Платинус р от рака

Компания БиоХимЭкспо за время своей благотворной работы разработала не мало уникальных средств, одни из которых:

ПРЕПАРАТ "ПЛАТИНУС Р" - изобретение относится к фармакологии – противораковый препарат с очень низким содержанием платины.
Противоопухолевые средства, содержащие комплексные соединения платины, отличаются сильным противоопухолевым действием, вызывая нарушение генетического аппарата опухолевых клеток.

Платиновые препараты обладают широким спектром противоопухолевого действия. Наиболее изученный препарат этого класса – цисдихлордиаминплатинид (ДДП), активен против опухолей различного генезиса: спонтанных, перевивных, индуцированных вирусами и химическими канцерогенами. Основной недостаток ДДП – его высокая токсичность, в результате которой нарушается работа почек, костного мозга и желудочно-кишечного тракта (Биологические аспекты координационной химии, ред. К. Б. Яцимирского. Киев. "Наукова думка". 1979 г., стр. 149-180).

Исследования различных комплексов платины на животных и клинические испытания ДДП и некоторых его аналогов обнаружили разнообразие в биологических свойствах комплексов платины, выражающееся в противоопухолевой активности и побочных действиях. Было показано, что незначительные изменения в молекулярной структуре комплекса могут вызывать радикальные изменения в его биологической активности. Существование связи между структурой комплексного соединения и его противоопухолевой активностью стимулирует поиск новых содержащих платину препаратов – высокоактивных и, вместе с тем, - нетоксичных.

Задачей настоящего изобретения является создание такого противоракового препарата, который бы включал соединение биологически активных веществ и платины в очень низких концентрациях и тем самым обеспечивал бы уменьшение токсичности препарата при одновременном повышении эффективности лечения раковых заболеваний.

Поставленная задача решается таким образом, что наряду с соединениями платины и солями натрия препарат дополнительно включает гуминовые вещества и воду, а в качестве соли натрия использован хлористый натрий. Заявляемое антираковое средство является комбинированным препаратом, содержащим как неорганические вещества (соединения платины), так и органические (гуминовые вещества) биологически активные компоненты.

Органические компоненты препарата – гуминовые вещества – представляют собой набор сложных природных соединений. Их происхождение связано с гидролитическим распадом древесного лигнина. Входящие в состав гуминовых веществ гуминовые кислоты являются активными компонентами некоторых фармацевтических препаратов из группы биогенных стимуляторов например: гумизоль, бефунгин и др. Их противоопухолевая активность хорошо известна.

Комплексный препарат, включающий соли платины и гуминовые вещества, демонстрирует синергетическое увеличение активности. В качестве соединения платины используются аммониевые соли лигногуминовых кислот, соль натрия целесообразно использовать в виде изотонического раствора хлористого натрия.

Содержание платины составляет 0,006-0,008 мг (на 1 мл препарата), что в огромной степени меньше, чем во всех известных препаратах. Следовательно, и токсическое действие заявляемого препарата во много раз меньше. Уменьшение содержания тетрахлороплатината калия приводит к снижению терапевтического эффекта. В том случае, если содержание платината калия больше указанного количества, происходит снижение устойчивости комплекса, возрастает токсичность и снижается терапевтический эффект.

Раствор хлорида натрия обеспечивает изотоничность среды препарата со средой организма, что позволяет вводить препарат с помощью инъекций, например, внутримышечно и внутривенно.Количество раствора хлорида натрия определяется из соображений соответствия осмотического давления препарата и осмотического давления плазмы крови.

Вода используется в качестве растворителя. Лигнин, входящий в состав древесины, является ценным лекарственным сырьем. Лечебные свойства лигнина всесторонне рассмотрены в монографии (Леванова В.П., Лечебный лигнин. Под ред. Н. А. Белякова., стр. 136, 1992 г. СПб). Хотя лигнин и препараты на его основе в медицине до настоящего времени в основном рассматривались в качестве сорбентов, многие исследователи помимо сорбционных свойств отмечали антисептические, гипохолестеринемические и другие свойства.

Биокоординатор системы иммунного ответа усиливает ответные реакции иммунной системы. Механизм воздействия заявляемого противоракового препарата представляется следующим образом: после введения в организм препарат попадает в кровь и оказывает действие на гипоталамус, поэтому уже через 20 минут после введения препарата в крови, тканях мозга и спинномозговой жидкости отмечается повышение концентрации эндорфинов. Особенно высока концентрация эндорфина, которая является универсальным регулятором гомеостаза. Рост концентрации эндорфинов в крови вызывает угнетение роста опухоли за счет воздействия на опиоидные центры раковых клеток. Повышенная концентрация эндорфинов сохраняется в течение нескольких часов, что увеличивает время воздействия на опухоль.

Кроме того, заявляемый препарат способен индуцировать ионофорность или Краун-эффект, который позволяет ионам платины проникать внутрь клеток. Это позволяет использовать платину в очень низкой концентрации. Этот же эффект обеспечивает проникновение в клетку гуминовых веществ, которые быстро накапливаются в опухолевой ткани. Обладая огромным количеством донорно-акцепторных связей, вводимый раствор реагирует с нуклеофильными центрами белковых молекул, вызывает процесс бифункционального алкилирования в генном аппарате опухолевой ткани. В результате длительно нарушается синтез ДНК и РНК, наступает блокировка митотического цикла и ферментных систем злокачественных клеток, что приводит к их гибели.

Злокачественные новообразования на ранних стадиях протекают бессимптомно, поэтому, в большинстве случаев, больные обращаются к врачам слишком поздно.

Поэтому рекомендуем задуматься над следующими вопросами:

1. Есть ли у Вас в семье или среди дальних родственников люди со злокачественными заболеваниями?
2. Вам больше 35 лет?
3. Вы хотите прожить долгую жизнь?
4. Вас интересует состояние Вашего здоровья?

В случае, если Вы дали положительные ответы, Вам решительно необходимо проходить ежегодные обследования на предмет онкологии, чтобы иметь возможность выявить зло и доброкачественные опухоли на ранней стадии и скорее приступить к лечению, не запуская ситуацию. Как правило, это занимает немного времени. При этом Вы будете уверены в отсутствии у Вас новообразований.

Передается ли рак по наследству?
На примере рака толстой кишки

Рак толстой кишки вызывают хромосомные мутации. Хромосомы содержат генетическую информацию и повреждение одного или нескольких генов может приводить к формированию полипов или рака толстой кишки. В большинстве случаев (60%) данные мутации возникают в одной клетке слизистой оболочки толстой кишки спонтанно, под влиянием факторов внешней среды. Дальнейшее бесконтрольное деление этой клетки приводит к возникновению раковой опухоли. Случаи такого рака называются спорадическими, они никак не связаны с наследственностью.

При наследственном синдроме полипоза толстой кишки, измененные хромосомы унаследованы при рождении и присутствуют в каждой клетке тела человека. Такая форма рака называется - наследственной, они составляют 1% от общего числа случаев рака. Промежуточное положение занимают: так называемая семейная форма (30% от общего количества случаев), при которой рак толстой кишки встречается у ближайших родственников и наследственная неполипозная форма (3-5%), при которой полипы в толстой кишке не определяются.

В случае семейной формы рака вероятность его возникновения у близких родственников значительно выше, чем в целом в популяции. Значение имеют степень родства и количество случаев рака. К основным особенностям семейной формы (Амстердамские критерии) относятся: высокая частота встречаемости рака, молодой возраст появления рака и множественные опухоли.

Необходимо отметить, что спорадические мутации, возникающие в течение жизни, также достоверно чаще встречаются у лиц, у которых один, либо несколько родственников имели опухоль толстой кишки (семейный анамнез). По-видимому, это связано с тем, что ими наследуется некая склонность к мутированию в генах, ответственных за состояние слизистой оболочки, что и вызывает опухоль.

Риск рака толстой кишки при семейном анамнезе:

• Наличие рака у ближайших родственников повышает риск развития рака толстой кишки у пациентов с 4 до 20% ;
• Если у ближайшего родственника рак кишечника развился в молодом возрасте, риск повышается до 27% ;
• Если рак наблюдался у двух и более ближайших родственников, риск его возникновения возрастает до 35%;
• В случае семейного полипоза риск развития рака еще выше (около 100% после 40-50 летнего возраста);
• Около 75% ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ имели семейную историю!

Таким образом, пациенты, имеющие неблагополучный семейный анамнез (полипы или рак толстой кишки у родственников), нуждаются в постоянном эндоскопическом контроле состояния толстой кишки даже в отсутствии жалоб.

Злокачественные опухоли кожи

Злокачественные опухоли кожи занимают лидирующее положение в структуре онкологических заболеваний. До 70% онкологических заболеваний кожи (меланом) развивается на фоне имеющихся доброкачественных новообразований в виде врожденных или приобретенных невусов – родинок и пигментных пятен. Удалять опухолевые образования кожи нельзя, т.к. внешне безобидные родинки могут оказаться злокачественной опухолью, а их травма – привести к бурному росту опухоли и смертельному исходу. К тому же травма доброкачественной опухоли иногда влечет ее озлокачествление. Поскольку связь меланомы с родинками, пигментными невусами довольно высока, необходимо обращать особое внимание на следующие симптомы: быстрый рост невуса, его уплотнение, изменение формы или цвета, выпадение волос с его поверхности, появление зуда, жжения, напряжения, покалывания в области невуса, кровотечение, разрастание опухоли, изменение ее границ.

Появление данных симптомов должно насторожить, необходимо немедленно обратиться к врачу-онкологу.

Бытует правильное мнение, что врожденные невусы или родинки удалять нельзя. Их появление не изучено полностью. Но когда на фоне доброкачественной опухоли развивается злокачественная, порой бывает поздно провести правильное и адекватное лечение. Успех в лечении злокачественных опухолей кожи напрямую зависит от своевременного выявления заболевания и вовремя начатого лечения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ПРЕИМУЩЕСТВА

• не вызывает привыкания;
• передозировка не возможна;
• высокая противораковая активность;
• побочные действия не наблюдались;
• нейтральный уровень pH – 7, водорастворим;
• не обладает нефрототоксичностью;
• доступен для массового использования;
• безвреден, не содержит ядовитых, канцерогенных или других вредных для организма веществ.

СОСТАВ

Органические компоненты препарата – гуминовые вещества – представляют собой набор сложных природных соединений. Их происхождение связано с гидролитическим распадом древесного лигнина (опилки коры дуба).

Противораковая активность препарата достигнута за счет биологически активной составляющей, которая получена путем уникального по своей новизне технологии синтеза из природных соединений.

Раствор хлорида натрия в воде обеспечивает изотоничность среды препарата со средой организма, что позволяет вводить препарат с помощью инъекций.

Гуминовые вещества быстро накапливаются в опухолевой ткани. Обладая огромным количеством донорно-акцепторных связей, вводимый раствор реагирует с нуклеофильными центрами белковых молекул, вызывая процесс бифункционального алкилирования в генном аппарате опухолевой ткани. В результате длительно нарушается синтез ДНК и РНК, наступает блокировка митотического цикла и ферментных систем злокачественных клеток, что приводит к их гибели.

Препарат является сильнейшим обезболивающим средством. При введении трехкратной дозировки (6 мл) возможен длительный противоболевой эффект, в этот период возможна отмена обезболивающих средств.

Больным с раком легких необходимо применение настоя багульника болотного или другого отхаркивающего средства.

Очень редко наблюдалось незначительное повышение температуры, также в редких случаях были зафиксированы несильные болевые ощущения в местах непосредственного воздействия на опухоли при первом-втором введении препарата, что само по себе сигнализирует о начале воздействия препарата на опухоль.

Курс лечения назначается индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста пациента, от состояния организма в целом, от проводимого ранее лечения (химиотерапия, биопсия, различные операции) и ряда других определяющих факторов. Доброкачественная опухоль вылечивается быстрее, чем онкологическое заболевание. В среднем курс составляет 30 дней, в процессе лечения в зависимости от состояния организма и результатов анализов, курс может быть изменен.

Для профилактики назначается 10-15 инъекций.

Внутривенное использование рекомендуется сочетать с физраствором, при этом способе эффективность препарата повышается, применяется при опухолях в головном мозге, лимфоузлах и раке крови (лейкоз, ликемия).

На первых стадиях заболевания по 2 мл через день – первые 14 уколов. Остальные, через два дня на третий, в той же дозировке.

При 4 стадии заболевания по 2 мл каждый день – первые 14 уколов, далее 16 уколов через день, все остальные – через два на третий.

При запущенных стадиях может быть рекомендован курс по 3 мл утром и вечером.

Соблюдать дозировки по курсу лечения, НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ несколько лекарственных препаратов и методов лечения одновременно.

Жидкость темно-коричневого цвета в стеклянной таре по 100 мл. При длительном хранении может появляться небольшой осадок, перед употреблением взбалтывать.

При комнатной температуре, от + 10°С до + 42°С (беречь от попадания прямых солнечных лучей).

Генерирующий гель VOM - 30 средств в одном!
Лучшее решение многих проблем кожи!

Гипоаллергенный. Обладает антимикробным действием. Работает на слизистой, интимной зоне. Обладает исключительным заживляющим, успокаивающим и увлажняющим эффектом при раздражении, ожогах и повреждении кожи.

Длинные и здоровые ресницы - это не роскошь!

Ускорить рост ресниц на +50%, объем на +30%, сделать их гуще и длиннее МОЖНО всего за 3-4 недели!

Выглядеть моложе- теперь стало возможным!

Уникальное антивозрастное средство для лица, вокруг глаз и против мимических морщин. Замедляет процесс старения кожи на клеточном уровне .

Есть решение для секущихся и выпадающих волос!

Укрепляет волосяные фолликулы, восстанавливает структуру и питает ослабленные волосы, убирает ломкость и секущие кончики.

Сохранение молодости по доступной цене! От 30+
Антивозрастное средство для кожи вокруг глаз, лица, шеи и зоны декольте. Сужает поры, придает коже матирующий эффект, рекомендуется для жирной и комбинированной кожи. Легкая текстура, мощное антиоксидантное средство.

Вы моете голову каждый день? Значит эта маска для ВАС!

Инновационное очищающее средство для волос. Убирает сальность и восстанавливает структуру волос.

Лучшее средство при герпесе!

Повышает иммунитет к борьбе с вирусами. Уникальное средство для интимных зон!

Борьба против появления пигментных пятен и веснушек!

Обеспечивает красивый и ровный загар. Для взрослых и детей. Безопасная защита от солнечных ожогов.

СОЛНЕЗАЩИТНЫЙ ГЕЛЬ VOM С SPF защитой отзывы

Вы страдаете геморроем? У ВАС варикоз и тромбы? Есть средство, которое поможет на любой стадии !

Снимает боль и обострение. Обладает сильным противовоспалительным действием.

Лучшее средство от огрубевших пяточек и черных точек на лице!

Геропротекторный биокомплекс бережно и глубоко очистит Вашу кожу, отшелушит и отбелит её.

СКРАБ - МАСКА ДЛЯ ЛИЦА И ТЕЛА "PLATINUS" отзывы

Профилактический медовый комплекс для жителей мегаполиса, с ослабленным иммунитетом, тем у кого есть предрасположенность к онкозаболеваниям. Бетулиновая кислота с мёдом при онкологии на любой стадии.

Повлиять на весь организм в целом стало возможным!

Заряд бодрости на целый день! Необходимое средство на весенний период

Проходит клинические испытания!

Биологически активное соединение с широким спектром действия, является производным акридона и получается путем сложного химического синтеза. Обладает противовирусной активностью и иммунностимулирующим действием с высоким терапевтическим эффектом.

Биокоординатор системы иммунного ответа; прогрессивный метод лечения онкологических заболеваний (саркомы и рака предстательной железы, рака легких и карциномы, рака желудка и другие типы). Препарат позволяет отказаться от хирургического вмешательства при доброкачественных новообразованиях. В разработке.

Платиновая химиотерапия представляет собой современный и достаточно эффективный метод лечения онкологических заболеваний.

Взять, к примеру, препарат Цисплатин . Впервые он был опробован ещё в 1978 году в Соединённых штатах Америки. Прежде всего, он разрабатывался для лечения рака яичка, но в результате, используется и для лечения рака лёгких, при лимфоме , при раке яичника у женщин и ещё нескольких видов рака. Однако и в этом случае без побочных эффектов обойтись, никак не удалось. Они проявляются в сильно выраженном токсическом воздействии, в результате чего, наблюдается процесс формирования на клеточном уровне лекарственной резистентности.

Среди страдающих раковыми заболеваниями пациентов, давно прижилось мнение, что если начали капать платину, то значит, дела совсем плохи. На самом деле это совсем не так. Дело в том, что химиотерапия платиной назначается в тех случаях, когда лечение опухоли, в силу её особенности, другими препаратами попросту не эффективно. Это касается как раз таких случаев, как: рак мочевого пузыря, яичников, рака лёгких и ещё при ряде онкологий . И только в случаях ярко выраженной почечной недостаточности, врачи осуществляют лечение этих заболеваний без препарата платины. При этом, конечно же, учитывается тот факт, что такая терапия будет гораздо менее прогрессивной.

Совсем иное дело, когда при лечении рака молочной железы назначают платиновую химиотерапию только в том случае, когда опухоль отказывается реагировать на традиционную схему лечения. Но, тем не менее, говорить о том, что химиотерапия платиной эффективна или нет, было бы как-то не очень корректно. Потому как, при лечении определённых видов опухолей ей равных нет, а при лечении других видов, она становится попросту бесполезной.

Сегодня, на смену Цисплатину пришёл Фенантриплатин , который гораздо легче проникает в раковые клетки и ингибирует транскрипцию.

По сути, платиновые препараты оказывают цитостатическое воздействие, которое основано на появлении в ДНК внутрицепочечных поперечных и продольных связей, создающих препятствия её репликации. По сути, это продиктовано химическим составом лекарственных препаратов, в центре которых расположен платиновый атом, связанный с двумя аммониевыми лигандами и двумя ионами хлора. Вся эта структура, или можно сказать комплекс, целиком и полностью имеет отрицательный заряд. Однако, в случае проникновения в раковую клетку, он гидролизуется с замещением хлорид-ионов на ОН-группы и меняет свою полярность на положительную. ОН-группы, в свою очередь, легко вытесняются и дают возможность платиновому комплексу полноценно воздействовать на ДНК раковых клеток.

Когда-то, считалось, что цитостатический эффект возможно реализовать исключительно при условии совокупности с двумя центрами ДНК, потому как это даёт возможность пересекающиеся связи между отдельными участками ДНК. Но уже в восьмидесятых годах, учёные стали проводить исследования заряжённых платиновых комплексов, которые не просто связывались с центром ДНК, но и производили цитостатический эффект. В результате, у онкологических пациентов появилось достойное оружие против ракового недуга.

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

Противоопухолевый препарат карбоплатин выпускается сегодня также под торговыми наименованиями кемокарб, карботера, параплатин, циклоплатин, паракт. Его специально искали, потому что целую пятилетку своей результативностью удивляло онкологов первое платиновое производное — цисплатин, побочно тяжело повреждающее почки. И во второй половине 70-х годов прошлого века из самой настоящей платины был синтезировано лекарство второго поколения карбоплатин, обладающее таким же противоопухолевым эффектом, но совсем не повреждающее почки.

Механизм действия карбоплатина

Молекула препарата не имеет заряда, что позволяет легко просачиваться через клеточные мембраны. Внутри клетки она отбрасывает часть своих атомов и становится положительно заряженной и готовой для взаимодействия с отрицательно заряженными частицами спирали ДНК. При этом взаимодействии образуются внеплановые соединения внутри спирали, которые её спутывают и приводят клетку к гибели.

Показания к назначению

Карбоплатин входит в основные комбинации терапии рака лёгкого мелкоклеточного и немелкоклеточного. Обязательно используется при злокачественных опухолях головы и шеи, раке шейки и тела матки, мочевого пузыря. Это не первоочередное средство для лечения рака молочной железы, но при некоторых его формах совершенно незаменим. Помогает при меланоме и ретинобластоме, при саркомах мягких тканей и костей.

Способы введения

Эффективность и токсичность карбоплатина определяются не только введённой дозой, но и скоростью его выведения из организма. Поэтому, в отличие от всех остальных противоопухолевых препаратов, его доза рассчитывается не в миллиграммах на площадь тела пациента, а по формуле, где задействован креатинин крови, определяемый при биохимическом анализе крови. По уровню креатинина определяется способность почек к выведению токсинов.

Препарат платины в расчётной дозе вводится внутривенно капельно от четверти часа до часа и может даже целые сутки вводиться инфузоматом. Разовую дозу можно вводить за один раз или разбить на 3–5 дней, повторяется курс через 3–4 недели. При токсическом повреждении крови и почек дозу препарата можно снижать на четверть.

Побочные действия после химиотерапии с платиной

Карбоплатин может сильно испортить картину крови, причём не столько снизить лейкоциты, сколько тромбоциты и эритроциты. Как правило, максимальное снижение лейкоцитов и тромбоцитов регистрируется через две-три недели, а гемоглобин зависим от суммарной дозы принятого внутрь препарата за все курсы. В некоторых случаях процесс восстановления крови сильно затягивается и может потребоваться заместительная терапия тромбомассой или эритроцитарной массой.

Как и все производные платины, препарат повреждает нервные окончания, вызывая сначала снижение чувствительности, а после и двигательные нарушения. Пациентам должна проводиться динамическая аудиометрия — исследование слуха, - потому что производное платины повреждает слуховые нервы и без контроля может довести до глухоты. Нейротоксическое повреждение может проявляться только длительной слабостью — астенией.

Лекарственное средство вызывает тошноту и рвоту, поэтому капельницу предваряют приёмом и введением противорвотных препаратов, но и после лечения тошнота и рвота может продержаться сутки и более. Поэтому пациенту назначают программы по снижению неприятных последствий.

Как правило, карбоплатин не вызывает тотальной алопеции. Не рекомендуют при химиотерапии производным платины делать вакцинации, так как возможно развитие инфекции при ослаблении иммунитета.

Если вам назначена химиотерапия с карбоплатином, мы поможем пройти лечение с наименьшими потерями и лучшим качеством жизни, предложив программу подготовки к курсу лечения и восстановления после химиотерапии. Узнайте больше: +7 (495) 023-10-24 .

Противоопухолевый препарат карбоплатин выпускается сегодня также под торговыми наименованиями кемокарб, карботера, параплатин, циклоплатин, паракт. Его специально искали, потому что целую пятилетку своей результативностью удивляло онкологов первое платиновое производное — цисплатин, побочно тяжело повреждающее почки. И во второй половине 70-х годов прошлого века из самой настоящей платины был синтезировано лекарство второго поколения карбоплатин, обладающее таким же противоопухолевым эффектом, но совсем не повреждающее почки.

Механизм действия карбоплатина

Молекула препарата не имеет заряда, что позволяет легко просачиваться через клеточные мембраны. Внутри клетки она отбрасывает часть своих атомов и становится положительно заряженной и готовой для взаимодействия с отрицательно заряженными частицами спирали ДНК. При этом взаимодействии образуются внеплановые соединения внутри спирали, которые её спутывают и приводят клетку к гибели.

Показания к назначению

Карбоплатин входит в основные комбинации терапии рака лёгкого мелкоклеточного и немелкоклеточного. Обязательно используется при злокачественных опухолях головы и шеи, раке шейки и тела матки, мочевого пузыря. Это не первоочередное средство для лечения рака молочной железы, но при некоторых его формах совершенно незаменим. Помогает при меланоме и ретинобластоме, при саркомах мягких тканей и костей.

Способы введения

Эффективность и токсичность карбоплатина определяются не только введённой дозой, но и скоростью его выведения из организма. Поэтому, в отличие от всех остальных противоопухолевых препаратов, его доза рассчитывается не в миллиграммах на площадь тела пациента, а по формуле, где задействован креатинин крови, определяемый при биохимическом анализе крови. По уровню креатинина определяется способность почек к выведению токсинов.

Препарат платины в расчётной дозе вводится внутривенно капельно от четверти часа до часа и может даже целые сутки вводиться инфузоматом. Разовую дозу можно вводить за один раз или разбить на 3–5 дней, повторяется курс через 3–4 недели. При токсическом повреждении крови и почек дозу препарата можно снижать на четверть.

Побочные действия после химиотерапии с платиной

Карбоплатин может сильно испортить картину крови, причём не столько снизить лейкоциты, сколько тромбоциты и эритроциты. Как правило, максимальное снижение лейкоцитов и тромбоцитов регистрируется через две-три недели, а гемоглобин зависим от суммарной дозы принятого внутрь препарата за все курсы. В некоторых случаях процесс восстановления крови сильно затягивается и может потребоваться заместительная терапия тромбомассой или эритроцитарной массой.

Как и все производные платины, препарат повреждает нервные окончания, вызывая сначала снижение чувствительности, а после и двигательные нарушения. Пациентам должна проводиться динамическая аудиометрия — исследование слуха, - потому что производное платины повреждает слуховые нервы и без контроля может довести до глухоты. Нейротоксическое повреждение может проявляться только длительной слабостью — астенией.

Лекарственное средство вызывает тошноту и рвоту, поэтому капельницу предваряют приёмом и введением противорвотных препаратов, но и после лечения тошнота и рвота может продержаться сутки и более. Поэтому пациенту назначают программы по снижению неприятных последствий.

Как правило, карбоплатин не вызывает тотальной алопеции. Не рекомендуют при химиотерапии производным платины делать вакцинации, так как возможно развитие инфекции при ослаблении иммунитета.

Если вам назначена химиотерапия с карбоплатином, мы поможем пройти лечение с наименьшими потерями и лучшим качеством жизни, предложив программу подготовки к курсу лечения и восстановления после химиотерапии. Узнайте больше: +7 (495) 023-10-24 .

Открытие медицинского предназначения цисплатин, первоначально известного как соль Пейроне, было случайной находкой американца Розенберга. Теперь в США и Евросоюзе в клинической практике используется три основных комплекса, имеющих в составе платину: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин. Действующая форма соединений платины представляет собой электрофильный аквакомплекс, формирующийся внутри клеток. Механизм действия такого аквакомплекса состоит в связывании с цепями ДНК. Цисплатин захватывает преимущественно атомы азота в положении N-7 в составе гуанина/аденина. В связывании с клеточными макромолекулами отмечено снижение сродства в порядке РНК > ДНК > белок.

Показаниями для назначения цисплатина являются карциномы яичка, яичника, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, остеосаркома, рак шейки матки и эндометрия, рак мочевого пузыря, а также опухоли головы и шеи. Помимо общих возможных противопоказаний, таких как гиперчувствительность к цисплатину или беременность, есть одно самое важное, которое следовало бы подчеркнуть — это наличие почечной патологии. Поскольку цисплатин обладает выраженной нефротоксичностью, то его инфузии сопровождаются пред- и постгидратацией.

Механизмы резистентности опухолевых клеток к цисплатину:

Индуцированный цисплатином апоптоз ослабевает в присутствии белков экстрацеллюлярного матрикса — фибронектина, коллагена IV типа, ламинина — которые могут связывать опухолевые клетки, а экстрацеллюлярная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) способна обеспечить ионизацию глутатиона с образованием тиоловых групп, которые, в свою очередь, связывают и инактивируют цисплатин, как и другие электрофильные соединения. Однако этот результат был получен на клеточных моделях, в клинике же влияние этих факторов пока остается неизвестным.

Немаловажным фактором, влияющим на поглощение клетками цисплатина, является рН. Внутриклеточное значение рН для опухолевых клеток находится в пределах от нейтрального до щелочного, тогда как во внеклеточной среде клетки опухоли зачастую поддерживают кислые значения. Создаваемый таким образом градиент рН (вне клетки рН ниже внутриклеточного) способствует поглощению клеткой слабых кислот, и при низком внеклеточном рН поглощение цисплатина растет. На этом основании, к примеру, маннитол и NaCl используются для снижения нефротоксичности цисплатина (in vitro было продемонстрировано снижение накопления цисплатина клетками и его цитотоксичности).

Исследования, проводимые с применением резистентных клеточных линий, обнаруживающих сниженную аккумуляцию цисплатина, указывают на то, что поглощение препарата не является дозонасыщаемым, но может изменяться под влиянием метаболических ингибиторов, которые не оказывают влияния на эффлюкс соединений платины из клетки. Некоторые исследования указывают на отсутствие корреляции текучести клеточной мембраны и степени поглощения цисплатина, хотя потенциально данное свойство цитоплазматических мембран может оказывать влияние как на процесс пассивной диффузии вещества, так и на активность мембранных транспортных систем. Однако в ряде других экспериментальных работ можно обнаружить сообщения о том, что клетки резистентных к цисплатину линий обладали более ригидными клеточными мембранами с высоким содержанием сфингомиелина и холестерина. Модуляция сигнальных путей сфинголипидов и уменьшение содержания холестерина в цитоплазматических мембранах приводило к возрастанию поглощения клетками цисплатина и росту эффективности его воздействия. Кроме того, устойчивость к препаратам платины может быть связана с изменением экспрессии ганглиозидов. Также было установлено, что снижение поглощения цисплатина может быть взаимосвязано со сниженным потреблением клеткой множества факторов (фолаты, EGF, железо, глюкоза и т.д.) в сочетании с ингибированием различных транспортеров. Как, например, белок-транспортер ионов меди CTR1 способствует поглощению клетками платины, а клетки, дефицитные по этому белку, уже проявляют устойчивость и не накапливают данные соединения. Причиной развития резистентности могут быть и нарушения эндоцитоза: ингибирование активности малых ГТФаз rab5, rac1, rhoA, регулирующих эндоцитоз. Все вышеописанные нарушения, вероятно, могут быть следствием деметилирования ДНК в определенных участках, сопровождаемого реактивацией сайленсеров.

Последним из упомянутых в самом начале механизмов резистентности отметим усиленный отток (эффлюкс) препаратов платины из клеток/из ядра в цитоплазму. Участниками данного механизма устойчивости являются медь-транспортирующие АТФазы Р-типа — ATP7A и ATP7В. Медь конкурирует с цисплатином за возможность проникнуть внутрь клетки и в то же время предотвращает его эффлюкс, делая тем самым вклад в его аккумуляцию и цитотоксическое влияние. Кроме транспортных белков и насосных систем сопротивление цисплатину может быть связано с отклонениями в процессе сортинга и транспорта лизосомальных белков и белков, служащих для транспорта цисплатина, с разрушением препарата в субклеточных органеллах (например, в меланосомах) с препятствиями нахождению препарата в ядре.

Таким образом, пониженное накопление цисплатина опухолевыми клетками может быть обусловлено совокупностью нескольких разнообразных по своей реализации механизмов. Нередко уровень аккумуляции препарата не пропорционален степени наблюдаемой резистентности. Такие богатые цистеином белки, как глутатион или металлотионеин, снижают доступность платины для поглощения за счет того, что сами являются нуклеофилами и потому активно взаимодействуют с высокореактивными электрофильными платиновыми аквакомплексами. При раке яичников устойчивость опухолевых клеток может быть связана как раз с высоким внутриклеточным уровнем глутатиона. Однако уровень глутатиона можно снизить, а вот устойчивость уже необратима.

Наконец хотелось бы подойти к раку молочной железы и к тому, какую роль в его терапии занимают препараты платины.

В клинической онкологии инвазивные опухоли молочной железы гистопатологически подразделяются на ER+ (экспрессирующие рецепторы к эстрогену) тип, опухоли, экспримирующие рецепторы эпидермального фактора роста (HER2), и трижды негативные (ТН) опухоли (отсутствуют как рецепторы к гормонам, так и HER2). Хотя случаи трижды негативного рака молочной железы (ТН РМЖ) составляют только около 15% от всех случаев, тем не менее прогнозы для такого типа РМЖ наиболее неблагоприятны. Также среди трижды негативных опухолей молочной железы можно выделить карциномы, для клеток которых характерно строение, схожее с клетками нормальной ткани молочной железы (normal breastcell like), и незрелые карциномы, имеющие специфическое гистологическое строение (basal-like). Предположительно ТН РМЖ возникает вследствие мутаций генов опухолевой супрессии BRCA1/BRCA2. Опухоли с выявленными мутациями BRCA демонстрируют чувствительность к цисплатину, поскольку клетки с мутантным по BRCA генотипом не могут компенсировать повреждения ДНК по одному аллелю с помощью гомологичной рекомбинации, т.к. это требует присутствия интактного гена BRCA. Неспособность к гомологичной рекомбинации ученые пытаются обратить на пользу для терапии опухолей, имеющих в основе мутации генов BRCA. Клетки с мутантным геном BRCA осуществляют репарацию ДНК посредством эксцизионной репарации нуклеотидов (вырезание и замещение дефектных нуклеотидов), задействующей поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу (PARP). При ингибировании PARP в опухолевых клетках с мутациями BRCA они теряют возможность реализовать оба механизма репарации.

Среди ингибиторов PARP1 можно назвать олапариб. Эффективность перорального применения препарата была зафиксирована в клинических испытаниях при участии пациенток с раком яичников, не чувствительным к проводимой химиотерапии. Назначение олапариба после применения препаратов платины также показало хороший результат, что выражается в замедлении опухолевой прогрессии и увеличении выживаемости. Кроме того, комбинация препаратов платины возможна и с другими препаратами, перспективными для терапии ТН РМЖ (эферолимус, деферолимус, сорафениб).