапией и не уступает импортным аналогам по качеству. Таким образом, препарат Резорба может занять важное место в комбинированной терапии больных раком простаты с метастазами в кости.

Ключевые слова: рак предстательной железы, метастазы в костях скелета, качество жизни, болевой синдром .

Experience of using Rezorby in treating patients with prostate cancer with metastases in the bones of the skeleton.

Kaprin Andrey D. 1 , Pavlov Andrey Y. 2 , Gafanov Rustem A. 2 , Fastovets Sergey V. 2

¹City Clinical Hospital №20, Urology Department with Oncourology course RPFU, Moscow

2 Federal State Budget Establishment Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR) of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation , Moscow

Rezorba is quite effective and safe drug from the group of bisphosphonates. Treatment Rezorba convenient for patients, as administered in the form of short-term infusion of 1every 3-4 weeks and can be performed on an outpatient basis. In the obtained data at this stage, it is shown that fast Rezorba suppresses pain syndrome, provide effective protection of bone tissue, inhibits the degradation of the skeletal bones and promotesbone regeneration, improving quality of life in patients with metastatichormone-refractory prostate cancer. Also, the drug was well tolerated in combinationwith anticancer therapy, and not inferior to foreign analogues in quality. Thus, the drug Rezorba can occupy an important place in the combined therapy of prostate cancer patients with bone metastases.

Key words: prostate cancer, metastases in the bones of the skeleton, the quality of life, pain.

Оглавление :

В России ежегодно регистрируется до 17 тыс. больных с впервые установленным диагнозом рак предстательной железы, в 24% случаев заболевание диагностируется в IV стадии [1]. Рак предстательной железы имеет особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости, поражение скелета отмечаются у 85-100% (остеодеструктивный процесс, боли в костях, спонтанные переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия) больных с распространенными формами рака предстательной железы [2]. В основе этого процесса лежит увеличение резорбции костной ткани, обусловленное повышением активности остеокластов, в сочетании с нарушением ремоделирования кости и остеопенией. Повышенная активность остеокластов индуцируется целым рядом цитокинов, продуцируемых как плазматическими, так и стромальными клетками костного мозга[3]. Успех лечения основного заболевания в поздних стадиях зависит не только от выбора противоопухолевой терапии, но и от эффективности лечения многочисленных осложнений [4].

Бисфосфонаты представляют собой класс лекарственных препаратов, подавляющих резорбцию костной ткани. Как было показано в клинических исследованиях, использование бисфосфонатов для внутривенного введения (золедроновая кислота, памидронат) удлиняет время до развития костных осложнений, таких как переломы костей, компрессионные переломы позвонков, компрессия спинного мозга, влекущих за собой необходимость хирургического и лучевого лечения [5]. Кроме того, отмечено снижение частоты развития гиперкальциемии, уменьшение болей в костях [6].

В 2006 году отечественными фармацевтами разработан препарат Резорба (золедроновая кислота) избирательно действующий на костную ткань. Этот лекарственный агент подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Резорба обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки рака предстательной железы, уменьшая риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микроокружение костного мозга, тормозит рост опухолевых клеток. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, золедроновая кислота снижает концентрацию кальция в сыворотке крови 8.

Всего в исследование было включено 60 пациентов с метастатическим раком простаты, средний возраст больных составил 65,4 лет. 36 (60%) пациентам с целью кастрации была ранее выполнена двусторонняя орхидэктомия, 24 (40%) больных получали медикаментозную кастрацию аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона ( ЛГРГ) (бусерелин-депо). Большинство больных (63%) имели первичный местнораспространённый рак (Т3), в последующем у них были выявлены метастазы в кости. Средний уровень индекса Глисона отмечен на уровне 7. Все пациенты на начальных этапах лечения получали антиандрогенную терапию в различных режимах (максимальная андрогенная блокада (МАБ), монотерапия антиандрогенами, эстрогенотерапия, аналоги соматотропного гормона и т.д.), одному пациенту ранее была выполнена радикальная простатэктомия. 18 (30%) пациентов получали химиотерапию по схеме таксотер+преднизолон от 6 до 12 циклов лечения в зависимости от эффекта лечения и степени нежелательных явлений. В рамках настоящего лечения помимо резорбы пациенты также получали другие методы лечения: по 3 пациента – аналоги соматотропного гормона (СТГ), высокодозный касодекс, андрокур и кетоконазол, 12 больным проводилась химиотерапия по схеме таксотер + преднизолон.

Резорба вводилась в дозе 4 мг внутривенно капельно 1 раз в 3-4 недели. Дополнительно назначался внутрь кальций в дозе 500 г в сутки и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки. Допускалось назначение больным следующих лекарственных препаратов: аналоги соматотропного гормона в комбинации с дексаметазоном, аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг фактора, таксотер в комбинации с преднизолоном, цитокины и колониестимулирующие препараты, антибактериальные, противогрибковые препараты, а также паллиативная системная или дистанционная лучевая терапия на опухолевые очаги в костях для лечения и профилактики патологических переломов, компрессии спинного мозга, с целью обезболивания.

Как отмечалось ранее, всем 60 пациентам был проведен полный курс лечения (5 циклов) бисфосфонатом отечественного производство Резорбой.

При анализе уровня сывороточного уровня ПСА видно, что данный показатель не влияет на активность опухолевого процесса. Небольшие колебания данного показателя связаны в основном с сопутствующим противоопухолевым лечением (химиотерапия, гормонотерапия), которое получали наши исследуемые пациенты.

Позитивная динамика уровня щелочной фосфатазы (График № 1) показала, что на фоне лечения Резорбой отмечалось снижение данного показателя от второго до последнего визита на 64,1% ( p =0,05), что говорит о замедлении разрушения и размягчения костной ткани, а также об уменьшении активности опухолевого процесса в костной ткани.

График № 1. Динамика значения уровня щелочной фосфатазы по циклам терапии.

При анализе уровня кальция в сыворотки крови на фоне лечения обнаружено его постепенное снижение от первого к последнему визиту на 5,5%, разница достоверна ( p

При оценке выраженности болевого синдрома (График 3) по 5-бальной системе было чётко показано, что на фоне лечения Резорбой отмечено c татистически достоверное уменьшение количества баллов на заключительном визите по сравнению с первым визитом на 80% ( p

Также при оценке качества жизни больных была отмечена положительная динамика на фоне лечения в среднем по ECOQ с 1,4 до 1 балла.

Побочные реакции на введение Резорбы сходны с теми реакциями, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов. Повышение температуры тела; иногда — гриппоподобный синдром, проявлявшийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах. Уменьшение выведения кальция почками часто сопровождается снижением концентрации фосфата в сыворотке; снижение сывороточной концентрации кальция может быть до уровня гипокальциемии, не сопровождающейся клиническими проявлениями. Иногда желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота). Нежелательных явлений в виде почечной недостаточности, повышенного сывороточного креатинина и поражения почек не было.

Всем пациентам, которые проходили лечение в рамках исследования препарата Резорбы, мы выполняли лучевые методы исследования костей. В основном это касалось остеосциниграфии, которая выполнялась перед 1 и 3 циклом лечения, а также после завершения всех циклов лечения. При контрольных радиоизотопных исследованиях в метастатических очагах, которые были выявлены перед началом лечения, отмечалось снижение интенсивности накопления радиофармакопрепарата, а в некоторых случаях и исчезновение очагов. Другие методы лучевой диагностики (компьютерная томография, рентгенография) мы использовали только при подозрении на патологический перелом костей или компрессию спинного мозга. В исследованной группе больных таких наблюдений не было.

Полученные результаты показали, что Резорба является достаточно эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой удобно для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в 3-4 недели, и лечение может проводиться в амбулаторных условиях. В полученных на этом этапе данных показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструкцию в костях скелета и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Также препарат хорошо переносится в сочетании с противоопухолевой терапией и не уступает импортным аналогам по качеству. Таким образом, препарат Резорба может занять важное место в комбинированной терапии больных раком простаты с метастазами в кости.

1 1. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Давыдов М.И. и др. Клиническая онкоурология . Москва : Вердана . 2003. C . 34 – 78.

2 Fleish H. Bisphosphonates in bone disease. Academic press. 2000. 212p.

3 Coleman R.E., Purohit O.P. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases . //Cancer Treatment Reviews. 1993. V. 19. N 1. P. 79-103.

4 Russel LG, Rogers MJ, Frith JC. et al. J. Bone Miner Res 1999; 14 (Suppl. 2): 53—6.

5 Jia W.D., Xu G.L., Sun H.C. et al. Effect of octreotide on angiogenesis induced by hepatocellular carcinoma in vivo // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003. V. 2. N 3. P. 404–409.

6 Rosental MA. Advances in the management of prostate cancer. // Ausrtal. And N.Z.J Med. 2007. V. 30. N 5. P. 593-599.

7 Peter J. Gilbar, B. Pharm. The role of octreotide in symptom management in oncology and palliative care // Journal of Oncology Pharmacy Practice. 2000. V. 6. № 3. P. 81–91.

8 Vogelzang NJ , Crawford ED, Zietman A. Current clinical trial design issues in hormone-refractory prostate cancer. // Cancer 1998. V. 82. P. 2093-2101.

Действующее вещество


Фармакологическая группа

  • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат [Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
  • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
  • C90.0 Множественная миелома
  • E83.5.0* Гиперкальциемия
  • M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
активное вещество:
золедроновой кислоты моногидрат 4,26 мг
(соответствует золедроновой кислоте безводной — 4 мг)
вспомогательные вещества: D-маннитол — 220 мг; натрия цитрат двухводный — 27,34 мг (в пересчете на безводный — 24 мг)
Растворитель в ампуле
вода для инъекций 5 мл
Растворитель в контейнере полимерном
натрия хлорид 9 г
вода для инъекций до 1 л

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель в ампуле: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Растворитель в контейнере полимерном: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота не оказывает нежелательное воздействие на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo : ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro : ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическим.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с эффективностью памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в , выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 — 0,24 и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC .

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от клиренса креатинина, составляющего в среднем (84±29)% (22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжелой почечной ( Cl креатинина Cl креатинина 20–50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина ≥84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;

метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

выраженная почечная недостаточность ( Cl креатинина 1/10); часто (≥1/100, ЖКТ : часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

Со стороны ССС : иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар); иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС , диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных. При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 мес после начала лечения золедроновой кислотой.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Несмотря на то что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

Препарат не следует смешивать с другими ЛС .

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3–4 нед . Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуемая доза составляет 4 мг однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови Cl креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек ( Cl креатинина Cl креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение Cl креатинина, мл/мин Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
>60 4
50–60 3,5
40–49 3,3
30–39 3

Определение концентрации сывороточного креатинина следует проводить перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.

Нарушение функции почек определяется по следующим параметрам:

- для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина ( 1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор готовить в асептических условиях; 4 мг растворить в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивать до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие кальций. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты возможны нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: при случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Особые указания

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС .

После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС и слишком быстрое введение препарата.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводилось. В случае появления побочных эффектов со стороны ЦНС рекомендуется избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат, содержащий 4 мг золедроновой кислоты (в пересчете на безводное вещество). Во флаконах темного нейтрального стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками из резины и закрытые алюминиево-пластиковыми колпачками. По 5 мл растворителя (вода для инъекций) в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия, или с точкой разлома или без нее.

По 100 мл растворителя (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в контейнерах из ПВХ для инфузионных растворов однократного применения КПИР с двумя стерильными портами. 1 контейнер помещают в мешок из ПЭ или ПЭ-полиамидной пленки.

По 1 фл. с препаратом и 1 амп. с растворителем (вода для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в картонной пачке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным, 1 контейнер в мешке с растворителем (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в картонной пачке.

При упаковке растворителя (вода для инъекций) в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома, нож или скарификатор ампульный не вкладывают.

Производитель

Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, офис А403, А404.

Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

www.pharm-sintez.ru

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Резорба

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Резорба

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Читайте также: