Поражение лимфоузлов при колоректальном раке

Клетки карциномы начали распространяться. Рак кишечника 3 стадия – это опухоль в толстой кишке любых размеров при обязательном поражении лимфатической системы: чем больше очагов в лимфоузлах, тем хуже прогноз.


Размер любой + поражение лимфоузлов

Рак кишечника 3 стадия

Пусть и величина небольшая, но карцинома уже отправила по лимфатической системе опухолевые клетки. Рак кишечника 3 стадия – это начальная форма метастазирования: пока только в ближайшие лимфоузлы, но, лиха беда начало, с каждым днем риск тотального распространения злокачественного новообразования возрастает, снижая шансы на выздоровление. Выделяют 3 варианта:

  • IIIA – опухоль еще не прорастает через все слои или дошла до подсерозной оболочки, но уже обнаружены от 1 до 6 пораженных метастазами лимфоузлов;
  • IIIB – карцинома вышла за пределы кишечной стенки и выявлены 1-6 очагов в лимфатической системе;
  • IIIC – прорастание в соседние органы и/или брюшину на фоне метастазирования в 1-7 и более лимфоузлов.

Да, размер важен, но гораздо хуже то, что карцинома вырвалась на простор и начала захватывать новые территории. Самый простой и доступный путь распространения – через лимфатическую систему: и злокачественное новообразование обязательно воспользуется этим шансом, отправив раковые клетки из первичного очага в толстокишечной стенке.

Объем обследования

  • Ультразвуковое сканирование органов брюшной полости;
  • Ирригоскопия (рентгеновское исследование с заполнением кишки контрастным веществом);
  • Колоноскопия (осмотреть надо весь толстый кишечник);
  • Компьютерная томография (виртуальная колоноскопия);
  • Биопсия опухоли (при проведении эндоскопического обследования);
  • Диагностическая лапароскопия (визуальный осмотр брюшной полости);
  • Онкомаркеры (РЭА, CA 19-9, CA 242).

Главная задача – не только выявить толстокишечную опухоль, но и найти пораженные лимфатические узлы. По сути, своевременно поставить точный диагноз и выбрать оптимальную тактику лечения.

Рак кишечника 3 стадия: возможности терапии

Если есть возможность для хирургического удаления злокачественного новообразования в толстой кишке, то надо это делать: несмотря на прогресс в медицине, только радикально выполненная операция дает шанс пациенту на выздоровление. Во всех случаях врач попытается найти все лимфоузлы с опухолевыми очагами и удалить их.

Рак кишечника 3 стадия – это показание для адъювантной химиотерапии: курсы длительностью до полугода, обязательно комбинация нескольких лекарственных препаратов, индивидуальный подбор схем терапии и применение симптоматического лечения.

Прогноз хуже, чем при колоректальной опухоли 1 или при карцноме 2 стадии (к 5-летнему рубежу доберутся чуть больше 50% пациентов с 3 стадией кишечной онкологии), но, тем не менее, необходимо использовать все шансы для выживания, имеющиеся у современной медицины.

Вовлечение лимфатических узлов является важным прогностическим фактором при неметастатических случаях колоректального рака.

Метастазы в лимфатические узлы — это параметр, который влияет на выживаемость и частоту рецидивов [1,2]. Точные данные о состоянии лимфатических узлов, в том числе о количестве собранных для анализа лимфатических узлов (ЛУ) и количество метастатических узлов, играют важную роль в принятии решения о применении адъювантной химиотерапии или лучевой терапии, а также в предоставлении информации о прогнозе. Тем не менее, сохраняются споры о том, сколько лимфатических узлов необходимо оценивать, чтобы точно определить стадию колоректального рака. Рекомендуемое число лимфатических узлов при анализе литературы составляет от 6 до 18, в то время как Американский объединённый онкологический комитет (AJCC) предложил оценивать 12 или более лимфатических узлов, а в недавних исследованиях рекомендуется исследовать по меньшей мере 9-12 лимфатических узлов для обеспечения точной постановки диагноза 3. Кроме того, некоторые исследователи сообщили, что расширенная лимфаденэктомия дает терапевтическое преимущество, в то время как другие заявили, что эта процедура просто обеспечивает лучшую точность с точки зрения постановки стадии колоректального рака [7]. Однако неадекватная оценка лимфатических узлов остается проблемой, которая может приводить к неточной диагностике стадии колоректального рака у большинства пациентов, чьи лимфатические узлы изучаются в ограниченном количестве [8]. Недавние исследования продемонстрировали, что отношение лимфатических узлов (ОЛУ), определяемое как отношение положительных (лимфоузлы с патологическим процессом) лимфатических узлов к общему количеству исследованных лимфатических узлов, может обеспечить значительную прогностическую роль в диагностике колоректального рака 9.

Мы ретроспективно проанализировали данные пациентов, которым была проведена радикальная операция на толстой кишке с удалением брыжеечно-ободочных лимфатических узлов для оценки возможной корреляции между параметрами лимфатических узлов, включая количество удаленных лимфатических узлов, ОЛУ, стадией онкологического процесса (N) и выживаемостью.

Материалы и методы

В этом ретроспективном обсервационном исследовании мы провели ретроспективный обзор диаграммы пациентов в возрасте от 18 лет и старше, которые подверглись хирургическому вмешательству в связи с колоректальным раком в отделении общей хирургии в Турции в период с сентября 2005 года по июль 2015 года. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации — этическими принципами медицинских исследований, в которых участвуют люди.

Всем пациентам, включенным в исследование, была проведена хирургическая операция двумя хирургами. Хирургические образцы всех испытуемых оценивали 2 патолога. Образцы оценивали после фиксации в 10% формалине и заливки в парафин. Пациентам была установлена стадия заболевания согласно 7-ому изданию AJCC по классификации TNM [3].

Пациенты регулярно и часто наблюдались в послеоперационном периоде. Они проверялись один раз в три месяца в течение первых 2 лет, один раз в шесть месяцев до 5 лет и один раз в год через 5 лет после хирургической операции. Во время наблюдения были взяты полный анализ крови, биохимические анализы, уровни карциноэмбрионального антигена, были выполнены ультразвук печени и рентгенография грудной клетки.

После хирургической операции колоноскопия проводилась один раз в год или один раз в два года.

Из исследования были исключены пациенты, у которых были отдаленные метастазы, рецидивирующий колоректальный рак и множественный первичный рак или те, кто получал неоадъювантную химиотерапию, и те, кто умер в первые 3 месяца после операции. Хирургические операции, патологические данные, включая стадию по классификации TNM, количество удаленных лимфатических узлов, положительный лимфатический узел(ы), результаты операции и летальные случаи во время наблюдения, а также гематологические, биохимические и рентгенографические данные пациентов, были зарегистрированы в компьютерной базе данных. Что касается общего количества удаленных лимфатических узлов, то пациенты были разделены на три группы: те, у кого были извлечены 18 узлов. ОЛУ определяли как отношение положительных узлов к общему количеству удаленных лимфатических узлов, и по данным ОЛУпациенты были разделены на четыре группы по квартилю: ОЛУ1 (

Метастазы — это вторичные опухолевые образования, которые возникают в результате рассеивания злокачественных клеток из первичных очагов. Они могут распространяться по всему организму, поражая практически любой орган. Однако в подавляющем большинстве случаев первые метастазы обнаруживаются в лимфоузлах.

Причины метастазирования в лимфоузлы

Механизмы возникновения метастазов до конца не ясны. Известно, что в данном процессе играет роль активация у злокачественных клеток способности к миграции и структурная перестройка кровеносных и лимфатических сосудов, питающих и окружающих опухоль — в них отсутствует базальная мембрана и перициты. Некоторые капилляры даже образованы непосредственно опухолевыми клетками. Таким образом, злокачественные клетки попадают в лимфатические сосуды и по ним достигают ближайших лимфатических узлов.

Способность рака к метастазированию определяется несколькими факторами:

  • Степенью злокачественности рака. Чем менее дифференцированы клетки опухоли, тем она агрессивнее и тем раньше начинает метастазировать.
  • Гистологическим типом опухоли. Чаще всего лимфогенным путем метастазируют карциномы — злокачественные новообразования, происходящие из эпителиальной ткани.
  • Возрастом пациента. У молодых людей метастазы при одних и тех же опухолях в среднем появляются раньше, чем у людей пожилого возраста. Это связывают с особенностями кровообращения и активностью иммунной системы.

Ускорить процесс метастазирования могут тепловые процедуры и физиопроцедуры на область локализации новообразования, а также несоблюдение правил абластики при удалении опухоли. Последний момент очень важен при хирургическом лечении рака, поэтому онкологические операции должны выполняться в специализированных стационарах, в которых есть определенные условия для проведения подобных вмешательств и квалифицированный персонал.

Пути распространения

Сначала поражаются регионарные лимфоузлы, т. е. те, которые расположены ближе всего к первичному опухолевому очагу. На какое-то время они сдерживают дальнейшее распространение, но злокачественные клетки прорываются через этот барьер и распространяются на отдаленные группы лимфоузлов. Там они также на какое-то время блокируются, но затем идут дальше, распространяясь до другим группам лимфатических узлов, внутренним органам и даже костям и костному мозгу.

На какие виды рака указывает наличие метастазов в лимфоузлах

Как мы уже говорили, в лимфоузлы чаще всего метастазируют опухоли эпителиального происхождения, т. е. карцинома. Саркомы (злокачественные опухоли из соединительной ткани) чаще метастазируют гематогенным путем, т. е. с током крови. Однако и лимфогенный путь также имеет место быть.

Также лимфоузлы поражаются при лейкозах (раке крови) и лимфомах (рак лимфатической системы). В последнем случае количество групп пораженных лимфоузлов играет решающее значение для определения стадии заболевания.

Для определения вида опухоли потребуется гистологическое исследование измененных узлов. Только после этого можно говорить об определенном диагнозе. Но бывают случаи, когда имеются метастазы, в том числе и множественные, но первичный очаг выявить не удается даже с использованием самых современных методов исследования. В этом случае диагноз так и звучит — метастатическое поражение из невыясненного первичного источника.

Как проявляются метастазы в лимфоузлах

Главным клиническим симптомом метастатического поражения лимфоузлов является их увеличение. Это неспецифическое проявление, которое может развиваться при воспалительных заболеваниях, некоторых инфекциях, лимфоаденопатиях, аутоиммунных патологиях и др. Если лимфоузлы располагаются поверхностно, их можно пропальпировать. При раке они, как правило, имеют мягкую консистенцию и безболезненны на ощупь.

Если происходит увеличение глубоко расположенных лимфоузлов, они могут сдавливать внутренние органы, нарушать их работу и вызывать боль. Симптоматика в этом случае будет зависеть от локализации пораженных лимфоузлов. Узлы ворот печени могут сдавливать воротную вену, приводя к развитию портальной гипертензии. Поражение лимфоузлов брыжейки может вызвать нарушение работы кишечника, внутригрудных — одышку и нарушение работы сердца.

Диагностика метастатического поражения лимфоузлов

При обнаружении злокачественных опухолей обязательно проводится исследование регионарных и отдаленных лимфатических узлов. С этой целью применяются инструментальные и лабораторные методы:

  • Ультразвуковое исследование.
  • Компьютерная томография.
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Контрастная лимфоангиография.
  • Эндоскопические методы исследования — с помощью специальной оптической техники производится осмотр внутренних полостей и органов.

Одним из самых перспективных методов обнаружения метастазов является ПЭТ-КТ. В основе метода лежит внутривенное введение короткоживущих изотопов, которые сильнее всего накапливаются в зонах активного метаболизма, коими являются злокачественные новообразования. Таким способом можно диагностировать даже микрометастазы размером всего несколько миллиметров, которые невозможно детектировать другими методами исследования.

После обнаружения подозрительных лимфоузлов, их пунктируют или проводят биопсию. Полученный материал отправляют в лабораторию на гистологическое или цитологическое исследование. Только после лабораторного подтверждения можно достоверно говорить о наличии метастазов.

Как лечат метастазы в лимфоузлах

Тактика лечения метастазов выбирается индивидуально, с учетом следующих аспектов:

  • Органная принадлежность новообразования и ее гистологический вариант.
  • Молекулярно-генетические особенности рака.
  • Чувствительность к тому или иному методу лечения.
  • Количество метастазов, их локализация и размеры.
  • Общее состояние больного.

В качестве лечения могут применяться как стандартные противоопухолевые методы, так и самые современные разработки:

  • Химиотерапия.
  • Радиотерапия.
  • Хирургические лечение.
  • Таргетная терапия.
  • Иммунотерапия.
  • Гормонотерапия.

Хирургическое удаление лимфатических узлов называется лимфаденэктомией. Такие операции могут проводиться превентивно, при первичном удалении опухоли с высоким риском распространения по лимфатической системе, например, при раке яичников. В других случаях лимфоузлы удаляются после подтверждения их метастатического поражения. Например, проводят биопсию сторожевого лимфоузла, и если результат положительный, проводят лимфаденэктомию.

Другим методом борьбы с метастазами является химиотерапия. Она оказывает системное влияние на организм и повсеместно уничтожает раковые клетки, даже в случае микрометастазов, которые невозможно диагностировать имеющимися на сегодняшний день методами исследования. Химиотерапия может быть назначена как самостоятельное лечение, так и в дополнение хирургическим операциям или лучевой терапии.

Следует отметить, что опухоль представляет собой гетерогенную группу клеток с мутациями различного типа. Химиопрепараты уничтожают их основную массу, но какая-то часть из них выживает и приобретает устойчивость к терапии первой линии. Из-за этого развивается рецидив или прогрессирование заболевания. В таком случае переходят к терапии второй и последующих линий, которые помимо цитостатиков могут содержать таргетные препараты (моноклональные антитела) и др. Они более прицельно действуют на молекулярные механизмы онкогенеза и если не приводят к выздоровлению, то на какое-то время сдерживают прогрессирование опухоли.

Некоторые злокачественные новообразования чувствительны к действию гормонов, которые в свою очередь стимулируют их рост и размножение. Если подавить этот механизм, опухоль не сможет активно развиваться, что на некоторое время сдержит ее рост. К таким новообразованиями относятся многие виды рака молочной железы. Проведение антигормональной терапии хоть и не излечивает больных, но продляет им жизнь на годы, а в некоторых случаях даже на десятки лет.

Лучевая терапия назначается для удаления метастазов радиочувствительных опухолей. В некоторых случаях она может заменять хирургические операции без ухудшения качества лечения и соответственно прогноза заболевания.

Профилактика

Для рака с высоким риском лимфогенного метастазирования обязательно проводятся профилактические мероприятия. В одних случаях требуется превентивное удаление лимфоузлов, даже если нет данных за их поражение. В других — проводят их облучение. Также в большом количестве случаев назначается химиотерапия, которая призвана в максимальном объеме уничтожить распространившиеся по организму раковые клетки.

Если говорить о профилактике возникновения метастазов в лимфоузлах, то стоит отметить, что практически любая злокачественная опухоль рано или поздно метастазирует. Однако этому процессу способствуют такие процедуры, как массаж, прогревания и т.д. Таким образом, обнаружив у себя в организме новообразование, необходимо незамедлительно обратиться за специальной помощью, а не заниматься самолечением, которое может лишь усугубить ситуацию и ухудшить прогноз.

Рак кишечника — одно из самых распространенных онкологических заболеваний. В современной России колоректальный рак вышел на второе место по количеству случаев с летальным исходом, однако при диагностировании его на ранних этапах 9 из 10 пациентов удается успешно излечить. Заболевание локализуется в части желудочно-кишечного тракта, включающего в себя ободочную, сигмовидную и прямую кишки. Опухоль, как правило, перерождается из доброкачественных новообразований, называющихся полипами или аденомами. Симптоматика полипов малозаметна либо не проявляется вовсе, поэтому врачами рекомендуется проходить регулярное обследование для своевременного обнаружения образований и их своевременного удаления. Заболевание протекает в несколько стадий. Чем раньше поставлен диагноз, тем выше шансы больного на положительный исход. При метастазировании прогнозы пациента резко ухудшаются.

Содержание

Причины возникновения

Ученые несколько десятилетий пытаются ответить на вопрос: что может являться причиной возникновения этого страшного заболевания? Но ответ до сих пор не удалось получить. Установлено лишь несколько причин, которые могут спровоцировать опухоль или усугубить ее:

  • наличие у пациента вредных привычек: курения, алкоголизма;
  • неподвижный образ жизни и избыточный вес;
  • большое количество жирной и белковой пищи в рационе, малое количество или полное отсутствие клетчатки;
  • хронические заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона;
  • наличие полипов или аденом в кишечнике;
  • наследственность;
  • сопутствующие онкологические заболевания.

Для профилактики рака кишечника врачи рекомендуют вести здоровый образ жизни и прислушиваться к своему организму. При наличии хронических заболеваний ЖКТ необходимо постоянно наблюдаться у врача. При обнаружении полипов рекомендуется проходить колоноскопию не реже раза в год.

Стадии с метастазами

Рак толстой кишки протекает в четыре стадии. Первая характеризуется появлением опухоли в пределах стенки кишки без распространения за ее пределы или в область тонкого кишечника. На второй стадии рак прорастает сквозь всю толщу органа с возможным распространением на соседние ткани. На третьем этапе проявляется метастазирование на соседние лимфатические узлы. Четвертая стадия самая опасная. На ней уже появляется распространение отдаленных метастазов не только на ближайшие ткани, но и на другие внутренние органы, такие как легкие, печень и другие. Вылечить метастазирование на 100 % невозможно, однако есть способы замедлить развитие болезни, продлить пациенту жизнь и уменьшить или снять полностью болезненные ощущения.

Как возникают метастазы

Появление метастазов при раке кишечника в организме — сложный и многоступенчатый процесс, который не изучен до конца. Сложность диагностирования этого явления заключается в том, что, как правило, метастазы имеют микроскопический размер. Их невозможно обнаружить на снимках или полностью удалить при хирургическом вмешательстве. Выделяют следующие стадии метастазирования:

  1. Злокачественная клетка отделяется от места очага и проникает сквозь стенку кровеносного или лимфатического сосуда.
  2. При миграции клетки в системе сосудов она застревает в наиболее тонком месте. Здесь большую роль играет не только его размер, но и скорость потока жидкости.
  3. Раковая клетка проникает через стенку сосуда в ближайшие ткани.
  4. Последняя стадия, в которой метастаз начинает развиваться и создает новое очаговое место.

Симптомы при возникновении рака кишечника с метастазами

  • быстрая необъяснимая потеря веса;
  • слабость, отсутствие работоспособности;
  • отвращение к пище и запахам еды;
  • постоянные сильные боли в животе, отдающие в поясницу и паховую область;
  • острый аппендицит;
  • непостоянный стул: поносы чередуются с запорами;
  • кровь, слизь в каловых массах (в некоторых случая может появляться даже гной);
  • тяжесть в области пупка, рвота и отрыжка;
  • развитие анемии.

Эти симптомы могут служить следствием целого ряда прочих заболеваний, поэтому при их появлении необходимо обратиться к лечащему врачу.

Способы диагностики

Опухоль, как правило, обнаруживают при колоноскопии. При наличии новообразований обязательно делают биопсию для выявления характера патологии. Если рак кишечника подтверждается, для обнаружения метастазов используют следующие методы визуализирующих исследований, такие как компьютерная томография органов брюшной полости и грудной клетки. Также используется МРТ органов малого таза. В некоторых случаях врач может назначить клинический анализ крови, который, конечно, не покажет диагноз, но сможет дать оценку общего состояния организма. Кроме того, назначается анализ крови на выявление онкомаркеров. В отдельных случаях степень распространенности рака возможно оценить только при хирургическом вмешательстве. В диагностике также используются следующие методы: ПЭТ-сканирование, рентген грудной клетки, бронхоскопия, рентгенография костей, ангиография печени, диагностическая лапароскопия (по необходимости).

Порядок распространения

Первыми при прогрессировании болезни поражаются ближайшие лимфатические узлы. Система воспаляется, снижается ее способность выполнять свои функции в полной мере, появляется риск распространения рака по организму. Следующей поражается печень, которая выполняет не только защитную функцию организма, но и лимфообразующую. При попадании злокачественных клеток в печень болезнь очень быстро развивается и возникает сильный и устойчивый болевой синдром. Также при распространении заболевания по организму сильно страдают легкие, так как этот орган пронизан мелкими кровеносными сосудами и лимфоузлами. Поражение проходит быстро, бессимптомно и имеет высокий уровень смертности в течение 2–3 лет. Затем метастазы проникают в тазовые кости. Это уже последняя стадия рака с очень низкой пятилетней выживаемостью. Также метастазы могут проникать в забрюшинное пространство, половые органы, мочевой пузырь, тонкий кишечник и мозг.

Метастазы в печени

В последнее время способы лечения раковых клеток, распространенных в печени, продвинулись далеко вперед.

Хирургическое лечение. Самым распространенным видом лечения является резекция части органа. Если пораженный участок не превышает 70 %, а опухоль не проросла в ткани, ее можно удалить хирургическим путем.

РЧА, или радиочастотная абляция. Это терапия, которая применяется при невозможности вмешательства хирургов. Суть ее заключается в следующем: под контролем УЗИ или компьютерной томографии в очаговый участок вводится игла, через которую проводится ряд ударов высокочастотного тока. Процедуру проводят в случаях небольшого очагового проявления, которое хорошо проглядывается на снимках. Также необходимо отсутствие риска задеть кровеносные сосуды.

Другие методы. В качестве борьбы с метастазами применяют химиотерапию как в дополнение к резекции, так и в качестве самостоятельного метода лечения. Кибернож — современная процедура, разрушающая опухоль рентгеновскими волнами. При метастазах в печень также могут применяться таргетные препараты, блокирующие развитие молекул роста у раковых клеток.

Канцероматоз брюшной полости

Это тяжелое состояние возникает на последней стадии рака кишечника и характеризуется поражением органов внутренней оболочки живота раковыми клетками, при этом возникает множество мелких очаговых мест. Прогноз для пациента в этом случае неутешителен, так как хирургическим методом удалить опухоли в этом случае нет возможности. Симптомами канцероматоза являются:

  • скопление жидкости в брюшной полости (асцит), которое сдавливает органы и вызывает болевые ощущения;
  • истощение;
  • постоянная тошнота, рвота, полное или частичное отсутствие аппетита.

Выявляют три этапа развития метастазов в брюшной полости: проявление на ограниченном участке, развитие нескольких опухолевых очагов, тотальный канцероматоз. Лечат это заболевание комплексом процедур, включающих в себя хирургическое вмешательство, химиотерапию, гипертермию, фотодинамическую терапию, иммунотерапию. Однако полностью избавиться от метастазов в брюшной полости невозможно. Прогнозы для пациентов крайне неутешительные.

Виды химиотерапии при раке кишечника с метастазами

Этот метод лечения применяется в подавляющем большинстве онкологических заболеваний. Чаще он применяется вкупе с другими способами лечения. При невозможности удаления метастазов хирургическим путем используют один из трех вариантов лечения химиотерапией. Первый вариант применяется в соответствии с режимом FOLFOX и включает в себя лейковорин (фолинат кальция) — FOL, фторурацил — F, оксалиплатин — OX. Вторая схема FOLFIRI: также лейковорин — FOL, фторурацил, но с использованием иринотекана. Третья схема CAPOX (XELOX) использует капецитабин и оксалиплатин. Лечение проводят до тех пор, пока опухоль не начинает прогрессировать с новой силой. Также химиотерапию останавливают или изменяют в случае острого проявления побочных эффектов. Часто этот способ назначают совместно с применением таргетных препаратов.

Колоректальный рак – злокачественная опухоль толстого кишечника. Новообразование может локализоваться в ободочной, сигмовидной или прямой кишке. По распространённости колоректальный рак занимает второе место после рака лёгких среди всех локализаций злокачественных опухолей.

Для ранней диагностики заболевания онкологи Юсуповской больницы применяют все современные диагностические методы, проводят тест на колоректальный рак. NADAL тест на комплекс гемоглобин-гаптоглобин (тест-кассета) является визуальным иммуноферментным двойным экспресс-тестом для качественного обнаружения гемоглобина человека и комплекса гемоглобин-гаптоглобин в пробах кала.

Врачи клиники онкологии проводят мультидисциплинарное лечение колоректального рака:

Выполняют радикальные и паллиативные оперативные вмешательства;

Назначают эффективнейшие противоопухолевые препараты, которые обладают минимальным спектром побочных эффектов;

Проводят лучевую терапию с помощью новейших радиотерапевтических установок ведущих мировых производителей.

Медицинский персонал осуществляет профессиональный уход за пациентами после операции. В случае формирования стомы проводят гигиенический уход за противоестественным анусом, обучают пациентов и их родственников правильно пользоваться калоприёмником. Пациенты в терминальной стадии колоректального рака получают паллиативную медицинскую помощь.


По механизму развития различают наследственный семейный неполипозный, наследственный при семейном аденоматозе и спорадический (ненаследственный) колоректальный рак. По характеру роста разграничивают экзофитную, эндофитную и смешанную (блюдцеобразную) форму рака толстого кишечника, которая характеризуется сочетанием двух предыдущих форм.

Экзофитный колоректальный рак растёт преимущественно в просвет толстого кишечника. Он представляет собой легкоранимую опухоль, имеющую значительные размеры. Часто осложняется кровотечением, но редко перекрывает просвет кишки. Локализуется преимущественно в правых, более широких отделах толстого кишечника.

Эндофитный колоректальный рак распространяется в основном в толще стенки кишки. Опухоль сравнительно быстро вызывает сужение её просвета и задержку каловых масс. Располагается преимущественно в левых, более узких отделах толстого кишечника.

По гистологической структуре различают аденогенный и плоскоклеточный рак толстого кишечника. Аденогенная злокачественная опухоль представляет собой аденокарциному высокой, средней или низкой степени дифференцировки. Чем ниже дифференцировка, тем агрессивнее раковый процесс. Особенной агрессивностью отличаются следующие гистологические типы колоректального рака:

Колоректальный рак гематогенным путём метастазирует в печень, лимфогенным – в яичники, лёгкое и по брюшине. По количеству выделяют одиночные и первично-множественные карциномы толстого кишечника.

Современная классификация, предложенная Международным противораковым союзом для определения стадии колоректального рака, включает обозначение распространения опухолевого процесса буквами (Т – tumor, опухоль, N – nodus, узел, M – metastasis, метастазы).

Онкологи Юсуповской больницы используют следующую характеристику колоректального рака:

Tis (рак на месте – эпителиальное новообразование или опухоль с инвазией в слизистую оболочку;

Т1 – новообразование инфильтрирует стенку кишки до подслизистого слоя и занимает менее половины её окружности;

Т2 – опухоль инфильтрирует мышечный слой и занимает более половины окружности кишки;

Т3 – новообразование инфильтрирует все слои кишечной стенки;

Тх – опухоль прорастает висцеральную брюшину или распространяется на соседние ткани и органы.

N0 характеризуется отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах. N1 свидетельствует о наличии метастазов в лимфоузлы первого порядка. При стадии N2 метастазы выявляют в лимфоузлах первого и второго порядка. Обозначение Nх используют в том случае, когда нет достаточных данных для подтверждения наличия регионарных метастазов в лимфоузлы.

В зависимости от наличия и распространения метастазов выделяют следующие варианты течения колоректального рака:

М0 – нет отдаленных метастазов;

M1 – имеются отдаленные метастазы;

Мх – недостаточно данных для установления отдалённых метастазов.

Колоректальный рак часто поражает печёночный и селезёночный изгибы толстой кишки или ректосигмоидный угол, где наблюдается задержка каловых масс.

Причины и механизмы развития заболевания

Колоректальный рак занимает лидирующие позиции по заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей в России. Развитие молекулярной биологии привело к расшифровке механизмов образования и прогрессирования опухоли. Данные процессы требуют аккумуляции генетических и эпигенетических изменений в опухолевой клетке. Происходит накоплением мутаций в генах, которые контролируют рост и дифференцировку эпителиальных клеток. Это приводит к их генетической нестабильности.

Один из вариантов генетических изменений – микросателлитная нестабильность при колоректальном раке. Она характеризуется нарушением механизма репарации (особой функции клеток, заключающейся в способности исправлять химические повреждения и разрывы неспаренных оснований ДНК). Это приводит к тому, что мутации в геноме клетки накапливаются с большей скоростью, чем в нормальном состоянии.

При семейном аденоматозном полипозе возникают мутации генов, которые повреждают ДНК клеток с образованием микросателлитов. У больных с наследственными формами колоректального рака установлено наличие генных дефектов в различных хромосомах. При наследственных формах заболевания выявлены структурные изменения нуклеотидов. При спорадическом (ненаследственном) колоректальном раке наследственная предрасположенность является причиной заболевания у 18% пациентов.

Возможен непосредственный переход нормальной клетки к аденокарциноме. Чаще этот процесс развивается последовательно: сначала снижается дифференцировка колоноцитов, затем формируются доброкачественные новообразования (аденоматозные, аденопапилломатозные), потом они перерождаются в раковую опухоль.

В развитии колоректального рака определённую роль играют экзогенные и эндогенные факторы, в том числе нутритивные, функциональные нарушения толстого кишечника (хронический запор). К нутритивным факторам риска развития колоректального рака относят:

Употребления большого количества красного мяса (говядины, свинины, баранины);

Избыток в рационе пищевых жиров;

Преобладание рафинированных продуктов, лишённых растительной клетчатки;

Систематическое употребление алкоголя.

Важный фактор риска развития колоректального рака – хронические идиопатические воспалительные заболевания толстой кишки: гранулематозный и язвенный колит. Определённую роль играет дисбиоз толстого кишечника высоких степеней. Аденоматозные полипы почти неизбежно трансформируются в колоректальный рак. Малигнизация возникает в разное время в течение 13–15 лет. Причиной спорадического колоректального рака могут быть нарушения в клетках желудочно-кишечного тракта, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и пептидных гормонов.


Симптомы

Поздняя диагностика колоректального рака связана со значительным интервалом между началом заболевания и его симптомами. Первыми признаками колоректального рака являются:

Примесь крови в кале;

Задержка опорожнения кишечника.

Колоректальный рак в дальнейшем проявляется следующими симптомами:

Диспепсическими – тошнотой, рвотой, потерей аппетита, чувством вздутия и тяжести в эпигастральной области, болью в животе;

Энтероколитическим – вздутием живота, урчанием, болью в области заднего прохода, в животе, усиливающейся перед дефекацией;

Токсико-анемической – признаками малокровия (бледностью кожных покровов, быстрой утомляемостью, постоянной слабостью) и повышением температуры тела.

Большое значение для появления признаков заболевания имеет место локализации опухоли. Расположенные в более широких отделах толстой кишки новообразования длительное время протекают бессимптомно. При расположении новообразования в узком отделе кишечника (левой части толстой кишки) первые симптомы появляются рано, так как растущая опухоль вызывает частичную или полную непроходимость кишечника. При развитии злокачественной опухоли в прямой кишке или нижнем отделе толстого кишечника появляются прожилки крови в кале, боль в животе, усиливающаяся перед дефекацией, а также во время стула.

Даже при наличии этих симптомов 50% пациентов обращаются за медицинской помощью только спустя 6 месяцев, а 22% – через год. Только в 37% случаев врачи общей практики устанавливают правильный диагноз во время обращения. Онкологи Юсуповской больницы начинают проводить комплексное обследование пациентов на предмет наличия колоректального рака при наличии следующих симптомов заболевания:

Задержки эвакуаторной функции толстого кишечника (хронического запора);

Признаков кишечного кровотечения или скрытой крови в кале;

Тенезмов (ложных позывов на дефекацию).

Боли в животе – поздний симптом колоректального рака у женщин и мужчин. Болевой синдром развивается в случае перифокального воспалительного процесса, кишечной непроходимости или прорастании раковой опухоли в соседние ткани. Новообразование иногда можно прощупать через брюшные покровы или при пальцевом исследовании прямой кишки. Вследствие скрытых или явных кишечных кровотечений развиваются признаки анемии:

Бледность кожных покровов;

Ломкость ногтей и волос;

Уменьшение количества эритроцитов в периферической крови;

Снижение уровня гемоглобина.

При канцероматозе и наличии отдалённых метастазов отмечается резкое снижение массы тела, похудение. При частичной кишечной непроходимости и выраженной интоксикации появляются следующие симптомы:

Отвращение к пище;

Тошнота и рвота;

Чувство тяжести и переполнения;

Упорные запоры, изредка сменяющиеся поносами;

Если колоректальный рак поражает сигмовидную ободочную и прямую кишку, в кале обнаруживают примесь крови, иногда слизь и гной. При акте дефекации у пациентов появляется ощущение наличия инородного тела, неполного опорожнения прямой кишки.

При объективном обследовании на поздних стадиях колоректального рака онкологи выявляют бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, увеличение объёма живота. При прощупывании отрезков толстого кишечника определяется опухолевое образование. Если имеют место метастазы в печень, она увеличивается в размерах, становится плотной, бугристой. Увеличиваются паховые лимфатические узлы.

Диагностика

Пальцевое исследование прямой кишки в коленно-локтевом положении пациента в 25% случаев позволяет прощупать опухоль в дистальных отделах кишки. Она имеет вид плотного образования, которое суживает просвет кишки. Врач определяет протяжённость поражения, подвижность или неподвижность опухоли, состояние тазовых лимфатических узлов и клетчатки таза. Может обнаружить кровь на перчатке. При прогрессирующем сужении кишки появляется приступообразная боль в брюшной полости, симптомы частичной обтурационной кишечной непроходимости.

Помимо клинического обследования, онкологи Юсуповской больницы в диагностике колоректального рака используют различные лабораторные и инструментальные методы. Ранний диагноз (в стадии Tis и T1N0M0) может быть установлен у 2–3% бессимптомных больных только во время случайной ректороманоскопии. С помощью теста на скрытую (оккультную) кровь в кале проводят скрининг колоректального рака. Чтобы подготовиться к исследованию, пациенту рекомендуют исключить из пищевого рациона продукты, содержащие пероксидазу (мясо, редис, турнепс), препараты железа и аскорбиновую кислоту. Кал в течение трёх дней собирают в специальную коробку.

Второй метод скрининга колоректального рака – иммунохимический тест на скрытую кровь в кале. Исследование проводят методом гемагглютинации с утилизированными антителами к глобину человеческого гемоглобина. Метод не реагирует на присутствие нечеловеческой пероксидазы. Она содержится в овощах и фруктах. Перед сбором биологического материала пациенту не нужно соблюдать диету. Это упрощает исследование.

Применяются и другие лабораторные методы диагностики колоректального рака:

Определение темпа клеточной пролиферации путем изучения некоторых ядерных белков;

Определение фекального кальпротектина;

Иммунологический тест с определением раково-эмбрионального (онкофетального) антигена (РЭА) и онкомаркера СА19–9.

В диагностике колоректального рака онкологи Юсуповской больницы используют следующие инструментальные методы:

Гибкую (на волоконной оптике) и жёсткую ректороманоскопию, позволяющую обнаружить опухоль в нижних отделах толстого кишечника, установить её расположение, протяженность, характер роста, сделать прицельную биопсию для гистологического исследования (вместо биоптата можно взять с поверхности опухоли мазки-отпечатки с помощью поролонового тампона для цитологического изучения на предметном стекле);

Колонофиброскопию – выполняется однократно с временным промежутком в 5 лет, сочетается с прицельной биопсией;

Виртуальную колоноскопию – предполагает проведение компьютерной томографии с анализом трансформированного изображения, напоминающего таковое, полученное оптическим колоноскопом;

Трансабдоминальную и эндоскопическую ультрасонографию – неинвазивный метод, с помощью которого выявляют наличие объёмного образования в брюшной полости, метастазы в лимфоузлах и печени, распространение опухоли в окружающие органы;

Компьютерную томографию – позволяет уточнить степень инвазии опухоли, наличие метастазов в печень и регионарные лимфоузлы;

Ирригоскопию и ирригографию – позволяют определить локализацию и протяжённость ракового поражения, распад опухоли, прорастание в соседние органы, наличие осложнений (свищей, абсцессов, кишечной непроходимости, перфорации).

Для диагностики колоректального рака используют двойное контрастирование и многопроекционное рентгенологическое исследование.


Лечение

Онкологи проводят комплексное лечение колоректального рака: оперативные вмешательства, лучевую и химиотерапию. Часто их комбинируют друг с другом для достижения большего эффекта. Хирурги-онкологи Юсуповской больницы виртуозно владеют техникой выполнения всех известных сегодня оперативных вмешательств, которые проводятся по поводу колоректального рака. Радикальная операция заключается в удалении первичной опухоли с лимфатическими узлами. Суть оперативного вмешательства заключается в резекции пораженного сегмента толстой кишки (новообразования, брыжейки и вовлечённых в опухолевый процесс тканей или органа). Чтобы избежать осложнений, проводят тщательную предоперационную подготовку.

Хирурги индивидуально выбирают вид операции каждому пациенту:

Левостороннюю или правостороннюю гемиколэктомию с наложением трансверзоректального анастомоза;

Субтотальную резекцию ободочной кишки;

Сигмоидэктомию с десцендоректальным анастомозом.

При раке прямой кишки проводят брюшно-промежностную экстирпацию, осуществляют меры по созданию искусственного запирательного аппарата из гладкомышечного лоскута стенки низведенной кишки в области промежностной колостомы или производят брюшно-анальную резекцию кишки и формируют колоанальный анастомоз.

При II–III стадиях колоректального рака хирургическое лечение сочетают с адъювантной химиотерапией и лучевой терапией. Они снижают риск рецидива и развития опухолей другой локализации. Для подавления роста опухоли используют 5-фторурацил внутривенно, внутриартериально и ректально, лейковорин. Для уменьшения их токсического действия пациентам назначают интерферон-а2a. В качестве химиотерапевтических препаратов второго ряда применяют кселоду, томудекс, элоксатин. Химиотерапию сочетают с приёмом фолиевой кислоты и иммуномодуляторов.

Колоректальный рак достаточно устойчив к действию цитостатиков. Относительно хорошую противоопухолевую активность в отношении него проявляют препараты иринотекан, оксалиплатин, ралтитрексид и капецитабин. Их комбинации действуют эффективнее и увеличивают шансы пациентов на продление жизни.

При раке ободочной кишки с метастазами в регионарные лимфоузлы после операции для предотвращения рецидивов назначают адъювантную химиотерапию (стандартная схема — фторурацил и лейковарин). Еще лучше будут результаты, если сочетать химиотерапию с лучевой терапией. При метастазах колоректального рака в другие органы (печень, легкие) химиотерапия носит паллиативный характер, лишь облегчая состояние пациента.

По стандартам лечения колоректального рака перед операцией проводится короткий курс лучевой терапии. При этом могут быть использованы наружный и внутренний (брахитерапия) способы облучения опухоли.

Результаты лечения колоректального рака во многом определяются стадией, на которой начато лечение, и комбинацией доступных методов лечения. Сочетание хирургической операции с лучевой терапией при раке прямой кишки снижает риск рецидивов в 2 раза и увеличивает 5-летнюю выживаемость пациентов на 20%.

Для того чтобы пройти диагностику при подозрении на колоректальный рак, записывайтесь на приём к онкологу, позвонив по номеру телефона Юсуповской больницы. При выявлении опухоли врачи клиники онкологии выполнят операцию, проведут адекватную терапию инновационными методами. Ранняя диагностика колоректального рака увеличивает шансы на выздоровление.

Читайте также: