Перспектива борьбы с раком

Однако в последние 10-15 лет невероятными темпами развиваются новые виды антираковой терапии. В мировую медицину пришли современные биотехнологии, благодаря которым на патологический процесс можно воздействовать на уровне генов и молекул. Это открывает перед врачами и пациентами невиданные возможности: вместо массовой терапии больные получили шанс на персонализированное лечение.

Немногие фармацевтические компании в мире вплотную занимаются разработкой и внедрением новых технологий в борьбе с раковыми заболеваниями. В этом списке в основном присутствуют глобальные биофармацевтические концерны, такие как Roche Holding (Швейцария), Bristol-Myers Squibb (США), транснациональная фармкомпания Merck Sharp & Dohme (MSD) (США), англо-шведская фармацевтическая компания AstraZeneca. Единственной отечественной компанией, относящейся к этому списку, стала российская биотехнологическая компания BIOCAD.

Итак, какие новые разработки готова предложить наука для борьбы с раком? Наибольшее внимание ученых и врачей сегодня привлекают препараты на основе моноклональных антител, препараты на основе малых молекул, генная и CAR-T терапия, а также комбинированный подход, использующий все перечисленные методы.

Познакомимся поближе с новыми путями терапии раковых заболеваний, созданными с помощью биотехнологии.

Ученые подумали: а что если пометить раковые клетки произведенными на заводе антителами, чтобы они начали восприниматься как чужеродные и включали защитную реакцию организма, которая их уничтожит так же, как ежедневно уничтожает сотни инфекционных агентов?

Моноклональные антитела избирательно соединяются с чужеродными или сверхпредставленными белками на поверхности клетки опухоли и приводят к ее распознаванию и нацеливанию на нее иммунной системы, тормозят рост опухоли, дополнительно активируют иммунные клетки, маркируют, тормозят рост или маркируют для последующей лучевой терапии. Таргетная (направленная) терапия приводит к значительному повышению эффективности и снижению количества и тяжести побочных реакций.

Механизмов воздействия с помощью моноклональных антител на опухоль множество:

Еще одно направление научных разработок – создание антител, которые способны связываться сразу с двумя мишенями-антигенами. То есть если в одном участке белка раковой клетки была мутация, то антитело все равно свяжется со вторым участком, другими словами – не упустит врага. Это поможет пациентам, нечувствительным к определенным препаратам.

Колоссальный потенциал у биспецифических антител, которые распознают разные антигены (то есть их чувствительность к специфическим клеткам повышается). Они способны использовать эффект синергии нескольких механизмов действия.

Исход болезни зависит во многом и оттого, насколько рано она будет выявлена, поэтому необходима регулярная диагностика в соответствии с полом и возрастом. Например, при прохождении диспансеризации шанс на раннее выявление онкологического заболевания будет выше, чем без нее. А при первых признаках неблагополучия, не откладывая, обращайтесь к врачу!

– Есть ли новые методы терапии и какой из них наиболее эффективный?
– Онкология бурно развивается, но она опирается на три основные методики: хирургия, лучевая терапия, системная лекарственная терапия. Первые два метода остаются базой в лечении большинства новообразований на ранних стадиях, так как обладают мощным воздействием на опухоль. Но как только она дает метастазы, за ними уже не может угнаться ни нож хирурга, ни ионизирующий луч. Здесь в дело вступает лекарственное лечение. Потенциально, где бы ни находилась опухолевая клетка, ее должно настигнуть лекарство, попавшее в организм. Вопрос в том, как сделать эту терапию более эффективной и безопасной?

Современная онкология дает шанс на излечение того, что считалось смертельным еще 15-20 лет назад. Если излечения добиться не удается, мы получаем возможность контролировать болезнь в течение многих лет. Появились новые эффективные медицинские технологии: таргетная терапия (использование препаратов, блокирующих определенные пути стимуляции опухолевой клетки) – как в виде малых молекул, проникающих внутрь клетки, так и антител к конкретной мишени на поверхности опухолевой клетки, иммунотерапия (препараты, активирующие собственный иммунитет для борьбы с опухолью). Но пока нет ответа на вопрос: какая из имеющихся методик лучше? Главное – это грамотный врач-онколог, эффективно эти методики применяющий.

Также идут клинические испытания иммунотерапии следующего уровня, разработанной в стенах той же компании, – искусственно модифицированных клеток иммунной системы (CAR-Т клеток), обладающих потрясающей результативностью при лечении некоторых злокачественных опухолей крови.

– Российские врачи и пациенты сталкиваются с проблемой замены зарубежных препаратов на отечественные – более дешевые, но менее эффективные.
– Страна происхождения – не определяющий фактор. Препарат должен быть в первую очередь эффективным! А цена рассматривается как аргумент только при доказанном качестве. Если отечественный препарат произведен с пониманием того, что ему надо будет выдержать конкуренцию по правилам, принятым в развитых странах мира, то этот препарат, скорее всего, будет столь же эффективен и безопасен, как и препараты, произведенные за рубежом. И этому в отечественной науке уже сейчас есть доказательства.

Возможно ли обмануть рак? Ученые уверены, в арсенале организма есть антитела, способные расправиться со смертоносными клетками. Но, если бы все было так просто… Болезнь и сама может обмануть организм, замаскировавшись под здоровые клетки. В результате, частичное или полное отсутствие болевых синдромов позволяет онкозараженным клеткам развиться до неоперабельной стадии. Только в минувшем году онкология забрала юмориста Михаила Задорнова, всемирно известного оперного баритона Дмитрия Хворостовского, американского певца Чарльза Бредли, композитора Владимира Шаинского и еще тысячи людей по всему миру.

Данные о ежегодном росте числа онкобольных шокируют. Согласно статистике, через 15 лет каждый житель планеты будет болен раком. Об этом в интервью Пятому каналу рассказал Юрий Покровский, кандидат медицинских наук.

Самый распространенный вид борьбы с раком — хирургическое вмешательство. Удаление пораженного органа может излечить пациента, если только опухоль не пустила метастазы, тогда грядет череда курсов химиотерапии и постоянное беспокойство — поможет ли…

Открытие, способное уничтожить одну из самых опасных форм онкологии — рак головного мозга, сделали ученые из лондонского Университета Лидса и Института изучения рака. Именно рак мозга убил певицу Жанну Фриске и баритона Дмитрия Хворостовского. Ученые выяснили, что с опухолью могут бороться некоторые типы вирусов. Об этом сообщил журнал Science Translational Medicine. В ходе исследования реовирусов, оказалось, что они способны преодолевать гемато-энцефалический барьер, защищающий мозг позвоночных от микроорганизмов.

Девять онкопациентов получали капельницы с реовирусом, после курса им удалили опухоли хирургическим путем. Ученые исследовали удаленные клетки рака и установили, что вирус смог размножиться и атаковать пораженные клетки, тем самым активировав иммунную систему на борьбу с опухолью. Принцип действия нового метода раскрыл соавтор исследования профессор Алан Мельчер:

Вирус быстро распознал рак, и иммунитет начал свою борьбу с ним. Исследователи полагают, что вирусные капельницы станут хорошим подспорьем в сочетании с другими методами лечения. Идею высоко оценил Евгений Черемушкин, старший научный сотрудник Института клинической онкологии ОНЦ РАМН.

Видео: youtube / New Scientist

Победа над болезнью не всегда позволяет вернуться к прежней жизни. В петербургском онкоцентре постоянно ведется работа по реабилитации пациентов, победивших недуг. Специалисты этого медучреждения изобрели инновационный метод голосового протезирования, который уже называют главным достижением 2017 года. Врачи вернули голос 80 пациентам, пережившим рак гортани, при котором полностью удаляется трахея и человек теряет способность говорить.

Действительно, ученые доказали, что не только банальное курение может вызвать рак, но и, например, увеличение груди, а именно, воздействие силиконового импланта на организм. Злую шутку могут сыграть и лекарства. Так Минздрав предписал указывать на некоторых препаратах для лечения аденомы простаты и облысения, что они могут привести к раку груди у мужчин, так как содержат опасное вещество финастерид. Таких примеров много. Спровоцировать меланому — рак кожи — может агрессивное солнце. Опасность повсюду и надо быть на чеку.

Если от рака умирают врачи, есть ли надежда у пациентов?

В социальных сетях 2020 год начался с прощального поста питерского онколога Андрея Павленко, который сам обнаружил у себя рак и в течение полутора лет – на странице в Фейсбуке, в многочисленных интервью, выступлениях на телевидении – рассказывал о своей борьбе с недугом.

Рассказывает заместитель директора НМИЦ онкологии им. Блохина Александр Петровский:

О временах и сроках

– Если говорить обобщённо, то, по статистике, 50% онкологических пациентов излечиваются полностью. При этом прогноз на ожидаемую продолжительность жизни в каждом конкретном случае зависит от вида рака, поскольку общего ответа на этот вопрос не существует. Рак – это не одна болезнь, а множество различных заболеваний. Есть прогностически благоприятные виды рака, при которых даже на продвинутой стадии, при наличии отдалённых метастазов, пациенты имеют высокий шанс либо на выздоровление, либо на переход болезни в хроническую форму. Но есть и такие разновидности болезни, от которых пациенты быстро сгорают, даже если рак был обнаружен на начальной стадии.

Однако каждый год ситуация меняется. Ещё 5 лет назад рак лёгкого считался приговором. Сегодня появились лекарства, благодаря которым люди живут с этим диагнозом достаточно долго.

Что касается таких распространённых видов рака, как рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, лимфомы и т. д., то с ними пациенты могут жить 10–15 лет и более.

– Врачи говорят, что рак важно обнаружить на ранней стадии. Но при этом в начале заболевания симптомов нет. Как быстро развивается недуг и переходит из одной стадии в другую?

– Есть агрессивные, быстрорастущие опухоли. К ним, например, относятся некоторые виды рака у детей. Но в среднем от появления раковой клетки в организме до формирования клинически значимой опухоли (размером около 1 см) проходит 5–7, иногда 10 лет. Понятно, что шансы обнаружить болезнь на ранней стадии при регулярных осмотрах есть – и они достаточно велики.

Семейная история

– К группе риска относятся люди, у близких родственников которых был выявлен рак?

Поэтому свою семейную историю нужно знать и ни в коем случае не игнорировать. При определённых видах генетической предрасположенности у врачей есть возможность провести превентивные профилактические процедуры, в том числе и хирургические, которые снизят риск появления рака.

– Для молодых рак действительно опаснее, чем для пожилых?

– В целом да. Рак желудка, рак молочной железы, диагностируемые в молодом возрасте, часто очень агрессивны и опасны. Однако детский рак мы сегодня вылечиваем полностью в 80% случаев.

– Врачи часто говорят о том, что многое зависит от индивидуальных характеристик опухоли и её чувствительности к назначаемым препаратам, но при этом назначают лечение по стандартам, одинаковым для всех.

– Стандарты – это экономическое обоснование лечения, а само лечение назначается по клиническим рекомендациям. Практика показывает, что, несмотря на то что каждая опухоль индивидуальна, 80% всех онкологических заболеваний можно описать стандартными подходами. В эти стандартные подходы входит определение индивидуальной чувствительности опухоли к тем или иным противоопухолевым лекар­ственным препаратам с помощью иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов. В остальных случаях всегда есть возможность перейти на индивидуальное лечение – для этого врачу достаточно со­брать врачебную комиссию.

Революция отменяется?

– Может ли пациент проверить, правильно ли его лечит врач?

– Все клинические рекомендации есть в открытом доступе, и пациент может их найти, вникнуть и попытаться в них разобраться. Однако без медицинского образования сделать это сложно. Это всё равно что пытаться проконтролировать мастера, который ремонтирует сломанный холодильник. Лучше довериться профессионалу, а система должна делать всё для того, чтобы это доверие было оправданно.

– Каждый день СМИ сообщают о новых случаях заболеваний – в том числе и у известных людей. Заболеваемость раком действительно выросла?

– Выросла как заболеваемость, так и выявляемость онкологических заболеваний. И нужно быть готовым к тому, что пациентов с раком с каждым годом будет всё больше. Сегодня в нашей стране от сердечно-сосудистых заболеваний умирают 50% пациентов, от онкологических – 15%, а в Японии онкологическая заболеваемость уже вышла на первое место, поскольку рак – это болезнь пожилых людей, а продолжительность жизни там одна из самых высоких в мире.

Хорошая новость заключается в том, что выросла не только заболеваемость, но и эффективность лечения. Продолжительность жизни онкологических пациентов постоянно растёт, в том числе и у тех, у кого болезнь была обнаружена уже на продвинутой стадии.

– Ожидается ли появление новых прорывных технологий в лечении рака, сопоставимых с иммунотерапией?

– Не стоит ждать и возлагать все надежды на появление революционных методов и недооценивать возможности проверенных лекарств и технологий. С врачебной точки зрения эволюция – развитие имеющегося метода – лучше, чем революция, которая чаще приносит больше разрушений, чем побед. Уже сегодня у онкологов есть всё необходимое, чтобы помочь большей части пациентов. Дальнейшие исследования в области онкологии необходимы, и они проводятся во всём мире. Онкология – это одна из самых динамично развивающихся отраслей медицины. Только за последний год было зарегистрировано более 50 новых препаратов и показаний для лечения различных видов опухолей. Задача человека – просто прийти к врачу, и желательно сделать это как можно раньше.

В 2018 году медики в России выявляли в среднем по 47 000 новых случаев онкологических заболеваний ежемесячно — таковы данные Минздрава, с января по август обнаружено 379 351 новых случаев злокачественных опухолей.

В последние годы данный показатель стабильно рос: если в 2012 году в РФ было зафиксировано около 526 тысяч заболевших раком, то по итогам 2017 года эта цифра составила уже свыше 617 тысяч человек.

Федеральное агентство новостей обратилось в Министерство здравоохранения РФ и в ведущий профильный исследовательский центр, НМИЦ радиологии, с вопросом: когда рак в России перестанет быть непобедимой болезнью? В ответ Минздрав и ученые рассказали о передовых технологиях лечения рака в нашей стране, однако точных дат эксперты не назвали.

Дело в том, что медицина за последнее время изучила десятки тысяч разновидностей злокачественных опухолей. У каждой — своя локализация, сценарии лечения и прогнозы выживаемости — и найти рецепт или изобрести вакцину от всего сразу невозможно. Но ответы все равно получились обнадеживающими. По некоторым из видов рака доля прошедших успешное лечение и вернувшихся к обычной жизни пациентов уже сейчас составляет 99,6%.

Еще пару десятилетий назад в лечении онкологических заболеваний все было относительно просто. Врачи различали виды рака только по органам, в которых он образовался, — например, лечили рак поджелудочной железы, не вдаваясь в подробности, какой вид мутации клеток в какой части органа вызвал опухолевый процесс. Весь спектр способов терапии чаще всего сводился к двум основным: химиотерапии и операции по удалению органа или его части.

Сегодня стало намного легче запутаться: тысячи видов рака, десятки методов воздействия на неправильные клетки, вплоть до редактирования генетического кода, — плюс еще большее количество комбинаций различных технологий, персонифицированных под каждого отдельный случай.

Впрочем, показатель общего числа смертей от рака при этом пока заметно не изменился. Если в 2012 году на 100 тысяч населения России приходился 201 случай смерти от онкологических заболеваний, то в прошлом году он составил в среднем 197,7 летальных исходов на то же число россиян. Получается, что медикам все чаще удается продлевать жизнь больным на несколько лет, но доля полностью выздоровевших пациентов пока ощутимо не выросла.

Протонный ускоритель, гамма-нож и лечение светом

Специалисты не исключают, что в ближайшее время удастся изменить показатели выживаемости и смертности при онкологических заболеваниях. Ведь с учетом современных темпов развития технологий, российская медицина образца января 2018 года уже серьезно отличается даже от нынешнего положения дел.

Важнейшим событием этого года в Минздраве РФ считают открытие в Обнинске Центра высокоточной радиологии Gamma Clinic.

Кроме того, Андрей Каприн отмечает еще одно достижение специалистов на базе Медицинского радиологического центра им. А.Ф. Цыба в Обнинске: там начали применять протонный ускоритель для воздействия на раковые клетки.

Еще одним значимым событием профессор называет начало производства отечественных радиоизотопов на базе одной из разновидностей йода. За эту работу коллектив ученых из НМИЦ радиологии и Физико-энергетического института им. Лейпуновского был удостоен премии правительства РФ в области науки и техники.

Сегодня метод брахитерапии, в котором используются радиоактивные фармпрепараты, применяют на целом ряде злокачественных новообразований: предстательной железы, матки, молочной железы, печени. Впервые в России он начал использоваться и при раке поджелудочной железы.

Кроме того, по словам медика, с помощью протонного ускорителя в России все чаще лечат опухоли головного мозга, легких и молочных желез. Активно развиваются комбинированные и комплексные методы лечения с использованием методик ядерной медицины: это адронная, протонная, нейтронная, радионуклидная терапии.

Российская система здравоохранения берет на вооружение и все последние достижения мировой науки. Одним из по-настоящему прорывных направлений в этой области является таргетная терапия, в том числе с использованием иммунных препаратов.

По мнению Андрея Каприна, проблемы онкозаболеваний нужно решать, объединяя усилия нескольких разнопрофильных специалистов и структур.

Совместно с учеными ИМЕТ РАН и МГУ в НМИЦ радиологии учатся восстанавливать вырезанные вместе с опухолью части органов и тканей, заново отпечатывая на 3D-принтере трехмерные импланты нужных параметров из биоматериалов и насыщая их необходимыми препаратами для лечения и восстановления утраченных функций.

На вопрос о том, когда будет найдено универсальное оружие для победы над раком, все специалисты единогласно отвечают: это невозможно.

Впрочем, по словам представителей ведомства и самих медиков, отсутствие универсального оружия еще не означает, что враг непобедим.

К слову, упомянутая медиком программа предполагает переоснащение около ста региональных учреждений в России для помощи онкобольным, формирование сети протонных центров для развития ядерной медицины, кластеров по подготовке радиохимиков, медицинских физиков, радиофизиков, амбулаторных онкологических служб на межрайонном и межмуниципальном уровнях.

Наиболее перспективной стратегией, по мнению специалистов Минздрава РФ, станет соединение различных подходов к лечению: от таргетной терапии до радиолучевого воздействия, а также персонализация лечения — выявление наиболее эффективных методов воздействия для каждого отдельного пациента.

Если с вектором движения и даже первыми успехами на этом пути в целом уже понятно, то с ответом на вопрос, когда рак больше не будет приговором, все сложнее. Впрочем, и здесь есть ориентиры, которые Министерство здравоохранения обозначило в своем ответе ФАН.

Есть шанс, что статистика следующих пяти лет будет заметно отличаться от нынешней в лучшую сторону. С точки зрения современного развития технологий, 2019 год может ознаменоваться переходом к новой эре оказания медицинской помощи онкобольным: каждый месяц практикующие врачи, ученые, фармацевты, инновационные предприниматели всего мира делают пусть незначительный, но шаг вперед к одной общей цели — победе человечества над раком.

В 2018 году 9,6 миллиона человек в мире умерли от онкозаболеваний. Рак – причина примерно каждой шестой смерти в мире, подсчитали во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Исследовательские центры, фармкомпании и государства инвестируют миллиарды долларов в поиск новых способов лечения и каждый год продвигаются к цели: научиться предотвращать и исцелять рак.

Ко Всемирному дню борьбы против рака, который отмечается 4 февраля, Настоящее Время выбрало для вас важные научные достижения прошлого года, которые помогают в борьбе с раковыми заболеваниями – на основе ежегодного отчета Американского общества клинической онкологии (АОКО), итогового годового обзора в журнале Oncology (Онкология) и других источников.

• Поделиться в Facebook
• Поделиться в Twitter

No media source currently available

Достижение года в США: лечение редких форм рака

Американское общество клинической онкологии назвало достижением года успехи в лечении редких форм рака. В США это примерно каждый пятый обнаруженный случай, и как правило прогресс в лечении этих болезней не поспевал за развитием терапии более распространенных онкозаболеваний. Для клинических исследований редких форм рака гораздо сложнее найти нужное число участников, а значит и проверить новые способы лечения. Тем не менее, прошедший год отметился сразу несколькими успехами в этой сфере.

В 2018-м было найдено первое за 50 лет средство лечения редкой формы рака щитовидной железы, анапластической карциномы с мутацией BRAF V600Е. Плохо реагирующая на стандартные методы лечения опухоль тем не менее оказалась чувствительной к таргетной терапии препаратами "Дабрафениб" (коммерческое название Tafinlar) и "Траметиниб" (Mekinist) –​ у 61% пациентов в клиническом испытании опухоль частично или полностью уменьшилась в размерах.

Появилось и первое средство для улучшения выживаемости без признаков прогрессирования при десмоидной фиброме, редкой форме саркомы, злокачественной опухоли – сорафениб (Nexavar). Положительная реакция зафиксирована у 87% пациентов из группы получивших это лекарство.

Редкоземельный лютеций, вернее его радиоактивный изотоп (177Lu) в новом препарате "177Lu-дотатат" (Lutathera) успешно борется с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (от такой умер создатель Apple Стив Джобс) на поздних стадиях: риск развития заболевания или смерти у получивших лекарство пациентов снижался на 79%. Лекарство использует комбинацию особых пептидов, аналогов гормона соматостатина, с радиоактивным изотопом. Пептид находит раковые клетки, которые уничтожаются радиацией.

Такое лечение называют таргетной радиорецепторной терапией, и его уже несколько лет предлагают в ЕС и Израиле. Заинтересовался созданием отечественных аналогов подобной терапии и российский Минздрав.

Ученые также обнаружили способ продлить жизнь пациенткам с серозной карциномой тела матки, у которых обнаружена избыточная выработка – экспрессия – белка HER2 (примерно 30% случаев). Для этого к их стандартной химиотерапии добавили трастузумаб, что позволило увеличить сроки выживаемости без прогрессирования почти наполовину.

В 2018-м американские ученые нашли и первые эффективные способы борьбы с теносиновиальными гигантоклеточными опухолями – редким видом рака суставов, поражающим обычно молодых людей. В 39% случаев был зафиксирован ответ опухоли на лечение пексидартинибом.

Определить рак по анализу крови

Раннее обнаружение рака обычно определяет успешность дальнейшего лечения. Но именно на ранних стадиях найти рак трудно. Появление дешевых, простых и универсальных способов обнаружения онкозаболеваний могло бы перевернуть всю отрасль.

Недавние исследования показали, что анализ крови, в котором изучаются множественные маркеры – как гены, так и протеины – может быть достаточно точным способом определения рака.

Один из перспективных вариантов, CancerSEEK, позволяет определять до восьми распространенных видов рака на основе биомаркеров и отдельных мутаций генов, для них характерных. Тесты показали, что методика CancerSEEK позволила обнаружить признаки рака с чувствительностью 69-98% (т.е. вероятностью того, что положительный результат действительно свидетельствует о раке) и специфичностью 99% (т.е. вероятностью того, что отрицательный результат действительно означает отсутствие рака).

Австралийские ученые сумели определить универсальный ДНК-признак сразу для нескольких типов рака (груди, простаты, кишечника), который можно будет в дальнейшем использовать для проведения быстрых и простых тестов.

​
Заявления на тему революционных универсальных методик обнаружения онкозаболеваний по анализу крови делались и раньше, но до действующих и клинически-подтвержденных результатов дело пока так и не дошло.

Иммунотерапия: прорывное направление

В 2018-м году Нобелевскую премию по медицине получили двое ученых, исследовавших механизмы контрольных точек (“чекпоинтов”) иммунного ответа: особых рецепторов и молекул, с помощью которых организм – а еще, как оказалось, многие опухоли – подавляет чрезмерную активность Т-лимфоцитов, "клеток убийц" иммунной системы, чтобы те не уничтожали нормальные клетки (и маскирующиеся под них клетки опухолей).

Позднее ученые поняли, что если эти блокирующие механизмы "чекпоинтов" заблокировать, то Т-лимфоциты начинают активно бороться с раковыми клетками. Больше 15 лет спустя этого важного открытия иммунотерапия – то есть применение собственного иммунитета для борьбы с раком – становится все более многообещающим средством для лечения онкозаболеваний, а лекарств (они называются “ингибиторы чекпоинтов”) – все больше.

Активация Т-лимфоцитов действует пока не на все опухоли, ее эффективность зависит от генотипа каждого больного. К тому же пока такое лечение дорого и применяется не везде.

Американское общество клинической онкологии отмечает, что прошедший год принес не только новые иммунотерапевтические препараты, но и сразу несколько подтверждений эффективности иммунотерапии на ранних этапах лечения и в комбинации с другими способами терапии онкозаболеваний.

Так, ингибиторы чекпоинтов атезолизумаб (Tecentriq) и пембролизумаб (Keytruda​) показали эффективность в качестве средства первоочередной терапии против немелкоклеточного рака легких на поздних стадиях. А почечно-клеточный рак с неблагоприятным прогнозом хорошо отвечал на терапию из ниволюмаба (OPDIVO) и ипилимумаба (Yervoy), ингибиторов чекпоинтов, обычно используемых для лечения меланомы.

Кстати, комбинация этих же препаратов на пациентах с меланомой, метастазирующей в головной мозг, показала исчезновение опухоли в четверти случаев (26%) и ее уменьшение почти в трети (30%). При этом 82% получивших эти препараты больных остались живы по прошествии года с начала лечения, тогда как раньше они могли рассчитывать максимум на недели или месяцы.

Минусы таких "коктейлей" – в серьезных побочных эффектах. Они были отмечены у 55% участников клинических испытаний с метастазирующей меланомой.

Но иммунотерапия включает в себя не только ингибиторы чекпоинтов. В 2017 году американский регулятор FDA (управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) одобрил революционный метод иммунотерапии: генную CAR-T. Официально этот способ называется “адоптивная иммунотерапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы”.

Лекарство под названием "Тисагенлеклейсел-T" (Kymriah) готовят отдельно для каждого пациента с особой формой острого лимфобластного лейкоза. У человека забирают Т-клетки иммунной системы, модифицируют их для эффективной "атаки" на раковые клетки (используется биомаркер CD19) и вводят обратно.

Терапия оказалась чрезвычайно успешной и очень дорогой – около полумиллиона долларов за курс. Чуть позже другое аналогичное лекарство, "Yescarta", было одобрено для еще одного вида рака, агрессивной В-крупноклеточной лимфомы у взрослых (самая распространенная форма неходжкинской лимфомы) – если опухоль не реагирует на другую терапию. Позже для лечения этого рака одобрили и Kymriah.

Клинические испытания показывают длительные сроки выживаемости (полная ремиссия для половины участников теста Yescarta) и подтверждают эффективность такой терапии. Главные минусы, кроме стоимости, – серьезные побочные эффекты, в том числе высокая температура, затрудненное дыхание, сильная тошнота или понос. Еще одна проблема – сложность в производстве лекарства, из-за чего продажи Kymriah оказались гораздо ниже ожидаемых.

Микробы и рак: перспективное направление

В человеческом теле живет огромное количество разнообразных микроорганизмов, и о нем даже иногда говорят как о "суперорганизме", составленном из клеток человека и микробов. Лабораторные и клинические исследования показывают, что изменения отдельных организмов микробиома ("экосистемы" всех микроорганизмов человека) может привести к развитию болезней, в том числе – рака.

И хотя отдельные микробы могут ускорять рост опухолей, другие, похоже, помогают иммунным механизмам человека эффективнее с ними бороться.

Исследователи обращают все больше внимания на это направление.

В двух крупных исследованиях ученые выяснили, что, например, обилие коринебактерий (Corynebacterium) и кингелл (Kingella) в ротовой полости свидетельствовало о менее опасных формах плоскоклеточного рака головы и шеи, тогда как например присутствие таннереллы (Tannerella forsythia) связывали с более опасными формами рака пищевода – эзофагеальной аденокарциномы. Ученые пока лишь изучают возможность применения этих знаний для предотвращения или лечения отдельных онкозаболеваний головы и шеи, но отмечают, что в дальнейшем при лечении рака может быть необходим анализ особенностей микробиома каждого пациента.

Таргетная терапия: новые лекарства

Активно развивались в 2018-м году и новые виды таргетной терапии рака. Этот способ лечения раковых заболеваний, в отличие от химиотерапии, не бьет по всем клеткам сразу, а действует избирательно, лишь на клетки опухоли отмеченные “мишенями” – определенными генетическими мутациями. Таргетная терапия развивается уже более десятилетия, в минувшем году появились новые многообещающие лекарства.

Например, FDА одобрило осимертиниб (Tagrisso) для лечения рака легких с мутацией гена EGFR – лекарство практически вдвое увеличивает срок выживаемости без признаков развития болезни. Появились новые способы для лечения отдельных видов рака груди поздней стадии (абемациклиб, Verzenio) и острых миелоидных лейкозов у пожилых (венетоклакс, Venclexta).

Новые цели для исследователей: девять направлений

Американское общество клинической онкологии назвало девять направлений, на которых ученым стоит сконцентрировать свою работу. Им, по версии АОКО, следует:

• Найти способы лучше предсказывать ответ рака на иммунотерапию,
• Научиться лучше выявлять пациентов, которым действительно нужна послеоперационная (адъювантная) терапия,
• Перенести достижения клеточной терапии рака на сóлидные опухоли,
• Усилить исследования способов таргетной терапии для лечения онкозаболеваний у детей,
• Оптимизировать лечение людей старшего возраста с раковыми заболеваниями,
• Увеличить равноправный доступ к клиническим исследованиям рака,
• Уменьшить долгосрочные последствия лечения рака,
• Лучше исследовать влияние ожирения на возникновение рака и его лечение,
• Создать стратегии обнаружения и терапии предраковых состояний.

"Эти приоритеты соответствуют нашему видению в сфере поиска следующего поколения лекарств от рака и снижению негативного воздействия рака на жизни пациентов, – заявил Ричард Шчильски (Richard L. Schilsky), старший вице-президент АОКО. – Эти приоритеты призваны выделить те сферы, в которых более всего нужен прогресс и в которых он окажется наиболее многообещающим".

Поводы для пессимизма

Многие научные достижения и новые способы лечения пока лишь несколько улучшают прогноз и не всегда способны привести к полному или даже длительному избавлению от опухолей и метастазов. Похоже, что в ближайшей перспективе таких достижений не предвидится, особенно если не обращать внимания на громкие заявления без достаточных научных и клинических доказательств.

Еще одна проблема: современные препараты для комплексной терапии рака очень дороги – от десятков до сотен тысяч долларов – и доступны далеко не повсеместно. Не всюду можно принять участие в испытаниях новых экспериментальных антираковых средств и схем лечения.

При этом, по данным ВОЗ, почти 70% всех смертей от рака приходится на страны с низким и средним достатком, где не хватает возможностей не только для лечения, но и для диагностики онкозаболеваний.

“Новое чудо-лекарство от рака”

Помимо серьезных научных исследований в рецензируемых журналах и результатов клинических тестов каждый год появляются рассказы о "волшебном" новом лекарстве от рака или методе его лечения, который вот-вот произведет революцию в онкологии.

Такой анонс уже произошел и в 2019-м: израильский стартап Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBI) пообещал миру "полное исцеление от рака" в ближайший год. В интервью газете The Jerusalem Post глава компании Дэн Аридор (Dan Aridor) заявил, что их противораковая терапия “MuTaTo” (multi-target toxin, “многоцелевой токсин”) – основанная на комбинации нескольких пептидов и пептида-токсина для раковых клеток – окажется эффективна с первого же дня, курс лечения займет лишь несколько недель и будет выгодно отличаться от конкурентов не только отсутствием побочных эффектов, но и ценой. Авторы говорят об успешных исследованиях на мышах и собираются вскоре начать клинические испытания, которые, по их словам, займут несколько лет.

“К сожалению, по опыту других похожих громких анонсов прорывных технологий для лечения рака, скорее всего [нынешний анонс] также не станет успешным, – считает замдиректора Американского онкологического общества Леонард Лихтенфилд. – Мы все надеемся на то, что лекарство от рака найдется и найдется быстро. Безусловно возможно, что этот подход [израильских ученых] может сработать. Но опыт нам много раз показывал, что между успешными экспериментами на мышах и эффективным, полезным применением лабораторных открытий для лечения реальных пациентов пролегает долгая и трудная дорога, полная непредвиденных и неожиданных препятствий”.

Глава онкологического центра в госпитале NYU Langone Health, доктор Бенджамин Ниил, высказался еще более жестко: "Я действительно думаю, что это очень несправедливо и почти жестоко давать подобные – скорее всего, ложные – надежды раковым больным”.

Будьте здоровы

Пока совершенного лекарства от всех форм рака не изобрели, попробуйте снизить риск онкозаболеваний, изменив свой образ жизни. Эксперты ВОЗ считают, что так можно предотвратить от 30 до 50% раковых заболеваний.

Бросьте курить: употребление табака ВОЗ называет самый главным фактором риска. Каждая пятая смерть от онкозаболеваний связана с курением.

Примерно треть всех смертей от рака ученые связывают с ожирением, недостаточным потреблением фруктов и овощей, употреблением алкоголя и табака, а также нехваткой физической активности.

ВОЗ рекомендует делать прививки против инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) и вирусом гепатита В, меньше попадать под действие ультрафиолетового излучения (например, загорать), следить за безопасностью на рабочем месте и уменьшать воздействие ионизирующего излучения.