Рака шейки матки обзор литературы

Рак шейки матки является 4-м по распространенности раком у женщин. Ранняя диагностика рака шейки матки остается клинической проблемой. Большая часть опубликованной литературы относится к оценке пациентов с макроскопически видимыми опухолями. В настоящее время использование последовательностей с динамическим контрастным усилением и диффузно-взвешенными изображениями при магнитнорезонансной томографии позволяет выявлять опухоли размером менее 7 мм. Опубликован ряд работ по использованию трансвагинального ультразвукового исследования, указывающих на высокие данные чувствительности и специфичности, сопоставимые с МРТ Компьютерная томография используется в основном для выявления метастатического поражения лимфатических узлов. В настоящем обзоре литературы рассмотрены вопросы точности и роли различных методов диагностики у пациентов с раком шейки матки, а также преимущества и недостатки используемых классификаций.

Ключевые слова:
рак шейки матки, КТ, МРТ, УЗИ, обзор, cervical cancer, CT, MRI, ultrasound, review

Cervical cancer is the 4th most common cancer in women. Early diagnosis of cervical cancer remains a clinical problem. Most of the published literature refers to the evaluation of patients with macroscopically visible tumors. Currently, the use of sequences with dynamic contrast enhancement (DCE) and diffusion-weighted images MRI allows for detection of tumors smaller than 7 mm. Several articles on the use of transvaginal ultrasound have been published, indicating sensitivity and specificity comparable to MRI. Computed tomography is used primarily to detect metastases in the lymph nodes. In this review, we focus on the accuracy and role of various diagnostic methods in patients with cervical cancer, as well as advantages anddisadvantages of the most commonly used classifications.

Keywords:
рак шейки матки, КТ, МРТ, УЗИ, обзор, cervical cancer, CT, MRI, ultrasound, review

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, которая развивается в области шейки матки. Эта форма рака занимает одно из первых мест среди онкологических заболеваний половых органов. РШМ развивается в результате появления в организме вируса папилломы человека (ВПЧ) определенных типов, который передается преимущественно половым путем.

Данная работа посвящена РШМ как последствию появления в организме онкогенных штаммов ВПЧ и возможности профилактики проникновения вируса в организм человека.

Целью работы стало изучение основных российских публикаций посвященных проблеме распространенности РШМ и вакцинопрофилактике ВПЧ. К основным задачам работы можно отнести:

изучить данные эпидемиологии РШМ;
изучить роль ВПЧ в развитии РШМ;
изучить вопросы профилактики ВПЧ как причины РШМ в России и мире.

Основной метод исследования – изучение специальной литературы по выбранной теме.

Скачать:

Вложение	Размер
statya._rak_sheyki_matki._kolesnikova_m.v.docx	72.58 КБ

Предварительный просмотр:

Прививка от рака: рак шейки матки (обзор литературы)

ПМ.02 Участие в лечебно-диагностическом и реабилитационном процессах / МДК 02.01 Сестринский уход при различных заболеваниях и состояниях

изучить данные эпидемиологии РШМ;
изучить роль ВПЧ в развитии РШМ;
изучить вопросы профилактики ВПЧ как причины РШМ в России и мире.

Основной метод исследования – изучение специальной литературы по выбранной теме.

Рак шейки матки (РШМ) — единственная злокачественная опухоль из существующих, причина возникновения которой в настоящее время известна. РШМ имеет спорадический характер. Причиной развития РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ). Онкогенные подтипы ВПЧ 16 и 18 обнаруживаются у большинства больных РШМ. Типы ВПЧ 16 и 18 вызывают около 70% случаев рака шейки матки. [5,8,9]

В станах с высоким уровнем заболеваемости РШМ, персистирующий ВПЧ встречается у 10-20% женщин, в то время как в странах с низким уровнем заболеваемости – только у 5-10%. [5,8,9]

В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: раннее начало половой жизни и ранние первые роды, частая смена половых партнеров, отказ от контрацептивов барьерного типа, курение, применение оральных контрацептивов, иммуносупрессия.

Рак шейки матки занимает 4-е место в мире среди всех видов злокачественных новообразований у женщин. Среди злокачественных новообразований органов репродуктивной системы в мире РШМ занимает 2 место после рака молочной железы и 1 среди опухолей женских половых органов, а по смертности — 3 (после рака молочной железы и легких). Ежегодно это новообразование выявляется в среднем у 528 000 женщин, из которых 80% проживает в развивающихся странах. Умирает от РШМ каждый год приблизительно 311 000 пациенток. Большинство случаев (>85%) в наименее развитых регионах и среди женщин, не подвергавшихся скринингу или не получивших раннего лечения. В 2018 г. было зарегистрировано около 570 000 новых случаев этого заболевания. [5,8,9]

В структуре онкологической заболеваемости РШМ составляет 4,2%, РШМ является причиной 7,5% всех случаев смерти от онкологических заболеваний среди женщин. [5,6,7]

В Российской Федерации РШМ занимает 2-е место по распространенности (17,7%) среди злокачественных новообразований после рака молочной железы (20,4%). В России удельный вес РШМ среди всех онкологических заболеваний женщин на протяжении последних десяти лет (с 2007 года по 2017 год) составляет 5,3% (рисунок 1). [6,7]

Рисунок 1 – Заболеваемость РШМ в общей структуре заболеваемости онкологическими заболеваниями в России

В 1997 году в России зарегистрировано 11822 новых случаев заболеваемости РШМ, а в 2017 году – 17587 случаев. Таким образом, прирост количества больных раком шейки матки в период с 1997 года по 2017 год составила 41%. Ежегодный прирост числа заболевших РШМ с 2007 года до 2017 года в среднем составлял до 415 случаев – это увеличение количества больных на 2-2,5% ежегодно (рисунок 2). [6,7]

Начало заболевания отмечено в возрастной группе 20-24 года, а пик заболеваемости – в возрастной группе 55-59 лет. [6,7]

Рисунок 2 – Заболеваемость РШМ в России в 199702917 гг.

В Российской Федерации РШМ занимает 1-е место — в структуре смертности среди женщин самого активного и трудоспособного возраста до 45 лет. [6,7]

В структуре смертности от злокачественных заболеваний у женщин в возрасте до 29 лет РШМ принадлежит одна из лидирующих позиций (9,8%) после злокачественных образований кроветворной и лимфатической (31,4%) систем, а также головного и спинного мозга (18,5%). При этом для женщин возрастной группы 30-39 лет РШМ (22,8%) является основной причиной смертности, а рак молочной железы (19,8%), лимфатической и кроветворной системы (9,4%) — занимают второе и третье места, соответственно [24]. РШМ сокращает жизнь женщины примерно на 24 года. [6,7]

Смертность среди больных РШМ в России неуклонно растет и 2017 году составила 6480 случаев. Пик смертности наблюдался в 2015 году. По статистике каждый день в России умирают 18 женщин от рака шейки матки (рисунок 3) . [6,7]

Рисунок 3 – Абсолютное число умерших от РШМ в России в 2007-2017 гг.

Распространение ВПЧ имеет так же и экономические последствия. Из предварительных расчетов следует, что за один год суммарное экономическое бремя всех ВПЧ-ассоциированных заболеваний превышает 18 млрд. рублей, вакцинация же может сэкономить более 90% этой суммы. Наибольший урон от заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, наносит рак шейки матки. Годовое бремя от этого заболевания в виде прямых и непрямых затрат эксперты оценили в 16 млрд. рублей. [2]

ВОЗ осознает серьезность проблемы РШМ и других заболеваний, вызываемых ВПЧ, и рекомендует включить плановую вакцинацию против ПВИ в национальные программы иммунизации. По данным ВОЗ на март 2017 г., вакцинация против ВПЧ была внедрена в национальные программы иммунизации для девочек в 74 странах мира и в 11 странах и для девочек, и для мальчиков. [5]

Вакцинация против ВПЧ в России не входит в национальный календарь прививок, не оплачивается за счет средств ФОМС и может быть проведена за счет личных средств граждан или иных средств предусмотренных законодательством Российской Федерации.

Одним из факторов, который способствует отказу граждан от самостоятельного обращения для вакцинации против ВПЧ, является тот факт, что стоимость вакцины колеблется в пределах от 3500 до 10000 рублей за однократное введение препарата, а стоимость курса вакцинопрофилактики может достигать 30000 и более рублей.

Эффективность вакцинации доказана многими международными исследованиями: в определенных странах заболеваемость женщин ВПЧ удалось снизить более чем на 50% за исследуемый период путем внедрения вакцинопрофилактики. [3,4,5,8,9]

Первые результаты вакцинации были получены и в России. В частности, Московская область стала одним из субъектов РФ, где с 2008 г. начал осуществляться пилотный проект по иммунизации девочек 12-13 лет против РШМ. По данным Московского областного НИИ акушерства и гинекологии, в районах, где проводилась вакцинация девочек до 17 лет четырехвалентной вакциной против ВПЧ за 4 года (2008-2012 гг.) отмечено снижение случаев аногенитальных бородавок на 42% по сравнению с периодом до вакцинации. [9]

Достоверных данных по вакцинопрофилактике ВПЧ на территории России в открытых источниках найти не удалось.

Министерство здравоохранения Российской Федерации дает следующие рекомендации по профилактике ВПЧ [1,3,4,5,9]:

1. Первичная профилактика: вакцинация против ВПЧ, ориентированная на подростков в возрасте 9-13 лет до начала половой жизни.

2. Вторичная профилактика: доступность скрининга с последующим лечением выявленного предрака шейки матки.

3. Третичная профилактика: доступ к лечению РШМ и ведение женщин любого возраста, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и паллиативную помощь

В Российской Федерации зарегистрированы 2 вакцины: двухвалентная, содержащая антигены ВПЧ 16 и 18 типа, и четырехвалентная, содержащая антигены ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов. Готовится регистрация девятивалентной вакцины. Рекомендуемый возраст вакцинации: от 9 до 45 лет. [1,3,4,5,9]

1. Для девочек младше 15 лет (оптимально — в возрасте 9-13 лет до начала половой жизни): двукратное введение вакцины с интервалом 6 месяцев (интервал может быть увеличен до 12-15 месяцев). Если интервал между 1 и 2 дозой меньше 5 месяцев, то рекомендуется введение 3 дозы вакцины не позднее 6 месяцев от начала вакцинации.

2. Для девочек старше 15 лет: рекомендовано трехкратное введение вакцины по схеме 0, 1-2, 6 месяцев.

Не установлено связи вакцинации против ВПЧ с влиянием на фертильность, развитием аутоиммунных заболеваний или смерти. [1,3,4,5,9]

Вакцинация не отменяет необходимость проведения регулярных гинекологических осмотров для проведения вторичной профилактики, поскольку вакцина не защищает от всех заболеваний, вызванных разными типами ВПЧ. После вакцинации девушки и женщины также подлежат стандартному цервикальному скринингу. [1,3,4,5,9]

Опубликованы данные по эффективной защите на протяжении 9,4 лет для двухвалентной вакцины и более 8 лет для четырехвалентной вакцины. В настоящее время рекомендаций по проведению ревакцинации нет. [1,3,4,5,9]

Таким образом, РШМ является одним из самых грозных заболеваний, профилактику которого можно и нужно проводить. Самым большим препятствием для профилактики является финансовая составляющая. Чем раньше вакцинопрофилактика ВПЧ будет введена в календарь прививок России, тем больших положительных результатов удастся достигнуть, о чем свидетельствуют проводимые во всем мире исследования.

Несмотря на практически 60-летнюю историю вопроса, отношение к экзентерации таза до настоящего времени остается сдержанным. Важными причинами непопулярности данной операции являются её техническая сложность, высокая частота интра- и послеоперационных осложнений (достигает 60 %), большая послеоперационная летальность (достигает 30 %), неудовлетворительное качество жизни оперированных больных, трудности реабилитации, а также значительный уровень экономических затрат при низкой эффективности лечения. В работе приводится историческая справка, определение местно-распространенного рака органов малого таза, классификации экзентераций таза в зависимости от объема удаляемых тканей, показаний и способа выполнения. Со ссылкой на данные литературы, в статье обозначены проблемы и нерешенные вопросы экзентерации таза у больных местно-распространенным, неизлеченным и рецидивным раком шейки матки, а также определены возможные направления дальнейших исследований по данному вопросу.

Рак шейки матки , экзентерация таза , обзор литературы

Проведен анализ данных литературы о возможности использования методов самозабора материала при осуществлении скрининга рака шейки матки. Продемонстрировано, что медленное прогрессирование заболевания, наличие нескольких стадий предраковых состояний и относительная доступность опухоли для манипуляций предоставляют широкие возможности для своевременной диагностики и профилактики опухоли. Приведены сведения о том, что ряд специалистов полагают, что самостоятельный забор материала для анализа на вирус папилломы человека может выступать в качестве альтернативного метода скрининга рака шейки матки. Использование этого подхода позволит значительно повысить численность населения, участвующего в скринингoвых программах. Отмечена необходимость дальнейших исследований по совершенствованию технических аспектов и оценке клинико-экономических характеристик применения метода самозабора материала цервиковагинального отделяемого в клинической и эпидемиологической практике.
Ключевые слова: рак шейки матки, вирус папилломы человека, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, скрининг, самозабор цервиковагинального отделяемого.
Для цитирования: Аполихина И.А., Баширова Л.К., Горбунова Е.А. Возможности применения теста самозабора материала при скрининге рака шейки матки (обзор литературы). Гинекология. 2018; 20 (3): 57–60. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.3.57-60

Possibilities of the self-sampling method application in the cervical cancer screening (review)

I.A.Apolikhina1, L.K.Bashirova2, E.A.Gorbunova1
1V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4;
2I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2 apolikhina@inbox.ru

It was performed an analysis of literature data on the possibility of using self-sampling methods for the screening of cervical cancer. It is indicated that the slow progression of the disease, the presence of several stages of precancerous conditions and the relative accessibility of the tumor for manipulation provide opportunities for timely diagnosis and prevention of the tumor. It is reported that a number of specialists believe that an independent sampling of material for human papillomavirus analysis can be considered as an alternative method for screening cervical cancer. Using this approach will significantly increase the coverage of the population participating in screening programs. The need for further research on improving the technical aspects and assessing the clinical and economic characteristics of the application of the method of self-sampling of cervical-vaginal material to be separated in clinical and epidemiological practice was noted.
Key words: cervical cancer, human papillomavirus, cervical intraepithelial neoplasia, screening, self-sampling of cervicovaginal material.
For citation: Apolikhina I.A., Bashirova L.K., Gorbunova E.A. Possibilities of the self-sampling method application in the cervical cancer screening (review). Gynecology. 2018; 20 (3): 57–60. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.3.57-60

Введение

Заключение

Таким образом, медленное прогрессирование РШМ, наличие нескольких стадий предраковых состояний при этом заболевании и относительная доступность опухоли для манипуляций предоставляют широкие возможности для своевременной диагностики и профилактики опухоли.
В настоящее время большинство специалистов полагают, что самостоятельный забор материала для анализа на ВПЧ-ВКР может выступать в качестве альтернативного метода скрининга РШМ, что позволит значительно повысить охват населения, участвующего в скринингoвых программах [2, 6, 24, 31]. При этом они сходятся во мнении о необходимости проведения дальнейших исследований по совершенствованию технических аспектов и оценке клинико-экономических характеристик использования данного метода в клинической и эпидемиологической практике. Предполагается, что реализация на практике таких подходов при условии достаточно высокой точности будет способствовать решению важнейших на сегодняшний день проблемам недостаточного охвата и низкой специфичности скрининга РШМ.

Тонкачева А.А., Абдурахманов А.К.

Резюме

С каждым годом увеличивается актуальность сочетания злокачественных опухолей с беременностью. В первую очередь это связано с отсрочкой деторождения. Самой частой онкогинекологической опухолью, сочетающейся с беременностью, является карцинома шейки матки. При этом наиболее распространенной клинической ситуацией является преинвазивный рак шейки матки.

Ключевые слова

Обзор

Рак шейки матки при беременности. Обзор литературы.

Тонкачева А.А., Абдурахманов А.К.

ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ

Резюме: С каждым годом увеличивается актуальность сочетания злокачественных опухолей с беременностью. В первую очередь это связано с отсрочкой деторождения. Самой частой онкогинекологической опухолью, сочетающейся с беременностью, является карцинома шейки матки. При этом наиболее распространенной клинической ситуацией является преинвазивный рак шейки матки.

Рак шейки матки – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки шейки матки. Ежегодно в мире регистрируется более 500 тысяч новых больных раком шейки матки (РШМ) и более 200 тысяч смертей от этого заболевания. Широкое распространение этого заболевания отмечается в развитых странах, на которые приходится 80% наблюдений [1].

В 2018 г. в России было выявлено 16 423 новых случаев РШМ. В структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями на данную патологию пришлось 5,3% (5 место). По отношению к 2008 г. прирост стандартизованного показателя заболеваемости составил 24,28% [2]. В возрастной группе 30—34 лет заболеваемость РШМ была максимальной (23,76%) по сравнению с другими возрастными группами. На ранних стадиях заболевание выявлялось у 65,6% женщин. [3].

В структуре смертности от онкологических заболеваний в РФ в 2018 году среди женщин РШМ составил 4,8%, что соответствует 10-му месту. Летальность на первом году с момента установления диагноза составила 14,6%. В возрастной группе 30— 39 лет смертность от РШМ также была максимальной (23,6%) по сравнению с другими возрастными группами [3].

По статистике 1,3-4,2% женщин страдают РШМ во время беременности. Средний возраст РШМ в сочетании с беременностью составляет 30 лет [4]. Во время беременности РШМ в большинстве случаев диагностируется на ранних стадиях, а средний гестационный срок составляет 19,5 недель [5]. Клинические проявления рака шейки матки во время беременности часто отсутствуют или могут быть приняты за акушерские осложнения (кровотечение, тазовые боли, боли по ходу седалищного нерва, анемия).

Имеются данные о более злокачественном характере опухоли у беременных женщин, в сравнении с небеременными. В 73% случаев у больных РШМ I стадии, оперированных во время или после беременности, глубина прорастания опухоли в строму составила более 1 см. У небеременных этот показатель не превышал 30% [4].

Для диагностики РШМ применяются цитологические тесты. Эффективность цервикальных цитологических тестов во время беременности такая же, как и вне беременности, и такие процедуры рекомендуются без ограничений в качестве метода ранней диагностики рака шейки матки во время беременности [6]. Однако во время беременности диагностическая точность цитологического исследования традиционным методом может быть снижена ввиду гравидарных изменений в эпителии шейки матки, таких как физиологическая гипертрофия, метаплазия призматического эпителия, выраженная васкуляризация, децидуоз стромы [7].

Лечение РШМ при беременности основано на тех же принципах, что у небеременных женщин. Конизация шейки матки выполняется только при подозрении на инвазивный рост по данным цитологического исследования и кольпоскопии в связи с высоким риском кровотечения, прерывания беременности или преждевременных родов [8, 9]

Важнейшим условием в определении тактики ведения беременных женщин с РШМ является мультидисциплинарный подход с привлечением неонатолога и акушера-гинеколога помимо радиолога и химиотерапевта. Необходимо участие самой женщины и ее партнера в принятии решения, следует учитывать их желание сохранить беременность. Беременность - физиологическое состояние женщины, при котором скрининг рака шейки матки обязателен. Качественная диагностика позволит снизить заболеваемость запущенными формами рака шейки матки во время беременности.

Литература

1. Globocan 2018: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2018. (Internet)

2. Клинические рекомендации. Рак шейки матки. 2018.

5. Van der Vange N., Weverling G.J., Ketting B.W. et al. The prognosis of cervical cancer associated with pregnancy: a matched cohort study. Obstet Gynecol. 1995;85(6):1022-1026.

6. Diagnosis and treatment of cervical cancer during pregnancy // Sao Paulo Med J. - 2009. - №127(6). - Р. 359-365.

7. Вербитская Е.А., Урманчеева А.Ф., Артемьева А.С., Михетько А.А., Новик В.И., Берлев И.В., Микая Н.А., Ульрих Е.А. БЕРЕМЕННОСТЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ С НЕИНВАЗИВНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ. ПРОГНОЗ ДЛЯ МАТЕРЕЙ И ДЕТЕЙ // Опухоли женской репродуктивной системы. 2018. №3.

8. Урманчеева А. Ф., Мешкова И.Е. Тюляндин С.А., Моисенко В.М. практическая онкология: избранные лкции.- СПб.: Центр ТОММ, 2004.- С. 318-328.

9. Бохман Я.В., Руководство по онкогинекологии. - М.: Медицина. 1989.- С.173-193.

Список членов редколлегии

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

Евтина И.П.1, Сидорова И.С.1, Унанян А.Л.1, Власов Р.С.1, Кадырова А.Э.1, Карпов Д.В.1

1 - кафедра акушерства и гинекологии №1 ЛФ (зав. кафедрой – член-корр. РАМН, проф. И.С.Сидорова), Первого МГМУ им. И.М.Сеченова

Патологические процессы шейки матки относятся к актуальным вопросам современной гинекологии в связи с тем, что они часто трансформируются в злокачественные заболевания и нередко отмечаются в репродуктивном возрасте. Доброкачественные заболевания не являются причиной развития опухоли, однако часто предшествуют предраковым процессам. Одним из важных событий необходимых для развития опухолевого роста играют эпигенетические нарушения, к которым относят метилирование генов-супрессоров опухолевого роста. Комплексная оценка клинических особенностей доброкачественных и предраковых процессов шейки матки в совокупности с результатами исследования метилирования генов позволит разработать принципы прогнозирования риска по возникновению онкопатологии шейки матки.

Ключевые слова

шейка матки, доброкачественные и предраковые процессы, вирус папилломы человека, метилирование генов.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

Список литературы

2. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2008. С.216.

3. Залетаев Д.В., Немцова М.В., Бочков Н.П. Метилирование ДНК как этиологический фактор канцерогенеза. Вестник РАМН. М., 2002. №4. С. 6-11.

4. Залетаев Д.В., Немцова М.В., Стрельников В. 2004 Диагностика эпигенетической патологии при наследственных и онкологических заболеваниях. Молекулярная биология. 38, 213-223.

10. Лихтенштейн А.В., Киселева Н.П. Биохимия. М. , 2001. 66 (3). С. 657-69.

14. Прилепская В.Н., Голубенко А.Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. Поликлиническая гинекология под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.,2005. С.9-20.

15. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.И., Брюзгин В.В. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

18. Ходырев Д.С. Изменение метилирования промоторных областей семи генов хромосомы 3 человека в эпителиальных опухолях. Автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук. М.,2009.

19. Chan A.O., Kim S.G., Bedeir A. CpG Island methylation in carcinoid and pancreatic endocrine tumors. Oncogen 2003. Feb13; 22(6):924-934.

20. Cheung T.H ., Lo K.W., Yim S.F. Epigenetic and genetic alternation of PTEN in cervical neoplasm. Gynecol Oncol, 2004. Jun; 93(3):621-627.

21. Choy K.W., Chi Pui Pang, Ka Fai To, Christofer B.O. Yu, Joan S.K. Ng, Dennis S.G.Lam et al. Impaired Expression and Promotor hypermethylation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in Retinoblastoma tissues. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2002: 43: 1344-1349.

22. Duffy M., Napieralski R., Martens J., Span P., Spyratos F., Sweep F., Brunner N., Foekens J., Schmitt M. Methylated genes as new cancer biomarkers. European Journal of Cancer. 2008. Vol. 45. Issue 3. P. 335-346.

23. Esteller M., Corn P.G., Baylin S.B., Herman J.G. A Gene hypermethylation profile of human cancer. Cancer Research 2001. Vol.61. P.3225-3229.

24. Fenton S.L., Dallol A., Agathanggelou A., Hesson L., Ahmed-Choudhury J., Baksh S., Sardet C., Dammann R., Minna J.D., Downward J., Maher E.R., Latif F. Identification of the E1A-regulated transcription factor p120 E4F as an interacting partner of the RASSF1A candidate tumor suppressor gene. Cancer Res. 2004 Jan 1:(64):102-7.

25. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. GLOBOCAN 2002: Version 1.0/ IARC Cancer Base NS №5. Lyon: IARCPress (www-dep.iarc.fr).

26. Fiedler M., Muller-Holzner E., Viertler H.P. et al. (2004) High level HPV-16 E7 oncoprotein expression correlates with reduced pRb-levels in cervical biopsies. FASEB J, 18(10), 1120-1122.

27. Focchi G.R., Silva I.D., Nogueira-de-Souza N.C., Dombo C., Oshima C.T., Stavale J.N. Immunohistochemical expression of p16 (INK4A) in normal uterine cervix, nonneoplastic epithelial lesions, and low-grade squamous intraepithelial lesions. J Low Genit Tract Dis. 2007 Apr. 11(2):98-104.

28. Gonkong C.S., Balcer B.L., Troxe M.L., Patterson K., Longacre T.P. Immunohistochemical superior HPV on the site of hybridization for the detection of high risk HPV in atypical squamous cell metaplasia. Am J Surg Pathol. 2007. Jan; 31 (1): 33-43.

29. House M., Guo M., Iacobuzio-Donahue C., Herman J. Molecular progression of promoter of promoter methylation in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Carcinogenesis. 2003. Feb 24(2): 193-198.

30. Hitchins M.P., Wong J.J., Suthers G., Suter C.M., Martin D.I., Hawkins N.J., Ward R.L. Inheritance of a cancer-associated MLH1 germ-line epimutation. N Engl J Med. 2007 Feb 15; 356(7):697-705.

31. Jeon J.H., Shin D.M., Cho S.Y., Song K.Y., Parc N.H., Kang H.S., Kim Y.D., Kim I.G. Immunocytochemical detection of HPV 16 E7 in cervical smear. Exp Mol Med. 2007. Oct 31; 39 (5):621-8.

32. Kausar M. Neyaz, R. Suresh Kumar, Showket Hussain et al. Effect of aberrant promoter methylation of FHIT and RASSF1A genes on susceptibility to cervical cancer in a North Indian population. 2008. Vol. 13. №6. Pages 597- 606.

33. Kim M., Kang H.G., Lee S.Y., Lee H.C., Choi Y.Y., Lee W.K., Cho S., Jin G., Jheon H.S., Son J.W., Lee M.H., Jung D.K., Cha S.I., Kim C.H., Kang Y.M., Kam S., Jung T.H., Jheon S., Park J.Y. Comprehensive analysis of DNA repair gene polymorphisms and survival in patients with early stage non-small-cell lung cancer. Cancer Sci. 2010 Nov. 101(11):2436-42.

34. Kondo Y., Shen L., Issa J. Critical role of histone methylation in tumor suppressor gene silencing in colorectal cancer. Molecular and cellular biology. 2003. Jan 23(1):206-215.

35. Lee S., Lee H., Kim J. Abberant CpG island hypermethylation along multistep hepatocarcinogenesis. American journal of pathology. 2003. Oct 163(4): 1371-1378.

36. Lin Z., Gao M., Zhang X., Kim Y.S., Lee E.S., Kim H.K., Kim I. The hypermethylation and protein expression of p16 INK4A and DNA repair gene O6- methylguanine-DNA methyltransferase in various uterine cervical lesions. J.Cancer Res Clin Oncol. 2005. Jun; 131(6):364-70.

37. Matallanas D., Romano D., Yee K., Kucerova L., Piazzolla D., Baccarini M., Vass J.K., Kolch W., O’neill E. RassF1A elicits apoptosis through an MST2 pathway directing proapoptotic transcription by the p73 tumor suppressor protein. Mol. Cell. 2007. Sep 21; 27(6):962-75.

38. Maruyama R., Toyooka S., Toyooka K. Abberant promoter methylation profile of prostate cancers and its relationship to clinicopathological features. Clinical cancer research. 2002. Feb 8(2):514-519.

39. Moscicki A. CIN management guidelines in adolescents and young women. Abstracts the International papillomavirus society symposium. April 13-14. 2007. Warsaw. P.17.

40. Muller H., Fiegl H., Widschwendter A., Widschwendter M. Prognostic DNA methylation marker in serum of cancer patients. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Jun;1022:44-49.

41. Narayan G., Arias-Pulido H., Koul S. Frequent promoter methylation of CDH1, DAPK, RARB and HIC1 genes in carcinoma of cervix uteri: its relationship to clinical outcome. Molecular cancer. 2003. May13;2:24.

42. Nicol G., Crichton D.N., McDowell H.E. et al. Expression of the Hypermethylated in cancer gene (HIG-1). Is associated with good outcome in breast cancer. Br. J. Cancer. 2001. 14. P. 1878-1882.

43. Ouade B.J., Yang A., Wang Y. et al. Expression of the p53 homologue p63 in early cervical neoplasia. Gynecol. Oncol. 2001.Vol. 80 P. 24-29.

44. Rathi A., Virmani A., Harada K. Aberrant methylation of the HIC1 promoter is a frequent event in specific pediatric neoplasms. Clinical cancer research 2003. Sep1; 9(10 Pt 1): 3674-3678.

45. Reesink-Peters N., Wisman G., Jeronimo C. , Tokumaru C.Y., Cohen Y., Dong S.M., Klip H.G., Buikema H.J., Suurmeijer A.J., Hollema H., Boezen H.M., Sidransky D., van der Zee A.G. Detecting cervical cancer by quantitative promoter hypermethylation assay on cervical scrapings: a feasibility study. 2004. Mol Cancer Res. May; 2(5): 289-95 .

46. Ressler S, Scheiden R, Dreier K et al. High-risk human papillomavirus E7 oncoprotein detection in cervical squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007. Dec 1; 13(23): 7067-7072.

47. Schwartz S.M., Carter J.J., Madelaine M.M. et al. Human papillomavirus 16 and 18 L1 serology compared across anogenital cancer cites. Cancer Research. 2001. Mar 1; 61 (5): 1934-40.

48. Sedjo R.L., Fowler B.M., Sneider A. et al.Folate, vitamin B12, and homocysteine status. Findings of no relation between human papillomavirus persistence and cervical dysplasia. Nutrition. 2003. Jun; 19(6): 497-502.

49. Shivakumar L., Minna J., Sakamaci T. et al. The RASSF1A Tumor Supression Blocks Cell Cycle Progression and Inhibits Cyclin D1 Accumulation. Molecular and Cellular Biology. June 2002. Vol.22. №12. P.4309-4318.

50. Song M.S., Song S.J., Ayad N.G., Chang J.S., Lee J.H., Hong H.K., Lee H., Choi N., Kim J., Kim H., Kim J.W., Choi E.J., Kirchner M.W., Lim D.S. The tumour suppressor RASSF1A regulates mitosis by inhibiting the APC-Cdc20 complex. Nature Cell Biol. 2004. Feb 6(2): 129-137.

51. Vos M.D., Ellis C.A., Elam C., Ulku A.S., Taylor B.J., Clark G.J. RASSF2 is a novel K-Ras-specific effector and potential tumor suppressor. The Journal of Biological Chemistry. 2003. Jul 25; 278(30): 28045-51.

52. Zochbauer-Muller S., Fong K., Virmani A. Abberant promoter methylation of multiple genes in non-small cell lung cancers. Cancer Res. 2001. Jan 1;61(1): 249-255.

53. Yildiz I.Z., Usubutun A., Firat P., Ayhan A., Kucukali T. Efficiency of immunohistochemical p16 expression and HPV typing in cervical squamous intraepithelial lesions grading and review of the p16 literature. Pathol Res Pract. 2007; 203 (6):445-9.

54. Young-Sik Cho, Jeong-Woo Kang, MinChul Cbo et al. Down modulation of IL18 expression by human papillomavirus type 16 E6 oncogene via binding to IL-18. FEBS Letters 2001; 501: 139-45.

Читайте также: