Препараты для иммунотерапии при раке прямой кишки

Лечение рака толстого кишечника - это сложный, комбинированный процесс, который, как правило, включает в себя несколько методов. Существуют хирургические, химиотерапевтические и лучевые методы противоопухолевой терапии. Относительно недавно появились таргетная и иммунотерапия рака кишечника.

Выбор тактики лечения колоректального рака зависит от следующих факторов:

  • Биологический тип опухоли;
  • Стадия заболевания;
  • Пройденные ранее курсы лечения.
Рак кишечника на 4 стадии обычно лечится при помощи химиотерапии. Лучевую терапию применяют в паллиативных целях для снижения болевого синдрома у больных с раком прямой кишки. Оперативное вмешательство применяется даже при четвертой стадии рака для улучшения качества жизни пациента. Например, операция может быть применена для восстановления проходимости толстой кишки, а также удаления метастазов колоректального рака из легких и печени.

Лечение рака кишечника на разных стадиях

На начальных стадиях колоректального рака применяется только хирургическое лечение. Пока опухоль локализована в кишечнике, её можно удалить. На ранних стадиях рак кишечника часто излечивается полностью.

При агрессивных формах опухоли, для того чтобы предотвратить рецидив после операции по удалению рака кишечника, пациенту проводят курс адъювантной химиотерапии или лучевой терапии. Иногда лучевую терапию совмещают с химиотерапией. Таким образом, максимально сокращается количество опухолевых клеток, которые могли остаться в организме после операции.


Четвертая стадия рака прямой кишки означает, что раковая опухоль прорастает все стенки кишечника или распространилась на разные отделы кишечника, это называется местным распространением опухоли. Когда при четвертой стадии рака кишечника опухоль распространилась и на другие органы, например, легкие или печень, это называется метастатический колоректальный рак. Обычно рак кишечника на этой стадии неизлечим (инкурабелен), но при своевременной и адекватно назначенной противоопухолевой терапии можно значительно продлить жизнь онкобольного и улучшить его самочувствие.

Хирургическое лечение рака кишечника

При лечении рака кишечника на ранних стадиях успешно применяют оперативное лечение. Операции при раке кишечника обычно выполняются радикальные - когда удаляется все пораженная кишка вместе с опухолью.

Чаще всего, после удаления пораженной части кишечника накладывается хирургический анастомоз бок в бок, и восстанавливается непрерывность кишечника. При сложных случаях или при близком к анальному отверстию расположению опухоли, хирург может посчитать необходимым вывести на переднюю брюшную стенку илиостому или колостому.



Это означает, что после операции пациенту придется пользоваться специальными одноразовыми пакетами для стомы.
На ранних стадиях рака кишечника можно ограничиться только хирургическим лечением. Послеоперационная (адъювантная) химио- или лучевая терапии применяются довольно редко.

При запущенных формах рака кишечника оперативное лечение также возможно, обычно оно проводится в паллиативных целях для улучшения качества жизни пациента, потому что опухоль может кровить или вызывать непроходимость кишечника.

В современной онкологии хирургическое лечение рака кишечника может проводиться с помощью лапароскопических методов, что позволяет пациенту быстрее восстановиться после операции. Успешно проведенное оперативное лечение рака кишечника позволяет излечить рак кишечника на ранних стадиях.

Химиотерапия при раке кишечника

Химиотерапевтическое лечение при раке кишечника довольно распространено. Химиотерапию при раке кишечника назначают в следующих случаях:

  1. Адъювантное лечение (химиотерапия проводится после операции в профилактическом режиме, чтобы снизить риск рецидива и уничтожить оставшиеся опухолевые клетки);
  2. Неоадъювантная химиолучевая терапия (химиотерапия, совмещенная с лучевой терапией, проводится перед операцией чтобы уменьшить размер опухоли).
  3. Паллиативная химиотерапия (останавливает и контролирует рост опухоли, помогает продлить жизнь пациента).
Химиотерапия при раке кишечника после операции применяется в случаях агрессивной гистологической формы рака и большого размера первичной опухоли. Обычно адъювантная химиотерапия рака кишечника занимает около полугода.



При четвертой стадии рака кишечника применяют паллиативную химиотерапию как основной метод лечения. Такой тип рака кишечника практически неизлечим, однако химиотерапия позволяет уменьшить опухоль или замедлить её распространение.
В современном мире люди больные четвертой стадией рака кишечника благодаря паллиативной химиотерапии могут жить 6-10 лет после постановки диагноза.

В химиотерапии при раке кишечника обычно используются следующие комбинации цитостатических препаратов:

  • Оксалиплатин (Eloxatin®);
  • Иринотекан (Campto®);
  • Капецитабин (Xeloda®);
  • Лейковорин (Кальциум Фолинат);
  • 5-фторурацил (5FU).
Химиотерапия при раке кишечника, назначенная согласно международным стандартам и при строгом соблюдении протокола демонстрирует отличные результаты, что дает шанс перевести онкологическое заболевание в хроническую форму.

Таргетная терапия при раке кишечника

Таргетная терапия открывает новые горизонты и перспективы в лечении рака кишечника. Таргетная терапия (от англ. target – цель, мишень) – это применение моноклональных антител, которые избирательно воздействуют только на опухолевые клетки. В отличие от химиотерапии, таргетные препараты не влияют на здоровые ткани и клетки, поэтому они имеют минимальные побочные эффекты.

Особенно важно применение таргетной терапии при раке кишечника с метастазами, потому что это – новые линии лечения, которые помогают сдерживать рост и развитие опухоли и увеличивают продолжительность жизни пациента.

Чтобы определить возможность назначения таргетной терапии, необходимо сдать молекулярно-генетический и иммуногистохимический анализ на наличие мутаций в генах. В зависимости от наличия или отсутствия конкретных мутаций, онколог-химиотерапевт подбирает таргетный препарат, который может повысить эффективность химиотерапии или использоваться самостоятельно.

Например, для того чтобы назначить таргетные препараты Эрбитукс (Цетуксимаб) или Вектибикс (Панитумумаб), необходимо определить наличие мутации в генах KRAS, NRAS, RAS, и если мутация есть, то препараты использовать НЕЛЬЗЯ, они будут неэффективны.




Если же при раке кишечника обнаружена мутация в гене VGFR, можно назначить таргетные препараты Авастин (Бевацизумаб), Залтрап (Афлиберцепт). Они не дадут опухоли создать свою сосудистую сеть и обеспечат лучший приток химиопрепаратов в опухоль.

При прогрессировании колоректального рака после многих линий химиотерапии можно начать лечение таргетными препаратами Регорафениб (Стиварга®) или Лонсурф (Трифлуридин).


Таргетная терапия при раке кишечника применяется как в монорежиме, так и в комбинации с химиотерапией, что дает максимально эффективные результаты от противоопухолевого лечения. Таргетная терапия при раке кишечника с метастазами позволяет успешно бороться с опухолью, сохраняя высокое качество жизни пациента.

Иммунотерапия при раке кишечника

Иммунотерапия при раке кишечника была внесена в стандарты лечения год назад, но уже произвела революцию в противоопухолевом лечении, продемонстрировав впечатляющие результаты.

Для того, чтобы понять, принесет ли результат иммунотерапия при раке кишечника, необходимо сдать молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций MSI (микросателлитная нестабильность) и PD-L1. Если мутации будут найдены, то значит иммунотерапия в вашем случае будет очень эффективна.

Лучевая терапия при раке кишечника проводится редко. Обычно лучевая терапия назначается в комбинации с химиотерапией перед операцией с целью уменьшения объема опухоли.

Также лучевую терапию проводят в паллиативных целях для снижения болевого синдрома при метастатическом поражении костей. В отдельных случаях радиологи используют брахитерапию для облучения стенки кишечника или места, где была расположена опухоль.


  • Отделение анестезиологии и реанимации
  • Метастазы рака
  • Химиотерапия
  • Хоспис для онкологических больных
  • Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
  • КТ-исследования
  • МРТ-исследования





Что такое иммунотерапия?

Объясните, как это работает?

Откуда вообще взялся этот метод лечения?

Первые попытки вылечить пациентов, больных раком, с помощью иммунотерапии были предприняты более ста лет назад. Одним из родоначальников метода считается хирург Уильям Коли. Он заметил, что у некоторых пациентов с рожистым воспалением (бактериальной кожной инфекцией) онкологическое заболевание полностью регрессировало. Коли предположил, что инфекция стимулирует иммунитет на уничтожение опухолевых клеток, и решил подтвердить свои догадки экспериментально. В 1891 году он ввел стрептококковые бактерии пациенту с саркомой кости и смог добиться сокращения злокачественной опухоли.

Тогда его исследования подверглись активной критике, так как не имели внятного теоретического обоснования. Постепенно накапливались знания о физиологии иммунитета, вместе с этим предпринимались новые попытки активировать собственные защитные силы организма для борьбы со злокачественными опухолями — иммунотерапия получила развитие.

Если иммунотерапия существует так давно, почему о ней активно заговорили только сейчас?

Потому что настоящие прорывы произошли лишь в последние годы. Так, в 2018-м Нобелевскую премию по медицине вручили ученым Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за открытие контрольных точек — благодаря этому было создано несколько иммунотерапевтических препаратов. Короткий промежуток между теоретическим открытием и внедрением его результатов в медицинскую практику — еще одна причина того, что о новой методике активно говорят. Иммунотерапия открыла новые возможности для борьбы с онкологическими заболеваниями, которые лечатся с большим трудом, например с меланомой и раком легких. Теперь некоторые такие пациенты могут жить на несколько лет дольше без прогрессирования болезни.

Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?

Это зависит от препарата и особенностей опухоли. Так, препарат пембролизумаб стал первым, который можно назначать вне зависимости от места возникновения рака, если опухоль имеет специфический биомаркер — микросателлитную нестабильность, или PDL-экспрессию. Иммунотерапию применяют для лечения меланомы, рака легких, почки, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и еще нескольких видов опухолей. Но пока лучшие результаты терапия показала в лечении меланомы и рака легких. Определить, какое лечение подойдет в конкретном случае, может только лечащий врач.

А побочные эффекты есть?

Есть. Так же как и у других эффективных методов лечения онкологических заболеваний — но они отличаются от нежелательных явлений при химиотерапии: причина их возникновения не токсическое действие самих препаратов, а сильный иммунный ответ. Нередко пациенты на иммунотерапии могут сталкиваться с усталостью, кашлем и тошнотой, теряют аппетит, а на коже может появиться сыпь. Реже эти лекарства могут вызывать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках и других органах. Обычно так бывает, если иммунитет начинает атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые. Пациенты, которые проходят лучевую терапию, также нередко испытывают усталость, у них могут быть проблемы с кожей, а люди, которые получают химиотерапию, сталкиваются с потерей волос, анемией, тошнотой и рядом других проблем.

Объясните, как проходит лечение. Обязательно ложиться в больницу?

В России этот метод лечения популярен?

Нет. Некоторые препараты, например пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и атезолизумаб, зарегистрированы в России. Но о широком доступе к терапии говорить не приходится. Препараты зарегистрированы не по всем показаниям, и во многих ситуациях назначить их можно только офлейбл (не по инструкции), но тогда лечение нельзя будет получить бесплатно по полису ОМС.


Колоректальный рак является одной из основных форм рака, для которых новые методы лечения рака, основанные на задействии собственной иммунной системы пациента находятся в настоящее время в активном развитии.

Колоректальный рак является третьим из наиболее распространенных видов рака среди мужчин и женщин - после рака груди и простаты, и является вторым самым смертоносным после меланомы. Название "колоректальный рак" может относиться к раку толстой кишки или раку прямой кишки, лечение которых довольно схоже.

Колоректальный рак начинается в слизистой толстой или прямой кишки. Он может распространяться глубже в толстой или прямой кишки вглубь их стенок или, в случае прогрессирующего рака, способен распространиться в другие органы и лимфатические узлы. Более 95% зарегистрированных случаев колоректального рака - это аденокарциномы, тип опухоли, берущий свое начало в слизистой кишечника.

Подсчитано, что у 1 из каждых 20 взрослых человек может быть выявлен колоректальный рак в течении его жизни. Общая смертность и заболеваемость среди мужчин и женщин снижаются на протяжении последних 20 лет в Израиле, во многом благодаря введенным в широкую медицинскую практику скрининговым тестам, применяемым всем желающим после 50 лет в Израиле. Они помогают обнаружить рак на ранних стадиях, а также предраковые полипы.

Несмотря на наличие множества проверочных тестов, только около 40% колоректального рака диагностируются на ранней, локализованной стадии, когда пятилетняя выживаемость в Израиле составляет более 90%. При местно-распространенной стадии, когда рак распространился на ближайшие органы или лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет более 70%. Если рак на стадии выявления уже распространился на отдаленные стадии, 5-летняя выживаемость падает до 12-18%.

Протоколы лечения рака кишечника

Стандартной линией химиотерапии первой линии для метастатического рака толстой кишки может быть одна из двух схем: FOLFOX (5-FU, лейковорин и оксалиплатин) или FOLFIRI (5-FU, Лейковорин, и иринотекан). Добавление бевацизумаба (Авастин), моноклонального антитела, которое помогает перекрыть поступление питательных веществ к опухоли, за счет подавления роста кровеносных сосудов (анти-ангиогенеза), может значительно помочь улучшить выживаемость при включении в схему лечения. Авастин усиливает действие химиотерапии в полтора-два раза и не назначается в качестве монотерапии.

Препараты цетуксимаб (Erbitux) и панитумумаб (Vectibix), оба - моноклональные антитела, направленные против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), также могут быть применены, улучшает выживаемость при введении с поли- химиотерапией; Эти антитела, однако, эффективны только у пациентов, у которых опухоли не имеют мутации RAS.

Афлиберцепт (Zaltrap), белок факторов роста VEGF-A, VEGF-B и PGF, был также одобрен для лечения второй линии с химиотерапией.

В сентябре 2012 года FDA также одобрило регорафениб (Stivarga), пероральный препарат, предназначенный для пациентов с прогрессированием колоректального рака, не поддающегося стандартной предшествующей терапии.

Иммунотерапия рака толстой кишки

Текущие испытания иммунотерапии для колоректального рака в Израиле можно разделить на три большие категории: блокировщики ингибиторов, раковые вакцины и варианты клеточной терапии. Эти методы все еще в ранней фазе клинических испытаний (этап I и II) для колоректального рака, но их успешное применение в лечении других типов рака предполагает, что они могут в конечном счете оказаться полезными и для рака толстой кишки, а также рака прямой кишки.

Перспективным направлением клинических исследований в лечении колоректального рака является применение ингибиторов иммунных процессов. Эти препараты работают путем ориентации молекул, которые служат в качестве тормозной системы на иммунный ответ. Блокируя эти ингибирующие молекулы, ингибиторы предназначены включить или повысить уже существующие противораковые иммунные реакции. Следующие клинические испытания открыты на третью декаду 2014 года:

Фаза I испытание препарата тремелимумаб / tremelimumab (анти-CTLA-4) и препарата MEDI4736 (анти-PD-L1), они используются в комбинации для пациентов с солидными опухолями (NCT01975831). Пациенты с солидными опухолями, в том числе и с колоректальным раком, могут быть включены в него

Клеточная терапия при раке - это специальная программа, при которой иммунные клетки выделяются из организма пациента, генетически модифицируются или обрабатываются химически в лаборатории, чтобы повысить их активность и научить распознавать клетки опухоли, а затем вновь введятся в организм пациента с целью улучшения реагирования иммунной системы на опухоль. Клинические испытания включают:

Фаза I / II испытание гена анти-VEGFR2 инженерии CD8 + лимфоцитов для метастатического рака (NCT01218867).

Внимание!
Критерии участия во многих новых или экспериментальных программах лечения рака рассматриваются заранее, после обследования в Израиле. Наши онкологи прекрасно осведомлены о всех программах по их направлению и будут рады предложить вам современнейшее лечение в Израиле. мы не можем гарантировать заранее, что вы получите желаемое лечение, но наши врачи сделают все возможное, чтобы пациент излечился от рака с нашей помощью.


Израиль занимает второе место в мире по выживаемости при раке кишечника, из 20 стран с высоким уровнем заболеваемости раком кишечника Израиль находится на 19 месте по смертности от этой патологии среди мужчин и 11-том - среди женщин. Также, по данным другого исследования - Concord-2, проведенного в 2017 году и включающее 67 стран, Израиль занимает первое место по пятилетней выживаемости при колоректальном раке. Эти данные авторитетно подтверждают, что лечение рака прямой кишки в Израиле самое эффективное в мире.

Мы предлагаем вам пройти лечение в лучшей клинике страны Ассута - один из лучших вариантов для хирургии, радиотерапии и системной терапии данного заболевания, так как больница является национальным лидером в этих направлениях онкологии ,используя в лечении новейшие протоколы персонализированной онкологии 2019 года.

Рак прямой кишки: о заболевании

Опухоль прямой кишки - злокачественное новообразование, возникающее в клетках кишечника. Опухоль может как прорастать в толщу кишечника, так и выступать в его просвет. Израильская клиника Ассута - один из лучших выборов для терапии этого вида онкологии. Лечение рака прямой кишки в клинике Ассута проводится с применением новейших протоколов, а также ведется опытными врачами-онкологами, имеющими мировой авторитет, поэтому при точной диагностике и правильно подобранной терапии вполне возможно достижение ремиссии и полного излечения заболевания.

Рак прямой кишки является одним из самых распространенных онкологических заболеваний, особенно в цивилизованных странах, и продолжает показывать устойчивый рост распространения, но при раннем выявлении и адекватной терапии хорошо поддается лечебным манипуляциям и имеет хорошие прогнозы выживаемости.

Все причины появления злокачественного новообразования прямой кишки на сегодня не выявлены, но о нескольких факторах, "повинных" в возникновении этого заболевания все же известно достоверно.

  • Основной причиной этой патологии является долгое присутствие кала, возникает такое явление при рационе, бедном растительной пищей, но содержащим высокий процент животных белков и жиров.
  • Также возникновению рака кишечника способствуют полипы, растущие на стенках кишечника. Они имеют склонность перерождаться в опухоли и при этом долгое время не давать никаких симптомов.
  • Воспалительные процессы прямой кишки, различные хронические заболевания кишечника - болезнь Крона, язвенный колит также зачастую предшествуют онкологическим процессам.

получить бесплатную консультацию

  • нарушение стула;
  • кровь в кале, даже в микродозах. Поэтому методом ранней диагностики новообразования(в некоторых случаях) может являться анализ кала на скрытую кровь;
  • боль в кишечнике и области ануса;
  • недержание кала, метеоризм;
  • нарушение деятельности других органов - мочеполовой системы, хромота, боли в желудке и другие нарушения в пищеварительной системе;
  • плохое самочувствие.

Проблема диагностики в том, что злокачественное образование прямой кишки может развиваться на протяжении нескольких лет с такими симптомами как диарея, боли в области живота, запоры, тошнота - это то, что многие из нас посчитали бы отравлением, инфекционными заболеваниями и другими болезнями ЖКТ. Поэтому ректальный рак выявляется в большинстве случаев уже тогда, когда он достаточно долго развивается в организме.

  • Первое, что вам нужно будет пройти, если вы приехали на лечение рака прямой кишки в Израиль – это консультация и осмотр проктолога, а далее онколога. Этими специалистами устанавливается предположительный диагноз, а далее назначается ряд обследований:
  • Колоноскопия для подтверждения или опровержения диагноза. При колоноскопии происходит осмотр внутренней поверхности кишечника от ануса и до толстой кишки. В процессе такого осмотра возможно взятие образца опухолевой ткани для дальнейшего гистологического исследования. Это обследование проводится у нас только под легким общим наркозом и не вызывает никакого дискомфорта и болевых ощущений. Требует предварительной трехдневной подготовки в домашних условиях.
  • Также обязательно необходимо будет сдать анализы крови . Эти анализы необходимы для того, чтобы оценить общее состояние организма и функции жизненно важных внутренних органов. Также при патологии кишечника сдают анализы на онкомаркеры, которые могут быть информативны на более поздних стадиях заболевания и с помощью которых можно будет оценивать эффективность проводимого лечения.
  • После общего осмотра, колоноскопии и лабораторных анализов в клиниках Израиля следует этап так называемой визуализированной диагностики. Чаще всего из обязательных обследований назначается ПЭТ-КТ исследование, а в редких случаях трансректальный МРТ. Кроме того, в редких случаях, очень пожилым пациентам возможно назначение виртуальной колоноскопии. Этот неинвазивный метод диагностики предполагает специальную диету. Проводится с помощью компьютерного томографа.
  • Для назначения наиболее подходящего лечения рака прямой кишки в Израиле проводится такое обследование как ТРУЗИ (трансректальное УЗИ) с применением новейшей аппаратуры, позволяющей видеть трехмерное изображение. Цель обследования определить степень поражения стенок кишки. Данная информация помогает принять решение при дальнейшем выборе тактики.
  • Молекулярная диагностика опухоли, которая просто необходима в в лечении рака прямой кишки в 2019, для назначения индивидуально подходящих препаратов системной терапии.

Методы лечения рака прямой кишки в Израиле

Опухоль прямой кишки при раннем выявлении, а главное - при правильно подобранном протоколе не является фатальным заболеванием, и в Израиле излечивается почти в 100% случаев. В зависимости от результатов всестороннего обследования организма, проводимых в ходе диагностики, могут назначаться такие методики лечения как: оперативное вмешательство, лучевая терапия, прием химиотерапевтических или таргетных препаратов. Чаще всего назначается комплексная терапия, поскольку одновременное воздействие на злокачественные клетки несколькими способами ускоряет выздоровление пациента.

За последнее десятилетие стандартные методики лечения онкологии прямой кишки в Израиле были усовершенствованы, что позволило сделать его более безопасным и эффективным. Например, для хирургии основное нововведение – это роботизированные операции. Этот миниинвазивный метод подразумевает удаление опухоли через небольшие разрезы (1-2 см) с использование робота Да винчи, что дает возможность свести к минимуму вероятность возникновения заражения, а также уменьшить кровопотерю, а это, позволяет облегчить реабилитационный период. Кроме этого на ранней стадии применяется методика трансанального удаления опухоли, что позволяет обойтись без вскрытия брюшной полости.

Одним из видов радикальной операции является резекция прямой кишки с удалением регионарных лимфоузлов и наложением анастомоза (обходного пути). Такая операция возможна на II-III стадиях болезни, дает хорошие результаты и обеспечивает пациенту нормальное качество жизни.

При продвинутых стадиях не всегда удается сохранить непрерывность кишечника, и удаление прямой кишки и соседних органов завершается установлением временной колостомы.

Радиотерапия является частью комплексной терапии. Она может как предварять операция, так и следовать за ней. Облучению подвергается область таза и регионарные лимфоузлы, при наличии более отдаленных метастазов проводится облучение всего тела. Видом лучевого лечения может быть фотодинамическая терапия, которая устраняет некоторые симптомы распространенного рака прямой кишки и позволяет уменьшить объемы операции.

В Ассуте используются инновационные методы лучевой терапии на ускорителях 2019 года, позволяющих увеличить в 4 раза, дозу каждого сеанса, в сравнении с аппаратами предыдущего (2015) поколения. В ходе этой процедуры радиоактивные вещества вводятся непосредственно в ткани опухоли и воздействуют на них изнутри. При таком методе негативное влияние на здоровые органы самое минимальное.

На 2019 год в лечении рака прямой кишки в Израиле, разрешены более 30-ти препаратов. Многие из которых относятся к группе таргетных препаратов и назначаются по итогам молекулярного исследования. В более редких случаях могут использоваться такие "схемы-ветераны" химиотерапии как: FOLFIRI, FOLFOX, XELOX и др.

Инновационным методом лечения является иммунотерапия, которая минимизирует токсичное воздействие лекарств на организм, и, вместе с этим, побуждает иммунную систему к самостоятельной борьбе с раковыми клетками или прицельно воздействует на некоторые механизмы жизнедеятельности раковых опухолей. Иммунотерапия подразумевает пероральный или внутривенный прием медикаментов, которые повышают иммунитет в 20-30 раз. Несмотря на то, что такая технология используется не так давно, она уже показывает отличные результаты. С ее применением повышается вероятность стойкой ремиссии.

Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать уничтожать атипичные клетки.

Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.


Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии

Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов.

Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.

Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.

Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.

MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.

  1. Стимулируют иммунную систему.
  2. Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.


В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).

Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:

  • PD-1
  • PD-L1
  • CTLA-4
  • ERBB2
  • EGFR
  • CD40L
  • VEGF
  • CD20
  • TNF-α

Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.

Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его газначают как часть клинического испытания.


Цитокины - это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.

Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.

При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синтезирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2А.

Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.

Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.


Преимущества и недостатки иммунотерапии

У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.

  • Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию..
  • Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
  • Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
  • Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.

Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.

Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия.

При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака. Некоторые варианты, такие как CAR-T терапия или лечение дендритными клетками могут стоить более 100 000 € за один курс.


Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены.

Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами.

Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.

При каких онкозаболеваниях возможно использование иммунологических методов

Меланома — один из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.

Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.

Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.


Ингибиторы контрольной точки также применяются против:

  • рак мочевого пузыря;
  • рак почки;
  • рак головы и шеи;
  • неходжкинской лимфомы;
  • немелкоклеточного рака легкого.

Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.

Интерфероны также были одобрены для лечения:

  • двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
  • двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
  • саркомы Капоши.


Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:

  • рак мозга;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • колоректальный рак;
  • лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
  • рак легких;
  • рак яичников;
  • рак простаты;
  • рак желудка.

Пока что одобрено лечение только двух видов:

  • большие В-клеточные лимфомы;
  • острый лимфобластный лейкоз.

Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря


Чего можно добиться на разных стадиях рака

Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли.

На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.

На продвинутых стадиях с ее помощью можно:

  • остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
  • затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
  • уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.

Примеры иммунотерапевтических препаратов

Ipilimumab - первый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей меланомы, блокирует активность белка контрольной точки CTLA4, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов.

Nivolumab - одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой или прогрессирующим раком легкого. Он нацелен на белок контрольной точки PDL-1 на активированных Т-клетках PD-1.

Ритуксимаб — нацелен на белок-рецептор CD20 В-лимфоцитов. Используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения: В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Цетуксимаб — назначается в сочетании с лучевой терапией для первоначального лечения местного или регионально распространенного рака кожи головы и шеи. А также в качестве единственного средства для пациентов с этим заболеванием, у которых предшествующая терапия на основе платины не дала результатов. Кроме того, возможно паллиативное лечение предварительно обработанного метастатического EGFR-положительного колоректального рака.

Алдеслейкин - ИЛ-2 — биосинтетический интерлейкин, который был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Препараты иммунотерапии для лечения многочисленных онкологических заболеваний находятся сейчас в стадии изучения и клинических испытаний. И с каждым годом все больше и большетаких препаратов будут одобрены для широкого клинического применения.


Иммунотерапия в Бельгии

Иммунологическая терапия злокачественных опухолей используется в онкоцентрах Бельгии очень широко. Это и уже устоявшиеся схемы и технологии лечения, одобренные ESMO и инновационные научные разработки, большинство из которых уникальны.

Особенности и преимущества иммунотерапии в Бельгии.

  • Благодаря государственной поддержке и качественным биосимилярам европейского производства цены на многие популярные курсы иммунотерапии в Бельгии ниже, чем в соседних Германии, Франции и Швейцарии.
  • Новые препараты и протоколы лечения внедряются на национальном уровне очень быстро. Бельгийские центры онкологии — это клиники мирового уровня. Инновационное лечение в них становится доступным сразу же после получения разрешения EMA (Европейское агентство лекарственных средств).
  • Наличие собственных уникальных разработок, доступных в рамках клинических исследований, такие как иммунологическое лечение запущенной глиобластомы прямым введение иммунопрепарата в мозг или комплексная иммунотерапия базалиомы.

Как проводится иммунотерапия

Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц.

Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяются требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др. Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводит обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток. В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.

Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.


Варианты использования лечения

Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:

  • перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
  • внутривенно или внутриартериально;
  • местно, как крем для втирания в кожу;
  • внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.

Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.


Эффективность иммунологической терапии рака

Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.

На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.

Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при традиционной терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.

Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр.

И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом.

Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.

В будущем, благодаря текущим исследованиям, онкологи смогут лучше обнаруживать присутствие определенных молекулярных маркеров (как это уже происходит сегодня с нестабильностью микросателлитов) и боле целенаправленно выбирать тактику лечения для достижения результата.

Читайте также: