Рак педжета her статус

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хасанов Р. Ш., Петров С. В., Раскин Г. А., Цыплаков Д. Э.

РАК ПЕДЖЕТА И ИБР2-С ТАТУ С

Р.Ш. Хасанов1, С.В. Петрові 2, Г.А. Раскин2, Д.Э. Цыплаков2

1Клинический онкодиспансер, Казань, 2Казанский государственный медицинский университет

Проведено иммуногистохимическое исследование 96 случаев рака молочной железы (РМЖ) со сверхэкспрессией Шг2, 6 случаев рака Педжета (РП) со сверхэкспрессией ^г2, 1 случая РП с негативным статусом ^г2 с целью выявления экспрессии Ю-67 (уровень пролиферации), E-кадхерина, CD44V6, галек-тина-3, GCDFP-15, статуса рецепторов эстрогенов (ЭР) и прогестерона (ПР), коллагена IV РП без сверхэкспрессии c-erbB2 имел высокий (79,56% клеток позитивны на Ю-67) уровень пролиферации. В опухолях со сверхэкспрессией c-erbB2 (как РП, так и РМЖ со сверхэкспрессией без амплификации гена) отмечался низкий уровень пролиферации. В РП во всех случаях выявлялись положительная реакция на GCDFP-15, а также разрыв базальной мембраны (иммуногистохимический анализ на коллаген IV) в местах скопления раковых кле-

ток, что указывает на происхождение всех рассмотренных РП из подлежащей опухоли. При анализе молекул адгезии оказалось, что в опухолях со сверхэкспрессией c-erbB2 (как РП, так и РМЖ со сверхэкспрессией без амплификации гена) отмечалось снижение экспрессии Е-кадгерина, появление CD44V6, в то время как РП с негативным c-erbB2 имели сохранный Е-кадгерин при отсутствии CD44V6. Полученные данные позволяют предположить, что в исследованных нами группах опухолей имеет место лишь образование гетеродимеров c-erbB2, которые, по-видимому, самостоятельно не могут приводить к повышению пролиферации. Такая высокая концентрация гетеродимеров c-erbB2 на поверхности раковой клетки, вероятно, создает хемотакси-ческий потенциал, необходимый для инвазии раковых клеток в эпидермис.

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

С.И. Шпилевая!, О.В. Юрченко!, Н.Ю. Лукьянова!,

К.А. Галахин2, Г.И. Кулик1, В.Ф. Чехун!

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАНУ; 2Институт онкологии АМНУ, Киев

Биологические особенности опухоли, такие как скорость роста, способность к ме-тастазированию, резистентность к противоопухолевой терапии, являются одной из основных причин различного течения злокачественного процесса у больных раком молочной железы (РМЖ). Цель нашего исследования состояла в изучении роли молекул, определяющих особенности фенотипа клетки, как маркеров прогноза метастазирования и 10-летней выживаемости больных РМЖ. Больные были разделены на две группы в зависимости от наличия (T2N1M0 и T2N2M0, 35 больных) или отсутствия (T2N0M0, 10 больных) метастазов в подмышечных лимфатических узлах. Проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии маркеров Рgp, GST, металлотеонеинов (MT) и ИПО-38 в операционном материале опухолей 45 больных РМЖ. Установлено, что наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах

коррелирует с увеличением экспрессии Рgp и GST. Экспрессия Рgp выявлена у 30,3% пациентов группы T2N1M0 и у 50% — T2N2M0 (^

Стандартизованное иммуногистохимическое исследование: рецепторный статус при раке молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu). Выполняется только при наличии готового микропрепарата на предметном стекле и образца ткани в парафиновом блоке.

ИГХ-исследование (РЭ, РП, Her2/neu, Ki-67), иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы.

IHC (ImmunoHistoChemistry) Test for Breast Cancer Receptor Status (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 Overexpression by IHC, Estrogen Receptors, Progesterone Receptors, ER and PR Status, Estrogen and Progesterone Receptor Status.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Парафиновый блок с биоптатом образования молочной железы. Ткань первичной опухоли может быть получена с помощью толстоигольной биопсии, а также инцизионных и эксцизионных хирургических вмешательств. Для выявления метастазов на биопсию могут быть взяты ткани из стенки грудной клетки, регионарных лимфоузлов или отдаленных органов.

Общая информация об исследовании

Современные принципы и стратегии лечения рака молочной железы основываются, в том числе, на результатах оценки рецепторного статуса и пролиферативного потенциала опухолевых клеток. Клетки опухоли обладают способностью вырабатывать и располагать на своей поверхности специальные белки – рецепторы, стимуляция которых приводит к запуску клеточного деления и росту опухоли. Подобные рецепторы способны связываться с веществами, присутствующими в организме в норме и исходно никак не связанными с развитием злокачественного новообразования. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, для рака молочной железы имеет значение наличие на опухолевых клетках следующих рецепторов, различные комбинации которых называются рецепторным статусом:

Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR). Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Опухоли с положительным гормональным рецепторным статусом хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые блокируют соответствующие рецепторы – связываются с ними, но не вызывают активации внутриклеточных процессов и не дают рецептору впоследствии связаться с гормоном. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам.

Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu). В клетках некоторых опухолей молочной железы имеет место повышенная выработка данного рецепторного белка, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в опухолевой клетке процесс деления. Общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15% до 20%. Определение HER2/neu имеет не только прогностическое значение (такие опухоли обычно прогрессируют быстрее и имеют более агрессивное клиническое развитие), но и позволяет оценить возможность применения таргетных лекарственных препаратов – моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб, пертузумаб. Кроме того, HER2-позитивные опухоли резистентны к тамоксифену.

Пролиферативная активность – показатель способности опухолевых клеток к неограниченному делению, которое является основным фактором биологической агрессивности опухоли. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67. Он не продуцируется в клетках в состоянии покоя, что позволяет использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли. Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.

Все указанные выше маркеры могут быть выявлены при иммуногистохимическом исследовании биоптата или операционного материала опухоли. Для анализа из готового парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями, чтобы было возможно отличить клетки друг от друга и от межклеточного вещества. Затем срезы на стеклах окрашиваются растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичных к одному из исследуемых рецепторов. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Кроме того, при просмотре среза врач-морфолог сможет увидеть, что окрашенный маркер располагается в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце. Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежат в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа и подробнее описаны в соответствующем разделе.

Для чего используется исследование?

Для определения гормонорецепторного статуса и степени пролиферативной активности рака молочной железы для оценки прогноза и индивидуализации лечения, в том числе определения показаний для назначения таргетной терапии.
По результатам детекции гормональных рецепторов определяется целесообразность использования антиэстрогенов, а рецептора HER2 – таргетных анти-HER2 препаратов. Выявленное отсутствие этих маркеров позволяет избежать назначения заведомо неэффективной терапии. Высокий индекс пролиферативной активности, а также негативность по рецепторному статусу по большей части являются показанием для добавления к лечению цитостатических препаратов.

Когда назначается исследование?

При наличии гистологически верифицированного рака молочной железы - впервые выявленные, рецидивирующие и метастатические опухоли.

Что означают результаты?

При интерпретации результатов иммуногистохимического определения рецепторного статуса стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) в опухолях молочной железы следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания. Оба эти параметра учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная. Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может иметь эффективность.

Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% позитивных клеток.

При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только мембранное окрашивание (окрашивание клеточной оболочки), которое оценивают по шкале от 0 до +3:

результат 0 и +1 считается HER2-негативным;

+2 – пограничный результат, при нем по данным иммуногистохимического исследования нельзя судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования;

+3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2 препаратами будет эффективна.

Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.

Что может влиять на результат?

Качество предоставленных парафиновых блоков, опыт и квалификация врача-патоморфолога, так как иммуногистохимический метод не в полной мере стандартизирован и оценка его результатов в некоторой степени субъективна.
Интерпретация результатов исследования должна проводиться исключительно врачом соответствующей специальности, приведенные данные об эффективности и целесообразности назначения определенных лекарственных средств в зависимости от результатов исследования носят исключительно рекомендательный характер и могут быть пересмотрены с учетом индивидуальных особенностей пациентки.

При неопределенном HER2/neu-рецепторном статусе (результат иммуногистохимического исследования 2+) рекомендуется выполнение FISH- или CISH-исследования, которые позволят выявить гиперактивацию гена, кодирующего этот рецептор. При недоступности этих исследований допускается повторное иммуногистохимическое исследование, но на другом образце опухолевой ткани.
Существует несколько шкал оценки рецепторного статуса рака молочной железы, в лабораторном отчете должно быть указано, по какой именно проводилась оценка позитивности опухоли в данном исследовании, а также дана описательная характеристика количества позитивных клеток, особенностей окрашивания клеточных структур и морфологических особенностей клеток.

Гистологическое исследование биопсийного материала образования молочной железы

Цитологическое исследование пунктатов молочной железы

Определение HER2 статуса опухоли методом FISH

Определение HER2 статуса опухоли методом CISH

Кто назначает исследование?

Онколог, маммолог, онкогинеколог.

Литература

Dana Carmen Zaha. Significance of immunohistochemistry in breast cancer. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 658-660.

В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Galle- 2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы, 2015; 3: 43-60.

Рак Педжета, или болезнь Педжета — редкая разновидность злокачественных опухолей молочной железы, которая поражает сосок и ареолу. Болезнь названа в честь английского врача Джеймса Педжета, жившего и работавшего в XIX столетии. В 1874 году он первый отметил связь между изменениями в соске и злокачественными опухолями молочной железы. На данный момент болезнь Педжета довольно хорошо изучена, существуют эффективные методы ее лечения.

Причины развития рака Педжета
Классификация рака Педжета
Стадии заболевания
Симптомы
Методы диагностики
Современные методы и принципы лечения рака Педжета
Прогноз
Существуют ли эффективные методы профилактики?

Некоторые цифры и факты:

Причины развития рака Педжета

Причины заболевания в настоящее время до конца не известны. Существуют две теории:

Большинство экспертов склоняются к мнению о том, что изначально рак Педжета возникает внутри молочной железы, и оттуда раковые клетки проникают в сосок и ареолу. Это объясняет, почему у 97% больных есть другая опухоль.
Согласно второй теории, рак Педжета развивается самостоятельно в результате озлокачествления клеток, которые находятся в соске или ареоле. Подтверждением тому служат 3% пациентов, у которых второй опухоли в груди нет.

Возраст. С годами в теле человека накапливаются мутации, и однажды они могут привести к возникновению злокачественного новообразования в молочной железе или другом органе.
Семейный анамнез. Если у ваших близких родственников был диагностирован рак груди, ваши риски также повышены.
Наследственные мутации. Например, известно, что вероятность развития злокачественных опухолей груди повышается при мутациях в генах BRCA1 и BRCA2. Если эти генетические дефекты есть у родителей, они могут передать их своим детям.
Повышенная плотность ткани молочной железы. Это можно обнаружить во время маммографии — рентгенографического исследования.
Отягощенный личный анамнез. Если у женщины уже была ранее диагностирована злокачественная опухоль в груди, у нее повышен риск ее повторного возникновения.
Лишний вес. Этот фактор особенно опасен, если женщина начала набирать лишние килограммы после менопаузы.
Алкоголь. Чрезмерное и частое употребление спиртного повышает вероятность развития онкологических заболеваний.
Заместительная гормональная терапия. Женщины, которые принимают препараты эстрогенов, чаще страдают раком Педжета.

Если вы нашли у себя факторы из списка, это еще ни о чем не говорит. Ни один из них не приведет гарантированно к раку. Каждый лишь в некоторой степени повышает вероятность. В то же время, отсутствие всех этих факторов не гарантирует защиты от онкологического заболевания.

Классификация рака Педжета

В соответствии с Клиническими рекомендациями Министерства Здравоохранения РФ, выделяют три варианта заболевания:

болезнь Педжета;
болезнь Педжета и внутрипротоковый рак;
болезнь Педжета и инфильтрирующий протоковый рак.

Стадии заболевания

Рак Педжета, при котором имеются дополнительные опухолевые узлы в молочной железе, классифицируют по стадиям в соответствии с общепринятой системой TNM. В зависимости от показателей T (размеры и распространение первичной опухоли), N (распространение в регионарные лимфатические узлы) и M (наличие отделенных метастазов), выделяют 5 стадий:

Стадия 0 — опухоль находится в пределах ткани, из которой она развилась, и не распространяется на соседние ткани.
Стадия I — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении. Раковые клетки не распространяются в лимфоузлы, нет отдаленных метастазов.
Стадия II — опухоль от 2 до 5 см, которая может распространяться в лимфоузлы. При этом на стороне поражения прощупываются подвижные лимфатические узлы.
Стадия III. На стадии IIIA размер опухоли может превышать 5 см. Она распространяется в лимфатические узлы, которые становятся спаяны друг с другом, окружающими тканями. На стадии IIIB первичная опухоль прорастает в соседние ткани: кожу, стенку грудной клетки.
Стадия IV — имеются отдаленные метастазы. При этом не важно, какие размеры имеет первичная опухоль.

Симптомы

У 40–50% пациентов при раке Педжета можно прощупать уплотнение в молочной железе. Такой симптом в 60–90% случаев указывает на инвазивный, то есть прорастающий в окружающие ткани, рак.

Обычно первые симптомы заболевания связаны с изменениями в соске и ареоле. Их легко принять за проявления другой патологии — экземы или псориаза:

покраснение;
зуд, покалывание, жжение, болезненность;
деформация, уплощение соска;
выделения — желтые или кровянистые;
изъязвления, мокнутие, корочки;
сосок легко травмируется, начинает кровоточить, затем образуются корочки.

Эти признаки далеко не всегда свидетельствуют об онкологическом заболевании. Но, если они появились, важно сразу посетить врача и провериться.

Очень редкая разновидность заболевания — пигментный рак Педжета. В данном случае приходится проводить дифференциальную диагностику с меланомой.

Методы диагностики

Диагностикой заболевания занимается врач-онкомаммолог. Во время первичного приема он осматривает молочные железы, сосок, ареолу, проводит пальпацию (ощупывание), чтобы обнаружить уплотнения.

В зависимости от клинических проявлений, выделяют три формы заболевания:

Есть поражение соска и ареолы, но нет опухолевых узлов в молочной железе.
Узловая форма.
Есть опухолевый узел, но нет поражения соска и ареолы.

Основной метод диагностики рака Педжета — биопсия. Суть исследования в том, что получают образец патологически измененной ткани и отправляют в лабораторию для изучения под микроскопом. Это помогает достоверно обнаружить опухолевые клетки и установить точный диагноз.

Материал для биопсии можно получить разными способами:

С помощью соскоба.
Удаление тонкого слоя кожи с помощью лезвия — бритвенная биопсия.
Пункционная биопсия — с помощью специального инструмента в виде трубки с острыми краями, он позволяет получить столбик ткани.
Во время клиновидной биопсии удаляют фрагмент ткани в виде клина.
В некоторых случаях удаляют весь сосок.

Если по результатам биопсии обнаружена болезнь Педжета, врач назначает дополнительные исследования: маммографию, МРТ, УЗИ. Они помогают выявить дополнительные узлы в груди.

Современные методы и принципы лечения рака Педжета

Многие годы при раке Педжета хирурги придерживались агрессивной тактики: во время операции удаляли всю молочную железу (мастэктомия) и подмышечные лимфатические узлы на стороне опухоли. Такой подход аргументировали тем, что у пациентов зачастую имеются дополнительные опухолевые узлы в груди, и даже если есть только одна опухоль, то после удаления соска и ареолы ее часть все еще может остаться в глубине, что чревато рецидивом. Лимфатические узлы удаляли на всякий случай, так как в них тоже могут находиться раковые клетки.

В настоящее время подходы изменились. В ходе исследований было доказано, что, если в груди есть только одна опухоль в области соска, и нет других узлов по данным маммографии, можно удалить только сосок с ареолой, впоследствии назначив курс лучевой терапии. После такой органосохраняющей операции не отмечается повышенный риск рецидива.

Сентинель-биопсия помогает избежать необоснованного удаления лимфоузлов и тем самым предотвратить развитие осложнения, связанного с нарушением оттока лимфы — лимфедемы.

После операции может быть назначена терапия химиопрепаратами, гормональными, таргетными препаратами. Обычно адъювантную химиотерапию проводят в случаях, когда была удалена большая опухоль, очаги обнаружены в лимфатических узлах, если раковые клетки были низкодифференцированными и склонными к агрессивному росту. Гормональная терапия показана при наличии на поверхности опухолевых клеток рецепторов к гормонам.

Прогноз

Прогноз при раке Педжета зависит от ряда условий. Большое значение имеет наличие в груди дополнительных узлов и стадия заболевания. В США была изучена статистика, оказалось, что пятилетняя выживаемость (процент пациентов, выживших в течение 5 лет с момента, когда была диагностирована опухоль) среди женщин, которые получали лечение при раке Педжета с 1988 по 2001 год, составляет 82,6%. При этом средняя пятилетняя выживаемость при других типах рака груди составляет 87,1%.

Если в груди имеются дополнительные узлы, то пятилетняя выживаемость снижается по мере увеличения стадии:

I стадия — 95,8%;
II стадия — 77,7%;
III стадия — 46,3%;
IV стадия — 14,3%.

Существуют ли эффективные методы профилактики?

Так как причины заболевания до конца не известны, то и специфических мер профилактики рака Педжета не существует. Нужно постараться исключить основные факторы риска и в целом вести здоровый образ жизни:

отказаться от алкоголя;
придерживаться здорового рациона;
поддерживать нормальный вес;
регулярно заниматься спортом.

Вероятность развития злокачественных опухолей груди повышает заместительная гормональная терапия. Поэтому если во время менопаузы женщина испытывает неприятные симптомы, и ей нужно назначить гормоны, врач должен оценить возможные риски. Если женщина склонна к развитию онкологических заболеваний молочной железы, нужно постараться обойтись без гормональных препаратов или назначать их аккуратно, в минимальных дозировках.

Если женщина является носительницей мутаций, которые сильно повышают риск злокачественного перерождения, врач может предложить профилактическую гормональную терапию (препараты, которые блокируют эффекты эстрогенов) или мастэктомию — удаление молочной железы.

Конечно же, важна не только профилактика, но и ранняя диагностика: регулярные самообследования груди, осмотры маммолога, после 40 лет — маммография. В Европейской клинике существуют различные скрининговые программы для мужчин и женщин. Запишитесь на прием к нашему врачу: он расскажет, какие виды скрининга и как часто нужно проходить в вашем случае.

Рак Педжета (рак соска грудной железы) — редкая неоплазия молочной железы, для которой характерно выявление злокачественных клеток на поверхности соска и ареолы (пигментированная область вокруг соска). Первоначально практически всегда подвергается поражению сосок, возникает покраснение, раздражение, шелушение в области сосково-ареолярного комплекса. В последующем появляются язвы в области соска, не исключена кровоточивость, в патологический процесс может вовлекаться окружающая кожа.

По сути, болезнь Педжета не является причиной образования опухоли в самой молочной железе. Однако у большинства людей с этим заболеванием одномерно выявляется инвазивный рак молочной железы или протоковая карцинома in situ (DCIS). При этом сопутствующая опухоль почти всегда находитсяв той же груди, где обнаруживают злокачественные клетки рак соска грудной железы.

Рак Педжета почти исключительно поражает женщин. Тем не менее, регистрировались редкие случаи болезни и у мужчин. Эта неоплазия молочной железы чаще всего поражает женщин среднего возраста, в основном в возрасте от 50 до 60 лет, хотя были случаи диагностики заболевания у лиц более молодого возраста, начиная с 20 лет. Считается, что на долю рака Педжета приходится до 5% всех случаев неоплазий груди. Точная распространенность и заболеваемость среди населения в целом неизвестна.

Болезнь названа в честь британского патолога и хирурга сэра Джеймса Пэджета, который в 1874 году первым указал на связь между изменениями сосково-ареолярного комплекса (эритема, изъязвление, корочки и мацерация и т. д.) и карциномой молочной железы.

Каковы симптомы рака Педжета?

Как правило, от первых симптомов до установления диагноза проходит не менее 6-8 мес. Одним из первых проявлений может быть симптом Краузе — утолщение соска. Кроме того, для начала заболевания характерны такие визуальные клинические проявления, как изъязвление, корочки и мацерация соска и сосково-ареолярного комплекса, которые могут появляться и исчезать. Изменения сосково-ареолярного комплекса могут распространяться и за его пределы.

На более поздних стадиях рака Педжета соска возникают:

Зуд или ощущение жжения в соске и / или ареоле
Болевые ощущения
Гиперпигментация
Втяжение соска, его уплощение за счет роста прилегающей опухоли.
Желтые или кровянистые выделения из соска
В молочной железы можно пропальпировать опухоль, обычно она располагается вблизи соска

Описаны также случаи бессимптомного течения рака Педжета, который был случайной находкой после мастэктомии.

Симптомы некоторых кожных заболеваний, таких как псориаз, болезнь Боуэна, эрозивный аденоматоз соска, атопический или контактный дерматит, гиперкератоз соска, гистиоцитоз Лангерганса, схожи с клиническими проявлениями рака Педжета, что порой затрудняет своевременную постановку диагноза. В отличие от перечисленных болезней при раке Педжета, как правило, изменения наблюдаются только в одной груди.

Если у вас появились какие-либо из вышеперечисленных симптом, обратитесь к врачу как можно скорее.

Причины и факторы риска развития рака Педжета

Точно неизвестно, что вызывает рак Педжета молочной железы, большинство экспертов считают, что данная болезни является результатом патологических процессов происходящих в ткани молочной железы — они определяют это заболевание как внутрипротоковый рак; более 97% случаев рака Педжета сочетается с DCIS или инвазивной карциномой.

Многие ученые придерживаются так называемой эпидермотропной теории, согласно которой злокачественные клетки протокового рака мигрирует вдоль базальных мембран в эпидермис соска.

Другая теория предполагает, что клетки Педжета — это производные эпидермиса кожи, однако по этой версии факт появления в большинстве случаев ассоциированной карциномы остается не выясненным.

Факторы риска, которые увеличивают риск любого типа рака молочной железы, также ассоциированы с болезнью Педжета. Они включают:

Возраст. Рак молочной железы — болезнь менопаузального и постменопаузального периода.
Семейный анамнез (рака молочной железы или яичников диагностирован у матери, сестры).
Индивидуальный история по раку молочной железы, дольковой карциноме in situ (LCIS), атипичной гиперплазии, а также некоторых доброкачественных заболеваний молочной железы.
Носительством мутаций в определенных генах (например, BRCA1 или BRCA2).
Высокая маммографическая плотность.
Облучение грудной клетки.
Применение заместительной гормональной терапии после менопаузы.
Избыточный вес, особенно после менопаузы.
Чрезмерное потребление алкоголя.

Как диагностируют рак Педжета?

Если у вас появились какие-либо из вышеперечисленных симптомов, обратитесь к врачу. Диагностика рака Педжета включает следующее:

Клиническое обследование молочной железы: до 50% пациенток имеют опухоль или уплотнение ткани, которые прощупываются при клиническом обследовании.
Маммография: при маммографическом исследовании выявляются изменения кожи в области соска и ареолы, скопления микрокальцинатов, а также маммография помогает определить размер и локализацию имеющегося опухолевого узла. Иногда применяется магнитно-резонансная томография (МРТ) молочной железы, если маммография малоинформативна.
Биопсия молочной железы: считается золотым стандартом диагностики рака Педжета соска и ареолы, помогает верифицировать злокачественные клетки.
Биопсия сторожевого лимфатического узла: процедура, в ходе которой хирург выявляет и удаляет так называемый сторожевой (сигнальный) лимфоузел, который поражается первым при метастазировании. Если в этом узле отсутствуют злокачественные клетки, то, маловероятно, что другие лимфоузлы поражены.

Как лечится рак Педжета молочной железы?

Хирургия является основным методом лечения рака соска и ареолы молочной железы.

Варианты хирургического лечения рака Педжета молочной железы:

Лампэктомия: это органосохраняющий метод хирургического лечения. Во время этой операции сосок и ареола удаляются вместе с небольшим участком ткани молочной железы. Хирург попытается удалить как можно меньше ткани молочной железы. После лампэктомии в обязательном порядке проводится лучевая терапия.

Операция показана, когда не определяется опухолевая масса в молочной железе как пальпаторно, так и на маммографии, или в тех случаях, когда заболевание ограничено соском и ареолой.

Мастэктомия: удаление всей ткани молочной железы, прилегающих лимфатических узлов и, в некоторых случаях, удаление малой и/или большой грудной мышц и других тканей (модифицированная радикальная мастэктомия или мастэктомия по Холстеду). Некоторым женщинам может потребоваться только ампутация молочной железы: удаление молочной железы без удаления подмышечной клетчатки.

Чтобы предотвратить рецидив заболевания, онколог после операции может рекомендовать дополнительное лечение (химиотерапия, гормональная терапия, радиотерапия).

Адьювантная (дополнительный) терапия зависимость от многих факторов, таких как:

стадии первичной опухоли и степени злокачественности;
гистологической формы, размера и инвазивности основного злокачественного новообразования молочной железы;
наличия или отсутствия метастатического поражения регионарных лимфоузлов;
статуса гормональных рецепторов опухоли;
статуса HER2 рецептора;
возраста пациентки и общего состояние здоровья.

Прогноз при раке Педжета молочной железы

Прогноз рака соска и ареолы напрямую зависит от ассоциированной протоковой карциномой. В большинстве случаев сопутствующая опухоль не имеет экспрессии рецепторов гормонов (потеря восприятия к эстрогену и прогестерону), что ухудшает прогноз. Кроме того, прогноз рака Педжета молочной железы напрямую зависит от поражения регионарных лимфоузлов. При отсутствии метастазов в них 5- и 10-летняя выживаемость составляет 85 и 79%, а при метастатическом поражении — 32 и 28% соответственно.

Если у вас еще остались вопросы, касающиеся лечения, диагностики рака Педжета молочной железы, спрашивайте в комментариях, мы с удовольствием на них ответим.

Список использованных источников:

National Organization of Rare Diseases. Paget’s Disease of the Breast. Updated 2016
Смоланка И.И., Досенко И.В., Лобода А.Д., Кротевич М.С., Сидорчук О.И., Мотузюк И.Н. Рак Педжета грудной железы. Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев
Calla VR & Deshmane V. Challenges in Diagnosis and Management of Paget’s Disease of the Breast—a Retrospective Study. Indian J Surg (2015)

Читайте также: