Рефераты на тему хронический миелолейкоз

Определение причин и исследование патогенеза хронического миелолейкоза как формы лейкоза, характеризующейся нерегулируемым ростом миелоидных клеток в костном мозге с их накоплением в крови. Клиника, картина крови и лечение при хроническом миелолейкозе.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	15.05.2012
Размер файла	17,8 K

• посмотреть текст работы

• скачать работу можно здесь

• полная информация о работе

• весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

1. Причины и патогенез хронического миелолейкоза

3. Объективные данные

4. Картина крови

Список использованной литературы

Введение

Хронический миелолейкоз - это опухоль, которая возникает из клеток миелоидного ростка. Преобладающие клетки опухоли - это созревающие и зрелые клетки гранулоцитарного ряда, преимущественно нейтрофилы. Чаще возникает у людей в возрастной группе от 20 до 60 лет. Течение длительное.

1. Причины и патогенез хронического миелолейкоза

На уровне клетки-предшественницы происходит транс локация t(9;22), что приводит к появлению так называемой филадельфийской хромосомы и экспрессии мутантного гена bcr-abl, кодирующего белок р210, обладающий свойствами тирозинкиназы. Экспансия Рп-позитивных клеток в костном мозге, периферической крови и экстрамедуллярных областях объяснима не столько их высокой пролиферативной активностью, сколько расширением пула гранулоцитарных предшественников, утерявших чувствительность к регуляторным стимулам и изменениям микроокружения. Это приводит к их диссеминации, нарушению продукции цитокинов и подавлению нормального гомопауза. Период полу жизни гранулоцита при ХМЛ превышает таковой нормального гранулоцита в 10 раз. Транс локация t(9;22) является диагностической для ХМЛ. При её отсутствии заболевание, характеризующееся клиническими, морфологическими и цитохимическими признаками ХМЛ, определяется как атипичный хронический миелолейкоз

кровь патогенез миелолейкоз костный мозг клетка

2. Клиника

Хронический миелолейкоз встречается преимущественно в зрелом возрасте (30--50 лет), чаще среди мужчин. В клинической картине его различают три стадии: I -- начальную, II -- выраженных клинических проявлений (развернутую) и III -- терминальную (кахектическую).

В начальной стадии больные жалоб не предъявляют, трудоспособность их сохранена, изменений функций внутренних органов не наблюдается; заболевание нередко выявляется при случайном исследовании крови.

Во II стадии в связи с прогрессированием лейкемического процесса появляются симптомы интоксикации, слабость, повышенная потливость, боль в суставах и костях, невралгия, кровоточивость. Увеличиваются селезенка и печень. Первая на ощупь плотная, иногда занимает всю левую половину брюшной полости. Вследствие растяжения капсулы больные ощущают постоянную тупую боль, принимающую более острый характер при развитии в селезенке инфарктов или периспленита, о котором свидетельствует появление шума трения брюшины. Отмечается болезненность при поколачивании грудины (стерналгия). Нередко присоединяется вторичная инфекция в виде очаговой пневмонии, связанной с развитием ателектазов в нижних отделах легких вследствие сдавления последних увеличенными печенью и селезенкой, а также экссудативного плеврита, обусловленного распространением воспалительного процесса с капсулы селезенки на плевру. В редких случаях возможны лейкемические инфильтраты в легких, симулирующие пневмонию. На фоне лейкозного процесса может развиться туберкулез, который принимает иногда диссеминированный характер. Появляются признаки дистрофических изменений миокарда. Поражение пищеварительной системы проявляется диспепсическими явлениями и болью в животе, что обусловлено кровоизлияниями и изъязвлениями слизистой оболочки пищевого канала. Возможно развитие пиелита или раздражение канальцевого аппарата почек с появлением протеинурии и цилиндрами. В осадке мочи отмечается большое количество мочекаменных солей в связи с усиленным распадом лейкоцитов, иногда наблюдается почечная колика.

Терминальная стадия хронического миелолейкоза характеризуется выходом патологического кроветворения за пределы костного мозга, селезенки и печени, появлением лейкемидов, лейкозной инфильтрации мозговых оболочек и других органов, кровоточивостью, резким истощением, развитием различных осложнений, глубокой интоксикацией организма. Усиливается боль в костях, нередко отмечается инфаркт селезенки.

3. Объективные данные

1) увеличение селезенки (плотная, но безболезненная) за счет лейкозной инфильтрации и развития очагов гемопоэза. На спленограмме: все клетки миелоидного кроветворения;

2) увеличение печени, хотя менее выраженное, чем увеличение селезенки. Функция печени страдает незначительно, но при прогрессировании лейкоза возможны явления гепатита: желтуха, диспепсические расстройства, повышение прямого билирубина, очень редко асцит и кровотечение из вен пищевода;

3) со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца, аритмии, одышка. Возможна лейкозная инфильтрация сердца и как следствие развитие сердечной недостаточности;

4) со стороны легких: инфильтрация легких и плевры (встречается очень редко);

5) часто при хроническом лейкозе отмечаются симптомы невралгии, радикулита, поражение зрительного аппарата: кровоизлияния на глазном дне, изменение цвета сетчатки до светло-оранжевого.

4. Картина крови

- нормохромная анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз. В лейкоцитарной формуле: гранулоцитарный ряд до миелобластов, лейкоцитоз до 600 * 109/л. Единичные эритробласты. Увеличение количества базофилов (иногда до 30-40 %) и уменьшение эозинофилов, что является плохим прогностическим признаком. Увеличение количества тромбоцитов. В костном мозге увеличение количества мегакариоцитов. Алейкемический вариант хронического миелолейкоза: нормальные или сублейкемические цифры лейкоцитов со сдвигом влево до миелоцитов, промиелоцитов, значительное увеличение печени и селезенки. В крови незначительное увеличение незрелых гранулоцитов, несмотря на это, в костном мозге преобладают незрелые клетки лейкопоэза.

Терминальная стадия: тромбоцитопения, глубокая лейкопения, в лейкоцитарной формуле уменьшение количества сегменто-ядерных и палочко-ядерных лейкоцитов и увеличение миелоцитов, промиелоцитов, появление единичных бластных клеток, количество которых затем начинает быстро нарастать - бластный криз. Бластные клетки представляют собой атипичные формы с широкой цитоплазмой, с неправильными контурами ядра. Чаще бластные клетки представлены миелобластами. Одним из вариантов является моноцитарный криз - появление и увеличение количества зрелых, молодых, атипичных моноцитов в крови. Другим вариантом терминальной стадии является увеличение процента базофилов, как зрелых, так и молодых, вплоть до бластных форм. Нарастает анемия, тромбоцитопения. Общее состояние больных ухудшается: возникает лихорадка, сильная потливость, боли в костях. Осложнения хронического лейкоза: пневмония, желудочно-кишечная диспепсия, вторичные инфекции и геморрагический синдром, которые часто являются причиной смерти.

5. Диагностика

Диагноз хронического миелолейкоза в классических случаях не представляет затруднений. Трудности обычно возникают в начальном периоде заболевания, когда еще нет четких лейкемических изменений крови и выраженных признаков системной метаплазии в органах.

Дифференциальный диагноз следует проводить с лейкемоидной реакцией миелоидного типа, возникающей при различных инфекциях (сепсисе, туберкулезе), а также при метастазах рака в костный мозг. Опорными диагностическими критериями для хронического миелолейкоза являются следующие; наличие анемии, не свойственной лейкемоидной реакции; увеличение количества базофильных и эозинофильных гранулоцитов в лейкограмме, иногда гипертромбоцитоз; данные миелограммы, которая при миелолейкозе характеризуется увеличением количества миелокариоцитов и резким сдвигом влево, тогда как при лейкемоидной реакции миелограмма мало изменена; динамика картины крови (лейкемоидная реакция обычно исчезает с устранением вызвавшей ее причины, в то время как изменения в крови при миелолейкозе неуклонно прогрессируют).

В период бластного криза дифференциальную диагностику необходимо проводить с острым лейкозом. Длительность течения процесса, а также степень метаплазии в органах в этих случаях не являются решающими критериями, если учитывать, с одной стороны, возможность раннего обострения хронического лейкоза, когда возникают известные трудности в определении времени возникновения и длительности течения заболевания, а с другой -- наличие форм острого лейкоза, протекающих со значительным увеличением печени и селезенки. В подобных случаях опорными пунктами дифференциальной диагностики являются некоторые отличия в картине крови: наличие при хроническом миелолейкозе промежуточных форм между властными элементами и зрелыми гранулоцитами (промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов), в то время как для острого лейкоза характерно лейкемическое зияние; наличие ацидофильнобазофильной ассоциации, отсутствующей при остром лейкозе; наблюдаемый иногда при хроническом миелолейкозе гипертромбоцитоз, тогда как при остром лейкозе уже с самого начала имеется тромбоцитопения.

Течение хронического миелолейкоза волнообразное, со сменой обострений и ремиссий. При обострении все симптомы заболевания нарастают: появляются слабость, потливость, повышается температура тела, что связано с усиленным распадом лейкоцитов и наводнением крови белковыми продуктами (асептическая лихорадка), а иногда с присоединением вторичной инфекции (сепсиса, пневмонии и др.) Во время ремиссии процесс стабилизируется. В конечном итоге патологический процесс неуклонно прогрессирует. В терминальной стадии развивается картина властного криза, что является крайне неблагоприятным признаком и свидетельствует о близости смерти.

Продолжительность жизни больного со времени появления первых симптомов хронического миелолейкоза составляет в среднем 4 года, а в отдельных случаях достигает 8 лет и более. Наряду с этим встречаются тяжелые формы (чаще в молодом возрасте) с продолжительностью не более года.

Прогноз во всех случаях неблагоприятный. Больные погибают от очередного властного криза при явлениях резкой анемии и кахексии или же от присоединяющихся инфекционных осложнений, кровоизлияния в мозг, разрыва селезенки и т. п.

6. Лечение

Лечение должно проводиться с учетом особенностей течения заболевания. На ранних этапах, когда компенсаторные процессы еще мало нарушены, нет заметного увеличения селезенки, лимфатических узлов и печени, сохраняется удовлетворительное самочувствие и трудоспособность больного, следует ограничиваться только общеукрепляющей терапией (витамины, полноценное питание, правильный режим труда и отдыха, регулярные прогулки на свежем воздухе).

Во избежание обострения больным абсолютно противопоказаны физиотерапевтические процедуры и избыточная инсоляция.

Появление признаков интоксикации (утомляемости, потливости), повышение лейкоцитоза служат показанием для начала цитостатической терапии. В этих случаях широко применяется метод первично сдерживающей терапии, цель которой -- максимально продлить состояние клинической компенсации и сохранить трудоспособность больных с помощью небольших доз хорошо переносимых препаратов (миелосана, миелобромола). При значительной спленомегалии, а также при развитии устойчивости к химиопрепаратам показана рентгенотерапия (суммарная доза на курс лечения на селезенку -- от 8 до 12 Гр). Лечение цитостатическими средствами при необходимости сочетают с гемотрансфузиями, противовоспалительной и общеукрепляющей терапией. Спленэктомия целесообразна в ранние сроки заболевания с целью профилактики властного криза. Во время бластного криза терапевтическая тактика аналогична таковой при остром лейкозе.

Список использованной литературы

1. Дроздова М.В. - Заболевания крови. /(монография) М.:Медицина, 1994.

2. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. - Клиническая гематология/ М.: Медицина, 2001

реферат Хронический миелобластный лейкоз Тип работы: реферат. Добавлен: 17.09.13. Год: 2013. Страниц: 9. Уникальность по antiplagiat.ru:

Хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ, хронический миелолейкоз, хронический миелоидный лейкоз) – форма лейкоза, которая характеризуется усиленным и нерегулируемым ростом преимущественно миелоидных клеток в костном мозге и их накоплением в крови. ХМЛ – гемопоэтическое клоновое заболевание, основным проявлением которого является пролиферация зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников; вариант миелопролиферативного заболевания, ассоциированный с характерной хромосомной транслокацией (филадельфийской хромосомой).

В структуре заболеваемости гемобластозами хронический миелолейкоз занимает пятое место ( 8,9% случаев ). Нестандартизованный среднегодовой показатель заболеваемости на 100 000 населения составляет 1 случай. Он диагностируется редко в детском и юношеском возрасте, встречается обычно в возрасте 20-60 лет, реже в старческом и совсем редко у детей до 10 лет с одинаковой частотой у мужчин и женщин.
ХМЛ стал первым злокачественным заболеванием, связанным с конкретной генетической аномалией. В случае ХМЛ такой характерной аномалией является хромосомная транслокация, которая проявляется присутствием в кариотипе так называемой филадельфийской хромосомы (Рh-хромосома). Эта мутантная хромосома получила свое название по месту работы ее первооткрывателей Питера Ноуелла (Пенсильванский университет) и Дэвида Хангерфорда (университет Темпл), которые впервые описали ее в 1960 году в Филадельфии (штат Пенсильвания, США).
Филадельфийская хромосома образуется в результате делеции основной части длинного плеча хромосомы 22 и транслокации в дистальный участок длинного плеча хромосомы 9. Это приводит к удлинению хромосомы 9. В тоже время небольшой фрагмент хромосомы 9 переносится в оставшийся участок длинного плеча хромосомы 22. В результате образуется химерный ген BCR-ABL, кодирующий белок с молекулярной массой 210 (р210). Белок, продукт этого химерного гена, функционирует как тирозинкиназа с повышенной ферментативной активностью, что приводит к нарушению контролируемых им метаболических путей и процесса обновления клеток. За счет повышения тирозинкиназной активности этот белок может подавлять апоптоз кроветворных клеток, вызывая их избыточное накопление в организме. Аномальная хромосома обнаруживается почти во всех клетках миелопоэза (до 88%) и в В-лимфоцитах, поэтому все потомство – гранулоциты, моноциты, эритрокариоцитыи мегакариоцитыпринадлежат опухолевому клону. Это объясняет разнообразие клеточных вариантов бластной трансформации. Рh-хромосома выявляется в большей части клеток миелоидной ткани костного мозга, как при прогрессировании лейкоза, так и в период ремиссии.
Для ХМЛ свойственно первичное поражение костного мозга с постепенным нарастанием опухолевой массы, которое сопровождается увеличением лейкозных миелокариоцитов, замещением жирового костного мозга и инфильтрацией лейкозными клетками органов и тканей.
Вытеснение нормальных ростков кроветворения, неэффективный эритропоэз, появление аутоантител к эритрокариоцитам и тромбоцитам приводит к развитию анемии и тромбоцитопении. Лейкозная инфильтрация может поражать любые органы и ткани. Гиперлейкоцитоз вызывает лейкостазы в сосудах, чаще головного мозга. Следствием чего является нарушение мозгового кровообращения, либо развитие ДВС-синдрома и сопутствующей кровоточивости. Большая опухолевая масса, особенно в период цитостатической терапии, сопровождается распадом клеток, что приводит к повышению в крови и моче мочевой кислоты и уратов. Инфильтрация опухолевыми клетками селезенки обуславливает ее рост, а быстрое увеличение ее размеров способствует развитию тяжелых осложнений.
По мере прогрессирования заболевания в опухолевом клоне возникают дополнительные мутации, которые приводят к развитию новых субклонов, обладающтх высокой пролиферативной активностью. Появление их указывает на на клоновую эволюцию заболевания, исход егов терминальную стадию. Опухолевые клетки теряют способность к созреванию.Блок в дифференцировке происходит на стадии бластных клеток (миелобластов, В-лимфобластов, эритробластов, мегакариобластов)

Картина крови и костного мозга

Изменения в мазках крови и костном мозге, наблюдающиеся при хроническом миелолейкозе, приведены в таблице 1

Картина крови и костного мозга на разных стадиях ХМЛ

Иммунологический фенотип. По иммунологическому фенотипу бластов выделяют 7 вариантов бластного криза: миелоидный, лимфоидный, моноцитарный, эритроидный, мегакариоцитарный, - недифференцированный и смешанный. Наиболее часто (у 60% больных) опухолевые клетки имеют миелоидную природу, у 20% - лимфоидную, у 5% - экспрессируют антигены эритроидных и мегакариоцитарных клеток, у 15% фенотип клеток свойственен острому недифференцированному лейкозу. У некоторых больных обнаруживают смешанный вариант бластного криза ХМЛ. Причина гетерогенности маркеров бластных клеток при ХМЛ заключается в поражении стволовой кроветворной клетки. В таблице 2 представлены варианты бластного криза и и соответствующий им иммунологический фенотип опухолевых клеток.

Таблица 2
Варианты бластного криза ХМЛ

Дифференцировочные антигены	Варианты бластного криза
CD 34, HLA-DR	Стволовоклеточный
миелоидные и лимфоидные	Смешанный
CD 10, CD 19, HLA-DR	Лимфобластный
CD 15	Миелобластный
CD 13, CD 14, CD 11в	Миеломонобластный
гликофорин А	Эритробластный
CD 41 или CD 61	Мегакариобластный

Предположение о ХМЛ часто делается на основании общего анализа крови, демонстрирующего повышение количества гранулоцитов всех типов, включая зрелые миелоидные клетки. Количество базофилов и эозинофилов повышено практически всегда, что позволяет дифференцировать ХМЛ и лейкимоидную реакцию. При диагностике ХМЛ часто проводится биопсия костного мозга, однако лишь морфологической оценки костного мозга недостаточно для постановки диагноза хронического миелолейкоза.
В конечном счете, ХМЛ диагностируется посредством выявления филадельфийской хромосомы в образцах костного мозга. Эта характерная хромосомная аномалия может быть выявлена в результате цитогенетического анализа, при помощи флюорисцентной гибридизации in situ или детекции гена BCR-ABL методом ПЦР.
Провести дифференциальную диагностику хронического миелолейкоза и лейкимоидных реакций позволяет и снижение или отсутствие активности щелочной фосфатазы в лейкоцитах. Оценку активности щелочной фосфатазы проводят методом цитохимического окрашивания. Этот фермент содержится в гранулах сегменто- и палочкоядерных нейтрофилов. По мере созревания нейтрофилов его активность повышается. Активность фермента определяют путем оценки интенсивности окрашивания и числу гранул в 100 нейтрофилах. При лейкимоидных реакциях активность фермента повышается, а при хроническом миелолейкозе - снижается. Причиной лейкимоидных реакций, напоминающих лейкоз, служит тяжелая инфекция или воспаление. Различия между ХМЛ и лейкимоидными реакциями приведены в таблице 3.

Различия между лейкимоидной реакцией и ХМЛ

Критерии	Хронический миелолейкоз	Лейкимоидная реакция
Нейтрофилы	Разной степени зрелости, включая бласты	Сдвиг лейкоформулы влево, увеличено число палочек, метамиелоцитов, бласты попадаются кране редко
Эозинофилы	Содержание повышено	Нормальное содержание
Базофилы	Содержание повышено	Нормальное содержание
Тромбоциты	Содержание повышено, присутствуют аномальные формы	Нормальное содержание
Анемия	Обычно имеется	Обычно отсутствует
Активность щелочной фосфатазы	Снижена	Повышена
Филадельфийская хромосома	Присутствует	Отсутствует
Токсогенная зернистость	Отсутствует	Присутствует
Тельца Дели	Отсутствуют	Присутствуют

\Целью лечения ХМЛ служит гематологическая ремиссия, о достижении которой говорит нормализация показателей общего анализа крови, отсутствие спленомегалии и отрицательные результаты на филадельфийскую хромосому или ген BCR-ABL. В развернутой стадии для лечения используют гидроксимочевину, интерферон альфа и бисульфан. Эти препараты обладают миелосупрессивным действием и подавляют усиленную пролиферацию миелоидных клеток, приводя таким образом, к снижению числа лейкоцитов в крови. Однако предотвратить бластный криз эти и другие противоопухолевые средства не прзволяют. Для лечения хронического миелолейкоза используют также лейкафераз, который позволяет быстро снизить число лейкоцитов в крови путем их удаления с помощью клеточного сепаратора ( эритроциты возвращаются в кровь больного). Для поддержания ремиссии используют цитостатические препараты.
Новый подход к лечению хронического миелолейкоза заключается в непосредственном ингибировании тироксинкиназы, кодируемый геном филадельфийской хромосомы BCR-ABL. В качестве ее ингибитора используют иматиниб (Гливек), который подавляет пролифкрацию, замедляет рост и индуцирует гибель клеток. Единственный способ излечения хронического миелолейкоза – трансплантация аллогенного костного мозга или стволовых клеток. Однако такое лечение сопряжено с высоким риском летального исхода, поэтому в настоящее время проводится много исследований, направленных на улучшение исхода этого лечения.

Лучших результатов лечения хронического лейкоза удается добиться в
начальной стадии. Больные живут от 1до 10 лет и больше. Медиана продолжительности жизни составляет 4 – 6 лет. После перехода заболевания в развернутую стадию больные живут обычно менее года, а после наступления бластного криза – всего несколько месяцев. Прогноз хронического миелолейкоза во многом зависит от следующих факторов:
- возраст больного;
- стадия заболевания;
- содержания бластов в крови и костном мозге;
- размер селезенки на момент постановки диагноза;
- миелофиброз;
- общее состояние здоровья.

Рh-негативный вариант ХМЛ

Этот вариант составляет 5-8% всех случаев ХМЛ.Заболевание встречается чаще в пожилом возрасте. Характеризуется быстрым развитием фиброза в костном мозге и тенденцией к анемии и тромбоцитопении.
Клиническая картина представлена менее выраженной спленомегалией, чем при Ph- позитивном ХМЛ и отличается неблагоприятным течением.
Костный мозг при Ph-негативном варианте хронического миелолейкоза гиперклеточный, повышено содержание бластных клеток (до 30%), незрелых гранулоцитов, эозинофилов, базофилов, моноцитов. Количество мегакариоцитов у 30% больных снижено.
В периферической крови отмечается умеренный лейкоцитоз, сопровождающийся увеличением количества зрелых и незрелых форм нейтрофилов. Эозинофилия и базофилия встречается реже, а моноцитоз чаще, чем при Ph-позитивном ХМЛ.
Медиана выживаемости больных составляет 10-19 месяцев.

* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.

Med-books.by - Библиотека медицинской литературы . Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика .
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.

Реферат: Лейкопения. Хронический миелолейкоз. Острая дыхательная недостаточность

Изменения лейкоцитарной формулы и абсолютного содержания в периферической крови различных видов лейкоцитов при лейкозах и лейкопениях

Лейкопения чаще всего наблюдается при токсических, тяжелых формах некоторых инфекций, например при брюшном тифе, гриппе, дизентерии. Лейкопения возникает также вследствие отравлений бензолом, мышьяком, сульфаниламидами, от действия ионизирующей радиации, подавляющей функцию кровотворного аппарата.
Количество лейкоцитов может уменьшиться до 2000 - 1000 в 1 мм3 крови и ниже. При этом изменяется и лейкоцитарная формула (лимфопения, нейтропения, эозинопения). Кроме подавления функции костного мозга, в основе лейкопении может лежать нарушение распределения лейкоцитов в разных сосудистых областях. Но такая распределительная лейкопения кратковременна и обычно сменяется лейкоцитозом.
Иногда лейкопения выражается в форме агранулоцитоза, для которого характерно сильное уменьшение или даже отсутствие в крови зернистых лейкоцитов. Агранулоцитоз или гранулоцитопения может возникать при лекарственной аллергии, от действия токсических веществ, больших доз пирамидона, барбитуратов, при лучевой болезни, некоторых авитаминозах (особенно B1) и других глубоких нарушениях питания.
Лейкозы:
В отличие от обычных патологических лейкоцитозов характерными особенностями лейкозов являются: изменения кровотворных органов, значительное, причем прогрессирующее и стойкое увеличение количества лейкоцитов, доходящее до нескольких сотен тысяч и более в 1 мм3, наконец, появление в крови незрелых форм лейкоцитов, например миелоцитов, миелобластов, лимфобластов и др. Встречаются формы лейкозов, когда в крови количество лейкоцитов не меняется или даже уменьшается, - алейкемические лейкозы. Для них также характерно нарушение процесса образования лейкоцитов в костном мозгу и других кровотворных органах, но без поступления их в кровь. Существуют три формы лейкозов: миелозы, лимфаденозы и ретикулозы
Миелозы (миелолейкозы) характеризуются обильным развитием миелоидной ткани. В тяжелых случаях количество лейкоцитов в крови доходит до нескольких сотен тысяч, иногда до 1 млн. в 1 мм3. При миелозах кровь содержит 20 - 40% незрелых клеток (миелоциты, метамиелоциты, иногда промиелоциты и миелобласты), увеличено также количество юных и палочкоядерных нейтрофилов. Нередко наблюдается появление незрелых форм эозинофилов и базофилов, а также нормобластов и даже эритробластов. При хроническом миелозе в крови уменьшается содержание щелочной фосфатазы, что может иметь диагностическое значение. При миелозах внекостномозговые (экстрамедуллярные) очаги миелоидного кроветворения могут возникать в селезенке, печени, почках, лимфатических узлах. Эти органы увеличиваются в объеме, особенно селезенка. Классические миелоидные лейкозы протекают хронически. Встречаются и острые формы, которые характеризуются тяжелым течением и быстрым развитием изменений в крови. В ней появляются незрелые клетки, причем часто трудно установить, являются ли они миелобластами или лимфобластами. При острых миелозах в крови могут появляться миелобласты и одновременно зрелые лейкоциты; промежуточные формы отсутствуют (так называемый hiatus leukaemicus - лейкемический провал). Иногда в крови отсутствуют выраженные количественные изменения со стороны зернистых клеток крови (алейкемический миелоз). Алейкемический миелоз характеризуется клинической картиной, свойственной миелоидным лейкозам. Нередко наблюдается появление в крови миелоидных клеток при нормальном и даже субнормальном количестве лейкоцитов.
Лимфаденозы (лимфолейкозы) сопровождаются резким увеличением содержания в крови чаще всего небольших лимфоцитов, иногда с наличием молодых атипических форм. Количество белых клеток доходит до нескольких сотен тысяч в 1 мм3. Изредка встречаются формы лимфаденозов, для которых характерно наводнение крови большими лимфоцитами типа лимфобластов. Эти формы более злокачественны по своему течению. Обилие очагов возникновения лимфоцитов в разных органах при этом заболевании наводит на мысль, что лимфоциты развиваются из индифферентных клеток мезенхимы, которыми изобилует всякая ткань. Селезенка при этом увеличивается. Особенно увеличиваются лимфатические узлы (шейные, паховые, подмышечные, брыжеечные), наблюдается разрастание лимфоидных элементов костного мозга, печени, кожи.
Алейкемические формы лимфаденозов протекают так же, как и лейкемические, но в крови не увеличивается количество лейкоцитов. Лейкоцитарная формула изменена в сторону лимфо- цитоза. Только иногда среди лимфоцитов попадаются лимфобласты. Возможны переходы от алейкемической формы к лейкемической, особенно к концу развития болезни, при неблагоприятном ее течении.
Различают также реже встречающиеся ретикулозы. При них наблюдается системное разрастание исходных клеток ретикулярной стромы. Размножающиеся ретикулярные клетки имеют разную степень дифференциации и бывают разной величины, вида ядра и протоплазмы. Разрастание ретикулярных клеток происходит в костном мозгу, а также в селезенке, лимфатических узлах и печени. Лейкемическая форма рети- кулозов характеризуется значительным повышением в крови количества моноцитарных клеток. Однако в большинстве случаев ретикулозы бывают алейкемическими. К ретикулозам в большей или меньшей степени приближаются бластоматозные процессы мезенхимного происхождения - ретикулосаркоматоз и лимфосаркоматоз.

Хронические миелопролиферативные процессы кроветворной системы: клинико-лабораторные проявления

Тромбоцитопатии: причины, механизмы развития и значение

Тромбоцитопатии- состояния, характеризующиеся нарушением свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, коагуляционного) и, как правило, расстройствами гемостаза. Тромбоцитопатиям (в отличие от тромбоцитопений) свойственны стабильные, длительно сохраняющиеся функциональные, биохимические и морфологические изменения в тромбоцитах. Они наблюдаются даже при нормальном количестве тромбоцитов и не исчезают при устранении тромбоцитопении (если таковая имелась).
Причины тромбоцитопатий:
Первичный тромбоцитарно-сосудистый гемостаз включает в себя ряд последовательных реакций: адгезии, агрегации, ретракции кровяного сгустка и активации плазменного гемостаза. При повреждении кровеносного сосуда под воздействием главного стимулятора адгезии - коллагена эндотелия, тромбоциты набухают и приклеиваются к стенке сосуда. В реализации этапа первичного гемостаза участвуют ионы Ca, белок эндотелия - фактор Виллебранда и контактирующий с ним мембранный гликопротеин Ib тромбоцитов. Вслед за адгезией начинается фаза агрегации, в процессе которой происходит быстрое увеличение тромба. В эту фазу выделяются биологически активные вещества (тромбин, аденозинфосфат (АДФ),катехоламины , серотонин и мн. др.), вызывающие вазоконстрикцию и усиливающие адгезию и агрегацию тромбоцитов. Под влиянием происходящих процессов рыхлая тромбоцитарная пробка уплотняется и подвергается ретракции - сокращению с самопроизвольным отделением сыворотки от сгустка.
Причиной наследственных тромбоцитопатий выступают дефекты генов, кодирующих те или иные факторы, принимающие участие в обеспечении тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Врожденные тромбоцитопатии могут наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Функциональная неполноценность тромбоцитов при приобретенных тромбоцитопатиях может быть связана с приемом тромбоцитоактивных лекарственных препаратов (НПВС, аспирина, пенициллинов, антикоагулянтов и др.)
Механизм развития:
Нарушение синтеза и накопления в тромбоцитах и их гранулах биологически активных веществ: проагрегантов, факторов свертывающей и фибринолитической систем.
В тромбоцитах дифференцируются четыре типа гранул: I тип, небелковые - содержат небелковые факторы - АТФ, АДФ, серотонин, адреналин, кальций, пирофосфат; II тип, белковый, альфа-гранулы - включает в себя фибриноген, фактор Виллебранда, фосфолипидный компонент - фактор 3 тромбоцитов, антигепариновый фактор; III и IY типы содержат ферменты, главным образом кислые гидролазы. Нарушение механизма дегрануляции гранул и реакции "высвобождения" тромбоцитарных биологически активных веществ (БАВ) в процессе взаимодействия тромбоцитов с агрегирующими факторами - АДФ, катехоламинами, ТХА2, коллагеном и др. В большинстве случаев это является результатом нарушения активности аденилатциклазы, образования цАМФ, цГМФ, депонирования и высвобождения Са++ и др. В указанных случаях так же, как и при нарушении синтеза и/или накопления в гранулах их компонентов, снижается "контактная" (адгезивная и агрегационная), а также "прокоагулянтная" активность тромбоцитов.
Аномалии физико-химических свойств и/или биохимического состава и структуры мембран тромбоцитов. Чаще в них наблюдаются дефицит гликопротеидов, сниженная активность альфа-актина, нарушение структуры и соотношения различных фракций фосфолипидов мембран, изменение поверхностного заряда. Эти изменения также обуславливают нарушение адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов.

Приобретенные пороки сердца; виды, причины, механизмы развития, гемодинамические проявления

Приобретенные пороки клапанов сердца - это заболевания, в основе которых лежат морфологические и/или функциональные нарушения клапанного аппарата (створок клапанов, фиброзного кольца, хорд, папиллярных мышц), развившиеся в результате острых или хронических заболеваний и травм, нарушающие функцию клапанов и вызывающие изменения внутрисердечной гемодинамики.
Виды:
Митральный стеноз
Митральная недостаточностаточность
Аортальный стеноз
- Аортальная недостаточность
По причинам возникновения (этиологическому фактору) различают пороки:
ревматические (у больных ревматоидным артритом и другими болезнями этой группы, данные патологии вызывают практически все приобретенные пороки сердца у детей и большинство из них у взрослых);
атеросклеротические (деформация клапанов вследствие атеросклеротического процесса у взрослых);
сифилитические;
после перенесенного эндокардита (воспаления внутренней сердечной оболочки, производными которой являются клапаны).
По степени нарушения гемодинамики (функции кровообращения) внутри сердца:
с незначительным нарушением гемодинамики;
с умеренными нарушениями;
с выраженными нарушениями.
По нарушению общей гемодинамики (в масштабах всего организма):
компенсированные;
субкомпенсированные;
декомпенсированные.
Механизм возникновения пороков сердца
Под действием патологического процесса (вызванного ревматизмом, атеросклерозом, сифилитическим поражением или травмой) происходит нарушение структуры клапанов. Если при этом возникает сращение створок или их патологическая жесткость (ригидность), развивается стеноз.
Рубцовая деформация створок клапанов, сморщивание или полное разрушение вызывает их недостаточность. При развитии стеноза возрастает сопротивление кровотоку из-за механического препятствия. В случае недостаточности клапана часть вытолкнутой крови возвращается назад, заставляя соответствующую камеру (желудочек или предсердие) выполнять дополнительную работу. Это ведет к компенсаторной гипертрофии (увеличению объема и утолщению мышечной стенки) камеры сердца.
Постепенно в гипертрофированном отделе сердца развиваются дистрофические процессы, нарушение обмена веществ, ведущие к снижению работоспособности и, в конечном счете, к сердечной недостаточности.

Характеристика понятий артериальной гипертензии и гипотензии