Рефнот при раке предстательной

Состав

В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.

Форма выпуска

Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:

действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.

Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.

Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.

В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.

Показания к применению

Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.

Противопоказания

Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.

Побочные действия

Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.

Рефнот, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.

Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.

Условия продажи

Препарат отпускается из аптек по рецепту.

Условия хранения

Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.

РЕФНОТ: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Refnot

Код ATX: LO1ХХ, LO3АХ

Действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный (factor tumor necrosis-thymosine alpha-1 recombinant)

Актуализация описания и фото: 11.12.2019

Цены в аптеках: от 10900 руб.

РЕФНОТ – противоопухолевое и иммуномодулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гигроскопичная рыхлая или пористая масса белого цвета (по 100 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке инструкция по применению РЕФНОТа и 1, 5, 10 или 20 флаконов либо 1 контурная ячейковая упаковка/кассетная контурная упаковка, содержащая 1, 5, 10 или 20 флаконов).

Состав препарата на 1 флакон:

действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) рекомбинантный – 100 000 ЕД (единиц действия);
дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный), натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), маннит (маннитол).

Фармакологические свойства

РЕФНОТ – препарат с прямым противоопухолевым действием, проявляющимся на различных линиях опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo.

Спектр цитостатического и цитотоксического воздействия лекарственного средства на противоопухолевые клетки сопоставим с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО), однако РЕФНОТ обладает значительно меньшей (более чем в 100 раз) токсичностью.

В условиях in vivo противоопухолевая активность препарата развивается по нескольким путям, при которых происходит уничтожение опухоли или торможение ее роста. Механизм действия включает:

непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через расположенные на ее поверхности рецепторы, вследствие чего развивается цитотоксическое действие (гибель клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла). В последнем случае происходит дифференцирование клетки и экспрессирование ею ряда антигенов;
развитие некоторых химических реакций, в т. ч. активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, спровоцированных лимфоцитами и клетками эндотелия под действием РЕФНОТа. Это вызывает геморрагический некроз опухолей;
блокирование ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), что способствует уменьшению прорастания быстрорастущей опухоли новыми сосудами, вследствие чего снижается кровоснабжение опухоли, вплоть до ее некроза;
воздействие иммунных клеток, у которых процесс активации/созревания связан с ответом на ФНО-Т или цитотоксичность тесно связана с наличием на поверхности молекул ФНО-Т.

При комбинации РЕФНОТа с интерфероном альфа2 или гамма отмечается синергический цитотоксический эффект. Противовирусное действие последнего против вируса везикулярного стоматита усиливается в 100–1000 раз при сочетании с ФНО-Т.

РЕФНОТ повышает активность химиопрепаратов, таких как цитозар, доксорубицин и актиномицин Д, в отношении опухолевых клеток, которые проявляют слабую чувствительность к ним, т. е. ФНО-Т устраняет устойчивость клеток к указанным препаратам. Благодаря этому РЕФНОТ считается модификатором противоопухолевого действия химических цитостатиков при множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток.

На нормальные клетки препарат не оказывает цитотоксического влияния. Высокие концентрации ФНО-Т в условиях in vitro вызывали усиление пролиферации клеток лимфатических узлов и селезенки.

РЕФНОТ повышает продукцию антител и их воздействие на Т-зависимые антигены. Усиливает цитотоксическое влияние естественных киллерных клеток на опухолевые. Стимулирует фагоцитоз. Является фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров, поэтому усиливает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса – CD-4, CD-8, Н-2К.

Информация не предоставлена производителем.

Показания к применению

РЕФНОТ в комбинации с химиопрепаратами применяется для лечения рака молочной железы.

В качестве иммуномодулятора средство используется при меланоме, находящейся в диссеминированной стадии.

Противопоказания

беременность;
период кормления грудью;
повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному составляющему препарата РЕФНОТ.

РЕФНОТ, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата РЕФНОТ раствор предназначен для подкожного введения.

Приготовление раствора: непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной инъекционной воды.

При раке молочной железы препарат обычно назначают в средней суточной дозе 200 000 ЕД. Вводят 1 раз в сутки: за 30 минут до предстоящей химиотерапии и в течение 4 дней после сеанса.

