Препарат от рака 5 фторурацил

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Торговое название

Фармакологическая группа

Форма выпуска и состав Фторурацила

В 1 мл раствора для инъекций содержится фторурацила 50 мг в качестве активного вещества, и вспомогательные компоненты (вода для инъекций, гидроксид натрия).

Раствор выпускается в ампулах с дозировкой 250 мг и 500 мг, по 5 ампул в упаковке, и в темных стеклянных флаконах с дозировкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 5000 мг.

5% крем 5-фторурацила выпускается в тубе 20 г.

Описание препарата Фторурацил

Фармакологическое действие Фторурацила

В тканях быстро переходит в активные метаболиты, и накапливается внутри опухолевых клеток.

В начале лечения период полувыведения фторурацила составляет около 20 минут, в более поздние сроки увеличивается до 20 часов, как следствие накопления в тканях активных метаболитов.

Большая часть вещества выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное выводится посредством почек.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (попадает в ткани головного мозга и спинномозговую жидкость), накапливается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени, костном мозге, биологических жидкостях организма.

У фторурацила сильно выражена токсичность!
В исследованиях на грызунах и обезьянах фторурацил в больших концентрациях вызывал мутации эмбрионов, появление пороков развития, гибель эмбрионов и выкидыши.

Показания к применению Фторурацила

Противопоказания к использованию Фторурацила

• беременность, период грудного вскармливания;
• аллергические реакции на фторурацил в анамнезе;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• лейкопения и тромбоцитопения;
• множественные метастазы в костный мозг;
• анемия тяжелой степени;
• кровотечения;
• тяжелые генерализованные инфекционные заболевания;
• состояния с высоким риском развития кровотечения;
• недостаточность функции печени и почек;
• период непосредственно после хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.

Режим дозирования и меры предосторожности при использовании
Фторурацила

Возможно введение препарата внутривенно (медленной инфузией или струйно), внутриартериально, в полости. Схема введения зависит от заболевания, и подбирается лечащим врачом в соответствии с состоянием пациента.

Например, применяют такие схемы лечения Фторурацилом:
1. Каждый день вводят Фторурацил из расчета 500 мг действующего вещества на 1 м 2 поверхности тела, или в дозе 12-13,5 мг на 1 килограмм веса пациента. Длительность курса составляет от 3 до 5 дней; повторный курс назначают через месяц.
2. Раз в неделю пациент получает Фторурацил из расчета 600 мг действующего вещества на 1 м 2 , или в дозе 15 мг на килограмм веса пациента. Разовая доза не должна превышать 1 грамм. На курс лечения приходится от 6 до 10 доз Фторурацила.
3. Постоянная инфузия препарата Фторурацил внутривенно в течение 1,5 – 2 суток в дозировке из расчета 1 грамм на 1 м 2 поверхности тела пациента.
4. В комплексном лечении с другими цитотоксическими препаратами Фторурацил вводится внутривенно в 1-й и 8-й дни от начала лечения, в дозе 600 мг на 1 м 2 поверхности тела.

Введение Фторурацила проводится под контролем квалифицированного врача с достаточным опытом лечения онкологических больных цитостатиками.

Кратность проведения анализов крови составляет 3 раза в неделю, при появлении угнетения кроветворения анализы проводят каждый день.

После лучевой терапии и предыдущего лечения цитостатиками введение Фторурацила становится возможным только через полтора месяца, в случае, если восстановился клеточный состав крови. Также стоит повременить с лечением Фторурацилом в течение месяца после сложных хирургических операций у пациента.

Для лечения кондиломатоза применяют смесь раствора 5-фторурацила с дистиллированной водой и димексидом в соотношении 1:1:4 в виде ванночек (время экспозиции 5 минут). После этого тампон с данным раствором помещают во влагалище на час. Курс лечения составляет 12 дней.

Побочные действия Фторурацила

Побочное действие фторурацила проявляется в виде аллергических реакций:

• покраснение и зуд;
• спазм бронхов;
• крапивница;
• анафилактический шок);
• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• диарея;
• язвенный стоматит;
• нарушение функции печени;
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта (рвота кровью, каловые массы черного цвета);
• кровь в моче.

Больных могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие Фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаракты.

При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Кожа сухая, имеется склонность к образованию трещин. Пациенты иногда ощущают покалывание в области стоп и кистей, которое сменяется болью, появляется покраснение и отек (ладонно-подошвенная эритродизестезия).

В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина.

Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита.

Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооспермия.

Симптомы передозировки Фторурацила

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Альфа-2b интерферон и циметидин увеличивают первичное содержание Фторурацила в крови, и снижают его выведение.

Действие паклитаксела в роли цитостатика может быть неполноценным при предшествующем лечении Фторурацилом.

Усиливают лечебное действие и токсический эффект Фторурацила:

• фолинат кальция;
• дисульфирам;
• хлордиазеопоксид;
• гризеофульвин;
• изониазид.

Метронидазол может усилить токсическое действие Фторурацила, особенно при колоректальном раке.

При совместном длительном применении с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС).

Миелотоксическое действие Фторурацила усиливается на фоне приема соривудина и лучевой терапии.

Особые указания по применению Фторурацила

При вакцинации живыми и инактивированными вакцинами на фоне приема Фторурацила действие их может быть неполноценным в результате усиления репликации вируса, или снижения выработки антител под действие препарата. Вследствие чего необходимо отказаться от вакцинации больных, получающих Фторурацил, и их родственников, проживающих вместе с ними.

Во время лечения необходимо избегать контактов с больными инфекционными заболеваниями, занятий травматичными видами спорта и ситуаций, которые могут привести к травме.

Лечение у стоматолога лучше провести до курса, чтобы избежать возможного присоединения инфекции, кровоточивости и ухудшения заживления ран слизистой.

На протяжении лечения необходимо вести контроль показателей периферической крови, почек и печени. Самый большой уровень снижения количества лейкоцитов наблюдается после первой недели лечения Фторурацилом. Восстановление клеточного состава происходит в среднем через месяц после начала лечения.

Побочные эффекты от применения Фторурацила могут способствовать снижению психической реакции и физической трудоспособности.

При появлении симптомов передозировки необходимо прервать лечение до их полного исчезновения, и обратиться к врачу.

Аналоги препарата Фторурацил

5% крем 5-фторурацила применяют для лечения папилломавирусной инфекции, эпителиальных опухолей кожи (базальноклеточная карцинома), кондиломатоза вульвы, актинического (солнечного) кератоза. Также крем эффективен для профилактики возникновения рецидивов.

Для лечения опухолей кожи крем фторурацила тонко наносят на очаг, захватив при этом 5 мм здоровой кожи на сутки. Вокруг наносится цинковая мазь или паста Лассара. Лечение кремом назначают на 3-6 недель.

При кондиломах крем наносят или непосредственной аппликацией на участки поражения, или с помощью тампона, смазанного кремом, и введенного во влагалище. Длительность лечения составляет от 8 до 10 недель.

Для лечения папилломавирусной инфекции крем наносят в течение недели каждый день на ночь, или на протяжении 10 недель 1 раз в 7 дней.

5% крем 5-фторурацила используют для лечения актинического кератоза и базальноклеточной карциномы, что также является профилактикой развития меланомы. Крем наносят на протяжении 1 месяца утром и вечером.

Условия и сроки хранения

По условиям хранения препарат Фторурацил принадлежит к списку А. Его надлежит хранить в сухом, теплом и темном месте, в недосягаемости от детей.

Срок годности Фторурацила составляет 2 года.

Условия отпуска препарата в аптеках

5-фторурацил. Цена препарата

Отзывы по использованию Фторурацила

Большинство пациентов отмечают хороший эффект от лечения 5-фторурацилом (длительная стойкая ремиссия). Но также большинство из них упоминает о возникновении побочных эффектов. Чаще называют такие симптомы, как тошнота, головная боль, диарея, выпадение волос, отсутствие аппетита. Многие жалуются на кардиологические расстройства (частый симптом – боль за грудиной). Симптомы побочного действия Фторурацила в некоторых случаях могут сохраняться длительное время.

Пациенты, страдающие раком кожи, относят крем 5-фторурацила к самым сильным из препаратов для наружного лечения.

У небольшого количества пациентов после инфузии раствора 5-фторурацила не было никаких неприятных побочных эффектов.

Состав

Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

Форма выпуска

5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.

Препарат быстро распределяется и биотрансформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.

Показания к применению

• Рак молочной железы.
• Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, рак яичников.
• Злокачественные опухоли толстого кишечникаи прямой кишки.
• Рак желудка: рецидивы и метастазы рака желудка, неоперабельные формы.
• Лечение предраковых состоянийи новообразованийнезначительного размера.
• Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии онкологического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.

Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.

Побочные действия

• Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
• кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
• аритмии,сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
• головная боль, дезориентация, спутанность сознания, чувствительности;
• катаракта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
• гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
• носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.

Фторурацил, инструкция по применению

Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.

Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:

• ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
• 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
• 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.

Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.

Передозировка

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.

Взаимодействие

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Условия продажи

Условия хранения

В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

Препарат 5-Фторурацил-Эбеве - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат - конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.
Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.
Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита - дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Показания к применению:
Препарат 5-Фторурацил-Эбеве применяется в монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.

Способ применения:
Доза и схема терапии препаратом 5-Фторурацил-Эбеве определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.
Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г.
Рекомендуются следующие дозы и режимы:
500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;
600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов.
При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочные действия:
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, notifications Подписаться

Одна доза химиотерапевтического препарата 5-ФУ или 5-фторурацила может убить вас, если у вас дефицит фермента DPD. На наличие этого фермента не проверяют в онкологических клиниках!

Если вам поставили диагноз рак толстой кишки, рак прямой кишки или анальный рак, вам будет прописана химиотерапия. Стандартным лекарственным средством для лечения этих видов рака является фторурацил (широко известный как 5-ФУ).

5-ФУ или 5-фторурацил, который часто называют 5-ФУ, и продают в том числе под такими названиями, как Fluoroplex, Tolak, Efudex, Carac и Adrucil — это химиотерапевтический препарат 50-летней давности, все еще широко используемый сегодня для лечения колоректального рака, рака молочной железы, легких, желудка, пищевода, шейки матки и поджелудочной железы. Пероральная версия 5-ФУ — капецитабин, продаваемый под торговой маркой Xeloda.

Побочные эффекты 5-ФУ включают различную степень диареи, тошноты, рвоты, низкого количества красных и белых кровяных клеток, повреждения головного мозга и различные повреждения сердца.

Американский колледж кардиологов/ American College of Cardiology еще в апреле 2019 года опубликовал мета-анализ, назвав 5-ФУ одним из самых кардиотоксичных препаратов, используемых при раке твердых опухолей. Они также сообщили, что симптомы сердечно-сосудистых заболеваний и сердечные приступы наблюдались всего через 12 часов внутривенных инфузий. Токсические реакции на 5-ФУ и капецитабин также включают сердечную недостаточность, судороги и кому.

Химиотерапевтические препараты очень токсичны для организма и должны быть выведены из него, иначе они могут стать для человека смертельными. О том, как делать детокс после химиотерапии, можно почитать ЗДЕСЬ.

Дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) — это фермент печени, в значительной степени ответственный за дезактивацию и детоксикацию более 80% 5-ФУ из организма. Но вот в чем проблема … у некоторых люди снижена активность фермента DPD или его совсем нет.

Без фермента DPD лекарственные препараты на основе фторурацила (5-ФУ и капецитабин) будут на постоянной основе отравлять организм, что приведет к чрезмерной токсичности, побочным повреждениям и для некоторых — к мучительной смерти.

Дефицит DPD поражает около 5% населения. Это означает, что 1 из каждых 20 пациентов, больных раком, имеет значительный риск смерти от всего лишь одной дозы 5-ФУ.

Еще от 3% до 5% населения имеют частичный дефицит DPD, эти люди также будут страдать от серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов, помимо и без того серьезных побочных эффектов от 5-ФУ.

В 2010 году Blue Cross / Blue Shield (одна из страховых компаний Америки) сообщила, что у 30% больных раком, получавших 5-ФУ, были серьезные побочные эффекты, включая госпитализацию и смерть.

По оценкам, более 1300 человек в США ежегодно умирают от токсичности 5-ФУ. Статистики по России в открытом доступе нет. И это всего лишь один химиотерапевтический препарат, о котором мы сейчас говорим. Подобных лекарств очень много и все они приводят к тяжелым побочным последствиям. Именно поэтому, стоит знать информацию о вреде химиотерапии, почитать об этом подробно можно ЗДЕСЬ.

Если вы думаете, что не существует способов проверить пациента на дефицит данного фермента печени, то вы ошибаетесь. Такие анализы существуют, их стоимость в США равна 100$. Но большинству больных раком не дают проходить этот тест, и даже не говорят о нем перед инъекциями 5-ФУ или перед его пероральным применением.

Почему? Хороший вопрос. Халатность? Не знание опасностей этого химиотерапевтического препарата? Не слышали об исследовании, которое провел Американский колледж кардиологов/ American College of Cardiology? Равнодушие к жизни пациента? Отсутствие возможности провести анализ? Или все вместе взятое?

Существует противоядие от отравления 5-ФУ под названием Vistoguard (триацетат уридина). Он должен быть введен в течение 4-х дней после инъекции или перорального приема 5-ФУ. Но стоимость этого препарата очень высокая.

Химиотерапевтический препарат 5-ФУ или 5-фторурацил убивает и тому есть подтверждения. В июне 2019 г. Газета Daily Mail выпустила статью, в которой критиковала Национальную службу здравоохранения Великобритании за то, что она не предупреждала пациентов с раком кишечника (толстой кишки) о риске 5-ФУ, а также за то, что они не проверяли пациентов на дефицит фермента DPD.

В статье освещалось несколько случаев, в том числе случай 66-летней Линн Стивенс, которая умерла в течение месяца после однократного вливания 5-ФУ. По рекомендации своего врача Линн согласилась на химиотерапию после успешного хирургического удаления опухоли кишечника на ранней стадии (у нее не было метастазов), чтобы уменьшить риск рецидива (на 1-2%).

Это не единственная трагедия. Истории других людей, которые пострадали от 5-ФУ можно почитать здесь (на английском языке). Это малая часть, которая была задокументирована людьми, чьи близкие пострадали от препарата 5-ФУ.

Химиотерапевтический препарат 5-ФУ или 5-фторурацил может вас убить. Поэтому, прежде чем соглашаться на такую химиотерапию или лучевую терапию или любые другие манипуляции с вашим телом, изучите информацию о том, как эти процедуры воздействуют на организм человека и к каким последствиям приводят, а также изучите возможности альтернативных методов лечения, комбинации этих методов с традиционным медицинскими процедурами, почитайте книги онкологов и докторов натуропатов, которые пишут об интегративном и альтернативном лечении рака, и принимайте осознанные решения в выборе своего лечения. Ведь от ваших решений, и тех процедур, которые вам назначают, зависит ваша жизнь и жизнь близких вам людей. Учитесь принимать ответственность за свое здоровье и лечение на себя и понимать, каким образом ваши собственные действия и образ жизни приводят к развитию раковых заболеваний. Ведь в 95% случаев, раком болеют от неправильного питания и образа жизни, только в 5% случаев это заболевание генетическое. Почитать о ПРИЧИНАХ РАЗВИТИЯ РАКА можно ЗДЕСЬ.

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Фторурацил
• Фармакологическая группа вещества Фторурацил
• Характеристика вещества Фторурацил
• Фармакология

• Применение вещества Фторурацил
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Фторурацил
• Взаимодействие

• Передозировка
• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Фторурацил
• Особые указания
• Взаимодействия с другими действующими веществами

• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Фторурацил

Химическое название

5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фторурацил

• Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C15 Злокачественное новообразование пищевода
• C16 Злокачественное новообразование желудка
• C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
• C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
• C22.0 Печеночноклеточный рак
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
• C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C51 Злокачественное новообразование вульвы
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C60 Злокачественное новообразование полового члена
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника
• C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи

Код CAS

Характеристика вещества Фторурацил

Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.

Фармакология

Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК . 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ , и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T_1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

Применение вещества Фторурацил

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 100·10 9 /л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фторурацил

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения ( в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ , эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ , нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Пути введения

В/в, в/а , внутриполостно.

Меры предосторожности вещества Фторурацил

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.

После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ , кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.

Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.

Особые указания

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.