Рецепторы стероидных гормонов выявляются в опухолях
5) МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ
001.К достоинствам метода ультразвуковой томографии относятся: 1)неинвазивный характер исследования 2)безвредность 3)практически отсутствие противопоказаний 4)возможность выявления мелких (до 1 см в диаметре) новообразований в легких 5)высокая информативность при исследовании желудка и толстой кишки
а)все ответы правильные
(+) б)правильные ответы 1, 2 и 3
в)правильные ответы 2, 3 и 4
г)правильные ответы 3, 4 и 5
д)правильные ответы 4 и 5
002.Термографический метод наиболее информативен при обследовании больных с опухолями
б)органов брюшной полости
(+) д)правильные ответы в) и г)
003.К эндоскопическим исследованиям с применением фиброволоконной оптики, используемым в настоящее время в клинике, относятся
(+) а)уменьшает лучевую нагрузку на рентгенолога и больного
б)увеличивает лучевую нагрузку
в)не влияет на величину лучевой нагрузки
г)повышает качество рентгенограммы
д)ухудшает качество рентгенограммы
005.Компьютерная томография может помочь клиницисту поставить
г)все ответы правильные
д)правильного ответа нет
006.Инструментальным методом, позволяющим дифференцировать магистральные сосуды без их контрастирования, может быть
г)правильного ответа нет
007.Уровень катехоламинов может быть определен при лабораторном анализе
(+) г)все ответы верные
д)правильного ответа нет
008.Уровень стероидных гормонов может быть определен
г)в слюне и крови
(+) д)в моче и крови
009.При онкологических заболеваниях чаще всего наблюдается
г)все варианты встречаются с одинаковой частотой
010.Для механической желтухи в первую очередь характерно резкое повышение активности
а)АСТ (аспарагиновой трансаминазы)
б)АЛТ (аланиновой трансаминазы)
д)правильного ответа нет
011.Для механической желтухи характерно
а)повышение концентрации только прямого билирубина
б)повышение концентрации только непрямого билирубина
в)в равной мере повышается концентрация как прямого, так и непрямого билирубина
(+) г)в начале отмечается повышение концентрации прямого билирубина, а затем и непрямого
д)в начале повышается концентрация непрямого билирубина, а затем и прямого
012.Для рака желудка характерна
а)повышенная кислотность желудочного сока
(+) б)сниженная кислотность желудочного сока
в)повышение ранее сниженной кислотности желудочного сока
г)правильного ответа нет
013.Для рака молочной железы I стадии характерны следующие изменения анализа крови
г)все ответы верные
(+) д)правильного ответа нет
014.Из перечисленных методик дуоденографии наиболее информативной является
а)беззондовая дуоденография без гипотонии двенадцатиперстной кишки
б)зондовая дуоденография без гипотонии двенадцатиперстной кишки
(+) в)зондовая гипотензивная дуоденография
г)беззондовая гипотензивная дуоденография
д)все перечисленные методики обладают одинаковой информативностью
015.Ретроградная панкреатохолангиография наиболее информативна при локализации опухоли
(+) а)в головке поджелудочной железы
в)в хвосте железы
г)при всех локализациях информативность метода одинакова
д)правильного ответа нет
016.Ангиография обладает наименьшей информативностью в диагностике
в)забрюшинных неорганных опухолей
(+) г)опухолей желудочно-кишечного тракта
д)опухолей матки и ее придатков
017.Наиболее информативным из перечисленных методов диагностики метастатического поражения паренхимы печени является
в)биохимическое исследование крови
д)все перечисленные методы обладают одинаковой информативностью
018.Чрескожная чреспеченочная холангиография может быть использована
а)только в диагностических целях
б)с паллиативной лечебной целью
в)с целью радикального лечения
(+) г)с диагностической целью и паллиативного лечения
д)с диагностической целью и радикального лечения
019.Флебография в диагностике забрюшинных неорганных опухолей показана
а)при всех локализациях опухоли
б)только при правосторонней локализации опухоли
в)только при серединной локализации опухоли
г)только при левосторонней локализации опухоли
(+) д)при правосторонней и серединной локализации опухоли
020.На поперечных срезах грудной клетки при рентгеновской компьютерной томографии нельзя
а)точно локализовать опухоль
б)рассчитать ее размеры
в)оценить плотность и однородность опухоли
(+) г)определить доброкачественный или злокачественный характер новообразования
021.К методам рентгенологического исследования больного в вертикальном положении (стоя) относятся: 1)ортоскопия 2)ортография 3)трохоскопия 4)трохография 5)латероскопия 6)латерография
а)все ответы правильные
б)правильны 1, 2, 3 и 4
в)правильны 3, 4, 5 и 6
(+) г)правильны 1 и 2
д)правильны 5 и 6
022.Рентгенологическое томографическое исследование органов грудной полости позволяет
а)определить точную локализацию и распространенность процесса в легочной паренхиме
б)изучить состояние трахеи и главных бронхов
в)изучить состояние сегментарных бронхов
г)уточнить состояние лимфатических узлов средостения и корней легких
(+) д)все ответы правильные
а)является основной методикой изучения морфологии органа и патологического процесса
б)применение метода связано с большими трудностями
в)увеличивает лучевую нагрузку на больного и рентгенолога
г)качество изображения не уступает таковому на высококачественной рентгенограмме
(+) д)правильные ответы б) и в)
024.Свойством, не характерным для электрорентгенографии, является
а)получение скрытого изображения на селеновой пластинке
б)быстрота изготовления снимков
в)невозможность визуального контроля при производстве электрорентгенограмм
(+) г)нечеткое изображение контуров отдельных органов и деталей
д)отсутствие необходимости затемнения помещения
025.Абсолютными противопоказаниями к бронхографии являются
а)тяжелая декомпенсация при пороках сердца
б)выраженная недостаточность внешнего дыхания
в)острое воспаление верхних дыхательных путей
г)массивное легочное кровотечение
(+) д)все ответы верные
026.Условиями выполнения диагностического пневмоторакса являются: 1)проводится в стационаре 2)проводится амбулаторно 3)оптимальное количество газа, вводимое в плевральную полость, - 400-800 мл 4)обязательное введение не менее 1500 мл газа
(+) а)правильно 1 и 3
б)правильно 2 и 4
в)правильно 1 и 4
г)правильно 2 и 3
д)правильного ответа нет
027.Наиболее часто применяемыми методами введения газа в переднее средостение с диагностическими целями являются: 1)парастернальный метод Розенштрауха - Эндера 2)ретроманубриальный метод Кондорелли - Казанского 3)субоксифоидальный 4)паравертебральный 5)транстрахеальный
(+) а)правильно 1, 2 и 3
б)правильно 3, 4 и 5
в)правильно 1, 4 и 5
г)правильно 4 и 5
д)правильно 1 и 5
028.Рентгенологическим признаком, не характерным для поражения лимфатических узлов при лимфомах, по данным лимфографии является
а)резкий полиморфизм изменения структуры лимфатических узлов
б)увеличение их размеров
в)сферическая форма лимфатических узлов
г)длительное сохранение четкости контуров пораженных лимфоузлов
(+) д)резкое нарушение ортоградного лимфооттока даже при незначительном увеличении и минимальном нарушении структуры лимфатических узлов.
029.Показаниями к проведению сиалографии являются
а)аденома слюнной железы
б)рак слюнной железы
д)ничего из перечисленного
030.Ангиография является наиболее информативным методом в диагностике
б)метастазов в лимфоузлы шеи
в)рака слюнных желез
г)все ответы правильные
д)правильного ответа нет
031.Внутрипротоковые папилломы молочной железы могут быть выявлены
а)при бесконтрастной маммографии
в)при крупнокадровой флюорографии
г)выявлены рентгенологически не могут
032.Диагностика опухолевых образований молочных желез возможна
а)при ультразвуковом исследовании
(+) г)все ответы правильные
д)правильного ответа нет
033.К инвазивным методам рентгенологического исследования относятся
034.К неинвазивным методам рентгенологического исследования относятся
035.К рентгенологическим методикам с повышенной лучевой нагрузкой относятся
г)обзорная рентгенография брюшной полости
д)рентгеноскопия брюшной или грудной полости
036.К специальным методикам рентгенологического исследования относятся
а)рентгенография грудной клетки
в)рентгенография костей скелета
г)обзорная рентгенография брюшной полости
037.К рентгенологическим методикам исследования мочевыводящих путей относятся
038.К непрямым методам диагностики увеличенных лимфоузлов относятся
в)рентгеновская компьютерная томография
039.Ангиография наиболее информативна при диагностике опухолей
040.Использование лимфографии целесообразно при следующих опухолях яичников
041.Радиоизотопные исследования в клинической онкологии используются
а)для выявления первичной опухоли
б)для определения распространенности злокачественного процесса
в)для оценки функционального состояния некоторых внутренних органов
г)правильны только ответы а) и б)
(+) д)все ответы правильные
а)повышенным накоплением радионуклида в опухоли
б)пониженным накоплением радионуклида в опухоли
в)нарушением распространения радиоактивного вещества по сосудам
(+) г)все ответы правильные
д)правильные только ответы а) и б)
043.Радиофосфорный тест применяют для диагностики
б)опухолей полостных органов, доступных для введения датчика
в)только для опухолей, имеющих тропность к фосфору
(+) г)все ответы правильные
д)правильные ответы а) и б)
044.Радиоактивный йод применяют с целью диагностики опухолей
г)все ответы правильные
д)правильного ответа нет
045.Радиоактивный йод может быть применен для выявления
а)первичной опухоли щитовидной железы
б)метастазов рака щитовидной железы в легкие, печень
в)метастазов рака щитовидной железы в кости
г)правильно а) и б)
(+) д)все ответы правильные
046.Для диагностики метастатического поражения костей чаще всего используются
д)все ответы правильные
047.Радиоизотопные исследования лимфатических узлов с цитратом галлия 67Ga информативны
а)для рака легкого
в)для рака пищевода
(+) г)все ответы правильные
048.Радиоизотопное исследование легких с внутривенным введением 133Xe используется
а)для диагностики злокачественных опухолей
б)для диагностики доброкачественных опухолей
(+) в)для оценки регионарного легочного кровотока
г)для оценки вентиляции легких
049.Радиоиммунологическое определение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) может быть использовано
а)для установления диагноза рака
б)для уточнения степени распространенности опухоли
(+) в)для динамического наблюдения
г)правильно а) и б)
д)все ответы правильные
050.Повышение уровня кальцитонина, определяемое радиоиммунологическим методом, характерно
а)для папиллярного рака щитовидной железы
б)для фолликулярного рака щитовидной железы
в)для недифференцированного рака щитовидной железы
(+) г)для медуллярного рака щитовидной железы
д)все ответы правильные
051.Рецепторы стероидных гормонов выявляются в опухолях
г)правильные ответы а) и б)
(+) д)все ответы правильные
052.Для диагностики злокачественных опухолей тела матки наиболее информативной является
053.Противопоказанием к выполнению бронхофиброскопии не является
а)тяжелый астматический статус (при самостоятельном дыхании)
б)искусственная вентиляция легких в связи с дыхательной недостаточностью
в)профузное легочное кровотечение (при самостоятельном дыхании)
г)наличие крупного инородного тела в трахее (при самостоятельном дыхании)
(+) д)в настоящее время перечисленные ситуации противопоказанием не являются
054.Экстренная эзофагоскопия показана: 1)для подтверждения или исключения диагноза злокачественного новообразования в пищеводе 2)для уточнения распространенности опухолевого процесса 3)при подозрении на повреждение или перфорацию пищевода 4)при пищеводно-желудочном кровотечении 5)для оценки эффективности противоопухолевого лечения
а)правильно 1 и 2
(+) б)правильно 3 и 4
в)правильно 4 и 5
г)правильно 1 и 4
д)правильно 1 и 5
055.Абсолютным противопоказанием к выполнению медиастиноскопии является
а)увеличение щитовидной железы (I-II степени)
(+) б)выраженный синдром сдавления верхней полой вены
в)синусовая тахикардия до 100 в минуту
г)недостаточность легочной вентиляции II степени
056.Методами, позволяющими определить функциональное участие правого и левого легкого в вентиляции, являются: 1)сканирование органов средостения с цитратом галлия (67Ga) 2)сканирования легких с макроагрегатом альбумина, меченного 131J 3)общая спирография (спирометрия) 4)раздельная бронхоспирография (-спирометрия) 5)латеротест (Бергана)
а)правильно 1 и 2
б)правильно 2 и 3
в)правильно 3 и 4
(+) г)правильно 4 и 5
д)правильно 2 и 4
057.Аспирационный (пункционный) метод исследования наиболее информативен в цитологической диагностике
058.Для диагностики хориокарциномы матки целесообразно применять следующие иммунологические методы исследования
а)АФП, РЭА (a-фетопротеин, раково-эмбриональный антиген)
(+) б)ХГ, ТБГ (хронический гонадотропин, трофобластический b-глобулин)
в)правильного ответа нет
г)все ответы правильные
060.Абсолютно достоверная интраоперационная диагностика распространенности опухолевого процесса возможна
а)на основании срочного цитологического исследования материала, взятого во время операции
б)на основании срочного гистологического исследования биопсийного материала, взятого во время операции
в)на основании комплексного обследования (пальпация, осмотр, срочное гистологическое и цитологическое исследование)
(+) г)нет абсолютно достоверных методов интраоперационной диагностики распространенности опухолевого процесса
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение рецепторов стероидных гормонов в опухолях толстой кишки
На правах рукописи
ПОТЕМКИН Владимир Анатольевич
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ОПУХОЛЯХ ТОЛСТОЙ КИШКИ
(отдаленные сроки наблюдения - 10 лет)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в отделении проктологии и лаборатории клииической биохимии Онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН
доктор медицинских наук, профессор В.И. Кпыш доктор медицинских наук, профессор Н.Е. Кушлпнскии
Член-корр. РАМН, профессор Н.Л. Шнмаповскпм доктор медицинских наук, профессор В.П. Лстягин
Московский НИИ онкологии им. Г1.А. Герцена МЗ РФ
в_часов на заседании Спецназ • шрованного Сонета по защите
кандидатских диссертаций (К.001.17.01) при Онкологическом научном центре им. H.H. Блохина РАМН (Москва,115478; Каширское шоссе,24)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН
Ученый секретарь Специализированною Совета доктор медицинских наук, профессор B.C. Турусов-
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В последние оды час юга заболевании раком толстой кишки неуклонно возрастает и ю темпам роста эта опухоль занимает первое место среди злокачественных новообразований других локализаций (H.H. Блохин, 1983; Д.Г. Заридзе, 1982; В.И. Кныш и соавт.,1984; H.H. Трапезников и соавт., 1996). Вместе с тем, несмотря на успехи, достигнутые в клинической диагностике, совершенствовании хирургических методов лечения, смертность от рака толстой кишки остается довольно высокой (В.В. Пророков, 1985; H.A. Ожиганов, 1985). При этом у 60-75% больных при выявлении опухоли одновременно обнаруживаются регионарные пли отдаленные метастазы и продолжительность жизни этих пациентов составляет в среднем 2,2 года (A.M. Гарин, 1980; В .Д. Федоров, 1979).
Большинство оте- ественных и зарубежных исследователей дальнейший прогресс н повышении эффективности лечения рака толстой кишки связывают с рациональным использованием не только комбинированных п комплексных методов лечения, но и разработкой принципиально новых патогенетических методов терапии этого заболевания (H.H. Ьлохип и H.H. Переводчикова, 1984; P.A. Мельников и соавг., I98.>; IO.H. Соловьев, 1982). Одним из принципиально новых и, возможно, перспективных в разработке более эффективного патогенетического лечения рака толстой кишки может быть, сформировавшееся м последние i оды, представление об этой опухоли, как гормоиочувствптелыюй (K.M. Пожарисский и В.Н. Анисимов, 1975; С.М. Слипчак, 1970). Этому предшествовали эпидемиологические, экспериментальные исследования, а также клинические наблюдения, которые показали прямую связь между распространенностью рака толстой кишки и таких гормонозависимых опухолей, как рак молочной
железы, эндометрия, предстательной железы. Общим патогенетическим звеном в канцерогенезе рака толстой кишки и вышеуказанных гормонозависимых опухолей ряд исследон .1 гелей рассматривает нарушение обмена половых стероидных гормонов в организме под влиянием различных факторов внутренней и внешнем среды (В.С. Турусов, 1983). Подтверждением этому служ и экспериментальные исследования, которые продемонстрировали значение дисбаланса стероидов в развитии опухолей толстой кишки. Кроме того, некоторые исследователи выявили рецепторы стероидных мрмопов в нормальных энтероцитах у экспериментальных животных, а пчеже в злокачественных новообразованиях у больных раком толст ом кишки. Последнее обстоятельство может считаться наиболее оГи.сктивным критерием гормоночувствительности опухоли.
Изучение рецепторов стероидных гормонов в настоящее время широко применяется в отборе больных для эндокринного лечения, что позволило значительно повысить Э1| >>екг эндокринной терапии у больных раком молочной железы, эндометрия, предстательной железы. В настоящее время уже получены первые клинические результаты по исследованию цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях толстой кишки (Т.В. Корогкова и еоавт., 1986). Однако интерпретация их затруднена ввиду небольшен о числа наблюдений, использования различных методологических подходов по определению рецепторов стероидных гормонов. Вместе с тем, наметились тенденции в оценке связи рецепторов стероидных гормонов в злокачественных новообразованиях толстой кишки с такими клин жо-морфологическими показателями, как возраст и пол больных, степень дифферепцировки опухоли, стадия заболевания Т.В. Корогкова, Г>86; Л.М. Берштейн и
оавт., 1987). Однако до настоящего времени не м i> чопа роль тероидных гормонов в прогнозе рака тлетой кишки.
2.Сопоставить частоту выявления и \ровни рецешороп i к-рондных ормонов в опухоли с основными клинико-морфо.кч ичеекпми арактерисгиками заболевания (возра м и полом больных, стадией аболевания и степенью дифференцировки опухоли).
3.Изучить влияние неоадъювантной лучевой терапии на частоту выявления и уровни рецепторов стерцидных гормонов к опухолях олстой кишки.
4.Изучить роль рецепторов стероидных гормонов в прогнозе рака олстой кишки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Работа представляет еоретический интерес для анализа роли стероидных трмонов в «еханизмах роста и метастазиропания рака толстой кишки, а также юзволяет выделить патогенетические варианты клиническою течения аболевания на основании оценки чувствительности опухоли к героидным гормонам. Результаты проведенною исследования
позволяют дифференцированно подходить к выбору адекватны; методов лечения и дают новые критерии для определения прогноз; заболевания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Н
основании анализа результатов проведенного исследования дат рекомендации в клинику по интерпретации резулыаюв определени рецепторов стероидных гормонов и опухолях толстой кишки, а такж обоснованы возможные виды эндокринной терапии рака толпой кишк] в комплексных методах его лечения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертация апробирована н совместной научной конференции отделений проктологии абдоминальной онкологии, диагностического, лаборатории кмпническо биохимии, отдела патологической анатомии опухолей человек Онкологического научного центра им. II.II Ьлохина РАМН 20 мая 19971
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам (иссертации опубликованы дв научные работы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под нашим наблюдением находились 93 больных 'злокачественной опухолью толстой кишки, которым проводилось лечение и отделении проктологии ОНЦ им. U.u. Блохина РАМН за период 1984-1946 it.
13 исследование было включено 50 женщин и 43 мужчины. Преобладающее число больных (77,4%) раком толстой кишки в настоящем исследовании было в возрасте старше 50 лег. У 37 больных опухоль локализовалась в правых отделах толстой кишки и 33 больных в левых отделах. Распределение больных с учетом формы роем опухолей толстой кишки представлены в табл.1.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ С УЧЕТОМ ФОРМЫ РОСТА ОПУХОЛИ
Форма роста опухоли Число больных
Бл юд цеобразная 22 24,2
Ондофитная 25 27.^
Смешанная 18 19.Х
Наибольшее число обследованных нами больных раком толстой кишки было во ИВ (51,7%) и ША+ШВ стадиях (37,7%).
По степени дифференцировки и гистологическому строению опухоли толстой кишки распределились следующим образом: преобладающее число из них (57,0%) были умеренном степени дифференцировки, в 12 наблюдениях (12,9%) был выявлен с пгшсгый и иерстневидноклеточный рак.
Из 93 обследованных нами больных злокачео венными новообразованиями толстой кишки у преобладающею числа - 29 больных (31,2%) опухоль прорастала все слои толстой кишки, у 30 больных (32.3%) она врастала в клетчатку ну 17 пациент 1 опухоль врастала в соседние органы. У большинства больных (74,?"Ь) раком толстой кишки не выявлено метастазов на момент обследования. У 16 пациентов (17,2%) обнаружены метастазы в регионарных лимфатических узлах и у 8 (8,6%) - метастазы в отдаленных органах.
Радикальная операция произведена 85 пациентам (91.4%); 8 больным раком толстой кишки (8,6%) - выполнена паллиативная резекция опухоли. По объему хирургического лечения изучаемые нами больные РТК распределились следующим образом: 38 больным (40,9%) была выполнена правосторонняя гемико: жтомия, 34 больным (36,6%) -резекция сигмовидной кишки, 15 боль >ым (16,1%) - левосторонняя гемиколэктомия, 4 больным (4,2%) - чрезбрюшннмая резекпия прямой кишки, 1 больному (1,1%) - резекция толстой кишки без анасюмоза н 1 больному - эндоскопическое иссечение опухоли.
Применялись следующие виды лечения: 28 больным (30,1%) -комбинированное с предоперационным облучением, 10 больным (10,8%) - комплексное с облучение в предоперационном периоде и в послеоперационном периоде - лучевая терапия или химиотерапия; 5 больным (5,4%) - проводилось лечение рецидивов; 50 больных (53,7%) не получали специального дополнительного лечения.
Рецепторы' стероидных гормонов определяли в штюзольной фракции опухолей толстой кишки радполигапдным методом, разработанным группой сотрудников ПСЖТС, и основанном на осаждении свободного и связанного с рецептором гормона углем, покрытым декстраном.
РЕЦЕПТОРЫ СТЕРОИДШ.1Х ГОРМОНОВ В ОПУХОЛЯХ ТОЛСТОЙ кишки
Не обнаружено достоверных различии в средни-, уровнях рецепторов эстрогенов как в опухолях у мужчин (20,113,!- фмоль/мг белка), так и у женщин (16,6±3,5 фмоль/мг белка).
Отмечена тенденция к увеличению чаегом.1 выявления рецепторов прогестерона в опухолях толстой кишки енщпн (56,6%) по сравнению с мужчинами (43,3%). При этом в опухол. ч мужчин средние значения I'll имели тенденцию к повышению (21,5+7,8 фмоль/мг белка) по сравнению с женщинами (12,1 ±1,7 фмоль/мг белка).
Среди всех изучаемых рецепторов в опухолях толе юн кишки наиболее высокие уровни рецепторов были характерны для РГ и РЛ. При этом, в опухолях толстой кишки у женщин содержание РГ было самым высоким и в среднем составило (40,119,0 фмольЧп белка) по сравнению с опухолями мужчин (29,2+3,6 фмоль/мг белка). I? опухолях толстой кишки РГ выявлялись у мужчин и женщин практически с одинаковой частотой, соответственно 49,0% и 50.9%.
Рецепторы андрогенов также выявлялись с одинаковой частотой как в опухолях у мужчин, так и у женщин, и имели широкие пределы колебаний: у женщин (5,7 - 84,9 фмоль/мг белка), у мужчин (6,6 - 94,2 фмоль/мг белка) и средние уровни их не отличались как в группе мужчин
(29,1+1 гот период времени (32-35%), а максимальный пик выявления РА обнаружен в опухолях толстой кишки у больных шестого десятилетия жизни (рис.1 ).
Рис. I. Выявление рецепторов в зависимости от возраста больных
Комплексное исследование биоптата - морфологическое описание внутриклеточных рецепторов стероидных гормонов эстрогена и прогестерона для оценки онкопотенциала опухоли.
- Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена
- Иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена
ИГХ рецепторы к эстрогену и прогестерону.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
1. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы; 2. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования тела матки; 3. Образец ткани (биоптат) из полости матки.
Общая информация об исследовании
Клеточные маркеры, исследование которых стало использоваться в практической медицине в числе первых, были рецепторы к стероидным гормонам – эстрогенам (РЭ) и прогестерону (РП), роль которых в генезе гормонозависимых опухолей доказана большим количеством исследований. Определение РЭ и РП в ткани опухоли сейчас рассматривается как обязательное условие для успешного гормонального лечения РМЖ.
Рецепторы стероидных гормонов представляют собой белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие стероиды после их проникновения в клетку и опосредующие их биологические эффекты.
Рецепторы стероидных гормонов присутствуют в различных тканях-мишенях, в том числе в молочных железах и матке. Гормоны вовлечены в механизмы развития и метастазирования опухолей. Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена входит в стандарт обследования больных раком молочной железы, так как позволяет определить гормональную чувствительность опухоли, тактику и методику лечения. Также его используют в диагностике бесплодия, нарушении женской репродуктивной функции, гиперплазии эндометрия, миомы матки.
Присутствие РЭ в первичной опухоли свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на противодействие эффектам эстрогенов. Считается, что наличие в опухоли рецепторов к РЭ и РП свидетельствует о ее чувствительности к экзогенным гормонам и является благоприятным фактором. так как РП синтезируются в клетке под влиянием эстрогенов и, следовательно, являются показателем функциональной активности РЭ. Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях, а также у больных, находящихся в постменопаузе, по сравнению с женщинами репродуктивного и пременопаузального возраста. Известно, что при отсутствии гормонорецепторов в опухоли прогноз менее благоприятен и риск возникновения рецидивов выше. Показано, что в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток в 10 раз активнее. В рецептор-положительных опухолях эстрогены тоже стимулируют процессы пролиферации, однако они не достигают уровня, свойственного рецептор-негативным опухолям.
Гормонозависимые опухоли, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов, имеют более благоприятное течение и лучший прогноз, независимо от проводимого адъювантного лечения, чем больные с рецептор-отрицательными опухолями. Опухоли, содержащие более 10% окрашенных на рецепторы к эстрогенам или прогестерону клеток, оказываются чувствительными к гормонотерапии. Больные, у которых опухоль не содержит рецепторов к стероидным гормонам, только в 5-10% случаев отвечают на гормональную терапию. У этих пациентов можно получить более выраженный лечебный эффект от цитостатической терапии.
К настоящему моменту сообщается более чем о ста факторах прогноза, дающих представление о биологическом поведении опухоли, но для предсказания клинического течения опухолевого процесса и исхода заболевания большое значение придается маркерам, выявляемым иммуногистохимическим методом. Иммуногистохимия (ИГХ) – метод выявления точной локализации клеточного или тканевого компонента (антигена) с помощью иммунологических и гистохимических реакций; при этом иммунологический анализ срезов тканей или цитологического материала проводится в условиях сохранения морфологии клеток. В диагностической практике можно выделить несколько основных областей применения ИГХ: во-первых, при исследовании опухолей человека в целях определения гистогенеза недифференцированных опухолевых образований, отдаленных метастазов, для дифференцировки различных тканевых компонентов, составляющих комплексные опухоли; во-вторых, в целях прогностической оценки дальнейшего течения заболевания при назначении терапии.
Есть сведения о существовании различных форм рецепторов к эстрогенам и прогестерону: РЭ-альфа, РЭ-бета, РП-А и РП-B. Оба вида РЭ обладают практически одинаковым сродством к эстрадиолу. С присутствием РЭ-альфа в опухолях молочной железы связана чувствительность к тамоксифену. Рецепторы прогестерона, представленные изоформами А и В, играют различные роли в проникновении стероидов внутрь клетки. При наличии в опухоли рецепторов двух видов (РЭ и РП) эффективность метода гормонотерапии составляет 50–70%. Если присутствуют только рецепторы одного вида (РЭ или РП), то эффективность снижается до 33–39%. Использование иммуногистохимического метода позволяет выявить факторы, определяющие ответ опухоли на лечение. Исследование рецепторов РЭ и РП позволяет проводить эффективную целенаправленную таргетную терапию.
При бесплодии стероидная рецепция эндометрия меняется. Данное исследование позволяет оценить потенциальную способность эндометрия к нидации плодного яйца и состояние эндометрия перед назначением высоких доз гормональных препаратов в программах ЭКО. Уровень экспрессии ЭР и ПР при простой железистой гиперплазии эндометрия без атипии не зависит ни от возраста женщины, ни от наличия неопухолевой гинекологической патологии (хронического эндометрита, полипов эндометрия, фолликулярных кист яичников). Это позволяет сделать вывод, что женщин постменопаузального возраста следует лечить консервативно.
Однако не следует и преувеличивать возможности данного метода. Данный вид обследования является только дополнительной методикой, и его результаты должны быть интерпретированы в контексте с другими данными обследования, включая клинические.
Когда назначается исследование?
- Наличие опухоли молочной железы, опухоли матки;
- бесплодие, планируемое ЭКО;
- гиперплазия эндометрия;
- планирование объема и методики лечения.
Для чего используется исследование?
- Определение степени пролиферативной активности опухолевых клеток;
- оценка объема и методики лечения;
- определение причины бесплодия, возможности проведения ЭКО.
Что означают результаты?
При использовании данного метода визуализации антигенов должно получиться интенсивное четко выявляемое окрашивание тканевых антигенов в исследуемом образце и позитивном контроле. Окрашивание негативного контроля также необходимо принимать во внимание при оценке специфичного расположения исследуемых антигенов. Интерпретация полученных результатов ИГХ реакции включает такие термины, как "выраженная позитивная реакция", "ложнопозитивная реакция", "негативная реакция", "ложно-негативное окрашивание".
Кто назначает исследование?
Гинеколог, онколог, маммолог.
- Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
- Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a
- Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии KI-67 и гладкомышечного актина
Литература
- Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). – Алма-Ата, 2001. – 345 с.
- Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. – 2000. –Т. 6, № 11. – C. 1-7.
- Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии./Я.В. Бохман. – СПб. "Фолиант". 2002.
- Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. – СПб. 1994.
- Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии. – 2004. – Т. 66, № 2. – С. 7-10.
- Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия// Акушерство и гинекология. – 2000. – №3. – С. 5-8.
Читайте также: