Рак легкого обзор литературы

Рак лёгкого (бронхогенный рак, бронхогенная карцинома) – злокачественное новообразование легкого, происходящее из эпителиальной ткани бронхов различного калибра. В зависимости от места появления подразделяется на центральный, периферический и массивный (смешанный).

Персонализированный подход к терапии
немелкоклеточного рака легкого

Рак легкого – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире как среди мужчин, так и среди женщин. По данным доклада Всемирной организации здравоохранения World Cancer Report [1], в 2012 году было выявлено 1,82 миллиона новых случаев рака легкого в мире и 1,56 миллиона смертей от этого заболевания, что составило около 20% в структуре онкологической смертности. Именно рак легкого является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний среди мужчин и второй причиной после рака молочной железы – у женщин [1]. Прогноз заболевания, как правило, неблагоприятен: пятилетняя выживаемость составляет не более 17,7% [2]. При этом в большинстве случав рак легкого выявляется уже на поздней стадии, когда полное хирургическое удаление опухоли уже невозможно и терапевтические возможности ограничиваются химиолучевым лечением [3]. В связи с этим одной из важнейших задач онкологии становится своевременная диагностика и скрининг рака легкого, а также первичная профилактика и, прежде всего, борьба с табакокурением – главным фактором риска развития заболевания.

По данным некоторых исследований, около 90% случаев заболевания ассоциировано с курением [4], что, в свою очередь, обусловлено высоким содержанием в сигаретном дыме канцерогенов. По статистике, из-за рака легкого, развившегося вследствие курения, ежегодно погибает 1,5 миллиона человек, и при сохранении существующей тенденции к 2020-2030 годам их число увеличится до 2 миллионов смертельных случаев [5].

Известен и ряд других факторов риска развития рака легкого:

• Мутагенное воздействие радона, образующегося вследствие распада радиоактивного радия
• Лучевая терапия, применяющаяся для лечения других злокачественных заболеваний
• Канцерогенное действие токсинов, содержащихся в окружающей среде (асбеста, мышьяка, никеля, ионизирующего излучения и так далее)
• Легочный фиброз
• ВИЧ-инфекция
• Наследственность
• Канцерогенное воздействие кулинарных жиров, используемых для термической обработки пищи [6]

Как правило, клиническая картина появляется уже на поздних стадиях заболевания вследствие распространения первичной опухоли, появления метастазов, а также паранеопластических синдромов.

К наиболее распространенным симптомам заболевания относятся:

• Кашель, который продолжается длительное время или постепенно ухудшается
• Кашель с кровью или мокротой цвета ржавчины
• Боль в груди, усиливающаяся при глубоком дыхании, кашле или смехе
• Охриплость
• Потеря веса, отсутствие аппетита
• Одышка
• Усталость, слабость
• Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония)

При метастазирующем раке легкого в зависимости от локализации метастатического процесса могут появляться боли в костях, головная боль, онемение конечностей, головокружение, пожелтение кожи и склер, увеличение лимфатических узлов. В связи с проникновением в кровоток гормоноподобных веществ развиваются паранеопластические синдромы, которые могут быть первыми симптомами рака легкого: гиперкальциемия, синдром Кушинга, различные изменения в крови, гипертрофическая остеоартропатия, полимиозиты, дерматомиозиты и др.

При подозрении на рак легкого, прежде всего, проводят тщательный клинический осмотр пациента. Выявление явных признаков заболевания может свидетельствовать о прогрессирующем заболевании.

Основными мероприятиями, на основании которых устанавливается диагноз рака легкого, являются радиографические методы исследования и, прежде всего, компьютерная томография (КТ) грудной клетки с контрастированием, позволяющая оценить расположение опухоли и планировать прицельную биопсию. Чувствительность КТ составляет 55%, специфичность – 81% [7]. Однако с помощью КТ зачастую не удается идентифицировать метастазы, в том числе и в лимфоузлах средостения. В таких случаях преимущество отдается позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая позволяет визуализировать как первичную опухоль, так и метастазы, а также оценивать промежуточную эффективность лечения. Также целесообразно выполнение совмещенного ПЭТ/КТ исследования.

ВОЗ в 2015 году предложила обновленную классификацию опухолей легкого [8], в соответствии с которой выделяются девять типов аденокарциномы легкого: со стелющимся ростом (lepidic), ацинарная, папиллярная, микропапиллярная, солидная, а также четыре подтипа инвазивной муцинозной аденокарциномы – смешанная инвазивная муцинозная и немуцинозная, коллоидная, фетальная и кишечная. Кроме того, выделяют три типа преинвазивных образований: атипическая аденоматозная гиперплазия, аденокарцинома in situ (немуцинозная и муцинозная) и минимально инвазивная аденокарцинома (также муцинозная и немуцинозная).

Отдельным типом опухоли является аденосквамозная карцинома, плоскоклеточный рак (ороговевающий, неороговевающий, базалоидная плоскоклеточная карцинома), крупноклеточная карцинома, а также нейроэндокринные опухоли, к которым отнесены мелкоклеточная и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, типичный и нетипичный карциноид.

Наряду с гистологической оценкой опухоли важное значение в определении терапевтической тактики имеет стадирование заболевания, которое проводится в соответствии с AJCC TNM (The Tumor, Node, Metastasis – опухоль, узел, метастазы) классификацией [9]. Она основана на оценке трех параметров опухоли: T – размера и локализации первичной опухоли, N – вовлеченности в опухолевый процесс лимфатических узлов средостения и M – наличия отдаленных метастазов в другие органы, включая другое легкое. Прогноз рака легкого коррелирует как с клинической, так и с патологической стадией заболевания.

• Мутация EGFR является предиктором чувствительности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR – гефитинибу, эрлотинибу и афатинибу
• Транслокация ALK ассоциируется с высокой чувствительностью к ингибиторам ALK кризотинибу, а также церитинибу и алектинибу. Последние два препарата пока не зарегистрированы в РФ
• Транслокация ROS1 связана с положительным ответом на терапию кризотинибом
• При мутации BRAF целесообразно назначение комбинации дабрафениба и траметиниба, а также низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы вемурафениба и дабрафениба
• MET-аномалии считаются предиктором чувствительности к ингибитору МЕТ кризотинибу
• Транслокации RET ассоциированы с положительным ответом на таргетную терапию RET-ингибиторами кабозатинибом, вандетинибом и алектинибом

Со временем к таргетной терапии формируется устойчивость – чаще всего это происходит в течение года после начала лечения. При развитии резистентности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR целесообразно назначать таргетный препарат третьего поколения осимертиниб, который в таких случаях, по данным исследования III фазы AURA3, более эффективен, чем стандартные режимы химиотерапии [12].

При прогрессировании на фоне приема ингибитора ALK кризотиниба у пациентов с ALK-позитивным НМРЛ целесообразен перевод на таргетные препараты второго поколения бригатиниб, алектиниб или церитиниб. Следует отметить, что препараты второго поколения ингибиторов ALK в России еще не зарегистрированы.

Выбор терапевтической тактики при НМРЛ зависит от ряда факторов и прежде всего стадии заболевания.

Терапия I и II стадий НМРЛ

Лечение раннего НМРЛ основывается на хирургической резекции опухоли. Процедурой выбора считается лобэктомия, позволяющая, в отличие от пневмонэктомии, сохранить легочную функцию. Уменьшить последствия хирургического вмешательства, улучшить качество жизни и увеличить переносимость постоперационной адъювантной химиотерапии позволяет проведение операции с помощью видеоторакоскопии, которая обеспечивает меньшую инвазивность по сравнению с открытой торакотомией 13.

С целью снижения риска прогрессирования заболевания после радикальной резекции НМРЛ показана адъювантная химиотерапия, которую назначают по окончании восстановления пациента после хирургического вмешательства, но не позже 8 недель. Длительность лечения составляет от 3 до 4 циклов. Для химиотерапии (за исключением НМРЛ IA стадии) используются любые платиносодержащие комбинации с включением препаратов 3 поколения или этопозида.

После полной резекции опухоли рекомендовано каждые 6 месяцев на протяжении первых двух лет проходить физический осмотр и проводить КТ грудной клетки. В дальнейшем обследование проводят один раз в год.

Терапия III стадии НМРЛ

Терапевтическая тактика при НМРЛ III стадии зависит от вовлеченности в опухолевый процесс медиастинальных лимфоузлов, которая выявляется с помощью КТ или ПЭТ. При отсутствии таковой проводят хирургическое удаление опухоли с последующей оценкой состояния лимфоузлов, как и при начальном раке. После резекции назначают адъювантную химиотерапию. В случаях, когда подтверждена инвазия в медиастинальные лимфоузлы, пациентам показан двух- или трехмодальный подход.

Терапия IV стадии НМРЛ

Целью лечения IV стадии НМРЛ является замедление прогрессирования заболевания, уменьшение выраженности клинической картины и минимизация побочных эффектов лекарственных препаратов. Терапия на этой стадии рассматривается исключительно как паллиативная [17].

По окончании начальной терапии назначается последующая, в составе которой целесообразно применять иммунотерапевтические препараты, при наличии мутации EGFR ингибиторы тирозинкиназы (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, а пациентам, прогрессирующим на фоне терапии ИТК EGFR 1 и 2 поколения – представитель 3 поколения осимертиниб), а транслокации ALK – церитиниб или алектиниб [18].

Наряду с этим назначается терапия, направленная против очагов заболевания в головном мозге, костной ткани и так далее, а также симптоматическое лечение. Также крайне важную роль в терапии рака легкого на поздних стадиях играет поддерживающая терапия [19].

Этиология и патогенез рака легкого, зависимость между курением и заболеваемостью. Классификация критериев риска возникновения болезни по Трахтенбергу. Ранняя диагностика рака легкого, хирургическое и лучевое лечение. Химиотерапия и профилактика болезни.

Рубрика	Медицина
Вид	история болезни
Язык	русский
Дата добавления	26.04.2009
Размер файла	47,5 K

• посмотреть текст работы

• скачать работу можно здесь

• полная информация о работе

• весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин).

В качестве 1-й линии ХТ рекомендуют комбинации:

1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

2) этопозид + цисплатин + таксол,

а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России, было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

Профилактика

Онкологическая патология занимает первые места и в причинах смерти во многих странах мира. Причина столь высокой смертности от злокачественных новообразований кроется прежде всего в особенностях этой патологии и в том, что лишь 25% из числа больных этого профиля, госпитализируемых для стационарного лечения находятся в сравнительно ранней стадии заболевания, когда еще доступно и вполне перспективно предпринимаемое лечение, а при таких наиболее часто локализациях рака, как рак желудка, рак легкого госпитализация в первой стадии заболевания не достигает и 10%. В то же время современный уровень знаний и медицинской техники позволяет диагностировать важнейшие формы злокачественных новообразований на ранних стадиях их развития, а также устранить предшествующие им предопухолевые состояния и предраковые изменения. Во всех развитых странах уделяется все возрастающее внимание как первичной, так и вторичной профилактике онкологических заболеваний.

Под первичной профилактикой злокачественных новообразований понимается предупреждение возникновения злокачественных опухолей и предшествующих им предопухолевых состояний путем устранения или нейтрализации воздействий неблагоприятных факторов окружающей среды и образа жизни, а также путем повышения неспецифической резистентности организма. Эта система мероприятий должна охватывать всю жизнь человека.

В соответствии с современными данными о механизмах канцерогенеза у человека и роли воздействия канцерогенных факторов в возникновении онкологических заболеваний, первичная профилактика рака проводится по следующим направлениям.

Онкогигиеническая профилактика, т.е. выявление и устранение возможности действия на человека канцерогенных факторов окружающей среды, а также выявление и использование возможностей уменьшения опасностей такого воздействия. Спектр форм воздействия в этом направлении чрезвычайно обширен и можно конкретизировать лишь основные из них. Такими являются образ жизни и питание человека.

Ведущее значение в оздоровлении образа жизни придается контролю курения. В учебных заведениях некоторых стран введен специальный курс о последствиях курения и строгий контроль соответствующих органов за динамикой заболеваемости населения, связанной с курением. Такое внимание к контролю курения обусловлено тем, что табак и табачный дым содержат более 3800 химических веществ, из которых многие относятся к полициклическим ароматическим углеводородам (ПАУ), нитросоединениям и ароматическим аминам, являющимися сильнейшими канцерогенами. По данным литературы атрибутивный риск рака легкого, т.е. доля случаев этого заболевания, вызванных курением, составляет 80-90% у мужчин и 70% у женщин. Велика роль курения в возникновении рака пищевода, поджелудочной железы, мочевого пузыря. Ежегодные прямые и непрямые расходы на лечение заболеваний, связанных с курением составляют в США более 50 миллиардов долларов.

Весьма значительно повышается онкологическая заболеваемость и при употреблении алкоголя, особенно крепких напитков. Так человек, систематически потребляющий 120 г и более чистого алкоголя в день, имеет риск заболеть раком пищевода в 101 раз выше, чем сопоставимый с ним, но не употребляющий алкоголя. Атрибутивный риск этой вредной привычки существенно возрастает, если она сочетается с курением.

Большое значение в возникновении злокачественных опухолей придается действию ионизирующих излучений, ультрафиолетовому облучению, а также неионизирующим электромагнитным излучениям радио- и микроволнового диапазона.

Установлена отчетливая связь между катастрофическими событиями (стрессовыми ситуациями) в жизни человека и возникновением злокачественных новообразований. Риск возникновения этих заболеваний резко возрастает при эмоциональной подавленности невротического характера вследствие нервно-психической травмы, отмечается также высокая корреляция между депрессией (за исключением психических больных) и опухолевым процессом.

Весьма важное значение в возникновении опухолевых заболеваний имеет характер питания (диеты) человека. Рекомендуемая сбалансированная диета должна содержать жиров, особенно насыщенных, не более 75,0 в день для мужчин и 50,0 - для женщин. Она должна быть богата продуктами растительного происхождения и витаминами, особенно А, В, С, Е, которые оказывают на канцерогенез ингибирующее воздействие. Перечень факторов и воздействий на канцерогенез не ограничивается перечисленными выше и является достаточно обширным.

Биохимическая профилактика имеет целью предотвращение бластоматозного эффекта от действия канцерогенов путем применения определенных химических препаратов и соединений. Так, например, общеизвестна роль нитратно-нитритного загрязнения окружающей среды в развитии прежде всего злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, который является основным путем их проникновения в организм человека. При среднем потреблении с водой и пищевыми продуктами 1 миллимоля в сутки смертность от рака желудка составляет 6 на 100 000 населения в год (США), а при нагрузке 4,5 миллимоля в сутки этот показатель возрастает до 43 на 100 000 населения (Япония). Канцерогенное воздействие воды и пищи возрастает также в случае загрязнения водоисточников соединениями мышьяка, галогенов, а также загрязнения воздушной среды различными химическими веществами и особенно асбестовой пылью, бластомогенное действие которой при поступлении ее в организм ингаляционным путем в настоящее время является общепризнанным. Канцерогенны химического происхождения окружают человека и в бытовой обстановке: полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и окислы азота при сжигании газа, формальдегид и смолы содержатся в пластиках, нитросоединения появляются в дыму при жарении пищи и т.д. Поэтому биохимическому направлению в профилактике онкологических заболеваний придается большое значение, однако реализация возможностей этого направления представляется весьма сложной: многие специалисты считают, что для организации мероприятий по предотвращению бластоматозного действия химических канцерогенов и контроля эффективности мер защиты необходим биохимический мониторинг.

Теоретически эффективность мероприятий по онкогигиенической и биохимической профилактике оцениваются снижением онкологической заболеваемости на 70-80%, так как по данным Международного агенства изучения рака (Лион, Франция) 80-90% злокачественных новообразований детерминировано средовыми факторами.

К числу других направлений профилактики злокачественных новообразований относится медико-генетическая профилактика путем выделения семей с наследуемыми предрасположенностями к предопухолевым и опухолевым заболеваниям, лиц с хромосомной нестабильностью и организации мероприятий по снижению опасности возможного действия на них канцерогенных факторов. В механизмах наследственной предрасположенности часто решающее значение имеют эндокринные факторы. Так, дочери матери, больной раком молочной железы, имеют риск заболеть этим заболеванием в 4,5 раза выше, чем их сверстницы, не имеющие такого анамнеза. Сестры больной раком молочной железы, если их мать страдала этим же заболеванием, имеют вероятность возникновения такой опухоли в 47-51 раз выше, чем их сверстницы с неотягощенной наследственностью. Женщинам, имеющим отягощенный анамнез относительно рака молочной железы, не рекомендуется грудное вскармливание детей, употребление кофе, прием некоторых медикаментов, особенно резерпина и группы раувольфии. Доброкачественные опухоли молочной железы среди женщин, имеющим это заболевание в семейном анамнезе, встречаются в 4 раза чаще.

Иммунобиологическая профилактика проводится путем выделения людей или формирования групп с иммунологической недостаточностью и организации мероприятий по ее коррекции или устранении одновременно с защитой от возможных канцерогенных воздействий. Это направление приобретает особо важное значение при продолжительной иммунодепрессивной терапии после гомологичной пересадки органов и тканей, а также лечении аутоиммунных заболеваний.

Эндокринно-возрастная профилактика проводится путем выявления и коррекции дисгормональных состояний и возрастных нарушений гомеостаза, способствующих возникновению и развитию злокачественных новообразований.

Теоретическая эффективность каждого из этих направлений оценивается снижением онкологической заболеваемости на 10%.

Вторичная профилактика злокачественных новообразований представляет собой комплекс мероприятий, направленных на выявление предопухолевых заболеваний и состояний, а также раннюю диагностику онкологических заболеваний, что обеспечивает наиболее высокую эффективность их хирургического (и других видов противоопухолевого) лечения. В осуществлении этого вида профилактики большое значение имеет применение цитологических, гистологических, эндоскопических, рентгенологических и других специальных методов обследования, так как простой визуальный осмотр и применение обычных методов врачебного обследования без применения перечисленных выше методик недостаточно эффективны для выявления ранних стадий онкологических заболеваний. В СССР визуальному обследованию и профилактическим осмотрам ежегодно подвергалось около 100 млн. человек, а выявленные при этих осмотрах (без применения специальных дополнительных методов обследования) больные злокачественными новообразованиями составляли всего лишь около 7% от общего числа первично диагностируемых заболеваний такого рода. Однако учитывая значимость и возрастающую тенденцию роста онкологической заболеваемости это направление вторичной профилактики не утратило своего положительного значения. Методы коллективной профилактики должны реализоваться прежде всего путем строгого соблюдения положений соответствующих нормативных и регламентирующих документов об охране здоровья населения, а методы индивидуальной профилактики также и путем систематической пропаганды необходимых медицинских знаний и создания условий для здорового образа жизни.

В индивидуальной профилактике сохраняет свое большое значение диспансеризация, при проведении которой всеми врачами-специалистами должна проявляться онкологическая настороженность, т.е. исключение бластоматозной природы заболевания и опухолевых процессов обследуемой области, включая при необходимости и применение специальных методов исследования. Такой образ действия в процессе диспансеризации в достаточной степени обеспечивает своевременное выявление ранних стадий онкологических заболеваний и лиц с повышенным риском их возникновения, что позволяет формировать группы риска. Лица, отнесенные к этим группам, должны подвергаться специальным методам исследования (в зависимости от показаний - цитологическим, гистологическим, эндоскопическим, УЗИ, рентгенологическим, лабораторным и т.д.) с соблюдением строгой периодичности их проведения. В такие группы, помимо определенных соответствующими положениями, встречаются также страдающие некоторыми формами анемии, зобом, ожирением II-III ст., хроническими заболеваниями легких и желудочно-кишечного тракта, прежде всего воспалительной природы, в возрасте старше 40 лет. В эти группы включаются курильщики и страдающие алкогольной зависимостью, лица имеющие кровных родственников больных или болевших онкологическими заболеваниями, прежде всего раком легкого, раком желудка, толстой и прямой кишки, раком молочной железы и др. В группы риска должны включаться также лица, у которых обнаружена триада: гипертоническая болезнь, диабет, ожирение.

Такие группы могут формироваться и на основе использования скрининговых программ, рекомендуемых ВОЗ, в том числе и с применением автоматизированного скрининга.

Большое значение в организации профилактики злокачественных новообразований и повышении ее эффективности имеет квалифицированная санитарно-просветительная работа с личным составом и систематическое повышение онкологической подготовки медицинских работников, в том числе и врачей всех специальностей.

Список используемой литературы

2. Ваиль С.С. Роль хронических воспалительных процессов в возникновении рака лёгких. Вопр. онкологии. 2003, № 4, стр. 393-399.

3. Грушко Я. М. Рак лёгкого и его профилактика. Вопр. онкологии. 2005, № 5, стр. 624-633.

4. Гуринов Б. Н. Канцерогенные вещества в воздухе города и меры профилактики. В кн.: VIII Междунар. противор. конгресс, т. 2. М. -- Л., 2005, стр. 536-538.

5. Мерков А. М. Рак лёгких и курение. Вопр. онкологии, 2004, № 5, стр. 109-116.

6. Орловский Л. В. Задачи противораковой пропаганды. В кн.: Сборник материалов по противораковой пропаганде. М., Ин-т сан. просвещения, 2006, стр. 4-12.

7. Петров Н. Н. Профилактика рака и предраковых заболеваний. В кн.: Руководство по общ. онкологии. Л., Медгиз, 2002, стр. 323-337.

8. Углов Ф. Г. Рак лёгкого. Л. Знание, 2005, 32 стр.

9. Чаклин А. В. Краевые особенности распространения злокачественных опухолей. Л., Медгиз, 2006, 184 стр. с илл.

10. Чаклин А. В. Организационные мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака лёгких. Вопр. онкологии, 2005, № 4, стр. 491-495.

11. Шабад Л. М. Бластомогенные вещества в окружающей человека среде и принципы профилактики. В кн.: VIII Междунар. противор. конгресс, т. 2, М. -- Л., 2005, стр. 561-564.

ALK-позитивный немелкоклеточный рак легкого и методы его лечения: обзор литературы

Среди популяции больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) выделяются отдельные подгруппы, характеризующиеся определенными молекулярно-генетическими нарушениями. Именно они лежат в основе канцерогенеза, влияют на прогноз заболевания, особенности течения НМРЛ и эффективность проводимой терапии.

Основные клинико-морфологические особенности больных ALK-позитивным НМРЛ:

Возраст: транслокация ALK, как правило, определяется у пациентов относительно молодого возраста [3]. Средний возраст больных составляет 52 года (в общей популяции больных НМРЛ – 70 лет) [4].

Статус курения: имеет важное значение – больные, никогда не курившие и курившие менее 10 пачко/лет, составляют среди пациентов с ALK-позитивным НМРЛ 70 и 28% соответственно [2].

Гистологический подтип опухоли: в подавляющем большинстве случаев (97%) транслокация ALK определяется в аденокарциномах. Однако описаны случаи нахождения этого вида генетических нарушений и при плоскоклеточном РЛ [5].

Согласно рекомендациям наиболее авторитетных онкологических сообществ, как российских (Ассоциация онкологов России, Общество профессиональных онкологов-химиотерапевтов), так и международных (ASCO, ESMO), тестирование для определения транслокации ALK должно проводиться во всех случаях неплоскоклеточного РЛ. Однако в отдельных случаях молекулярно-генетический анализ может быть проведен и больному плоскоклеточным НМРЛ, например если это молодой некурящий человек.

В России пока нет определенного стандарта диагностики транслокации ALK – большинство лабораторий использует флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), также проводится иммуногистохимическое исследование (ИГХ), реже полимеразная цепная реакция (ПЦР). В США стандартным методом определения транслокации ALK, одобренным FDA, является FISH, в Европе и Китае используют ИГХ. По нашему мнению, целесообразно и экономически обосновано использовать для скрининга ИГХ и в случае выявления транслокации ALK подтверждать ее реакцией FISH.

К настоящему времени описано около 16 вариантов транслокации ALК и их число увеличивается, хотя пока неизвестно их прогностическое значение.

Для лечения больных ALK-позитивным НМРЛ фармацевтической компанией Pfizer разработан препарат кризотиниб – первый мультикиназный ингибитор ALK, ROS1 и MET, одобренный FDA в 2011 г. и зарегистрированный в России в 2012-м.

Эффективность препарата подтверждена результатами международных рандомизированных клинических исследований как у нелеченных ранее больных, так и после прогрессирования на стандартной химиотерапии.

В сравнительном клиническом исследовании PROFILE 1007 показано преимущество кризотиниба по сравнению с химиотерапией доцетакселом или пеметрекседом у пациентов, получавших ранее платинсодержащую химиотерапию. Медиана времени до прогрессирования составила 7,7 месяца в группе больных, получавших кризотиниб, против 3,0 – в группе с химио-терапией (отношение рисков [ОР] – 0,49; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,37–0,64; р 0