Как иммуномодулятор, при меланоме в диссеминированной стадии препарат вводят по одной из следующих схем: 1 раз в сутки по 100 000 ЕД в течение 5 дней подряд, после чего делают 2-дневный перерыв, или 1 раз в сутки по 400 000 ЕД через день 3 раза в неделю. Курс лечения меланомы составляет 2–4 недели, предшествующие химиотерапии. Дозу 400 000 ЕД можно вводить в одно или несколько мест. При назначении РЕФНОТа без последующей химиотерапии препарат вводят 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд с дальнейшим 2-дневным перерывом, общий курс терапии – 4 недели. Если болезнь не прогрессирует, лечение может быть продолжено.

Побочные действия

В случае индивидуальной повышенной сенситивности к РЕФНОТу возможно развитие реакций гиперчувствительности.

У некоторых пациентов отмечается озноб и кратковременное незначительное (на 1–2 °С) повышение температуры тела. Устранить эти побочные эффекты можно приемом ибупрофена или индометацина.

Передозировка

Особые указания

Разбавленный стерильной водой лиофилизат хранению не подлежит.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам применение препарата РЕФНОТ противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами РЕФНОТа являются Араноза, Глицифон, Онкофаг, Цервикон-ДИМ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима 2–10 °С в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о РЕФНОТе

Мнение большинства специалистов о РЕФНОТе – положительное. Врачи утверждают, что этот препарат помогает существенно продлить и даже спасти жизни многим онкологическим пациентам, а также предотвратить рецидивы. Он стимулирует работу иммунной системы, не влияя на здоровые клетки.

Практически во всех отзывах о РЕФНОТе пациенты пишут, что это инновационный и очень эффективный препарат, который показывает хорошие результаты в лечении рака молочной железы, и в значительной степени улучшает переносимость химиотерапии.

Вместе с тем встречаются редкие сообщения негативного характера, где описывается полная неэффективность или непереносимость лекарственного средства.

Цена на РЕФНОТ в аптеках

Цена на РЕФНОТ в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕД (5 флаконов в упаковке) в среднем составляет 11 160 руб.

Мои долгие, упертые поиски увенчались-таки успехом.

С самого начала моей раковой эпопеи я была против химиотерапии по одной простой причине. Все препараты, рекомендованные и практикуемые в онкологии, убивали не только патогенные клетки, но и здоровые. В одинаковом объеме, что бы там ни говорили. И не каждый организм мог восстановиться после курсов ХТ. Чтобы убедиться в этом, я согласилась на три курса оксалиплатина+авастин+кселода. И после третьего курса сказала себе: да, я была права, меня это больше убивает, нежели лечит. И отказалась от дальнейшего лечения. И уехала в Уфу к Арбузову практиковать ТАФРО. Теперь уже очевидно, что предполагаемый лимит жизни от 2 до 11 месяцев, отпущенный офимедициной больным с метастазами в легких+лимфоузлах, я исчерпала с отрицательным результатом для мировой врачебной практики, ибо в ноябре я точно не умру, судя по своему состоянию. Опять же, с самого начала я говорила себе, что надо тупо продержаться до момента, когда будет-таки найдено средство, которое будет убивать только раковые клетки, а здоровые будут мимо пролетать целые-невредимые. И я дождалась. Продержалась. Теперь надо осмыслить.

Цитокины — это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Наибольшую распространенность сейчас получил препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т). .

Пошла дальше по ссылкам и набрела вот на это:

Отчет. Влияние Рефнота® на иммунитет у онкологических больных

Исследование проводилось в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук.

Исследование проводилось с 03.2009г по 11.2011 г.

- Заместитель директора по научной работе, заведующий отделением комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, чл.-корр. РАН, профессор, М.Р. Личиницер.

- Старший научный сотрудник отделения комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кандидат медицинских наук, М.Е. Абрамов.

- Заведующая централизованным клинико-лабораторным отделом РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, академик РАЕН, профессор З.Г. Кадагидзе

- Ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии опухолей РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, профессор Е.Г. Славина.

Основания для проведения исследования

Препарат Рефнот® прошёл III фазы клинических исследований, зарегистрирован 27 марта 2009 г.

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09,

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Препарат имеет зарегистрированный в Федеральном Институте промышленной собственности РФ товарный знак РЕФНОТ® (свидетельство о регистрации № 258381) и защищен патентом РФ № 2225443: "Рекомбинантная плазмидная ДНК, кодирующая синтез; способ получения и препарат рекомбинантного гибридного белка α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1".

Субстанция и лекарственная форма препарата прошли доклинические испытания:

- по фармакокинетике, токсикологии (общетоксическое и местное раздражающее действие, иммунотоксические, аллергизирующие свойства, мутагенная активность, репродуктивная токсичность) в Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (проф. Боровик Р. В., д.м.н. Дядищев Н. Р.), г. Серпухов,

- по изучению противоопухолевой активности in vitro и in vivo (проф. Герасимова Г. К.) в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН, г. Москва,

- по исследованию противовирусной активности в комбинации с интерфероном гамма на моделях герпесвирусной, цитомегаловирусной (проф. Баринский И. Ф.) и инфекции, вызванной вирусом гепатита С на культурах клеток (проф. Дерябин П. Г.) , в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, г. Москва.

Клинические исследования II/III фазы «Сравнительное рандомизированное исследование Рефнота® в комбинации с

Были изучены клинико - иммунологические эффекты Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией. Даны характеристики показателей иммунитета и уровня цитокинов при использовании Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией.

В исследование были включены диссеминированные больные с различными солидными опухолями (меланома, рак легкого, рак молочной железы, рак толстой кишки и т.д.).

Во всех группах пациенты имели:

· Наличие измеряемых проявлений болезни,

· Морфологическое (гистологическое или цитологическое) подтверждение диагноза.

· Возраст не более 75 лет.

· Общее состояние 0-2 (ВОЗ).

· Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 мес.

· Согласие на лечение по данному протоколу.

· Число гранулоцитов более 2000/мм2, тромбоцитов более 150000/мм2.

· Уровень креатинина не должен превышать 1,5 норм, печеночные ферменты (АЛТ, АСТ и ЩФ) не должны превышать 3 норм.

· По поводу распространенной болезни пациенты ранее должны получить стандартное лечение.

Побочные эффекты, переносимость и общая эффективность

Каких либо клинически значимых побочных эффектов в процессе лечения не было отмечено. Из основных можно отметить гиперемию 0 - 1 степени в месте введения препарата, которая купировалась самостоятельно через 24 – 36 час. после введения и незначительную болезненность в месте введения максимально 1 степени, не требующую никакой медикаментозной терапии. Болезненность купировалась самостоятельно также через 24 – 36 час. Все остальные побочные эффекты, обычно связанные с введением иммунных препаратов, в данном случае Рефнота® (гриппо – подобный синдром, костно-мышечные боли, повышение температуры тела и т.д.) встречались редко, были маловыраженными (0 – 1 степени) и клинически не значимыми. Использования какой либо сопутствующей лекарственной терапии они не требовали.

Клинических особенностей в введении 400 000 МЕ и 100 000 МЕ отмечено не было. Обе дозировки препарата имели хорошую переносимость и эффективность.

Во всех группах было изучено влияние Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы онкологических больных. Анализы крови для определения иммунного статуса забирались во всех группах до начала терапии Рефнотом® и через каждые 2 и 4 недели лечения.

В группе пациентов, получающих сочетанное лечение (Рефнот® и полихимиотерапию), токсичность лечения не усиливалась. Эффективность лечения была выше стандартной, в ряде случаев значительно.

Дозы, пути введения и разведение препаратов

Препарат Рефнот® представляет собой рекомбинантный α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1, разработанный НПП "Фармаклон" и состоит из 185 аминокислотных остатков, последние 28 из которых на С-конце являются последовательностью тимозина α1. По внешнему виду представляет собой рыхлую таблетку или пористую массу белого цвета во флаконе.

В исследовании применялись стандартные упаковки Рефнота® в стерильных стеклянных флаконах. Доза в 1 флаконе – 100 000 МЕ (54,5±4,5 мкг). Непосредственно перед употреблением во флакон добавляли 1 мл воды для инъекций.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ или 400 000 МЕ подкожно в монорежиме, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии. При отсутствии прогрессирования болезни дальнейшее лечение Рефнотом® в монорежиме было длительным.

Препарат хранился в сухом, защищенном от света месте с ограниченным доступом (в закрытом на ключ помещении), в холодильнике.

Маркировка исследуемых препаратов соответствовала нормам Качественной клинической и производственной практики.

Введение лекарственных препаратов.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ ежедневно подкожно, или 400 000 МЕ подкожно 3 раза в неделю, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии или в монорежиме. Непосредственно перед употреблением в 4 флакона (по 100 000 МЕ) или во флакон содержащий 100 000 МЕ или 400 000 МЕ добавляли 1 мл воды для инъекций. После разведения препарат вводился подкожно в наружную поверхность плеча, бедра или живота. Места инъекций чередовались. При отсутствии прогрессирования болезни – лечение Рефнотом® продолжалось.

Вся лекарственная терапия, используемая пациентом в течение 4 недель до включения в исследование, указывалась в первичной медицинской документации и в индивидуальной регистрационной карте. Также велся полный учет всех сопутствующих лекарственных препаратов, принимаемых пациентом в ходе исследования, с занесением их в соответствующие документы.

Результаты исследования воздействия Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы больных.

Препарат Рефнот® представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина фактора некроза опухолей и гормона тимозина. Как известно, Т – лимфоциты играют ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. Они также участвуют в реакциях гуморального иммунитета, т.к. для продукции антител к большинству антигенов В-клеткам необходимо взаимодействие с Т-клетками-хелперами (это в основном CD4+ Т-лимфоциты). В противоопухолевом иммунитете существенную роль играют также лимфоциты – естественные киллеры, не относящиеся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам. Высокий интерес уделяется обнаружению их роли в антиметастатическом действии иммунной системы при злокачественных опухолях. В нашем исследовании мы изучали воздействие Рефнота® на различные субпопуляции Т-лимфоцитов, а также на количество и активность NK-клеток.

Использован высокосовременный спектр иммунологического тестирования (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8, CD4/CD8,HLA-DR, CD38, CD25, CD50, CD16, CD11b, CD20, CD95, CD45RA, CD71, CD4+CD25+, CD28, CD8+, CD28+, CD8+CD28-, активность NK клеток, IgG, IgA, IgM).

Иммунологическое тестирование проводили до и после курсов терапии Рефнотом®:

1. Исходно у 38% больных было снижено количество Т-лимфоцитов: оно составило в среднем до 46.9±4.19% при норме от 60 до 75%. Рефнот® увеличивал количество этих клеток до 51.9±6.8%. У 25% этих больных количество CD3+ клеток повысилось до нормального уровня.

2. У 81% больных исходно было существенное снижение CD4+ клеток в среднем до 25,57±1.46% (норма 36-45%) и в результате лечения Рефнотом их количество возросло до 34.1±2.67% после 2-недельного и до 34.5±3.67% после 4-недельного курса. Эти различия статистически значимы (Р≤0.005 и 0.011, соответственно).

3. Количество CD8+ лимфоцитов было нарушено у 87% больных – из них у 24% оно было ниже нормы, а у 46% – выше (N=25-30%). Лимфоциты с фенотипом CD8+ представляют собой неоднородную популяцию, включающую в себя как эффекторные цитотоксические клетки, участвующие в элиминации опухолевых клеток, так и клетки-супрессоры, угнетающие иммунные реакции. Поэтому как снижение, так и повышение их количества или активности в равной мере нежелательны. Лечение Рефнотом® в течение 2 недель привело к возрастанию процента этих клеток у тех больных, у которых он был снижен, до нормального уровня, с 19,36±1,74 до 27,55±2,5% (р≤0,019). И, что более важно, поскольку значительная часть CD8+ клеток является клетками-супрессорами, у больных с исходно повышенным их содержанием 45.5% оно статистически значимо снизилось с 39,55±1,83% до 32,45 (р≤0,02).

4. Соответственно изменениям в количествах CD4+ и CD8+ клеток изменялось и соотношение этих клеток - иммунорегуляторный индекс CD4/CD8. Исходно он был снижен у 52% больных, составляя в среднем для этой группы (с исходно сниженным индексом) 0,78±0,06 при норме 1,2-2,4. После 2 или 4 недель лечения Рефнота® он повысился до 1,19±0,2 и 1,3±0,2 соответственно. Это возрастание является статистически значимым – р≤0,04 и 0,017, соответственно.

5. Количество и активность NK-клеток исходно была снижена у небольшого числа больных (15.7%), количество CD16 клеток было ниже нормы и составило 7,4 ±0,06% при норме от 10 до 20 %, а активность NK-клеток была снижена только у 10.8% больных – 17,12±1,12% при норме 25-50%. Лечение Рефнотом® статистически значимо повысило количество CD16-клеток до 17,15±0,65% (р≤0,001), а активность NK-клеток до 71,8±8,1% в этой группе больных с исходно сниженными этими показателями. При этом необходимо отметить, что Рефнот практически не изменял количество CD 16-клеток у больных с исходно нормальным их показателем, однако статистически значимо усиливал их цитотоксическую активность (активность NK-клеток) от 40,19±3,1% до 61,95±3,8% после 2 недель и до 54,06±7,15% после 4 недель лечения (р≤0,04 и 0,003 соответственно). Это свидетельствует о том, что лечение Рефнотом® повышало цитотоксический и противоопухолевый потенциал NK-клеток, без увеличения их количества.

Анализ показателей иммунного статуса показал:

1) для больных с прогрессированием заболевания на фоне лечения характерно исходно низкое соотношение CD4+/CD8+ клеток. И оно не повышается в процессе лечения, тогда как у части больных с продолжительной стабилизацией, также имеющих исходно сниженный этот показатель, он, как правило, повышается уже после первого курса Рефнота. У таких больных снижение иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ зависит от одновременного сильного снижения количества CD4+ клеток (ниже 20%) и резкого повышения CD8+ клеток (свыше 40%);

2) у большинства больных, с прогрессированием болезни при нормальном или высоким количестве CD16+ клеток (NK-клеток) их активность снижена, в то время как у больных с положительным лечебным эффектом - более характерно нормальное или даже существенно сниженное количество CD16+ клеток при высокой их активности, что свидетельствует о более высоком цитолитическом потенциале клеток этой популяции у больных, впоследствии отвечающих на терапию;

3) у больных, у которых была достигнута полная регрессия, у одних все показатели исходно были нормальными, а у других при первом тестировании во время прогрессирующего заболевания был снижен индекс CD4+/CD8+ (0.95 при норме 1,2-2,4), но уже после первого курса Рефнота он повысился до нормы за счет увеличения исходно сниженного до 24,8% количества CD4+ клеток (норма 35-45%).

В настоящем исследовании Рефнот® проявил уникальные специфические иммуномодулирующие свойства у онкологических больных. Его отличительная особенность от других известных иммуномодуляторов заключается в положительном воздействии одновременно на 2 клеточные популяции – Т- и NK-клетки, являющиеся ведущими популяциями противоопухолевого иммунитета. Дополнительно представляется важным отметить, что Рефнот® у онкологических больных повышает иммунологический потенциал также при исходно ненарушенных показателях иммунного статуса.

Рефнот® рекомендуется для использования самостоятельно и в сочетании с цитостатическими лекарствами у больных со злокачественными опухолями в качестве специфического иммуномодулятора.

Таким образом, впервые в мире создан принципиально новый, высокоэффективный отечественный специфический стимулятор иммунитета для лечения рака.

ПЕРЕЧЕНЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЛЕЧЕНИИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТСЯ ЦИТОКИНЫ-ИНТЕРФЕРОНЫ ИНГАРОН (ИНТЕРФЕРОН ГАММА), РЕФНОТ (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ТИМОЗИН-АЛЬФА 1), АЛЬФАРОНА (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА 2Б)

ЭФФЕКТ:

· устранение большинства типов раковых клеток;

· развитие скрытых метастаз блокируется;

· устранение новых раковых клеток;

· сохранение высокого уровня собственного противоопухолевого иммунитета организма на протяжении длительного срока.

улучшение противоопухолевого ответа снижение токсичности химиопрепаратов и облегчение переносимости организмом химиолучевого лечения.

· химиотерапия, проводимая на фоне курса ИНГАРОН + РЕФНОТ, переносится легче, без выраженных общих токсических явлений и без гемато-токсичности (угнетения кроветворения). Полностью отсутствуют или слабо выражены анемия, тромбоцитопения, нейтро-, лейко- и лимфопения, которые обычно вызывает химиотерапия.

ИФН-гамма повышает экспрессию молекул ГКГС I и II класса на поверхности опухолевых клеток и увеличивает репертуар антиген-представляемых пептидов.
ИФН-гамма оказывает прямое антипролиферативное (цитостатическое) действие на опухолевые клетки или индуцирует в них апоптоз.
ИФН-гамма подавляет опухолевый ангиогенез.
ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, НК-клеток и макрофагов.
ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность химиопрепаратов и противоопухолевых цитокинов.

Противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза.

НK-клетки и CD4+ T-хелперы 1 типа (Th1) секретируют ИФН-гамма, который ингибирует пролиферацию опухолевых клеток или вызывает их апоптоз, а также ингибирует ангиогенез и улучшает антиген-презентацию опухоли, создавая адаптивный иммунный ответ для контроля и удаления опухоли.

РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС Iкласса, CD4 и CD8. РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: митомицина С, актиномицина Д, доксорубицина, адриамицина, цитозара, 5-фторурацила, митоксантрона, цисплатина, тамоксифена, мелфалана, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

ИНГАРОН (интерферон — гамма) Проведенное исследование влияния терапии Ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что Ингарон оказывает выраженное иммуно-модулирующее действие у онкологических больных. В процессе лечения наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD5, нормализация % CD3 + , CD38 + , CD71 + , CD25 + и HLA-DR + лимфоцитов. Наиболее важным является влияние Ингарона на естественные киллерные клетки. Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD16 + НК-клеток. Цитотоксическая активность НK-клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он понижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что Ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта противоопухолевой терапии.

ЭФФЕКТ:

Несмотря на возможности стандартных комплексных методов лечения (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), 5-летняя выживаемость при разных стадиях заболевания колеблется от 10-70%.

Значительно улучшить результаты лечения рака легких позволяют применение медицинские технологии последнего поколения: цитокинотерапия. Особенно клиническую перспективу имеют цитокины последнего поколения (генно-инженерный ФНО – Фактор Некроза Опухоли-тимозин альфа 1). В отличие от мононаправленных и дорогостоящих таргетных препаратов, современные цитокины (Рефнот, Ингарон) устраняют большинство типов раковых клеток, максимально проникают через все физиологические барьеры организма и тем самым эффективно противодействуют образованию и распространению метастаз и микрометастаз..

Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза легких.

Цитокинотерапия (Ингарон+Рефнот) обеспечивает более высокую переносимость и эффективность лечения с использованием ХТ и, что самое главное, оказывает на рак желудка выраженное противорецидивное действие. Кроме того, применение методов цитокинотерапии позволяет добиваться заметных результатов даже в самых тяжелых случаях — в т.ч., у больных с диагнозом рак желудка 4 степени — практика показывает, что их состояние действительно можно стабилизировать, существенно повысив качество и продолжительность жизни пациента.

В) Лечение рака молочной железы;

Цитокинотерапия – современный метод терапии, направленный на активную стимуляцию собственного противоракового иммунитета здоровой клетки;
Цитокинотерапия делает лечение рака эффективным и безопасным на любой стадии за счет точечного воздействия основе моноклональных антител. Наилучших результатов при лечении рака молочной железы дает комплексная терапия, основанная на сбалансированном использовании всех доступных методов лечения. Индивидуальный разносторонний подход к лечению позволяет обеспечить полное удаление метастаз и предотвращает рецидив. При этом предварительная цитокинотерапия проведенная перед операцией — это реальная возможность существенного уменьшения масштабов оперативного вмешательства. В то же время лечение методами цитокинотерапии после курса химиотерапии способствует ее высокой переносимости и снижает риск осложнений.

Для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят РЕФНОТ подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50 мкг (100 000 ЕД).

ЭФФЕКТ:

· В настоящее время с хорошей эффективностью лечения РМШ используется химиотерапия и цитокинотерапия последнего поколения (Ингарон+Рефнот);

· При диагнозе рак шейки матки лечение с использованием этих препаратов позволяет эффективнее устранять метастазы и, что особенно важно, существенно снизить риск рецидива в большинстве клинических случаев;

· Все предраковые (эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности) и фоновые заболевания шейки матки успешно излечиваются цитокинотерапией;

Дополнительно к синергическому противоопухолевому эффекту:

· цитокины (Ингарон +Рефнот) позволяют снизить риск рецидива и подавить распространение метастазов, а значит, предотвратить появление вторичной опухоли с локализацией в печени;

· при симптоматическом лечении неоперабельных больных цитокины препятствуют росту опухоли и улучшают общее состояние больного;

Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза печени. ИФН-гамма обладает антифиброзным и антициррозным действием при хронических заболеваниях печени.

В настоящее время при раке пищевода начала применяться цитокинотерапия, эффективность которой выше химиотерапии, при этом качество жизни пациентов не ухудшается. При невозможности выполнения радикальной операции оптимальным является сочетание лучевой терапии с цитокинотерапией. Также целесообразно применение цитокинов, как самостоятельного метода лечения. Использование цитокинотерапии после радикально выполненных операций необходимо для уменьшения риска рецидивов и появления отдаленных метастазов.

При неоперабельных опухолях ПЖ никакие схемы лучевой или химиотерапии не дают положительных результатов.

Изменить эту ситуацию можно при помощи методов цитокинотерапии: практика показывает, что таким образом можно стимулировать частичную регрессию опухоли, либо стабилизировать процесс с увеличением продолжительности жизни с хорошим или удовлетворительным качеством. При этом цитокины можно с успехом использовать на любой стадии заболевания, причем даже в том случае, когда методы химиотерапии себя исчерпали. Сочетанное применение химиотерапии и цитокинотерапии позволяет достигать максимального противоопухолевого эффекта, при этом цитокины снижают токсичность химиопрепаратов, что позволяет пациентам значительно легче переносить весь процесс лечения.

Для повышения эффективности лечения, а также для профилактики рецидива рака ободочной и прямой кишок в последние годы широко применяется цитокинотерапия. После оперативного вмешательства данный метод позволяет существенно сократить риск появления метастазов, обеспечивая эффективное воздействие на опухолевые очаги 70-80%. Проведение нескольких профилактических курсов цитокинотерапии в год значительно снижают риск рецидива и метастазов после оперативного вмешательства. Сочетанное проведение цитокинотерапии и химиотерапии позволяет достичь максимального лечебного эффекта. Хорошие результаты применения цитокинов были отмечены даже в тех случаях, когда различные схемы химиотерапии были использованы и не дали ожидаемого противоопухолевого эффекта.

· Применение цитокинотерапии последнего поколения (Ингарон +Рефнот) на всех стадиях позволяет в 60-70% случаев повысить результативность лечения, особенно при комплексном применении совместно с химио и (или) лучевой терапией. При этом облегчается переносимость химиотерапии, уменьшается её токсичность. Предоперационное использование цитокинов последнего поколения позволяет снизить объем оперативного вмешательства и риска метастазирования.

БЦЖ-терапия РМП требует совместного внутрипузырного применения с препаратами интерферонов (лучше ИФН-гамма), чтобы снизить генерализацию инфекционного процесса и усилить прямой и иммуномодулирующий противоопухолевый эффект.

Эффект: интерфероны оказывают высокий противовирусный эффект и излечивают от вирусных гепатитов;

— ИФН-гамма оказывает антифиброзный лечебный эффект для купирования и регрессии фиброза и цирроза печени;

— интерфероны оказывают прямое противоопухолевое действие (цитостатическое или апоптоз опухолевых клеток, в том числе и вирус-инфицированных);

Читайте также: