Рак матки клинические исследования

Рак матки – злокачественная опухоль.

Матка представляет собой полый грушевидный орган, находящийся в области таза. При беременности в ней происходит развитие плода.

При раке матки в большинстве случаев поражаются клетки эндометрия. Эндометрий – слой клеток, покрывающий ее изнутри. Другие виды рака матки встречаются крайне редко.

Это один из самых распространенных видов рака у женщин. Чаще всего он встречается в 50-65 лет.

Нередко он выявляется на ранней стадии, так как вызывает нетипичные кровянистые выделения из влагалища, что заставляет больную обратиться к врачу. При ранней диагностике рак хорошо поддается лечению.

Рак эндометрия, рак тела матки.

Endometrial cancer, Uterine cancer, Cancer of the uterus.

  • Кровянистые выделения из влагалища после наступления менопаузы (постоянного прекращения менструации).
  • Длительные периоды между менструациями, кровотечения между менструациями.
  • Нетипичные водянистые или кровянистые выделения из влагалища.
  • Боль во время полового акта.
  • Боль в тазу.

Общая информация о заболевании

Матка является полым грушевидным органом женской половой системы. Она расположена в области малого таза, между мочевым пузырем и прямой кишкой. Снизу тело матки переходит в округленную часть – шейку матки. При беременности в матке происходит вынашивание плода.

При раке матки, как правило, поражаются клетки эндометрия – слизистого слоя, покрывающего орган изнутри. Другие виды рака матки встречаются очень редко.

Раком матки чаще страдают женщины после наступления менопаузы (в 50-65 лет).

Однако за последнее время наблюдается неуклонное увеличение числа молодых женщин, больных раком матки. При раке матки у женщины детородного возраста могут быть ошибочно диагностированы нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, что и происходит в некоторых случаях из-за схожести симптомов заболеваний.

Рак тела матки предполагает превращение здоровых клеток матки в раковые. В отличие от здоровых клеток, которые появляются в нужном количестве и в определенное время отмирают, уступая место новым, раковые клетки начинают бесконтрольно расти, не отмирая в положенное время; их скопления образуют раковую опухоль.

Также раковые клетки могут распространяться в близлежащие ткани организма (метастазировать). Рак тела матки метастазирует в лимфатические узлы, шейку матки, мочевой пузырь, прямую кишку, легкие и другие органы.

Стадии развития рака матки:

1) раковая опухоль находится в пределах матки;

2) раковая опухоль находится в пределах матки и шейки матки;

3) рак распространяется за пределы матки, поражая лимфатические узлы таза, при этом он не затрагивает прямую кишку и мочевой пузырь;

4) рак распространяется за пределы матки, поражая мочевой пузырь, прямую кишку, легкие и другие органы.

Кто в группе риска?

  • Женщины с нарушением баланса женских гормонов в организме. Яичники выделяют женские гормоны: эстроген и прогестерон. Колебания их уровня вызывает изменения в эндометрии матки. Заболевание или состояние, увеличивающее уровень эстрогена, может увеличивать и риск развития рака матки. Это может быть вызвано нерегулярной овуляцией, синдромом поликистозных яичников, ожирением и сахарным диабетом. Прием гормонов после наступления менопаузы также повышает риск развития рака эндометрия.
  • Женщины, у которых менструации начались до 12 лет, женщины с поздним наступлением менопаузы (после 52 лет). Чем дольше длятся менструации, тем выше риск развития рака матки.
  • Никогда не рожавшие женщины.
  • Женщины, подвергающиеся гормональной терапии для лечения рака молочной железы. Чаще всего такой эффект вызывает прием тамоксифена.
  • Женщины с наследственной предрасположенностью к раку матки.

При подозрении на рак после проведения Pap-теста и определения уровня онкомаркеров выполняется биопсия; при необходимости проводится гистероскопия (обследование при помощи оптической системы, которую вводят через влагалище в шейку матки) или трансвагинальное УЗИ, подтверждающие диагноз. После постановки диагноза "рак матки" проводятся исследования, направленные на выявление метастазов – тесты для оценки функции печени и почек, общий анализ крови, УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки и ЭКГ. С диагностической целью также может проводиться лапароскопия (обследование производится через отверстия в брюшной стенке величиной 0,5-1,5 см, в которые вводится трубка с камерой).

  • Цитологическое исследование мазков-соскобов с поверхности шейки матки и наружного маточного зева – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест) – сбор клеток и их микроскопическое исследование на предметном стекле. Этот метод широко используется для выявления предраковых и раковых изменений в клетках матки. Эффективность исследования возрастает в сочетании с трансвагинальным УЗИ.
  • Онкомаркеры: СА 15-3, СА 72-4, РЭА, СА 125 II. Это белки, уровень которых может указывать на наличие рака. Однако он бывает повышен и в здоровом организме. Поэтому анализ на онкомаркеры используется как вспомогательный метод диагностики рака, для диагностики рецидивов рака и оценки эффективности его лечения.

Другие методы исследования

  • Трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ). Для получения более детализированного изображения матки ультразвуковой датчик помещается во влагалище. Данное исследование позволяет выявить наличие раковой опухоли, ее размеры и расположение.
  • Биопсия – взятие клеток тела матки для последующего изучения под микроскопом. Позволяет определить тип рака матки.
  • Гистероскопия. Осмотр полости матки через шейку матки. Через влагалище и шейку матки в матку вводится тонкая гибкая трубка с источником света (гистероскопом). Гистэроскопия позволяет врачу осмотреть матку изнутри, выявив подозрительные участки или раковую опухоль. Во время гистероскопии проводится биопсия – взятие клеток для последующего изучения.

Стратегия лечения рака определяется врачом с учетом стадии, типа рака, состояния здоровья и индивидуальных особенностей пациентки.

  • Хирургия. Для лечения рака матки на ранних стадиях производится гистерэктомия – удаление матки. Дополнительно могут быть удалены маточные трубы и яичники, близлежащие лимфатические узлы. После удаления матки женщина теряет способность иметь детей; после удаления обоих яичников женщина также теряет способность к деторождению, наступает менопауза – окончательное прекращение менструации.
  • Лучевая терапия. При этом используется излучение, направленное на уничтожение раковых клеток. Она может быть использована после операции. Лучевая терапия может быть наружной и внутренней. Наружная лучевая терапия предполагает воздействие излучения снаружи; внутренняя – брахитерапия – предполагает помещение специального устройства, наполненного радиоактивным материалом, рядом с раковой опухолью.
  • Гормональная терапия. В случаях запущенного рака матки может проводиться терапия прогестероном, что способствует замедлению роста раковых клеток.
  • Химиотерапия. Химиотерапией применяются препараты для уничтожения раковых клеток. Она часто сочетается с лучевой терапией.

Существуют способы снижения риска развития рака матки:

  • Отказ от гормональной терапии после наступления менопаузы.
  • Прием контрацептивов может снижать риск развития рака матки. Для этого необходимо принимать препараты не менее одного года. Снижение риска рака матки сохраняется в течение нескольких лет после завершения приемы контрацептивов.
  • Поддержание здорового веса. Излишний вес повышает риск развития рака матки, поэтому необходимо поддерживать здоровый вес и при необходимости избавляться от излишнего веса с помощью диеты и физических упражнений.
  • Физическая активность. Физическая активность должна занимать не менее 30 минут в день в течение каждого дня.

Рекомендуемые анализы

  • Цитологическое исследование мазков-соскобов с поверхности шейки матки и наружного маточного зева (Рар-тест).
  • СА 15–3
  • СА 72–4
  • РЭА
  • СА 125
  • Общий анализ крови
  • Креатинин в сыворотке
  • Мочевина в сыворотке
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

В Клинике Спиженко открыт набор пациентов с раком шейки матки для участия в “Открытом, многогрупповом исследовании фазы 1/2 с целью изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, биологической и клинической активности препарата AGEN1884 в комбинации с препаратом AGEN2034 у пациентов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями и расширение применения на выбранные виды солидных опухолей”.

Исследуемые препараты:

  • Препарат AGEN2034 — это новое, полностью человеческое моноклональное антитело к иммуноглобулину G4 (IgG4), созданное для блокировки белка запрограммированной смерти клеток-1 (PD-1).
  • Препарат AGEN1884 — это новое, полностью человеческое моноклональное антитело к иммуноглобулину G1 (IgG1), созданное для блокировки антигена-4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4).

С какой целью проводится клиническое исследование?

Данное исследование является открытым, многогрупповым исследованием фазы 1/2 препарата AGEN1884 в комбинации с препаратом AGEN2034 у пациентов с распространенными солидными опухолями, включая рак шейки матки.

Ключевые цели исследования

  • Оценка безопасности и переносимости препарата AGEN1884 в комбинации с препаратом AGEN2034 у пациентов с метастатическими и (или) местнораспространенными солидными опухолями.
  • Фаза 2: оценка лучшего общего ответа по определению независимого комитета по оценке конечных точек в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST 1.1.) Версии 1.1.
  • Оценка биологическиз ответов на препарат AGEN1884 в комбинации с препаратом AGEN2034 в крови и (или) сыворотке.

Как я могу стать участником клинического исследования?

В протоколе каждого клинического исследования прописаны четкие критерии, которым должен соответствовать пациент, для включения его к участию в исследовании. Для того, чтобы узнать, подходите ли Вы под критерии участия в данном клиническом исследовании, первым этапом необходимо заполнить анкету ниже, прикрепив к ней имеющуюся на руках медицинскую информацию по заболеванию.

В случае, если Ваши данные соответствуют предварительным требованиям, специалисты Центра клинических исследований Клиники Спиженко, ответственные за проведение исследования, свяжутся с Вами в ближайшее время.

Критерии включения пациентов для участия в клиническом исследовании

Для включения в исследование, пациент должен соответствовать следующим критериям:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Диагноз:

а. Фаза 1 — часть А. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной солидной опухоли, для которой нет стандартного лечения или лечение было неэффективным.

б. Фаза 2 — часть Б. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной, неоперабельной плоскоклеточной карциномы, аденосквамозной карциномы или аденокарциномы шейки матки; и рецидив после терапии на основании препаратов платины, которую пациентка получала для лечения распространенного (рецидивирующего, неоперабельного или метастатического) заболевания.

  • Критериям отбора в исследовании не отвечают такие опухоли шейки матки: аденокарцинома с минимальными отклонениями (злокачественная аденома), желудочный тип аденокарциномы, светлоклеточная карцинома и мезонефроидная карцинома. Требуется гистологическое подтверждение начальной первичной опухоли на основании патоморфологического отчета.
  • Химиотерапия, которая применяется одновременно с первичным излучением (например, еженедельное введение цисплатина), не считается схемой системной химиотерапии, помимо случаев, когда у пациента наблюдается прогрессирование заболевания на протяжении 6 месяцев после завершения лечения.
  • Адъювантная химиотерапия, которая применяется после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия), не считается схемой системной химиотерапии (например, паклитаксел и карбоплатин на протяжении ≤ 4 циклов), кроме случаев, когда у пациента наблюдается прогрессирование заболевания на протяжении 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Пациенты, у которых для лечения распространенного (рецидивирующего, неоперабельного или метастатического заболевания) не применялась терапия на основании препаратов платины, не соответствуют критериям отбора.
  • Пациенты, которые предварительно получили > 1 схемы системного лечения распространенного или метастатического заболевания, не соответствуют критериям отбора.
  • Опухоль, которую можно измерить

а. Фаза 1 — часть А. Наличие объективных признаков заболевания; наличие опухоли, которую возможно измерить, не обязательно.

б. Фаза 2 — часть Б. Наличие опухоли, которую возможно измерить при диагностической визуализации на основании критериев RECIST версии 1.1.

Примечание. Требуются игольчатые или эксцизионные биоптаты или ткань, полученные при резекции.

  • Пациентки должны иметь отрицательный анализ сыворотки на беременность на момент скрининга (в течение 72 часов до введения первой дозы исследуемого препарата), если они способны к деторождению, или быть способными к деторождению. Неспособность к деторождению определяется как (за исключением медицинских причин):
  • возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года;
  • аменорея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и удаления яичников, и показатель фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в диапазоне, характерном для постменопаузы, на момент оценки перед проведением испытания (скрининга);
  • состояние после гистерэктомии, удаление яичников или перевязки маточных труб.
  • Еслипациентка является способной к деторождению, она должна согласиться применять высокоэффективные противозачаточные мероприятия в течение испытания от скринингового визита в 120 дней после приема последней дозы лечения в рамках испытания.

Примечание. Отказ от половой жизни считается приемлемым методом, если он является установленным и преимущественным методом контрацепции для пациента.

  • Пациенты с партнершами женского пола, которые являются способными к деторождению, должны согласиться применять высокоэффективные противозачаточные меры и презерватив в течение испытания — от скринингового визита до 120 дней после приема последней дозы лечения в рамках испытания. Пациенты, имеющие беременных партнерш, должны согласиться использовать презервативы; дополнительный метод контрацепции для беременной партнерши не требуется.

Примечание. Отказ от половой жизни считается приемлемым методом, если он является установленным и преимущественным способом контрацепции для пациента.

Этапы клинического исследования

Исследование будет состоять из двух фаз:

  • фаза 1: повышение дозы;
  • фаза 2: расширенное применение при избранных опухолях.

Фаза 1: часть А — повышение дозы

Фаза 2: расширенное применение при избранных опухолях

Для дополнительной характеристики безопасности и эффективности будет осуществлен набор участников в такой когорте расширения:

Часть Б — рецидивирующий, неоперабельный или метастатический рак шейки матки.

В фазе 2 выбраны РДК для препаратов AGEN2034 и AGEN1884, установленные в части А, будут применяться в течение максимального периода 2 года или до подтверждения прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или какого-либо критерия для отмены исследуемых препаратов или для прекращения участия в исследовании.

Для фазы 2 исследования будет создан независимый комитет по управлению данными, для оценки безопасности и эффективности, а независимый комитет по оценке конечных точек будет создан, для подтверждения ответа опухоли.

Длительность клинического исследования

Максимальная прогнозируемая продолжительность испытания для пациента составит примерно 49 месяцев. Это включает: скрининговый период; планируемый период лечения, продолжительностью примерно до 24 месяцев, и период последующего наблюдения после лечения до 24 месяцев после введения последней дозы в рамках лечения или до прогрессирования заболевания и (или) в начале новой линии терапии.

Ожидаемая общая продолжительность исследования составит примерно 60 месяцев.

Какие преимущества участия в клиническом исследовании?


Решение об участии в клиническом исследовании — это важный шаг для пациента, при котором должны быть взвешены все за и против. Главным преимуществом участия в клиническом исследовании в онкологии является уникальная возможность получить лечение новейшими противоопухолевыми препаратами абсолютно БЕСПЛАТНО.

Кроме того, в рамках исследования предусмотрено постоянное наблюдение и контроль состояния здоровья пациента, а также регулярная диагностика, что в эффективности лечения любого онкологического заболевания играет крайне важную роль.

Комфортные условия пребывания, индивидуальный подход к каждому пациенту, отсутствие очередей, диагностические и лечебные процедуры на новейшем оборудовании производителей мирового класса — бесспорное преимущество участия в клиническом исследовании на базе Центра онкологии “Клиника Спиженко”.

Все услуги Клиники Спиженко, предусмотренные в рамках протокола клинического исследования, будут предоставлены пациенту БЕСПЛАТНО. Проезд и питание полностью покрывается.

Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.

AUC (area under ROC curve) – площадь под ROC-кривой

CIN (cervical intraepithelial neoplasia) – цервикальная интраэпителиальная неоплазия

ECOG – The Eastern Cooperative Oncology Group (Восточная объединенная группа онкологов)

HSIL (high grad squamous intraepithelial lesion) – внутриэпителиальное поражение плоского эпителия тяжелой степени

LSIL (low grad squamous intraepithelial lesion) – внутриэпителиальное поражение плоского эпителия легкой степени

SCC (squamous cell carcinoma antigen) – антиген плоскоклетоной карциномы

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

ВПЧ – вирус папиломы человека

ДЛТ – дистанционная лучевая терапия

ЗНО – злокачественное новообразование

КТ – компьютерная томография

ЛТ – лучевая терапия

МКБ-10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ – магнитно-резонансная томография

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ-КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией

РШМ – рак шейки матки

УЗИ – ультразвуковое исследование

ХЛТ – химиолучевая терапия

** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

# – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)

1. 2020 Клинические рекомендации "Рак шейки матки" (Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; Общероссийская общественная организация "Российское общество клинической онкологии"; Общероссийская общественная организация "Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы").

Определение

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки шейки матки (эктоцервикса или эндоцервикса).

Терминология

Простая трахелэктомия – хирургическое вмешательство, направленное на удаление шейки матки без параметральных тканей и влагалищной манжеты с формированием анастомоза между телом матки и влагалищем.

Расширеннная трахелэктомия – хирургическое вмешательство, включающее удаление шейки матки с параметральной клетчаткой и влагалищной манжетой, шириной 1–2 см, двустороннюю тазовую лимфаденэктомию и формирование анастомоза между телом матки и влагалищем.

Уровень достоверности доказательств

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Уровень достоверности доказательств

Расшифровка

Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с применением мета-анализа

Отдельные рандомизированные контролируемые исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных контролируемых исследований, с применением метаанализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Уровень убедительности рекомендаций

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Общая информация

В экономически развитых странах, где удалось снизить смертность от рака шейки матки до 50% благодаря эффективным скрининговым программам, рак тела матки остается одной из ведущих локализаций гинекологического рака наряду со злокачественными опухолями яичников. Частота рака эндометрия от 2 на 100 тыс. женщин младше 40 лет возрастает до 40-50 на 100 тыс. в группе женщин старше 60 лет. (1).

Смертность от рака эндометрия в США за период с 1988 по 1998 г. выросла в 2 раза в связи с увеличением продолжительности жизни с одной стороны и увеличением ожирений, предрасполагающих к данному заболеванию (2). Этиология рака эндометрия до конца не изучена, несмотря на то, что эндометриоидная карцинома имеет предопухолевую стадию заболевания в виде интраэндометриальной неоплазии в большинстве случаев (3).

Другие формы, такие как серозно-папиллярные карциномы, вероятнее всего являются результатом до конца не понятных мутаций, к примеру, известно, что мутированный ген р53 определяется в тканях серозно-папиллярного рака. До недавнего времени было сравнительно мало клинических данных, на которых можно было бы построить адекватные руководства по лечению данной локализации рака, но в последние 10 лет заметно возрос интерес клиницистов к этой проблеме, в связи с чем были инициированы многочисленные клинические исследования.



Классификация

Диагностика

УЗИ является наиболее эффективным методом исследования, позволяющим исключить неоплазию эндометрия при его толщине менее 5 мм. Крупное многоцентровое исследование, охватывающее 1168 женщин показало 96% эффективность трансвагинального УЗИ при исключении рака эндометрия и эти результаты коррелировали с данными биопсии, полученными при диагностическом выскабливании полости матки (4).
При необходимости, биопсия может быть проведена одноразовыми инструментами в амбулаторных условиях, в определенных случаях может потребоваться гистероскопия, которая может быть проведена гибкими эндоскопами без общей анестезии. В случаях, когда стеноз цервикального канала или выраженная болевая чувствительность пациента не позволяют произвести эти манипуляции амбулаторно, необходим кюретаж в условиях общей анестезии.

У части пациентов с повышенной массой тела, когда невозможно тщательное бимануальное исследование органов малого таза, необходимо дополнять осмотр трансвагинальным или трансабдоминальным ультразвуковым исследованием для исключения сопутствующей патологии в придатках матки. После морфологической верификации диагноза необходимо определить местную распространенность опухоли, наличие метастазов, риск операции.

Рентгенография органов грудной клетки, биохимический и общий анализ крови выполняются всем больным в обязательном порядке. Исследование уровня сывороточного маркера СА-125 является ценным при распространенных стадиях заболевания и необходимо для мониторинга после окончания лечения.

Наличие метастазов может быть заподозрено при патологии функции печени и клиническими находками, такими как вовлечение параметрия или влагалища в опухолевый процесс. При подозрении на вовлечение в процесс мочевого пузыря или прямой кишки необходимо дополнять план обследования проведением цистоскопии и/или ректоскопии.

Видео из операционной. Лапароскопическая операция по поводу рака шейки матки

Мой опыт составляет более 400 лапароскопических операций при раке шейки матки с положительными результатами. Ежегодно я провожу мастер-классы для гинекологов и онкологов по проблемам хирургического лечения рака шейки матки.

Рак шейки матки — злокачественное заболевание, возникающее в шейке матки. Различают две его основные разновидности: аденокарцинома и плоскоклеточный рак. В настоящее время, считается доказанной связь заболеваемости вирусом папилломы человека и риском развития рака шейки матки.

По данным ВОЗ в мире выявляется около 500 000 впервые заболевших раком шейки матки.

В настоящее время основной причиной возникновения рака шейки матки является вирус папилломы человека.

Инфекция вызывает нарушение морфологической структуры шейки матки воспалительным процессом, а также угнетение местного и системного иммунитета.

Большую роль играет травма шейки матки при родах, медицинских абортах и внутриматочных оперативных вмешательствах.

Не мало важное значение имеет наследственность.

  • Раннее начало половой жизни (до 18 лет)
  • Роды в возрасте до 20 лет и после 40 лет
  • Неоднократные аборты и травмы шейки матки в анамнезе
  • Частая смена половых партнеров
  • Наличие папилломавирусной инфекции
  • Отсутствие половой гигиены
  • Курение
  • Отягощенная наследственность
  • Иммунодефицитные состояния
  • Длительный прием оральных контрацептивов
  1. Фоновые заболевания: эктопия (псевдоэрозия, эндоцервикоз), лейкоплакия, эритроплакия, полип, остроконечные кондиломы; посттравматические изменения: деформация шейки матки, эктропион, фистулы;
  2. Предраковый процесс – дисплазия: слабая, умеренная, тяжелая; лейкоплакия с атипией.
  3. Преинвазивный рак – внутриэпителиальный рак (Ca in situ, внутриэпителиальный рак);
  4. Микроинвазивный рак;
  5. Инвазивный рак: плоскоклеточный ороговевающий, плоскоклеточный неороговевающий, аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный), низкодифференцированный.

N86 Эрозия и эктропион шейки матки

N87 Дисплазия шейки матки N87.0 Слабовыраженная дисплазия шейки матки
N87.1 Умеренная дисплазия шейки матки
N87.2 Резко выраженная дисплазия шейки матки, не классифицированная в других рубриках

N88.0 Лейкоплакия шейки матки

N84.1 Полип шейки матки

D06 Карцинома in situ шейки матки

С53 Злокачественные новообразования шейки матки

Все женщины должны проходить скрининг на рак шейки матки через 3 года после начала половой жизни, но не позже 21 года. Скрининг нужно проводить ежегодно с исследованием мазков из шейки матки.

Начиная с 30-летнего возраста, женщины, имевшие три последовательных отрицательных результата при исследовании мазков из шейки матки, могут проходить скрининг каждые 2-3 года. Женщины с ВПЧ или ослабленной иммунной системой в результате трансплантации, химиотерапии или длительного применения стероидных гормонов, должны продолжить ежегодный скрининг.

Женщины 70 лет и старше, с тремя и более нормальными результатами исследования мазков из шейки матки за последние 10 лет, могут не участвовать в скрининге.

Женщины, перенесшие удаление матки и шейки матки, могут не участвовать в скрининге, если операция была выполнена не по поводу рака или предракового состояния шейки матки.

Женщины, которым произведено удаление матки без удаления шейки матки, должны продолжать участие в скрининге.

Для скринингового исследования я использую метод жидкостной цитологии, так как он является наиболее информативным на данный период времени. При этом полученный из шейки матки материал помещается в пробирку со специальной жидкостью, обладающей свойствами консерванта и стабилизатора. При подозрении на ВПЧ или его наличии в прошлом из этого же материала можно дополнительно получить уточняющие сведения о вирусе: наличие в данный момент, тип и количество, - что позволит отслеживать процесс лечения в динамике.

  • патологические выделения из половых путей (бели);
  • сукровичные или контактные кровянистые выделения
  • нарушение менструальной функции;
  • боль;
  • нарушение функции соседних органов.

ДИАГНОСТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

  • Клинический
  • Кольпоскопия
  • Морфологический:
    • цитологический (чувствительность 60-83%)
    • гистологический
  • цитологический (койлоцитоз)
  • иммуноцитохимический
  • молекулярно-биологический (PCR, Hybrid Capture II)
  • оптическая когерентная томография
  • Высокий онкогенный риск - 16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70
  • Средний онкогенный риск - 30, 35, 45, 52, 53, 56, 58
  • Низкий онкогенный риск – 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73
  • PCR - многократное копирование определенного участка вирусной ДНК
  • Hybrid Capture II - формирование специфических ДНК-ДНК гибридов, улавливаемых антителами, фиксированными на лунках планшета
  • Обратно-транскриптазная PCR
  • определении капсоидных белков HPV с помощью моноклональных антител S33 и Т16
  • Окраска на ингибитор циклинзависимой киназы p16INK4a

I этап – первичное обследование: анамнез, общий осмотр, гинекологический осмотр в зеркалах, простая кольпоскопия (осмотр шейки под микроскопом), цитологическое исследование соскоба из шейки матки

II этап – углубленное обследование:

  • расширенная кольпоскопия: осмотр под микроскопом с обработкой шейки маткираствором уксусной кислоты (VIA), раствором Люголя (VILI)
  • обследование на ВПЧ
  • УЗИ органов малого таза
  • исследования крови на онкомаркер SCC
  • прицельная биопсия подозрительных участков шейки матки с последующим выскабливанием слизистой цервикального канала и проведением гистологического исследования
  • цервикогистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием (по показаниям)
  • цистоскопия – при наличии опухоли шейки матки более 4 см, при переходе на передний свод влагалища, при наличии жалоб
  • ректороманоскопия – при наличии опухоли шейки матки более 4 см, переходе на задний свод влагалища, наличии жалоб
  • МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием – для оценки глубины инвазии опухоли, перехода на тело матки, параметрий и смежные органы
  • КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием
  • КТ органов грудной клетки
  • ПЭТ/ПЭТ-КТ (по показаниям – для выявления метастатического поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов)
  • Остеосцинтиграфия (при подозрении на метастатическое поражение костей скелета)
  • МРТ/КТ головного мозга с внутривенным контрастированием (при подозрении на метастатическое поражение)

Показания для направления на кольпоскопию

  • Высокая степень аномалий, выявленных при цитологии.
  • Постоянная низкая степень или неудовлетворительные результаты цитологии.
  • Цитология показала наличие AGUS (атипичных гландулоцитов неопределенной значимости).
  • Подозрительный вид шейки матки при визуальном осмотре.
  • Кольпоскоп, увеличивающий в 6-16 раз
  • Яркое освещение с регулируемым положением
  • Фокусное расстояние длиной 250 мм для инструментов
  • Растворы:
  • физиологический раствор, 3-5% уксусная кислота, раствор Люголя


Клинические группы по цитологии и тактика лечения:

Цитология без особенностей – обычный осмотр, лечение и контроль по показаниям

Воспалительный тип мазка – противовоспалительное лечение, цитологический и бактериальный контроль

Воспаление, легкая дисплазия – противовоспалительное лечение, затем цитологический, бактериальный, кольпоскопический контроль:

- при отсутствии изменений: цитологическое исследование и расширенна кольпоскопия каждые 3 месяца в течение 1 года, затем ежегодно;

- при сохраняющихся изменениях – обследование на ВПЧ, биопсия шейки матки.

Умеренная дисплазия – обследование на ВПЧ, биопсия шейки матки. Лечение (по результатам биопсии), цитологический и кольпоскопический контроль через 3 месяца в течение 1 года, затем ежегодно.

Выраженная дисплазия – обследование на ВПЧ, биопсия шейки матки. Лечение (по результатам биопсии), цитологический и кольпоскопический контроль через 3 месяца в течение 1 года, затем ежегодно.

Подозрение на рак – углубленное обследование и лечение в стационаре.

Рак – направление в стационар для специального лечения.






Конизация шейки матки

Лечение дисплазии

В этой ситуации показано хирургическое удаление измененных тканей с последующим гистологическим исследованием, позволяющим достоверно оценить степень и глубину поражения шейки и определить тактику ведения.

Первым этапом проводится процедура электрохирургической петлевой эксцизии (LEEP) поражения внешней части шейки матки при одноразовом пропуске при визуально определяемой зоне трансформации и последующим выскабливанием слизистой цервикального канала.

При нахождении зоны трансформации в глубине цервикального канала необходимо проводить циркулярную (конусовидную) биопсию, так как изменения слизистой в виде дисплазии в большинстве случаев определяются именно в зоне перехода плоского эпителия в цилиндрический; затем также проводят выскабливание слизистой цервикального канала. Циркулярная (конусовидная) биопсия отличается от конизации объемом удаляемых тканей – в первом случае производится удаление минимальной необходимой части шейки, необходимой для подтверждения диагноза. Обосновывается более чадящий подход тем, что дисплазию хоть и относят к предраковым состояниям, все же она является доброкачественным состоянием. Вторым этапом проводится терапия, направленная на улучшение регенерации тканей и элиминацию вируса.

Конусовидная электроэксцизия шейки матки (конизация)

Применяется при тяжелой дисплазии и внутриэпительальном раке шейки матки. Большой катет конизатора вводится точно по оси шеечного канала до внутреннего маточного зева. Вся операция выполняется одним плавным вращением конизатора. Конизация должна быть достаточно широкой и высокой. Ее следует считать радикальной, если удаленный препарат содержит всю патологически измененную ткань эктоцервиса, со здоровыми тканями в пределах 1 см и ¾ эндоцервикса. После конизации проводят выскабливание слизистой оставшейся части цервикального каналаи по показаниям – полости матки. Материал направляется на гистологическое исследование. При отсутствии опухолевых клеток в краях резекции и соскобе из оставшейся части цервикального канала объем проведенной операции считается адекватным.

Среднее время прогрессии дисплазии шейки матки

Преинвазивный рак - 5-8 лет
Микроинвазивный рак - 7-10 лет
Клинический рак - 10-15 лет

Классификация Международного противоракового союза (TNM) и международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO)

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

- у пациенток репродуктивного возраста выполняется высокая и широкая конизация шейки матки с последующим выскабливание слизистой оставшейся части цервикального канала и по показаниям – полости матки;
- при наличии сопутствующей патологии матки и отсутствии необходимости сохранения репродуктивной функции возможно выполнение экстрафасциальной экстирпация матки I типа (шейка матки удаляется по краю влагалища, лобково-пузырно-шеечная фасция не отделяется от шейки и удаляется вместе с ней).

- выполняется модифицированная расширенная экстрафасциальная экстирпация матки II типа (удаление запирательных, срединной группы наружных подвздошных лимфоузлов и лимфоузлов в области бифуркации общей подвздошной артерии, а также верхней трети влагалища);
- при необходимости сохранить детородную функцию, крайне редко, но возможно выполнение широкой конизации шейки матки с экстраперитонеальной или лапароскопической тазовой лимфаденэктомией либо расширенной трахелэктомии (удаление шейки матки с параметральной клетчаткой и верхней третью влагалища, двусторонняя тазовая лимфаденэктомия и наложение анастомоза между телом матки и влагалищем).
- при наличии противопоказаний к оперативному лечению – лучевая терапия.

IB1 и IIA1 – расширенная экстрафасциальная экстирпация матки III типа – операция Вертгейма-Мейгса (с придатками матки, верхней третью влагалища,подвздошно-тазовой лимфаденэктомией) или лучевая/химиолучевая терапия по радикальной схеме. Выбор определяется возрастом пациентки и наличие сопутствующей патологии. При наличии метастазов в тазовых лимфоузлах обязательно выполнение поясничной лимфаденэктомии. Адьювантное лечение проводится в зависимости от наличия факторов прогрессирования.

  • IB2 и IIA2 – 3 варианта лечения:
    1. Расширенная экстрафасциальная экстирпация матки III типа – операция Вертгейма-Мейгса (с придатками матки, верхней третью влагалища, подвздошно-тазовой лимфаденэктомией). При наличии метастазов в тазовых лимфоузлах обязательно выполнение поясничной лимфаденэктомии. Адъювантное лечение проводится в зависимости от наличия факторов прогрессирования.
    2. Химиолучевая терапия по радикальной схеме.
    3. Первым этапом проводится неоадъювантная химиотерапия препаратами, содержащими платину, вторым этапом – операция Вертгейма-Мейгса. Адъювантное лечение проводится в зависимости от наличия факторов прогрессирования.

  • IIB-IVA стадия – показана химиолучевая терапия. В случае метастатического поражения тазовых и/или поясничных лимфатических узлов возможно первым этапом выполнение экстраперитонеальной лимаденэктомиии. При технической возможности пациенткам с IIВ стадией рекомендуется проведения хирургического вмешательства как первым этапом комбинированного лечения, так и после неоадъювантной химиотерапии. У части больных без перехода опухоли на стенку таза альтернативой химиолучевому лечению может служить экзентерация малого таза (особенно при наличии свищей). Выполнение этого вмешательства возможно первичным больным IVA стадии и больным с центральным рецидивом, вовлекающим мочевой пузырь и/или прямую кишку, не переходящим на стенку таза, при отсутствии диссеминации по брюшине, регионарных и отдаленных метастазов.

  • IVВ стадия – паллиативная терапия.

  • Особенности лечения рака шейки матки

    При каждой стадии заболевания выбор тактики определяется для каждого пациента консилиумом 3 врачей: хирурга-онколога, химиотерапевта и радиолога с учетом индивидуальных особенностей, таких как возраст, общее состояние, наличие сопутствующей патологии.

    При возможности радикального оперативного лечения предпочтение отдается операции. Пациенткам репродуктивного возраста я стараюсь проводить максимально органосохраняющее лечение, при необходимости проведения лучевой терапии предварительно провожу транспозицию яичников. Стоит отметить, что это лечение выполняется по очень строгим показаниям и ограниченному кругу лиц.

    Пациенты, у которых диагностировано онкологическое заболевание зачастую пребывают в состоянии депрессии, они спрашивают о прогнозах их заболевания и очень волнуются перед предстоящей операцией. Большой объем оперативного вмешательства, особенно если оно проводится полостным доступом (с широким разрезом передней брюшной стенки) с установкой дренажных трубок добавляет к имеющимся психоэмоциональным переживаниям физические страдания. Все это в комплексе не ускоряет процесс реабилитации. Постоянная работа с большим количеством таких пациентов помогла мне решить задачи по улучшению качества их жизни и самочувствия: я провожу оперативное вмешательство лапароскопическимдоступом, благодаря чему активизация пациентки происходит уже в день операции.Для максимального и при этом бережного удаления окружающей органы клетчатки, несущей в себе лимфатические узлы и сосуды, я использую аппарат Thunderbeat(Olympus, Япония), сочетающий в себе ультразвуковую и биполярную энергии, за счет чего удается добиться абсолютно сухого поля. Во время операции я использую и другие электрохирургические аппараты, например, LigaSure (Covidien, Швейцария). Выбор инструмента зависит от ткани, на которой происходит работа в данный момент, и поставленных задач. Благодаря лапароскопическому доступу и использованию самого современного оборудования мне удается добиться максимальной эффективности, безопасности и быстроты выполнения вмешательства, отсутствует потребность в установке дренажей, в результате техника операции получается максимально щадящей, а реабилитация - ускоренной. Ну и конечно, весь окружающий медицинский персонал старается максимально окружить пациентов заботой и вниманием, смягчить их душевные страдания, а в случаях, когда пациенты хотят получить профессиональную психологическую помощь рядом всегда есть доктор-психотерапевт, который поможет настроиться на правильный лад. Благодаря комплексному подходу – разработке системы Fast Track хирургии – хирургии быстрого восстановления, - удается добиться снижения стрессорных реакций организма и сократить стационарный этап лечения.


    Регионарные лимфатические узлы на пути метастазирования

    наружные подвздошные, внутренние подвздошные, запирательные
    общие подвздошные
    поясничные

    Читайте также: