Передается ли лимфома через кровь

Рак — это не инфекционное заболевание, и заразиться раком нельзя ни через еду, ни через секс, ни воздушно-капельным путём. По крайней мере, среди людей он так не распространяется. Даже если трансплантировать раковые клетки здоровому человеку, они не приживутся.


Единственное, что может в этом смысле передаваться от человека к человеку, это предрасположенность к развитию рака. Во-первых, детям от родителей могут достаться гены, которые повышают риск развития некоторых видов онкологических заболеваний. Во-вторых, есть вирусы и бактерии, которые тоже могут способствовать возникновению рака.

  • Рак и вирус папилломы человека (ВПЧ)
  • Хеликобактер пилори и рак
  • Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)
  • Вирус гепатита B и вирус гепатита C
  • Герпес-вирус 8-го типа
  • T-лимфотропный вирус человека 1-го типа
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Врачи знают, что делать, когда к ним обращаются пациенты, имеющие наследственную предрасположенность к развитию онкологических заболеваний, — на этот случай есть хорошие руководства. А вот с вирусами и бактериями дела обстоят сложнее: некоторые из них достаточно подробно исследованы, но многие находятся только на стадии изучения. Сейчас известно, что только в редких случаях у людей, заражённых этими вирусами или бактериями, развивается рак. Обычно этому способствует какой-то дополнительный фактор вроде курения или серьёзно ослабленной иммунной системы, поэтому часто основное направление борьбы — это как раз устранение таких дополнительных рисков.

Рак и вирус папилломы человека (ВПЧ)

Может провоцировать: рак шейки матки, влагалища, вульвы, пениса, анального канала, рта, горла, головы, шеи.

Как передаётся: чаще всего половым путём (при вагинальном, анальном и оральном сексе). Существует 150–200 типов ВПЧ, но только около 10 способны привести к раку.

Как предотвращать и лечить: вопреки мнению многих гинекологов, нельзя избавиться от ВПЧ с помощью иммуностимуляторов, противовирусных препаратов и физиопроцедур. Ни один из этих способов не доказал свою эффективность и нигде в мире не используется. В большинстве случаев организм справляется с вирусом самостоятельно за год или два. Иногда этого не происходит — в таком случае выше вероятность развития рака (процесс занимает 10–20 лет).

Чтобы вовремя обнаружить патологические изменения на шейке матки, женщинам с 25 до 30 лет рекомендуется раз в 3 года делать Пап-тест. С 30 до 65 лет — раз в 5 лет делать Пап-тест или тест на ВПЧ. На случай обнаружения предраковых изменений, есть сразу несколько вариантов, как не допустить развития онкологического заболевания. Это, например, криокоагуляция, удаление тканей лазером или радионожом.

Презервативы и латексные салфетки (для орального секса) помогают предотвратить заражение ВПЧ и хламидиозом, который, по всей видимости, при наличии онкогенного типа вируса папилломы человека способствует развитию рака. Но презервативы и латексные салфетки эффективны не на 100 процентов. Сейчас существуют вакцины, которые позволяют защититься от двух распространённых онкогенных типов ВПЧ (они, в частности, отвечают за 70 процентов случаев рака шейки матки). Однако прививаться можно только женщинам и мужчинам до 26 лет и лучше до начала половой жизни. Минимальный возраст, с которого разрешается использовать вакцину, 9 лет.

Хеликобактер пилори и рак

Может провоцировать: рак желудка.

Как передаётся: фекально-оральным путём и через поцелуи.

Как предотвращать и лечить: защититься от заражения хеликобактер пилори очень сложно, поэтому она есть у двух из трёх взрослых. Так как эта бактерия вызывает рак лишь у малого количества людей, то проверяться на её наличие рекомендуется далеко не всем. В первую очередь это надо делать людям, у которых есть/была язва желудка или двенадцатиперстной кишки (хеликобактер пилори является причиной язвенной болезни). Если бактерия обнаружена, то применяются антибиотики. Тестирование всех поголовно и назначение антибиотиков людям, которые не имеют никаких симптомов, но имеют хеликобактер пилори, чревато большим вредом от тестов и лекарств. И этот вред перевешивает возможную пользу.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)

Может провоцировать: рак носоглотки, лимфому желудка, лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта. Его наличие связывается с повышенным риском развития этих видов рака у жителей Африки и Юго-Восточной Азии.

Как передаётся: воздушно-капельным путём, через посуду. У некоторых людей при заражении развивается инфекционный мононуклеоз (длительная лихорадка, больное горло, увеличение многих лимфатических узлов), а у кого-то никаких особых симптомов не возникает.

Как предотвращать и лечить: из-за способа передачи предотвратить заражение ВЭБ очень сложно, в США этот вирус есть у большинства подростков. Как и любой вирус из группы герпесов, ВЭБ остаётся с человеком навсегда, поэтому избавиться от него невозможно никакими средствами (в том числе противовирусными).


Вирус гепатита B и вирус гепатита C

Может провоцировать: рак печени.

Как передаётся: через незащищённый секс, заражённые иглы, стоматологические и маникюрные инструменты.

Как предотвращать и лечить: сейчас детей уже в роддоме прививают от гепатита B. Однако многие взрослые родились раньше, чем ввели такую практику, поэтому им стоит привиться хотя бы теперь. От гепатита C вакцины нет, поэтому тут актуальны только более простые способы профилактики: защищённый секс, использование одноразовых шприцов. Если человек заразился гепатитом B или C, то проводится лечение, которое помогает уменьшить повреждение печени и снизить риск развития рака печени.

Герпес-вирус 8-го типа

Может провоцировать: саркому Капоши (поражаются кожа, лимфоузлы и др.).

Как передаётся: половым путём. Возможно также через кровь и слюну.

Как предотвращать и лечить: при заражении вирусом герпеса 8-го типа саркома Капоши развивается очень редко, но риски повышаются, если есть ещё и ВИЧ-инфекция, поэтому главная профилактика — это профилактика заражения ВИЧ.

T-лимфотропный вирус человека 1-го типа

Может провоцировать: лимфолейкоз, неходжкинскую лимфому (а именно взрослый T-клеточный лейкоз-лимфому — в России встречается редко).

Как передаётся: при половом акте, через кровь. В России заражения регистрируются очень редко.

Как предотвращать и лечить: профилактика заражения заключается в том, чтобы использовать презервативы и латексные салфетки, чистые иглы. Если вирус всё-таки попал в организм, то избавиться от него с помощью лекарств уже невозможно.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Может провоцировать: саркому Капоши, инвазивный рак шейки матки, неходжкинскую лимфому и многие другие виды онкологических заболеваний.

Как передаётся: при половом акте, через кровь.

Как предотвращать и лечить: ВИЧ ослабляет иммунную систему человека, из-за чего онкогенным типам ВПЧ и вирусу герпеса 8-го типа проще спровоцировать развитие рака. Важную роль играет ещё и то, что при ВИЧ-инфекции иммунная система хуже борется с мутировавшими клетками. Поэтому людям с таким заболеванием нужно принимать антиретровирусные препараты, которые позволят иммунным клеткам работать хорошо. Также всем, кто не знает свой ВИЧ-статус, надо хотя бы раз в жизни провериться на ВИЧ: инфекция может долгие годы не давать о себе знать, но чем раньше её выявить, тем меньше будет негативных последствий для здоровья.

Лимфома Ходжкина – опасное заболевание, которое характеризуется поражением лимфатической системы опухолевыми образованиями. Наиболее часто лимфома поражает мужчин в возрасте от 15 до 45 лет.

Лимфоматоз впервые был описан в 1832 году Томасом Ходжкином, когда остро стоял вопрос, рак или нет у определенного больного. До 2001 года патология имела название болезнь Ходжкина или лимфогранулез.

МКБ болезни Ходжкина – С81.


  1. Что это за болезнь?
  2. Причины
  3. Симптомы
  4. Прогнозы
  5. Диагностика
  6. Методы лечения
  7. Лечение во время беременности
  8. Лечение народными средствами
  9. Лечебная диета
  10. Сколько живут?
  11. Отзывы

Что это за болезнь?

Лимфогранулематоз – это патология, которая приводит к появлению злокачественных образований, распространяющихся на лимфоузлы и органы соматической системы.


Постепенно происходит поражение одного лимфоузла за другим. Состояние пациента ухудшается с каждым днем – наблюдается бессилие и увеличение лимфоузлов.

Лимфоз никогда не возникает у детей до года. Очень редко он появляется в детском возрасте, но в этом случае лимфогранулез распространяется на все ткани и органы.

Шансы выздоровления в этом случае зависят от стадии, на которой обратился пациент и интенсивности распространения процесса.

Лимфангиоматоз может быть нескольких видов:

  • Классический.
  • Нодулярный.

Фото заболевания

Классический тип лимфоденомы является наиболее распространенным, так как встречается приблизительно в 10% случаев. При нодулярном типе пораженные участки клеток расположены в лимфатической системе преимущественно выше диафрагмы.

Вариант нодулярного склероза хорошо поддается лечению, так как заболевание в основном развивается менее интенсивно и поражает региональные лимфоузлы только выше диафрагмы.

Как лечить заболевание, зависит не только от типа, степени поражения, но и индивидуальных особенностей организма.

При смешанно-клеточном типе ЛГМ возможно поражение позвоночника, костной системы, внутренних органов и систем. Онкологические клетки могут быть обнаружены на ноге, в черепе, руках и других частях тела, возможно поражение средостения.

Лимфогенез может протекать бессимптомно — и тогда его классифицируют по типу Б. При наличии симптоматики – тип А. Заболевания 1 и 2а стадии обычно имеют выраженный характер, а начинаются они с повышения температуры тела и увеличения лимфоузлов.

2б стадия может иметь бессимптомный характер, и только по мере поражения органов и костной системы самочувствие человека значительно ухудшается.

На 3 б стадии в отличие от первых диагностировать заболевание достаточно просто. 3б является запущенной стадией, когда шансы на выздоровление снижаются, но ещё высоки. В таком случае применяется высокодозная терапия. Третья и четвертая стадии увеличивают риск возникновения рецидивов.

Причины

От чего возникает лимфогранулез, специалисты до сих пор не смогли установить. Так, некоторые ученые считают, что первопричиной этого заболевания является вирус Эпштейна-Барра, который провоцирует серьезные клеточные мутации, из-за чего поражается лимфосистема.

Факторами развития патологии считают:

  • Воздействие радиации на организм.
  • Работа с опасными химическими канцерогенными веществами.
  • Длительное проживание в неблагоприятных зонах.
  • Прием противораковых и некоторых гормональных препаратов.
  • Наличие аутоиммунных заболеваний.
  • Вирус иммунодефицита.

Некоторые ученые выдвинули теорию, согласно которой лимфогранулоцитоз передается по наследству. Это утверждение является безосновательным. Только в случае, если один из однояйцовых близнецов поражен лимфогранулематозом, существует риск развития патологии у другого.

Лимфома не является заразной и не передается от родителей.

Симптомы

Главный и первый признак лимфомы Ходжкина – опухание и увеличение размера лимфоузлов . Наиболее часто в первую очередь поражаются лимфоузлы на шее, грудине и подмышками.


При этом увеличенные лимфоузлы могут не болеть и не доставлять дискомфорта. Человек испытывает дискомфорт на начальных стадиях, только если употребит алкоголь.

Достаточно часто на начальных стадиях заболевания отмечается увеличение температуры тела, которое происходит в ночной период. По мере поражения лимфосистемы и прогрессирования заболевания без лечения температура тела может доходить до 40 градусов.

Постепенно лимфоузлы начинают сдавливать близлежащие ткани, что характеризуется следующими симптомами:

  • Кашель. Возможны примеси крови в мокроте.
  • Боль в области сердца.
  • Поясничные боли.
  • Одышка.
  • Постоянная усталость.
  • Снижение веса.
  • Ощущение тяжести в левом подреберье.
  • Кожный зуд.

Выраженность симптоматики зависит от зоны поражения и тяжести заболевания. Если раковые процессы поразили костные ткани, человек сталкивается с оссалгией.

Люди, страдающие этим недугом, имеют некоторую одутловатость лица, повышенную сонливость и упадок сил. В ночное время возникает повышенная потливость. Лимфоза может затронуть практически любой орган, что будет отражаться на общей симптоматике.

На начальных стадиях липому часто путают с простудными и вирусными заболеваниями. Человек может не ощущать сильных болей, его температура будет в пределах нормы, а лимфоузлы – незначительно увеличены.

Как результат, человек долго пытается вылечить ОРВИ, а после того, как обращается к специалисту, у него обнаруживают лимфому.

Прогнозы

В зависимости от размеров образований и интенсивности их распространения, выделяют 4 стадии:

  • 1-я. Поражен один лимфоузел или несколько в одной определенной области. Прогноз выздоровления носит благоприятный характер. Нодулярный склероз наиболее часто встречается у молодых людей, в особенности у женщин.
  • 2-я. Пораженно несколько групп лимфоузлов, которые расположены на одной половине тела. Заболевание эффективно лечится и позволяет достичь полной ремиссии.
  • 3-я. Лимфоузлы поражены по двум сторонам тела относительно диафрагмы. Перспектива выздоровления высока.
  • 4-я. Поражены не только все элементы лимфатической системы, но и внутренние органы. Чаще всего требуется пересадка костного мозга.

На картинке: стадии лимфомы Ходжкина

Не смотря на свою опасность, Hodgkin lymphoma поддается лечению, и лимфогранулематоз вылечившихся составляет высокий процент. Даже 4 стадия онкологии не является смертельным приговором и имеет высокий процент выживания.

Лейкома лимф не является смертельным заболеванием, но средства, применяемые при её лечении, могут вызвать ряд неприятных побочных последствий, например, бесплодие у женщин.

В последнее время медицина позволяет вылечить лимфогранулематоз с минимальным количеством побочных эффектов.

Диагностика

Диагностика данного заболевания проводится посредством биопсии, которая дополняется анализом крови, рентгенографией, КТ и лапароскопическим исследованием.


Диагноз является доказанным только в том случае, если при биопсии были выявлены специфические многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга.

В некоторых случаях требуется трепанобиопсия лимфоузла и иммуноморфологическое исследование. Исследования проводят под местной анестезией.

Методы лечения

Современные методы лечения позволяют добиться положительных результатов. Большую роль играет стадия, на которой было начато лечение.

Лечение лимфомы Ходжкина включает:

  • Медикаментозные методы.
  • Химиотерапию.
  • Радиотерапию.
  • Иммунотерапию.
  • В редких случаях – хирургические способы лечения.

На начальных стадиях положительный результат дает лучевая терапия. Для предотвращения размножения злокачественных клеточных структур проводится химиотерапия режима Abvd. Однако в последнее время химиотерапия при лимфоме применяется крайне редко, в основном у пожилых пациентов.

Химия может быть необходима в том случае, если лучевая терапия не оказала должного эффекта. В настоящее время назначают таблетки или внутривенные уколы. Иммунотерапия необходима для того, чтобы поддержать иммунную систему организма.


Применяемые препараты:

  • Циклофосфамид.
  • Доксорубицин.
  • Этопозид.
  • Блеомицин.
  • Винкристин.
  • Прокарбазин.

После курса химиотерапии проводится лучевая терапия. Окончательно избавить от заболевания позволяет костномозговая пересадка или трансплантация стволовых клеток.

Лечение заболевания достаточно длительное, а после операции показан восстановительный период с соблюдением диетического питания и здорового образа жизни.

Лимфофиброма у беременных – серьезная патология, которую трудно диагностировать. До 36 недель беременности и во время предродового состояния невозможно провести полноценное обследование, а большинство медикаментов противопоказаны.

На ранних сроках беременности противопоказана лучевая терапия. В некоторых случаях возникает необходимость прервать беременность для сохранения здоровья пациентки.

На поздних сроках беременности также невозможно провести адекватную терапию. Врачи могут пойти на уступки и разрешают донашивать плод до максимально возможного срока. Лечение начинают сразу после родов. Исход лечения чаще всего носит благоприятный характер.

Ответ на вопрос, можно ли вылечить онкологию народными средствами, отрицателен. Без качественного медикаментозного лечения злокачественная опухоль будет распространяться на окружающие ткани, а состояние человека будет ухудшаться. Народные средства могут входить в терапию, а их действие направлено на укрепление иммунитета человека.


Популярные народные средства:

  • Сироп или сок алоэ.
  • Отвар ягод калины.
  • Настой чаги.
  • Настой или отвар календулы.
  • Настой чистотела.

Все народные методы должны применяться только после консультации со специалистом, чтобы избежать неприятных побочных действий и аллергических реакций.

Специальная схема питания при лимфоме Ходжкина позволяет больному облегчить состояние и положительно сказывается на результате лечения.

  • Пациенту рекомендуется употреблять молочные продукты, особенно полезны будут кисломолочные изделия.
  • Из диеты исключены соленые, жирные, сладкие и жареные блюда.
  • Нельзя есть пищу быстрого приготовления (фаст-фуд), газированные и алкогольные напитки.
  • Дополнить рацион следует свежими овощами и фруктами, зеленью.
  • Полезные продукты: суп, каши из овсянки и гречки, морковь, сыр, свекла, чеснок и др.

Сколько живут?

Это заболевание не является смертельным, и особенно оно хорошо поддается излечению на первых стадиях. Даже на последней стадии человек имеет возможность благополучного излечения в 60%.


На начальных стадиях у взрослых заболевание в 90% поддается полному излечению.

При этом заболевании возможен рецидив, поэтому в дальнейшем после курса лечения необходимо являться на осмотр специалиста каждые 2 месяца, а каждый 4 месяца показано КТ.

Отзывы


Лимфома / Фото: sosud-ok.ru

Лимфомами называют целую группу заболеваний лимфатической ткани. Это злокачественные патологии, при которых лимфоциты, клетки крови, начинают бесконтрольно делиться и накапливаться в лимфатических узлах и внутренних органах, патологически нарушая их работу. Да, к сожалению, лимфома – это злокачественное новообразование со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Есть два типа заболевания: лимфогранулематоз, его еще называют лимфомой Ходжкина, и так называемые неходжкинские лимфомы.


Для лимфомы Ходжкина характерно появление в лимфатических тканях специфических патологически крупных (до 20 микрон) клеток. Это довольно редкий тип, чаще им заболевают мужчины. Пиковые значения приходятся на возраст от 25 до 30 лет и от 50 до 55 лет. Но выживаемость у лимфомы Ходжкина высокая, особенно на I и II стадии.

Неходжкинские лимфомы делятся на множество подтипов. Прежде всего их разделяют по типу лимфоцитов, из которых возникла опухоль: В-клеточные или Т-клеточные.

Еще одна классификация – по особенностям течения процесса. Индолентные опухоли развиваются медленно и относительно спокойно, например, это фолликулярные лимфомы, лимфомы маргинальной зоны. А вот агрессивные лимфомы отличаются быстрым, прогрессирующим течением и крайне неблагоприятным прогнозом. К ним относятся, например, лимфома Беркита или В-клеточные крупноклеточные лимфомы.

Лимфома долго маскируется. В 45-55% случаев у пациентов увеличиваются лимфоузлы разных групп, чаще – шейно-надключичных, подмышечных, паховых. При этом они остаются безболезненными, и их размеры не уменьшаются со временем.

При прогрессировании могут появиться симптомы интоксикации:

  • значительная беспричинная потеря веса (до 10% массы тела за полгода);
  • нарастающая слабость;
  • сильная потливость по ночам;
  • неожиданные скачки температуры до 38 градусов и выше без явной причины;
  • кожный зуд;
  • тошнота, рвота, одышка в течение длительного времени.

"К сожалению, часто пациенты обращаются в поликлинику, когда процесс зашел уже слишком далеко и помочь им становится очень сложно. Нужно учиться понимать свой организм и не игнорировать его "жалобы". Чем раньше поставлен диагноз, тем больше шансов на успешное лечение", – подчеркнула Елена Россоха.


Врачи долгие годы пытаются понять, откуда вообще берется рак. Причины лимфомы тоже пока неизвестны. Существуют только теории и предположения.

Например, принято считать, что появление заболевания могут спровоцировать некоторые инфекции и вирусы (вирус Эпштейна-Барра, герпес 8 типа, инфекционный мононуклеоз). Определенную роль могут играть первичный и вторичный иммунодефицит. Именно поэтому лимфома часто встречается у больных туберкулезом и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Важны и факторы внешней среды, например, работа с тяжелыми химическими соединениями, пестицидами.

Из-за отсутствия симптомов в начале заболевания и многоликости проявлений болезни на поздних стадиях, лимфому бывает непросто диагностировать. Основной анализ – это микроскопическое исследование образца лимфоидной ткани, полученной при биопсии. С помощью лучевой диагностики определяют стадию процесса. УЗИ необходимо для исследования размеров лимфатических узлов, определения степени поражения, наличия или отсутствия метастазов в органах. Компьютерная томография и ПЭТ КТ позволяют детально изучить место, где расположилась опухоль, ее состав, а также оценить состояние организма в целом. Фиброгастродоуденоскопия (ФГДС) и пункция костного мозга проводятся для определения распространенности лимфомы.

"Иногда пациенты возмущаются, если им назначают дополнительные методы исследования, считая их лишними. Но ведь детальная диагностика необходима врачам для выбора правильной тактики дальнейшего лечения. Чем лучше мы знаем "врага", тем более эффективно можем планировать борьбу с ним", – пояснила собеседница.

Как и всем пациентам с любыми онкологическими заболеваниями им противопоказано длительное пребывание на солнце, загар, физиолечение, общее воздействие высоких температур, например, баня, а также массаж в период лечения.


У пациентов с лимфомами однозначно должно корректироваться питание. Нужно исключить жирное красное мясо, консерванты, продукты с химическими добавками, копчености, газированные напитки, алкоголь.

Во время лекарственной терапии и сразу после нее, так как лечение подразумевает прием агрессивных препаратов, нужно стараться употреблять свежеприготовленную пищу и пить больше жидкости. При этом калорийность еды должна покрывать, но не превышать энергозатраты организма. Наиболее полезны свежие фрукты, овощи и зелень, богатые витамином C, диетическое мясо, злаки, кисломолочные продукты и продукты с высоким содержанием фосфора и железа.

Здоровому-то человеку нужны, а уж больному тем более, прогулки на свежем воздухе и посильные физические нагрузки. Но самое главное, пациент должен стараться получать положительные эмоции. Кто-то любит читать, кто-то смотреть фильмы, а для кого-то большое удовольствие состоит в общении с родными и близкими людьми.


По словам врача, основной метод лечения лимфом всех видов – это лекарственная терапия. В большинстве случаев с помощью препаратов достигается стойкая ремиссия, когда опухоль никак себя не проявляет.

В дополнение к лекарственной терапии и как закрепление ее результатов применяется лучевое лечение. В некоторых случаях может потребоваться трансплантация костного мозга, собственного, очищенного и подготовленного, или донорского.

В план лечения лимфом входит и таргетно-целевая терапия, направленная на опухолевые мишени. В последние годы появились высокоэффективные препараты, которые перепрограммируют собственную иммунную систему человека на поиск и уничтожение опухоли. В онкологическом диспансере эти препараты есть и по показаниям пациенты их получают, сказала Елена Россоха.

Современные возможности диагностики (иммунофенотипирование, МРТ, ПЭТ КТ диагностика), огромное количество новых лекарственных молекул дает возможность онкологам в Алтайском крае лечить таких больных на уровне современных мировых стандартов.

"Большинство специалистов сходятся во мнении, что в ближайшем будущем лимфомы, в том числе и агрессивные, перестанут считаться неизлечимым заболеванием. Когда наши пациенты создают свои семьи и рожают совершенно здоровых малышей – это ли не счастье?! И с каждым годом таких пациентов становится больше", – резюмирует врач.

За помощь в подготовке материале благодарим пресс-секретаря онкоцентра Юлию Корчагину.

  • 4867
  • 4,0
  • 0
  • 2

Обратите внимание!

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Исследования в области происхождения злокачественных опухолей, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней, ведутся с XIX века. Работая в области молекулярной вирусологии, Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в исследованиях 1970-х гг. сделали открытие, которое по-новому осветило долго остававшуюся дискуссионной проблему этиологии опухолей у человека и животных. Согласно полученным результатам, неконтролируемый рост клеток, образующих опухоль, вызывается не только проникающим в клетку извне онковирусом, но и внутренними процессами в самой клетке. Вармус доказал, что нормальные гены роста клетки вследствие случайных спонтанных мутаций под воздействием химических канцерогенов или, порой, процесса старения могут изменять свою молекулярную структуру и таким образом превращаться в протовирусы онкогенной природы. За открытие клеточного происхождения онкогенных протовирусов Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в 1989 г. были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине [1].

Один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции — вирус Эпштейна-Барр (рис. 1) — был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами: Майклом Эпштейном и Ивонной Барр. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — член семейства герпесвирусов [6, 7]. В инфицированных клетках вирусная ДНК, как правило, не встроена в клеточный геном, а находится в ядре в виде замкнутого кольца (эписомы). Биологическое значение интеграции ВЭБ в геном клетки остается неясным. Высказываются предположения, что эписомная ДНК необходима для реализации полноценной репликации ВЭБ, завершающейся формированием вирусных частиц [8].


Рисунок 1. Структура вириона вируса Эпштейна-Барр. Вирион ВЭБ построен таким образом, что вирусная нуклеиновая кислота окружена белковой оболочкой (капсидом), образуя вместе с ней структуру, получившую название нуклеокапсид. Капсид имеет 25 граней и состоит из 162 субъединиц (так называемых капсомеров). Средние размеры вириона — около 150 нанометров. Снаружи вирусная частица покрыта двухслойной мембраноподобной оболочкой, именуемой суперкапсидом, или пеплосом. При этом между внешней мембраноподобной структурой и нуклеокапсидом располагается так называемая волокнистая оболочка, имеющая белковую природу и получившая название тегумент [8]. Рисунок с сайта viralzone.expasy.org.

В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки ротовой полости, глотки, миндалин. Здесь он размножается наиболее активно, и поэтому главным путём заражения вирусом являются поцелуи (вот и приехали). Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез, и со слюной выделяется большое количество их. Не удивительно, что инфекционный мононуклеоз — самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, — называют ещё болезнью поцелуев [9].

Входными воротами инфекции являются клетки ротовой полости и носоглотки [10]. ВЭБ проникает в В-лимфоидную ткань ротоглотки, а затем происходит его распространение по всей лимфатической системе организма. ДНК вируса попадает в ядро клеток, при этом белки ВЭБ предоставляют инфицированным В-лимфоцитам способность непрерывно размножаться в культуре. Вирус может делать клетки бессмертными [11].

После первой встречи человека с ВЭБ вирус в незначительном количестве сохраняется в организме хозяина в течение всей жизни. Однако если любой элемент иммунного ответа нарушен, даже незначительное количество ВЭБ-инфицированных клеток может преумножиться колоссально [12].

Инфицированные В-клетки могут значительное время находиться в миндалинах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С зараженными клетками ВЭБ распространяется по другим органам. В пораженных вирусом клетках возможно два вида развития: литический, приводящий к разрушению клетки-хозяина, и латентный (клетка заражена, но ничего не выдает нахождения вируса), когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах, эпителии носоглотки и слюнных железах. Кроме того, он способен проникать и в другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов (рис. 2а, 2б) [13].


Злокачественные лимфомы (например, увеличение лимфоузлов), согласно данным Международного агентства по изучению рака, составляют 3–4% среди всех регистрируемых в мире злокачественных новообразований [14]. Лимфомы делят на две основные группы: лимфома Ходжкина (20–30 % всех лимфом) и неходжкинские лимфомы (около 70%) [14, 15].

Неходжикинские лимфомы — это совокупность новообразований, в возникновении которых принимают участие различные агенты [18]. Первая группа — это вирусы, трансформирующие лимфоциты и другие клетки (ВЭБ, HHV-8). Вторая группа представлена факторами различной природы, вызывающими иммунодефицитные состояния. К таким факторам в первую очередь относится ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вызывающий у инфицированного лица подавление иммунитета в результате истощения пула Т-лимфоцитов CD4+ и возникновение СПИДа. В третью группу входят некоторые инфекции, (например, H. pylori), которые увеличивают риск возникновения лимфом на фоне вызываемой ими хронической стимуляции иммунной системы и постоянной активации лимфоцитов [17].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что в патогенезе ВЭБ-ассоциированных патологий чрезвычайно важную роль играет вредный LMP1 — латентный мембранный белок 1, кодируемый одноименным геном (LMP1). Он обладает свойствами онкобелка и функционирует как постоянно активный псевдорецептор. Он способен изменять В-лимфоциты человека [19].

Есть предположение, что аминокислотные замены, накапливающиеся в LMP1, по-видимому, также вносят свой вклад в возникновение опухолей. Механизм этого процесса окончательно не установлен, но предполагается, что усиленный трансформирующий эффект мутированных LMP1 может представлять важную составляющую этого процесса. При этом показано, что различия в последовательности гена LMP1 могут определять агрессивный географически локализованный генотип ВЭБ [21].

Из известных механизмов действия LMP-2 (второй из братьев семейства LMP), расположенного на противоположном конце линейного генома, упоминается лишь способность этих белков совместно повышать сигнальную трансдукцию в ВЭБ (+) клетках [19].

По данным Харальда цур Хаузена, связь между вирусом и раковым заболеванием считается установленной при определении следующих критериев:

  1. эпидемиологические доказательства того, что вирусная инфекция является фактором риска для развития специфической опухоли;
  2. присутствие и сохранение генома вируса в клетках опухоли;
  3. стимуляция пролиферации клеток после введения генома (или его части) вируса в ткани культуры клеток;
  4. демонстрация того, что геном возбудителя индуцирует пролиферацию и злокачественный фенотип опухоли [19].

Однако канцерогенность ВЭБ далеко не однозначна. Несмотря на то, что кодируемые вирусом продукты способны вызывать пролиферацию инфицированных клеток, ведущую к возникновению лимфом у больных с иммунодефицитом, эти клинически агрессивные опухоли довольно часто поликлональны и подвергаются регрессии при восстановлении иммунного ответа на ВЭБ. Такие опухоли как лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома Ходжкина (ЛХ) встречаются не только в ВЭБ-ассоциированных, но и в ВЭБ-неассоциированных вариантах, что говорит о том, что патогенез этих новообразований связан не только с ВЭБ. Кроме того, злокачественные клетки больных ЛБ и ЛХ отличаются фенотипически от клеток ЛКЛ, полученных под воздействием ВЭБ in vitro, и не экспрессируют ряд белков, необходимых для трансформирующего роста. Эти находки позволяют предположить, что опухолевые клетки могут возникать и под воздействием факторов невирусного происхождения, а также зависеть от различных усиливающих рост клеток стимулов [17].

Лабораторная диагностика ВЭБ-инфекции базируется на цитологическом исследовании крови или костного мозга, серологических исследованиях и ПЦР. С помощью метода ПЦР можно определить ДНК вируса в плазме до клинических проявлений болезни, а репликация вируса в организме является показанием к противовирусной терапии и критерием эффективности проведенного лечения. Материалом для исследования служат слюна или рото- и носоглоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, ткани опухоли и костный мозг. Как у больных ВЭБ, так и у носителей может быть получен положительный результат в ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится количественный ПЦР-анализ для определения количества копий вирусного генома. У маленьких детей (до 1–3-х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощь приходит именно ПЦР. Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицательных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования. При этом важно сопоставление результатов клинических, серологических и молекулярных обследований в определении ВЭБ-инфекции, как причины имеющегося заболевания [1].

Специфическая профилактика (вакцинация) против ВЭБ не разработана, но проводятся клинические испытания. Основной проблемой при разработке вакцины является большое отличие в белковом составе вируса на разных фазах его существования. Впрочем, в настоящее время разрабатывается вакцина, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350. После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Заключение

Широкое распространение ВЭБ с выраженным трансформирующим потенциалом среди населения планеты и редкого возникновения в инфицированной популяции связанных с этим вирусом опухолей с преимущественной их локализацией в определенных географических регионах позволяет сделать важный вывод. Подобно большинству опухолей иной вирусной природы, в патогенезе ВЭБ-ассоциированных новообразований важную роль играют дополнительные факторы, и одного ВЭБ недостаточно для возникновения опухоли. ВЭБ лишь инициирует пролиферацию инфицированных им клеток, а последующие события влияют на гистопатологический спектр возникающих неоплазий. Одним из важнейших факторов, в значительной степени определяющих возникновение ВЭБ-ассоциированных опухолей, служит выраженная иммуносупрессия (врожденная, ятрогенная или индуцированная любой вирусной инфекцией, и в первую очередь ВИЧ), приводящая к утрате функции иммунного распознавания клеток, инфицированных ВЭБ.

Таким образом, несмотря на многолетнее изучение связи ВЭБ с опухолями человека, вопрос о роли вируса в их возникновении до конца не изучен. Раскрытие механизма злокачественной трансформации вирусом, персистирующим в латентном состоянии более чем у 90% населения планеты, — задача чрезвычайно сложная. Однако технические достижения последних лет, существенно повысившие специфичность исследований, позволяют надеяться, что детали ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза будут выяснены.

Читайте также: