Рак молочной железы у принимающих финастерид

Между мужчинами, принимающими и не принимающими финастерид, существуют систематические различия, которые необходимо учитывать при изучении влияния препарата на риск развития рака молочной железы. К такому выводу пришли финские исследователи, работа которых была опубликована в Pharmacoepidemiology and Drug Safety.

Финастерид является противоопухолевым гормональным препаратом. В 1992 г. препарат был одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательное железы, а в 1997 г. — для лечения алопеции.

В 2009 г. Агентство по регулированию обращения лекарственных средств и медицинских товаров Великобритании суммировало данные сообщений, в которых выражалась обеспокоенность по поводу того, что применение финастерида может быть связано с увеличением риска рака молочной железы (РМЖ) у мужчин. В отчете Агентства говорилось, что несколько эпидемиологических исследований безопасности финастерида не выявили связи между препаратом и риском РМЖ, но их выводы были ненадежны из-за небольшого числа случаев рака. Еще несколько исследований были основаны на небольших и селективных выборках. Только в одном исследовании анализировалась большая база данных, но при этом имелись ограничения, связанные с неполным учетом сопутствующих факторов.

В целом же исследования со скорректированными и нескорректированными моделями, оценивающими связь между финастеридом и РМЖ, не показали большой разницы в результатах. Несмотря на то, что поправки на вмешивающиеся факторы кажутся важными, поскольку потребители финастерида, вероятно, должны отличаться от непотребителей по частоте развития сопутствующих заболеваний, социально-экономическим, демографическим характеристикам и числу обращений за медицинской помощью.

В скандинавских странах в течение многих лет регистрируются данные о препаратах, отпущенных по рецептам, развитии раковых заболеваний, контактах пациентов с амбулаторными и стационарными учреждениями. Существуют также базы данных, содержащие социально-демографическую информацию обо всех жителях этих стран. Кроме того, регулярно проводятся крупные медицинские исследования на репрезентативных выборках населения. Поэтому национальные скандинавские реестры дают уникальную возможность получить большой объем данных по мужчинам, принимающим и не принимающим финастерид, сравнить их между собой и определить потенциальные факторы, способные повлиять на оценку связи между применением препарата и риском РМЖ.

Для проведения такого исследования финские ученые использовали данные реестров трех стран: Дании, Финляндии и Швеции. Из реестров, содержащих информацию об отпущенных лекарственных средствах, в общей сложности было отобрано 246 508 потребителей финастерида старше 35 лет. Для сравнения была сформирована группа из такого же числа мужчин, не принимающих препарат. Потенциальные вмешивающиеся факторы (конфаундеры), способные повлиять на оценку связи между финастеридом и риском РМЖ у мужчин, выявлялись с помощью направленного ациклического графа (DAG). Группы, принимающие и не принимающие финастерид, сравнивались между собой по частоте встречаемости конфаундеров, определяемых по данным популяционных опросов и национальным регистрам.

Результаты исследования показали, что среди принимающих финастерид по сравнению с непринимающими чаще встречались такие конфаундеры, как аномалии яичка, ожирение, применение экзогенного тестостерона, диабет и радиационные воздействия, а реже — профессиональные воздействия материалов парфюмерной промышленности, работа в условиях высоких температур, жизнь в одиночку, проживание в городе/пригородных районах и отсутствие физической активности.

Авторы заключили, что характеристики мужчин, принимающих финастерид, отличаются от непринимающих по ряду ковариат, которые могут быть связаны с раком молочной железы и другими заболеваниями. Следовательно, в наблюдательных исследованиях, оценивающих связь между финастеридом и риском РМЖ, необходимо учитывать эти факторы.

Источник: Kjaerulff TM, Ersbøll AK, Pukkala E, et al. Characteristics of finasteride users in comparison with nonusers: A Nordic nationwide study based on individual-level data from Denmark, Finland, and Sweden [published online ahead of print, 2020 Feb 11]. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2020;10.1002/pds.4947. doi:10.1002/pds.4947

Рак простаты является одним из наиболее распространенных видов рака, встречающийся у мужчин и являющийся наиболее частой причиной их смерти. Отсутствие осведомленности по многим аспектам в отношении рака простата, неточность выбора при определении идеального метода лечения, значительное снижение качества жизни пациентов, вызываемое проявлением различных побочных эффектов в ходе лечения - все это в качестве основного подхода выносит на первый план необходимость предотвращения данного вида рака.

Для предотвращения заболевания необходимо в первую очередь выявить факторы, являющиеся причиной заболевания. Как известно, при формировании рака простаты важную роль играют генетические и экологические факторы. Тем не менее, ни один из этих факторов, в точности не был определен. Таким образом, количество выявленных лекарственных средств, являющиеся эффективными в предотвращении рака простаты, ничтожно мало. Проводимые под контролем исследования показали, что первое лекарственное средство, снижающее риск развития рака простаты - Финастерид, занимает первое место среди малочисленных препаратов, используемых при профилактике данного вида рака. Финастерид блокируя фермент, задействованный в формировании андрогена (мужского гормона), способствует уменьшению количества андрогена. Если учитывать влияние андрогена на развитие рака простаты, то достаточно сильным является предположение об эффективности этого препарата при предотвращении данного вида рака. Цель проведенного исследования заключалась в изучении влияния Финастерида в предотвращении рака простаты и установлении степени этого влияния.

В этом исследовании приняли участие 18 880 здоровых мужчин в возрасте от 60-65 лет, которые были разделены на две группы. Участники первой группы в течение 7 лет регулярно применяли Финастерид, участникам же другой группы данный препарат не применялся. Затем, участники этих групп наблюдались в течение 18 лет и при анализировании результатов, было установлено, что в первой группе, применяющей Финастерид, у 989 мужчин, в другой группе у 1412 мужчин было выявлено заболевание раком простаты. Тем не менее, в группе с применением Финастерид рак простаты в продвинутой стадии был выявлен у 333 мужчин, в другой же группе - у 286 мужчин. Другими словами, у участников группы, применяющих Финастерид, было выявлено меньше случаев заболевания раком простаты, при этом, количество заболеваний раком простаты в продвинутой стадии в этой группе по сравнению с другой группой оказалось больше. Кроме того, с точки зрения продолжительности жизни между группами не было выявлено значительной разницы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что Финастерид способствует предотвращению раковых опухолей с более низким уровнем риска.

В заключение можно отметить, что вместе с эффективностью, проявляемой препаратом Финастерид, в предотвращении рака простаты, также имеются и некоторые сомнения относительно широкого применения этого препарата. Потому что, существует сильная вероятность в отношении того, что Финастерид способен предотвращать раковую опухоль с низким уровнем риска, не представляющую собой серьезную угрозу. Действительно, результаты многих исследований наглядно демонстрируют это. На данный момент, применение препарата Финастерид может представлять собой лучший вариант для большинства людей, имеющих повышенный риск рака простаты. Тем не менее, даже этим людям еще слишком рано смело рекомендовать данный препарат. Следует помнить, что рекомендация какого-либо лекарственного средства обществу без сопровождения четкой и достоверной информации относительно него, означает оставить это общество один на один с неизвестными побочными эффектами. Таким образом, мы всегда должны проявлять осторожность при рекомендации и использовании такого и ему подобных препаратов, эффективность и надежность которых не доказана. В противном случае, возможно, пытаясь сохранить свое здоровье, вы можете потерять его.

Химическая структура

Финастерид – синтетический препарат, который предназначен для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и облысения по мужскому типу. Препарат представляет собой ингибитор 5альфа-редуктазы II типа. 5альфа-редуктаза – это фермент, отвечающий за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Это синтетическое 4-азастероидное соединение. Хорошо снижает уровень ДГТ в крови и в ткани железы. Систематическое (IUPAC) название: N-(1,1-диметилэтил)-3-оксо-(5альфа, 17бета)-4-аза-андрост-1-ен-17-карбоновая кислота, формула C23H36N2O2, молекулярная масса 372,549 г/моль.

МЕРК, ШАРП и ДОУМ – очень старая и обладающая авторитетом американская фармацевтическая компания, ее сотрудники создали новый препарат проскар (финастерид), еще в 1993 году он прошел регистрацию Минздраве. У людей, которым назначают проскар (1 таблетка в день) отмечают заметное уменьшение аденомы. Давление на уретру уменьшается, просвет мочеиспускательного канала расправляется, делается проходимым и, следовательно, мочеиспускание приходит в норму.

После обнародования результатов, препаратом заинтересовались медики во всем мире. У людей, которые принимали плацебо, за два года объем простаты вырос до 11,5%. Получается, что болезнь развивалась естественным образом. Люди, получавшие проскар, узнали о положительных сдвигах: аденома уменьшилась примерно на одну пятую (19,2%). Естественно, общее самочувствие также улучшилось. Однако, это отметили не сразу, а начиная с 8-го месяца лечения, это связано с тем, что препарат принимают на протяжении длительного времени. Операция потребовалась девяти мужчинам из тех, кто принимал плацебо, и никому из тем, кто получал финастерид. Стоит отметить тот факт, что аденома беспокоит людей пожилых, далеко не все могут пережить операцию, это связано со слабым сердцем и легкими.

Фармакологическое действие (по данным производителя)

Ингибитор 5-альфа редуктазы - фермента, который превращает тестостерон в более активный дигидротестостерон. Снижает концентрацию дигидротестостерона в крови и ткани предстательной железы. Угнетает стимулирующий эффект дигидротестостерона на развитие аденомы предстательной железы.

Финастерид влияет на снижение размеров железы, улучшает ток мочи и уменьшает симптомы, которые связаны с доброкачественной гипертрофией простаты. Для того, чтобы уменьшить клинические проявления заболевания может потребоваться несколько месяцев лечения.

Свойства финастерида

Большинство спортивных организаций запретили прием Финастерида, в связи с тем, что его начали принимать для того, чтобы скрыть использование стероидов. С 2005 года Финастерид включили в список запрещенных Всемирным Антидопинговым Агентством веществ. Несмотря на это, в 2009 году препарат исключили из этого списка. Среди известных спортсменов, которые принимали Финастерид с целью предотвращения выпадения волос, а потом были исключены из международных соревнований, были скелетонист Зак Лунд, бобслеист Себастьян Гаттузо, футболист Ромарио и вратарь в хоккее на льду Жозе Теодор.

На протяжении 5лет исследовали мужчин, у которых наблюдалась мягкая и умеренная степень облысения. При подведении итогов выяснилось, что у двух из трех мужчин, которые принимали 1 мг Финастерида ежедневно, возобновился рост волос. И, наоборот, у всех мужчин, которые не принимали Финастерид, наблюдалось выпадение волос. В ходе этого же исследования, на основе фотографий, которые рассматривала независимая группа врачей-дерматологов, определили, что у 48% пациентов, которые принимали Финастерид, было отмечено видимое отрастание волос, а еще у 42% прекратилась дальнейшая потеря волос. Среднее количество волос в группе лечения оставалось выше исходной отметки. Различия в количестве волос между участниками групп Финастерида и плацебо, на протяжении всего времени исследования, неуклонно возрастало. Финастерид эффективен только тогда, когда его принимают. Волосы, которые выросли во время приема, имеют свойство выпадать на протяжении 6-12 месяцев после прекращения терапии. В клинических исследованиях стало известно, что Финастерид и Миноксидил влияют и на теменную область, и на линии роста волос, но более эффективно – именно на теменную область. Недавно закончилось 10-летнее исследование 118 мужчин, которые страдали андрогенной алопецией (облысением). Участники принимали Финастерид в дозе 1 мг/сут, стало известно, что у 86% мужчин, которые приняли решение продолжить лечение на протяжении всех 10 лет, было отмечено увеличение или сохранение темпов роста волос, и только у 14% пациентов продолжалась и дальше потеря волос. Установили, что пациенты, у которых наблюдался наибольший рост волос на протяжении первых 12 месяцев, отмечали более выраженный рост волос через 5 лет лечения. При этом почти у 69% таких пациентов рост волос продолжается, но многие пациенты, у которых не присутствовал рост в течение первого года лечения, испытали дальнейшее улучшение. Кроме этого установили, что у пациентов старше 30 лет рост волос, чаще всего, увеличивается в долгосрочной перспективе. Скорее всего, это связано с тем, что у этих пациентов наблюдается большая потеря волос на протяжении всей жизни, если проводить сравнение с другими возрастными группами населения. Побочные эффекты присутствовали только у 5,9% пациентов, но такие симптомы, как депрессия или гинекомастия не проявлялись. Эксперты решили, что эффективность Финастерида в лечении андрогенной алопеции не снижается со временем даже у пожилых пациентов (в том числе у пациентов старше 40 лет), и что у препарата в целом хорошая переносимость. В исследовании отдельно рассматривались люди, которые не прекратили прием препарата. Недавно провели исследование случай-контроль, в нем приняли участие мужчины, страдающие облысением, которые прекратили прием Финастерида и испытали психические осложнения. Сообщалось о случаях депрессивной симптоматики и суицидальных мыслей у пациентов, у которых на приеме препарата возникали сексуальные побочные эффекты. Некоторые люди, пытаясь сэкономить, вместо Пропеция покупают Проскар (Финастерид 5 мг), делят таблетку на несколько частей, приближая дозировку к дозировке Пропеция. Для предотвращения контакта с активным ингредиентом при применении, таблетки покрыты специальным слоем. Таким образом, пыль или крошки от сломанных таблеток Проскар необходимо держать вдали от беременных женщин или тех, которые могут забеременеть.

В связи с тем, что у Финастерида наблюдаются антиандрогенные свойства, его изредка применяют в заместительной гормональной терапии у мужчин-транссексуалов, комбинируя с формой эстрогена. Несмотря на это, имеется слишком мало данных клинических исследований приема Финастерида с этой целью и доказательства его эффективности в этой области очень ограничены. Если проводить сравнение Финастерида с обычными антиандрогенами, к примеру, с спиронолактоном и ципротерон ацетатом, он значительно слабее. Помимо этого, прием препарата связан с высоким риском развития депрессии и тревожности как у мужчин, так и у женщин. Транссексуалы относятся к группе особенно высокого риска, в связи с тем, что такие симптомы очень распространены среди данной группы пациентов. В связи с этим, не советуют назначать Финастерида в качестве антиандрогена для мужчин транссексуалов, так как препарат увеличивает риски вредных эмоциональных побочных эффектов. Доказано, что Финастерид способствует смягчению последствий вывода после хронического употребления алкоголя.

Прием (для мужчин)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.

Прием (для женщин)

Женщины принимаю препарат строго по медицинским показаниям. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, в связи с тем, что у него выражены тератогенные свойства (способность подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может нарушить развитие половых органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость.

Побочные эффекты финастерида

Среди побочных эффектов Финастерида есть следующие: импотенция (1,1 - 18,5%), чрезмерная эякуляция (7,2%), снижение объема эякулята (0,9 - 2,8 %), нарушение половой функции (2,5%), гинекомастия (2,2%), эректильная дисфункция (1.3 %), нарушение эякуляции (1,2%) и боли в яичках. Прекращение проявления побочных эффектов наблюдалось как у мужчин, прервавших лечение, так и у большинства мужчин, которые продолжили. Производитель также сообщает о случаях сохраняющейся эректильной дисфункции, несмотря на прекращение приема препарата. В декабре 2010 года Merck добавила депрессию в список побочных эффектов препарата. В ноябре 1997 года FDA отказалось одобрить препарат Пропеция для лечения мужского облысения. Не оспаривая его эффективность, члены Комитета выразили опасения, связанные с вероятностью возникновения долгосрочного побочного воздействия на половую функцию и, вполне вероятно, что даже на способность к воспроизводству. Это связано с данными о снижении уровней эякулята.

Несмотря на официальные исследования, существует сайт propeciahelp.com, посвященный только побочным эффектам Финастерида. Он позиционирует себя в качестве международной организации мужчин, которые страдают от стойких сексуальных, психических и физических побочных эффектов, вызванных препаратом Финастерид (пропеция, проскар и их дженерики), используемый мужчинами для лечения облысения.

Основными задачами этой организации являются

1. Оказание поддержки членам организации в борьбе с указанными эффектами;
2. Сбор знаний для понимания причин этих недугов и поиска методов борьбы с ними;
3. Распространение знаний о малоизвестных побочных эффектах финастерида, которые могут не исчезнуть, несмотря на прекращение приема препарата у неустановленного процента мужчин.

Можно доверять врачам, клиническим испытаниям и даже FDA, которые говорят о безопасности препарата. Но также можно верить опыту тысяч людей, которые говорят о весьма серьезных проблемах, вызванных приемом финастерида, несмотря на официальную статистику.

В декабре 2008 года Шведское Агентство Медицинских Товаров провело исследование безопасности Финастерида. В своем заключении оно говорит о том, что прием Финастерида может привести к развитию необратимой сексуальной дисфункции. Информацию по безопасности обновили, добавили новый возможный побочный эффект препарата. Агентство говорит о возникновении трудностей с эрекцией, которые сохранятся на неопределенный срок, даже у людей, прекративших использование Финастерида. Агентство Великобритании по регулированию медицинских товаров (MHRA) говорит о случаях эректильной дисфункции, которая сохранялась и после прекращения приема Финастерида. Подобные изменения маркировки провело и итальянское правительство. На протяжении некоторого времени сохранялось несоответствие между европейскими и североамериканскими предупреждающими надписями об опасности развития стойких сексуальных побочных эффектов при приеме Пропеция. Несмотря на это, через два года, в апреле 2011 года, Merck пересмотрела предупреждение США для потребительских и медицинских листовок, и включила в него эректильную дисфункцию, которая сохраняется после отмены Финастерида. В апреле 2012 года FDA одобрила предлагаемую с 2011 года Merck маркировку, после включения в предупредительную этикетку отчетов о стойких расстройствах либидо, расстройствах эякуляции, расстройствах оргазма и снижении либидо.

Также установили, что Финастерид способствует возникновению депрессивного и тревожного поведение у животных. Клиническое прием препарата был связан с депрессией и тревогой у мужчин и женщин, это осветили в нескольких докладах из медицинской литературы. В одном из проводимых исследований, Финастерид в дозе 1 мг в день вызывал развитие депрессии (от умеренной до сильной степени) у 19 из 23 (83%) участников, в том числе, у всех пациенток. Помимо этого, иногда заметное беспокойство сопутствовало развитию депрессивных симптомов. Другое исследование с большим объемом выборки из 128 мужчин (без женщин), которые принимали Финастерид в дозе 1 мг в день, показало, что Финастерид увеличивает показатели депрессии по шкале Бека, а также по Госпитальной Шкале Депрессии. Эксперты пришли к выводу, что пациентам с высоким риском депрессии Финастерид следует назначать с особой осторожностью. В конце 2010 года Merck приняла решение пересмотреть информацию на этикетке Пропеция в Соединенных Штатах и Канаде, она включила депрессию в список возможных побочных эффектов препарата. В августе 2012 года исследование, в котором принимали участие 61 бывших пользователя Финастерида со стойкими сексуальными побочными эффектами, показало, что у 75% из них увеличились депрессивные симптомы, если проводить сравнение с контрольной группой. Среди мужчин, принимавших препарат, у 36% наблюдались серьезные симптомы, у 28% - умеренные, а у 11% - легкие. Помимо этого, у 44% мужчин возникали суицидальные мысли. В контрольной группе из 29 мужчин, 10% отметили депрессивные симптомы, при этом все эти случаи были мягкими, а 3% сообщили о возникновении мыслей о самоубийстве. Был сделан вывод о том, что Финастерид может вызывать симптомы депрессии и суицидальные мысли у некоторых лиц, при этом они сохраняются даже после прекращения лечения.

В декабре 2009 года Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий обновило рекомендации по безопасности Финастерида и потенциального риска развития рака груди у мужчин. Пришла к выводу о том, что, несмотря на то, что в клинических испытаниях при приеме Финастерида в дозе 5 мг не было отмечено существенное увеличение общей частоты возникновения рака груди у мужчин, принимая препарат нельзя исключать такой вероятности. Предупреждение о подобном риске включат в информацию о продукте. Merck также пересмотрел предупреждение на потребительских и медицинских листовках в США, добавив в него риск развития рака груди у мужчин.

FDA принял решение добавить на упаковку Финастерида предупреждение о том, что препарат может привести к развитию высоко злокачественного рака простаты. Несмотря на то, что не было установлено воздействия Финастерида на риск развития рака простаты, данные говорят о том, что препарат может на время снизить рост и распространенность доброкачественных опухолей простаты, но он также может маскировать ранние признаки рака предстательной железы. Главной проблемой являются те пациенты, у которых рак простаты при приеме Финастерида развивается до доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а это может привести к задержке диагностики и раннего лечения рака предстательной железы, тем самым в потенциале увеличивая риск развития у этих пациентов полноценного рака простаты. Испытание Профилактики Рака Простаты 2005 года показало, что при дозе 5 мг в день, рекомендуемой при ДГПЖ (доброкачественной гиперплазии предстательной железы), у участников, использующих Финастерид, на 25% падала вероятность развития рака простаты в конце исследования, если проводить сравнение с группой, принимающей плацебо. Можно ошибочно прийти к выводу о том, что Финастерид увеличивает специфичность и селективность выявления рака предстательной железы, создавая при этом видимое повышение риска развития опухоли с высокими значениями по шкале Глисона. Обновление данного исследования 2008 года говорит о том, что Финастерид на 30% снижает риск развития рака простаты. Еще в одном исследовании снижение размеров простаты, вызванное Финастеридом, привело к выявлению пучков рака и агрессивных клеток. Большая часть мужчин, принимавшая участие в исследовании, с низкими и высокими значениями рака простаты, приняли решение лечиться, большинству из них сделали операцию по удалению простаты. Патологоанатом тщательно сделал анализ каждой этих 500 простат и провел сравнение видов рака, который обнаружили в ходе операции, диагнозами, поставленными после биопсии. Данное исследование показало, что Финастерид не увеличивает риск развития высоко злокачественного рака простаты.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (для уменьшения размеров предстательной железы; улучшения тока мочи и уменьшения симптомов, которые связаны с гиперплазией; снижения риска возникновения острой задержки мочи, которая требует катетеризации или хирургического вмешательства, в том числе трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию).

Повышенная чувствительность к финастериду, обструктивная уропатия, рак предстательной железы. Финастерид не назначают женщинам и детям.

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы и профилактика урологических осложнений с целью снижения риска острой задержки мочи, снижения риска необходимости проведения хирургических вмешательств, в т.ч. трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии.

Лечение с целью уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения выраженности симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

В сочетании с доксазозином — снижение риска прогрессирования симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Применение финастерида противопоказано в период беременности и женщинам детородного возраста. В связи со способностью ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в ДГТ, данные ЛС , в т.ч. финастерид, при применении у беременных могут вызывать аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Финастерид не показан для применения у женщин.

Данных об экскреции финастерида с грудным молоком нет.

Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг/день. Хотя клинические данные о влиянии финастерида на плод мужского пола отсутствуют, женщинам детородного возраста следует избегать контакта с семенной жидкостью мужчин, принимающих финастерид. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с поврежденными таблетками финастерида, т.к. его способность подавлять превращение тестостерона в ДГТ может вызвать нарушение развития половых органов у плода мужского пола.

Категория действия на плод по FDA — X.

Побочные реакции на финастерид разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, в т.ч. ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Со стороны психики: часто — снижение либидо; частота неизвестна — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Со стороны сердца: частота неизвестна — ощущение сердцебиения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; частота неизвестна — крапивница, кожный зуд.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — нарушение эякуляции, увеличение и болезненность грудных желез; частота неизвестна — болезненность яичек, эректильная дисфункция, сохраняющаяся после прекращения терапии, мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости.

В рамках исследования MTOPS сравнивалось применениt финастерида в дозе 5 мг/день (n=768), доксазозина в дозе 4 или 8 мг/день (n=756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг/день и доксазозином в дозе 4 или 8 мг/день (n=786) и плацебо (n=737). Согласно результатам данного исследования, профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее исследование с контролем плацебо, в котором участвовали 18882 здоровых мужчины. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 мужчин (18,4%), получавших финастерид в дозе 5 мг, и у 1147 мужчин (24,4%), получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии, рак предстательной железы с балловым показателем 7–10 по шкале Глисона был диагностирован у 280 мужчин (6,4%) из группы получавших финастерид в дозе 5 мг, в то время как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 пациентов (5,1%). Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе получавших финастерид в дозе 5 мг, может быть объяснено систематической ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом 5 мг на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия Т1 или Т2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7–10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Лабораторные показатели

При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание ПСА в плазме крови снижается.

У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА , устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 мес или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями у мужчин, не получавших лечение.

Других различий в значениях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

Во избежание обструктивных осложнений необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с большим объемом остаточной мочи и/или значительно затрудненным мочеиспусканием. Следует учитывать возможность возникновения необходимости в хирургическом вмешательстве.

Влияние на содержание ПСА и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не доказаны клинические преимущества применения финастерида у пациентов с раком предстательной железы. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ДГПЖ и повышенной концентрацией ПСА в плазме крови проводился мониторинг содержания ПСА и результатов исследований биопсии предстательной железы. Было установлено, что применение финастерида, по-видимому, не изменяет частоту выявления рака предстательной железы и не влияет на частоту его возникновения у пациентов, принимавших финастерид или плацебо. Перед началом лечения и периодически в процессе терапии финастеридом рекомендуется проводить ректальное исследование и применять другие методы диагностики рака предстательной железы. Определение ПСА в плазме крови также используется для выявления рака предстательной железы. В целом, исходная концентрация ПСА выше 10 нг/мл говорит о необходимости дальнейшего обследования пациента и проведения биопсии. При определении концентрации ПСА в пределах 4–10 нг/мл необходимо дальнейшее обследование пациента. У мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Исходная концентрация ПСА ниже 4 нг/мл также не исключает рак предстательной железы.

Финастерид вызывает уменьшение концентрации сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака предстательной железы. Данный факт необходимо принимать во внимание при оценке содержания ПСА у пациентов с ДГПЖ , получающих лечение финастеридом, т.к. снижение концентрации ПСА не исключает наличия сопутствующего рака предстательной железы. Данное снижение ожидаемо при любом диапазоне значений концентрации ПСА , хотя оно может отличаться у конкретных пациентов. Анализ значений ПСА более чем у 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PLESS подтвердил, что у принимавших финастерид в течение 6 мес или более значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у пациентов, не получающих лечение. Эта коррекция сохраняет чувствительность и специфичность анализа ПСА и возможность выявления рака предстательной железы. Любое сохраняющееся увеличение концентрации ПСА у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться в несоблюдении режима приема препарата.

Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема финастерида. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА , коррекция значений данного показателя необязательна.

Рак молочной железы у мужчин

В ходе клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода у мужчин, принимающих финастерид, были отмечены случаи рака молочной железы. Врачи должны инструктировать своих пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых изменениях ткани молочной железы, таких как появление уплотнений, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Нет достаточных клинических данных о применении финастерида у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. У пациентов с различными стадиями почечной недостаточности (при снижении Cl креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку специальные исследования не продемонстрировали каких-либо изменений фармакокинетического профиля финастерида.

Пожилой возраст. Коррекция доз не требуется, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у пациентов старше 70 лет несколько снижается.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. О неблагоприятном влиянии финастерида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.